Zoladex

• Controle de câncer de próstata passível de manipulação
  hormonal;
• Controle de câncer de mama passível de manipulação hormonal, em
  mulheres em pré e perimenopausa (período que antecede a
  menopausa);
• Controle da endometriose (alteração do endométrio, membrana que
  reveste a parede do útero) com alívio dos sintomas, inclusive
  da dor, e redução do tamanho e do número das
  lesões endometriais;
• Controle de leiomioma uterino (tumor uterino benigno), com
  redução do tamanho das lesões, melhora do estado hematológico
  (do sangue) da paciente e redução dos sintomas, inclusive da dor. É
  utilizado como adjuvante à cirurgia para facilitar as técnicas
  operatórias e reduzir a perda sanguínea durante a cirurgia;
• Diminuição da espessura do endométrio utilizado antes da
  ablação (remoção) endometrial;
• Fertilização assistida: bloqueio da hipófise na preparação para
  a superovulação.

Como o Zoladex funciona?

A administração contínua de Zoladex resulta na inibição da
liberação do hormônio luteinizante (LH) pela glândula hipófise, o
que leva a uma queda nas concentrações no sangue de testosterona
nos homens e de estradiol nas mulheres.

Em homens, por volta do 21° dia após a primeira
injeção do depot, as concentrações de testosterona são reduzidas e
permanecem suprimidas com o tratamento contínuo a cada 28 dias, com
Zoladex 3,6 mg.

Em mulheres, as concentrações de estradiol no sangue são
suprimidas por volta do 21° dia após a primeira injeção do
depot de Zoladex 3,6 mg e, com o tratamento contínuo a cada 28
dias, permanecem diminuídas a níveis comparáveis àqueles observados
em mulheres na pós menopausa.

Esta supressão está associada: à diminuição da espessura do
endométrio, à supressão do desenvolvimento folicular no ovário, e a
uma resposta do câncer de mama dependente de hormônio, à
endometriose e ao leiomioma uterino.

A supressão de estradiol resulta em amenorreia (interrupção da
menstruação) na maioria das pacientes.

A supressão do estradiol está associada com uma resposta da
endometriose e do leiomioma uterino, e resultará em amenorreia
(interrupção da menstruação) na maioria das pacientes.

Contraindicação do Zoladex

Zoladex é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade
(alergia) grave conhecida à gosserrelina ou a qualquer componente
do produto. Zoladex também é contraindicado para grávidas e
lactantes.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.

Como usar o Zoladex

Seu médico deve utilizar o método adequado para a administração
de Zoladex.

Posologia

Zoladex 3,6 mg

Adultos

Um depot de Zoladex 3,6 mg, injetado por via subcutânea na
parede abdominal inferior a cada 28 dias.

• Controle de câncer prostático passível de manipulação
  hormonal;
• Controle de câncer de mama passível de manipulação
  hormonal;
• Controle da endometriose;
• Controle de leiomioma uterino.

Diminuição da espessura do endométrio

Para diminuição da espessura do endométrio antes da ablação
(remoção) endometrial devem ser administrados dois depots de
Zoladex 3,6 mg, com uma diferença de quatro semanas entre um e
outro, com cirurgia planejada entre zero e duas semanas após a
administração do segundo depot;

Fertilização assistida

Uma vez atingido o bloqueio hipofisário com Zoladex 3,6 mg, a
superovulação e a captação de oócito devem ser realizadas de acordo
com as práticas normais.

Siga a orientação do seu médico, respeitando
sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que eu devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Zoladex?

Siga sempre as instruções dadas pelo seu médico, respeitando
sempre o ciclo de doses por ele estabelecido.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Zoladex

O tratamento deve ser realizado sob a supervisão de médico
experiente em quimioterapia antineoplásica.

