Rocaltrol

• Osteoporose (enfraquecimento do osso);
• Osteodistrofia renal (distúrbio relacionado à nutrição dos
  ossos) em pacientes com insuficiência renal crônica, em especial
  aqueles submetidos à hemodiálise;
• Hipoparatireoidismo (deficiência na produção de hormônio pela
  glândula paratireoide) pós-operatório;
• Hipoparatireoidismo idiopático (deficiência na produção de
  hormônio pela glândula paratireoide de origem desconhecida);
• Pseudo-hipoparatireoidismo (condição caracterizada por
  diminuição de cálcio no sangue mas com concentrações normais do
  paratormônio);
• Raquitismo dependente de vitamina D (má calcificação do osso
  devida à falta de vitamina D);
• Raquitismo hipofosfatêmico resistente à vitamina D (má
  calcificação do osso devida a um distúrbio no metabolismo do
  fósforo).

Como o Rocaltrol funciona?

O calcitriol promove a absorção intestinal do cálcio e regula a
formação óssea. O efeito de uma dose única de calcitriol dura de
três a cinco dias.

Contraindicação do Rocaltrol

Você não deverá tomar Rocaltrol se for alérgico ao
calcitriol, a qualquer substância contida na fórmula ou a
medicamentos da mesma classe terapêutica.

Você não deverá tomar Rocaltrol em caso de doença associada com
hipercalcemia (aumento da concentração de cálcio no sangue).

Você não deverá tomar Rocaltrol se houver sinais de excesso de
vitamina D.

Como usar o Rocaltrol

As cápsulas devem ser tomadas por via oral, com um pouco de
líquido, de preferência pela manhã, ou a critério de seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O Rocaltrol só deve ser usado quando receitado por
um médico. Este medicamento é bem tolerado pela maioria dos
pacientes, porém, informe seu médico se:

• Estiver tomando outros remédios e quais são eles. Não use e não
  misture remédios por conta própria;
• Estiver grávida ou deseja engravidar e se planeja amamentar o
  seu bebê;
• Sentir falta de apetite, dor de cabeça, vômitos, cansaço, perda
  de peso ou outros sintomas diferentes dos habituais;
• Estiver fazendo uso de preparados que contenham cálcio em sua
  fórmula.

Observe obrigatoriamente as recomendações de seu médico,
principalmente no que diz respeito à dieta prescrita.

Posologia do Rocaltrol

Somente o médico sabe a dose ideal de Rocaltrol para o seu caso.
Não mude as doses por sua conta.

Esquema geral

A dose diária recomendada de Rocaltrol será cuidadosamente
determinada por um médico em função da concentração de cálcio no
sangue de cada paciente.

O tratamento com Rocaltrol deve ser iniciado sempre com as
doses mais baixas possíveis, aumentando-as somente com rigoroso
controle da concentração de cálcio no sangue.

Uma vez determinada a dose ideal de Rocaltrol, os níveis de
cálcio nos sangue deverão ser controlados mensalmente.

Caso haja necessidade, seu médico poderá prescrever cálcio
suplementar.

Esquemas especiais

Osteoporose:

A dose recomendada de Rocaltrol é de 0,25 mcg duas vezes ao
dia.

Osteodistrofia renal (pacientes em
diálise):

A dose inicial é de 0,25 mcg. Para os pacientes normocálcicos
(com níveis normais de cálcio) ou com hipocalcemia leve, são
suficientes 0,25 mcg a cada dois dias. Caso não seja observada uma
resposta satisfatória no prazo de duas aquatro semanas, poder-se-á
elevar a posologia em 0,25 mcg diários a intervalos de duas a
quatro semanas.

Durante este período, seu médico poderá solicitar exames de
sangue pelo menos duas vezes por semana para dosar as concentrações
de cálcio. A maioria dos pacientes responde a uma dose de 0,5 a 1,0
mcg diários.

Hipoparatireoidismo e raquitismo:

A dose inicial recomendada de Rocaltrol é de 0,25 mcg/dia,
administrada pela manhã.

Caso não se observe uma resposta satisfatória, a dose pode ser
aumentada em intervalos de duas a quatro semanas. Durante este
período seu médico poderá solicitar exames de sangue pelo menos
duas vezes por semana para dosar as concentrações de cálcio.

Se ocorrer hipercalcemia, Rocaltrol deve ser imediatamente
descontinuado até resultados normocalcêmicos. Deve-se ter cuidado
também em diminuir a ingestão de cálcio através da dieta.

Má absorção foi ocasionalmente notada em pacientes com
hipoparatireoidismo, com isso, doses maiores de Rocaltrol podem ser
necessárias.

