Citagran Bula

Citagran

O Citagram é usado em tratamentos de longo prazo para prevenir a
recorrência de novos episódios depressivos em pacientes que tem
depressão recorrente.

O Citagran é eficaz também para o tratamento de pacientes
com transtorno do pânico e para o tratamento do transtorno
obsessivo compulsivo (TOC).

Entretanto, seu médico pode prescrever Citagran para outros
propósitos. Pergunte ao seu médico se você tiver dúvidas sobre
porque Citagran lhe foi prescrito.


Como Citagran funciona?

O Citagran é um medicamento da classe dos inibidores
seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), que é uma classe do
grupo dos antidepressivos. Este medicamento age no cérebro, onde
corrige as concentrações inadequadas de determinadas substâncias
denominadas neurotransmissores, em especial a serotonina, que
causam os sintomas na situação de doença.

Contraindicação do Citagran

  • Não tomar o Citagran se você for alérgico a qualquer um dos
    componentes mencionados anteriormente;
  • Não tomar o Citagran se estiver em uso de medicamentos
    conhecidos como inibidores da monoaminoxidase (IMAO). Os IMAO’s
    incluem medicamentos como: fenelzina, iproniazida, isocarboxazida,
    nialamida, tranilcipromina, selegilina (usada no tratamento do Mal
    de Parkinson), moclobemida (usada no tratamento da depressão) e
    linezolida (um antibiótico);
  • Não tomar o Citagran se estiver em uso de pimozida;
  • Não tomar o Citagran se você nasceu ou teve algum episódio de
    ritmo cardíaco anormal (observado em exames de eletrocardiograma
    (ECG), exame que avalia como o coração está funcionando).

Mesmo que você já tenha terminado o tratamento com IMAO você
deve esperar 2 semanas antes de começar a usar o Citagran.

Você deve esperar pelo menos 1 dia após terminar de usar
moclobemida para começar o tratamento com o Citagran.

Após encerrar o tratamento com o Citagran você deve aguardar 1
semana antes de iniciar o tratamento com qualquer IMAO.

Como usar o Citagran

Os comprimidos do Citagran são administrados por via oral, uma
única vez ao dia. Os comprimidos do Citagran podem ser tomados em
qualquer momento do dia, com ou sem alimentos. Preferencialmente
tomar sempre no mesmo horário.

Engolir os comprimidos com água, sem mastigá-los.

Para o tratamento da depressão 

A dose usual é de 20 mg/dia. A dose pode ser aumentada pelo seu
médico até o máximo de 40 mg/dia.

Geralmente são necessárias 2 a 4 semanas para se obter uma
resposta antidepressiva. O tratamento dos episódios de depressão
exige, além da fase inicial, onde objetiva-se a melhora
sintomatológica, um tratamento de manutenção. Após o
desaparecimento dos sintomas durante o tratamento inicial é
necessário o estabelecimento de um período de manutenção, com
duração de vários meses, para a consolidação da resposta.

Para o tratamento do transtorno do pânico

A dose inicial na 1 a semana é de 10 mg/dia, aumentada a seguir
para 20 ou 30 mg/dia. A dose pode ser aumentada até um máximo de 40
mg/dia.

Pacientes suscetíveis a ataques de pânico podem apresentar um
aumento da ansiedade logo após o início do tratamento, que
geralmente se normaliza nas 2 primeiras semanas de uso do
medicamento. Uma dose inicial menor é recomendada para evitar ou
amenizar esse efeito. A melhora total é atingida após
aproximadamente 3 meses. O tratamento é de longa duração.

Para o tratamento do transtorno obsessivo compulsivo
(TOC)

A dose usual é de 20 mg/dia. A dose poderá ser aumentada pelo
seu médico até um máximo de 40 mg/dia. Geralmente são necessárias 2
a 4 semanas para se obter uma resposta. Após a melhora dos sintomas
durante o tratamento inicial é necessário o estabelecimento de um
período de manutenção.

Pacientes idosos (gt; 65 anos de idade)

Para pacientes idosos, a dose inicial deve ser diminuída até a
metade da dose recomendada, por ex.: 10-20 mg/ dia. Pacientes
idosos, não devem receber mais que 20 mg/dia.

Crianças e adolescentes (lt;18 anos)

O Citagran não é recomendado para crianças e adolescentes.

Função renal reduzida

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com comprometimento
renal leve ou moderado. Não está disponível nenhuma informação
sobre o tratamento de pacientes com função renal gravemente
reduzida (depuração de creatinina lt; 30 ml/min).

Função hepática reduzida

Pacientes com função hepática (do fígado) reduzida não devem
receber doses maiores que 20 mg/ dia.

Duração do tratamento com citagran

Como ocorre com outros medicamentos para depressão, transtorno
do pânico e TOC, a ação do medicamento demora algumas semanas para
ser percebida.

Continue a usar o Citagran mesmo que leve algum tempo para
sentir a melhora dos sintomas.

Nunca alterar a dose do medicamento sem antes falar com seu
médico.

A duração do tratamento é individual. Geralmente, no mínimo 6
meses. Continue o tratamento pelo tempo que seu médico recomendar.
Não interrompa o uso do Citagran mesmo que você esteja se sentindo
melhor a menos que o seu médico lhe diga para fazê-lo. A doença
subjacente pode persistir por um longo tempo e se você parar o
tratamento antes do tempo, os sintomas podem voltar.

Pacientes que tem depressão recorrente se beneficiam de
tratamento continuado, às vezes por vários anos, para a prevenção
de novos episódios.

Não interrompa o uso do Citagran a menos que o seu médico lhe
diga para fazê-lo. Quando você tiver terminado o seu período de
tratamento, é recomendado, geralmente, que a dose do Citagran seja
gradualmente reduzida por algumas semanas.

