Zopina

Zopina alivia também os sintomas afetivos secundários na
esquizofrenia e transtornos relacionados.

Zopina é eficaz na manutenção da melhora clínica durante o
tratamento contínuo nos pacientes que responderam ao
tratamento inicial.

Zopina, em monoterapia ou em combinação com lítio ou valproato,
é indicada para o tratamento de episódios de mania aguda ou
mistos do transtorno bipolar, com ou sem sintomas psicóticos e com
ou sem ciclagem rápida.

Zopina é indicada para prolongar o tempo entre os episódios e
reduzir as taxas de recorrência dos episódios de mania, mistos
ou depressivos no transtorno bipolar.

Como o Zopina funciona?

Zopina é um medicamento classificado como antipsicótico e que
age no Sistema Nervoso Central, propiciando a melhora dos
sintomas em pacientes com esquizofrenia e outros transtornos
mentais (psicoses), e dos episódios maníacos (euforia) e
mistos do transtorno afetivo bipolar. Além disso, nos pacientes
com transtorno afetivo bipolar, previne novas fases de mania e
depressão.

O mecanismo de ação de Zopina no tratamento da esquizofrenia e
no tratamento de episódios de mania aguda ou mistos do
transtorno bipolar é desconhecido.

Quando Zopina é utilizada por via oral (pela boca), em doses
diárias entre 5 e 20 mg, para o tratamento da esquizofrenia e
outras condições relacionadas, ou em doses diárias de pelo menos 15
mg para o tratamento de mania (ou episódios mistos) associada
à transtorno bipolar, você e/ou o seu médico podem verificar
uma melhora inicial nos sintomas gerais destas condições na
primeira semana de tratamento.

Contraindicação do Zopina

Zopina não deve ser usada por pacientes alérgicos à
olanzapina ou a qualquer um dos componentes da formulação do
medicamento.

Como usar o Zopina

Zopina deve ser administrado por via oral, podendo ser tomado
independentemente das refeições.

Não administrar mais que a quantidade total de Zopina
recomendada pelo médico para períodos de 24 horas.

Posologia do Zopina

Dose para pacientes com esquizofrenia e transtornos
relacionados

A dose inicial recomendada de Zopina é de 10 mg,
administrada uma vez ao dia, independentemente das refeições.

A dose diária deve ser ajustada de acordo com a evolução
clínica, dentro da faixa de 5 a 20 mg.

O aumento de dose diária acima daquela de rotina (10 mg) só
é recomendado após avaliação médica.

Dose para pacientes com mania aguda associada ao
transtorno bipolar

A dose inicial recomendada de Zopina é de 15 mg,
administrada uma vez ao dia em monoterapia, ou de 10 mg
administrada uma vez ao dia em combinação com lítio ou
valproato, independentemente das refeições.

A dose diária deve ser ajustada de acordo com a evolução
clínica, dentro da faixa de 5 a 20 mg diários. O aumento de dose
acima daquela sugerida diariamente só é recomendado após
avaliação médica e geralmente deve ocorrer em intervalos
não inferiores a 24 horas.

Prevenção de recorrência do transtorno
bipolar

Para pacientes que já estavam recebendo Zopina para
tratamento de episódio maníaco, devem inicialmente continuar o
tratamento com mesma dose.

A dose inicial recomendada é de 10 mg/dia para os pacientes
que já estão em remissão.

A dose diária pode ser subsequentemente ajustada com base
na condição clínica individual, dentro da variação de 5 a 20
mg/dia.

Considerações gerais sobre a administração de Zopina em
populações especiais

Dose para pacientes idosos

Uma dose inicial mais baixa de 5 mg/dia pode ser considerada
para pacientes idosos ou quando fatores clínicos
justificarem.

Dose para pacientes com insuficiência hepática (mau
funcionamento do fígado) ou renal (mau funcionamento dos
rins)

Uma dose inicial de 5 mg deve ser considerada para pacientes
com insuficiência hepática moderada ou renal grave e aumentada
somente com cautela.

Pode ser considerada uma dose inicial mais baixa em pacientes
que exibem uma combinação de fatores (sexo feminino, idoso e
não fumante) que podem diminuir o metabolismo da olanzapina.

O uso de Zopina em monoterapia não foi estudado em indivíduos
menores de 13 anos de idade.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Zopina?

Caso o paciente se esqueça de tomar uma dose de Zopina, deverá
tomá-la assim que lembrar.

Se estiver quase no horário da próxima dose, apenas omita a
dose esquecida e tome a próxima dose no horário correto.

Não tome duas doses de Zopina no mesmo horário.

