Arcolan

Como Arcolan funciona?

Arcolan shampoo é um medicamento indicado para o tratamento de
infecções do couro cabeludo causadas por fungos e leveduras.

O princípio ativo cetoconazol possui potente atividade
antimicótica (que combate a micose), aliviando o prurido (coceira)
e descamação, que geralmente ocorrem em casos de dermatite
seborréica.

Contraindicação do Arcolan

Arcolan shampoo é contraindicado para pacientes com
hipersensibilidade (alergia) conhecida a qualquer componente da
formulação. Os sintomas de maior sensibilidade são a coceira e a
vermelhidão da pele após o uso do medicamento.

Como usar o Arcolan

Arcolan shampoo é um medicamento de uso tópico (local) e deve
ser administrado no couro cabeludo.

Mode de usar

Voce deve aplicar Arcolan shampoo nas partes afetadas e deixar
agir por 3 a 5 minutos antes de enxaguar.

Para o tratamento de dermatite seborreica o Arcolan shampoo deve
ser utilizado duas vezes por semana por 2-4 semanas.

Para prevenir o reaparecimento da dermatite seborreica o Arcolan
shampoo deve ser utilizado 1 vez por semana ou 1 vez a cada 2
semanas.

Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dúvidas
sobre este medicamento, procure orientação do farmacêutico. Não
desaparecendo os sintomas, procure orientação de seu médico ou
cirurgião-dentista.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
Arcolan?

Se você esquecer de usar o Arcolan shampoo, aplique a próxima
dose normalmente e continue com sua medicação como recomendado pelo
médico. Não aplique mais Arcolan shampoo que o recomendado e não
aumente a frequência de aplicações.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Arcolan

Se você estiver em tratamento prolongado com corticosteroides
tópicos, recomenda-se que a retirada do corticoide seja feita
gradualmente por um período de 2 a 3 semanas, enquanto se usa o
Arcolan shampoo.

Evite o contato com os olhos. Se isso ocorrer, enxágue os olhos
com água.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Reações Adversas do Arcolan

As reações adversas que ocorreram durante os estudos clínicos,
onde o produto foi aplicado no couro cabeludo e/ou na pele, e
ocorridas nas experiências pós-comercialização estão descritas a
seguir:

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

• Alteração do paladar;
• Foliculite;
• Alopecia (queda de cabelos e/ou pêlos);
• Textura anormal do cabelo;
• Irritação no olho;
• Aumento de lacrimejamento;
• Acne;
• Dermatite de contato;
• Ressecamento da pele;
• Descamação;
• Exantema (erupção na pele);
• Sensação de queimadura na pele;
• Irritação no local de aplicação;
• Eritema (vermelhidão);
• Hipersensibilidade (alergia);
• Prurido (coceira);
• Pústula (elevações da pele repletas de pus) no local de
  aplicação.

Reações desconhecidas

• Urticária (placas circulares e salientes na pele, com coceira,
  cercadas por vergões vermelhos e inchaço);
• Alterações da cor do cabelo.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Arcolan

Gravidez e Amamentação

Não existem estudos adequados em mulheres grávidas ou
lactantes.

As concentrações plasmáticas de cetoconazol não foram
detectáveis após uma administração tópica de Arcolan shampoo no
couro cabeludo de humanos não grávidos.

Foram detectados níveis plasmáticos após uma administração
tópica de Arcolan shampoo no corpo inteiro.

Não existem riscos conhecidos associados ao uso do de
Arcolan shampoo durante a gravidez ou lactação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Composição do Arcolan

Excipiente constituído por lauriletersulfato de sódio,
cocoamidopropilbetaína, dietanolamina cocamida, edetato dissódico
di-hidratado, base perolada, proteína hidrolisada de trigo, ácido
clorídrico, hidróxido de sódio, fenoxietanol, metilparabeno,
etilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, fragrância, corante CI
45430 e água purificada.

Superdosagem do Arcolan

O produto destina-se ao uso tópico exclusivamente. Caso ocorra
ingestão acidental, procure atendimento médico para as medidas
sintomáticas apropriadas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Arcolan

O Cetoconazol (substância ativa) é metabolizado principalmente
através do CYP3A4. Outras substâncias que também dividem essa via
metabólica ou que modificam a atividade de CYP3A4 podem influenciar
a farmacocinética de Cetoconazol (substância ativa).

De forma semelhante, o Cetoconazol (substância ativa) pode
modificar a farmacocinética de outras substâncias que dividem a
mesma via metabólica. O Cetoconazol (substância ativa) é um potente
inibidor do CYP3A4 e um inibidor da glicoproteína-P.

