Tisseel Lyo

• • Para melhorar a hemostasia;
• • Como cola de tecidos, para a cicatrização de feridas ou para
  selar suturas em cirurgia vascular e no trato gastrointestinal, em
  procedimentos sobre o sistema nervoso e em intervenções cirúrgicas
  onde é possível o contato com líquor ou a dura-máter, por exemplo,
  otorrinolaringologia, oftálmica e cirurgia da coluna
  vertebral;
• • Para a colagem de tecidos, para melhorar a adesão dos tecidos
  (por exemplo, fixação de enxertos, tecidos abertos e enxerto de
  pele).

Tisseel Lyo também é eficaz em pacientes que são tratados com
heparina.

Como este medicamento funciona?

Tisseel Lyo é um selante de tecidos de dois componentes, que
consiste de duas soluções: a solução de proteína selante e a
solução de trombina. Tisseel Lyo contém fibrinogênio e trombina.
São duas proteínas sanguíneas importantes para a coagulação do
sangue. Quando estas proteínas são misturadas durante a aplicação,
elas formam um coágulo no local da aplicação.

O coágulo formado pelo Tisseel Lyo é muito similar ao coágulo
formado na coagulação normal do sangue. Este é degradado da mesma
maneira que um coágulo endógeno (próprio corpo) e não deixa
qualquer resíduo. Uma proteína sintética (aprotinina sintética) é
adicionada, para estender a vida do coágulo e para prevenir a
degradação prematura do mesmo.

Contraindicação do Tisseel Lyo

Não utilizar Tisseel Lyo nas seguintes
situações:

• Em caso de alergia (hipersensibilidade) a qualquer das
  substâncias ativas ou a qualquer outro componente de Tisseel
  Lyo.
• Tisseel Lyo não deve ser injetado por via intramuscular. A
  aplicação intramuscular pode resultar em eventos tromboembólicos
  com risco a vida. Tisseel Lyo não é indicado para substituir
  suturas destinadas para fechar ferida cirúrgica.
• • Tisseel Lyo não é indicado para o tratamento de sangramento
  arterial ou venoso em massa e alto fluxo.

Como usar o Tisseel Lyo

O uso do Tisseel Lyo é restrito a cirurgiões experientes que
foram treinados para seu uso.

Posologia:

A quantidade de Tisseel Lyo a ser aplicada e a frequência da
aplicação devem ser orientadas de acordo com as necessidades
clinicas de cada paciente.
A dose depende de uma série de fatores, incluindo o tipo de
intervenção cirúrgica, o tamanho da área afetada, o modo de
aplicação pretendida, e o número de aplicações.

A aplicação do produto deve ser individualizada pelo médico
responsável pelo tratamento. Em ensaios clínicos as dosagens
individuais foram de 4 a 20mL. Para alguns procedimentos (por
exemplo, traumatismo do fígado, ou a vedação de grandes superfícies
queimadas), volumes maiores podem ser necessários.
A quantidade inicial do produto a ser aplicado em um local
escolhido ou área de superfície-alvo deve ser suficiente para
cobrir completamente a área de aplicação pretendida. A aplicação
pode ser repetida, se necessário. No entanto, deve-se evitar a
reaplicação de Tisseel Lyo em uma camada já pulverizada com o
produto pois o Tisseel Lyo não irá aderir a camada já
pulverizada.

A orientação para a vedação de superfícies é: uma embalagem de
Tisseel Lyo de 2 mL (ou seja, 1 mL de solução de proteína selante e
1 mL de solução de trombina) é suficiente para uma superfície de
pelo menos 10 cm .
Quando o Tisseel Lyo é pulverizado, a mesma quantidade é suficiente
para revestir áreas consideravelmente maiores, dependendo da
indicação específica e do caso individual.

Recomenda-se que, para evitar o excesso de formação de tecido de
granulação e para garantir a degradação gradual do selante de
fibrina, deve ser aplicada uma camada o mais fina possível.

Uso pediátrico:

A segurança e eficácia do produto em crianças não foram
estabelecidas.

Modo de usar:

Preparação e reconstituição

Antes da reconstituição dos componentes do selante de fibrina,
desinfetar as tampas de borracha de todos os frascos a serem
utilizados. É importante que seja evitado o contato direto entre o
desinfetante e o produto.

I. Preparação da solução de proteína selante (primeiro
componente):

O pó liofilizado é dissolvido na solução de aprotinina para
formar uma solução de proteína selante. Reconstituir o pó
liofilizado de Tisseel Lyo utilizando o aparelho de aquecimento e
agitação FIBRINOTHERM (método recomendado). Alternativamente, usar
recipiente com água estéril aquecida à temperatura de 33-37°C.

