Cemax Bula

Cemax

Adultos

Cemax é indicado no tratamento das infecções
relacionadas a seguir, quando causadas por bactérias sensíveis à
cefepima:

  • Infecções do trato respiratório inferior (traqueia, pulmões,
    brônquios, bronquíolos e alvéolos pulmonares), incluindo pneumonia
    e bronquite;
  • Infecções complicadas das vias urinárias, incluindo
    pielonefrite (infecção nos rins);
  • Infecções não complicadas das vias urinárias;
  • Infecções da pele e estruturas cutâneas (unhas, pêlos,
    glândulas sudoríparas);
  • Infecções intra-abdominais, incluindo peritonite (inflamação do
    peritônio, a membrana que reveste parte da cavidade abdominal e
    vísceras) e infecções do trato biliar;
  • Infecções ginecológicas;
  • Septicemia (infecção grave e generalizada no organismo);
  • Cemax também está indicado para a profilaxia cirúrgica
    (prevenção de infecções relacionadas a cirurgias) em pacientes
    submetidos à cirurgia de cólon e reto.

Terapia empírica (tratamento iniciado apenas com base
nos sintomas e na epidemiologia, sem que a doença tenha sido
comprovada através de exames de laboratório ou outros exames) em
pacientes que  apresentam Neutropenia Febril (quantidade menor
e anormal de um tipo de glóbulos brancos, que se relaciona com
febre):

Monoterapia com cefepima é indicada como tratamento empírico. Em
pacientes com alto risco de infecção grave (por exemplo, pacientes
com histórico de recente transplante de medula óssea, com
hipotensão desde o início do quadro, com doença maligna de sangue
subjacente, ou com neutropenia grave ou prolongada), monoterapia
antimicrobiana pode não ser apropriada. Não há dados suficientes
que comprovem a eficácia da monoterapia com cefepima nestes
pacientes.

Crianças

Cemax é indicado no tratamento, em crianças, das
infecções relacionadas a seguir, quando causadas por bactérias
sensíveis à cefepima:

  • Pneumonia;
  • Infecções complicadas das vias urinárias, incluindo
    pielonefrite;
  • Infecções não complicadas das vias urinárias;
  • Infecções da pele e estruturas cutâneas;
  • Septicemia;
  • Meningite bacteriana (inflamação das membranas que recobrem o
    cérebro).

Terapia empírica em pacientes que apresentam neutropenia
Febril:

Monoterapia com cefepima é indicada para o tratamento empírico
de pacientes neutropênicos febris. Em pacientes com alto risco de
infecção grave (por exemplo, pacientes com histórico de recente
transplante de medula óssea, com hipotensão desde o início do
quadro, com doença maligna de sangue subjacente, ou com neutropenia
grave ou prolongada), monoterapia antimicrobiana pode não ser
apropriada. Não há dados suficientes que comprovem a eficácia da
monoterapia com cefepima nestes pacientes.

Devem ser realizados testes de cultura e sensibilidade quando
apropriados para se determinar a sensibilidade do Patógeno (agente
que causa a infecção) à cefepima. A terapia empírica com Cemax pode
ser instituída antes de se conhecer os resultados dos testes de
sensibilidade; entretanto, a antibioticoterapia deverá ser ajustada
de acordo com os resultados, assim que estiverem disponíveis.

Como o Cemax funciona?


Cemax pó para solução injetável é um antibiótico pertencente à
classe das cefalosporinas para administração intramuscular ou
intravenosa. Seu componente ativo, a cefepima, age contra uma
grande variedade de bactérias, inibindo a formação da parede
celular bacteriana. Pode ocorrer resistência de bactérias que
demonstraram ser sensíveis à ação da cefepima.

Contraindicação do Cemax

Cemax é contraindicado para uso por pacientes alérgicos a algum
componente da formulação, os antibióticos da classe das
cefalosporinas, a penicilinas ou a outros antibióticos
betalactâmicos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica.

Como usar o Cemax

Cemax pode ser administrado por via intramuscular ou
intravenosa.

Cemax pó deve ser reconstituído por um profissional de saúde,
utilizando-se os volumes de diluentes descritos na Tabela 1; os
diluentes a serem utilizados são identificados após a tabela.

Tabela 1: Preparo das soluções de Cemax

Administração intravenosa (IV)

Para a administração IV direta, reconstituir Cemax com água
estéril para injeção, solução injetável de glicose a 5% ou soro
fisiológico a 0,9%, utilizando-se os volumes de diluente descritos
na tabela 1. A solução resultante deve ser injetada diretamente na
veia por período de três a cinco minutos ou injetada no tubo do
equipo de administração, enquanto o paciente estiver recebendo
líquido intravenoso compatível (ver Incompatibilidades). Para
infusão IV, reconstituir a dose de 1 g ou 2 g, como descrito
anteriormente para administração IV direta e adicionar a quantidade
apropriada da solução resultante em um recipiente adequado com um
dos líquidos intravenosos compatíveis (ver Incompatibilidades). A
solução resultante deve ser administrada por um período de
aproximadamente 30 minutos.

