Triplenex

Como funciona o Triplenex?

Triplenex^® é uma solução de uso oftálmico constituída
pela combinação de três substâncias ativas – bimatoprosta (da
classe das prostamidas), brimonidina (um agonista do receptor
alfa-2-adrenérgico) e timolol (um antagonista do receptor
beta-adrenérgico) – que levam à redução da pressão intraocular
elevada em pacientes com glaucoma de ângulo aberto e redução da
hipertensão ocular moderada a grave.

Contraindicação do Triplenex

Triplenex^® é contraindicado em pacientes com
as seguintes condições:

Pacientes que estão fazendo terapia com inibidor da monoamino
oxidade (MAO).

Recém nascidos e crianças abaixo de 2 anos de idade.

Pacientes com doenças respiratórias reativas, incluindo asma
brônquica ou paciente com histórico de asma brônquica e doença
pulmonar obstrutiva crônica grave.

Pacientes com bradicardia sinusal, síndrome do nodulo sinusal,
bloqueio nodal sino-atrial, bloqueio atrioventricular de segundo ou
terceiro grau não controlado por marcapasso, insuficiência cardíaca
descompensada, choque cardiogênico.

Histórico de hipersensibilidade (alergia) à qualquer componente
da formulação.

Como usar o Triplenex

• Você deve usar este medicamento exclusivamente nos olhos.
• Antes de usar o medicamento, confira o nome no rótulo, para não
  haver enganos. Não utilize Triplenex^® caso haja sinais
  de violação e/ou danificações do frasco.
• A solução já vem pronta para uso. Não encoste a ponta do frasco
  nos olhos, nos dedos e nem em outra superfície qualquer, para
  evitar a contaminação do frasco e do colírio.
• Você deve aplicar o número de gotas da dose recomendada pelo
  seu médico em um ou ambos os olhos. A dose recomendada é de 1 gota
  aplicada no(s) olho(s) afetado(s), duas vezes ao dia. Assim como
  qualquer medicamento oftálmico, para diminuir a possível absorção
  sistêmica, recomenda-se comprimir o saco lacrimal (canto do olho,
  próximo ao nariz) por pelo menos 1 minuto. Esse procedimento deve
  realizado imediatamente após a aplicação de cada gota.
• Feche bem o frasco depois de usar.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Triplenex?

Se a administração for esquecida, o tratamento deve continuar
com a próxima dose planejada.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Triplenex

Assim como outros medicamentos oftálmicos, as substâncias ativas
no produto Triplenex^® podem ser absorvidas
sistemicamente. Não foi observada melhora na absorção sistêmica das
substâncias ativas individuais com as combinações
brimonidina/timolol ou bimatoprosta/timolol. Devido ao componente
beta-adrenérgico, timolol, podem ocorrer reações adversas típicas
de agentes bloqueadores sistêmicos beta-adrenoceptores.

Triplenex^® não foi estudado em pacientes com glaucoma
inflamatório, glaucoma neovascular, glaucoma agudo de ângulo
fechado, glaucoma congênito ou condições oculares inflamatórias.
Portanto deve-se ter cautela com estes pacientes.

Advertências relacionadas à bimatoprosta

Triplenex^® deve ser usado com cautela em pacientes
com inflamação intraocular ativa (por exemplo, uveíte), pois pode
ocorrer agravamento da inflamação.

Edema macular, incluindo edema macular cistóide, tem sido
relatado durante o tratamento com soluções oftálmicas de
bimatoprosta 0,03% e bimatoprosta/timolol 0,03%/0,5% (multidose).
Este medicamento deve ser usado com cautela em pacientes afácicos,
em pacientes pseudoafácidos com cápsula do cristalino posterior
lacerada, ou em pacientes com fatores de risco conhecidos para
edema macular (por exemplo, cirurgia intraocular, oclusões da veia
da retina, doença inflamatória ocular e retinopatia diabética).