Não administrar mais que a quantidade total de Zopina
recomendada pelo médico para períodos de 24 horas.

Para prevenir eventos adversos graves, não pare de tomar Zopina
repentinamente. Você pode apresentar suor, náusea e vômito, se
você parar repentinamente de tomar Zopina.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Zopina

O desenvolvimento de síndrome neuroléptica maligna (SNM), um
conjunto de sintomas complexos e potencialmente fatal, foi
associada com olanzapina. Portanto, o aparecimento de sinais e/ou
sintomas associados a essa síndrome exige descontinuação do
tratamento com Zopina.

O uso da Zopina foi associado ao desenvolvimento de discinesia
tardia (movimentos repetitivos involuntários). Caso o paciente
desenvolva sinais e/ou sintomas dessa doença, o médico
deverá considerar o ajuste da dose ou a interrupção do
tratamento com Zopina.

Zopina deve ser utilizada cuidadosamente nos
seguintes tipos de pacientes:

• Pacientes com histórico de convulsões ou que
  estão sujeitos a fatores que possam desencadear
  convulsões, direta ou indiretamente;
• Pacientes com aumento da próstata;
• Alteração do funcionamento de uma parte do intestino (íleo
  paralítico);
• Glaucoma de ângulo estreito (uma doença caracterizada
  por episódios súbitos de aumento de pressão dentro do
  olho, geralmente em um dos olhos) ou condições
  relacionadas;
• Pacientes que tenham alterações na contagem de células
  sanguíneas;
• Pacientes com história de depressão/toxicidade da medula óssea
  induzida por drogas;
• Pacientes com depressão da medula óssea causada por doença
  concomitante;
• Radioterapia ou quimioterapia;
• Pacientes com TGP e/ou TGO (enzimas do fígado) elevadas;
• Pacientes com sinais e sintomas de insuficiência hepática
  ou outras doenças que atinjam o fígado, diminuindo a sua função
  e pacientes que estejam em tratamento com medicamentos que são
  tóxicos ao fígado.

Zopina pode causar hipotensão ortostática (diminuição da pressão
arterial ao se levantar) associada com vertigem, aceleração ou
lentidão dos batimentos cardíacos, e em alguns pacientes, síncope
(desmaio), especialmente durante o período inicial de
titulação da dose.

Os riscos de hipotensão ortostática e síncope podem ser
diminuídos ao se adotar uma terapia inicial com 5 mg de olanzapina
administrada uma vez ao dia. Se ocorrer hipotensão, uma
titulação mais gradual para a dose alvo deve ser considerada.

Foram observadas alterações indesejáveis dos lipídios
(triglicérides e/ou colesterol) em pacientes tratados com
olanzapina. Portanto, recomenda-se monitoramento clínico
adequado.

Em dados pós-comercialização relatados com olanzapina, o evento
morte cardíaca repentina presumida (MCR) foi reportado muito
raramente em pacientes tratados com medicamentos antipsicóticos
atípicos, incluindo olanzapina.

Este medicamento contém lactose. Portanto, deve ser
usado com cautela em pacientes que apresentem intolerância à
lactose.

Reações Adversas do Zopina

Foram relatadas as seguintes reações adversas durante os estudos
clínicos e/ou durante a experiência obtida após a comercialização
de Zopina.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

• Ganho de peso;
• Hipotensão ortostática (diminuição da pressão arterial ao se
  levantar);
• Sonolência;
• Aumento da prolactina (hormônio da lactação);
• Aumento das taxas de colesterol total, triglicérides e glicose
  no sangue quando dosados em jejum (de valores limítrofes para
  elevados).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

• Astenia (fraqueza);
• Pirexia (febre);
• Fadiga (cansaço);
• Constipação (prisão de ventre);
• Boca seca;
• Aumento do apetite;
• Edema periférico (inchaço);
• Artralgia (dor nas articulações);
• Acatisia (inquietação motora);
• Tontura;
• Elevação de TGO e/ou TGP (enzimas do fígado);
• Aumento da fosfatase alcalina (enzima presente
  predominantemente no fígado);
• Glicosúria (presença de glicose na urina);
• Aumento da gama-glutamiltransferase (enzima dos rins, fígado e
  vias biliares);
• Aumento do ácido úrico (substância produzida naturalmente pelo
  organismo);
• Leucopenia (diminuição de células brancas do sangue);
• Eosinofilia (aumento de um tipo de célula branca no
  sangue);
• Aumento das taxas de colesterol total, triglicérides e glicose
  no sangue quando dosados em jejum (de valores normais para
  elevados).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

• Fotossensibilidade (sensibilidade à luz);
• Bradicardia (lentidão dos batimentos cardíacos);
• Distensão abdominal;
• Amnésia (perda de memória);
• Epistaxe (sangramento pelo nariz).

