Vasclin

Como Vasclin funciona?

Vasclin é um medicamento que possui em sua formulação duas
substâncias ativas, o mononitrato de isossorbida e o ácido
acetilsalicílico.

O mononitrato de isossorbida exerce efeito vasodilatador nas
veias periféricas e nas arteríolas. Como consequência, ocorre
redução da pressão sanguínea, diminuindo a demanda por
oxigênio.

Ocorre também diminuição da resistência vascular pulmonar.

O ácido acetilsalicílico exerce ação antitrombótica, inibindo a
atividade das plaquetas.

Apresenta-se na forma de cápsulas com microgrânulos
gastrorresistentes de ácido acetilsalicílico e microgrânulos de
dissolução programada de mononitrato de isossorbida, permitindo que
seja tomado em uma única dose diária.

O início de ação do mononitrato de isossorbida é gradual (cerca
de 30 minutos) e os efeitos persistem por até 12 horas. 

Contraindicação do Vasclin

Este medicamento não deve ser utilizado no caso de reação
alérgica ao mononitrato de isossorbida, ao ácido acetilsalicílico
ou a qualquer componente de sua formulação.

Doença ou insuficiência cerebral de natureza hemorrágica,
incluindo hemorragia e ferimentos na cabeça; problemas vasculares,
pressão baixa (hipotensão) e diminuição do volume do sangue
(hipovolemia).

Doenças hemorrágicas e úlcera péptica (lesão no estômago ou no
intestino); uso de inibidores da fosfodiesterase para disfunção
erétil (como sildenafila, tadalafila e vardenafila) com intervalo
inferior a 24 horas.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18
anos de idade.

Como usar o Vasclin

Tome uma cápsula pela manhã ou a critério médico com quantidade
suficiente de líquido (aproximadamente meio copo de água), de
preferência sempre no mesmo horário.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários,
as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
Vasclin?

Se você se esquecer de tomar uma dose, procure tomá-la assim que
possível.

Se estiver próximo ao horário da dose seguinte, despreze a dose
esquecida e volte ao seu esquema normal.

Não tome duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgiãodentista.

Precauções do Vasclin

Avise seu médico em caso de gravidez ou se estiver amamentando e
se tiver aumento do tamanho do coração ou outros problemas
cardíacos.

Deve ser utilizado com cautela nos casos de infarto do
miocárdio, sempre a critério médico.

O uso de nitratos nessa situação clínica está contraindicado nos
casos de infarto do ventrículo direito, devido aos riscos de
hipotensão.

Avise seu médico se você sofre de asma, problemas no fígado ou
se tem úlceras.

Se você tem problemas nos rins ou no fígado, glaucoma (aumento
da pressão interna do olho), hipotireoidismo (redução do
funcionamento da glândula tireoide) ou algum problema de
desnutrição, converse com seu médico, informando-o a respeito
dessas condições.

Alguns medicamentos que tratam dores no peito (do tipo angina)
muitas vezes podem causar dores de cabeça.

Essas dores de cabeça são um sinal de que o medicamento está
agindo.

Não interrompa o tratamento ou mude o horário de tomada para
evitar essas dores de cabeça. Se você apresentar dores fortes,
converse com seu médico a respeito.

Não pare de tomar o medicamento repentinamente sem consentimento
de seu médico.

Você pode necessitar reduzir as doses gradativamente até a
parada total.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu
médico.

Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Vasclin

Avise seu médico sobre a ocorrência destas
reações:

• Coceira ou inchaço no rosto ou nas mãos, formigamento na boca
  ou na garganta, sensação de aperto no peito e dificuldade para
  respirar.
• Lábios ou ponta dos dedos azulados e dificuldade para
  respirar.
• Vertigem contínua ou severa, delírio ou desfalecimento
  (desmaio).
• Batimento cardíaco fraco e aumento de dor no peito.
• Palpitação, dor de cabeça severa ou contínua, confusão mental,
  febre baixa e dificuldade visual.
• Dor de estômago severa, vômito com sangue, sangue nas fezes ou
  na urina.
• Zumbidos no ouvido.

Se você apresentar estes efeitos menos sérios, avise seu
médico:

Náusea, vômito, transpiração, rubor facial, desconforto ou azia
no estômago.

Se você sentir outros efeitos que você acha que podem ser
devidos a este medicamento, comunique ao seu médico também.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Vasclin

Idosos:

Esta medicação pode ser usada por pacientes acima de 65 anos de
idade desde que observadas as contraindicações, precauções,
interações medicamentosas e reações adversas possíveis.