Existe a possibilidade de ocorrer crescimento de pelos em áreas
onde a solução de Triplenex^® entra em contato repetido
com a superfície cutânea. Por isso é importante orientar a correta
utilização de Triplenex^®, para evitar que a solução
escorra pela face ou outras áreas. Existe a possibilidade de
crescimento dos cílios pois este efeito foi observado durante o
tratamento com análogos da prostaglandina, incluindo soluções
oftálmicas com bimatoprosta e soluções oftálmicas com
bimatoprosta/timolol 0,03%/0,5%.

Foi observado o aumento da pigmentação da íris após o tratamento
com soluções oftálmicas de 0,03% e 0,01% de bimatoprosta e
0,03%/0,5% de bimatoprosta/timolol. Os pacientes devem ser
advertidos sobre o potencial para aumento da pigmentação da íris
podendo causar um efeito permanente. Os efeitos de longo prazo da
pigmentação aumentada não são conhecidos. As alterações na
coloração da íris observadas com a administração da bimatoprosta em
solução oftálmica podem não ser notadas por vários meses a anos. As
manchas circunscritas da íris parecem não ser afetadas pelo
tratamento. Têm sido relatadas alterações nos tecidos pigmentados
com o uso de soluções oftálmicas de 0,03%/0,5% de
bimatoprosta/timolol e 0,03% de bimatoprosta. As alterações
reportadas mais frequentemente foram o aumento da pigmentação dos
tecidos periorbitais e escurecimento dos cílios. A pigmentação do
tecido periorbital tem sido relatada como sendo reversível em
alguns pacientes.

Advertências relacionadas à brimonidina

Triplenex^® não foi estudado em crianças menores de 18
anos.

Reações de hipersensibilidade ocular tardias foram reportadas
com solução oftálmica de tartarato de brimonidina 0,2%, sendo
algumas associadas a um aumento na pressão intraocular.
Triplenex^® deve ser usado com cautela em pacientes com
depressão e insuficiência cerebral.

Desordens vasculares

Pacientes com tromboangeite obliterante devem ser tratados com
cautela.

Advertências relacionadas ao timolol

Foram relatadas reações cardíacas e respiratórias, incluindo,
raramente, óbito devido a broncoespasmo ou associado à
insuficiência cardíaca.

Doença pulmonar obstrutiva

Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica de grau leve ou
moderado, em geral não devem receber produtos contendo
beta-bloqueadores, incluindo Triplenex^®. Entretanto,
caso seja necessário, deve ser administrado com cautela nestes
pacientes.

Anafilaxia

Durante o tratamento com beta-bloqueadores, os pacientes com
histórico de atopia ou história de grave reação anafilática a uma
variedade de alérgenos podem não responder à dose usual de
adrenalina usada para tratar reações anafiláticas.

Diabetes Mellitus

Os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos devem ser
administrados com cautela em pacientes propensos a apresentar
hipoglicemia espontânea ou em pacientes diabéticos (especialmente
aqueles com diabetes lábil) uma vez que os betabloqueadores podem
mascarar os sinais e sintomas de hipoglicemia aguda.

Hipertireoidismo

Os beta-bloqueadores também podem mascarar os sinais de
hipertiroidismo.

Doenças da córnea

Beta-bloqueadores oftálmicos podem induzir a secura dos olhos.
Pacientes com doenças na córnea devem ser tratados com cautela.

Descolamento da coroide

Descolamento da coroide após procedimentos de filtração foi
relatado com a administração de terapia supressora de humor aquoso
(por exemplo, timolol).

Outros agentes beta-bloqueadores

Deve-se ter cautela quando utilizado concomitantemente com
agentes beta-adrenérgicos sistêmicos devido ao potencial para
ocorrência de efeitos aditivos ao bloqueio sistêmico. A resposta
destes pacientes deve ser observada de perto. Não é recomendado o
uso de dois agentes beta-adrenérgicos tópicos.

Anestesia cirúrgica

Beta-bloqueadores oftálmicos podem prejudicar taquicardia
compensatória e aumentar o risco de hipotensão quando utilizado em
conjunto com agentes anestésicos. O anestesista deve ser informado
caso o paciente esteja fazendo uso de Triplenex^®.