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

• Hepatite;
• Hiperglicemia (aumento da taxa de glicose no sangue);
• Convulsões;
• Erupção cutânea (feridas na pele).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizam este medicamento)

• Reação alérgica [ex.: reação anafilática (reação alérgica grave
  generalizada);
• Angioedema (coceira seguida de inchaço nas camadas mais
  profundas da pele);
• Prurido (coceira) ou urticária (erupção da pele com
  coceira)];
• Reações após suspensão do medicamento [ex.: diaforese
  (sudorese);
• Náusea (vontade de vomitar) e vômito];
• Tromboembolismo venoso (obstrução de veia por coágulo);
• Pancreatite (inflamação do pâncreas);
• Trombocitopenia (diminuição das plaquetas do sangue);
• Icterícia (coloração amarelada da pele, mucosas e
  secreções);
• Coma diabético;
• Cetoacidose diabética;
• Hipercolesterolemia (aumento da taxa de colesterol no
  sangue);
• Hipertrigliceridemia (aumento da taxa de triglicérides no
  sangue);
• Rabdomiólise (lesão muscular grave);
• Alopecia (perda de cabelos);
• Priapismo (ereção persistente do pênis acompanhada de
  dor);
• Aumento de bilirrubina total (condição que pode indicar um
  problema no fígado);
• Incontinência urinária;
• Retenção urinária;
• Aumento dos níveis de creatinofosfoquinase sanguínea (proteína
  encontrada especialmente no músculo).

Eventos adversos observados em pacientes idosos com
psicose associada à demência

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

• Marcha anormal;
• Quedas.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

• Incontinência urinária;
• Pneumonia.

Eventos adversos observados durante os estudos clínicos
em pacientes com psicose induzida por alguns tipos de medicamentos
associada com doença de Parkinson

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

• Piora dos sintomas parkinsonianos;
• Alucinações.

Eventos adversos observados em pacientes com mania
recebendo terapia combinada com lítio ou valproato

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

• Ganho de peso;
• Boca seca;
• Aumento de apetite;
• Tremores.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Distúrbio da fala.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Zopina

Dirigir e operar máquinas

Devido ao fato de Zopina poder causar sonolência, os pacientes
devem ser alertados quando operarem máquinas, incluindo automóveis,
enquanto estiverem em tratamento com Zopina.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou
operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar
prejudicadas.

Gravidez

Não há estudos adequados e bem controlados com olanzapina em
mulheres grávidas. A paciente deve notificar seu médico se ficar
grávida ou se pretender engravidar durante o tratamento com
olanzapina. Dado que a experiência em humanos é limitada, esta
droga deve ser usada na gravidez somente se os benefícios possíveis
justificarem os riscos potenciais para o feto. Em um estudo em
mulheres saudáveis, lactantes, olanzapina foi excretado no leite
materno. Portanto, as pacientes devem ser aconselhadas a não
amamentarem no caso de estarem recebendo olanzapina.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres
grávidas ou amamentando sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Composição do Zopina

Apresentações

Zopina comprimidos revestidos de 2,5 mg. Embalagem contendo 10,
30, 60 ou 90 comprimidos revestidos.

Zopina comprimidos revestidos de 5 mg. Embalagem contendo 10,
30, 60 ou 90 comprimidos revestidos.

Zopina comprimidos revestidos de 10 mg. Embalagem contendo 10,
30, 60 ou 90 comprimidos revestidos.

Uso oral.

Uso adulto acima de 18 anos.

Medicamento similiar equivalente ao medicamento de
referência.

Composição

Cada comprimido revestido de 2,5 mg contém:

2,5 mg de olanzapina.

Excipientes: 

lactose monoidratada, hiprolose, celulose microcristalina,
crospovidona, estearato de magnésio, álcool polivinílico,
dióxido de titânio, macrogol e talco.

Cada comprimido revestido de 5 mg contém:

5 mg de olanzapina. 

Excipientes: 

lactose monoidratada, hiprolose, celulose microcristalina,
crospovidona, estearato de magnésio, álcool polivinílico,
dióxido de titânio, macrogol e talco.

Cada comprimido revestido de 10 mg contém:

10 mg de olanzapina.

Excipientes: 

lactose monoidratada, hiprolose, celulose microcristalina,
crospovidona, estearato de magnésio, álcool polivinílico,
dióxido de titânio, macrogol e talco.