Reconstituição utilizando FIBRINOTHERM

O FIBRINOTHERM mantém uma temperatura constante de 37°C. Permite
também encurtar o tempo de dissolução do pó liofilizado de Tisseel
Lyo, por meio de uma barra metálica agitada magneticamente, contida
em cada frasco do Tisseel Lyo.

• Colocar os frascos contendo o pó de Tisseel Lyo e a solução de
  aprotinina nas aberturas apropriadas do FIBRINOTHERM e pré-aquecer
  os frascos durante aproximadamente 3 minutos.
• Transferir a solução de aprotinina para o frasco contendo o pó
  liofilizado de Tisseel Lyo utilizando uma cânula e a seringa com
  graduação em azul contidas no kit estéril de reconstituição.
  Colocar o frasco contendo o pó de Tisseel Lyo na abertura de
  agitação do dispositivo FIBRINOTHERM (se necessário usar um
  adaptador apropriado) e agitar até que o pó se dissolva
  completamente. A reconstituição está completa quando não há
  partículas visíveis ao segurar o frasco contra a luz. Se há
  partículas presentes, manter a agitação da solução a 37°C durante
  alguns minutos até que o pó se dissolva completamente. Desligar o
  agitador magnético quando completar a dissolução.
• Nota: não agitar excessivamente – a agitação excessiva pode
  comprometer a qualidade do produto.
• Manter a solução de proteína selante a 37°C, sem agitar, se a
  mesma não for utilizada imediatamente. Para assegurar a
  homogeneidade, agitar brandamente ou girar a solução de proteína
  selante antes de aspirar a solução para dentro da seringa com
  graduação em azul.
• Extrair a solução de proteína selante reconstituída do frasco
  em condições estéreis. Para obter mais instruções, consulte as
  instruções de uso do aparelho FIBRINOTHERM.

Reconstituição utilizando recipiente com água estéril
aquecida

• Pré-aquecer os frascos contendo o pó liofilizado de Tisseel Lyo
  e a solução de aprotinina por aproximadamente 3 minutos, em
  recipiente com água estéril aquecida a uma temperatura de 33-37°C.
  (Nunca se deve aquecer acima de 37°C.)
• Transferir a solução de aprotinina para o frasco contendo o pó
  liofilizado de Tisseel Lyo utilizando uma cânula e a seringa com
  graduação em azul contidas no kit estéril de reconstituição.
• Retornar o frasco contendo o pó de Tisseel Lyo no recipiente
  com água estéril aquecida, a 33-37°C, durante um minuto.
• Agitar rapidamente, mas evitar a formação de espuma, tanto
  quanto possível. Em seguida, retornar o frasco para o recipiente
  com água estéril aquecida e verificar periodicamente a completa
  dissolução. A reconstituição está completa quando não há partículas
  visíveis ao segurar o frasco contra a luz. Se há partículas
  presentes, manter o frasco a temperatura de 33-37°C durante alguns
  minutos e agitar até que o pó se dissolva completamente.
• Após a dissolução completa, manter a solução de proteína
  selante a temperatura de 33-37°C, se não for utilizada
  imediatamente. Para assegurar a homogeneidade, agitar brandamente
  ou girar a solução de proteína selante antes de aspirar a solução
  para dentro da seringa com graduação em azul.
• Extrair a solução de proteína selante reconstituída do frasco
  em condições estéreis.

  Nota: quando usar recipiente com água estéril
  aquecida para reconstituição no lugar do aparelho FIBRINOTHERM,
  cuidado para não submergir o frasco, principalmente a abertura, a
  fim de evitar contaminação

II. Preparação da solução de trombina (segundo
componente)

Dissolver a trombina liofilizada na solução de cloreto de cálcio
para formar a solução de trombina. Transferir o conteúdo frasco de
solução de cloreto de cálcio para o frasco de trombina. Utilizar a
segunda cânula e a seringa graduada em preto, contidas no kit
estéril de reconstituição.
Agitar brandamente para dissolver a substância liofilizada. Para
aquecer a solução de trombina, usar o aparelho FIBRINOTHERM ou
recipiente com água estéril aquecida. Manter a solução de trombina
a temperatura de 33-37°C até o momento de ser usada. Antes do uso,
aspirar a solução de trombina usando a segunda cânula e a seringa
graduada em preto.

Nota: nunca reutilizar as seringas e cânulas
usadas na reconstituição de um componente para a reconstituição de
outro componente, pois isto levaria a solidificação prematura do
componente no frasco ou na seringa.

III. Uso dos componentes do selante de fibrina
reconstituídos

Ambos os componentes do selante de fibrina devem ser usados
dentro de 4 horas após a reconstituição. Não refrigerar ou congelar
as soluções após reconstituição.

