Clavutrex

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa), deve
ser utilizado de acordo com as diretrizes locais para prescrição de
antibióticos e dados de sensibilidade.

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa) é
indicado para tratamento das infecções bacterianas causadas por
germes sensíveis aos componentes da fórmula.

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância
ativa), bactericida que atua contra ampla gama de microrganismos, é
efetivo nas seguintes condições:

• Infecções do trato respiratório superior (inclusive ouvido,
  nariz e garganta), como amigdalite, sinusite e otite média;
• Infecções do trato respiratório inferior, como bronquite aguda
  e crônica, pneumonia lobar e broncopneumonia;
• Infecções do trato geniturinário, como cistite, uretrite e
  pielonefrites;
• Infecções de pele e tecidos moles, como furúnculos, abscessos,
  celulite e ferimentos infectados;
• Infecções de ossos e articulações, como osteomielite;
• Outras infecções, como aborto séptico, sepse puerperal e sepse
  intra-abdominal.

A sensibilidade ao Amoxicilina + Clavulanato de Potássio
(substância ativa) irá variar com a região e com o tempo. Sempre
que disponíveis, dados de sensibilidade locais devem ser
consultados. Sempre que necessário, amostragem microbiológica e
testes de sensibilidade devem ser realizados.

Embora Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa)
seja indicado apenas para os processos infecciosos referidos
anteriormente, as infecções causadas por germes sensíveis à
amoxicilina (ampicilina) também podem ser tratadas com Amoxicilina
+ Clavulanato de Potássio (substância ativa), devido à presença da
amoxicilina em sua fórmula.

Assim, as infecções mistas causadas por microrganismos sensíveis
à amoxicilina e por microrganismos produtores de betalactamases
sensíveis a Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância
ativa) não devem exigir a adição de outro antibiótico.

Injetável

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa) IV deve
ser utilizado de acordo com os guias locais para prescrição de
antibióticos e dados de sensibilidade.

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa)
IV é indicado para tratamentos de curta duração de infecções
bacterianas dos seguintes sítios:

• Infecções do trato respiratório superior (inclusive ouvido,
  nariz e garganta), como amigdalite, sinusite e otite média;
• Infecções do trato respiratório inferior, como bronquite aguda
  e crônica, pneumonia lobar e broncopneumonia;
• Infecções do trato geniturinário, como cistite, uretrite,
  pielonefrite e infecções genitais femininas;
• Infecções da pele e dos tecidos moles, como furúnculos,
  abscessos, celulite e ferimentos infectados;
• Infecções dos ossos e das articulações, como osteomielite;
• Outras infecções, como aborto séptico, sepse puerperal, sepse
  intra-abdominal, sepse, peritonite e infecções pós-cirúrgicas.

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa) IV
também é indicado para profilaxia de infecções que podem ser
associadas a procedimentos cirúrgicos de grande porte, tais como
gastrintestinais, pélvicos, de cabeça e pescoço, cardíacos, renais,
de restauração de articulações e do trato biliar.

Embora este medicamento seja indicado apenas para as condições
listadas acima, as infecções causadas por microrganismos sensíveis
à amoxicilina também podem ser tratadas com Amoxicilina +
Clavulanato de Potássio (substância ativa) devido à presença desse
fármaco em sua fórmula. Assim, as infecções mistas causadas por
microrganismos sensíveis à amoxicilina e por microrganismos
produtores de betalactamases
sensíveis a Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância
ativa) não devem exigir a adição de outro antibiótico.

A sensibilidade ao Amoxicilina + Clavulanato de Potássio
(substância ativa) irá variar com a região e com o tempo. Sempre
que disponíveis, dados de sensibilidade locais devem ser
consultados. Sempre que necessário, amostragem microbiológica e
testes de sensibilidade devem ser realizados.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Clavulin.

Contraindicação do Clavutrex

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa) é
contraindicado para pacientes com história de reações alérgicas,
hipersensibilidade a penicilinas e disfunção hepática/icterícia
associadas a este medicamento ou a outras penicilinas.

Deve-se dar atenção à possível sensibilidade cruzada com outros
antibióticos betalactâmicos, como as cefalosporinas.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Clavulin.

Como usar o Clavutrex

Uso Oral

Adultos e Adolescentes: 500 mg de 8 /8 hs durante 5 a 10
dias.

Crianças menores de 12 anos.25 a 50 mg por Kg de peso corporal
por dia de 8/8 hs durante 5 a 10 dias.