Superdosagem do Zopina

Os sintomas mais comumente relatados em caso de
superdose com olanzapina incluem:

• Taquicardia (aumento dos batimentos cardíacos);
• Agitação/agressividade;
• Disartria (alteração na articulação das palavras);
• Vários sintomas extrapiramidais (ex.: tremores, movimentos
  involuntários);
• Redução do nível de consciência, variando de sedação ao
  coma.

Outras ocorrências significantes do ponto de vista
médico incluem:

• Delirium (confusão mental);
• Convulsão;
• Possível síndrome neuroléptica maligna (uma complicação rara,
  porém potencialmente fatal caracterizada por excessiva elevação da
  temperatura do corpo, rigidez muscular e alteração do nível de
  consciência, associados à disfunção autonômica [pressão sanguínea
  instável, suor em excesso e aumento dos batimentos
  cardíacos]);
• Depressão respiratória;
• Aspiração;
• Hipertensão ou hipotensão (aumento ou diminuição da pressão
  sanguínea);
• Arritmias cardíacas (alteração dos batimentos cardíacos);
• Parada cardiorrespiratória.

Casos fatais foram relatados com superdoses agudas tão baixas
quanto 450 mg de olanzapina por via oral, porém também foram
relatados casos de sobrevida após uma superdose aguda de
aproximadamente 2 g de olanzapina por via oral.

Tratamento da superdose

Não existe antídoto específico para olanzapina.

A indução de vômito não é recomendada.

Em caso de suspeita, procurar imediatamente o serviço de saúde
mais próximo.

Não tentar dar qualquer medicamento para o paciente intoxicado
sem o conhecimento de um médico, pois isso pode piorar o
quadro.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula
do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Zopina

Zopina poderá interagir com os seguintes
medicamentos:

Inibidores ou indutores das isoenzimas do citocromo P450,
inibidores do CYP1A2, carbamazepina, carvão ativado, fluoxetina,
fluvoxamina e lorazepam. Devido à possibilidade de Zopina diminuir
a pressão sanguínea, o mesmo deve ser administrado com cuidado a
pacientes que estejam sob tratamento com medicamentos para
controlar a pressão alta.

Deve-se ter cuidado adicional quando Zopina for administrada em
combinação com drogas que agem no Sistema Nervoso Central,
incluindo o álcool. O hábito de fumar pode interferir no tratamento
com Zopina.

A absorção da olanzapina não é afetada por alimentos. Entre em
contato com o seu médico se está utilizando, pretende utilizar ou
parou de utilizar um medicamento com ou sem prescrição médica,
incluindo fitoterápicos, uma vez que existe potencial de interação
com outros medicamentos.

Nenhum estudo clínico foi conduzido para avaliar possíveis
interações entre olanzapina e testes laboratoriais e não
laboratoriais. Não há conhecimento de interações entre olanzapina e
testes laboratoriais e não laboratoriais.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação Alimentícia do Zopina

A absorção da Olanzapina (substância ativa) não é afetada
por alimentos.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Zyprexa.

Ação da Substância Zopina

Resultados de Eficácia

Esquizofrenia

A eficácia da Olanzapina (substância ativa) oral no tratamento
da esquizofrenia foi estabelecida em 2 estudos controlados de curto
prazo (6 semanas) de pacientes internados, que preenchiam os
critérios do DSM III-R (Manual Diagnóstico e Estatístico de
Transtornos Mentais) para esquizofrenia. Em um dos dois estudos, o
medicamento comparador em um dos braços foi o haloperidol, mas no
estudo não foram comparadas todas as doses clinicamente relevantes
para ambos.

Vários instrumentos foram usados para avaliar os sinais e
sintomas psiquiátricos nesses estudos, entre eles a Escala Breve de
Avaliação Psiquiátrica (BPRS), um questionário com múltiplos itens
de psicopatologia geral, usado tradicionalmente para avaliar os
efeitos do tratamento na esquizofrenia. O fator de psicose da BPRS
(desorganização conceitual, comportamento alucinatório,
desconfiança e alteração do conteúdo do pensamento) é considerado
um instrumento particularmente útil para avaliar os pacientes
esquizofrênicos. Uma segunda avaliação tradicional, a Impressão
Clínica Global (CGI), reflete a impressão de um observador hábil,
completamente familiarizado com manifestações de esquizofrenia,
sobre o estado clínico geral do paciente. Além disso, mais duas
escalas foram empregadas: a Escala das Síndromes Positiva e
Negativa (PANSS), na qual estão enquadrados os 18 itens da BPRS e a
Escala para Avaliação dos Sintomas Negativos (SANS).