O dispositivo para reconstituição e aplicação (sistema
DUPLOJECT) é indicado para uso único. Não reprocessar ou
reesterilizar.

Administração

A solução de proteína selante e a solução de trombina devem ser
transparentes ou ligeiramente opalescentes. Não utilizar soluções
turvas ou com depósito. Inspecionar visualmente produtos
reconstituídos para partículas não dissolvidas e descoloração antes
da administração.
Aquecer Tisseel Lyo a 33-37°C antes da aplicação. Tisseel Lyo não
deve ser exposto a temperaturas acima de 37°C e não deve ser levado
ao micro-ondas.

Para a aplicação, colocar as duas seringas de uso único, com a
solução de proteína selante reconstituída e solução de trombina, no
clipe de duas seringas DUPLOJECT e conectar esta montagem a peça de
junção e a cânula de aplicação. Todos os dispositivos necessários
são fornecidos no kit de aplicação.
O êmbolo comum do clipe de duas seringas DUPLOJECT assegura que
volumes iguais dos dois componentes selantes alimentam a peça de
junção para a cânula de aplicação, onde eles serão misturados e
depois aplicados.

Instruções operacionais

• Colocar no clipe as duas seringas com a solução de proteína
  selante e com a solução de trombina. Ambas as seringas devem estar
  preenchidas com volumes iguais.
• Conectar os bicos de ambas as seringas à peça de junção
  garantindo que eles estejam firmemente fixos. Fixar a peça de
  junção prendendo a tira de fixação no clipe de duas seringas
  DUPLOJECT.
• Se a tira de fixação rasgar, usar a peça de junção extra. Se
  não estiver disponível, o sistema pode ainda ser usado se garantido
  que a ligação é segura e à prova de fugas.
• Colocar uma cânula de aplicação para a peça de junção. Não
  expulsar o ar do interior da peça de junção e da cânula de
  aplicação até começar a aplicação real, já que a cânula de
  aplicação pode entupir.
• Aplicar a mistura de proteína selante/solução de trombina sobre
  a superfície do recipiente ou sobre as superfícies das partes a
  serem coladas.

Se a aplicação dos componentes do selante de fibrina for
interrompida, ocorre imediatamente o entupimento da cânula. Neste
caso, substituir a cânula de aplicação por uma nova apenas
imediatamente antes da retomada da aplicação. Se as aberturas da
peça de junção estiverem entupidas, utilizar a peça de junção de
reposição fornecida no pacote.

Nota: Após a mistura dos componentes do
selante, o selante de fibrina começa a assentar dentro de segundos,
devido à alta concentração de trombina (500 UI/mL).
O selante de fibrina também pode ser aplicado com outros acessórios
fornecidos pela Baxter, que são particularmente adequados, por
exemplo, para uso endoscópico, para cirurgia minimamente invasiva
ou para aplicação em grandes áreas ou áreas de difícil acesso. Ao
usar esses dispositivos de aplicação, seguir as instruções de
uso.

Após a aplicação de Tisseel Lyo, deixar pelo menos 2 minutos
para atingir polimerização suficiente. Em certas aplicações, o
material biocompatível, tal como o colágeno, é usado como uma
substância de suporte ou de reforço.
Preparações que contêm celulose oxidada não devem ser utilizadas
com Tisseel Lyo.

Ao aplicar Tisseel Duo usando um dispositivo de spray, deve ser
usada apenas a pressão e distância dentro da faixa de pressão
recomendada pelo fabricante do dispositivo de pulverização.

Ao pulverizar o Tisseel Duo, alterações na pressão arterial,
pulso, saturação de oxigênio e CO2, devem ser monitorados devido à
possibilidade de ocorrência de embolia gasosa ou de ar.
Para a aplicação do Tisseel Duo em cirurgia laparoscópicas ou
toracoscópicas, o Aplicador DUPLOSPRAY CMI e o sistema regulador
são recomendados. Consultar as instruções de uso do Aplicador
DUPLOSPRAY CMI

Descarte

Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser
descartado de acordo com os requerimentos locais.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Precauções do Tisseel Lyo

Antes de aplicar o Tisseel Lyo deve-se tomar o cuidado de cobrir
todas as partes do corpo fora da área a ser tratada, para evitar a
aderência dos tecidos em locais indesejáveis.
Para evitar a aderência de Tisseel Lyo às luvas e instrumentos
cirúrgicos, molhá-las com solução de cloreto de sódio antes do
contato.

A orientação para a vedação de superfícies é: uma embalagem de
Tisseel Lyo de 2 mL (ou seja, 1 mL de solução de proteína selante e
1 mL de solução de trombina) é suficiente para uma superfície de
pelo menos 10 cm .
A dose depende do tamanho da superfície a ser vedada.