* Importante* Depois de aberto, o medicamento deverá ser
conservado na geladeira.

Tomar o medicamento 1 hora antes ou 2 horas depois das
refeições.

Precauções do Clavutrex

Antes de iniciar o tratamento com Amoxicilina + Clavulanato de
Potássio (substância ativa), deve-se fazer uma pesquisa cuidadosa
sobre as reações prévias de hipersensibilidade apenicilinas e
cefalosporinas ou a outros alérgenos.

Há relatos de reações de hipersensibilidade graves e
ocasionalmente fatais em pacientes (incluindo reações adversas
anafilactoides e cutâneas) que recebem tratamento com derivados
penicilânicos. Essas reações ocorrem, mais provavelmente, em
indivíduos com história de hipersensibilidade à penicilina e/ou a
múltiplos alérgenos. Caso haja reação alérgica, recomenda-se
descontinuar imediatamente o uso de Amoxicilina + Clavulanato de
Potássio (substância ativa) e instituir uma terapia alternativa
adequada. As reações anafiláticas graves requerem tratamento
de emergência com epinefrina. Se necessário, pode-se também
instituir oxigênio, esteroides intravenosos (i.v) e assistência
respiratória, inclusive intubação.

Deve-se evitar o uso de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio
(substância ativa) em pacientes sob suspeita de mononucleose, uma
vez que a ocorrência de rash cutâneo de aspecto
morbiliforme tem sido associada à amoxicilina.

O uso prolongado também pode, ocasionalmente, resultar em
crescimento excessivo de organismos não sensíveis.

Foi relatada colite pseudomembranosa com o uso de antibióticos,
que pode ter gravidade variada entre leve e risco à vida. Portanto,
é importante considerar o diagnóstico de doentes que desenvolvam
diarreia durante ou após o uso de antibióticos. Se ocorrer diarreia
prolongada ou significativa, ou o paciente sentir cólicas
abdominais, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e a
condição do paciente investigada.

Houve relatos raros de prolongamento anormal do tempo de
protrombina (aumento da razão normalizada internacional, INR) em
alguns pacientes que receberam tratamento com Amoxicilina +
Clavulanato de Potássio (substância ativa) e anticoagulantes orais.
Deve-se fazer o monitoramento apropriado quando anticoagulantes
forem prescritos para uso concomitante.

Podem ser necessários ajustes de dose de anticoagulantes orais
para manter o nível desejado de anticoagulação.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e de
operar máquinas

Não se observaram efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos
e de operar máquinas.

Gravidez

Estudos sobre reprodução em animais (camundongos e ratos) nos
quais Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa) foi
administrado por via oral e parenteral não demonstraram efeitos
teratogênicos.

Em um único estudo, feito com mulheres que haviam tido parto
prematuro com ruptura precoce da bolsa amniótica, relatou-se que o
uso profilático de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio
(substância ativa) pode estar associado ao aumento do risco de o
neonato apresentar enterocolite necrotizante. Como ocorre com todos
os medicamentos, deve-se evitar o uso de Amoxicilina + Clavulanato
de Potássio (substância ativa) na gravidez, especialmente durante o
primeiro trimestre, a menos que o médico o considere essencial.

Lactação

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa) pode
ser administrado durante o período de lactação. Com exceção do
risco de sensibilidade associado à excreção de pequenas quantidades
da droga no leite materno, não existem efeitos nocivos para a
criança.

Categoria B de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Exclusivo Comprimido e Suspensão
oral

Observaram-se mudanças da função hepática em alguns pacientes
sob tratamento com Amoxicilina + Clavulanato de Potássio
(substância ativa). A importância clínica dessas mudanças é
incerta, mas Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância
ativa) deve ser usado com cautela em pacientes que apresentam
evidência de disfunção hepática. Houve relatos raros de icterícia
colestática, que pode ser grave, mas geralmente é reversível. Os
sinais e sintomas talvez não se manifestem no período de até seis
semanas após a interrupção do tratamento.

Para os pacientes com disfunção renal, deve-se ajustar a
dosagem.

Nos pacientes que apresentaram redução do volume de produção de
urina, muito raramente se observou cristalúria, que ocorreu
sobretudo com terapia parenteral. Durante a administração de altas
doses de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa),
deve-se manter ingestão adequada de líquidos, assim como eliminação
normal de urina, a fim de minimizar a possibilidade de
cristalúria.

