Nortrigin

Contraindicação do Nortrigin

– Durante Gravidez e Lactação.
– Hipersensibilidade à fórmula.

Como usar o Nortrigin

Uso Oral

Adultos e Crianças acima de 12 anos.

– Nas duas primeiras semanas: 50 mg , 1 vez por dia.

– Nas duas semanas seguintes: 100 mg por dia, dividido em 2
tomadas.

– Da 5º semana em diante: de 200 a 400 mg por dia divididos em 2
tomadas.

Precauções do Nortrigin

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO Antes de tomar
Nortrigin® comprimido seu médico precisa saber:  Se você tiver
qualquer problema nos rins ou fígado  Se você já desenvolveu uma
erupção cutânea depois de tomar lamotrigina ou outro medicamento
para tratamento do transtorno bipolar ou da epilepsia  Se você já
desenvolveu meningite depois de utilizar lamotrigina (veja a
descrição dos sintomas na seção 8 desta bula)  Se você estiver
utilizando outro medicamento que contém lamotrigina Informe o seu
médico se alguma das situações acima se aplicar a você Seu médico
pode considerar diminuir a dose Erupções cutâneas Existem relatos
de reações adversas dermatológicas que geralmente têm ocorrido nas
primeiras oito semanas após o início do tratamento com a
lamotrigina A maioria das erupções cutâneas (exantema) é leve No
entanto, foram relatados casos em que houve necessidade de
descontinuação de Nortrigin® Todos os pacientes que desenvolverem
exantema devem ser rapidamente avaliados pelo médico, e o uso da
lamotrigina, descontinuado, a menos que o exantema se mostre
claramente não-relacionado ao medicamento É recomendado que
Nortrigin® não seja reiniciado caso a terapia tenha sido suspensa
por ter provocado exantema no tratamento anterior com Nortrigin® a
menos que o benefício se sobreponha ao risco Risco de suicídio
Sintomas de depressão e/ou transtorno bipolar podem ocorrer em
pacientes com epilepsia, e existem evidências de que os pacientes
com epilepsia e transtorno bipolar apresentam risco elevado para
suicidalidade (pensamentos suicidas) Portanto, os pacientes devem
ser monitorados para detecção de sinais de ideação e comportamentos
suicidas Se você utiliza ou cuida de algum paciente que utiliza
Nortrigin® procure o médico caso apareçam sinais de ideação ou
comportamento suicidas Contraceptivos hormonais Informe ao seu
médico se você faz uso de algum contraceptivo (anticoncepcional)
hormonal Os médicos devem fazer um acompanhamento clínico
apropriado da mulher que comece ou pare de tomar contraceptivos
hormonais durante o tratamento com Nortrigin® ,uma vez que ajustes
na dosagem de lamotrigina serão necessários na maioria dos casos Em
caso de alteração no ciclo menstrual, como sangramentos entre os
períodos, informe seu médico Substratos do transportador catiônico
orgânico 2 (OCT 2) Nortrigin® é um inibidor da secreção tubular
renal via proteínas OCT 2 e a co-administração com medicamentos
excretados por esta via pode resultar em aumento dos níveis
plasmáticos destas drogas (ex: dofetilida) Diidrofolato Redutase
Nortrigin® é um fraco inibidor de diidrofolato-redutase Portanto,
há possibilidade de interferência com o metabolismo do folato
durante tratamentos prolongados Insuficiência Renal Em estudos com
dose única, em pacientes com insuficiência renal terminal, as
concentrações plasmáticas de lamotrigina não foram
significativamente alteradas Pacientes tratados com outras
formulações contendo lamotrigina Nortrigin® não deve ser
administrado a pacientes que estejam sendo tratados com outras
formulações contendo lamotrigina sem recomendação médica Epilepsia
Não interrompa o uso de Nortrigin®, pois isto pode provocar crises
epiléticas Converse com seu médico para que ele lhe forneça as
orientações adequadas Testes laboratoriais Nortrigin® pode
interferir no resultado de alguns testes laboratoriais usados para
detectar drogas na urina, podendo gerar resultados falso positivo
Se você for realizar algum teste laboratorial, avise ao seu médico,
hospital ou laboratório que está utilizando Nortrigin® Nortrigin® e
outros medicamentos Informe ao seu médico se você estiver
utilizando, ou se utilizou recentemente outros medicamentos,
inclusive os medicamentos obtidos sem prescrição médica Alguns
medicamentos podem afetar o modo de ação de Nortrigin® ou aumentar
a probabilidade de efeitos colaterais Nortrigin® também pode afetar
o modo de ação de alguns medicamentos Estes incluem:  fenitoína,
primidona ou fenobarbital, utilizados no tratamento da epilepsia; 
risperidona utilizada para tratamento de transtornos mentais; 
valproato e carbamazepina utilizados para tratar tanto epilepsia
quanto os transtornos mentais;  rifampicina (antibiótico); 
medicamentos utilizados para tratar HIV (combinação de lopinavir e
ritonavir ou atazanavir e ritonavir) Gravidez e lactação Informe
seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou
logo após seu término Informe seu médico se está amamentando Este
medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica ou do cirurgião-dentista Efeitos sobre a
capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Existem dados
disponíveis sugerindo que Nortrigin® pode influenciar a capacidade
de dirigir veículos e operar máquinas Portanto, se você estiver
utilizando Nortrigin® , consulte seu médico antes de iniciar estas
atividades Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento Não use medicamento sem o
conhecimento de seu médico Pode ser perigoso para a sua saúde 5