Administração intramuscular (IM)

Cemax deve ser reconstituído com um dos seguintes
diluentes (utilizando-se os volumes descritos na tabela
1):

Água estéril para injeção, soro fisiológico a 0,9%, solução
injetável de glicose a 5% ou água bacteriostática para injeção com
parabenos ou álcool benzílico; e administrado por injeção IM
profunda em uma grande massa muscular (como o quadrante superior
externo da região glútea). Em um estudo farmacocinético, doses de
até 1 g (volume lt; 3,1 mL) foram administradas em injeção local
única; a dose máxima IM (2 g/6,2 mL) foi administrada em dois
locais. Embora Cemax possa ser reconstituído com cloridrato de
lidocaína a 0,5 ou 1,0%, esta normalmente não é necessária, pois
Cemax causa pouca ou nenhuma dor na administração IM.

Incompatibilidades

As soluções de Cemax, assim como a maioria dos antibióticos
betalactâmicos, não devem ser associadas com soluções de
metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina ou
sulfato de netilmicina, devido à incompatibilidade física e
química. Entretanto, caso a terapia concomitante com Cemax seja
indicada, cada um desses antibióticos poderá ser administrado
separadamente.

Administração Intravenosa

Cemax é compatível em concentrações entre 1 e 40 mg/mL com os
seguintes líquidos para infusão IV: soro fisiológico a 0,9%,
solução injetável de glicose a 5% ou 10%, injeção de lactato de
sódio M/6, solução injetável de glicose a 5% e soro fisiológico a
0,9%, solução injetável de Ringer Lactato e solução injetável de
glicose a 5%. Estas soluções são estáveis por 24 horas à
temperatura ambiente ou por 7 dias sob refrigeração (entre 2 e
8ºC). Informações sobre a estabilidade e compatibilidade de Cemax
em associações estão resumidas na Tabela 2 a seguir.

Tabela 2: Estabilidade da cefepima em
associações

a = Aminosina II 4,25% em glicose 25% com eletrólitos e
cálcio.
b = Inpersol com 4,25% de glicose.
SF = Solução fisiológica a 0,9% para injeção.
SG5% = Solução injetável de glicose a 5%.
NA = não aplicável.

Administração Intramuscular

Cemax reconstituído como descrito (tabela 1) é compatível e
estável por 24 horas à temperatura ambiente por 7 dias sob
refrigeração (2 a 8ºC) quando são usados os seguintes diluentes:
água estéril para injeção, soro fisiológico a 0,9%, solução
injetável de glicose a 5%, água bacteriostática para injeção com
parabenos ou álcool benzílico, ou cloridrato de lidocaína a 0,5% ou
1,0%.

Posologia do Cemax


Cemax pode ser administrado por via intravenosa ou por via
intramuscular. A dose e a via de administração variam de acordo com
a sensibilidade do patógeno, com a gravidade da infecção, com a
função renal e com a condição geral do paciente. O seu médico
deve decidir a dose indicada, dependendo da idade, tipo e gravidade
da infecção. Ajustes adicionais da dose podem ser necessários se a
função renal estiver comprometida.

Para segurança e eficácia desta apresentação, Cemax injetável
não deve ser administrado por vias não recomendadas. A
administração deve ser somente pela via intravenosa ou
intramuscular.

O tempo de duração do seu tratamento deve estar de acordo com a
orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando me esquecer de usar o
Cemax?


Se você esqueceu de tomar Cemax no horário pré estabelecido, por
favor procure seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Cemax

Se você apresenta insuficiência renal (clearance da
creatinina 50 mL/min), ou outras condições que comprometam a função
dos rins, o seu médico irá ajustar a dose de Cemax para compensar o
índice menor de eliminação renal.

Ajustes na dose podem ser requeridas dependendo do grau da
disfunção renal, gravidade da infecção e sensibilidade dos agentes
patógenos. Durante a experiência póscomercialização, houve casos de
eventos indesejáveis sérios como encefalopatia reversível
(distúrbios de consciência incluindo confusão, alucinações,
lentidão e coma), mioclonia (movimentos musculares involuntários),
convulsões (incluindo estado epiléptico não convulsivo), e/ou
insuficiência renal. A maioria dos casos ocorreu em pacientes com
problemas renais que receberam doses de Cemax maiores que a
recomendada. Em geral, os sintomas de toxicidade neurológica foram
resolvidos após a interrupção do tratamento com cefepima e/ou após
a hemodiálise. Porém, alguns destes casos tiveram efeito fatal.

Os antibióticos devem ser administrados com cautela a qualquer
paciente que tenha demonstrado alguma alergia, principalmente a
medicamentos. Se você apresentar reação alérgica ao usar Cemax,
você deve interromper o tratamento e procurar seu médico
imediatamente. Reações graves de hipersensibilidade (alergia) podem
exigir a administração de epinefrina ou outra terapia de suporte.
Diarreia associada a Clostridium difficile (DACD) foi
descrita com o uso de praticamente todos os agentes
antibacterianos, incluindo Cemax, e pode variar quanto ao grau de
gravidade, desde diarreia leve até colite fatal.