Aplicação seqüencial dos dois componentes do Tisseel Lyo
separados deve ser evitada.
Tisseel Lyo não deve ser exposto a temperatura maior que 37°C e não
deve ser aquecido no micro-ondas.

Cuidados especiais com a utilização de Tisseel Lyo:

Tisseel Lyo deve ser administrado apenas para uso epilesional.
Não aplicar por via intravascular.

Podem ocorrer complicações tromboembólicas com risco a vida se a
aplicação for inadvertidamente por via intravascular.

Deve-se tomar cuidado quando usar gás pressurizado para a
aplicação do selante de fibrina.

A aplicação de gás pressurizado está associada com risco
potencial de embolia gasosa ou por ar, ruptura de tecidos, ou
aprisionamento de gás com a compressão, o que pode ser fatal.

O Tisseel Lyo deve ser aplicado em fina camada. A espessura
excessiva do coágulo de fibrina pode impactar negativamente na
eficácia do produto e no processo da cicatrização de feridas.

Pode ocorrer embolia de gás ou ar fatal ou com risco a vida se
usado com dispositivos reguladores de pulverização que empregam
pressão para administrar o selante de fibrina. Este evento parece
estar relacionado com a utilização do dispositivo de pulverização
com pressão mais elevada do que a recomendada e/ou com estreita
aproximação com a superfície do tecido. O risco parece ser maior
quando o selante de fibrina é atomizado com ar, comparado com CO2
e, portanto, não se pode excluir o risco quando o Tisseel for
pulverizado em cirurgia com ferida aberta.

Ao aplicar Tisseel Lyo utilizando um dispositivo de
pulverização, certificar-se de usar uma pressão dentro da faixa
recomendada pelo fabricante do dispositivo de pulverização.

A aplicação do Tisseel deve ser usada por pulverização somente
se for possível avaliar com precisão a distância de pulverização,
tal como recomendado pelo fabricante. Não pulverizar mais perto do
que a distância recomendada.

Ao pulverizar o Tisseel Lyo, alterações na pressão arterial,
pulso, saturação de oxigênio e CO2 devem ser monitorados devido à
possibilidade de ocorrência de embolia de gás ou ar.

Tisseel Lyo não deve ser utilizado com sistema Easy Spray/Spray
Set em áreas do corpo fechadas.

Antes da aplicação de Tisseel Lyo, tomar cuidado para que as
partes do corpo fora da área de aplicação sejam suficientemente
protegidas/cobertas para evitar a adesão de tecidos em locais não
desejados.

Se o selante de fibrina for aplicado em espaços confinados, por
exemplo, do cérebro ou da medula espinhal, o risco de complicações
de compressão deve ser levado em conta.

Para assegurar a mistura adequada do componente proteico e do
componente vedante de trombina, as primeiras gotas do produto a
partir da cânula de aplicação devem ser expelidas e descartadas
imediatamente antes da utilização.

Como acontece com qualquer produto contendo proteínas, reações
de hipersensibilidade de tipo alérgico são possíveis.

A aplicação intravascular pode aumentar a probabilidade e
gravidade das reações de hipersensibilidade agudas em pacientes
susceptíveis.

Hipersensibilidade e reações anafiláticas (também fatais,
incluindo choque anafilático) foram reportadas com Tisseel Lyo. Os
sinais de reações de hipersensibilidade podem incluir urticária,
urticária generalizada, compressão torácica, sibilos e hipotensão.
Se ocorrerem estes sintomas, a aplicação deve ser imediatamente
interrompida e as medidas para o tratamento do choque devem ser
tomadas. O produto residual deve ser removido do local de
aplicação.

Tisseel Lyo contém uma proteína sintética (aprotinina). Mesmo em
caso de aplicação em local estrito, há um risco de reação
anafilática ligada à presença de aprotinina. O risco parece
aumentar em pacientes que tenham recebido anteriormente Tisseel Lyo
ou aprotinina mesmo se ele foi bem tolerado durante a aplicação
anterior. Portanto, qualquer utilização de aprotinina ou produtos
contendo aprotinina devem ser registrados no seu histórico
médico.

Como a aprotinina sintética é estruturalmente idêntica à
aprotinina bovina, a utilização de Tisseel Lyo em pacientes com
alergias a proteínas bovinas deve ser avaliadas com cuidado.

Em dois estudos retrospectivos, não randomizados, em cirurgia de
revascularização miocárdica (by-pass), os pacientes que receberam o
selante de fibrina mostraram um aumento estatisticamente
significativo da mortalidade. Enquanto estes estudos não puderam
fornecer uma relação causal, o aumento do risco associado com a
utilização de Tisseel nestes pacientes não pode ser excluído.
Portanto, deve-se tomar cuidado adicional para evitar a
administração intravascular inadvertida deste produto.