Reações Adversas do Nortrigin

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR Reações muito
comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este
medicamento): – erupções cutâneas (exantema) – dor de cabeça,
sonolência – ataxia (falta de coordenação dos movimentos
musculares) – vertigem (impressão de que tudo gira) – diplopia
(visão dupla) – visão turva – náusea, vômito Reações comuns
(ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este
medicamento): – agressividade, irritabilidade, cansaço –
sonolência, enjoo, insônia, tontura, tremor – vômito, diarreia –
nistagmo (movimento involuntário dos olhos) Reações incomuns
(ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este
medicamento): – falta de coordenação dos movimentos, visão dupla,
visão turva Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes
que utilizam este medicamento): – Síndrome de Stevens-Johnson –
tremor nos olhos – conjutivite – meningite asséptica, uma
inflamação nas membranas que cobrem o cérebro e a medula espinhal
Os principais sintomas são: febre, enjoo, vômito, dor de cabeça,
rigidez na nuca e extrema sensibilidade à luz Reações muito raras
(ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este
medicamento): – necrólise epidérmica tóxica – reações semelhantes
ao lúpus – reações de hipersensibilidade (alergia) – agitação –
inconstância – distúrbios do movimento – piora da doença de
Parkinson, movimentos involuntários – tiques, alucinações, confusão
– disfunção hepática – aumento na frequência das convulsões –
anormalidades hematológicas (do sangue) Atenção: este produto é um
medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora
as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo
que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações
adversas imprevisíveis ou desconhecidas Nesse caso, informe seu
médico 9

Composição do Nortrigin

COMPOSIÇÃO Cada comprimido de Nortrigin® 50 mg contém:
lamotrigina 50 mg Excipientes: lactose, celulose microcristalina
(Avicel PH 01), amidoglicolato de sódio, amido, óxido férrico
amarelo e estearato de magnésio Cada comprimido de Nortrigin® 100
mg contém: lamotrigina 100 mg Excipientes: lactose, celulose
microcristalina (Avicel PH 01), amidoglicolato de sódio, amido,
óxido férrico amarelo e estearato de magnésio II- INFORMAÇÕES AO
PACIENTE 1

Superdosagem do Nortrigin

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A
INDICADA DESTE MEDICAMENTO Sinais e sintomas: foi descrita a
ingestão aguda de doses de até 10 a 20 vezes a dose terapêutica
máxima, incluindo casos fatais A superdose resultou em sintomas que
incluem nistagmo, falta de coordenação dos movimentos (ataxia),
alteração no nível de consciência, epilepsia do tipo grande mal e
coma Alargamento do QRS (atraso da condução intraventricular)
também tem sido observada em pacientes em overdose Tratamento: no
caso de superdose, o paciente deve ser hospitalizado para receber
tratamento sintomático e de suporte apropriados, conforme
clinicamente indicado ou recomendado pelo Centro de Controle de
Intoxicação, onde estiver disponível Em caso de uso de uma grande
quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível Ligue para
0800 722 6001 se você precisar de mais orientações

Interação Medicamentosa do Nortrigin

A UDP-glicuronil transferase foi identificada como sendo a
enzima responsável pelo metabolismo da Lamotrigina (substância
ativa). Não há evidências de que a Lamotrigina (substância ativa)
cause indução ou inibição clinicamente relevante de enzimas
hepáticas de metabolização oxidativa de drogas, e as interações
entre a Lamotrigina (substância ativa) e drogas metabolizadas pelas
enzimas do citocromo P450 são improváveis.