Quando usar outra medicação concomitante, a bula correspondente
deve ser consultada para informação sobre a rota de metabolismo e
sobre a possível necessidade de ajuste de doses.

Estudos de interação foram realizados apenas em adultos. A
relevância dos resultados desses estudos em pacientes pediátricos é
desconhecida.

Medicamentos que podem diminuir as concentrações
plasmáticas de Cetoconazol (substância ativa)

Medicamentos que reduzem a acidez gástrica (por exemplo,
medicamentos que neutralizam a acidez, tais como hidróxido de
alumínio, ou supressores da secreção ácida, tais como antagonistas
do receptor-H2 e inibidores da bomba de próton) prejudicam a
absorção de Cetoconazol (substância ativa) dos comprimidos de
Cetoconazol (substância ativa).

Esses medicamentos devem ser usados com cautela quando
coadministrados com comprimidos de Cetoconazol (substância
ativa).

• O Cetoconazol (substância ativa) deve ser administrado com uma
  bebida ácida (tal como refrigerante de cola não dietético) quando
  em cotratamento com medicamentos que reduzem a acidez
  gástrica.
• Medicamentos que neutralizam a acidez (por exemplo, hidróxido
  de alumínio) devem ser administrados, pelo menos, 1 hora antes ou 2
  horas após a ingestão de Cetoconazol (substância ativa).
• Quando em coadministração, a atividade antifúngica deve
  ser monitorada e a dose de Cetoconazol (substância ativa)
  aumentada, quando necessário.

A coadministração de Cetoconazol (substância ativa) com
indutores potentes da enzima CYP3A4 pode diminuir a
biodisponibilidade de Cetoconazol (substância ativa) a tal extensão
que a eficácia pode ser reduzida. Exemplos incluem:

Antibacterianos

Isoniazida, rifabutina, rifampicina.

Anticonvulsivantes

Carbamazepina, fenitoína.

Antivirais

Efavirenz, nevirapina.

Portanto, a administração de indutores potentes da enzima CYP3A4
com Cetoconazol (substância ativa) não é recomendada. O uso desses
medicamentos deve ser evitado a partir de 2 semanas antes e durante
o tratamento com Cetoconazol (substância ativa), a menos que os
benefícios superem o risco da eficácia potencialmente reduzida de
Cetoconazol (substância ativa). Quando em coadministração, a
atividade antifúngica deve ser monitorada e a dose de Cetoconazol
(substância ativa) aumentada, se necessário.

Medicamentos que podem aumentar as concentrações
plasmáticas de Cetoconazol (substância ativa)

Inibidores potentes de CYP3A4 (por exemplo, antivirais tais como
ritonavir, darunavir com reforço de ritonavir e fosamprenavir com
reforço de ritonavir) podem aumentar a biodisponibilidade de
Cetoconazol (substância ativa).

Esses medicamentos devem ser usados com cautela quando
coadministrados com comprimidos de Cetoconazol (substância
ativa).

Pacientes que devem tomar Cetoconazol (substância ativa)
concomitantemente a inibidores potentes de CYP3A4 devem ser
monitorados com cautela para sinais ou sintomas de efeitos
farmacológicos aumentados ou prolongados de Cetoconazol (substância
ativa), e a dose de Cetoconazol (substância ativa) deve ser
reduzida, se necessário. Quando apropriado, as concentrações
plasmáticas de Cetoconazol (substância ativa) devem ser
avaliadas.

Medicamentos que podem ter suas concentrações
plasmáticas aumentadas por Cetoconazol (substância
ativa)

O Cetoconazol (substância ativa) pode inibir o metabolismo de
medicamentos metabolizados por CYP3A4 e pode inibir o transporte de
medicamentos pela glicoproteína-P, que pode resultar em
concentrações plasmáticas aumentadas desses medicamentos e/ou de
seu(s) metabólito(s) ativo(s) quando administrados com Cetoconazol
(substância ativa). Essas concentrações plasmáticas elevadas podem
aumentar ou prolongar ambos os efeitos terapêuticos e adversos
desses medicamentos. Medicamentos metabolizados por CYP3A4
conhecidos por prolongar o intervalo QT podem ser contraindicados
com Cetoconazol (substância ativa), pois essa combinação pode levar
a taquiarritmias ventriculares, incluindo ocorrências de
“Torsade de Pointes”, uma arritmia potencialmente
fatal.

Os medicamentos que interagem são caracterizados como
segue:

Contraindicados

Sob nenhuma circunstância o medicamento deve ser coadministrado
com Cetoconazol (substância ativa), e até uma semana após a
descontinuação do tratamento com Cetoconazol (substância
ativa).