Eventos no local da injeção foram reportados com Zoladex,
incluindo dor, hematoma, hemorragia e dano vascular. O médico deve
monitorar os pacientes afetados para sinais e sintomas de
hemorragia abdominal. Em casos muito raros, erros de administração
resultaram em dano vascular e choque hemorrágico, demandando
transfusões de sangue e intervenção cirúrgica.

Cuidados adicionais devem ser tomados na administração de
Zoladex a pacientes com baixo IMC (índice de massa corpórea) e/ou
que estejam recebendo medicamentos anticoagulantes de longa
duração. 

Inicialmente o acetato de gosserrelina, como outros agonistas do
LHRH, acarreta aumento temporário dos níveis séricos de
testosterona. Pode ocorrer piora temporária dos sintomas ou
ocorrência adicional de sinais e sintomas de câncer de próstata
durante as primeiras semanas de tratamento.

O uso de Zoladex em homens com risco particular de desenvolver
obstrução ureteral ou compressão da medula espinhal deve ser
cuidadosamente avaliado e os pacientes devem ser acompanhados de
perto durante o primeiro mês de tratamento.

O médico deve levar em consideração a relação risco/benefício
quando existem os seguintes problemas médicos: metástases
vertebrais, sensibilidade ao fármaco e uropatia obstrutiva.

O uso de agonistas de LHRH, como Zoladex, pode causar redução da
densidade mineral óssea.

Uma redução na tolerância à glicose foi observada em homens
recebendo agonistas do LHRH. Isso pode manifestar diabetes ou perda
do controle glicêmico em casos de diabetes mellitus pré- existente.
A taxa de glicose (açúcar) no sangue deve ser monitorada durante o
uso de Zoladex.

Pacientes do sexo feminino que estejam fazendo o uso de Zoladex
devem adotar métodos anticoncepcionais não hormonais durante o
tratamento.

O uso de Zoladex pode causar um aumento da resistência cervical
e deve-se ter cautela ao dilatar a cérvix.

Até o momento não há dados clínicos sobre a eficácia do
tratamento de afecções ginecológicas benignas com Zoladex por
períodos superiores a seis meses.

A terapia de privação de andrógeno pode prolongar o intervalo
QT, embora uma relação causal com Zoladex não tenha sido
estabelecida. Em pacientes com histórico ou que possuem fatores de
risco para o prolongamento QT e pacientes que recebem
concomitantemente medicamentos que podem prolongar o intervalo QT,
os médicos devem avaliar a razão de risco benefício, incluindo
potencial para Torsade de Pointes, antes de iniciar o uso de
Zoladex.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Zoladex

Durante os estudos clínicos e após a comercialização de Zoladex
foi relatado as seguintes reações adversas.

Mulheres

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Diminuição da libido, fogachos (ondas de calor), hiperidrose
(transpiração anormalmente aumentada), acne, ressecamento vaginal,
aumento no tamanho da mama, reações no local da injeção.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Alterações no humor, depressão, parestesia (sensação de
adormecimento, formigamento localizado), dor de cabeça, pressão
sanguínea alterada, rash (lesões na pele com vermelhidão), alopecia
(queda de cabelo), artralgia (dor nas articulações), “flare”
tumoral (piora transitória dos sintomas relacionados à doença
devido a um aumento hormonal transitório), dor tumoral, diminuição
da densidade mineral óssea e aumento de peso.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Hipersensibilidade (alergia) ao medicamento, hipercalcemia
(elevação da concentração de cálcio no sangue, observada com o uso
de Zoladex 3,6 mg).

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Reação anafilática (reação alérgica intensa), cisto ovariano,
síndrome da hiperestimulação ovariana (observada com o uso de
Zoladex 3,6 mg).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizam este medicamento)

Tumor na hipófise, sangramento da hipófise, alterações
psicóticas.

Reação com frequência desconhecida

Degeneração de leiomioma uterino (tumor uterino benigno).