Quando o tratamento com o Citagran é interrompido de forma
abrupta, pode causar sintomas leves e transitórios de
descontinuação como tonturas, sensação de formigamento, distúrbios
do sono (sonhos vívidos, pesadelos, insônia), ansiedade, dor de
cabeça, náuseas, vômitos, aumento do suor, sensação de inquietude
ou agitação, tremores, sentir-se confuso ou desorientado, sentir-se
emotivo ou irritado, diarréia, distúrbios visuais, palpitações.
Sendo assim, recomenda-se que quando o tratamento com o Citagran
for encerrado, a dose seja reduzida gradualmente por pelo menos 2
semanas ao invés de interromper o tratamento abruptamente.

Se você tiver alguma dúvida sobre o uso do Citagran consulte o
seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários,
as doses e a duração do tratamento.

Não altere o tratamento sem o conhecimento do seu médico.


O que devo fazer se eu me esquecer de usar
Citagran?

Não tome a dose em dobro para compensar doses esquecidas. Se
você esqueceu de tomar uma dose, e se lembrar antes de dormir, tome
imediatamente. Continue o uso normalmente no dia seguinte. Se você
só se lembrar no meio da noite ou no dia seguinte, não tome a dose
esquecida e só tome a próxima dose no horário habitual de uso do
medicamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Citagran

Avisar ao seu médico se teve ou tem algum problema de
saúde. Principalmente, fale com seu médico se você teve
ou:

  • Tem episódios de mania ou pânico;
  •  Tem comprometimento do funcionamento dos rins e/ou do
    fígado. Seu médico pode precisar ajustar a dose do
    medicamento; 
  •  Tem diabetes. O tratamento com o Citagran pode alterar o
    controle glicêmico. Pode ser necessário um ajuste da dose do
    hipoglicemiante oral ou da insulina;
  •  Tem epilepsia ou histórico de tremores. O tratamento com
    o Citagran deve ser descontinuado se ocorrerem convulsões ou um
    aumento da freqüência das crises convulsivas; 
  •  Tem tendência a sangramentos ou algum tipo de distúrbio
    hemorrágico;
  •  Tem níveis de sódio diminuídos no sangue; 
  •  Está em terapia eletroconvulsiva;
  • Tem ou teve problemas do coração ou teve um ataque cardíaco
    recentemente;
  •  Tem baixa freqüência cardíaca em repouso e/ou sabe que
    pode ter redução de sal como resultado de diarréia e vômito severos
    e prolongados ou usa diuréticos;
  •  Tem batimentos cardíacos rápidos ou irregulares,
    desmaios, colapso ou tonturas ao ficar de pé, isto pode indicar
    funcionamento anormal da freqüência cardíaca;
  •  Problemas com seus olhos, como certos casos de
    glaucoma.

Consulte o seu médico mesmo que um destes problemas já tenha
sido tratado no passado.

Alguns pacientes com doença maníaca depressiva, podem apresentar
uma virada para a fase maníaca. A mania é caracterizada por
mudanças incomuns e rápidas das idéias, alegria inapropriada e
atividade física excessiva. Se você se sentir assim, contate o seu
médico imediatamente.

Sintomas como inquietude ou dificuldade de sentar ou permanecer
em pé também podem ocorrer nas primeiras semanas de tratamento.
Avise imediatamente o seu médico se você sentir esses sintomas.

Pensamentos suicidas e agravamento da sua depressão ou
distúrbio de ansiedade. 

Ocasionalmente, os sintomas da depressão ou de transtornos da
ansiedade podem incluir pensamentos de suicídio ou de causar
ferimento a si próprio. É possível que estes sintomas continuem ou
fiquem mais intensos antes que o efeito completo do tratamento
antidepressivo se torne evidente, o que ocorre em aproximadamente
duas semanas ou até após um período maior. Assim:

  • Se você possui histórico de ter pensamentos suicidas ou de se
    auto-agredir;
  • Se você é um jovem adulto. (Informação obtida em ensaios
    clínicos tem demonstrado um risco aumentado de comportamento
    suicida em adultos jovens (menos de 25 anos) com problemas
    psiquiátricos tratados com antidepressivos).

Contacte o seu médico ou vá a um hospital imediatamente se, a
qualquer momento, você tiver pensamentos de se auto-agredir ou de
se matar.

Pode ser útil contar a um parente ou amigo que você sofre de
depressão ou de transtornos de ansiedade e pedi-los que também
leiam a bula. Algumas vezes você pode não conseguir perceber a
existência dos sintomas anteriormente citados, portanto pode
ser útil pedir a ajuda de um amigo ou familiar para lhe ajudar a
observar possíveis sinais de mudança no seu comportamento.

Reações Adversas do Citagran

Como todos os medicamentos, o Citagran pode causar efeitos
adversos, embora nem todos os pacientes os apresentem.

Os efeitos adversos são geralmente amenos e desaparecem
espontaneamente após alguns dias de tratamento. Por favor, esteja
atento, pois muitos desses sintomas podem ser da sua doença e
desaparecerão quando você melhorar.

Entretanto se você apresentar alguns dos efeitos
adversos graves listados abaixo durante o seu tratamento, pare de
tomar Citagran e procure o seu médico imediatamente:

  • Febre alta, agitação, confusão, movimentos involuntários dos
    músculos: estes podem ser sinais de uma condição rara chamada
    síndrome serotoninérgica, que pode ocorrer com o uso de
    antidepressivos;
  •  Se você sentir a pele inchada, língua, lábios ou face ou
    se tiver dificuldades em respirar ou engolir (reação
    alérgica);
  •  Sangramentos não usuais, incluindo hemorragias
    gastrointestinais.