A aplicação deste produto na mucosa nasal deve ser evitada,
devido a complicações tromboembólicas, que podem ocorrer na área da
artéria oftálmica.

Injeção de Tisseel em tecidos acarreta o risco de danos
locais.

Medidas padrões para prevenção de infecções resultantes da
utilização de medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma
humano incluem a seleção de doadores, triagem das doações
individuais e de pools de plasma quanto a marcadores específicos de
infecção e a inclusão de etapas de fabricação eficazes para a
inativação/remoção de vírus. Apesar disso, quando os medicamentos
preparados a partir de sangue humano ou plasma são administrados, a
possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser
totalmente excluída. Isto também se aplica a vírus desconhecidos ou
emergentes e outros agentes patogênicos.

Estas medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus
envelopados tais como o vírus da imunodeficiência humana (HIV), o
vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV), e o vírus
não- envelopados da hepatite A (VHA). Estas medidas podem ser de
eficácia limitada contra alguns vírus não- envelopados, tais como o
parvovírus B19. A infecção pelo parvovírus B19 pode ter
consequências graves para mulheres grávidas (infecção do feto) e
para indivíduos com imunodeficiência ou aumento da eritropoiese
(por exemplo, anemia hemolítica).

Vacinação apropriada (hepatite A e B) deve ser considerada em
pacientes que recebem regularmente ou repetidamente selante de
fibrina derivado de plasma humano,

Recomenda-se fortemente que cada vez que o Tisseel Lyo é
aplicado em um paciente, o nome e o número do lote do produto sejam
documentados para manter a rastreabilidade entre o paciente e o
lote do produto.

Preparação contendo celulose oxidada não deve ser usada com
Tisseel Lyo.

Reações Adversas do Tisseel Lyo

Hipersensibilidade ou reações alérgicas (que incluem, mas não se
limitam a, angioedema, ardor e picadas no local da aplicação,
bradicardia, broncoespasmos, arrepios, dificuldade de respiração,
eritema transitório (‘flushing”), urticária generalizada, cefaleia,
urticáricária, hipotensão, letargia, náusea, prurido, agitação,
parestesia, taquicardia, sensação de aperto no peito, formigamento,
vomito, respiração ruidosa) podem ocorrer, e em casos raros em
pacientes tratados com selantes de fibrina / hemostáticos, reações
anafiláticas e choques anafiláticos, incluindo desfechos
fatais.

Em casos isolados, estas reações evoluíram para anafilaxia
grave. Estas reações podem ser observadas em especial se a
preparação for aplicada repetidamente ou administrada em pacientes
que são hipersensíveis a aprotinina ou qualquer outro constituinte
do produto.

Mesmo que o tratamento repetido com Tisseel Lyo seja bem
tolerado, uma administração subsequente de Tisseel Lyo ou
administração sistêmica de aprotinina pode resultar em graves
reações anafiláticas.

Anticorpos contra componentes do selante de fibrina/hemostático
podem ocorrer em casos raros.

A aplicação intramuscular inadvertida pode resultar em evento
tromboembólico. Além disso, há risco de uma reação anafilática.

Sobre a segurança relativamente a agentes transmissíveis, ver
Advertências e Precauções.

As reações adversas apresentadas nesta seção foram relatadas em
ensaios clínicos que investigaram a segurança e a eficácia de
Tisseel Lyo e da experiência pós-comercialização (marcado com P na
tabela abaixo) com selante de fibrina Baxter. Nestes ensaios
clínicos, Tisseel Lyo foi aplicado para hemostasia em cirurgias
cardíacas, vasculares e prótese total do quadril e cirurgias no
fígado e baço. Outros ensaios clínicos incluíram a selagem dos
vasos linfáticos em pacientes submetidos à linfadenectomia, vedação
de anastomose colônica e selagem dural na fossa posterior. Como a
frequência de eventos adversos observados na experiência
pós-comercialização não pode ser calculada, sempre que possível, o
limite superior do intervalo de confiança de 95% foi calculado
usando a “regra de três” da seguinte maneira: 3/1146 = 0,0026 ou
0,26%, o que é “Incomum” (onde “1146” é o número total de
indivíduos que receberam Tisseel Lyo nos ensaios clínicos a partir
da qual os dados foram incluídos na bula).

• – Muito comum: gt;1/10

• – Comum: gt;1/100 e lt;1/10

• – Incomum: gt;1/1000 e lt;1/100

• – Rara: gt;1/10 000 e lt;1/1000

• – Muito rara: (lt;1/10 000)

• – Desconhecido: a freqüência não pode ser
  estimada com os dados disponíveis.