Advertências relacionadas à brimonidina e
timolol

Desordens cardíacas

Triplenex^® deve ser utilizado com cautela em
pacientes com doenças cardiovasculares (por exemplo, doenças
coronarianas, angina de Prinzmetal e insuficiência cardíaca) e
hipotensão. Pacientes com história de doenças cardíacas graves
devem ser observados quanto a sinais de piora dessas doenças.

Desordens vasculares

Pacientes com doenças vasculares periféricas graves (por
exemplo, fenômeno de Raynaud) devem ser tratados com cautela.

Pacientes que utilizam lentes de contato

Retire as lentes antes da aplicação de Triplenex^® e
espere pelo menos 15 minutos após a aplicação do colírio antes de
recolocar as lentes.

O cloreto de benzalcônio presente no Triplenex^® pode
ser absorvido pelas lentes de contato hidrofílicas e ocasionar sua
descoloração.

Pacientes que utilizam mais de um medicamento
oftálmico

Quando mais de um medicamento oftálmico estiver sendo utilizado,
aguarde um intervalo de pelo menos 5 minutos entre a aplicação dos
medicamentos.

Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Assim como outros medicamentos tópicos oftálmicos,
Triplenex^® pode causar cansaço e/ou sonolência em alguns
pacientes. Deve-se ter cautela ao dirigir ou operar máquinas devido
ao potencial para uma diminuição da capacidade de atenção.
Triplenex^® também pode causar borramento transitório da
visão após a aplicação. Caso isso ocorra, aguarde até a visão se
recuperar antes de dirigir ou usar máquinas.

Reações Adversas do Triplenex

As reações adversas observadas nos estudos clínicos
realizados com Triplenex^®, por ordem de frequência
foram

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes
que usam este medicamento)

Hiperemia conjuntival (vermelhidão nos olhos), irritação ocular,
olho seco.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
usam este medicamento)

Olho seco, conjuntivite, folículos conjuntivais, aumento do
lacrimejamento, dor ocular, crescimento dos cílios, papilas
conjuntivais, conjuntivite alérgica, irritação ocular, prurido
ocular (coceira nos olhos), prurido palpebral (coceira nas
pálpebras), meibomianite, ceratite punctata, hiperpigmentação da
pele, dor de cabeça, sonolência, tontura, astenia.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
usam este medicamento)

Irritação palpebral, prurido palpebral, visão borrada.

Outras reações adversas foram reportadas com as
substâncias individialmente e podem ocorrer com
Triplenex^®:

Bimatoprosta

Reações relacionadas ao sistema ocular:

Astenopia, blefarite, blefaro pigmentação, edema conjuntival,
enoftalmos, eritema palpebral, eritema periorbital, secreção
ocular, escurecimento dos cílios, edema palpebral, prurido
palpebral, sensação de corpo estranho, aumento da pigmentação da
íris, irite, edema macular, ardor ocular, fotofobia, ceratite
punctata, visão borrada, piora da acuidade visual.

Reações não relacionadas ao sistema ocular:

Náusea, irritação no local da aplicação, tontura, asma,
exacerbação da asma, dispneia, crescimento anormal de pelos,
hisurtismo, hipertricose, hipertensão arterial.

Brimonidina

Reações relacionadas ao sistema ocular:

Visão anormal, blefarite, sensação de ardor nos olhos,
branqueamento da conjuntiva, edema conjuntival, secreção
ocular/conjuntival, foliculose conjuntival, erosão/pontada na
córnea, epífora, iridoclite (uveítes anterior), irite, miose,
sensação de pontada nos olhos, eritema palpebral, edema palpebral,
conjuntivite folicular, sensação de corpo estranho nos olhos,
reações de alergia ocular (incluindo blefarite alérgica,
blefaroconjuntivite alérgica, realções alérgicas oculares,
conjuntivite folicular), hiperemia ocular, fotofobia, ceratite
punctata superficial, piora da acuidade visual, distúrbios visuais,
visão borrada.