A insuficiência renal não retarda a excreção do clavulanato de
potássio nem da amoxicilina. Contudo, para os pacientes com
insuficiência renal moderada ou grave, deve-se ajustar a dose de
Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa).

Embora Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa)
tenha a característica de baixa toxicidade do grupo dos
antibióticos penicilânicos, recomenda-se, durante tratamentos
prolongados, o acompanhamento periódico das funções orgânicas,
inclusive renais, hepáticas e hematopoiéticas.

Deve-se considerar a possibilidade de superinfecções por fungos
ou bactérias durante o tratamento. Se ocorrer superinfecção (que
usualmente envolve Pseudomonas ou Candida), recomenda-se
descontinuar a droga e/ou instituir terapia apropriada.

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa)
comprimidos não contém sacarose, tartrazina ou quaisquer outros
corantes azo.

Exclusivo Suspensão oral:

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa) em
suspensão contém 12,5 mg de aspartamo por dose de 5 mL. Como o
aspartamo é fonte de fenilalanina, deve-se usar Amoxicilina +
Clavulanato de Potássio (substância ativa) suspensão com cautela
nos pacientes que têm fenilcetonúria.

Atenção fenilcetonúricos: contém
fenilalanina.

Exclusivo Injetável

Se a administração parenteral de altas doses for necessária,
deve-se considerar o teor de sódio dos pacientes sob dieta com
restrição de sal.

Em pacientes com oligúria, muito raramente se observou
cristalúria, predominantemente com terapia parenteral. Durante a
administração de altas doses de Amoxicilina + Clavulanato de
Potássio (substância ativa), deve-se manter ingestão de líquidos e
diurese adequadas a fim de minimizar a possibilidade de
cristalúria.

A presença do ácido clavulânico na fórmula de Amoxicilina +
Clavulanato de Potássio (substância ativa) pode causar uma ligação
não específica de IgG e albumina, pela membrana dos glóbulos
vermelhos, levando a resultado falso-positivo do teste de Coombs.
Embora a anafilaxia seja mais frequente após tratamento parenteral,
pode também ocorrer em pacientes que recebem terapia oral. Há
relatos de casos de pacientes com história de hipersensibilidade à
penicilina que tiveram graves reações quando tratados com
cefalosporinas. Caso ocorra uma reação alérgica, deve-se
descontinuar imediatamente o uso de Amoxicilina + Clavulanato de
Potássio (substância ativa) e instituir terapia adequada. As
reações anafilactoides graves requerem tratamento de emergência com
epinefrina. Pode-se também, se necessário, instituir oxigênio,
esteroides intravenosos e assistência respiratória, inclusive
entubação.

Embora Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa)
tenha a característica de baixa toxicidade do grupo dos
antibióticos penicilânicos, recomenda-se, durante tratamentos
prolongados, o acompanhamento periódico das funções orgânicas,
inclusive a renal, a hepática e a hematopoiética.

Deve-se considerar a possibilidade de superinfecções por fungos
ou bactérias durante o tratamento. Se ocorrer superinfecção (que
usualmente envolve Pseudomonas ou Candida), recomenda-se
descontinuar a droga e/ou instituir terapia apropriada.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Clavulin.

Reações Adversas do Clavutrex

Usaram-se dados de estudos clínicos feitos com grande número de
pacientes para determinar a frequência das reações indesejáveis (de
muito comuns a raras). A frequência de todas as outras reações
indesejáveis (isto é, aquelas que ocorreram em nível menor que
1/10.000) foi determinada utilizando-se, principalmente, dados de
póscomercialização e se refere à taxa de relatos, e não à
frequência real.

Utilizou-se a seguinte convenção na classificação da
frequência das reações:

• Muito comuns (gt;1/10), comuns (gt;1/100 a lt;1/10).
• Incomuns (gt;1/1.000 a lt;1/100).
• Raras (gt;1/10.000 a lt;1/1.000).
• Muito raras (lt;1/10.000).

Reação muito comum (gt;1/10) 

Diarreia (em adultos).

Exclusivo Comprimido e Suspensão
oral

Reações comuns (gt;1/100 e lt;1/10)

• Candidíase mucocutânea;
• Náusea e vômito (em adultos)*;
• Diarreia, náusea e vômitos (em crianças)*;
• Vaginite.