Não recomendados

O uso do medicamento deve ser evitado durante e até uma semana
após a descontinuação do tratamento com Cetoconazol (substância
ativa), a menos que os benefícios superem os riscos potencialmente
aumentados de efeitos colaterais. Se a coadministração não pode ser
evitada, monitoramento clínico para sinais e sintomas de efeitos
aumentados ou prolongados ou efeitos colaterais dos medicamentos
que interagem é recomendado, e sua dosagem deve ser reduzida ou
interrompida, se necessário. Quando apropriado, concentrações
plasmáticas devem ser avaliadas.

Use com cautela

É recomendado um monitoramento cuidadoso quando o medicamento é
coadministrado com Cetoconazol (substância ativa). Quando em
coadministração, pacientes devem ser monitorados de perto para
sinais ou sintomas de efeitos aumentados ou prolongados ou efeitos
colaterais de medicamentos que interagem, e sua dosagem deve ser
reduzida, se necessário. Quando apropriado, as concentrações
plasmáticas devem ser avaliadas.

Exemplos de medicamentos que podem ter suas
concentrações plasmáticas aumentadas por Cetoconazol (substância
ativa), apresentados por classe de medicamento com recomendação
sobre a coadministração com Cetoconazol (substância
ativa):

*Casos excepcionais têm sido relatados de reações tipo
dissulfiram ao álcool, caracterizadas por rubor, erupção cutânea,
edema periférico, náusea e cefaleia. Todos os sintomas se
resolveram completamente dentro de poucas horas.

Ação da Substância Arcolan

Resultados de Eficácia

Em um estudo multicêntrico randomizado, prospectivo, a eficácia
e a toxicidade de uma dose baixa (400mg/dia) e uma dose alta
(800mg/dia) de Cetoconazol (substância ativa) oral foram comparadas
em 80 pacientes com blastomicoses e 54 pacientes com histoplasmose.
Entre os 65 pacientes com blastomicose tratados por 6 meses ou
mais, o tratamento com a dose alta foi mais eficaz (100% de sucesso
versus 79%; p = 0,001) que a dose baixa. O sucesso alcançado para
todos os pacientes com histoplasmose tratados foi de
85%.¹

Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, 57 pacientes
com três ou mais fatores clínicos de risco para infecções por
cândida, foram randomizados para receber 200mg diários de
Cetoconazol (substância ativa) (27 pacientes) ou placebo (30
pacientes), durante 21 dias ou 1 semana após alta da UTI. A
incidência de colonização por cândida foi
significativamente menor no grupo do Cetoconazol (substância ativa)
do que no grupo placebo.²

Referências

1. Dismukes WE., et al. Treatment
of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a
Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of
Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern
Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in
Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2):
147-51.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

O Cetoconazol (substância ativa) é um derivado sintético do
imidazol dioxolano, com atividade fungicida ou fungistática contra
Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma
capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis.

Menos sensíveis são Aspergillus spp, Sporothrix schenkii,
alguns Dematiaceae, Mucor spp e outros ficomicetos, exceto
Entomophthorales. O Cetoconazol (substância ativa) inibe a
biossíntese do ergosterol no fungo e altera a composição de outros
componentes lipídicos na membrana.

Dados obtidos de alguns estudos clínicos da farmacocinética e
farmacodinâmica e de interação medicamentosa sugerem que 200mg de
Cetoconazol (substância ativa) via oral duas vezes ao dia durante
3-7 dias pode resultar em um pequeno aumento do intervalo
QTc um aumento máximo médio de aproximadamente 6 a 12 mseg foi
observado nos níveis do pico plasmático cerca de 1-4 horas após a
administração de Cetoconazol (substância ativa). Este pequeno
prolongamento do intervalo QTc, entretanto, não é considerado
clinicamente relevante.

Na dose terapêutica diária de 200mg pode ser observado um
decréscimo transitório nas concentrações plasmáticas de
testosterona. As concentrações de testosterona retornam às
concentrações antes da dose inicial dentro de 24 horas após a
administração de Cetoconazol (substância ativa). Durante a terapia
prolongada com esta dose, as concentrações de testosterona
geralmente não são significativamente diferentes dos controles.

Em voluntários que receberam doses diárias de 400mg ou mais,
Cetoconazol (substância ativa) mostrou reduzir a resposta do
cortisol à estimulação do ACTH.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

O Cetoconazol (substância ativa) é um agente dibásico fraco e,
portanto, requer acidez para dissolução e absorção. Após a ingestão
de uma dose de 200mg, juntamente com uma refeição, os picos das
concentrações plasmáticas médias são obtidos dentro de 1 a 2 horas,
correspondendo a aproximadamente 3,5mcg/mL. A biodisponibilidade
oral é máxima quando os comprimidos são ingeridos com uma
refeição.