DACD deve ser considerada em todos os pacientes que apresentem
diarreia após o uso do antibiótico. É necessário cuidado com o
histórico médico, já que foi reportada a ocorrência de DACD até
dois meses depois da administração de agentes antibacterianos. Se
há suspeita ou confirmação de DACD, o uso contínuo de antibióticos
que não ajam diretamente contra C. difficile poderão ter a
necessidade de ser descontinuados.

Você deve procurar seu médico caso apresente esses sintomas. Seu
médico deve ser informado se você faz o uso de Cemax com outro
medicamento. Altas concentrações de cefepima inalterada são
encontradas na urina, este medicamento é eliminado quase que
exclusivamente por mecanismos renais, principalmente por filtração
glomerular, por tal motivo, você deve ter acompanhamento médico em
relação à função renal se estiver utilizando medicamentos que
possam causar nefrotoxicidade (toxicidade renal), como, por
exemplo, aminoglicósideos e potentes diuréticos, juntamente com
Cemax.

Como ocorre com outros antibióticos, o uso de Cemax pode levar a
um supercrescimento de organismos não sensíveis (ou seja,
organismos que não respondem ao medicamento). Na ocorrência de
superinfecção durante a terapia, o seu médico deverá tomar medidas
apropriadas.

Você não deve usar este medicamento sem o conhecimento
do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interações medicamentosas

Você deve ter acompanhamento médico em relação à função renal se
estiver utilizando altas doses de antibióticos aminoglicosídeos
(como, por exemplo, a amicacina e a gentamicina) juntamente com
Cemax, pois podem aumentar o risco de nefrotoxicidade e
ototoxicidade (toxicidade auditiva). Há casos de nefrotoxicidade
com o uso de outras cefalosporinas com diuréticos potentes (como,
por exemplo, a furosemida).

Pode ocorrer reação falso-positiva para glicose na urina com os
testes de redução de cobre (Benedict, solução de Fehling ou
comprimidos Clinitest*), mas não com os testes enzimáticos para
glicosúria (p. ex.: Clinistix*).

*Detentor da Marca registrada no FDA (Food and Drug
Administration
– Estados Unidos da América): Bayer Healthcare
llc.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Cemax

Os seguintes eventos adversos foram relatados para os
antibióticos da classe das cefalosporinas:

Síndrome de Stevens-Johnson (forma bolhosa de eritema
multiforme), eritrema multiforme (distúrbio severo da pele
resultante de uma reação alérgica caracterizada por bolhas e
ulcerações), necrólise epidérmica tóxica (doença severa descamativa
da pele), nefropatia (doença relacionada ao rim) tóxica, anemia
aplásica (formação diminuída de hemácias e hemoglobinas), anemia
hemolítica (maior destruição das hemácias), hemorragia e testes
falso-positivo para glicose na urina.

Experiência clínica

Os eventos adversos mais frequentemente relatados e considerados
relacionados a Cemax, em estudos clínicos, foram sintomas no
aparelho digestivo e reações alérgicas. Eventos adversos em relação
ao Cemax estão relacionados a seguir.

Reações Adversas Comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos
pacientes que utilizam este medicamento):

  • Reações no local da administração da infusão intravenosa
    ocorreram em 5,2% dos pacientes; estas reações incluíram flebite
    (inflamação de uma veia) que ocorreu em 2,9% dos pacientes.
  • A administração intramuscular de Cemax foi muito bem tolerada;
    apenas 2,6% dos pacientes apresentaram do ou inflamação no local da
    aplicação.
  • Erupções da pele ocorreram em 1,8% dos pacientes.
  • Diarreia ocorreu em 1,2% dos pacientes.

Reações Adversas Incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos
pacientes que utilizam este medicamento):

Reações de Hipersensibilidade (alergia):

Prurido (coceira), urticária (manchas avermelhadas que
coçam).

Gastrintestinais:

Náuseas, vômitos, candidíase oral (sapinho), colite (inflamação
do cólon (intestino) – inclusive colite pseudomembranosa).

Sistema nervoso central:

Cefaleia (dor de cabeça).

Outros:

Febre, vaginite (inflamação da vagina), eritema (vermelhidão
inflamatória da pele).

Reações Adversas Raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos
pacientes que utilizam este medicamento):

Dor abdominal, constipação (dificuldade para evacuar),
vasodilatação (dilatação dos vasos sanguíneos), dispneia
(dificuldade para respirar), tontura, Inflamação no local da
administração da infusão intravenosa ocorreu em 0,1% dos pacientes,
parestesia (adormecimento), prurido genital, alteração de paladar,
calafrios e candidíase inespecífica.

Eventos de significância clínica que ocorreram com incidência
inferior a 0,05% incluem anafilaxia e convulsões. O perfil de
segurança de Cemax em crianças e lactentes é similar ao dos
adultos.

As alterações nos testes laboratoriais que ocorreram durante
estudos clínicos em pacientes com valores basais normais foram
passageiras.

Exames Laboratoriais

As anormalidades nos testes laboratoriais que ocorreram durante
estudos clínicos em pacientes com valores basais normais foram
transitórias.