Reações incomuns (gt;1/1.000 e lt;/100)

• Tontura;
• Dor de cabeça;
• Indigestão;
• Aumento moderado de AST ou ALT em pacientes sob tratamento com
  antibióticos betalactâmicos, mas o significado desse achado ainda é
  desconhecido**;
• Rash cutâneo, prurido e urticária.

Reações raras (gt;1/10.000 e lt;1/1.000)

• Leucopenia reversível (inclusive neutropenia) e
  trombocitopenia;
• Eritema multiforme.

Reações muito raras (lt;1/10.000)

• Agranulocitose reversível e anemia hemolítica, prolongamento do
  tempo de sangramento e do tempo de protrombina;
• Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome semelhante à doença
  do soro e vasculite de hipersensibilidade;
• Hiperatividade reversível e convulsões (estas podem ocorrer em
  pacientes com função renal reduzida ou naqueles que tomam altas
  doses);
• Colite associada a antibióticos (entre elas, colite
  pseudomembranosa e hemorrágica);
• Língua pilosa negra;
• Hepatite e icterícia colestática (esses eventos foram
  observados também com outros penicilínicos e
  cefalosporínicos)**;
• Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica,
  dermatite esfoliativa bolhosa, exantema pustuloso generalizado
  agudo e reações do medicamento com eosinofilia e sintomas
  sistêmicos (DRESS);
• Nefrite intersticial e cristalúria.

Outras reações adversas

• Trombocitopenia e púrpura;
• Ansiedade, insônia e confusão mental (relatos raros);
• Glossite.

Se ocorrer qualquer reação dermatológica de hipersensibilidade,
o tratamento deve ser descontinuado.

*A náusea é comumente associada a altas dosagens orais;
caso se evidencie reações gastrintestinais, é possível reduzi-las
administrando-se a dose no início das refeições.
**Houve relatos de eventos hepáticos, predominantemente em homens e
idosos, que podem estar associados a tratamentos prolongados. São
muito raros os relatos desses eventos em crianças

Crianças e adultos

Alguns sinais e sintomas usualmente ocorrem durante o tratamento
ou logo após, mas em certos casos podem não se tornar aparentes até
várias semanas depois do término da terapia. São normalmente
reversíveis. Os eventos hepáticos podem ser graves; Em
circunstâncias extremamente raras, houve relatos de mortes. Estas
ocorreram quase sempre entre pacientes com doença subjacente grave
ou que faziam uso de outros medicamentos com conhecido potencial
para provocar efeitos hepáticos indesejáveis.

Exclusivo Injetável

Reações incomuns (gt;1/1.000 e lt;1/100)

• Tontura, dor de cabeça;
• Náusea, vômito, indigestão;
• Aumento moderado de AST e/ou ALT (em pacientes tratados com
  antibióticos betalactâmicos, mas o significado desse achado ainda é
  desconhecido);
• Rash, prurido, urticária.

Reações raras (gt;1/10.000 e lt;1.000)

• Leucopenia reversível (inclusive neutropenia) e
  trombocitopenia;
• Tromboflebite no sítio de administração;
• Eritema multiforme.

Reações muito raras (lt;1/10.000)

• Agranulocitose reversível e anemia hemolítica, prolongamento do
  tempo de sangramento e do tempo de protrombina;
• Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome semelhante à doença
  do soro e vasculite de hipersensibilidade;
• Convulsões (que podem ocorrer em pacientes com disfunção renal
  ou naqueles que recebem altas doses);
• Agitação, ansiedade, insônia e confusão mental (reações
  raramente relatadas);
• Colites associadas a antibióticos, inclusive colite
  pseudomembranosa e hemorrágica (ver Advertências e Precauções),
  menos prováveis após administração parenteral;
• Hepatite e icterícia colestática (eventos notados com outros
  penicilânicos e cefalosporínicos); os eventos hepáticos reportados
  ocorreram predominantemente em homens e idosos e podem estar
  associados a tratamento prolongado. Em geral, os sinais e sintomas
  (normalmente reversíveis) ocorrem durante ou logo depois do
  tratamento, mas em alguns casos podem não ser aparentes até várias
  semanas após o término do tratamento. As reações hepáticas podem
  ser graves, mas os relatos de morte são extremamente raros. Os
  óbitos ocorreram quase sempre em pacientes com doença subjacente
  grave ou que faziam uso de outros medicamentos cujo potencial de
  efeitos hepáticos indesejáveis era conhecido;
• Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica,
  dermatite esfoliativa bolhosa, exantema pustuloso generalizado
  agudo e reações do medicamento com eosinofilia e sintomas
  sistêmicos (DRESS);
• Nefrite intersticial, cristalúria.