Se o profissional de saúde decidir administrar Rocaltrol a
mulheres grávidas com hipoparatireoidismo, um aumento na dose pode
ser necessário durante a segunda metade da gestação, com redução de
dose pós-parto ou durante lactação.

Idosos:

Não é necessário ajuste de doses para pacientes idosos.

Pacientes pediátricos:

A segurança e eficácia de Rocaltrol em crianças não foram
suficientemente investigadas para permitir recomendações de
dosagem.

Interrupção do tratamento

Seu médico sabe o momento ideal para suspender o tratamento com
Rocaltrol.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Rocaltrol?

Quando houver esquecimento de uma ou mais doses, deve-se
continuar o uso conforme prescrito, sem ingestão de dose
dobrada.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Rocaltrol

Existe uma acentuada correlação entre o tratamento com
calcitriol e o desenvolvimento de hipercalcemia. Um súbito aumento
na ingestão de cálcio como resultado de alterações na dieta (por
exemplo, consumo elevado de laticínios) ou a ingestão não
controlada de preparações à base de cálcio pode levar à
hipercalcemia.

Portanto, é absolutamente necessário que você siga rigorosamente
as recomendações do seu médico sobre a sua dieta, fato que os seus
familiares também devem ter conhecimento e devem ser instruídos
sobre como reconhecer os sintomas da hipercalcemia (náusea, vômito,
sede aumentada, urina aumentada, entre outros).

Se você apresenta problemas no funcionamento dos rins, seu
médico poderá administrar a você agentes quelantes de fosfato e
recomendar uma dieta pobre em fosfato para prevenir elevação da
concentração de fosfato no seu sangue e risco de calcificação em
locais não usuais.

Pacientes imobilizados, por exemplo, por ter sofrido uma
cirurgia, estarão particularmente expostos ao risco de desenvolver
hipercalcemia.

Se você tem raquitismo resistente à vitamina D (hipofosfatemia
familiar – baixa concentração de fosfato hereditária) você deve
prosseguir seu tratamento com fosfatos por via oral normalmente. No
entanto, deve-se levar em consideração que Rocaltrol pode
estimular a absorção intestinal de fosfatos, alterando a
suplementação necessária de fosfato.

Como o calcitriol é a principal substância resultante da
utilização da vitamina D pelo organismo, outras medicações a base
dessa vitamina não devem ser administradas juntamente com Rocaltrol
com o objetivo de prevenir uma intoxicação pela vitamina D.

Caso você esteja recebendo ergocalciferol (vitamina D2) e mude
para calcitriol, podem transcorrer vários meses para que a
concentração de ergocalciferol no sangue retorne aos valores
normais.

Se você tem função renal normal, durante o tratamento com
Rocaltrol você deve ingerir quantidades adequadas de líquido para
evitar a desidratação.

Comprometimento da fertilidade

Estudos de toxicidade reprodutiva em ratos indicaram que doses
orais até trinta vezes a dose humana usual não afetam negativamente
a reprodução. Em coelhos, foram observadas anomalias fetais
múltiplas em duas ninhadas com dose oral tóxica materna de 300
ng/kg/dia (trinta vezes a dose humana habitual) e em uma ninhada
com 80 ng/kg/dia, mas não com 20 ng/kg/dia (duas vezes a dose
humana habitual).

Embora não haja diferenças estatísticas significativas entre o
grupo tratado e o controle em números de ninhadas ou fetos com
anormalidades, a possibilidade desses achados estarem relacionados
à administração de calcitriol não pode ser descartada.

Até o momento, não há informações de que calcitriol
possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu
médico.

Segurança pré-clínica

Estudos de toxicidade em ratos e cães indicam que calcitriol em
uma dose oral duas vezes a dose humana usual por até seis meses
causou nenhuma ou mínimas reações adversas. Uma dose oito vezes a
dose humana usual por até seis meses produziu reações adversas
moderadas. As alterações observadas parecem ser resultado de
hipercalcemia prolongada.

Interações medicamentosas

Você deve seguir as recomendações médicas sobre a dieta,
principalmente no que diz respeito à ingestão suplementar de
cálcio.

O tratamento juntamente com um diurético tiazídico (da classe da
clortalidona ou da hidroclortiazida), aumenta o risco de
hipercalcemia.

Se você está sob tratamento com digitálicos (medicamentos para o
coração da classe da digoxina), o seu médico determinará
cuidadosamente a dose de calcitriol para você, pois a hipercalcemia
pode causar arritmias cardíacas (alteração no ritmo dos batimentos
cardíacos).