Homens

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Diminuição da libido, fogachos, hiperidrose, disfunção
erétil.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Diminuição da tolerância à glicose, alterações do humor,
parestesia (sensação de adormecimento, formigamento localizado),
compressão da medula espinhal, insuficiência cardíaca, infarto do
miocárdio, pressão sanguínea alterada, rash (lesões na pele com
vermelhidão), dor óssea, ginecomastia (crescimento anormal das
mamas), reações no local da injeção, diminuição da densidade
mineral óssea e aumento de peso.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Hipersensibilidade (alergia) ao medicamento, artralgia (dor nas
articulações), obstrução da uretra, sensibilidade nas mamas.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Reação anafilática (reação alérgica intensa).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizam este medicamento)

Tumor na hipófise, sangramento da hipófise, alterações
psicóticas.

Reação com frequência desconhecida

Alopecia (queda de cabelos).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Zoladex

Uso pediátrico

Zoladex não é indicado para o uso em crianças, pois a segurança
e eficácia não foram estabelecidas neste grupo de
pacientes.

Reprodução assistida

Zoladex 3,6 mg deve ser apenas administrado como parte de um
regime para a reprodução assistida, sob supervisão de um
especialista experiente nesta área.

Uso durante a gravidez e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.

Este medicamento é contraindicado para mulheres que
estejam amamentando.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas:

Não há evidência de que a administração de Zoladex resulte em
comprometimento da habilidade de dirigir veículos ou operar
máquinas.

Composição do Zoladex

Cada depot de Zoladex 3,6 contém:

Acetato de gosserrelina: 3,6 mg.

Excipiente:

lactato-glicolato.

Superdosagem do Zoladex

Há experiência limitada com superdosagem em humanos. Nos casos
em que Zoladex foi administrado em intervalo menor que o indicado
ou administrado em altas doses, nenhum efeito adverso clinicamente
relevante tem sido observado.

Se ocorrer uma superdose, deve ser feito o controle dos
sintomas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Zoladex

Não são conhecidas até o momento.

Como o tratamento de privação de andrógeno pode prolongar o
intervalo QT, o uso concomitante de Acetato de Gosserrelina
(substância ativa) com medicamentos conhecidos por prolongar o
intervalo QT ou medicamentos que podem induzir Torsade de
Pointes deve ser cuidadosamente avaliado.

Ação da Substância Zoladex

Resultados da eficácia

Em homens, por volta do 21° dia após a primeira injeção do
depot, as concentrações de testosterona são reduzidas a níveis de
castração e permanecem suprimidas com o tratamento contínuo a cada
28 dias (Acetato de Gosserrelina (princípio aitvo) 3,6 mg) e com o
tratamento a cada 3 meses (Acetato de Gosserrelina (princípio
aitvo) LA 10,8 mg).

Esta inibição leva à regressão do tumor da próstata e à melhora
sintomática na maioria dos pacientes com a administração de Acetato
de Gosserrelina (princípio aitvo) 3,6 mg.

Se, em circunstâncias excepcionais, a administração de Acetato
de Gosserrelina (princípio aitvo) LA 10,8 mg não for repetida em 3
meses, os dados indicam que os níveis de testosterona de castração
são mantidos por até 16 semanas na maioria dos pacientes.

Em mulheres, as concentrações séricas de estradiol são
suprimidas por volta do 21° dia após a primeira injeção do
depot de Acetato de Gosserrelina (princípio aitvo) 3,6 mg e, com o
tratamento contínuo a cada 28 dias, permanecem suprimidas a níveis
comparáveis àqueles observados em mulheres na pós menopausa.

Esta supressão está associada: à diminuição da espessura do
endométrio, à supressão do desenvolvimento folicular no ovário, a
uma resposta do câncer de mama hormônio-dependente (tumores que são
RE positivos e/ou RPg positivos), à endometriose e ao leiomioma
uterino.

A supressão de estradiol resulta em amenorreia na maioria das
pacientes.