Os resumos de estudos clínicos apresentados abaixo focam
nos seguintes parâmetros:

PANSS total e/ou BPRS total; fator de psicose na BPRS; subescala
negativa da PANSS ou SANS e gravidade da CGI.

Os resultados dos estudos são os seguintes:

(1) Em um estudo clínico placebo-controlado de 6 semanas
(n=149), envolvendo duas doses fixas de 1 e 10 mg/dia de Olanzapina
(substância ativa), a dose de 10 mg/dia (mas não a dose de 1
mg/dia) foi superior ao placebo na PANSS total (também na BPRS
total extraída), no fator de psicose da BPRS, na subescala negativa
da PANSS e na gravidade da CGI.

(2) Em um estudo clínico placebo-controlado de 6 semanas
(n=253), envolvendo 3 intervalos de doses fixas (5,0 ± 2,5 mg/dia;
10,0 ± 2,5 mg/dia e 15,0 ± 2,5 mg/dia), os grupos de dose mais alta
de Olanzapina (substância ativa) (doses médias efetivas de 12 e 16
mg/dia, respectivamente) foram superiores ao placebo no resultado
da BPRS total, fator de psicose da BPRS e no resultado de gravidade
da CGI. O grupo de dose mais alta de Olanzapina (substância ativa)
foi superior ao placebo na SANS. Não houve vantagem evidente para o
grupo de dose alta sobre o grupo de dose média.

(3) Em um estudo de longo prazo com pacientes adultos
ambulatoriais que reuniam predominantemente os critérios do DSM-IV
para esquizofrenia e que permaneceram estáveis durante o tratamento
aberto com a Olanzapina (substância ativa) por pelo menos 8
semanas, 326 pacientes foram randomizados para continuar com as
doses de Olanzapina (substância ativa) (intervalo de 10 a 20
mg/dia) ou com placebo. O período de acompanhamento para observar
os pacientes quanto à recidiva, definida como o aumento dos
sintomas positivos na BPRS ou hospitalização, foi planejado para 12
meses. Contudo, ocorreu a interrupção antecipada do estudo devido a
um excesso das recidivas com placebo, comparadas às recidivas com
Olanzapina (substância ativa). A Olanzapina (substância ativa) foi
superior ao placebo no período para recidiva, o principal desfecho
clínico avaliado neste estudo. Portanto, a Olanzapina (substância
ativa) foi mais efetiva do que o placebo na manutenção da eficácia
em pacientes estabilizados por aproximadamente 8 semanas, e
seguidos por um período de observação de até 8 meses. O exame dos
grupos de população (raça e sexo) não revelou qualquer resposta
diferencial com base nesses subgrupos.

Mania (mania pura ou mista)

Monoterapia

A eficácia da Olanzapina (substância ativa) oral no tratamento
dos episódios maníacos agudos ou mistos foi estabelecida em dois
estudos de curto prazo (um de 3 semanas e um de 4 semanas),
placebo-controlados, em pacientes que reuniram os critérios para
Transtorno Bipolar tipo I com episódios maníacos ou mistos. Estes
estudos incluíram pacientes com ou sem sintomas psicóticos e com ou
sem ciclagem rápida.

O instrumento primário usado para avaliar os sintomas maníacos
foi a Escala de Mania Young (Y-MRS), uma escala de 11 itens
preenchida pelo médico, tradicionalmente usada para avaliar o grau
de sintomatologia maníaca (irritabilidade, comportamento
agressivo/disruptivo, sono, elevação do humor, fala elevada,
atividade aumentada, aumento da libido, transtorno da
fala/pensamento, conteúdo de pensamento, aparência e discernimento)
em uma escala de 0 (sem características de mania) a 60 (pontuação
máxima). O principal desfecho clínico foi a redução da pontuação da
Y-MRS ao longo do estudo.

Os resultados desses estudos são os
seguintes:

• No estudo placebo-controlado de 3 semanas (n=67), que envolveu
  um intervalo de dose de Olanzapina (substância ativa) de 5-20
  mg/dia, iniciando com 10 mg/dia, a Olanzapina (substância ativa)
  foi superior ao placebo na redução da pontuação total da
  Y-MRS.
• Em um estudo placebo-controlado de 4 semanas (n=115), que
  envolveu um intervalo de dose de Olanzapina (substância ativa) de
  5-20 mg/dia, iniciando com 15 mg/dia, a Olanzapina (substância
  ativa) foi superior ao placebo na redução da pontuação total da
  Y-MRS.
• Em outro estudo, 361 pacientes que preenchiam os critérios do
  DSM-IV para mania ou episódio misto de transtorno bipolar e que
  apresentaram resposta clínica à Olanzapina (substância ativa) de 5
  a 20 mg/dia na fase inicial aberta do tratamento (duração média
  aproximada de duas semanas), foram randomizados para continuar o
  tratamento com Olanzapina (substância ativa) na mesma dose (n=225)
  ou para realizar o tratamento com placebo (n=136), com o objetivo
  de observar as taxas de recaída dos pacientes. Na fase duplo-cego
  do estudo, aproximadamente 50% dos pacientes do grupo recebendo
  Olanzapina (substância ativa) interromperam o tratamento até o 59º
  dia e 50% dos pacientes do grupo tratados com placebo interromperam
  o tratamento até o 23º dia. As respostas durante a fase aberta
  foram definidas como a diminuição da pontuação total da escala
  Y-MRS ≤ 12 e da escala 3 de Hamilton de Avaliação da Depressão
  (HAM-D 21) ≤ 8. As recaídas durante a fase duplocego foram
  definidas como o aumento na pontuação das escalas Y-MRS ou HAM-D 21
  ≥ 15, ou a hospitalização em caso de mania ou depressão. Na fase
  randomizada, os pacientes que continuaram recebendo Olanzapina
  (substância ativa) apresentaram um significativo aumento no tempo
  do aparecimento de uma recaída.

Terapia em combinação com lítio e valproato

A eficácia do uso de Olanzapina (substância ativa) oral
concomitantemente com lítio ou valproato no tratamento dos
episódios maníacos agudos, foi estabelecida em dois estudos
controlados em pacientes que preenchiam os critérios do DSM-IV para
Transtorno Bipolar tipo I com episódios maníacos ou mistos. Esses
estudos incluíram pacientes com ou sem sintomas psicóticos e, com
ou sem curso de ciclagem rápida.

Os resultados desses estudos são os
seguintes:

• Em um estudo de combinação, placebo-controlado, de 6 semanas,
  175 pacientes ambulatoriais em tratamento com lítio ou valproato,
  inadequadamente controlados com relação aos sintomas maníacos ou
  mistos, foram randomizados para receber Olanzapina (substância
  ativa) ou placebo, em combinação com o tratamento original. A
  Olanzapina (substância ativa) (em intervalo de dose de 5-20 mg/dia,
  iniciando com 10 mg/dia) combinada com lítio ou valproato (em
  intervalo terapêutico de 0,6 mEq/L a 1,2 mEq/L ou 50 mcg/mL a 125
  mcg/mL, respectivamente) foi superior ao lítio ou valproato
  isolados na redução da pontuação total da Y-MRS.
• Em um segundo estudo de combinação, placebo-controlado, de 6
  semanas, 169 pacientes ambulatoriais em tratamento com lítio ou
  valproato, inadequadamente controlados com relação aos sintomas
  maníacos ou mistos (Y-MRS ≥ 16), foram randomizados para receber
  Olanzapina (substância ativa) ou placebo, em combinação com o seu
  tratamento original. A Olanzapina (substância ativa) (em intervalo
  de dose de 5-20 mg/dia, iniciando com 10 mg/dia) combinada com
  lítio ou valproato (em intervalo terapêutico de 6,0 mEq/L a 1,2
  mEq/L ou 50 mcg/mL a 125 mcg/mL, respectivamente) foi superior ao
  lítio ou valproato isolados na redução da pontuação total da
  Y-MRS.

Prevenção de recorrência no transtorno
bipolar

A eficácia e a segurança da Olanzapina (substância ativa) na
prevenção da recorrência no transtorno bipolar foram investigadas
em quatro estudos randomizados, duplo-cegos e controlados. Em cada
estudo, a Olanzapina (substância ativa) foi administrada por via
oral, na forma de comprimidos ou cápsulas, em dose de 5 a 20
mg/dia. As doses de lítio (300 a 1.800 mg/dia) e de valproato (500
a 2.500 mg/dia) foram ajustadas para manter níveis terapêuticos
plasmáticos seguros.

O primeiro estudo procurou estabelecer a não inferioridade da
Olanzapina (substância ativa) versus lítio em termos de incidência
da recorrência sintomática para pacientes em remissão sintomática
de mania e depressão.