Existe uma relação de efeito contrário entre os análogos da
vitamina D como o Rocaltrol, que promovem a absorção de cálcio, e
os corticosteróides, que a inibem.

Se você é um paciente que precisa de diálise crônica, você deve
evitar tomar medicamentos que contenham magnésio,(por exemplo, os
antiácidos) junto com Rocaltrol, pois isso poderá causar
hipermagnesemia (aumento da concentração de magnésio no
sangue).

Uma vez que Rocaltrol também interfere no transporte de fosfatos
no intestino, rins e ossos, as doses dos medicamentos que se ligam
aos fosfatos deverão ser ajustadas em conformidade com a
concentração de fosfato no sangue.

Sequestradores de ácidos biliares, incluindo colestiramina e
sevelamer, podem reduzir a absorção intestinal das vitaminas A, D,
E e K e, portanto, alterar a absorção intestinal de calcitriol.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Rocaltrol

A reação adversa mais comumente reportada foi
hipercalcemia

Uma vez que Rocaltrol exerce atividade de vitamina D, as
reações adversas que podem ocorrer são semelhantes as que ocorrem
quando há uma administração excessiva de vitamina D, tais como
síndrome de hipercalcemia ou intoxicação por cálcio, dependendo da
gravidade e duração da hipercalcemia.

Sintomas agudos ocasionais incluem diminuição de apetite, dor de
cabeça, náusea, vômito, dor abdominal, dor na parte superior do
abdômen e prisão de ventre.

A ocorrência de hipercalcemia e de hiperfasfatemia (alta
concentração de fosfato no sangue) ao mesmo tempo pode acarretar
calcificação dos tecidos moles.

As pesquisas têm demonstrado que, devido ao curto período de
tempo que o calcitriol age no organismo, os níveis de cálcio
elevados no sangue são normalizados poucos dias após a suspensão da
medicação, isto é, mais rapidamente do que após tratamento com
preparados contendo vitamina D3.

Efeitos crônicos podem incluir fraqueza muscular, perda de peso,
alteração sensorial, febre, sede, polidipsia (sede aumentada),
poliúria (aumento do volume urinário), desidratação, apatia,
retardo do crescimento e infecções do trato urinário.

Reações alérgicas com rash (manchas na pele), eritema
(vermelhidão na pele), prurido (coceira), e urticária (vergões
vermelhos na pele) podem ocorrer em indivíduos sensíveis a essa
substância.

Pós-comercialização

A ocorrência de reações adversas relatadas com o uso de
Rocaltrol durante um período de 15 anos, em todas as indicações, é
muito baixa, incluindo a hipercalcemia, que ocorreu em menos de um
paciente a cada 100.000 pessoas.

Anormalidades laboratoriais

Nos pacientes com função renal normal, a hipercalcemia crônica
pode estar associada a um aumento da creatinina sanguinea.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Rocaltrol

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar
máquinas

Rocaltrol pode ser considerado seguro ou improvável em
prejudicar tais atividades.

Composição do Rocaltrol

Apresentação 

Cápsulas de 0,25 mcg em frascos com:

30 cápsulas. 

Via oral 

Uso adulto 

Composição

Cada cápsula contém:

0,25 mcg de calcitriol sintético.

Excipientes:

 Butil-hidroxianisol, butil-hidroxitolueno e triglicerídeo
de cadeia média. Componentes da cápsula: gelatina, glicerol 85%,
sorbitol, manitol, amido hidrolisado hidrogenado, dióxido de
titânio, óxido férrico (vermelho e amarelo) e água purificada.

Superdosagem do Rocaltrol

Tratamento de hipercalcemia sem sintomas

Uma vez que o calcitriol é um derivado da vitamina D, os
sintomas de superdosagem são os mesmos causados por essa vitamina
(diminuição ou perda de apetite, dor de cabeça, vômito e prisão de
ventre). A ingestão de altas doses de cálcio e fosfatos junto com
Rocaltrol pode dar origem a sintomas semelhantes. Uma
concentração elevada de cálcio no paciente submetido à diálise pode
contribuir para uma hipercalcemia.

Sintomas crônicos

Distrofia (fraqueza, perda de peso), alteração sensorial, febre
associada à sede, poliúria (aumento do volume urinário),
desidratação, apatia, interrupção do crescimento e infecções do
trato urinário. Ocorre calcificação anormal dos rins, do músculo do
coração, dos pulmões e do pâncreas associada a hipercalcemia.