A Lamotrigina (substância ativa) pode induzir seu próprio
metabolismo, mas o efeito é modesto e, provavelmente, não apresenta
consequências clínicas significativas.

Tabela 1: Efeito de outras drogas na glicuronidação da
Lamotrigina (substância ativa)

*Para orientações de dosagem.
**Outros contraceptivos orais e terapias de reposição hormonal não
foram estudados, embora possam afetar os parâmetros
farmacocinéticos de forma similar.

Interações envolvendo drogas antiepilépticas –
DAEs 

O valproato, que inibe a glicuronidação da Lamotrigina
(substância ativa), reduz o metabolismo e aumenta a meia-vida
média da Lamotrigina (substância ativa) em cerca de duas vezes.

Alguns agentes antiepiléticos (como fenitoína, carbamazepina,
fenobarbital e primidona), que induzem as enzimas hepáticas de
metabolização de drogas, induzem a glicuronidação da
Lamotrigina (substância ativa), aumentando seu metabolismo.

Há relatos de eventos em nível do sistema nervoso central –
incluindo vertigem, ataxia, diplopia, visão turva e náuseas – em
pacientes recebendo carbamazepina após a introdução de
Lamotrigina (substância ativa). Esses eventos são normalmente
resolvidos quando a dose de carbamazepina é reduzida. Efeito
similar foi observado durante estudo com oxcarbazepina e
Lamotrigina (substância ativa) em voluntários adultos saudáveis,
mas a redução da dose não foi investigada.

Em estudo com voluntários adultos saudáveis, utilizando doses de
200mg de Lamotrigina (substância ativa) e 1.200mg de oxcarbazepina,
observou-se que a oxcarbazepina não altera o metabolismo da
Lamotrigina (substância ativa) e a Lamotrigina (substância ativa)
não altera o metabolismo da oxcarbazepina.

Em estudo com voluntários sadios, a coadministração de felbamato
(1.200mg, duas vezes ao dia) e Lamotrigina (substância ativa)
(100mg, duas vezes ao dia, por 10 dias) não demonstrou
ter efeitos clínicos relevantes na farmacocinética da
Lamotrigina (substância ativa).

Baseado nas análises retrospectivas dos níveis plasmáticos em
pacientes que recebiam Lamotrigina (substância ativa) isolada ou
juntamente com gabapentina, o clearance da Lamotrigina
(substância ativa) não pareceu ser alterado pela
gabapentina.

Interações potenciais entre levetiracetam e Lamotrigina
(substância ativa) foram pesquisadas avaliando-se as concentrações
séricas de ambos agentes durante estudo clínico
placebo-controlado. 

Os dados indicaram que a Lamotrigina (substância ativa) não
influencia a farmacocinética do levetiracetam, e o levetiracetam
não afeta a farmacocinética da Lamotrigina (substância ativa).

O estado de equilíbrio das concentrações plasmáticas de
Lamotrigina (substância ativa) não foi afetado pela administração
concomitante com pregabalina (200mg, três vezes ao dia).
Não existem interações farmacocinéticas entre Lamotrigina
(substância ativa) e pregabalina.

O topiramato não alterou as concentrações plasmáticas de
Lamotrigina (substância ativa), enquanto foi observado aumento de
15% nas concentrações de topiramato.

Em estudo com pacientes com epilepsia, a coadministração de
zonisamida (200 a 400mg/dia) com Lamotrigina (substância ativa)
(150 a 500mg/dia) durante 35 dias não teve
efeito significativo na farmacocinética da Lamotrigina
(substância ativa).

Apesar de terem sido reportadas alterações nas concentrações
plasmáticas com outras drogas antiepiléticas, estudos controlados
não demonstraram evidências de que a Lamotrigina (substância
ativa) afete as concentrações plasmáticas de drogas antiepiléticas
quando administradas concomitantemente. Evidências de estudos
in vitro indicaram que a Lamotrigina (substância
ativa) não altera a ligação de outras drogas antiepiléticas às
proteínas.