* Reações anafiláticas e choque anafilático incluíram desfechos
fatais.
** Como um resultado da aplicação intravascular para o seio petroso
superior.
*** Com outros selantes de fibrina, ocorreu embolia gasosa ou por
ar, sendo fatal ou com risco a saúde, quando usado dispositivos com
ar ou gás pressurizado. Este evento parece estar relacionado com
uma utilização imprópria dos dispositivos de pulverização (por
exemplo, uso de pressão maior do que a recomendada e em estreita
proximidade da superfície do tecido).
P Eventos Adversos observados em experiências
pós-comercialização.

Outras reações adversas associadas com o selante de
fibrina/hemostático incluem: manifestações de hipersensibilidade
incluindo irritação no local da aplicação, desconforto no peito,
calafrios, cefaleia, letargia, agitação e vômito.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o
aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial do Tisseel Lyo

Gravidez, Fertilidade e Lactação

A segurança do selante de fibrina/hemostático no uso durante a
gravidez humana ou a amamentação não foi estabelecida em ensaios
clínicos controlados. Estudos experimentais em animais são
insuficientes para avaliar a segurança em relação à reprodução,
desenvolvimento do embrião ou do feto, evolução da gestação e
desenvolvimento peri e pós-natal. Portanto o produto deve ser
aplicado em mulheres gravidas e lactantes apenas se claramente
necessário.

Consultar informações sobre parvovirose B19, disponível
acima.

Informe o seu médico se estiver grávida ou se estiver a
amamentar. O seu médico irá decidir se Tisseel Duo pode ser usado
durante a gravidez ou amamentação.

Categoria “C” de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas
sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Não relevante.

Informação importante sobre componentes do Tisseel
Duo

Polissorbato 80 pode provocar irritações de pele limitadas, tais
como a dermatite de contato.

Composição do Tisseel Lyo

TISSEEL LYO
fibrinogênio, aprotinina e trombina

Apresentações

Todos os componentes do Tisseel Lyo são preenchidos em frascos
de vidro. O frasco que contém o pó da proteína selante é equipado
com um agitador magnético.

Conteúdo da embalagem:

• 1 frasco contendo Tisseel Lyo em pó (proteína selante) –
  componente 1, liofilizado, com 91 mg/mL de fibrinogênio
  humano;
• 1 frasco contendo trombina em pó – componente 2, liofilizado,
  com 500 UI/mL de trombina humana
• 1 frasco contendo solução de aprotinina – diluente do
  componente 1 contendo 3000 UIC/mL de aprotinina sintética
• 1 frasco contendo solução de cloreto de cálcio – diluente para
  componente 2 contendo 40 μmol/mL de cloreto de cálcio
• 1 dispositivo do sistema DUPLOJECT para reconstituição e
  aplicação, o qual consiste de:
• 1 clipe de duas seringas DUPLOJECT
• 2 peças de junção
• 2 seringas descartáveis para Tisseel Lyo graduadas em azul – 2
  seringas descartáveis para Tisseel Lyo graduadas em preto – 4
  cânulas descartáveis
• 4 cânulas de aplicação (sem corte)

VIA TÓPICA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO

Tisseel Lyo consiste de dois componentes:

Componente 1: solução de proteína selante

Para a solução de proteína selante, o concentrado de proteína
selante (liofilizado) deve ser dissolvido na solução de
aprotinina.

1. O concentrado de proteína selante é composto por o fibrinogênio
   humano 91 mg/mL (substância ativa) e outros componentes como:
   albumina humana, L-histidina, nicotinamida, polissorbato 80 (Tween
   80), citrato de sódio di-hidratado.
2. A solução de aprotinina (diluente do concentrado de proteína
   selante) é composta por aprotinina sintética 3000 UIC/mL
   (substância ativa) e água para injetáveis.

Componente 2: solução de trombina

Para a solução de trombina, a trombina (liofilizada) deve ser
dissolvida em solução de cloreto de cálcio.

1. A substância ativa da trombina (liofilizada) é a trombina
   humana 500 UI/mL. Os outros componentes são: albumina humana e
   cloreto de sódio.
2. A solução de cloreto de cálcio (diluente do pó liofilizado de
   trombina) é composta por cloreto de cálcio 40 μmol/mL e água para
   injetáveis.

Tisseel Lyo contém 0,6 – 5 UI/mL de fator XIII de coagulação
humano, o qual é isolado do plasma juntamente com o fibrinogênio
humano.

Superdosagem do Tisseel Lyo

Não há casos de superdose.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Tisseel Lyo

O médico ou farmacêutico deverá ser informado em caso de
administração, aplicação de qualquer outro medicamento, incluindo
os medicamentos administrados sem prescrição médica.