Reações não relacionadas ao sistema ocular:

Palpitação/arritmia (incluindo bradicardia ou taquicardia),
sintomas gastrointestinais, secura oral, astenia, tontura,
fadiga/sonolência, reações alérgicas, hipersensibilidade, reações
na pele (incluindo eritema, edema facial, prurido, rash e
vasodilatação), rinite, paladar alterado, depressão, secura nasal,
sintomas no sistema respiratório superior, hipotensão, síncope.

Timolol

Reações relacionadas ao sistema ocular:

Blefarite, visão borrada, descolamento da coroide após cirurgia
de filtração, erosão da córnea, edema macular cistoide, diminuição
da sensibilidade da córnea, diplopia, secreção ocular,
pseudo-penfigoide, ptose, mudanças refrativas, sinais e sintomas de
irritação ocular incluindo conjuntivite e ceratite.

Reações não relacionadas ao sistema ocular:

Arritmia, bloqueio atrioventricular, bradicardia, parada
cardíaca, insuficiência cardíaca, dor no peito, insuficiência
cardíaca congestiva, edema, bloqueio cardíaco, palpitação, edema
pulmonar, piora da angina, tinido, dor abdominal, anorexia,
diarreia, boca seca, disgeusia, dispepsia, náusea, vômito,
astenia/fadiga, reações alérgicas, angioedema, rash
generalizado e localizado, prurido, urticária, lúpus eritematoso
sistêmico, hipoglicemia em pacientes diabéticos, mialgia, isquemia
cerebral, acidente vascular cerebral, tontura, aumento dos sinais e
sintomas de miastenia gravis, parestesia, síncope, alterações
comportamentais, confusão, depressão, desorientação, alucinações,
insônia, nervosismo, perda da memória, pesadelos e sonolência,
diminuição da libido, doença de Peyronie, fibrose retroperitonial,
disfunção sexual, broncoespasmo (predominantemente em pacientes com
doença broncoespástica preexistente), dispneia, tosse, congestão
nasal, falência respiratória, infecção do trato respiratório
superior, alopecia, erupção psoriasiforme ou exacerbação de
psoríase, rash cutâneo, hipotensão, claudicação, fenômeno
de Raynaud, mãos e pés frios.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as
pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo
que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos
adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso, informe seu
médico ou cirurgião-dentista.

População Especial do Triplenex

Pacientes com Insuficiência Renal ou
Hepática

Triplenex^® não foi estudado em pacientes com
insuficiência renal ou hepática. Portanto recomenda-se cautela no
tratamento de tais pacientes.

Gravidez

Não se dispõe de dados adequados sobre o uso de
Triplenex^® em pacientes grávidas. Triplenex^®
deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o potencial
benefício para a mãe justificar o potencial risco para o feto.

Lactação

Foi detectada a presença de timolol no leite humano após a
administração oral e oftálmica de solução oftálmica de maleato de
timolol 0,25% e 0,5%. Estudos em ratas indicaram que brimonidina e
bimatoprosta foram excretadas no leite de ratas lactentes.
Portanto, Triplenex^® não é recomendado para uso em
mulheres durante o período de amamentação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Uso em crianças

A segurança e eficácia não foi demonstrada com
Triplenex^® em pacientes pediátricos. Portanto
Triplenex^® não é recomendado para uso pediátrico.

Uso em idosos

De modo geral não foram observadas diferenças clínicas na
segurança e eficácia de Triplenex^® em pacientes com mais
de 65 anos de idade.

Composição do Triplenex

Cada mL (23 gotas) contém

*Equivalente a 5 mg de base livre de timolol.

Veículo:

cloreto de benzalcônio, fosfato de sódio dibásico heptaidratado,
ácido cítrico monoidratado, cloreto de sódio, hidróxido de sódio e
água purificada.