Pacientes com problemas renais:

Deve-se utilizar Vasclin com cautela em pacientes com
insuficiência renal ou hepática.

Mulheres grávidas:

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do
tratamento ou após o seu término. Informe ao médico se está
amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas
sem orientação médica.

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de
gravidez.
Não se sabe se ocorre passagem dos componentes de Vasclin para
o leite materno.

Por outro lado, o ácido acetilsalicílico presente neste
medicamento pode estar associado ao risco potencial de reações
adversas. Assim, o médico deverá decidir entre interromper a
amamentação ou suspender o tratamento com Vasclin considerando
a relevância do medicamento para a mãe e o risco potencial para a
criança.

Outras formas de amamentação são recomendadas.

Atenção diabéticos:

Este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com
cautela em portadores de diabetes.

Dirigir ou operar máquinas:

Esse medicamento pode deixar você com tontura, evite dirigir,
operar máquinas ou exercer alguma atividade que seja perigosa se
você não estiver alerta. Você pode sentir tontura ao se
levantar, procure fazê-lo lentamente.

Composição do Vasclin

Cada cápsula 40mg contém:

Excipientes:

etilcelulose, talco, amido, copovidona, ftalato de hipromelose,
sacarose e citrato de trietila.

Cada cápsula 60mg contém:

Excipientes:

etilcelulose, talco, amido, copovidona, ftalato de hipromelose,
sacarose e citrato de trietila.

Superdosagem do Vasclin

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Vasclin

Os efeitos vasodilatadores da isossorbida podem ser
potencializados por outros vasodilatadores, em particular o
álcool.

Sintoma de hipotensão ortostática acentuada foi reportado quando
do uso concomitante de antagonistas de canais de cálcio e nitratos,
sendo recomendado ajuste de dosagem.

Deve-se ter cautela na coadministração de Mononitrato de
Isossorbida + Ácido Acetilsalicílico (substância ativa) com
anti-hipertensivos, anticoagulantes, valproato sódico, fenitoína,
hipoglicemiantes orais, metoclopramida, sulfonamidas, metotrexato,
corticosteroides, AINEs, diuréticos, probenicida e sildenafila,
pois pode ocorrer interação medicamentosa.

Sildenafila e análogos apresentam potencial sinergístico com os
nitratos em induzir relaxamento da musculatura lisa vascular,
causando vasodilatação pronunciada, com risco de hipotensão
arterial e choque. Essa associação pode provocar também queda do
fluxo sanguíneo coronário e cerebral. Caso o paciente deseje
utilizar inibidores da fosfodiesterase-5 para tratar disfunção
erétil, deve suspender o uso dos nitratos 24 horas de antecedência,
reintroduzindo-os 24 horas após.

Nitratos e nitritos podem interferir com a reação de coloração
Zlatkis-Zack, levando a falsos resultados de baixos níveis séricos
de colesterol. O ácido acetilsalicílico tem sido associado à
elevação de enzimas hepáticas, ureia nitrogenada sanguínea e
creatinina sérica, hipercalemia, proteinúria e aumento do tempo de
sangramento.

Ação da Substância Vasclin

Resultados de Eficácia

A eficácia e a segurança do mononitrato de isossorbida de
liberação programada (LP) foram avaliadas em vários estudos
envolvendo pacientes com doença arterial coronária crônica.

Em um estudo duplo-cego, prospectivo, Chrysant et al.
(1995) incluíram 313 pacientes com angina estável crônica que foram
randomizados para receber placebo ou mononitrato de isossorbida de
LP em dose única pela manhã, nas opções posológicas de 30 mg, 60
mg, 120 mg ou 240 mg. Foram realizados testes ergométricos nos dias
1, 7, 14, 28 e 42 após o início do tratamento: pela manhã,
imediatamente antes da administração do medicamento e também quatro
e oito horas após sua utilização. Após a dose inicial, todos os
grupos de pacientes apresentaram aumento significativo do tempo de
tolerância ao esforço nos exames realizados quatro e 12 horas após
a tomada do medicamento (p ≤ 0,01). A reação adversa mais frequente
foi cefaleia transitória. O medicamento aumentou significantemente
o tempo de tolerância ao esforço e a capacidade de realização de
esforço físico do paciente coronariopata, sem o desenvolvimento de
tolerância ou efeito rebote.

