Legifol

Legifol é também indicado no tratamento da anemia
megaloblástica (diminuição do número de glóbulos vermelhos por
deficiência de vitaminas) devido à deficiência de folatos, quando a
terapia oral não é adequada, e como tratamento paliativo
(adicional) do carcinoma colorretal avançado.

Como Legifol funciona?

O ácido folínico participa de várias reações metabólicas
essenciais para o organismo.

Contraindicação do Legifol

Legifol é contraindicado a pacientes que apresentam
hipersensibilidade (alergia) ao folinato de cálcio ou a qualquer
componente da fórmula. Legifol não deve ser utilizado no tratamento
de anemia perniciosa (tipo de anemia causada por deficiência de
vitamina B12) ou outras anemias megaloblásticas secundárias à
deficiência de vitamina B12.

Como usar o Legifol

Legifol é um medicamento de Uso Restrito a Hospitais ou
Ambulatórios Especializados, portanto a preparação e administração
de Legifol, deve ser feita por um médico ou por profissionais de
saúde especializados e treinados em ambiente hospitalar ou
ambulatorial.

As instruções para uso estão disponibilizadas na parte destinada
aos Profissionais de Saúde, pois somente um médico ou um
profissional de saúde especializado poderá preparar e administrar a
medicação.

Legifol pode ser administrado por via intravenosa (dentro
da veia) ou intramuscular (dentro do músculo).

Outras informações podem ser fornecidas pelo seu médico.

O que eu devo fazer quando me esquecer de usar
Legifol?

Como Legifol é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar,
o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso.
Se você não receber uma dose deste medicamento, o médico deve
redefinir a programação do tratamento. O esquecimento da dose pode
comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Legifol

Legifol apenas deve ser utilizado com antagonistas do ácido
fólico (como metotrexato) ou fluoropirimidinas (como a
fluoruracila) sob a supervisão de médicos experientes em
quimioterapia antineoplásica.

Legifol não deve ser administrado simultaneamente com um
antagonista do ácido fólico (como o metotrexato), a fim de se
reduzir ou evitar a toxicidade clínica; além disso, o efeito
terapêutico do antagonista pode ser anulado.

A eficácia do Legifol em antagonizar a toxicidade induzida
por superdosagem acidental de metotrexato diminui à medida em que
aumenta o período de tempo entre a administração desses dois
fármacos. Portanto, Legifol deve ser administrado o mais
rapidamente possível após o metotrexato. A dose ótima e a duração
do tratamento com Legifol devem ser determinadas através da
monitoração dos níveis séricos de metotrexato.

No caso de situações que levem a uma eliminação diminuída de
metotrexato, o tratamento com Legifol deve ser prolongado, ou
as doses aumentadas. O ácido folínico aumenta a toxicidade do
5-fluoruracila.

Convulsões (ataque epiléptico) e/ou síncope (desmaio) têm sido
reportadas raramente em pacientes recebendo folinato de cálcio,
usualmente em associação com fluoropirimidina e mais comumente com
metástases no Sistema Nervoso Central.

Após a terapia com antagonistas do ácido fólico, é preferível a
administração parenteral (por injeção) de ácido folínico à via
oral, se existir a possibilidade de que o paciente vomite e não
absorva o fármaco.

Recomendam-se cuidados especiais no tratamento de carcinoma
colorretal (câncer do intestino) em pacientes idosos ou
debilitados, pois esses pacientes podem ter um risco aumentado de
toxicidade grave (alteração grave da função do órgão).

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Outras informações podem ser fornecidas pelo seu médico.

Reações Adversas do Legifol

São raras as reações que podem ocorrer com o uso de Legifol,
embora tenha sido relatada pirexia (febre) após administração
parenteral (por injeção), bem como alergia, incluindo reações
anafilactoides (reações alérgicas graves) e urticária (alergia da
pele), após administração parenteral ou oral. Relataram-se náuseas
(enjoo) e vômitos com o uso de doses muito altas de Legifol.