Aqueles que ocorreram com incidência entre 1% e 2%
foram:

Elevações na alanina aminotransferase (3,6%), aspartato
aminotransferase (2,5%), fosfatase alcalina e bilirrubina total,
anemia, eosinofilia, tempo de protrombina prolongado, tempo de
tromboplastina parcial alterado (2,8%) e teste de Coombs positivo
sem hemólise (18,7%). Elevações transitórias de nitrogênio uréico
plasmático e/ou creatinina sérica e trombocitopenia transitória
foram observadas em 0,5% a 1% dos pacientes. Leucopenia transitória
e neutropenia também foram constatadas (lt;0,5%). Foram relatados
testes falso-positivos para glicose urinária.

Experiência de pós-comercialização –
Farmacovigilância

Em adição aos eventos relatados durante os estudos clínicos na
América do Norte com cefepima, os seguintes eventos adversos foram
relatados durante a experiência de comercialização em todo o mundo.
Assim como outras drogas desta classe, foram relatados
encefalopatia (reaçao adversa grave que envolve distúrbios de
consciência incluindo confusão, alucinação, lentidão e coma),
convulsões, mioclonia (movimentos musculares involuntários) e/oi
insuficiência renal. A maioria dos casos ocorreu em pacientes com
problemas renais que receberam doses maiores do que a recomendada.
Assim como outras cefalosporinas, foram relatadas reações
anafiláticas, incluindo choque anafilático (reação alérgica intensa
e rápida que produz obstrução das vias aéreas), leucopenia
(quantidade menor e anormal de leucócitos no sangue) passageira,
neutropenia (quantidade menor e anormal de neutrófilos no sangue),
eosinofilia (aumento de eosinófilos no no sangue) passageira,
neutropenia (quantidade menor e anormal de plaquetas no
sangue).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso
do medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Cemax

Gravidez

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Você só deverá utilizar este medicamento na gravidez sob orientação
de um médico e se claramente necessário.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Lactação:

A cefepima é excretada no leite humano em concentrações muito
baixas. A administração de cefepima deve ser feita com muita
cautela a lactantes (mulheres que estejam amamentando).

Você não deve utilizar este medicamento se estiver grávida ou
amamentando, a não ser sob orientação de seu médico.

Informe ao seu médico se ficar grávida ou iniciar
amamentação durante o uso de Cemax.

Uso em crianças

A segurança de Cemax em lactentes (recém-nascidos) e crianças é
similar à observada em adultos. Em estudos clínicos, o evento
adverso mais frequentemente relatado e considerado relacionado à
Cemax, em estudos clínicos, foi erupção da pele.

Uso em idosos

Sabe-se que a cefepima é substancialmente excretada pelos rins e
o risco de reações tóxicas a esta droga pode ser maior em pacientes
com função renal prejudicada. Como os pacientes idosos têm maior
probabilidade de terem função renal diminuída, cuidados devem ser
tomados na escolha da dose e a função renal deve ser monitorada. Há
casos de pacientes idosos com insuficiência renal que apresentaram
eventos adversos sérios, incluindo encefalopatia reversível
(distúrbios de consciência incluindo confusão, alucinações, torpor
e coma), mioclonia, convulsões (incluindo estado epiléptico não
convulsivo) e/ou insuficiência renal, ao utilizar doses usuais de
cefepima.

Dirigir e operar máquinas

Não há dados sobre o efeito que Cemax possa causar sobre
pacientes dirigindo veículos ou operando máquinas. No entanto,
possíveis reações adversas como alteração do estado de consciência,
tontura, estado de confusão ou alucinação podem afetar a habilidade
de dirigir e operar máquinas.

Composição do Cemax

Apresentações

Pó para solução injetável.

Caixas contendo 50 frascos-ampola de 1 g e 2 g (sem
diluente).

Uso intramuscular e intravenoso.

Uso adulto e pediátrico acima de 2 meses.

Composição

Cada frasco-ampola de Cemax contém:

Equivalente a 1 g ou 2 g de cloridrato de cefepima equivalente a
1 g ou 2g de cefepima, respectivamente, com aproximadamente 725 mg
de L-arginina por grama de cefepima.

Superdosagem do Cemax

Sintomas de superdose incluem:

Encefalopatia (distúrbio de consciência, incluindo confusão,
alucinações, torpor e coma) mioclonia (movimentos musculares
involuntários), convulsões e excitabilidade neuromuscular.

No caso de superdose grave, especialmente em pacientes com a
função renal comprometida, a hemodiálise ajudará na remoção da
cefepima do organismo; diálise peritoneal não é indicada nestes
casos. Superdose acidental ocorreu quando grandes doses foram
administradas a pacientes com insuficiência renal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações sobre como proceder.

Interação Medicamentosa do Cemax

A função renal deve ser cuidadosamente monitorada se altas doses
de aminoglicosídeos (como, por exemplo, a amicacina e
a gentamicina) forem administradas com Cloridrato de Cefepima
(substância ativa), devido ao aumento do potencial nefrotóxico e
ototóxico dos antibióticos aminoglicosídeos.

Foi relatada nefrotoxicidade após administração concomitante de
outras cefalosporinas com diuréticos potentes como a
furosemida.

