Genotropin

Genotropin é indicado no tratamento de baixa estatura idiopática
(sem causa identificada).

Genotropin é indicado na terapia de reposição em adultos com
deficiência de hormônio de crescimento.

Como o Genotropin funciona?

Genotropin é um hormônio que age no metabolismo de lípides
(gorduras do sangue), carboidratos e proteínas.

Genotropin estimula o crescimento e aumenta a velocidade de
crescimento em crianças que têm deficiência de hormônio de
crescimento (GH) endógeno (produzido pelo organismo). Em adultos,
assim como em crianças, o Genotropin mantém a composição corpórea
normal através do estímulo do crescimento dos músculos e ossos e
distribuição da gordura corpórea. A gordura dos órgãos é bastante
responsiva ao GH. Além do aumento da quebra das gorduras, o
Genotropin diminui os estoques de gordura corporal.

Contraindicação do Genotropin

Genotropin é contraindicado a pacientes que apresentam
hipersensibilidade (reação alérgica) à somatropina ou a qualquer
componente da fórmula. Também é contraindicado a pacientes que
possuam evidência de atividade neoplásica (câncer), pacientes com
crescimento não controlado de tumores intracranianos (dentro do
crânio) benignos, pacientes aguda e criticamente doentes por
complicações após a cirurgia cardíaca (do coração), cirurgia
abdominal, trauma acidental múltiplo ou insuficiência respiratória
aguda (diminuição aguda da respiração).

Genotropin não deve ser usado para promover o crescimento em
crianças com epífises (áreas de crescimento dos ossos)
fechadas.

Genotropin é contraindicado a pacientes com retinopatia
diabética (doença da retina causada por diabetes) proliferativa
ativa ou não proliferativa grave.

Como usar o Genotropin

Se você estiver utilizando as apresentações de Genotropin em que
os frascos-ampola que contêm o medicamento são adquiridos
separadamente da caneta injetora, a solução deve ser preparada
utilizando a caneta injetora Genotropin Pen.

Se você estiver utilizando Genotropin Caneta Preenchida, não é
necessário adquirir separadamente a caneta injetora Genotropin Pen,
porque Genotropin Caneta Preenchida é uma caneta injetora
preenchida, que contém em seu interior o frasco-ampola de
Genotropin.

Tanto nas apresentações de Genotropin que requerem a caneta
injetora Genotropin Pen, como nas apresentações que já fornecem as
canetas preenchidas (Genotropin Caneta Preenchida), a solução é
preparada de modo que o diluente seja misturado automaticamente com
a substância ativa, no próprio frasco-ampola de duplo
compartimento.

Dissolver o pó através de movimentos giratórios lentos e
suaves.

A solução não deve ser agitada vigorosamente, pois poderá haver
desnaturação (perda do efeito) da substância ativa.

Quando se utilizar Genotropin Pen e Genotropin Caneta
Preenchida, a agulha deve ser colocada antes da reconstituição
(mistura do pó com o diluente). Utilize uma nova agulha antes de
cada injeção. As agulhas não devem ser reutilizadas.

Leia atentamente as Instruções de Uso de Genotropin Pen ou de
Genotropin Caneta Preenchida. 

A dose e o esquema de administração devem ser individualizados e
estabelecidos somente pelo médico. A dose semanal de Genotropin
deve ser dividida em 6-7 injeções subcutâneas devendo-se variar o
local de aplicação para evitar a ocorrência de lipoatrofia
(diminuição da gordura corporal localizada).