Superdosagem acidental

Lavagem gástrica imediata ou indução de vômitos para impedir uma
maior absorção e administração de óleo mineral para favorecer a
eliminação fecal podem ser adotados. É aconselhável efetuar
repetidas determinações do cálcio no sangue. Caso persista a
hipercalcemia, poderá proceder-se à administração de fosfatos e
corticosteroides e fazer com que a pessoa aumente seu volume
urinário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Rocaltrol

Devem-se observar estritamente as recomendações médicas sobre a
dieta, principalmente no que diz respeito à ingestão suplementar de
cálcio, e que o paciente se abstenha de ingerir por sua própria
conta preparados contendo cálcio.

O tratamento concomitante com um diurético tiazídico aumenta o
risco de hipercalcemia.

A dose de Calcitriol (substância ativa) deve ser cuidadosamente
determinada em pacientes sob tratamento com digitálicos uma vez
que, em tais pacientes, a hipercalcemia pode precipitar arritmias
cardíacas.

Existe uma relação de antagonismo funcional entre os análogos da
vitamina D, que promovem absorção de cálcio e os corticosteroides,
que a inibem.

Os medicamentos que contém magnésio (por exemplo, os antiácidos)
não devem ser administrados junto com o Calcitriol (substância
ativa) aos pacientes submetidos à diálise crônica, já que poderão
causar hipermagnesemia.

Uma vez que Calcitriol (substância ativa) interfere no
transporte de fosfatos no intestino, rins e ossos, as doses dos
produtos quelantes de fosfatos devem ser ajustadas de acordo com a
concentração sérica de fosfatos (níveis normais: 2 – 5 mg/100 mL ou
0,65 – 1,62 mmol/L).

Pacientes com raquitismo resistente à vitamina D (hipofosfatemia
familiar) devem continuar sua terapia com fosfato oral. No entanto,
, a necessidade de modificação na suplementação de fosfato deve ser
considerada devido a um possível estimulo na absorção intestinal de
fosfato pelo Calcitriol (substância ativa).

Sequestradores de ácidos biliares, incluindo colestiramina e
sevelamer podem reduzir a absorção intestinal das vitaminas
lipossolúveis e, portanto, alterar a absorção intestinal de
Calcitriol (substância ativa).

Ação da Substância Rocaltrol

Resultados de Eficácia

O Calcitriol (substância ativa) é um dos principais metabólitos
ativos da vitamina D3 ^{1,2,3,10,11,12,13,14}. Normalmente
é produzido pelos rins a partir de seu precursor, o
25-hidroxicolecalciferol (25-HCC). Sua produção fisiológica diária
é, em geral, de 0,5 a 1,0 mcg e durante os períodos de maior
atividade osteogênica (por exemplo: crescimento¹⁵ ou
gravidez¹⁶) essa produção aumenta. O Calcitriol
(substância ativa) promove a absorção intestinal do cálcio e regula
a mineralização óssea17,18. O efeito farmacológico de uma dose
única de Calcitriol (substância ativa) dura de três a cinco
dias¹⁹.

O papel decisivo do Calcitriol (substância ativa) na regulação
da homeostasia cálcica²⁰, que inclui efeito estimulante
sobre a atividade osteoblástica no esqueleto^21,22,
propicia uma sólida base farmacológica para seus efeitos
terapêuticos na osteoporose^3,4.

Nos pacientes que apresentam acentuada insuficiência renal, a
síntese endógena do Calcitriol (substância ativa) está diminuída ou
até mesmo completamente ausente. Esta deficiência exerce um papel
decisivo na gênese da osteodistrofia renal^23,24,25.

Nos pacientes com osteodistrofia renal, a administração oral de
Calcitriol (substância ativa) normaliza a reduzida absorção
intestinal do cálcio^{5,10,15,26,27,28}, a
hipocalcemia^{10,15,26,27,28} e os níveis séricos elevados
de fosfatase alcalina e hormônio
paratireoideano^6,7,10,26. Da mesma forma, promove alívio
da dor óssea e muscular^29,30,31,32 e corrige as
alterações histológicas da osteíte fibrosa e outros distúrbios da
mineralização³³.

O Calcitriol (substância ativa) reduz a hipocalcemia e seus
sintomas clínicos³⁴ nos pacientes com
hipoparatireoidismo pós-operatório, idiopático⁸ ou
pseudohipoparatireoidismo⁹.

Nos pacientes com raquitismo dependente da vitamina D, as
concentrações séricas de Calcitriol (substância ativa) são baixas
ou nulas.

Devido à insuficiente produção renal de Calcitriol (substância
ativa), o tratamento com Calcitriol (substância ativa) tem caráter
substitutivo¹⁰.