Interações envolvendo outros agentes
psicoativos

A farmacocinética do lítio, após a administração de 2g de
gliconato de lítio anidro, duas vezes ao dia, durante seis
dias, a 20 indivíduos saudáveis, não foi alterada
pela administração concomitante de 100mg/dia de Lamotrigina
(substância ativa).

Múltiplas doses orais de bupropiona não tiveram efeitos
estatisticamente significativos na farmacocinética de dose única de
Lamotrigina (substância ativa) em 12 indivíduos e houve somente
um leve aumento na área sob a curva (AUC) do metabólito
glicuronídeo de Lamotrigina (substância ativa).

Em estudo com voluntários adultos saudáveis, 15mg de olanzapina
reduziu a área sob a curva (AUC) e a concentração máxima
(C_máx) da Lamotrigina (substância ativa) numa média de
24% e 20%, respectivamente. Em geral, espera-se que um efeito
dessa magnitude não seja clinicamente relevante. A Lamotrigina
(substância ativa), em doses de 200mg, não afetou a farmacocinética
da olanzapina.

Doses múltiplas orais de Lamotrigina (substância ativa)
(400mg/dia) não tiveram efeito clínico significativo na
farmacocinética de uma única dose de 2mg de risperidona em
14 voluntários adultos saudáveis. Após a coadministração de
risperidona 2mg com Lamotrigina (substância ativa), 12 dos 14
voluntários apresentaram sonolência, comparado a 1(um) de 20,
quando tomaram risperidona isoladamente, e nenhum, quando
Lamotrigina (substância ativa) foi administrado
isoladamente.

Em um estudo com 18 pacientes adultos com transtorno bipolar I,
que receberam um esquema estabelecido de Lamotrigina (substância
ativa) (gt; / = 100mg / dia), doses de aripiprazol
foram aumentadas de 10mg / dia para uma dose alvo de 30mg /
dia ao longo de um período de 7 dias e continuadas uma vez ao dia
por mais 7 dias. Uma redução média de cerca de 10% na
C_máx e AUC da Lamotrigina (substância ativa) foi
observada. Não se espera que um efeito dessa magnitude tenha
alguma consequência clínica. 

Experimentos de inibição in vitro indicaram que a
formação do metabólito primário da Lamotrigina (substância ativa),
o 2-N-glicuronídeo, foi minimamente afetada pela coincubação
com amitriptilina, bupropiona, clonazepam, fluoxetina,
haloperidol ou lorazepam.

Dados sobre o metabolismo do bufuralol, obtidos de microssoma
hepático humano, sugeriram que a Lamotrigina (substância ativa) não
reduz o clearance das drogas eliminadas predominantemente
pelo CYP2D6. Resultados de experimentos in vitro
também sugerem que é improvável que o clearance da
Lamotrigina (substância ativa) seja afetado pela clozapina,
fenelzina, risperidona, sertralina ou trazodona.

Interações com contraceptivos hormonais

Efeito de contraceptivos hormonais na famacocinética da
Lamotrigina (substância ativa)

Em um estudo com 16 voluntárias, verificou-se que o uso de
contraceptivo contendo 30mcg de etinilestradiol e 150mcg de
levonorgestrel associados causou aumento no clearance
oral da Lamotrigina (substância ativa) em aproximadamente duas
vezes resultando numa redução média de 52% e 39% na área sob a
curva (AUC) e C_máx, respectivamente. As concentrações
séricas da Lamotrigina (substância ativa) aumentaram gradualmente
durante o curso de uma semana de medicação inativa (por exemplo,
uma semana sem contraceptivo), com concentrações pré-dose ao
final da semana de medicação inativa sendo, em média,
aproximadamente duas vezes mais altas que durante a coterapia.

Efeito da Lamotrigina (substância ativa) na
farmacocinética dos contraceptivos hormonais:

Em um estudo com 16 voluntárias, a dose de equilíbrio de 300mg
de Lamotrigina (substância ativa) não afetou a farmacocinética do
componente etinilestradiol na medicação associada. Um modesto
aumento no clearance oral do componente levonorgestrel foi
observado, resultando numa redução média de 19% e 12% na área sob a
curva (AUC) e C_máx do levonorgestrel,
respectivamente.