Se ocorrer qualquer reação dermatológica de hipersensibilidade,
o tratamento deve ser descontinuado.

Em casos de eventos adversos, notifique o sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Clavulin.

Interação Medicamentosa do Clavutrex

A probenecida retarda a excreção renal da amoxicilina. Seu uso
concomitante com o de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio
(substância ativa) pode resultar em aumento e prolongamento do
nível de amoxicilina no sangue, mas não de ácido clavulânico, não
sendo, portanto, recomendável.

A administração concomitante de alopurinol e amoxicilina aumenta
consideravelmente a incidência de rash em comparação ao
uso isolado de amoxicilina. Não se sabe se essa potencialização do
efeito da amoxicilina se deve ao alopurinol ou à hiperuricemia
presente nesses casos. Não há dados sobre a administração
concomitante de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância
ativa) e alopurinol. Da mesma forma que outros antibióticos,
Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa) pode
afetar a flora intestinal e assim reduzir a reabsorção de
estrógenos. Com isso, se Amoxicilina + Clavulanato de Potássio
(substância ativa) é usado em combinação com contraceptivos orais,
estes podem ter sua eficácia reduzida.

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa) não
deve ser administrado junto com dissulfiram.

Relatou-se prolongamento do tempo de sangramento e do tempo de
protrombina em alguns pacientes tratados com Amoxicilina +
Clavulanato de Potássio (substância ativa). Assim, este medicamento
deve ser usado com cautela nos pacientes sob tratamento com
anticoagulantes.

Há, na literatura, raros casos de aumento da INR em pacientes em
uso de acenocumarol ou varfarina que recebem um ciclo de tratamento
com amoxicilina. Se a coadministração for necessária, o tempo de
protrombina e a INR devem ser cuidadosamente monitorados com o
início ou interrupção da terapia com Amoxicilina + Clavulanato de
Potássio (substância ativa).

Em pacientes que receberam micofenolato de mofetila, foi
relatada uma redução na concentração do metabólito ativo ácido
micofenólico de cerca de 50% após o início do uso de amoxicilina +
ácido clavulânico por via oral. A mudança no nível pré-dose pode
não representar com precisão alterações na exposição geral ao
MPA.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Clavulin.

Ação da Substância Clavutrex

Resultados de Eficácia

Comprimido e Supensão oral

Dados recentes indicam que as taxas de sucesso clínico para a
amoxicilina/clavulanato no tratamento da infecção do trato
respiratório e otite média aguda (OMA) são mantidas ~ 90%. A
amoxicilina / clavulanato, é portanto, um tratamento de grande
valia para as infecções do trato respiratório, em especial porque o
médico muitas vezes não é capaz de determinar o patógeno causador
subjacente, e nestes casos faz-se necessária a terapia empírica
(White AR, Kaye C, et al. Augmentin®
(amoxicillin/clavulanate) in the treatment of
communityacquired respiratory tract infection: a review of the
continuing development of an innovative antimicrobial agent.
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2004) 53, Suppl. S1,
i3–i20).

Em um estudo duplo-cego envolvendo 324 pacientes com evidência
clínica de pneumonia adquirida na comunidade (PAC) ou uma
exacerbação aguda da bronquite crônica, que foram randomizados para
receber tratamento de 10 dias com amoxicilina/clavulanato 875/125
mg duas vezes ao dia ou amoxicilina/ácido clavulânico 500/125 mg
três vezes ao dia. No final da terapia, as taxas de sucesso clínico
foram de 92,4% para o regime de duas vezes por dia e 94,2% para o
de três vezes ao dia. (Balgos AA, Rodriguez-Gomez G, et al.
Efficacy of twice-daily amoxycillin/clavulanate in lower
respiratory tract infections. Int J Clin Pract. 1999;
53(5):325-30.)