Não há interações conhecidas com outros medicamentos.

Assim como em produtos comparáveis ou soluções de trombina, o
produto pode desnaturar-se pelo contato com soluções contendo iodo
ou metais pesados (por exemplo, as soluções anti-sépticas). Deve-se
tomar cuidado para remover essas substâncias, tanto quanto
possível, antes de aplicar o produto.

Veja as instruções de manuseio e preparação para informação
sobre preparações contendo celulose oxidada.

Ação da Substância Tisseel Lyo

Resultados de Eficácia

Solução Tópica

Em cirurgia oftalmológica, durante o pós-operatório de
trabeculectomia, hipotonia pode causar descolamento coroidal com
inchaço da câmara anterior. Se o tratamento médico conservador
falhar, uma revisão cirúrgica pode se tornar necessária. Para
atingir somente um selamento temporário da aba escleral, um
tamponamento subconjuntival com selante de fibrina foi
realizado.

Após a aplicação do selante de fibrina, o descolamento coroidal
foi resolvido e a pressão intraocular foi normalizada. A aplicação
subconjuntival do selante de fibrina é eficaz para fechamento
temporário da aba escleral após a trabeculectomia nos olhos com
síndrome de hipotonia excessiva.

Em outro trabalho, foram reportados 2 casos de fístula
pós-parotidectomia tratados por injeção com selante de fibrina
(Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina (substância ativa) Duo 500,
Baxter AG, Vienna, Áustria). Em ambos os pacientes a fístula foi
completamente curada dentro de meses sem complicações. Uma pesquisa
na literatura revelou que esta é a primeira vez que uma fístula de
pós-parotidectomia foi tratada desta forma. Conclui-se que a
fístula pós-parotidectomia pode ser efetivamente tratada com
selante de fibrina. Além do mais o tratamento é simples, seguro e
não possui efeitos colaterais.

O procedimento de rotina após a correção de desvios de septo
nasal é a utilização de tampão endonasal de modo a evitar hematoma
septal. Além do mais, a pressão mecânica deste tampão danifica a
atividade mucociliar da mucosa e causa linfoedema pela compressão
das veias linfáticas. Além disso, representa um corpo estranho
internamente ao nariz que causa dor e uma sensação desagradável no
paciente. De modo a evitar estas desvantagens, em 57 pacientes
foram usados selante de fibrina ao invés do tampão nasal. Após a
correção do desvio septal as duas lâminas mucopericôndricas foram
fixadas conjuntamente com Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina
(substância ativa) Duo. Esta técnica não somente conduziu à
hemostasia, como também promoveu fixação do novo septo modelado. Em
somente um paciente foi descoberto um pequeno hematoma septal
unilateral. Em todos os outros casos o período pós-operatório não
mostrou complicações. Os pacientes tiveram redução significativa de
crostas endonasais e inchaço pós-operatório. O conforto dos
pacientes aumentou significativamente sem o tampão nasal.

Pó Liofilizado tópico

Parenti et al (1986) desenvolveu uma técnica combinada de
selante e sutura para anastomoses microvasculares, o qual permitiu
uma redução no número de suturas e melhorou a circulação sanguínea
cerebral. Os dados obtidos de 47 pacientes com anastomoses
microvasculares mostraram 98% de potência, a qual foi medida por
angiografia e ultrassonografia-Doppler.

Em um estudo randomizado, controlado e prospectivo, Salm et al
(1996) investigou a eficácia e tolerância de Fibrinogênio +
Trombina + Aprotinina (substância ativa) (fibrinogênio, aprotinina
e trombina) administrado localmente em úlcera gastroduodenal
hemorrágica aguda quando comparado com Polidocanol. A eficácia foi
avaliada pela observação clínica de hemorragias recorrentes
relevantes, enquanto a tolerância foi avaliada de acordo com as
reações de tecido locais observadas endoscopicamente, análises
laboratoriais químicas do sistema de coagulação e laudos clínicos.
A avaliação intermediária de 56 pacientes mostrou uma superioridade
verificável estatisticamente do tratamento com Fibrinogênio +
Trombina + Aprotinina (substância ativa), aprotinina e trombina
quando comparado ao tratamento com Polidocanol estabelecido
clinicamente nas hemorragias de úlcera gastroduodenal.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Solução Tópica

O sistema de adesão da fibrina imita a última fase da coagulação
sanguínea fisiológica. A conversão de fibrinogênio em fibrina
ocorre através da divisão de fibrinogênio em monômeros de fibrina e
fibrinopeptídeos. Os monômeros de fibrina agregam-se e formam um
coágulo de fibrina. O fator XIIIa, o qual é gerado a partir do
fator XIII pela ação combinada de trombina e íons de cálcio,
estabiliza o coágulo através de ligações cruzadas das fibras de
fibrina.