Reação rara, porém grave – ocorre entre 0,01% e 0,1%
(gt;1/10.000 e ≤ 1/1000) dos pacientes que utilizam este
medicamento):

Se você apresentar qualquer dos sintomas a seguir você deve
interromper o uso do Citagran e procurar seu médico
imediatamente.

Hiponatremia:

Níveis diminuídos de sódio no sangue que pode causar mal-estar,
fraqueza muscular e confusão.

Os seguintes efeitos adversos descritos a seguir são geralmente
ligeiros e desaparecem habitualmente após alguns dias de
tratamento. Esteja ciente de que vários dos efeitos abaixo
mencionados também podem ser sintomas de sua doença e, portanto,
diminui quando você começar a melhorar.

Se os efeitos colaterais forem incômodos ou durarem mais de
alguns dias, consulte o seu médico.

A boca seca aumenta o risco de cárie. Portanto, você deve
escovar os dentes com mais frequência do que o habitual.

Reação muito comum – ocorre em mais de 10% (gt; 1/10)
dos pacientes que utilizam este medicamento:

  • Náusea (enjoo);
  • Boca seca;
  • Dificuldades para dormir;
  • Sonolência;
  • Aumento do suor.

Reação comum – ocorre entre 1% e 10% (gt; 1/100 e ≤
1/10) dos pacientes que utilizam este medicamento:

  • Diminuição do apetite;
  • Agitação;
  • diminuição do desejo sexual;
  • Ansiedade;
  • Nervosismo;
  • Sentir-se confuso;
  • Sonhos anormais;
  • Tremores;
  • Formigamento ou dormência nas mãos ou nos pés;
  • Tonturas;
  • Distúrbios de atenção;
  • Tinitus (zumbido no ouvido);
  • Bocejos;
  • Diarréia;
  • Vômitos;
  • Constipação;
  • Coceira (prurido);
  • Dores musculares e nas juntas;
  • Homens podem apresentar problemas de ereção e ejaculação, e
    mulheres podem apresentar dificuldade para chegar ao orgasmo;
  • Fadiga;
  • Febre;
  • Formigamento na pele (parestesia);
  • Perda de peso.

Reação incomum – ocorre entre 0,1% e 1% (gt; 1/1.000 e ≤
1/100) dos pacientes que utilizam este medicamento:

  • Manchas roxas (púrpura);
  • Aumento do apetite;
  • Agressividade;
  • Despersonalização;
  • Alucinação;
  • Mania;
  • Desmaio;
  • Pupilas aumentadas (midríase);
  • Alteração (aumento ou diminuição) dos batimentos
    cardíacos;
  • Urticária;
  • Perda de cabelo;
  • Erupções cutâneas (rash);
  • Sensibilidade à luz;
  • Dificuldade para urinar;
  • Sangramento menstrual excessivo;
  • Inchaços nos braços ou pernas (edema);
  • Sensibilidade à luz.

Reação rara – ocorre entre 0,01% e 0,1% (gt;1/10.000 e ≤
1/1000) dos pacientes que utilizam este medicamento:

  • Convulsões;
  • Movimentos involuntários dos músculos;
  • Alterações do paladar;
  • Sangramento;
  • Hepatite.

Alguns pacientes já apresentaram (freqüência
desconhecida):

  • Pensamentos suicidas ou de ferir a si mesmo;
  • Diminuição do número de plaquetas no sangue (trombocitopenia),
    o que aumenta o risco de sangramentos ou formação de manchas roxas
    na pele;
  • Hipersensibilidade (erupções);
  • Reação alérgica grave, que causa dificuldade de respirar ou
    tonturas;
  • Aumento da quantidade de urina excretada;
  • Hipocalemia (baixos níveis sanguíneos de potássio) que pode
    causar fraqueza muscular, espasmos ou ritmo cardíaco anormal;
  • Ataque de pânico;
  • Ranger de dentes (bruxismo);
  • Agitação;
  • Rigidez muscular ou movimentos musculares incomuns;
  • Acatisia (movimentos involuntários dos músculos);
  • Distúrbios visuais;
  • Baixa da pressão sanguínea;
  • Sangramento nasal;
  • Distúrbios hemorrágicos, que incluem sangramentos da pele e
    mucosas (equimoses);
  • Inchaço súbito da pele ou mucosa;
  • Ereção dolorosa (priapismo);
  • Produção de leite (galactorreia) em homens e em mulheres que
    não estão amamentando;
  • Irregularidade no período menstrual;
  • Exames de função hepática anormais;
  • Aumento do risco de fraturas ósseas;
  • Alteração no ritmo cardíaco.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. informe também è empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Citagran

Uso em crianças e em adolescentes com menos de 18 anos
de idade

Normalmente o Citagran não deve ser usado no tratamento de
crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade. Os pacientes
com menos de 18 anos de idade apresentam um risco maior para alguns
efeitos adversos, tais como tentativas de suicídio, pensamentos
suicidas e hostilidade (predominantemente agressividade,
comportamento opositor e raiva), quando fazem uso desta classe de
medicamentos. No entanto, o seu médico pode decidir prescrever o
Citagran para pacientes com menos de 18 anos de idade, porque
decidiu ser a melhor conduta médica para aquele paciente. Se o seu
médico prescreveu o Citagran para um paciente com menos de 18 anos
de idade e você quer conversar mais sobre esta indicação, por
favor, volte ao seu médico e converse com ele. Você deve informar o
seu médico se qualquer um dos sintomas aqui citados ocorrer ou se
agravar durante o tratamento de menores de 18 anos de idade com o
Citagran.

Este medicamento não é recomendado em crianças.