Medidas das concentrações séricas de FSH, LH e estradiol durante
o estudo indicaram certa perda da supressão da atividade
hormonal ovariana em algumas mulheres, embora a medida da
progesterona sérica tenha indicado que não houve evidência hormonal
de ovulação em nenhuma das 16 voluntárias. O impacto do
modesto aumento do clearance do levonorgestrel e das
alterações das concentrações séricas de FSH e LH na atividade
ovulatória é desconhecido. O efeito de doses diferentes de
300mg/dia de Lamotrigina (substância ativa) não foi estudado, e
estudos com outras formulações hormonais femininas não
foram conduzidos.

Interações envolvendo outras medicações

Em um estudo com 10 voluntários do sexo masculino, verificou-se
que a rifampicina aumentou o clearance e diminuiu a
meia-vida da Lamotrigina (substância ativa) pela indução das
enzimas hepáticas responsáveis pela glicuronidação.

Em pacientes recebendo terapia concomitante com rifampicina,
deve-se empregar o regime de tratamento recomendado para a
Lamotrigina (substância ativa) e indutores de
glicuronidação competitivos.

Em estudo com voluntários saudáveis, lopinavir/ritonavir reduziu
aproximadamente pela metade as concentrações plasmáticas de
Lamotrigina (substância ativa), provavelmente pela indução da
glicuronidação. Em pacientes recebendo terapia concomitante com
lopinavir/ritonavir, o regime de tratamento recomendado para
Lamotrigina (substância ativa) e indutores da glicuronidação deve
ser considerado. 

Em um estudo com voluntários adultos sadios,
atazanavir/ritonavir (300mg/100mg) reduziu a área sob a curva (AUC)
e a C_máx de Lamotrigina (substância ativa) (dose única
de 100mg) em uma média de 32% e 6%, respectivamente.

Os dados da avaliação in vitro do efeito da Lamotrigina
(substância ativa) no OCT 2 demonstram que Lamotrigina (substância
ativa), mas não o metabótito N (2)-glucuronídeo, é um inibidor de
OCT 2 em concentrações potencialmente relevantes clinicamente.
Estes dados demonstram que a Lamotrigina (substância ativa) é um
inibidor mais potente de OCT 2 que a cimetidina, com valores IC50
de 53,8 μM e 186 μM , respectivamente.

Ação da Substância Nortrigin

Resultados de Eficácia

Três estudos com nível de evidência A avaliaram a eficácia e
tolerabilidade da Lamotrigina (substância ativa) em pacientes
diagnosticados com epilepsia generalizada e parcial.
O primeiro destes estudos avaliou 260 pacientes que foram
randomizados para receber Lamotrigina (substância ativa) ou
carbamazepina. O resultado obtido para epilepsia parcial,
considerando pacientes livres de crises convulsivas no período
de 24 semanas após a titulação do tratamento, foi de 48% dos
pacientes tratados com Lamotrigina (substância ativa) e 51%
daqueles tratados com carbamazepina.

No grupo com epilepsia generalizada os resultados foram
respectivamente, 78% e 76%[1]. O segundo destes estudos utilizou
desenho semelhante, porém entre pacientes idosos e, à
semelhança do estudo anterior, não reportou diferenças de
eficácia significativas entre Lamotrigina (substância ativa) e
carbamazepina[2].

O terceiro estudo comparativo entre Lamotrigina (substância
ativa) e fenitoína com desenho semelhante aos anteriores
também não demonstrou diferença significativa entre os grupos com
relação ao controle das crises, com 43% dos pacientes no grupo
Lamotrigina (substância ativa) e 36% no grupo fenitoína
permanecendo livres de crises nas 24 semanas de
acompanhamento[3].

Referências:

[1] BRODIE, MJ. et al. Double-blind
comparison of lamotrigine and carbamazepine in newly diagnosed
epilepsy. UK Lamotrigine/Carbamazepine Monotherapy Trial Group.
Lancet, 345(8948): 476-479, 1995.
[2] BRODIE, MJ. et al. Multicentre, double-blind, randomised
comparison between lamotrigine and carbamazepine in elderly
patients with newly diagnosed epilepsy. The UK Lamotrigine Elderly
Study Group, 37(1):81-7, 1999.
[3] STEINER TJ. et al. Lamotrigine monotherapy in newly diagnosed
untreated epilepsy: a double-blind comparison with phenytoin.
Epilepsia, 40(5):601-7, 1999.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Modo de ação

Os resultados de estudos farmacológicos sugerem que a
Lamotrigina (substância ativa) age nos canais de sódio sensíveis à
diferença de potencial (ddp), estabilizando as membranas neuronais
e inibindo a liberação de neurotransmissores, principalmente de
glutamato, um aminoácido excitatório que desempenha papel-chave no
desencadeamento de crises epiléticas.