Apresentação do Triplenex

Solução Oftálmica Estéril

Frasco plástico conta-gotas contendo 5,0 mL de solução oftálmica
estéril de bimatoprosta (0,1 mg/mL), tartarato de brimonidina (1,5
mg/mL) e maleato de timolol (6,83 mg/mL).

Via de administração oftálmica.

Uso adulto.

Superdosagem do Triplenex

Não há informações disponíveis sobre superdose com
Triplenex^® em humanos. Caso ocorra superdose, o
tratamento deve ser sintomático e de suporte.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Triplenex

Não foram realizados estudos específicos sobre interações com
Triplenex^®. As substâncias ativas de
Triplenex^® foram extensivamente investigadas nos
pacientes como monoterapias isoladamente (bimatoprosta /
brimonidina / timolol) e como combinações duplas (bimatoprosta
0,03%/timolol 0,05% e brimonidina 0,02%/timolol 0,5%). Todas as 3
substâncias foram rapidamente absorvidas sistemicamente e
eliminadas rapidamente após a dosagem tópica, resultando em baixa
exposição sistêmica.

Interações relacionadas à bimatoprosta

Não são previstas interações sistêmicas relacionadas à
bimatoprosta em humanos, visto que as concentrações sistêmicas de
bimatoprosta são menores que 0,2 ng/mL após a aplicação oftálmica
de bimatoprosta 0,03%.

Interações relacionadas à brimonidina

Não são previstas interações relacionadas à brimonidina em
humanos, visto que as concentrações sistêmicas de brimonidina são
menores que 0,04 ng/mL após a aplicação oftálmica de brimonidina
0,2% duas vezes ao dia. Recomenda-se cautela na utilização de
Triplenex^® em pacientes que estejam recebendo
antidepressivos tricíclicos que possam afetar o metabolismo e a
absorção das aminas circulantes. A administração concomitante de
inibidores da MAO é contraindicada. Pacientes que estão fazendo
terapia com inibidores da MAO devem esperar 14 dias após a
descontinuação antes de iniciar a terapia com
Triplenex^®.

Interações relacionadas ao timolol

Não são previstas interações sistêmicas relacionadas ao timolol
em humanos, visto que as concentrações sistêmicas médias de timolol
são menores que 2 ng/mL após a aplicação oftálmica de timolol
0,5%.

Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos

Pacientes que estão recebendo agentes bloqueadores
beta-adrenérgicos sistêmicos (por exemplo oral ou intravenoso) ou
oftálmicos e Triplenex^® devem ser observados para
potenciais efeitos aditivos de beta bloqueio, tanto sistêmico
quanto sobre a pressão intraocular.

Glicosídeos cardíacos/anti-hipertensivos

Existe um potencial para efeitos aditivos resultando em
hipotensão, e/ou bradicardia acentuada quando Triplenex^®
foi administrado concomitantemente com bloqueadores dos canais de
cálcio orais, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), glicosídeos
digitálicos, parassimpaticomiméticos, guanetidina e outros
anti-hipertensivos.

Agentes midriáticos

Embora timolol tenha pouco ou nenhum efeito sobre o tamanho da
pupila, foram ocasionalmente relatados casos de midríase quando
timolol foi utilizado com agentes midriáticos (como
adrenalina).

Inibidores da CYP2D6

Foram reportados potencialização do beta bloqueio sistêmico (por
exemplo, diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o
tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 [por exemplo,
quinidina e inibidores seletivos da recaptação de serotonina
(ISRS)] e timolol.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Triplenex