Gravidez, aleitamento e fertilidade

Informe o seu médico se você está grávida ou planeja ficar
grávida. Não tome o Citagran se você estiver grávida ou
amamentando, exceto se você e seu médico já conversaram sobre os
riscos e benefícios relacionados.

Se você tomar o Citagran, durante os últimos 3 meses de sua
gravidez e até a data de nascimento você deve estar ciente de que
os seguintes efeitos podem ser vistos em seu recém-nascido:
problemas respiratórios, pele azulada, convulsões, mudanças na
temperatura corporal, dificuldades de alimentação, vômitos, açúcar
baixo no sangue, contrações espontâneas dos músculos, reflexos
vívidos, tremores, icterícia, irritabilidade, letargia, choro
constante, sonolência e dificuldades para dormir. Se o seu bebê
recém-nascido apresentar algum destes sintomas contacte o seu
médico imediatamente.

Verifique se o seu obstetra e/ ou médico sabe que está
utilizando Citagran. Quando tomados durante a gravidez,
especialmente nos últimos 3 meses de gravidez, medicamentos como o
Citagran podem aumentar o risco de uma doença grave em bebês,
chamada de hipertensão pulmonar persistente do recémnascido (HPPN),
fazendo o bebê respirar mais rápido e aparentar um tom azulado.
Estes sintomas geralmente começam nas primeiras 24 horas após o
nascimento do bebê. Se isso acontecer com seu bebê, você deve
contactar o seu obstetra e/ ou o seu médico imediatamente.

Se você está amamentando, pergunte ao seu médico ou farmacêutico
antes de tomar qualquer medicamento. Você não deve amamentar
enquanto estiver tomando o Citagran porque pequenas quantidades do
medicamento podem passar para o leite materno.

Se usado durante a gravidez, o Citagran não deve nunca ser
interrompido abruptamente.

Em estudos em animais o Citagran mostrou reduzir a qualidade do
esperma. Teoricamente, isso pode afetar a fertilidade, mas até o
momento não foi observado nenhum impacto na fertilidade humana.

Condução de veículos e utilização de
máquinas

Geralmente não causa sonolência, entretanto se você sentir
tonturas ou sonolência quando começar a usar o medicamento, não
dirija ou utilize ferramentas ou máquinas até esses sintomas
desaparecerem.

Composição do Citagran

Cada comprimido revestido contém:

25mg de bromidrato de citalopram*.

Excipientes: 

amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, lactose
monoidratada, estearato de magnésio, álcool polivinílico + dióxido
de titânio + macrogol + talco, água purificada.

*Equivalente a 20 mg de citalopram.

Superdosagem do Citagran

Contatar o seu médico imediatamente ou ir ao hospital mais
próximo, mesmo na ausência de desconforto ou sinais de intoxicação,
para que sejam realizados os procedimentos médicos adequados. Não
existe antídoto específico. O tratamento é sintomático e de
suporte. Levar a caixa do Citagran ao médico ou hospital.

Os sintomas de superdosagem podem incluir: alteração fatal dos
batimentos cardíacos, convulsões, alterações dos batimentos
cardíacos, sonolência, coma, vômitos, tremores, diminuição da
pressão arterial, aumento da pressão arterial, náuseas (enjôos),
síndrome serotoninérgica, agitação, tonturas, pupilas dos olhos
dilatadas, suor excessivo, pele azulada, hiperventilação.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Interação Medicamentosa do Citagran

Interações farmacodinâmicas

Em um nível farmacodinâmico casos de síndrome serotoninérgica de
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) com moclobemida e
buspirona já foram relatados.

Combinações contraindicadas

Inibidores da MAO

Não administrar o Bromidrato de Citalopram (substância ativa) em
combinação com IMAOs.

O uso concomitante do Bromidrato de Citalopram (substância
ativa) e IMAOs pode causar graves efeitos adversos, incluindo
síndrome serotoninérgica. Casos de reações graves e algumas vezes
fatais foram relatadas em pacientes recebendo um ISRS em combinação
com um inibidor da monoamina oxidase (IMAO), incluindo o IMAO
irreversível selegilina, os IMAOs reversíveis moclobemida e
linezolida e em pacientes que tenham descontinuado recentemente
ISRS e iniciaram com um IMAO. Em alguns casos os pacientes
apresentaram sintomas semelhantes à síndrome serotoninérgica.
Sintomas de uma interação medicamentosa com um IMAO incluem:
hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade autonômica com
possíveis flutuações rápidas dos sinais vitais, alterações do
estado mental que incluem confusão, irritabilidade e agitação
extrema progredindo para delírio e coma.

Pimozida

A co-administração de uma dose única de pimozida 2 mg em
índivíduos tratados com Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
racêmico 40 mg/dia durante 11 dias causou um aumento na ASC e Cmax
da pimozida, embora não consistentemente em todo o estudo. A
co-administração de pimozida e Bromidrato de Citalopram (substância
ativa) resultou num aumento médio do intervalo QTc de
aproximadamente 10 ms. Devido a interação observada com uma baixa
dose de pimozida, a administração concomitante de Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) e pimozida é contraindicada.

Combinações que requerem precaução

Selegilina (inibidor seletivo MAO B)

Um estudo de interação farmacocinética/ farmacodinâmica com a
administração concomitante de Bromidrato de Citalopram (substância
ativa) (20 mg/dia) e selegilina (10mg/dia) não demonstrou
interações clinicamente relevantes. O uso concomitante de
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) e selegilina (em doses
acima de 10 mg/dia) é contraindicada.