Pela definição de recorrência (incluindo hospitalização), os
pacientes tratados com Olanzapina (substância ativa) tiveram uma
incidência estatisticamente inferior de recorrência bipolar (31,3%
versus 42,5%; p=0,02) e de recorrência de mania (13,8%
versus 26,6%; p=0,001), quando comparados aos pacientes
tratados com lítio. Os pacientes tratados com Olanzapina
(substância ativa) também demonstraram um período estatisticamente
mais longo até a recorrência de transtorno bipolar ou mania do que
os pacientes tratados com lítio. Além disso, a Olanzapina
(substância ativa) foi tão eficaz quanto o lítio em prolongar o
período de uma recorrência depressiva. A taxa de recorrência e o
período até sua ocorrência foram estatisticamente mais favoráveis
para os pacientes tratados com Olanzapina (substância ativa) do que
para os pacientes tratados com lítio.

O segundo estudo, de 47 semanas, procurou estabelecer a
superioridade da Olanzapina (substância ativa) versus placebo em
termos do tempo até a recorrência sintomática para pacientes em
remissão sintomática de mania e depressão. Esse estudo mostrou que
o tempo até uma recorrência para mania ou depressão foi
estatisticamente maior para a Olanzapina (substância ativa) do que
para o placebo (174 dias para Olanzapina (substância ativa) e 22
dias para placebo).

Os pacientes tratados com Olanzapina (substância ativa) tiveram
taxas estatisticamente menores de recorrência para mania (16,4%)
quando comparadas ao placebo (41,2%), e para depressão (34,7% para
Olanzapina (substância ativa) versus 47,8% para o placebo). O
terceiro estudo procurou estabelecer a superioridade da Olanzapina
(substância ativa) mais um estabilizador do humor (lítio ou
valproato) versus placebo mais um estabilizador do humor, em termos
do tempo até a recorrência sindrômica para pacientes em remissão
sindrômica de mania e depressão. Para as análises usando a
definição comum de recorrência sintomática, a incidência de
recorrência de mania isolada foi estatisticamente menor para o
grupo de tratamento com Olanzapina (substância ativa) mais 4
estabilizador do humor, do que para o grupo de tratamento com
placebo mais estabilizador do humor. Esses dados demonstram a
utilidade da Olanzapina (substância ativa) não apenas em
monoterapia, mas também em combinação com lítio ou valproato, para
tratamento de prevenção da recorrência no transtorno bipolar.

O quarto estudo, duplo-cego, randomizado, de 47 semanas,
comparou a Olanzapina (substância ativa) ao divalproato. Nesse
estudo, a Olanzapina (substância ativa) mostrou-se estatisticamente
mais eficaz do que o divalproato em reduzir a sintomatologia
maníaca (p=0,002). Além disso, o tempo até a remissão sintomática
de mania foi significativamente menor para a Olanzapina (substância
ativa) do que para o divalproato (14 dias para Olanzapina
(substância ativa) e 62 dias para divalproato; p=0,047).

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Zyprexa.

Características Farmacológicas 

Descrição

A Olanzapina (substância ativa) é uma droga antipsicótica
atípica que pertence à classe das tienobenzodiazepinas. A
designação química é
2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10H-tieno[2,3- b]
[1,5]benzodiazepina. A fórmula molecular da Olanzapina (substância
ativa) é C17H20N4S e tem um peso molecular de 312,44. Apresenta-se
como um sólido cristalino amarelo, que é praticamente insolúvel em
água.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A Olanzapina (substância ativa) é uma droga antipsicótica com
perfil farmacológico amplo, através da ação em vários sistemas de
receptores. Em estudos pré-clínicos, a Olanzapina (substância
ativa) demonstrou afinidade pelos receptores de serotonina
5HT_2A/C, 5HT₃, 5HT₆; dopamina
D₁, D₂, D_3, D₄,
D₅; muscarínicos M_1-5;
α₁-adrenérgico e histamina H₁.

Os estudos de comportamento em animais sobre os efeitos da
Olanzapina (substância ativa) indicaram antagonismo aos receptores
5HT, dopaminérgicos e colinérgicos, consistente com o perfil de
ligação a esses receptores. A Olanzapina (substância ativa)
demonstrou maior afinidade in vitro ao receptor da
serotonina 5HT₂, bem como maior atividade in
vivo, comparada à afinidade e atividade para o receptor da
dopamina D₂. Os estudos eletrofisiológicos demonstraram
que a Olanzapina (substância ativa) reduziu seletivamente a
ativação dos neurônios dopaminérgicos mesolímbicos (A10), enquanto
demonstrou pouco efeito sobre as vias estriatais (A9) envolvidas na
função motora. A Olanzapina (substância ativa) reduziu uma resposta
condicionada de aversão, que é um teste indicativo de atividade
antipsicótica, em doses abaixo das que produzem catalepsia, que é
um resultado indicativo de efeitos motores adversos. Ao contrário
de outras drogas antipsicóticas, a Olanzapina (substância ativa)
aumenta a resposta em um teste “ansiolítico”.