Injetável

Em um estudo comparativo e multicêntrico, foram randomizados 102
pacientes com diagnóstico de infecção de trato respiratório
inferior e idade variando entre 3 meses e 12 anos, que receberam
sulbactam-cefotaxime ou amoxicilina e clavulanato de potássio IV
por até 7 dias. A taxa de sucesso clínico obtida foi de 93,9% para
sulbactam-cefotaxime, e 89.8% para amoxicilina e clavulanato de
potássio, não havendo, portanto, diferença estatística em relação à
eficácia de ambas medicações (plt;0,05). Fonte: Pareek A, et
al. Comparative evaluation of efficacy and safety of
cefotaxime-sulbactam with amoxicillin-clavulanic acid in
children with lower respiratory tract infections. Expert Opin.
Pharmacother. (2008) 9(16):2751-2757.

Uma avaliação retrospectiva, que analisou 172 neonatos
(aproximadamente. 19 dias de vida) que apresentaram diagnóstico
confirmado de infecção do trato urinário e receberam tratamento
endovenoso com amoxicilina+clavulanato de potássio e gentamicina ou
ampicilina e gentamicina, demonstrou que ambos os tratamentos foram
eficazes, não havendo, portanto, falência do tratamento ou
recidiva da infecção.

Aproximadamente 80% dos pacientes apresentaram se afebril 24
horas após o início do tratamento. A duração média do tratamento
endovenoso foi de 4 dias. Após este período o tratamento foi
complementado com amoxicilina+clavulanato de potássio via oral.
Fonte: Magín EC, et al. Efficacy of Short-Term Intravenous
Antibiotic in Neonates With Urinary Tract Infection. Pediatric
Emergency Care 2007; 23(2): 83-86.

Em um outro estudo clínico prospectivo, randomizado,
multinacional que comparou o uso da terapia sequencial de
moxifloxacino IV/VO 1x ao dia com Amoxicilina + Clavulanato de
Potássio (substância ativa) IV/VO 3x ao dia por 7 a 21 dias em
pacientes hospitalizados com diagnóstico de infecção de pele e
tecidos moles, demonstrou que a taxa de sucesso clínico nos 804
pacientes avaliados foi de 80,6% para moxifloxacino e 84,5% para
amoxicilina + clavulanato, não havendo portanto diferença
estatística significativa entre ambos os medicamentos usados.
Fonte: Lohsiriwat D, et al. Efficacy and Safety of Parenteral
Amoxycillin/Clavulanate for Prevention of Surgical Site Infection
Following Abdominal Surgery. J Med Assoc Thai 2009; 92(9):
1167-70.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Clavulin.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Código ATC J01CR02.

Mecanismo de ação

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa) é um
antibiótico de amplo espectro que possui a propriedade de atuar
contra microrganismos gram-positivos e gram-negativos, produtores
ou não de betalactamases.

A amoxicilina é uma penicilina semissintética com amplo espectro
de ação e deriva do núcleo básico da penicilina, o ácido
6-aminopenicilânico. O ácido clavulânico é uma substância produzida
pela fermentação do Streptomyces clavuligerus, que possui a
propriedade especial de inativar de modo irreversível as enzimas
betalactamases, permitindo, dessa forma, que os microrganismos se
tornem sensíveis à rápida ação bactericida da amoxicilina. Ambos os
sais possuem propriedades farmacocinéticas muito equivalentes: os
níveis máximos ocorrem 1 hora após a administração oral, têm baixa
ligação proteica e podem ser administrados com as refeições porque
permanecem estáveis na presença do ácido clorídrico do suco
gástrico.

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa) contém
como princípios ativos a amoxicilina, quimicamente
D-(-)-alfa-amino-p-hidroxibenzilpenicilina, e o clavulanato de
potássio, sal potássico do ácido clavulânico.

O ácido clavulânico é um betalactâmico estruturalmente
relacionado às penicilinas que possui a capacidade de inativar uma
gama de enzimas betalactamases comumente encontradas em
microrganismos resistentes às penicilinas e às cefalosporinas. Tem,
em particular, boa atividade contra o plasmídeo mediador das
betalactamases, clinicamente importante para a transferência de
resistência à droga. A formulação da amoxicilina com o ácido
clavulânico em Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância
ativa) protege a amoxicilina da degradação das enzimas
betalactamases e estende de forma efetiva o espectro antibiótico
desse fármaco por abranger muitas bactérias normalmente resistentes
a esse e a outros antibióticos betalactâmicos. Assim, Amoxicilina +
Clavulanato de Potássio (substância ativa) possui a propriedade
única de antibiótico de amplo espectro e de inibidor de
betalactamases.