Medicamentos serotoninérgicos

Lítio e Triptofano

Nenhuma interação farmacodinâmica foi encontrada em estudos
clínicos nos quais o Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
tenha sido administrado concomitantemente ao lítio. Entretanto,
houve relatos de aumento de reações quando foram administrados
ISRSs concomitantemente com lítio ou triptofano; como tal, o uso
concomitante de ISRSs com essas drogas deve ser feito com cautela.
Monitoramento de rotina dos níveis de lítio deve ser continuado
como usual.

Co-administração com produtos serotoninérgicos (ex.: tramadol,
sumatriptano) pode levar ao aumento de eventos adversos associados
ao 5-HT. Até mais informação ser disponibilizada, o uso simultâneo
de Bromidrato de Citalopram (substância ativa) e agonistas da 5-HT,
tais como sumatriptanos e outros triptanos não é recomendado.

Erva de são João

Interações dinâmicas entre ISRSs e produtos fitoterápicos que
contenham a Erva de São João (Hypericum perforatum) podem
ocorrer, resultando num aumento da incidência de reações adversas.
Interações farmacocinéticas não foram investigadas.

Hemorragia

Recomenda-se precaução em pacientes que estejam em tratamento
simultâneo com anticoagulantes ou medicamentos que afetam a função
plaquetária, como anti-inflamatórios não esteróidais (AINE’s),
ácido acetil salicílico, dipiramol e ticlopidina e outros
medicamentos (por ex.: antipsicóticos atípicos, fenotiazina,
antidepressivos tricíclicos) que podem aumentar o risco de
hemorragia.

Eletroconvulsivoterapia (ECT)

Não existem estudos clínicos estabelecendo os riscos ou
benefícios do uso combinado de eletroconvulsivoterapia (ECT) e
Bromidrato de Citalopram (substância ativa).

Álcool

Nenhuma interação farmacodinâmica ou farmacocinética é esperada
entre o Bromidrato de Citalopram (substância ativa) e o álcool.
Entretanto, a combinação com álcool não é recomendada.

Medicamentos que diminuem o limiar
convulsivo

Os ISRS’s podem diminuir o limiar convulsivo. Aconselha-se
precaução ao utilizar concomitantemente outros medicamentos capazes
de diminuir o limiar de convulsão (por exemplo, os antidepressivos
[tricíclicos, ISRS], neurolépticos [fenotiazinas, tioxantenos e
butirofenonas]), mefloquina, bupropiona e tramadol).

Neurolépticos

Experiência com Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não
revelou quaisquer interações clinicamente relevantes com
neurolépticos. No entanto, assim como com outros ISRS, a
possibilidade de uma interacção farmacodinâmica não pode ser
excluída.

Prolongamento do intervalo QT

Não foram realizados estudos farmacodinâmicos e farmacocinéticos
entre Bromidrato de Citalopram (substância ativa) e outros
medicamentos que prolongam o intervalo QT. Entretanto, não se pode
descartar um efeito aditivo entre esses medicamentos e Bromidrato
de Citalopram (substância ativa). Desta forma, a co-admnistração de
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) e medicamentos que
prolongam o intervalo QT, como antirrítmicos Classes IA e III,
antipsicóticos (ex.: derivados de fentiazina, pimozida e
haloperidol), antidepressivos tricíclicos, alguns agentes
antimicrobianos (ex.: esparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina
IV, pentamidina e antimaláricos particularmente halofantrina),
alguns anti-histamínicos (astemozol e mizolastina) e etc., somente
devem ser prescritos após uma avaliação criteriosa.

Interações Farmacocinéticas

Biotransformação do Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
para desmetilBromidrato de Citalopram (substância ativa) é mediada
pelas isoenzimas do sistema do citocromo P450: CYP2C19
(aproximadamente 38%), CYP3A4 (aprox. 31%) e CYP2D6
(aproximadamente 31%). O fato de que o Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) é metabolizado por mais de um CYP significa que
a inibição de sua biotransformação é menos provável como a inibição
de um enzima pode ser compensada por outra. Portanto, a
co-administração de Bromidrato de Citalopram (substância ativa) com
outros medicamentos na prática clínica tem probabilidade muito
baixa de produzir interações farmacocinéticas.

Efeito de outros medicamentos na farmacocinética do
Bromidrato de Citalopram (substância ativa)

Co-administração de cetoconazol (potente inibidor da CYP3A4 )
não alterou a farmacocinética do Bromidrato de Citalopram
(substância ativa). Um estudo de interação farmacocinética de lítio
e Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não revelou qualquer
interação farmacocinética.

Cimetidina (potente inibidor de CYP2D6, 3A4 e 1A2) causou um
aumento moderado nos níveis de Bromidrato de Citalopram (substância
ativa). Recomenda-se cautela na administração de Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) combinado à cimetidina. Pode ser
necessário um ajuste de dose.

Efeitos do Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
sobre outros medicamentos

Um estudo de interação farmacocinética/ farmacodinâmica com a
administração concomitante de Bromidrato de Citalopram (substância
ativa) e metoprolol (um substrato da CYP2D6) mostrou um duplo
aumento das concentrações de metoprolol, mas não teve aumento
estatisticamente significante no efeito do metoprolol sobre a
pressão sanguínea e a freqüência cardíaca de voluntários saudáveis.
Recomenda-se precaução quando metoprolol e Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) são administrados concomitantemente. Um ajuste
de dose pode ser necessário.

Bromidrato de Citalopram (substância ativa) e desmetilBromidrato
de Citalopram (substância ativa) são insignificantes inibidores da
CYP2C9, CYP2E1 e CYP3A4, e inibidores fracos da CYP1A2, CYP2C19 e
CYP2D6 quando em comparação com outros ISRS estabelecidos como
significantes inibidores.