Nyemeyer et al. (1997) conduziram estudo de três meses,
em que 1.350 pacientes portadores de angina estável crônica foram
selecionados para utilizar mononitrato ou dinitrato de isossorbida
de liberação rápida (LR) em duas ou três tomadas diárias. Nos três
meses seguintes, esses medicamentos foram substituídos por uma
formulação de mononitrato de isossorbida de LP em dose única
diária. No total, 1.212 pacientes completaram as duas fases do
estudo. A utilização do mononitrato de isossorbida de LP resultou
na redução de 35% na incidência de ataques anginosos (p = 0,006),
aumento de 50% no nível de adesão ao tratamento (p lt; 0,001) e
aumento de 13% no índice de bem-estar experimentado pelos pacientes
(p = 0,036), em relação às formulações de LR. A tabela seguinte
demonstra os principais resultados desse estudo.

Arthur et al. (1999) fizeram análise comparativa entre
formulações de nitrato de isossorbida de liberação imediata (LI) e
de LP com relação à eficácia clínica no controle da angina do peito
e da isquemia miocárdica. Foi demonstrado que a formulação de LP,
em apenas 20 a 30 minutos após sua utilização via oral, reduziu o
número de episódios isquêmicos coronários, manifestos ou
silenciosos, e aumentou a capacidade de esforço do paciente
coronariopata.

Chen et al. (1998) conduziram estudo aberto,
randomizado e cruzado (n = 44) para comparar a eficácia
anti-isquêmica e antianginosa do mononitrato de isossorbida de LP
em dose única de 60 mg em relação ao de LR na dose de 20 mg em duas
tomadas diárias. Foram feitos testes ergométricos em todos os
pacientes, antes e 15 dias após a utilização de cada uma das
formulações testadas. O tempo até o aparecimento de angina e de
infradesnivelamento de 1 mm do segmento ST ao eletrocardiograma
(ECG) aumentou nitidamente após a utilização da formulação de LP em
relação à de LR. A formulação de LP aumentou significativamente o
tempo de tolerância ao esforço (capacidade funcional) em relação à
de LR (p = 0,019). O risco de recorrência de reações adversas foi
similar em ambas as formulações, sendo da ordem de 13%.

Lewin et al. (2000), em estudo de seis semanas de
duração, avaliaram 40 pacientes com angina estável crônica e
isquemia miocárdica, detectável por teste ergométrico associado à
cintilografia miocárdica, antes, cinco dias e seis semanas após o
início do tratamento com mononitrato de isossorbida de LP em dose
única diária. As condições da fase de esforço do exame foram
mantidas em todas as etapas do estudo. Após seis semanas foi
observada redução significativa da extensão e da gravidade do
déficit de perfusão miocárdica (por avaliação quantitativa na
medicina nuclear) da ordem de 13,8% (p lt; 0,0003) e 12,7% (p lt;
0,0003), respectivamente. Não foi observada modificação dos
resultados entre as etapas de cinco dias e de seis semanas do
estudo, em relação à melhora da perfusão miocárdica, demonstrando a
não ocorrência de tolerância ao mononitrato de isossorbida de LP. A
análise visual demonstrou resultado semelhante (redução de 13%) em
todas as etapas do estudo.

Beran et al. (1989) realizaram estudo aberto durante
quatro semanas com 1.014 pacientes (670 homens e 344 mulheres) com
idade de até 80 anos, já em uso de medicação convencional para
tratamento de angina do peito, incluindo betabloqueadores,
bloqueadores de canais de cálcio ou nitratos de LR sublingual (SL)
em mais de uma dose diária, isoladamente ou em combinação. A doença
coronária havia sido diagnosticada, em média, três anos antes e os
pacientes foram acompanhados por clínicos gerais. Todos os
pacientes tinham controle inadequado de episódios anginosos e
nítida queda de qualidade de vida. Os pacientes foram orientados a
registrar o número de episódios anginosos e de comprimidos de
nitrato SL consumidos durante uma semana. Após esse período, foi
introduzido o mononitrato de isossorbida de LP associado aos
betabloqueadores e/ou aos antagonistas de canais de cálcio ou em
substituição aos nitratos de LR. Após a introdução do mononitrato
de isossorbida de LP, houve redução do número de episódios de
ataques anginosos de 10,0 para 4,6 em média (p lt; 0,001) por
semana; o número de comprimidos de nitrato SL consumidos caiu de
11,2 para 5,1 (p lt; 0,001). Cerca de 60% dos pacientes
experimentaram melhora de classe funcional, ou seja, da capacidade
de realizar esforço físico habitual sem restrição (p lt; 0,001).
Não foi observada tolerância ao mononitrato de isossorbida de LP e
os níveis de pressão arterial não foram modificados
significativamente após a introdução do mononitrato de isossorbida
de LP.