Em terapia combinada com fluoruracila (agente antineoplásico), a
toxicidade desse é aumentada pelo Legifol. As manifestações mais
comuns são estomatite (inflamação da mucosa da boca), diarreia
(aumento no número e na quantidade de fezes eliminadas diariamente)
e leucopenia (redução de células de defesa no sangue), que podem
ser dose-limitantes. Em pacientes com diarreia, pode ocorrer uma
rápida piora clínica que pode levar a óbito.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Legifol

Gravidez e amamentação

Legifol CS foi administrado a um grande número de mulheres
grávidas e mulheres com potencial de engravidar, sem que se tenha
observado qualquer aumento comprovado na frequência de malformações
ou outros efeitos nocivos diretos ou indiretos no feto.
Entretanto, não existem estudos adequados e bem controlados em
mulheres grávidas. Recomenda-se, portanto, que o produto seja
administrado a mulheres grávidas apenas quando estritamente
necessário.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgiãodentista.

Não se sabe se o ácido folínico, é excretado no leite materno.
Portanto, como regras gerais, devem ser tomados cuidados especiais
quando o produto for usado por mães que estejam amamentando.

Composição do Legifol

Cada mL de Legifol solução injetável
contém:

Folinato de cálcio equivalente a 10 mg de ácido folínico.

Excipientes:

cloreto de sódio, hidróxido de sódioa e água para
injetáveis.

Superdosagem do Legifol

Altas doses de ácido folínico têm sido administradas sem nenhuma
reação aparente, o que sugere que a administração deste medicamento
é relativamente segura. Em caso de sinais de dosagem excessiva,
deve-se recorrer ao tratamento sintomático.

Doses excessivas de ácido folínico podem anular o efeito
quimioterápico dos antagonistas do ácido fólico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Interação Medicamentosa do Legifol

O ácido folínico pode aumentar a toxicidade das
fluoropirimidinas, como a do 5-fluoruracila (5-FU). Foram relatadas
mortes devido a enterocolite grave, diarreia e desidratação em
pacientes idosos recebendo fluoruracila e ácido folínico. Em alguns
pacientes relatou-se a ocorrência de granulocitopenia e febre
concomitantemente.

Quando os dois produtos são administrados em conjunto no
tratamento paliativo do carcinoma colorretal avançado, a dose de
fluoruracila deve ser menor do que aquela usualmente
administrada.

Embora a toxicidade observada em pacientes tratados com a
combinação de ácido folínico seguida da administração de
fluoruracila seja quantitativamente semelhante àquela observada em
pacientes tratados apenas com 5-FU, a toxicidade gastrintestinal
(em especial estomatite e diarreia) é observada com maior
frequência e pode ser até mais grave e mais prolongada, em
pacientes tratados com a combinação. A terapia combinada ácido
folínico/5-FU não deve ser iniciada ou continuada em pacientes que
apresentem sintomas de toxicidade gastrintestinal de qualquer
gravidade, até que esses sintomas desapareçam completamente.

Pacientes com diarreia devem ser monitorados cuidadosamente, uma
vez que pode ocorrer rapidamente deterioração clínica que pode,
inclusive, levar à morte. Pacientes idosos e/ou debilitados
apresentam riscos maiores de toxicidade gastrintestinal.

No caso de administração intratecal de metotrexato como terapia
local concomitantemente com ácido folínico, a presença do
metabólito tetraidrofolato, que se difunde rapidamente no líquido
cefalorraquidiano, pode reduzir o efeito antineoplásico do
metotrexato.

O uso de altas doses de ácido fólico pode antagonizar os efeitos
antiepilépticos do fenobarbital, fenitoína e da primidona e
aumentar a frequência de convulsões em crianças suscetíveis.

Incompatibilidades

Pode ocorrer formação de precipitado quando o produto é
administrado imediatamente depois ou na mesma infusão de droperidol
injetável. Existe incompatibilidade também com
foscarnete injetável.