Levomepromazina, digoxina, carbamazepina

Nenhuma mudança ou apenas mudanças muito pequenas de pouca
importância clínica foram observados quando o Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) foi dado com substratos CYP1A2
(clozapina e teofilina), CYP2C9 (varfarina), CYP2C19 (imipramina e
mephenytoin), CYP2D6 (esparteína, imipramina, amitriptilina, a
risperidona) e CYP3A4 (varfarina, carbamazepina (e seu metabólito
carbamazepina epoxidop) e triazolam. Nenhuma interação
farmacocinética foi observada entre Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) e levomepromazina, ou digoxina, (indicando que o
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) nem induz nem inibe a
glicoproteína-P).

Imipramina, desipramina

Em um estudo farmacocinético nenhum efeito foi demonstrado em
ambos os níveis de Bromidrato de Citalopram (substância ativa) ou
imipramina, embora o nível de desipramina, o metabólito primário da
imipramina foi aumentada. Quando desipramina é combinada com
Bromidrato de Citalopram (substância ativa), um aumento da
concentração plasmática desipramina tem sido observado. A redução
da dose de desipramina pode ser necessária.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Cipramil.

Interação Alimentícia do Citagran

A absorção e outras propriedades farmacocinéticas do Bromidrato
de Citalopram (substância ativa) não é afetada pelos alimentos.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Cipramil.

Ação da Substância Citagran

Resultados de Eficácia


Dados de segurança pré-clinica

Toxicidade aguda

O Bromidrato de Citalopram (substância ativa) tem baixa
toxicidade aguda.

Toxicidade crônica

Em estudos de toxicidade crônica não foram observadas restrições
para o uso terapêutico do Bromidrato de Citalopram (substância
ativa).

Estudos reprodutivos

Baseado nos dados dos estudos de toxicidade reprodutiva
(segmentos I, II e III) não há razão para preocupações especiais
com o uso do Bromidrato de Citalopram (substância ativa) em
mulheres com potencial para engravidar.

Estudos embriotóxicos em ratos com doses de 56 mg/kg/dia, que
causam toxicidade materna, mostraram anomalias ósseas na região da
coluna vertebral e costelas. Os níveis plasmáticos maternos foram
de 2 a 3 vezes maiores do que a concentração terapêutica em
humanos. Em ratos o Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não
teve nenhum efeito na fertilidade, gravidez e desenvolvimento
pós-natal, mas diminui o peso dos filhotes nascidos. O Bromidrato
de Citalopram (substância ativa) e seus metabólitos atingem
concentrações fetais, que são 10 a 15 vezes maiores que os níveis
plasmáticos maternos.

Dados de estudos em animais demonstraram que o Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) induz a redução dos índices de
fertilidade e de gravidez, a redução no número de implantações e a
anormalidades no esperma em níveis de exposição bem acima dos
níveis de exposição humana.

Potencial mutagênico e carcinogênico

O Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não tem potencial
mutagênico ou carcinogênico.

Estudos em humanos

Depressão 

Estudos placebo-controlados de curto-prazo

Um estudo1 de dose fixa em depressão maior (moderada
a grave) (critérios do DSM-III-R) incluiu pacientes (n=650) que
receberam diariamente placebo ou Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) nas doses de 10mg, 20mg, 40mg ou 60mg. Todos os
grupos que receberam o Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
demonstraram melhora significativa das pontuações do item humor
deprimido da Escala de Depressão de Hamilton (HAM-D) (p lt; 0,01),
na Subescala de Melancolia da HAM-D, na Escala de Impressão Clínica
Global (CGI) e na Escala de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS)
(resposta; p lt; 0,05). Ao final do estudo (semana 6), os grupos de
10 e 20 mg/dia apresentaram vantagem estatística em comparação ao
placebo na CGI, no item humor deprimido da HAM-D e na MADRS, e os
grupos que receberam doses de 40 e 60 mg/dia apresentaram
superioridade estatística na CGI, na MADRS, no item humor
depressivo da HAM-D e na pontuação total da HAM-D.

Em outro estudo2, de dose flexível (Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) de 20 a 80 mg/dia), multicêntrico,
placebo-controlado, de curto prazo (4 semanas), em pacientes com
depressão maior leve a moderada (critérios do DSM-III-R), os
pacientes do grupo Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
apresentaram melhora significativa em relação ao início na HAM-D (p
lt; 0,05), na CGI (p lt; 0,05) e na Escala de Auto avaliação da
Depressão de ZUNG (ZUNG) (p lt; 0,05).

Referências

1) Feighner J.P. amp; Overo K..
Multicenter, placebo-controled, fixed dose study of Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) in moderate to severe depression.
Journal of Clinical Psychiatry, 1999, 60 (12): 824-830.
 2) Mendels J., Kiev A., Fabre L.F.. Double-blind comparison
of Bromidrato de Citalopram (substância ativa) and placebo in
depressed outpatients with melancholia. Depression and Anxiety,
1999, 9: 54-60.

Depressão – Preveção de recaída e
recorrência

Estudo de longo prazo, placebo-controlados

Em dois estudos placebo-controlados (n=207 e n=226) os pacientes
que preencheram os critérios para resposta clínica (pontuação total
na Escala de Depressão de Montgomery-Asberg – MADRS lt; 12) após
6-8 semanas de tratamento, oriundos de um estudo placebo-controlado
(20 ou 40mg/dia de Bromidrato de Citalopram (substância ativa)) e
de um estudo aberto com Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
(20-60mg/dia), foram randomizados para uma nova fase de 24 semanas
de tratamento sem alteração das doses do Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) ou do placebo1, 2. Nos dois estudos
demonstrou-se uma vantagem significativa do Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) sobre o placebo (plt;0,05). O
percentual de recaída para os pacientes em tratamento com
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) foi de 10,5% e 13,8%
respectivamente, nos dois estudos, comparados com 31% e 24,3% para
os pacientes que receberam placebo.