Resultados de Eficácia

A eficácia dos ativos individuais de Bimatoprosta + Tartarato de
Brimonidina + Maleato de Timolol (substância ativa) (bimatoprosta,
brimonidina e maleato de timolol) foi extensamente investigada em
vários estudos clínicos que apoiaram a aprovação desses agentes
como monoterapia ou como combinações duplas fixas. A segurança e
eficácia da combinação tripla (Bimatoprosta + Tartarato de
Brimonidina + Maleato de Timolol (substância ativa)) foi avaliada
em 3 estudos clínicos de fase 3 (Estudos 192024-062, 192024-049 e
192024-063). Nesses estudos, Bimatoprosta + Tartarato de
Brimonidina + Maleato de Timolol (substância ativa) resultou em um
efeito de redução da pressão intraocular (PIO) clinica e
estatisticamente significativo em pacientes com glaucoma de ângulo
aberto e efeito de redução da hipertensão ocular. O estudo
192024-062, multicêntrico, duplo-cego e randomizado, avaliou a
segurança e a eficácia da solução oftálmica de Bimatoprosta +
Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol (substância ativa)
duas vezes ao dia, comparada ao Combigan^® duas vezes ao
dia, administrada durante 12 semanas (mais extensão cega de 9
meses) em pacientes acometidos de glaucoma primário de ângulo
aberto ou hipertensão ocular. Um total de 185 pacientes foram
inscritos no estudo e inseridos em ambas as populações de mITT e de
segurança. Desses 185 pacientes, 159 (85,9%) concluíram a fase de
tratamento primário e 116 (82,9%) concluíram a extensão cega. As
análises de eficácia primária demonstraram a superioridade
estatística da Tripla combinação ao Combigan^®. Na semana
12, a Tripla combinação proporcionou variação da PIO média a partir
do marco zero de 2,17 mm Hg (p lt; 0,001; IC 95% 1,215 à 3,120)
maior em comparação com o Combigan^® na população de
mITT.¹

O estudo 192024-049 avaliou a segurança, tolerabilidade e
eficácia na redução da PIO da solução oftalmica de Bimatoprosta +
Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol (substância ativa)
administrada duas vezes ao dia por 12 semanas em pacientes que
apresentavam glaucoma ou OHT com PIO elevada. Nesse estudo, o
efeito da Tripla combinação resultou em uma redução adicional da
PIO nos pacientes com glaucoma de ângulo aberto e pacientes com
hipertensão ocular que não foram adequadamente controlados com 2
agentes redutores da PIO. Após 12 semanas de tratamento,
Bimatoprosta + Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol
(substância ativa) resultou em redução adicional da PIO clinica e
estatisticamente significantes em relação ao tratamento com dupla
combinação (brimonidina e timolol como monoterapias ou combinação
fixa como o Combigan^®). Os resultados da variável de
eficácia primária (alteração do período basal na PIO média diurna
no olho em estudo na visita da semana 12) demonstraram que
Bimatoprosta + Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol
(substância ativa) resultou em uma alteração média adicional de
-3.98 e -4.22 mmHg em relação ao período basal do tratamento com
combinação dupla nas populações modificadas de intenção de tratar
(ITT) e por protocolo (PP), respectivamente (p
lt;0,001).²

O estudo 192024-063 fase 3 de 12 semanas, multicêntrico, duplo
mascarado, randomizado avaliou a eficácia e segurança da solução
oftalmica de Bimatoprosta + Tartarato de Brimonidina + Maleato de
Timolol (substância ativa) duas vezes ao dia comparado com
Combigan^® em pacientes latinos que apresentavam glaucoma
de ângulo aberto primário ou hipertensão ocular que requerem
tratamento bilateral para redução da PIO. Este estudo demonstrou a
superioridade estatística de Bimatoprosta + Tartarato de
Brimonidina + Maleato de Timolol (substância ativa) em relação ao
Combigan^® (brimonidina e timolol) em uma comparação
direta. Os resultados da variável de eficácia primária (alteração
na PIO média do período basal até a visita da semana 12)
demonstraram que Bimatoprosta + Tartarato de Brimonidina + Maleato
de Timolol (substância ativa) resultou em uma alteração média
adicional em relação ao período basal de 0,85 mmHg (p = 0,028; IC
95% 0,09 à 1,60) comparado à combinação dupla na população
modificada de intenção de tratar (ITTm).