Interações em Exames Laboratoriais

Pode ocorrer reação falso-positiva para glicose na urina com os
testes de redução de cobre (Benedict, solução de
Fehling ou comprimidos Clinitest*), mas não com os testes
enzimáticos para glicosúria (p. ex.: Clinistix*).

*Detentor da Marca registrada no FDA (Food and Drug
Administration
– Estados Unidos da América): Bayer Healthcare
llc.

Ação da Substância Cemax

Resutados de eficácia

Pacientes Neutropênicos Febris

A segurança e eficácia da monoterapia empírica com cefepima para
pacientes neutropênicos febris foram avaliadas em dois estudos
multicêntricos, randomizados, comparando monoterapia com cefepima
(dose de 2g a cada 8 horas, IV) à monoterapia com ceftazidima
(dose de 2g a cada 8 horas, IV). Esses estudos foram realizados com
317 pacientes.

A Tabela 1 descreve as características da população de pacientes
avaliáveis.

Tabela 1: Demografia dos pacientes avaliáveis
(apenas primeiros episódios):

 

Cefepima (n=164)

Ceftazidima (n=153)

Idade média (anos)

56 (faixa 18-82) 55 (faixa 16-84)
Homens 86 (52%) 85 (56%)
Mulheres 78 (48%) 68 (44%)
Leucemia 65 (40%) 52 (34%)
Outras malignidades
hematológicas
43 (26%) 36 (24%)
Tumor sólido 54 (33%) 56 (37%)
CAN nadir médio
(céls/μL)
20,0 (faixa 0-500) 20,0 (faixa 0-500)
Duração média da
neutropenia ( dias)
6,0 (faixa 0-39) 6,0 (faixa 0-32)
Catéter venoso de
demora
97 (59%) 86 (56%)
Profilaxia com
antibiótico
62 (38%) 64 (42%)
Corrupção da medula 9 (5%) 7 (5%)
PAS lt; 90mm Hg na
entrada
7 (4%) 2 (1%)

CAN =

contagem absoluta de neutrófilos.
PAS = pressão arterial sistólica.

A Tabela 2 descreve as taxas das respostas clínicas
observadas.

Para todos os resultados medidos, a cefepima
mostrou-se terapeuticamente equivalente a ceftazidima.

Tabela 2: Taxa de respostas conjuntas para terapia
empírica em pacientes neutropênicos febris:

Resultados medidos

Cefepima 
(n=164)

Ceftazidima
(n=153)

Episódio primário
resolvido sem modificação no tratamento, não houve novos
episódios febris ou infecção, e o uso de antibióticos orais foi
permitido para complementar o tratamento
51 55
Episódio primário
resolvido sem modificação no tratamento, não houve novos
episódios febris ou infecção, e antibióticos orais não foram
utilizados no pós-tratamento
34 39
Sobrevivência, com
permissão de qualquer modificação no tratamento
93 97
Episódio primário
resolvido sem modificação no tratamento e
antibióticos orais foram permitidos para complementar o
tratamento
62 67
Episódio primário
resolvido sem modificação no tratamento e antibióticos orais
não foram utilizados no pós-tratamento
46 51

Não existem dados suficientes que comprovem a eficácia da
monoterapia com cefepima em pacientes com alto risco de
infecções severas (incluindo pacientes com histórico de
recente transplante de medula, com hipotensão desde o início do
acompanhamento, com malignidade hematológica subjacente, ou
com neutropenia grave ou prolongada).

Não há dados sobre pacientes com choque séptico.

Profilaxia Cirúrgica

Esta indicação está baseada em um estudo clínico randomizado,
aberto, multicêntrico com pacientes de 19 anos de idade ou mais
(média de idade de 66 anos) submetidos à cirurgia colo-retal, nos
quais uma administração pré-cirúrgica IV de uma dose única de
2 g de Cloridrato de Cefepima (substância ativa) seguida de
uma dose única IV de 500mg de metronidazol (N=307) foi comparada
com uma dose única IV de 2g de ceftriaxona seguida por metronidazol
(N=308).

A administração da dose variou de 0 a 3 horas antes da
incisão cirúrgica inicial.

As taxas de sucesso clínico (ausência de infecções
intra-abdominais e na região cirúrgica durante as 6 semanas após a
cirurgia) foram de 75% em cada grupo de tratamento. 

Características Farmacológicas

Cloridrato de Cefepima (substância ativa) pó para solução
injetável é um antibiótico cefalosporínico de amplo espectro para
administração intramuscular (IM) ou intravenosa (IV).
Cloridrato de Cefepima (substância ativa) é uma mistura estéril de
Cloridrato de Cefepima (substância ativa) e L-arginina.

A Larginina, em uma concentração aproximada de 725mg/g de
cefepima, é adicionada para controlar o pH da solução reconstituída
entre 4,0 e 6,0.

Propriedades Farmacocinéticas

As concentrações plasmáticas médias de cefepima observadas em
adultos sadios do sexo masculino em vários momentos após infusões
intravenosas únicas de 30 minutos ou injeções intramusculares com
500mg, 1g e 2g estão resumidas na Tabela 3.