Bromidrato de Citalopram (substância ativa) nas doses de 20, 40
ou 60mg/dia é efetivo na prevenção da recaída da depressão em
pacientes que inicialmente responderam a terapia
antidepressiva.

Referências

1) Montgomery S.A., Rasmussen
J.G.C. amp; Tanghoj. A 24-week study of 20mg Bromidrato de
Citalopram (substância ativa), 40mg Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) and placebo in the prevention of relapse of
major depression. Int Clin Psychopharmacol, 1993, 8:181-8.
2) Robert P., Montgomery S.A. Bromidrato de Citalopram (substância
ativa) in doses of 20-60mg is effective in depression relapse
prevention: a placebo-controlled 6 month study. Int Clin
Psychopharmacol, 1995, 19(suppl 1): 29-35.

Transtorno do Pânico

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego,
placebo-controlado, de 8 semanas, incluiu 475 pacientes com
transtorno do pânico (com ou sem agorafobia), e comparou o
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) ao placebo e à
clomipramina. A resposta foi definida como pontuação de 0 ou 1 para
o item ataque de pânico na Escala de Ansiedade Clínica (CAS). Os
melhores resultados foram obtidos com o Bromidrato de Citalopram
(substância ativa), em doses entre 20 e 30mg/dia1.

Em uma extensão cega deste estudo, de longa duração (12 meses),
os grupos que receberam Bromidrato de Citalopram (substância ativa)
20- 30 ou 40-60mg/dia apresentaram resposta significativamente
superior ao grupo placebo (p=0,001 e p=0,003, respectivamente). O
grupo clomipramina (60 ou 90mg/dia) não apresentou diferenças em
relação ao grupo placebo2 . Os percentuais de resposta em todo o
período de tratamento indicaram que Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) 20-60mg/dia é efetivo no tratamento do
transtorno de pânico1,2.

Referências

1) Wade et al. The effect of
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) in panic disorder. Br J
Psychiatry, 1997, 170:549-53.
2) Lepola et al. A controlled, prospective, 1-year trial of
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) in the treatment of
panic disorder. J Clin Psychiatry, 1998, 59: 528-34.

Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC)

Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado,
placebo-controlado, de 12 semanas, com 400 pacientes com TOC,
incluiu, além do grupo placebo, grupos com Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) nas doses de 20, 40 e 60mg/dia. Neste estudo, os
três grupos de droga ativa apresentaram superioridade estatística
comparados ao placebo na Escala de ObsessãoCompulsão de Yale-Brown
–(Y-BOCS;plt;0,01 para 20mg/dia e plt;0,001 para 40 e
60mg/dia)1.

Referência

1) Montgomery S.A., Kasper S.,
Stein D.J., Bang Hedegaard K., Lemming O.M.. Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) 20 mg, 40 mg and 60 mg are all
effective and well tolerated compared with placebo in
obsessive-compulsive disorder. Int Clin Psychopharmacol., 2001,
16(2):75-86.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Cipramil.

Características Farmacológicas


Farmacodinâmica

Mecanismo de Ação

Estudos bioquímicos e comportamentais mostraram que o Bromidrato
de Citalopram (substância ativa) é um potente inibidor da
recaptação da serotonina (5-HT). A tolerância para a inibição da
recaptação de 5-HT não é induzida pelo tratamento prolongado com o
Bromidrato de Citalopram (substância ativa). O Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) é um dos inibidores seletivos da
recaptação de serotonina (ISRS) de maior seletividade descritos até
o momento, com nenhum ou mínimo efeito sobre a recaptação da
noradrenalina (NA), dopamina (DA) e ácido gamaminobutírico
(GABA).

Ao contrário dos antidepressivos tricíclicos e de alguns dos
mais novos inibidores da recaptação da serotonina, o Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) não apresenta afinidade, ou esta é
muito baixa, aos receptores 5-HT1A, 5-HT2, DA, D1 e D2, aos
adrenoreceptores α1-, α2-, ß, aos receptores histamínicos H1, aos
receptores coliinérgicos , benzodiazepínicos e opióides.

Uma série de testes funcionais- in vitro em órgãos
isolados, bem como testes funcionais in vivo, confirmaram
a falta de afinidade por esses receptores. Essa ausência de efeitos
sobre receptores poderia explicar porque o Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) produz uma quantidade menor de efeitos
colaterais tradicionalmente relacionados aos antidepressivos como
boca seca, distúrbios vesicais e intestinais, visão turva,
sonolência, cardiotoxicidade e hipotensão ortostática.

Os principais metabólitos do Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) são também ISRSs, embora as relações de potência
e seletividade deles sejam menores que as do Bromidrato de
Citalopram (substância ativa). No entanto, as relações de
seletividade dos metabólitos são maiores que as de vários dos ISRSs
mais novos. Os metabólitos não contribuem para o efeito
antidepressivo total.

Propriedades Farmacodinâmicas

A supressão do sono durante o estágio REM (rapid eyes moviment –
movimento rápido dos olhos) é considerada um fator preditivo da
atividade antidepressiva. Como os ADT, outros ISRSs e os inibidores
da monoaminooxidase (IMAO), o Bromidrato de Citalopram (substância
ativa) suprime o sono REM e aumenta o sono profundo de ondas
lentas.

Embora não se ligue a receptores opióides, o Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) potencializa o efeito antinociceptivo
de analgésicos opióides comumente utilizados.

Em humanos o Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não
compromete os desempenhos cognitivo e psicomotor e apresenta pouca
ou nenhuma propriedade sedativa, seja sozinho ou em associação com
álcool.

O Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não reduziu o
fluxo de saliva em um estudo de dose única em voluntários humanos e
não teve nenhuma influência significativa sobre parâmetros
cardiovasculares em nenhum dos estudos com voluntários sadios.
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não altera níveis
séricos de hormônio do crescimento. Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) como outros ISRSs pode aumentar a prolactina no
plasma, um efeito secundário sobre a prolactina estimulando a
serotonina e sem importância clínica.

Em um estudo duplo-cego de ECG, placebo controlado em
voluntários sadios, a alteração da linha de base QTc
(Fridericia-correction) foi 7.5 (90%Cl 5.9-9.1)ms com uma dose de
20 mg/dia e 16.7 (90%Cl 15.0-18.4)ms com uma dose de 60 mg/dia.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

A absorção do Bromidrato de Citalopram (substância ativa) é
quase completa e independe da ingestão de alimentos
(Tmáx médio de 3 horas). A biodisponibilidade absoluta é
aproximadamente 80%.

Distribuição

O volume de distribuição aparente (Vd)β é cerca de 12 a 17 l/kg,
após administração oral. A ligação às proteínas plasmáticas é menor
que 80% para o Bromidrato de Citalopram (substância ativa) e seus
principais metabólitos.

Biotransformação

O Bromidrato de Citalopram (substância ativa) é metabolizado nos
derivados ativos desmetilcitalopram, didesmetilcitalopram e
Bromidrato de Citalopram (substância ativa)-N-óxido, e em um
derivado inativo, o ácido propiônico deaminado. Todos os
metabólitos ativos também são inibidores seletivos da recaptação da
serotonina (ISRSs), porém mais fracos que o composto original. O
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) inalterado é o composto
predominante no plasma. As concentrações de desmetilcitalopram e
didesmetilcitalopram geralmente correspondem a 30% – 50% e 5% – 10%
da concentração de Bromidrato de Citalopram (substância ativa),
respectivamente. A biotransformação do Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) em desmetilcitalopram é mediada pela isoenzima
CYP2C19 (aproximadamente 38%), CYP3A4 (aproximadamente 31%) e
CYP2D6 (aproximadamente 31%).

Eliminação

A meia-vida de eliminação (T1/2β) é de cerca de um dia e meio, o
clearance plasmático do Bromidrato de Citalopram
(substância ativa) sistêmico (Cls) é de aproximadamente 0,3 a 0,4
l/min e a o clearance plasmático do Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) oral é de aproximadamente 0,4 l/min.
O Bromidrato de Citalopram (substância ativa) é excretado
principalmente através do fígado (85%) e o restante (15%) através
dos rins; 12% a 23% da dose diária são excretados através da urina
na forma de Bromidrato de Citalopram (substância ativa) inalterado.
A depuração hepática (residual) é de aproximadamente 0,3 l/min e a
depuração renal é de aproximadamente 0,05 a 0,08 l/min.

Linearidade

A cinética é linear. Os níveis plasmáticos são alcançados em uma
a duas semanas. Concentrações médias de 300 nmol/l (165 a 405
nmol/l) são alcançadas com uma dose diária de 40 mg.

Pacientes idosos (gt;65 anos)

As meias-vidas mais longas (1,5 a 3,75 dias) e os valores de
depuração diminuídos (0,08 a 0,3 l/min), decorrentes de uma redução
da velocidade de metabolização, foram demonstrados em pacientes
idosos. O tempo da concentração de estado de equilíbrio em idosos
foi cerca de duas vezes maior que em pacientes mais jovens tratados
com a mesma dose.

Função hepática reduzida

O Bromidrato de Citalopram (substância ativa) é eliminado mais
lentamente em pacientes com função hepática reduzida. A meia-vida
do Bromidrato de Citalopram (substância ativa), nesses casos, foi
aproximadamente duas vezes mais longa e as concentrações de
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) em equilíbrio, em uma
determinada dose, serão duas vezes maiores que em pacientes com
função hepática normal.

Função renal reduzida

O Bromidrato de Citalopram (substância ativa) é eliminado mais
lentamente em pacientes com redução leve a moderada da função
renal, sem nenhum impacto maior em sua farmacocinética. No momento,
não há nenhuma informação disponível para o tratamento de pacientes
com função renal gravemente reduzida (clearance de
creatinina lt; 30 ml/min).

Polimorfismo

Pesquisas in vivo mostraram que a metabolização do
Bromidrato de Citalopram (substância ativa) não exibe nenhum
polimorfismo clinicamente importante na oxidação da
esparteína/debrisoquina (CYP2D6). Como precaução, no caso de
metabolizadores pobres da enzima CYP2C19, deve ser considerada uma
dose inicial de 10 mg/dia.

Relação Farmacocinética/Farmacodinâmica

Não há relação clara entre níveis plasmáticos de Bromidrato de
Citalopram (substância ativa) e resposta terapêutica ou eventos
adversos.

Os metabólitos não contribuem para o efeito antidepressivo
geral.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Cipramil.

Cuidados de Armazenamento do Citagran

Manter a temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Proteger da luz e
manter em lugar seco.

O prazo de validade do Citagran é de 24 meses e encontra-se
gravado na embalagem externa. Em caso de vencimento, inutilizar o
produto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico do citagran

O Citagran um comprimido revestido branco, circular,
biconvexo, liso.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcançe de
crinaças.

Dizeres Legais do Citagran

MS: nº 1.0583.0563

Farm. Resp.:

Drª. Maria Geisa P. de Lima e Silva
CRF-SP n° 8.082

Registrado por:

Germed Farmacèutica Ltda.
Rod. Jornalista F. A. Proença, km 08, Bairro Chácara Assay
CEP 13186-901 – Hortolândia/SP
CNPJ: 45.992.062/0001-65
Indústria Brasileira

Fabricado por:

EMS S/A Hortolândia

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da
receita.

Citagran, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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