Efeitos de redução na PIO clinicamente significativos foram
observados nos dois grupos de tratamento em todas as visitas do
estudo. Em cada momento avaliado, o grupo de Bimatoprosta +
Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol (substância ativa)
apresentou redução na PIO média maior em comparação ao grupo
Combigan^® no período basal nas populações ITTm e PP. A
diferença entre os 2 grupos de tratamento (variando de 0,85 a 1,40
mm Hg) na redução média da PIO no período basal foi
estatisticamente significativa, favorecendo o grupo de Bimatoprosta
+ Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol (substância ativa),
em cada visita (p variando de 0,001 à 0,047) para a população ITTm.
Na população PP, as diferenças entre os dois grupos de tratamento
(variando de -0,49 à -1,24) também favoreceram numericamente o
grupo Bimatoprosta + Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol
(substância ativa) em todas as visitas, embora estatisticamente
significativa apenas nas visitas 1 e 2³.

Referências:

1 Allergan, Inc. CSR 192024-062
(dated Jun 2015): A Multicenter, Double-Masked, Randomized Study to
Evaluate the Safety and Efficacy of Twice-daily 0.01% Bimatoprost /
0.15% Brimonidine Tartrate / 0.5% Timolol Ophthalmic Solution
(Triple Combination) Compared With Twice-daily Combigan^®
in Patients who Have Primary Open-Angle Glaucoma or Ocular
Hypertension.
2 Allergan, Inc. CSR 192024-049 (dated Mar 2013): A Multicenter,
Open-label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Twice-daily
0.01% Bimatoprost / 0.15% Brimonidine / 0.5% Timolol Ophthalmic
Solution (Triple Combination) in Patients in India, Who Have
Glaucoma or Ocular Hypertension with Elevated IP, and Are On
Twice-daily 0.2% Brimonidine / 0.5% Timolol Ophthalmic Solution
(Dual Combination) Therapy.
3 Allergan, Inc. CSR 192024-063 (dated Nov 2014): A Multicenter,
Double-masked, Randomized Study to Evaluate the Safety and Efficacy
ofTwice-daily 0.01% Bimatoprost / 0.15% Brimonidine Tartrate / 0.5%
Timolol Ophthalmic Solution (Triple Combination) Compared With
Twice-daily Combigan® in Patients Who Have Primary Open-angle
Glaucoma or Ocular Hypertension.

Características Farmacológicas

Bimatoprosta + Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol
(substância ativa) é uma solução de uso oftálmico constituída pela
combinação de três substâncias ativas – bimatoprosta (da classe das
prostamidas), brimonidina (um agonista do receptor
alfa-2-adrenérgico) e timolol (um antagonista do receptor
beta-adrenérgico) – que leva à redução da pressão intraocular
elevada devido a seus mecanismos de ação complementares.

Farmacodinâmica

A bimatoprosta é um potente agente hipotensor ocular. É uma
prostamida sintética, estruturalmente relacionada à prostaglandina
F2α (PG F2α) que age através de receptores conhecidos da
prostamida. O mecanismo de ação pelo qual a bimatoprosta reduz a
pressão intraocular em humanos é através do aumento do fluxo de
humor aquoso através da rede trabecular e do aumento do fluxo de
saída uveoescleral. A bimatoprosta reduz a PIO e alcança o pico de
efeito hipotensivo ocular em aproximadamente 12 horas.

A brimonidina é um potente agonista do receptor
alfa-2-adrenérgico, que em estudos funcionais e de ligação com
receptores radioativos é aproximadamente 1000 vezes mais seletiva
para o adrenoceptor alfa- 2. As afinidades nos adrenoceptores
humanos alfa-1 e alfa-2 são ~2000 nM e ~2 nM, respectivamente. Esta
seletividade resulta em ausência de midríase e ausência de
vasoconstrição em microvasos relacionados com enxertos retinianos
humanos.

O timolol é um agente bloqueador dos receptores beta1 e beta2
adrenérgicos não seletivo que não apresenta atividade
simpatomimética intrínseca significativa, nem atividade depressora
direta do miocárdio ou anestésica local (estabilizadora de
membrana). O timolol reduz a PIO pela redução da formação de humor
aquoso e alcança o pico de efeito hipotensivo ocular
aproximadamente 1 a 2 horas após a administração.