Hirsh et al. (1995) demonstraram uma relação
dose-resposta entre o ácido acetilsalicílico e outros
antiplaquetários nessa análise. Os autores relataram a eficácia do
ácido acetilsalicílico na prevenção de complicações tromboembólicas
da doença arterial, que foi confirmada na atualização de revisão do
Antiplatelet Trialists’s Collaboration [Collaborative overview of
randomised trials of antiplatelet therapy. I. Prevention of death,
myocardial infarction and stroke by prolonged antiplatelet therapy
in various categories of patients. BMJ (1994)]. Essa revisão
englobou 145 estudos clínicos sobre terapia antiplaquetária
(principalmente sobre ácido acetilsalicílico) de 70.000 pacientes
de alto risco e 30.000 pacientes de baixo risco que foram
protegidos contra eventos vasculares. Os resultados, em termos de
eventos cardiovasculares, foram: (1) pacientes com infarto agudo do
miocárdio, 10% versus 14% (acompanhamento de um mês); (2) histórico
de infarto do miocárdio, 13% versus 17% (acompanhamento de dois
anos); (3) histórico de derrame ou isquemia cerebral transitória,
18% versus 22% (acompanhamento de três anos); (4) angina instável,
9% versus 14% (acompanhamento de seis meses); e (5) outras doenças
vasculares, 6% versus 8% (acompanhamento de um ano) – nível I de
evidência para todas as categorias. Entre os pacientes de alto
risco, houve redução de cerca de 30% na ocorrência de infarto do
miocárdio não fatal, 30% na de derrame cerebral não fatal e de 17%
na de morte cardiovascular. Nessa mesma análise, Hirsh descreveu a
eficácia de doses baixas de ácido acetilsalicílico observada em
estudos randomizados que utilizaram 100 mg/d, nível I.

O ácido acetilsalicílico na dose de 75 mg/d mostrou-se eficaz em
reduzir o risco do infarto do miocárdio e de morte em pacientes com
angina instável ou crônica estável, bem como de derrame cerebral em
pacientes com isquemia cerebral transitória (nível I) e do risco de
derrame pós-operatório após endarterectomia carotídea, segundo
estudo de Lindbled, 1993.

Finalmente, em estudo com 3.131 pacientes com isquemia cerebral
transitória ou derrame cerebral menor, o ácido acetilsalicílico na
dose de 30 mg/d foi comparado a 283 mg/d, não sendo observada
diferença na incidência de desfecho combinado de morte
cardiovascular, derrame cerebral ou infarto do miocárdio (nível
II). A dose efetiva do ácido acetilsalicílico para essas várias
indicações está na tabela a seguir.

Eventos trombóticos nos quais o ácido acetilsalicílico
demonstrou ser eficaz e a dose mínima, efetiva

* Nível do estudo.
+ Não tão efetivo quanto a varfarina.
++ Em combinação com a varfarina.
RM: Revascularização miocárdica.
AIT: Ataque isquêmico transitório.
AVC: Acidente vascular cerebral.

Características Farmacológicos

Mononitrato de Isossorbida + Ácido Acetilsalicílico (substância
ativa) apresenta-se na forma de cápsulas com microgrânulos
gastrorresistentes de ácido acetilsalicílico e microgrânulos de
dissolução programada de mononitrato de isossorbida. Essa
formulação permite a adoção de um esquema posológico de dose única
diária, não promovendo o desenvolvimento de tolerância pelo uso
prolongado deste medicamento.

Mononitrato de isossorbida

É quimicamente denominado 1,4:3,6-dianidro-D-glucitol 5-nitrato,
com peso molecular de 191,1 e fórmula empírica
C₆H₉ NO₆. Apresenta-se como pó
cristalino branco, facilmente solúvel em água, álcool etílico,
álcool metílico, clorofórmio, acetato de etila e diclorometano.

O mononitrato de isossorbida é um nitrato orgânico e o maior
metabólito biologicamente ativo é o dinitrato de isossorbida. É um
vasodilatador que age tanto nas veias como nas artérias, relaxando
a musculatura lisa dos vasos. O fármaco exerce efeito
vasodilatador, diminuindo a pré-carga e a pós-carga cardíaca. Como
consequência, ocorre redução da pressão diastólica com diminuição
do diâmetro do ventrículo e do esforço de suas paredes; desse modo,
ocorre redução do consumo de oxigênio pelo coração. Ocorre também
diminuição da resistência vascular pulmonar.

A isquemia miocárdica é capaz de provocar a falência do
ventrículo esquerdo. Os nitratos conseguem quebrar o ciclo vicioso
formado pela conjunção de isquemia miocárdica com disfunção
ventricular esquerda e são capazes de melhorar a disfunção
segmentar das paredes do ventrículo esquerdo. Áreas hipocinéticas
representam tecido viável e sua melhora funcional pode levar ao
aumento do volume sistólico e da fração de ejeção do ventrículo
esquerdo.