Em dois dos dois estudos controlados com placebo e em dois dos
três estudos controlados comparativos, com mais de 2.900 pacientes
esquizofrênicos com sintomas positivos e negativos, a Olanzapina
(substância ativa) foi associada a melhoras significativamente
maiores tanto dos sintomas negativos quanto dos positivos.

Farmacocinética

A Olanzapina (substância ativa) é bem absorvida após
administração oral, atingindo concentrações plasmáticas máximas em
5 a 8 horas. A absorção não é afetada por alimentos. As
concentrações plasmáticas de Olanzapina (substância ativa) foram
lineares e proporcionais à dose em estudos clínicos nas doses de 1
a 20 mg.

A Olanzapina (substância ativa) é metabolizada no fígado pelas
vias conjugativa e oxidativa. O maior metabólito circulante é o
10-N-glucuronida, que em teoria não ultrapassa a barreira
hematoencefálica. As isoenzimas CYP1A2 e CYP2D6 do citocromo P450
contribuem para a formação dos metabólitos N-desmetil e
2-hidroximetil, ambos exibindo significativamente menor atividade
farmacológica in vivo do que a Olanzapina (substância
ativa) em estudos animais. A atividade farmacológica predominante é
a da Olanzapina (substância ativa) original.

Embora tabagismo, sexo e, em menor extensão, idade possam afetar
o clearance e a meia-vida da Olanzapina (substância
ativa), a magnitude do impacto desses fatores isolados é pequena em
comparação à variabilidade geral entre indivíduos.

A ligação da Olanzapina (substância ativa) às proteínas
plasmáticas foi cerca de 93% em uma faixa de concentração de 7 a
1.000 ng/mL. A Olanzapina (substância ativa) está ligada
predominantemente à albumina e à α1-glicoproteína ácida.

Após administração oral a indivíduos sadios, a meia-vida média
de eliminação da Olanzapina (substância ativa) foi de 33 horas (21
a 54h para o 5º a 95º percentil) e o clearance plasmático
médio foi de 26 L/h 5 (12 a 47 L/h para o 5º ao 95º percentil).

A farmacocinética da Olanzapina (substância ativa)
variou em função do tabagismo, da idade e do sexo, conforme tabela
abaixo:

Não houve diferença significativa na meia-vida média de
eliminação ou no clearance da Olanzapina (substância
ativa) em pacientes com insuficiência renal grave, comparando-se
aos pacientes com função renal normal. Aproximadamente 57% da
Olanzapina (substância ativa) radioativamente marcada é excretada
na urina, principalmente como metabólitos.

Indivíduos fumantes com disfunção hepática leve apresentaram
diminuição do clearance comparado aos indivíduos não
fumantes e sem disfunção hepática.

Em um estudo com indivíduos caucasianos, japoneses e chineses,
não houve diferenças entre os parâmetros farmacocinéticos da
Olanzapina (substância ativa) entre as três populações. O estado da
isoenzima CYP2D6 do citocromo P450 não afeta o metabolismo da
Olanzapina (substância ativa).

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Zyprexa.

Cuidados de Armazenamento do Zopina

Zopina deve ser guardada à temperatura ambiente (entre 15 e 30°
C), em sua embalagem original.

O produto deve ser mantido dentro de sua embalagem até o
momento do uso.

O prazo de validade do produto nestas condições de
armazenamento é de 24 meses para os comprimidos revestidos 2,5 mg,
5 mg e 10 mg.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

Zopina 2,5 mg

Comprimidos revestidos, brancos e circulares.

Zopina 5 mg

Comprimidos revestidos, brancos e circulares, com vinco em uma
das faces.

Zopina 10 mg

Comprimidos revestidos, branco e circulares, com vinco em uma
das faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança
no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Zopina

Reg. M.S.: 1.0047.0506

Farm. Resp.:

Cláudia Larissa S. Montanher
CRF-PR nº 17.379

Comercializado por:

Moksha8 Brasil Distribuidora e Representação de Medicamentos
Ltda.
Av. Ibirapuera, 2332 – 13° andar, Indianópolis
CEP 04028-002
São Paulo – SP
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Fabricado por:

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Embalado por:

Salutas Pharma GmbH
Gerlingen – Alemanha

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Sandoz do Brasil Indústria Farmacêutica Ltda.
Rod. Celso Garcia Cid (PR-445), Km 87, Cambé-PR
CNPJ: 61.286.647/0001-16
Indústria Brasileira

SAC:

0800 4009192

Venda sob prescrição médica.

Zopina, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.