Farmacodinâmica

Em testes destinados a avaliar os efeitos de drogas sobre o
sistema nervoso central, usando-se doses de 240mg de Lamotrigina
(substância ativa) administradas a voluntários adultos sadios, os
resultados não diferiram daqueles obtidos com o placebo, ao passo
que 1.000mg de fenitoína e 10mg de diazepam comprometeram
significativamente a boa coordenação motora visual e os movimentos
oculares, aumentaram a instabilidade corporal e produziram efeitos
sedativos subjetivos.

Em outro estudo, doses orais únicas de 600mg de carbamazepina
comprometeram significativamente a boa coordenação motora visual e
os movimentos oculares, ao mesmo tempo em que aumentaram a
instabilidade corporal e a frequência cardíaca, enquanto os
resultados com a Lamotrigina (substância ativa), em doses de 150mg
e 300mg, não diferiram daqueles com o placebo.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A Lamotrigina (substância ativa) é rapidamente e completamente
absorvida pelo intestino, sem metabolismo significativo de primeira
passagem. O pico de concentração plasmática ocorre aproximadamente
2,5 horas após a administração oral da droga. O tempo necessário
para que se atinja a concentração máxima é discretamente retardado
após alimentação, porém a extensão da absorção não é afetada. O
perfil farmacocinético é linear até 450mg, a mais alta dose única
testada. Há variação considerável das concentrações máximas no
estado de equilíbrio entre indivíduos, mas, em um mesmo indivíduo,
esta concentração raramente varia.

Distribuição

A Lamotrigina (substância ativa) apresenta ligação de 55% às
proteínas plasmáticas, e é muito improvável que seu deslocamento
das proteínas resulte em toxicidade. Seu volume de distribuição é
de 0,92 a 1,22L/kg.

Metabolismo

UDP-glicuronil transferases têm sido identificadas como as
enzimas responsáveis pelo metabolismo da Lamotrigina (substância
ativa).

A Lamotrigina (substância ativa) induz discretamente seu próprio
metabolismo, dependendo da dose. Entretanto, não existem evidências
de que a Lamotrigina (substância ativa) afete a farmacocinética de
outras drogas antiepiléticas, e os dados sugerem que são pouco
prováveis as interações entre a Lamotrigina (substância ativa) e as
drogas metabolizadas pelas enzimas do citocromo P450.

Eliminação

O clearance (depuração) médio em adultos saudáveis, no
estado de equilíbrio, é de 39 ± 14mL/min. O clearance da
Lamotrigina (substância ativa) é primariamente metabólico, com
eliminação subsequente na urina do material conjugado com
glicuronídeo.

Menos de 10% da Lamotrigina (substância ativa) são excretados
pela urina na forma inalterada. Apenas 2% de substâncias
relacionadas à droga são excretados nas fezes.
O clearance e a meia-vida são independentes da dose.
A meia-vida de eliminação média em adultos saudáveis é de 24 a
35 horas.

Em um estudo com indivíduos afetados pela Síndrome de Gilbert, o
clearance médio aparente foi reduzido em 32% quando
comparado com os controles normais. Porém, os valores estão
dentro da faixa da população em geral.

A meia-vida da Lamotrigina (substância ativa) é
significativamente afetada por medicação concomitante.

A meia-vida média é reduzida para aproximadamente 14 horas
quando a Lamotrigina (substância ativa) é administrada com drogas
indutoras de glicuronidação, tais como carbamazepina
e fenitoína, e é aumentada para uma média de aproximadamente
70 horas quando coadministrada com valproato.

Populações de pacientes especiais

Crianças

O clearance ajustado ao peso corporal é maior em
crianças do que em adultos, com valores mais altos em crianças
abaixo de 5 anos. A meia-vida da Lamotrigina (substância
ativa) é, geralmente, menor em crianças do que em adultos, com um
valor médio de aproximadamente 7 horas, quando administrada
juntamente com drogas indutoras enzimáticas, tais como
carbamazepina e fenitoína. A meia-vida da Lamotrigina (substância
ativa) é aumentada para um valor médio de 45 a 50 horas quando
coadministrada com valproato.