Farmacocinética

Não há dados de farmacocinética com o produto Bimatoprosta +
Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol (substância ativa).
Contudo a farmacocinética das combinações de bimatoprosta/timolol e
de brimonidina/timolol foram avaliadas em pacientes e em volunátios
sadios. A farmacocinética das substâncias ativas de Bimatoprosta +
Tartarato de Brimonidina + Maleato de Timolol (substância ativa) em
humanos está descrita a seguir.

Bimatoprosta

A bimatoprosta apresenta boa penetração na córnea e esclera
humana in vitro. Após administração oftálmica, a exposição
sistêmica da bimatoprosta é muito baixa sem acúmulo no decorrer do
tempo. Após administração ocular de uma gota de bimatoprosta 0,03%
em ambos os olhos, uma vez ao dia, durante 2 semanas, as
concentrações plasmáticas atingiram o pico dentro de 10 minutos
após a administração e declinaram abaixo do limite de detecção
(0,025 ng/mL) dentro de 1,5 horas após a administração. Os valores
médios da Cmáx e AUC0-24h de aproximadamente 0,08 ng/mL e 0,09
ng•hr/mL, respectivamente, foram semelhantes no 7º e 14º dia,
indicando que a concentração da droga no estado de equilíbrio foi
atingida durante a primeira semana de administração ocular. A
bimatoprosta é moderadamente distribuída nos tecidos do organismo e
o volume sistêmico de distribuição em humanos no estado de
equilíbrio foi de 0,67 L/kg. No sangue humano a bimatoprosta se
localiza principalmente no plasma. A ligação às proteínas
plasmáticas é de ~88%. A bimatoprosta inalterada é a principal
substância circulante no sangue uma vez que atinge a circulação
sistêmica após administração ocular, sofrendo então oxidação,
N-desetilação e glucoronidação para formar diferentes metabólitos.
A bimatoprosta é eliminada principalmente por excreção renal, e até
67% de uma dose administrada por via intravenosa em voluntários
sadios foi excretado na urina e 25% da dose foi excretado nas
fezes. A meia vida de eliminação, determinada após administração
intravenosa, foi de aproximadamente 45 minutos; a depuração
sanguínea total foi de 1,5 L/hr/kg.

Brimonidina

Após a administração oftálmica de solução de brimonidina 0,2%,
duas vezes ao dia por 10 dias resultou em baixa concentração
plasmática com Cmáx de 0,06 ng/mL. o tempo de meia vida médio após
aplicação tópica foi de aproximadamente 3 horas. A taxa de ligação
às proteínas plasmáticas é de 29%. Em humanos, o metabolismo
sistêmico da brimonidina é amplo, ocorrendo fundamentalmente a
nível hepático com a utilização das enzimas do citocromo P450 e
aldeído oxidase. A excreção urinária é a principal via de
eliminação deste fármaco e seus metabólitos. Aproximadamente 87% de
uma dose oral radioativa foi eliminada no espaço de 120 horas após
sua administração, sendo que 74% desta dose foi encontrada na
urina.

Timolol

Após administração oftálmica de solução oftálmica a 0,5% em
humanos submetidos à cirurgia de catarata, a concentração de pico
do timolol foi 898 ng/mL no humor aquoso uma hora após a
administração. Parte da dose é absorvida sistemicamente onde é
extensamente metabolizada no fígado. A meia vida do timolol no
plasma é de cerca de 4 horas. O timolol não sofre ligação extensa
às proteínas plasmáticas. O timolol inalterado e seus metabólitos
são excretados pelos rins.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Triplenex.

Cuidados de Armazenamento do Triplenex

Triplenex^® deve ser armazenado à temperatura ambiente
(entre 15°C e 30°C).

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Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 60 dias.

Características do medicamento

Triplenex^® é uma solução estéril amarelo clara.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
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utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

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