A absorção de comprimidos de Cetoconazol (substância ativa) é
reduzida em pacientes com acidez gástrica reduzida, tais como
pacientes tomando medicações conhecidas como neutralizadoras de
acidez (por exemplo, hidróxido de alumínio) e supressores da
secreção ácida gástrica (por exemplo, antagonistas do
receptor-H2₂, inibidores da bomba de próton) ou
pacientes com acloridria causada por certas doenças. A absorção de
Cetoconazol (substância ativa) sob condições de jejum nesses
pacientes é aumentada quando os comprimidos de Cetoconazol
(substância ativa) são administrados com uma bebida ácida (tal como
refrigerante de cola não dietético). Após pré-tratamento com
omeprazol, um inibidor da bomba de próton, a biodisponibilidade de
uma dose única de 200mg de Cetoconazol (substância ativa) sob
condições de jejum foi reduzida para 17% da biodisponibilidade de
Cetoconazol (substância ativa) administrado isolado. Quando
Cetoconazol (substância ativa) foi administrado com refrigerante de
cola não dietético, após o pré-tratamento com omeprazol, a
biodisponibilidade foi 65% daquela após a administração de
Cetoconazol (substância ativa) isolado.

Distribuição

In vitro, a ligação às proteínas plasmáticas,
principalmente à fração albumina, é de aproximadamente 99%. O
Cetoconazol (substância ativa) é amplamente distribuído em todos os
tecidos, entretanto, apenas uma proporção insignificante atinge o
fluido cerebroespinhal.

Metabolismo

Após a absorção no trato gastrintestinal, o Cetoconazol
(substância ativa) é convertido em diversos metabólitos inativos.
Estudos in vitro mostraram que a CYP3A4 é a principal
enzima envolvida no metabolismo de Cetoconazol (substância ativa).
As principais vias metabólicas identificadas são oxidação e
degradação dos anéis imidazólico e piperazínico, por enzimas
microssomais hepáticas. Adicionalmente, ocorre O-desalquilação
oxidativa e hidroxilação aromática. O Cetoconazol (substância
ativa) não demonstrou induzir seu próprio metabolismo.

Eliminação

A eliminação do plasma é bifásica com meia vida de 2 horas
durante as 10 primeiras horas e 8 horas após. Aproximadamente 13%
da dose é excretada na urina, das quais 2 a 4% é o fármaco
inalterado. A principal via de excreção é através da bile no trato
intestinal com cerca de 57% sendo excretados nas fezes.

Populações especiais

Insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal, a farmacocinética como um
todo não foi significativamente diferente quando comparada com
indivíduos saudáveis.

Insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática, a farmacocinética como
um todo não foi significativamente diferente quando comparada com
indivíduos saudáveis.

Pacientes pediátricos

Dados limitados de farmacocinética estão disponíveis sobre o uso
de comprimidos de Cetoconazol (substância ativa) na população
pediátrica.

Concentrações plasmáticas mensuráveis de Cetoconazol (substância
ativa) foram observadas em bebês prematuros (doses isoladas ou
diárias de 3 a 10mg/kg) e em pacientes pediátricos de 5 meses de
idade e mais velhos (doses diárias de 3 a 13mg/kg) quando o
medicamento foi administrado como suspensão, comprimido ou
comprimido triturado.

Dados limitados sugerem que a absorção pode ser maior quando o
medicamento é administrado como uma suspensão, quando comparado ao
comprimido triturado. Condições que aumentam o pH gástrico podem
diminuir ou impedir a absorção. Concentrações plasmáticas máximas
ocorreram 1 a 2 horas após a administração e estavam na mesma faixa
geral daquela encontrada em adultos que receberam uma dose de
200-400mg.

Cuidados de Armazenamento do Arcolan

Arcolan shampoo deve ser mantido em sua embalagem original.
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 – 30°C). Proteger da
luz.

O prazo de validade de Arcolan shampoo é de 18 meses após a data
de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Apresentação

O Arcolan shampoo é uma solução viscosa e perolada de coloração
rosa a avermelhada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo. 

Mensagens de Alerta do Arcolan

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os
sintomas procure orientação médica.

Dizeres Legais do Arcolan

MS-1.2916.0013

Farm. Resp.: Dra. Carla Sapiensa Justino
CRF-SP n° 31.358

Galderma Brasil LTDA.
Rodovia Jornalista Francisco Aguirre Proença, Km 9
Condomínio Tech Town
13186-904 – Hortolândia – SP
CNPJ 00.317.372/0004-99
Indústria Brasileira

Arcolan, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.