A amoxicilina é um antibiótico com largo espectro de atividade
bactericida contra muitos microrganismos gram-positivos e
gramnegativos. É, todavia, suscetível à degradação por
betalactamases; portanto, seu espectro de atividade não inclui os
organismos que produzem essas enzimas.

Efeitos Farmacodinâmicos

Na lista abaixo, os microrganismos foram categorizados de acordo
com a sensibilidade in vitro a amoxicilina/
clavulanato.

Espécies comumente sensíveis

Bactérias gram-positivas:

• Aeróbias – Staphylococcus aureus (sensível a meticilina)*,
  Staphylococcus saprophyticus (sensível a meticilina),
  Staphylococcus coagulase-negativo (sensível a meticilina),
  Enterococcus faecalis, Streptococcus
  pyogenes^*†, Bacillus anthracis, Listeria
  monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus
  agalactiae^*†, Streptococcus spp. (outros
  beta-hemolíticos)^*†.
• Anaeróbias – Clostridium sp., Peptococcus niger,
  Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros,
  Peptostreptococcus spp.

Bactérias gram-negativas:

• Aeróbias – Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae*,
  Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella
  catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Pasteurella
  multocida.
• Anaeróbias – Bacteroides spp. (inclusive B.
  fragilis), Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens,
  Fusobacterium spp. (inclusive F. nucleatum), Porphyromonas spp.
  Prevotella spp.
• Outras – Borrelia burgdorferi, Leptospira
  ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Espécies que a resistência adquirida pode se tornar um
problema

Bactérias gram-negativas:

Aeróbias – Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella
pneumoniae*, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,
Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Bactérias gram-positivas:

Aeróbias – Corynebacterium sp., Enterococcus faecium,
Streptococcus pneumoniae*†, Streptococcus do grupo
Viridans.

Organismos inerentemente resistentes

Bactérias gram-negativas:

• Aeróbias – Acinetobacter spp., Citrobacter freundii,
  Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella
  morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp.,
  Stenotrophomas maltophilia, Yersinia enterolitica.
• Outras – Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci,
  Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp.

* A eficácia clínica de amoxilicina-ácido clavulânico foi
demonstrada em estudos clínicos
^† Microrganismos que não produzem beta-lactamase.
Se um microrganismo isolado é sensível a amoxicilina, pode ser
considerado sensível a Amoxicilina + Clavulanato de Potássio
(substância ativa).

Propriedades Farmacocinéticas

Comprimido e Suspensão oral

Absorção

Os dois componentes, de amoxicilina-clavulanato, amoxicilina e
ácido clavulânico são totalmente dissociados em solução aquosa em
pHfisiológico. Ambos os componentes são rapidamente e bem
absorvidos por administração via oral. Absorção de
amoxicilina-clavulanato é otimizada quando tomado no início de uma
refeição.

As concentrações séricas da amoxicilina alcançadas com o uso de
Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa) são
similares às produzidas pela administração de dosagens equivalentes
e isoladas desse fármaco. A meia-vida da amoxicilina após a
administração de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância
ativa) é de 1,3 hora e a do ácido clavulânico de 1,0 hora.

São apresentados na tabela abaixo, os resultados
farmacocinéticos de dois estudos separados, em que a
amoxicilina-clavulanato 250/125 (375) ou 2 x 250/125 e 500/125
(625) mg em comprimidos (em comparação com os dois ativos dados
separadamente) foram administrados em jejum.

As concentrações séricas de amoxicilina obtidas com
amoxicilina-clavulanato são semelhantes àquelas produzidas pela
administração oral de doses equivalentes de amoxicilina
isolada.

Distribuição

Estudos de reprodução em animais demonstraram que tanto a
amoxicilina quanto o ácido clavulânico penetram na barreira
placentária.

No entanto, não foi detectada nenhuma evidência de diminuição da
fertilidade ou dano ao feto.

Nenhum dos componentes de Amoxicilina + Clavulanato de Potássio
(substância ativa) apresenta forte ligação protéica; o percentual
de ligação protéica do ácido clavulânico é de aproximadamente 25%,
enquanto o da amoxicilina é de 18%.

A amoxicilina, como a maioria das penicilinas, pode ser
detectada no leite materno. Com relação ao ácido clavulânico, não
existem dados disponíveis a esse respeito. Traços de clavulanato
também podem ser detectados. Com exceção do risco de sensibilização
associado a esta excreção, não são conhecidos efeitos nocivos ao
lactente.