Tabela 1. Doses recomendadas para crianças

¹Doses maiores podem ser utilizadas.
²A dose diária não deve ultrapassar 2,7mg. O tratamento
não deve ser utilizado em crianças com velocidade de crescimento
menor que 1cm por ano e próximo ao fechamento das epífises (área de
crescimento dos ossos). Em pacientes com distúrbio de crescimento,
o tratamento pode ser realizado até que a altura final seja
atingida. O tempo de tratamento para melhora da composição corpórea
deve ser avaliado pelo médico responsável pelo tratamento.
³Esta dose geralmente é recomendada até se atingir a
altura final. O tratamento deve ser descontinuado se a velocidade
de crescimento for lt;2cm/ ano e, se a idade óssea for gt;14 anos
(meninas) ou gt;16 anos (meninos), correspondendo ao fechamento das
placas de crescimento epifisário.

Baixa estatura idiopática (sem causa identificada): iniciar o
tratamento com 0,15UI/kg/dia, ajustando a dose de acordo com a
resposta clínica e com as concentrações de IGF-1 no sangue. A
dosagem periódica do IGF-1 no sangue, durante o tratamento com
Genotropin, é útil na avaliação da eficácia, segurança e da
aderência à medicação, auxiliando no ajuste da melhor dose para
cada paciente.

Tabela 2. Doses recomendadas para pacientes
adultos

¹ A dose deve ser aumentada gradualmente de acordo
com as necessidades individuais do paciente, conforme determinado
pela concentração de IGF-I (substância produzida por estímulo do GH
– hormônio do crescimento). O objetivo do tratamento deve ser
atingir concentrações de IGF-I dentro de 2 DP (desvios padrão) a
partir da média corrigida pela idade. Pacientes com concentrações
normais de IGF-I no início do tratamento devem receber Genotropin
até atingir, no máximo, um nível normal de IGF-I, não excedendo 2
DP. A resposta clínica e os efeitos colaterais podem ser utilizados
como parâmetros de determinação da dose. A dose diária de
manutenção raramente excede 1,0mg ao dia. Mulheres podem necessitar
de doses maiores que os homens, sendo que os homens têm demonstrado
aumento da sensibilidade ao IGF-I no decorrer do tempo. Isto
significa que existe um risco de que mulheres, especialmente
aquelas em tratamento oral de reposição de estrógeno (hormônio
sexual feminino), sejam subtratadas enquanto que há o risco dos
homens serem supertratados. A exatidão da dose de Genotropin deve
ser controlada, portanto, a cada 6 meses. As doses podem ser
reduzidas visto que a produção fisiológica normal do hormônio de
crescimento diminui com a idade. Deve ser utilizada a menor dose
efetiva.

Uso em pacientes idosos

A segurança e eficácia de Genotropin em pacientes com 60 anos ou
mais não foram avaliadas em estudos clínicos.

Pacientes idosos podem ser mais sensíveis à ação de Genotropin e
ser mais propensos a desenvolver reações adversas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Genotropin?

Se você esquecer de aplicar Genotropin no horário
estabelecido, deve fazê-lo assim que lembrar. Entretanto, se já
estiver perto do horário de administrar a próxima dose, você deve
desconsiderar a dose esquecida e utilizar a próxima.

Neste caso, você não deve utilizar a dose duplicada para
compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer
a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Genotropin

Genotropin pode causar dor no local da injeção. Em raros casos,
quando ocorre dor muscular e/ou dor desproporcional àquela do local
da aplicação, deve-se considerar o diagnóstico de miosite
(inflamação muscular). Esta reação pode ser devido ao metacresol, o
conservante utilizado no Genotropin. Para continuar o tratamento
após esta reação, recomenda-se o uso de outro hormônio de
crescimento sem metacresol.

Genotropin pode induzir resistência à insulina e hiperglicemia
(aumento da glicose no sangue) em alguns pacientes.

Raramente, pode ocorrer diabetes. Nos pacientes diabéticos em
tratamento com Genotropin pode ser necessário ajustar a dose dos
hipoglicemiantes (medicamentos que reduzem a glicose no
sangue).

Genotropin também pode interferir nos níveis sanguíneos dos
hormônios da tireoide. É recomendado dosar estes hormônios no
sangue antes do início e toda vez que ajustar a dose do
Genotropin.