Nos pacientes que sofrem de raquitismo resistente à vitamina D e
hipofosfatemia nos quais as concentrações plasmáticas de Calcitriol
(substância ativa) estão reduzidas, o tratamento com Calcitriol
(substância ativa) reduz a eliminação tubular de fosfatos e, em
conjunto com tratamento concomitante com fosfato, normaliza o
desenvolvimento ósseo^35,36,37.

O tratamento com Calcitriol (substância ativa) tem demonstrado
bons resultados nos pacientes com raquitismo de diferentes tipos,
por exemplo, associado à hepatite neonatal, atresia biliar,
cistinose ou uma carência alimentar de cálcio e vitamina D.

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Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Calcitriol (substância ativa) é a mais ativa forma conhecida da
vitamina D3 em estimular o transporte de cálcio no intestino. Os
efeitos biológicos de Calcitriol (substância ativa) são mediados
pelo receptor de vitamina D, um receptor hormonal nuclear expresso
na maioria dos tipos de células e que funciona como um fator de
transcrição ativado por ligante que se fixa em locais específicos
do DNA modificando a expressão de genes alvos. Os dois locais de
ação conhecidos de Calcitriol (substância ativa) são intestino e
ossos.

Um receptor-proteico ligante de Calcitriol (substância ativa)
parece existir na mucosa do intestino humano. Evidências adicionais
sugerem que Calcitriol (substância ativa) também aja nos rins e nas
glândulas paratireóides. Em ratos urêmicos agudos foi demonstrado
que Calcitriol (substância ativa) estimula a absorção de cálcio no
intestino. Os rins de pacientes urêmicos não sintetizam
adequadamente Calcitriol (substância ativa), o hormônio ativo
formado a partir do seu precursor de vitamina D.

Hipocalcemia resultante e hiperparatireoidismo secundário são as
maiores causas da doença metabólica óssea associada à insuficiência
renal. No entanto, outras substâncias tóxicas ósseas que se
acumulam na
uremia (por exemplo, o alumínio) podem também contribuir. O efeito
benéfico de Calcitriol (substância ativa) na osteodistrofia renal
parece ser resultado da correção da hipocalcemia e do
hiperparatireoidismo secundário. É incerto que Calcitriol
(substância ativa) produza outros efeitos benéficos
independentes.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Após administração de uma dose oral única de 0,25 a 1,0 mcg,
concentrações plasmáticas máximas são alcançadas dentro de duas a
seis horas.

Distribuição

Durante a passagem pela corrente sanguínea, o Calcitriol
(substância ativa) e outros metabólitos da vitamina D ligam-se a
proteínas plasmáticas específicas.

Metabolismo

Calcitriol (substância ativa) é hidroxilado e oxidado nos rins e
no fígado por uma isoenzima específica citocromo P450:CYP24A1.
Diversos metabólitos com diferentes graus de atividade da vitamina
D foram identificados.

Eliminação

A meia-vida de eliminação de Calcitriol (substância ativa) no
plasma varia entre cinco a oito horas. A cinética de eliminação do
Calcitriol (substância ativa) permanece linear até a dose de 96 mcg
em um intervalo de dose amplo. O efeito farmacológico de uma dose
única de Calcitriol (substância ativa) dura pelo menos quatro dias.
O Calcitriol (substância ativa) é excretado pela bile e pode ser
submetido à circulação enterohepática.

Farmacocinética em situações clínicas
especiais

Em pacientes com síndrome nefrótica ou que fazem hemodiálise, as
concentrações séricas de Calcitriol (substância ativa) estavam
reduzidas e o tempo para o aparecimento de picos de concentração
prolongados.

Cuidados de Armazenamento do Rocaltrol

Você deve conservar Rocaltrol em temperatura ambiente
(entre 15 e 30°C) e protegê-lo da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: Vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Caractertística física

Rocaltrol é uma cápsula oval com uma de suas metades de
coloração laranja amarronzada a laranja avermelhada opaca e a outra
metade de coloração branca a amarelo acinzentada ou laranja
acinzentada opaca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de
validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado.
Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte
em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta
local estabelecido, se disponível.

Dizeres Legais do Rocaltrol

MS-1.0100.0073.

Farm. Resp.:

Tatiana Tsiomis Díaz.
CRF-RJ n° 6942.

Fabricado para:

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basileia, Suíça.

Por Catalent Germany Eberbach GmbH, Eberbach –
Alemanha.

Registrado, importado, embalado e distribuído
por:

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2020.
CEP 22775-109 – Rio de Janeiro – RJ.
CNPJ 33.009.945/0023-39.
Indústria Brasileira.

SAC – 0800 7720 289.

Venda sob prescrição médica.

Rocaltrol, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.