Os estudos de reprodução em animais demonstraram que tanto a
amoxicilina quanto o ácido clavulânico penetram na barreira
placentária. No entanto, nenhuma evidência de diminuição da
fertilidade ou dano ao feto foi detectado.

Não há evidências em estudos animais que os componentes do
Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa) se
acumulam em algum órgão. A amoxicilina distribui-se rapidamente nos
tecidos e fluidos do corpo, mas não no cérebro e seus fluidos. Os
resultados de experimentos que envolveram a administração do ácido
clavulânico em animais sugerem que essa substância, do mesmo modo
que a amoxicilina, é bem distribuída pelos tecidos corporais.

Metabolismo

A amoxicilina é parcialmente excretada na urina na forma de
ácido penicilóico em quantidades equivalentes a 10- 25% da dose
inicial. O ácido clavulânico é amplamente metabolizado em 2,5 –
diidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirrol-3 ácido carboxílico e
1-amino-4-hidroxibutan- 2-ona sendo eliminado na urina e fezes.

Eliminação

Como com outras penicilinas, a principal via de eliminação da
amoxicilina é através dos rins, enquanto que para clavulanato os
mecanismos de eliminação são renais, e não-renais.

Aproximadamente 60% a 70% de amoxicilina e 40% a 65% de ácido
clavulânico são excretados sem modificações na urina durante as
primeiras 6 horas após a administração de dose única de um
comprimido de 500 mg ou de 10 mL de suspensão oral de 250 mg de
Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa).

O uso concomitante de probenecida retarda a excreção de
amoxicilina, mas não a excreção renal de ácido clavulânico.

Injetável

Os resultados dos estudos de farmacocinética nos quais
Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (substância ativa) foi
administrado a grupos de indivíduos sadios como 500/100 (600) mg ou
100/200 (1,2g) por injeção i.v em bolus ou 2000/200 (2,2g)
como infusão i.v por 30 minutos são apresentados abaixo.

Injeção i.v. em bolus:

Infusão intravenosa por 30 min:

Absorção

Não aplicável.

Distribuição

Após a administração i.v, as concentrações terapêuticas de
amoxicilina e ácido clavulânico podem ser detectadas nos tecidos
efluidos intersticiais. As concentrações terapêuticas de ambos os
fármacos foram encontradas na vesícula biliar, tecidos abdominais,
pele, tecido adiposo e muscular. Entre os fluidos em que foram
encontrados níveis terapêuticos, estão os fluidos sinoviais e
peritoniais, bile e pus.

Nem a amoxicilina ou o ácido clavulânico são altamente ligáveis
a proteínas. Estudos mostram que aproximadamente de 13% a 20% do
conteúdo do fármaco plasmático total de cada componente é ligado a
proteínas.

Estudos realizados em animais não apresentaram evidências que
sugerem que os componentes se acumulam em qualquer órgão.

A amoxicilina, assim como a maioria das penicilinas, pode ser
detectada no leite materno. Traços de clavulanato também podem ser
detectados no leite materno.

Com exceção do risco de sensibilização associado a essa
excreção, não há efeitos prejudiciais conhecidos para o
lactente.

Estudos de reprodução em animais mostraram que tanto a
amoxicilina quanto o ácido clavulânico penetram a barreira
placentária. No entanto, não há evidências de danos a fertilidade
ou ao feto.

Eliminação

Assim como ocorre com outras penicilinas, a principal via de
eliminação da amoxicilina é através dos rins, enquanto para o
clavulanato a eliminação é tanto renal, quanto por mecanismos
não-renais.

Aproximadamente de 60 a 70 % da amoxicilina e aproximadamente 40
a 65% do ácido clavulânico são excretados inalterados naurina
durante as primeiras seis horas após a administração de uma
administração única de 500/100 mg ou 1000/200 mg por injeção i.v.
em bolus.

O uso concomitante de probenecida e Amoxicilina + Clavulanato de
Potássio (substância ativa) atrasa a excreção renal da amoxicilina,
mas não do clavulanato.

Metabolismo

A amoxicilina é excretada na urina como ácido peniciloico
inativo em quantidades equivalentes a 10 a 25% da dose inicial.

Ácido clavulânico é extensivamente metabolizado em homens a 2,5
dihidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirrol-3-ácido carboxílico e
1-amino-4-hidroxibuta-2-nona e eliminado na urina e fezes e como
dióxido de carbono no ar expirado.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Clavulin.

Clavutrex, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.