Em pacientes com deficiência do hormônio de crescimento devido a
tratamento de doenças malignas, é recomendado monitorar a
recorrência dos sintomas durante o uso de Genotropin.

Se a criança apresentar dificuldade para andar durante o
tratamento com Genotropin, ela deve ser avaliada.

Pacientes que apresentarem dor de cabeça grave ou frequente,
alterações visuais, náuseas e/ou vômitos, devem fazer exame de
fundo de olho. Em caso de alteração neste exame, o diagnóstico de
hipertensão intracraniana (aumento da pressão do cérebro) benigna
deve ser considerado. A experiência clínica mostra que pacientes
que já apresentaram hipertensão craniana benigna podem ser tratados
novamente com Genotropin e não apresentam recorrência desta doença;
os sintomas devem ser monitorados cuidadosamente. A experiência com
Genotropin em pacientes acima de 60 anos é limitada.

Em crianças com síndrome de Prader-Willi, o tratamento com
Genotropin deve ser acompanhado de dieta com restrição calórica.
Ocorrendo piora da escoliose (curvatura lateral da coluna
vertebral) durante o uso de Genotropin, o médico deverá ser
consultado.

A experiência com tratamentos prolongados em pacientes adultos
ou com síndrome de Prader-Willi é limitada.

Antes de iniciar o tratamento com Genotropin para crianças
nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG), outras razões que
possam explicar o distúrbio do crescimento devem ser descartadas.
Não é recomendado o início do tratamento com Genotropin em
crianças nascidas PIG em idade próxima ao início da puberdade. Se o
tratamento com Genotropin for interrompido antes de a criança
atingir a altura final, o ganho em altura pode ficar
prejudicado.

Não há informação sobre a segurança do tratamento de reposição
de hormônio de crescimento em pacientes criticamente doentes.

Quando não ocorre aumento da velocidade de crescimento,
particularmente no 1° ano de tratamento, em pacientes pediátricos
com baixa estatura idiopática, é necessário avaliar a adesão ao
tratamento e outras causas de falha de crescimento, como
hipotireoidismo, subnutrição, idade óssea avançada e anticorpos
contra o rhGH.

Reações Adversas do Genotropin

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

Adultos:

Artralgia (dor nas articulações) e edema periférico (inchaço nas
extremidades do corpo).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Crianças:

Artralgia (dor nas articulações) e reação no local da
injeção.

Adultos:

Parestesia (dormência e formigamento), mialgia (dor muscular) e
rigidez muscular.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Crianças:

Parestesia (dormência e formigamento) e edema periférico
(inchaço nas extremidades do corpo).

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Crianças:

Leucemia, hipertensão intracraniana benigna (aumento da pressão
dentro do crânio) e mialgia (dor muscular).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizam este medicamento)

Não conhecido.

Frequência desconhecida (não foi possível estimar com os
dados disponíveis)

Crianças:

Rigidez muscular, diabetes tipo 2 e diminuição do cortisol no
sangue.

Adultos:

Hipertensão intracraniana benigna (aumento da pressão dentro do
crânio), diabetes tipo 2, reação no local da injeção e diminuição
do cortisol no sangue.

Na experiência pós-comercialização, casos raros de morte súbita
foram relatados em pacientes portadores de síndrome de Prader-Willi
tratados com Genotropin, embora nenhuma relação causal tenha sido
demonstrada.

Foram relatadas ocorrências de deslizamento da epífise femoral
proximal e de síndrome de Legg-Calvé-Perthes em crianças tratadas
com hormônio de crescimento. Nenhuma relação casual foi demonstrada
com o Genotropin.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova
indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham
indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e
utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos
imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu
médico.

População Especial do Genotropin

Lactação

Não se sabe se Genotropin é excretado no leite materno, mas a
absorção do hormônio pelo estômago e intestino do lactente (bebê em
fase de amamentação) é extremamente improvável.