Em mulheres, as concentrações séricas de estradiol são
suprimidas ao redor de 4 semanas após a primeira injeção do depot
de liberação prolongada de Acetato de Gosserrelina (princípio
aitvo) LA 10,8 mg e permanecem suprimidas até o final do período de
tratamento. Em pacientes com estradiol já suprimido por um análogo
do LHRH, a supressão é mantida com a mudança da terapia para
Acetato de Gosserrelina (princípio aitvo) LA 10,8 mg.

A supressão do estradiol está associada a uma resposta da
endometriose e do leiomioma uterino, e resulta em amenorreia na
maioria das pacientes.

Durante o tratamento com análogos do LHRH pacientes podem entrar
em menopausa natural. Raramente, algumas mulheres não retornam a
menstruar após o término da terapia.

No início do tratamento com Acetato de Gosserrelina (princípio
aitvo), algumas mulheres podem apresentar sangramento vaginal de
duração e intensidade variáveis. Tal sangramento representa,
provavelmente, supressão do estrógeno e espera-se que o sangramento
pare espontaneamente.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Acetato de Gosserrelina (princípio aitvo) é um análogo sintético
do hormônio de liberação do hormônio luteinizante (LHRH), que
ocorre naturalmente. A administração crônica de Acetato de
Gosserrelina (princípio aitvo) resulta na inibição da secreção de
hormônio luteinizante (LH) pela hipófise, o que leva a uma queda
nas concentrações séricas de testosterona nos homens e de estradiol
nas mulheres.

Assim como outros agonistas do LHRH, Acetato de
Gosserrelina (princípio aitvo) inicialmente pode aumentar, de forma
transitória, as concentrações séricas de testosterona no homem e de
estradiol nas mulheres.

Propriedades Farmacocinéticas

A biodisponibilidade de Acetato de Gosserrelina (princípio
aitvo) 3,6 mg é quase completa. A administração de um depot a cada
4 semanas assegura que concentrações eficazes sejam mantidas, sem
acúmulo nos tecidos.

A administração de Acetato de Gosserrelina (princípio aitvo) LA
10,8 mg, de acordo com as doses recomendadas, assegura que a
exposição à gosserrelina seja mantida sem acúmulo clinicamente
significativo.

Acetato de Gosserrelina (princípio aitvo) apresenta pouca
ligação às proteínas plasmáticas e possui uma meia-vida de
eliminação sérica de duas a quatro horas em pacientes com função
renal normal. A meia-vida de eliminação é aumentada em pacientes
com função renal comprometida.

Para Acetato de Gosserrelina (princípio aitvo) 3,6 mg
administrado mensalmente, o aumento da meia-vida de eliminação
apresentará um efeito mínimo e para Acetato de Gosserrelina
(princípio aitvo) LA 10,8 mg administrado como recomendado, não
levará a qualquer acúmulo.

Por esta razão, não é necessária modificação de dose para esses
pacientes. Não há alteração significativa da farmacocinética em
pacientes com insuficiência hepática.

Cuidados de Armazenamento do Zoladex

Zoladex deve ser conservado em temperatura inferior a 25°C. Não
congelar.

O conteúdo da embalagem é estéril até sua abertura. Portanto,
não utilize o produto caso sua embalagem interna esteja aberta.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Atenção: seringa com sistema de proteção da
agulha.

Apresentação

Zoladex é um depot cilíndrico esbranquiçado, que pode ser
visualizado através da parede transparente da seringa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Zoladex

MS – 1.1618.0043

Farm. Resp.:

Dra. Gisele H. V. C. Teixeira
CRF-SP n° 19.825

Fabricado por:

AstraZeneca UK Limited
Macclesfield – Cheshire – Reino Unido

Importado e embalado por:

AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 – Cotia – SP –
CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00
Indústria Brasileira
Ou

Fabricado por:

AstraZeneca UK Limited 
Macclesfield – Cheshire – Reino Unido

Importado por:

AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 – Cotia – SP  
CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00

Venda sob prescrição médica.

Zoladex, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.