O mononitrato de isossorbida presente na formulação de
Mononitrato de Isossorbida + Ácido Acetilsalicílico (substância
ativa) é absorvido pelo trato gastrintestinal e não sofre
metabolização hepática de primeira passagem; apresenta, após
ingestão oral, biodisponibilidade de praticamente 100%. O fármaco é
metabolizado no fígado para metabólitos inativos, e a meia-vida de
eliminação é de cinco horas. Sua utilização permite o conforto e da
dose única diária.

O início de ação do mononitrato de isossorbida é gradual (cerca
de 30 minutos) e a concentração sanguínea máxima ocorre entre uma e
duas horas. Sua meia-vida plasmática é de aproximadamente cinco
horas e os efeitos farmacológicos persistem por até 12 horas.

Este fármaco é bem absorvido no trato gastrintestinal e sua
meia-vida de eliminação varia de duas a 12 horas, dependendo da
dose.

Os microgrânulos de mononitrato de isossorbida liberam cerca de
30% do ingrediente ativo rapidamente, de modo a atingir níveis
terapêuticos de 20 a 30 minutos após a ingestão da cápsula. Os 70%
restantes são liberados gradualmente até o final de 12 horas,
mantendo-se o nível terapêutico eficaz, sem provocar picos de
concentração plasmática do fármaco, que poderiam causar reações
adversas.

influência do alimento na biodisponibilidade da isossorbida após
administração de uma dose única de comprimidos de 60 mg foi
avaliada em três diferentes estudos envolvendo a administração do
medicamento após o café da manhã: leve, hipercalórico ou
hipergorduroso. Os resultados desses estudos indicaram que a
ingestão concomitante de alimento pode reduzir o nível (aumento na
T_máx), mas não a extensão (ASC) da absorção da
isossorbida.

Ácido acetilsalicílico

O nome químico do ácido acetilsalicílico é ácido
2-(acetiloxi)-benzoico. Sua fórmula molecular é
C₉H₈O₄ e seu peso molecular,
180,16. É um pó branco levemente solúvel em água, livremente
solúvel em álcool, solúvel em clorofórmio e éter, pouco solúvel em
éter absoluto.

A formulação do ácido acetilsalicílico em Mononitrato de
Isossorbida + Ácido Acetilsalicílico (substância ativa) está
programada de modo a reduzir ao mínimo o risco de complicações
gástricas.

O ácido acetilsalicílico exerce sua ação antitrombótica inibindo
a enzima cicloxigenase nas plaquetas, assim, evita-se a formação do
agente agregante tromboxano – A2 (potente vasoconstritor e ativador
plaquetário). Ele pode também inibir a formação de prostaciclina
(prostaglandina I2) nos vasos sanguíneos.

Demonstrou reduzir a mortalidade cardiovascular e global, bem
como a ocorrência de infarto agudo do miocárdio em pacientes com
doença arterial coronária, por atuar como antiagregante plaquetário
e apresentar boa relação custobenefício.

O ácido acetilsalicílico é excretado principalmente por via
renal.

Os microgrânulos de ácido acetilsalicílico possuem uma
propriedade denominada gastrorresistência. Durante o período de
permanência do medicamento no estômago, não há liberação do
fármaco, o que reduz o risco de irritação da mucosa gástrica por
efeito tópico direto. Assim que os microgrânulos atingem as porções
superiores do intestino delgado, onde as secreções são neutras ou
ligeiramente alcalinas, a liberação do ácido acetilsalicílico
ocorre de forma rápida e completa.

Cuidados de Armazenamento do Vasclin

Este medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente
(entre 15°C e 30°C), protegido da luz e da umidade.

As cápsulas devem ser mantidas em sua embalagem original até o
momento da administração.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Caraterísticas fisicas:

As cápsulas são transparentes e contêm microgrânulos brancos e
granulados cristalinos.

Antes de usar, observe o aspecto do
medicamento.

Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se
poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Vasclin

MS nº: 1.0033.0091

Farmacêutica responsável:

Cintia Delphino de Andrade – CRF-SP nº: 25.125

Registrado por:

Libbs Farmacêutica LTDA.
Rua Josef Kryss, 250 – São Paulo – SP
CNPJ 61.230.314/0001-75

Fabricado por:

Libbs Farmacêutica LTDA.
Rua Alberto Correia Francfort, 88 – Embu das Artes – SP
Indústria brasileira
” www.libbs.com.br”

Vasclin, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.