Informe ao seu médico se estiver amamentando.

Obstrução das vias aéreas superiores

Caso ocorra obstrução das vias aéreas superiores (nariz e
garganta) incluindo início ou aumento de ronco durante o tratamento
com Genotropin, consulte o médico.

Habilidade de dirigir veículos ou operar
máquinas

Não foi observado efeito na habilidade de dirigir veículos ou
operar máquinas com o uso de Genotropin.

Atenção: Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve
ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

Este medicamento pode causar
doping.

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na
vigência do tratamento ou após o seu término.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Composição do Genotropin

Cada frasco-ampola de duplo compartimento de
Genotropin contém:

Somatropina recombinante (correspondente à somatotrofina
humana) no compartimento I e diluente no compartimento II. Três
unidades internacionais (3,0UI) correspondem a 1,0mg de
somatropina. Após reconstituição, cada mL contém 5,3mg (16UI) ou
12mg (36UI) de somatropina.

Excipientes:

glicina, manitol, fosfato de sódio dibásico anidro, fosfato de
sódio monobásico anidro, metacresol, água para injetáveis.

Superdosagem do Genotropin

A superdosagem aguda poderia resultar inicialmente em
hipoglicemia (diminuição da glicose no sangue) e, subsequentemente,
em hiperglicemia (aumento da glicose no sangue). A superdosagem em
longo prazo poderia resultar em sinais e sintomas compatíveis com
efeitos conhecidos de excesso de hormônio de crescimento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Genotropin

O tratamento concomitante com glicocorticoides inibe o efeito de
promoção do crescimento pela Somatropina (substância ativa).

Os pacientes com deficiência do hormônio adrenocorticotrópico
devem ter sua terapia de reposição de glicocorticoide
cuidadosamente ajustada para evitar qualquer efeito inibitório
sobre a Somatropina (substância ativa).

Dados de um estudo de interação realizado em adultos com
deficiência do hormônio de crescimento, sugerem que a administração
de Somatropina (substância ativa) pode aumentar o clearance de
compostos conhecidos por serem metabolizados pelas isoenzimas do
citocromo P450. O clearance de compostos metabolizados
pelo citocoromo P450 3A4 (por exemplo, esteroides sexuais,
corticosteroides, anticonvulsivantes e ciclosporina) podem ser
especialmente aumentados, resultando na diminuição do nível
plasmático desses compostos. A significância clínica disto é
desconhecida.

Para pacientes tratados com insulina, pode ser necessário um
ajuste de dose da insulina após o início do tratamento com
Somatropina (substância ativa).

Ação da Substância Genotropin

Resultados de Eficácia

Uma importante melhora no diagnóstico e tratamento da
deficiência de hormônio de crescimento (GH – growth hormone) pôde
ser observada nas últimas décadas. Em 2000, foi publicado um
consenso, do qual diversas sociedades médicas de todo o mundo
participaram ativamente, revisando e discutindo tudo que havia sido
publicado até então. Devido à alta eficácia do GH recombinante,
está estabelecido que crianças com deficiência deste hormônio devem
receber doses diárias no período noturno.

Em 2001, mais um consenso foi realizado e, com toda a revisão,
foi comprovada a segurança do GH recombinante. Em 2001, foi
publicado um estudo mostrando que, após a introdução de GH, existe
rápida retomada do crescimento. Considera-se uma resposta adequada
se a velocidade de crescimento atinge 8 a 10 cm/ano ou, pelo menos,
2 cm ou mais por ano, em relação à fase pré-tratamento e,
preferencialmente, que seja superior à velocidade de crescimento
para a idade óssea da criança. O tratamento deve ser iniciado
precocemente, buscando-se otimizar o esquema terapêutico já no
início da puberdade, pois a estatura final tem forte relação com a
estatura da puberdade.