Idosos

Resultados da análise farmacocinética de uma população,
incluindo pacientes jovens e idosos com epilepsia envolvidos
nos mesmos testes, indicaram que o clearance da
Lamotrigina (substância ativa) não se altera de modo clinicamente
relevante. Após a administração de doses únicas isoladas, o
clearance aparente decresceu em 12%, de 35mL/min
em pacientes com 20 anos para 31mL/min em pacientes com 70
anos. O decréscimo após 48 semanas de tratamento foi de 10%,
de 41 para 37mL/min entre grupos jovens e idosos.

Adicionalmente, a farmacocinética da Lamotrigina (substância
ativa) foi estudada em 12 indivíduos idosos saudáveis, após dose
única de 150mg. O clearance médio nestes
idosos (0,39mL/min/kg) encontrou-se dentro da faixa dos
valores médios de clearance (0,31 a 0,65mL/min/kg)
obtidos em nove estudos com adultos não idosos depois de dose
única de 30 a 450mg.

Pacientes com insuficiência renal

Em estudo com 12 voluntários com insuficiência renal crônica e
outros seis indivíduos passando por hemodiálise em que cada um fez
uso de dose única de Lamotrigina (substância ativa) de 100mg, a
média do CL/F foi de 0,42mL/min/kg (insuficiência renal
crônica), 0,33mL/min/kg (entre as sessões de hemodiálise),
e 1,57mL/min/kg (durante a hemodiálise) comparada a
0,58mL/min/kg em voluntários sadios.

A média de meia-vida plasmática foi de 42,9 h (insuficiência
renal crônica), 57,4 h (entre as sessões de hemodiálise) e 13 h
(durante a hemodiálise), comparada a 26,2h em voluntários
sadios. Considerando a média, aproximadamente 20% (entre 5,6% e
35,1%) da quantidade de Lamotrigina (substância ativa)
presente no corpo foram eliminados durante quatro horas de
hemodiálise.

Para esta população, doses iniciais de Lamotrigina (substância
ativa) devem ser baseadas em pacientes em uso de drogas
antiepiléticas.

Doses reduzidas de manutenção podem ser efetivas para pacientes
com significativa falha da função renal.

Pacientes com insuficiência hepática

Um estudo farmacocinético com dose única envolveu 24 pacientes
com diferentes graus de insuficiência hepática e 12
indivíduos saudáveis como controle. O clearance
mediano aparente da Lamotrigina (substância ativa) foi 0,31; 0,24
ou 0,10mL/min/kg em pacientes com insuficiência hepática de grau A,
B ou C (Classificação Child-Pugh), respectivamente,
comparado a 0,34mL/min/kg nos indivíduos-controle saudáveis.
As doses iniciais, de escalonamento e manutenção geralmente devem
ser reduzidos em 50% em pacientes com insuficiência
hepática moderada (Child-Pugh B) e 75% na
insuficiência hepática grave (Child-Pugh C). O
escalonamento e a manutenção da dose devem ser ajustados de acordo
com a resposta clínica do paciente.

Cuidados de Armazenamento do Nortrigin

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO
Cuidados de conservação Mantenha o produto na embalagem original,
em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegido da luz e
umidade excessiva Número de lote e datas de fabricação e validade:
vide embalagem Não use medicamento com o prazo de validade vencido
Guarde-o em sua embalagem original Antes de usar, observe o aspecto
do medicamento Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se
poderá utilizá-lo Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance
das crianças 6

Dizeres Legais do Nortrigin

III – Dizeres legais VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA SÓ PODE SER
VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA Registro no M S n º: 1 2361 0063
Farmacêutica Responsável: Lenita A Alves Gnochi CRF-SP: 14 054
Fabricado por: Cipla Limited A-33, MIDC, Patalganga 410 220
Maharashtra – Índia Importado e Distribuído por: Meizler UCB
Biopharma S/A Endereço: Alameda Araguaia, 3833 – Tamboré CEP :
06455-000 – Barueri – SP C N P J : 64 711 500/0001-14 Nº lote, data
de fabricação e validade: vide cartucho Número do expediente Nome
do assunto Data da notificação/petição Data de aprovação da petição
Itens alterados NA 10457‐ SIMILAR – Inclusão Inicial de Texto de
Bula – RDC 60/12 24/07/2013 NA Adequação da Bula do Nortrigin
conforme Bula Padrão do Medicamento Lamictal – Adequação à RDC
47/09

Nortrigin, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.