Tabela 3 Concentrações plasmáticas médias de
cefepima (µg/mL) em pacientes adultos sadios do sexo
masculino:

Absorção

Após administração intramuscular, a cefepima é completamente
absorvida.

Distribuição

As concentrações de cefepima em tecidos e nas secreções
corpóreas específicas estão apresentadas na Tabela 4.

A ligação da cefepima às proteínas séricas é em média de 16,4% e
não depende da concentração no soro.

Tabela 4 Concentrações médias de cefepima em
variações corpóreas (µg/mL) e tecidos (µg/g) em pacientes adultos
sadios do sexo masculino:

Metabolismo

A cefepima é metabolizada à N-metilpirrolidina, que é
rapidamente convertida a N-óxido. A recuperação urinária da
cefepima inalterada representa aproximadamente 85% da dose
administrada; altas concentrações de cefepima inalterada são
encontradas na urina.

Menos de 1% da dose administrada é recuperada da urina como
N-metilpirrolidina, 6,8% como N-óxido e 2,5% como um epímero da
cefepima.

Eliminação

A meia-vida média de eliminação da cefepima é de aproximadamente
2 horas e não varia com relação à dose entre 250mg a 2g.

Não houve acúmulo em indivíduos sadios recebendo doses de até 2g
IV a cada 8 horas por um período de 9 dias.

O clearance corpóreo total médio é de 120mL/min.

O clearance renal médio da cefepima é de 110mL/min,
sugerindo que a cefepima é eliminada quase que exclusivamente
por mecanismos renais, principalmente por filtração glomerular.

Populações Especiais

Foi demonstrada melhora clínica com o uso de Cloridrato de
Cefepima (substância ativa) no tratamento da exacerbação de
infecções pulmonares agudas em pacientes com fibrose cística
(N=24, média de idade de 15 anos, variando de 5 a 47 anos de
idade).

A terapia antibacteriana pode não alcançar a erradicação
bacteriológica nesta população de pacientes.

Não foram observadas alterações clinicamente relevantes na
farmacocinética da cefepima em pacientes com fibrose cística.

Insuficiência Renal

Em pacientes com vários graus de insuficiência renal, a
meia-vida de eliminação é prolongada, apresentando uma relação
linear entre o clearance corpóreo total e o
clearance da creatinina.

Isto serve como base para recomendações de ajuste de dose neste
grupo de pacientes.

A meia-vida média em pacientes com disfunção grave, que
necessitam de diálise, é de 13 horas para hemodiálise e de 19 horas
para diálise peritoneal contínua de ambulatório.

Insuficiência Hepática

A farmacocinética da cefepima permaneceu inalterada em pacientes
com disfunção hepática que receberam dose única de 1g.

Não é necessário alterar a dose de Cloridrato de Cefepima
(substância ativa) nesta população de pacientes.

Pacientes Idosos

Constatou-se que voluntários sadios com 65 anos de idade, ou
mais, que receberam dose única de 1g IV de Cloridrato de Cefepima
(substância ativa), tiveram valores de área sob a curva (AUC)
maiores e valores de clearance renal menores, quando
comparados a pacientes mais jovens.

O ajuste de dose em pacientes idosos é recomendado se a função
renal estiver comprometida.

Crianças e Adolescentes

A farmacocinética da cefepima em doses múltiplas e em dose única
foi avaliada em pacientes com idades entre 2,1 meses a
11,2 anos que receberam doses de 50mg/kg administradas por
infusão IV ou injeção IM; doses múltiplas foram administradas a
cada 8 ou 12 horas durante pelo menos 48 horas.

Após dose única IV, a média do clearance corpóreo total
foi de 3,3mL/min/kg e o volume médio de distribuição foi de 0,3
L/kg.

A meia-vida média de eliminação foi de 1,7 horas. A recuperação
urinária média da cefepima inalterada foi de 60,4% da dose
administrada e o clearance renal foi a principal via
de eliminação com média de 2,0mL/min/kg.

Após múltiplas doses IV, as concentrações plasmáticas médias de
cefepima no estado de equilíbrio foram similares às concentrações
após a primeira dose, com discreto acúmulo após repetidas
doses.

Outros parâmetros farmacocinéticos em lactentes e crianças
não foram diferentes entre a primeira dose e determinações em
estado de equilíbrio, independentemente do intervalo entre as doses
(a cada 8 ou 12 horas).

Também não houve diferenças farmacocinéticas entre os pacientes
de diferentes idades ou entre pacientes do sexo masculino e
feminino.

Após injeção IM em estado de equilíbrio, a concentração
plasmática média de 68μg /mL foi obtida depois de 0,75
hora.

A média da concentração mínima, após injeção IM em estado de
equilíbrio foi de 6,0 μg/mL em 8 horas.