Conforme a cicatrização da ferida progride, o aumento da
atividade fibrinolítica é induzida pela plasmina, e a decomposição
de fibrina em produtos de degradação da fibrina é iniciada. A
degradação proteolítica da fibrina é inibida por
anti-fibrinolítico. A aprotinina está presente no Fibrinogênio +
Trombina + Aprotinina (substância ativa) como um anti-fibrinolítico
para evitar a degradação prematura do coágulo.

Para comprovar a eficácia, foram realizados estudos in
vivo com quatro modelos animais, no qual imitam as condições
do paciente, tanto quanto possível. Fibrinogênio + Trombina +
Aprotinina (substância ativa) foi eficaz no que diz respeito à
hemostase primária e secundária, assim como para cicatrização de
feridas.

Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina (substância ativa) foi
avaliado em um estudo clínico prospectivo, desenho paralelo,
randomizado, duplo-cego, multicêntrico contra a forma anterior do
produto (inativação viral única), em 317 pacientes submetidos à
cirurgia cardíaca, com bypass cardiopulmonar e esternotomia do
mediano. Se a hemostase não foi alcançada com os métodos cirúrgicos
convencionais, os pacientes foram tratados com Fibrinogênio +
Trombina + Aprotinina (substância ativa) ou um produto de controle.
O objetivo era atingir a hemostasia dentro de 5 minutos após a
administração, e mantê- la até o fechamento cirúrgico da
ferida.

O resultado, com base em um intervalo de confiança unilateral de
97,5%, demonstra que Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina
(substância ativa) (inativação viral dupla) não foi inferior à
formulação anterior (inativação viral única) nos pacientes tratados
com sucesso.

Pó Liofilizado tópico

O sistema de adesão da fibrina inicia a última fase da
coagulação sanguínea fisiológica. A conversão de fibrinogênio em
fibrina ocorre através da divisão de fibrinogênio em monômeros de
fibrina e fibrinopeptídeos. Os monômeros de fibrina se agregam e
formam um coágulo de fibrina. O fator XIIIa , que é gerado a partir
do fator XIII pela ação combinado da trombina e íons de cálcio,
estabiliza o coágulo pela reticulação das fibras de fibrina.

A medida que a cura da ferida progride, uma maior atividade
fibrinolítica é induzida pela plasmina e é iniciada a decomposição
de fibrina em produtos de degradação de fibrina. A degradação
proteolítica da fibrina é inibida por antifibrinolíticos. A
aprotinina está presente no Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina
(substância ativa) como um antifibrinolítico, para evitar a
degradação prematura do coágulo.

Propriedades farmacocinéticas

Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina (substância ativa) é
indicado apenas para uso epilesional. A administração intravascular
é contraindicada. Como conseqüência, não foram realizados estudos
farmacocinéticos intravenosos em humanos.

Não foram realizados estudos farmacocinéticos em diferentes
espécies de animais de laboratório.

Os selantes de fibrina/hemostáticos são metabolizados da mesma
maneira que a fibrina endógena por fibrinólise e fagocitose.

Cuidados de Armazenamento do Tisseel Lyo

Armazenar à temperatura de 2°C a 8°C.. Não congelar.
Manter os frascos dentro da embalagem secundária para proteger da
luz.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em
sua embalagem original.

Se as soluções reconstituídas não forem utilizadas
imediatamente, elas podem ser armazenadas a 37°C ou a temperatura
ambiente durante um período máximo de até quatro horas, sem
agitação. Tisseel Lyo não deve

ser exposto a temperaturas acima de 37°C e não deve ir ao
micro-ondas. Não refrigerar ou congelar as soluções após a
reconstituição.
Este medicamento não deve ser descartado na água ou no lixo
doméstico. Pergunte ao farnacêutico como descartar este medicamento
se você não precisar mais dele. Esta medida contribui para proteger
o meio ambiente.

Os componentes liofilizados são brancos ou ligeiramente
amarelados e têm consistência de pó ou granulado, os componentes
líquidos são incolores ou ligeiramente amarelados.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja
no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto,
consulte o farmacêutico para saber se você poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Tisseel Lyo

Reg. MS n°. 1.0683.0182
Farm. Resp.: Jônia Gurgel Moraes CRF/SP n°. 10.616

Fabricado por:

Baxter AG, Viena, Áustria

Importado e Registrado por:

Baxter Hospitalar Ltda.
Rua Henri Dunant, 1.383
Torre B, 12o andar – conj. 1201 e 1204 – São Paulo – SP C.N.P.J.:
49.351.786/0001-80

Serviço ao cliente: 0800 012 5522
” www.baxter.com.br”

Tisseel-Lyo, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.