Em 2002, foi publicado um estudo mostrando que a eficácia e a
segurança do uso de GH podem ser otimizadas quando se analisam os
níveis de fatores de crescimento.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Somatropina (substância ativa) é o hormônio do crescimento
humano produzido por tecnologia de DNA recombinante. É um peptídeo
anabólico de 191 aminoácidos estabilizados por duas pontes de
dissulfeto com um peso molecular de aproximadamente 22.000
Daltons.

Os principais efeitos de Somatropina (substância ativa) são a
estimulação do crescimento somático e esquelético e a influência
pronunciada nos processos metabólicos do corpo.

Quando a deficiência de hormônio de crescimento é tratada,
ocorre a normalização da composição corporal, resultando em aumento
na massa corporal magra e decréscimo na massa gordurosa.

A Somatropina (substância ativa) exerce a maior parte de suas
ações através do fator de crescimento semelhante à insulina
(IGF-1), que é produzido nos tecidos de todo o corpo, mas
predominantemente pelo fígado. Mais de 90% do IGF-1 apresenta-se
ligado a proteínas ligantes (IGFBPs), das quais a IGFBP-3 é a mais
importante.

Os efeitos lipolítico e poupador de proteínas do hormônio de
crescimento tornam-se de particular importância durante o
estresse.

A Somatropina (substância ativa) também aumenta a remodelação
óssea, constatada por um aumento nos níveis plasmáticos dos
marcadores bioquímicos ósseos. Em adultos, a massa óssea é
levemente reduzida durante os meses iniciais de tratamento devido à
reabsorção óssea mais pronunciada, entretanto a massa óssea aumenta
com o tratamento prolongado.

Propriedades farmacocinéticas

A infusão intravenosa de Somatropina (substância ativa) (33
ng/Kg/min por 3 horas) em 9 pacientes com deficiência de hormônio
de crescimento apresentou os seguintes resultados: meia-vida sérica
de 21,1 ± 1,7 min, taxa de depuração metabólica de 2,33 ± 0,58
mL/Kg/min e volume de distribuição de 67,6 ± 14,6 mL/Kg.

Cuidados de Armazenamento do Genotropin

Genotropin deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8ºC),
protegido da luz. Não congelar.

Após preparada, a solução de Genotropin deve ser mantida sob
refrigeração, protegida da luz e pode ser utilizada por até 4
semanas.

Características do produto

Antes da reconstituição:

Pó liófilo de aparência homogênea branca + solução diluente
praticamente livre de material particulado.

Após reconstituição:

Solução praticamente livre de material particulado e sem
formação significativa de bolhas.

Se você utilizar Genotropin Caneta Preenchida e estiver
utilizando o dispositivo para proteção da agulha, guarde sua caneta
com o protetor da agulha e com a tampa preta devidamente colocada.
Se você não estiver utilizando o dispositivo para proteção da
agulha, guarde sua caneta com a tampa branca devidamente colocada.
Veja as Instruções de Uso (folheto explicativo) para mais detalhes.
Estas medidas ajudarão a proteger Genotropin da luz.

As canetas preenchidas de Genotropin Caneta Preenchida devem ser
descartadas após todo o conteúdo ter sido utilizado.

O volume da solução reconstituída pode sofrer variação, o que
não afeta o volume de aplicação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Genotropin

MS – 1.0216.0201

Farmacêutica Responsável:

Carolina C. S. Rizoli –
CRF-SP Nº 27071

Registrado e Importado por:

Laboratórios Pfizer Ltda.
Rodovia Presidente Castelo Branco, Km 32,5
CEP 06696-000 – Itapevi – SP
CNPJ nº 46.070.868/0036-99

Fabricado por:

Vetter Pharma-Fertigung GmbH amp; Co. KG
Langenargen – Alemanha

Embalado por:

Pfizer Manufacturing Belgium N.V.
Puurs – Bélgica

Fabricado e Embalado por:

Pfizer Manufacturing Belgium NV
Puurs – Bélgica

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção de
receita.

Genotropin, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.