A biodisponibilidade média foi de 82% após injeção IM.
Concentrações de cefepima no líquido cefalorraquidiano e plasmático
são apresentadas na Tabela 5:

Tabela 5 Média (desvio padrão – DP) das
concentrações no líquido cefalorraquidiano (LCR) e plasmático (PL),
e índice LCR/PL da cefepima em lactentes e crianças*:

*Pacientes com idades entre 3,1 meses a 12 anos, com média de
idade (DP) de 2,6 (3,0) anos. Pacientes com suspeita de
infecção no Sistema Nervoso Central (SNC) foram tratados com
cefepima, 50mg/kg, administrada por infusão IV de 5 a 20 minutos a
cada 8 horas. Amostras de sangue e de LCR foram coletadas de
pacientes selecionados, aproximadamente em 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas
após o final da infusão no 2º ou 3º dia de terapia com a
cefepima.

Outros

A farmacocinética da cefepima não mudou em um grau clinicamente
significativo em pacientes com fibrose cística.

Não é necessário ajustar a dose de Cloridrato de Cefepima
(substância ativa) nesta população de pacientes.

Propriedades Farmacodinâmicas

Microbiologia

A cefepima é um agente bactericida que age por inibição da
síntese da parede celular bacteriana.

A cefepima tem amplo espectro de atividade contra uma grande
variedade de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, incluindo a
maioria das cepas resistentes aos aminoglicosídeos ou às
cefalosporinas de terceira geração.

A cefepima é altamente resistente à hidrólise pela maioria das
betalactamases e tem baixa afinidade por betalactamases
cromossomicamente codificadas, exibindo rápida penetração nas
células bacterianas Gram-negativas.

Em estudos usando Escherichia coli e Enterobacter
cloacae
, a cefepima demonstrou máxima afinidade pela
proteína de ligação à penicilina (PLP) 3, seguida pela PLP 2 e,
então, pelas PLP’s 1a e 1b.

A ligação à PLP 2 ocorre com afinidade significantemente mais
alta do que com outras cefalosporinas parenterais, o que pode
aumentar sua atividade antibacteriana.

A afinidade moderada da cefepima pelas PLP’s 1a e 1b
provavelmente também contribui para sua atividade bactericida
total.

A cefepima mostrou-se bactericida pela análise da relação
tempo-inibição (curva de inibição) e pela determinação das
concentrações bactericidas mínimas (CBM) para uma ampla variedade
de bactérias.

O índice CBM/CIM (concentrações bactericidas mínimas /
concentração inibitória mínima) não foi maior que 2 para a maioria
(mais de 80%) dos isolados de todas as espécies Gram-positivas
e Gram-negativas analisadas.

Foi demonstrado sinergismo com os aminoglicosídeos in
vitro
, principalmente com isolados de Pseudomonas
aeruginosa. A cefepima mostrou-se ativa contra a maioria das cepas
dos seguintes microrganismos.

Microbiologia — Gram-positivos aeróbios

  • Staphylococcus aureus (incluindo cepas produtoras de
    betalactamase);
  • Staphylococcus epidermidis (incluindo cepas produtoras
    de betalactamase);
  • Outros estafilococos entre os quais S.
    hominis
    e S. saprophyticus;
  • Streptococcus pyogenes (estreptococos do
    Grupo A);
  • Streptococcus agalactiae (estreptococos do
    Grupo B);
  • Streptococcus pneumoniae (incluindo cepas de
    resistência intermediária à penicilina com CIM de 0,1 a
    1μg/mL);
  • Outros estreptococos beta-hemolíticos (Grupos C, G,
    F), S. bovis (Grupo D) e estreptococos
    Viridans
    .

Nota: 

A maioria das cepas de enterococos, por exemplo,
Enterococcus faecalis, e estafilococos
resistentes à meticilina, são resistentes à maioria das
cefalosporinas, inclusive à cefepima.

Microbiologia — Gram-negativos aeróbios

  • Aeromonas hydrophila;
  • Capnocytophaga sp.;
  • Citrobacter sp., entre os quais C. diversus e
    C. freundii;
  • Campylobacter jejuni;
  • Enterobacter sp., entre os quais E.
    cloacae
    , E. aerogenes e E. sakazakii;
  • Escherichia coli;
  • Gardnerella vaginalis;
  • Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae
    (incluindo cepas produtoras de betalactamase);
  • Haemophilus parainfluenzae;
  • Hafnia alvei;
  • Klebsiella sp., entre os quais K. pneumoniae,
    K. oxytoca e K. ozaenae;
  • Morganella morganii;
  • Moraxella catarrhalis (Branhamella
    catarrhalis
    ) (incluindo cepas produtoras de
    betalactamase);
  • Neisseria gonorrhoeae (incluindo cepas produtoras de
    betalactamase);
  • Neisseria meningitidis;
  • Pantoea agglomerans (anteriormente conhecido como
    Enterobacter agglomerans);
  • Proteus sp., entre os quais P. mirabilis e
    P. vulgaris;
  • Providencia sp., entre os quais P. rettgeri e
    P. stuartii;
  • Pseudomonas sp., entre os quais P.
    aeruginosa
    , P. putida e P. stutzeri;
  • Salmonella sp.;
  • Serratia, entre os quais S. marcescens e
    S. liquefaciens;
  • Shigella sp.;
  • Yersinia enterocolitica.