Ação da Substância Legifol

Resultados de eficácia

Folinato de Cálcio (substância ativa) foi avaliado em vários
estudos como parte de esquemas utilizados no tratamento do câncer
colorretal. Estudo de fase 3 avaliou a eficácia da combinação de
irinotecan/fluouracil/folinato de Cálcio (FOLFIRI) em
pacientes com câncer colorretal avançado, em termos de sobrevida
livre de progressão e sobrevida global mediana. Entretanto, estudos
subsequentes demonstraram maior taxa de mortalidade com esta
associação quando comparado com fluouracil/folinato de Cálcio.

Estudo randomizado, multicêntrico demonstrou que o regime
fluouracil/Folinato de Cálcio (substância ativa)/oxaliplatina
(FOLFOX) foi mais efetivo e melhor tolerado quando comparado aos
regimes irinotecan/oxaliplatina (IROX) ou irinotecan/fluouracila em
bolos (IFL), em pacientes com câncer colorretal avançado sem
tratamento prévio.

Estudo de fase 3 comparando a utilização sequencial de FOLFIRI
seguido de FOLFOX6 versus FOLFOX6 seguido de FOLFIRI não
demonstrou diferença em termos de eficácia entre as duas sequências
de tratamento.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

O ácido folínico é o derivado 5-formil do ácido tetraidrofólico
(THF), a forma ativa do ácido fólico. O ácido folínico participa
como cofator em muitas reações metabólicas, incluindo a síntese de
purina e pirimidina e a conversão de aminoácidos. O ácido folínico
é utilizado em terapia citotóxica como um antídoto para os
antagonistas do ácido fólico (tais como o metotrexato) que
bloqueiam a conversão do ácido fólico para tetraidrofolato por
ligação à enzima diidrofolato-redutase.

Folinato de Cálcio (substância ativa) é uma solução estéril,
isotônica, sem conservantes.

Propriedades Farmacocinéticas

Após sua administração, o ácido folínico entra no
‘pool‘ orgânico geral de folatos reduzidos.

Foi relatado que, após administração intravenosa e
intramuscular, os picos séricos de folatos reduzidos totais são
atingidos em média dentro de 10 e 52 minutos, respectivamente. Os
picos séricos de 5-formil-THF são atingidos em 10 e 28 minutos,
respectivamente.

A redução nos níveis do fármaco inalterado coincide com o
aparecimento do metabólito ativo 5-metil-THF, a principal forma
circulante do fármaco. Os níveis séricos máximos são observados 1,5
e 2,8 horas após a administração intravenosa e intramuscular,
respectivamente. A meia-vida terminal para os folatos reduzidos
totais é de 6,2 horas. O folinato se concentra no líquido
cerebrospinal, embora a distribuição ocorra em todos os tecidos
orgânicos. Os folatos são excretados na urina.

Cuidados de Armazenamento do Legifol

Legifol deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e
8ºC), protegido da luz. Não congelar.

As soluções de ácido folínico, substância presente no Legifol
CS, são estáveis em glicose a 5% infusão intravenosa e em cloreto
de sódio 0,9% infusão intravenosa por 24 horas, quando armazenadas
a temperaturas entre 2 e 8ºC.

O medicamento é de uso único e qualquer solução não utilizada
deve ser devidamente descartada.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade
vencido.

Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Características físicas:

Solução límpida, estéril, sem conservantes.

Dizeres Legais do Legifol

MS – 1.0216.0184

Farmacêutica Responsável:

Carolina C. S. Rizoli
CRF-SP Nº 27071

Registrado por:

Laboratórios Pfizer Ltda.
Rodovia Presidente Castelo Branco, Km 32,5
CEP 06696-000 – Itapevi – SP
CNPJ nº 46.070.868/0036-99

Fabricado e Embalado por:

Pfizer (Perth) Pty Ltd
Bentley – Austrália

Importado por:

Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
Rodovia Presidente Castelo Branco, Km 32,5
CEP 06696-000 – Itapevi – SP

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.

Legifol, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.