Nota

: a cefepima é inativa contra muitas cepas de
Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente conhecida como
Xanthomonas maltophilia e Pseudomonas
maltophilia
) e Acinetobacter sp.

Microbiologia — Anaeróbios

  •  Bacteroides sp.;
  • Clostridium perfringens;
  • Fusobacterium sp.;
  • Mobiluncus sp.;
  • Peptostreptococcus sp.;
  • Prevotella melaninogenica (anteriormente conhecida
    como Bacteroides melaninogenicus).

Nota

: a cefepima é inativa contra Bacteroides fragilis e
Clostridium difficile.

A prevalência de resistência adquirida pode variar
geograficamente e com o tempo para espécies selecionadas.
Informação sobre o padrão de resistência local deve ser obtida
de um laboratório bacteriológico local e considerada na escolha da
terapia empírica.

Testes de sensibilidade — Técnicas de
Difusão

Resultados laboratoriais de testes de sensibilidade com disco
único padronizado, usando-se discos de 30μg de cefepima, conforme
determinação do National Committee for Clinical Laboratory
Standards
(NCCLS), devem ser interpretados de acordo com
o seguinte critério:

 

*

Nota

: Isolados destas espécies devem ser testados quanto à
sensibilidade usando métodos de teste especializados. Isolados de
Haemophilus sp. com halos lt;26mm devem ser considerados
equivocados e devem ser avaliados adicionalmente. Isolados de
S. pneumoniae devem ser testados novamente contra um disco
de 1μg de oxacilina; isolados com halos de oxacilina ≥ 20mm podem
ser considerados sensíveis à cefepima.
“Sensível” indica que o patógeno é, provavelmente, inibido por
concentrações plasmáticas que são geralmente alcançadas.
“Intermediário” indica que o organismo é sensível quando altas
doses são usadas ou quando a infecção está confinada a tecidos e
fluidos (p. ex.: fluido intersticial e urina), nos quais altos
níveis de antibióticos são atingidos.
“Resistente” indica que é improvável que a concentração alcançável
de antibiótico seja inibitória e outra terapia deve ser
instituída.

A sensibilidade dos microrganismos deve ser avaliada com discos
de cefepima, porque esta se tem mostrado ativa in vitro
contra certas cepas resistentes a outros discos de
betalactamase.

O disco de cefepima não deve ser utilizado para avaliar a
sensibilidade frente a outras cefalosporinas.

Procedimentos padronizados de controle de qualidade preconizam o
uso de cepas controle.

Técnicas de Diluição

Usando-se métodos padronizados de diluição ou equivalentes (ex.:
E-test), os valores da Concentração Inibitória Mínima
(CIM) obtidos devem ser interpretados de acordo com o seguinte
critério:

*

Nota

: isolados destas espécies devem ser testados quanto à
sensibilidade usando métodos de testes de diluição
especializados.

Cepas de Haemophilus sp. com CIM’s maiores que 2 μg/mL
devem ser consideradas equivocadas e devem ser avaliadas
adicionalmente. Se o isolado de S. pneumoniae não for
recuperado de um paciente com meningite, cepas de
pneumococos com CIM’s intermediárias podem responder
à terapia com cefepima.

Assim como as técnicas de difusão, as técnicas de diluição
preconizam o uso de cepas controle.

Cuidados de Armazenamento do Cemax

Você deve conservar Cemax pó para solução injetável, antes de
sua reconstituição (preparação para uso), em temperatura ambiente
(15 e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do
medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Estabilidade da solução reconstituída para uso
Intravenoso

Depois de preparado, pode ser utilizado em até 24 horas se
conservado à temperatura ambiente ou em até 7 dias se conservado
sob refrigeração (entre 2 e 8ºC).

Estabilidade da solução reconstituída para uso
Intravenoso de Cemax em associações com outros
medicamentos

Informações sobre o período de utilização de preparações para
uso intravenoso de Cemax em associações com outros medicamentos
estão descritas na Tabela 1 (ver 6. Como devo usar este
medicamento? – Administração Intravenosa).

Estabilidade da solução reconstituída para uso
Intramuscular

Depois de preparado, pode ser utilizado em até 24 horas à
temperatura ambiente ou por 7 dias sob refrigeração (2 a 8ºC).

Aspecto físico e características
organolépticas

O cloridrato de cefepima é um pó branco a amarelo claro.

Após a preparação da solução injetável, sua cor pode variar de
incolor a âmbar.

Como ocorre com outras cefalosporinas, a cor de Cemax pó e da
solução reconstituída pode escurecer durante a armazenagem, porém a
potência do produto permanece inalterada. Os medicamentos de uso
parenteral devem ser visualmente inspecionados antes da
administração com relação a materiais estranhos, e não devem ser
utilizados se estes estiverem presentes.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Cemax

MS – 1.0063.0189

Farmacêutico Responsável:

Rafael Nunes Princesval
CRF-RJ nº 17295

Fabricado por:

Instituto Biochimico Ind. Farm. Ltda.
Rua Antônio João, n° 218, Cordovil
Rio de Janeiro – RJ – CEP: 21250-150
CNPJ: 33.258.401/0001-03
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da
receita.

Cemax, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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