Tiocolchicosideo Blau Bula - Para que Serve?

Tiocolchicosídeo Blau

Contraindicação do Tiocolchicosídeo – Blau

Tiocolchicosídeo (substância ativa) é contraindicado
para:

Pacientes que apresentam hipersensibilidade ao Tiocolchicosídeo
(substância ativa) ou a qualquer outro componente da fórmula,;
Na gravidez e lactação;
Pacientes que apresentam hipersensibilidade conhecida à
colchicina.

Tiocolchicosídeo (substância ativa) não deve ser utilizado em
mulheres em idade fértil que não estejam utilizando métodos
contraceptivos eficazes.

Categoria de risco na gravidez: X.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas durante todo o período da gestação ou por mulheres que
possam ficar grávidas durante o tratamento.

Este medicamento é contraindicado para menores de 16
anos.

Como usar o Tiocolchicosídeo – Blau

A dose recomendada e máxima é de 8 mg a cada 12 horas (16 mg por
dia).

A duração do tratamento é limitada a 7 dias consecutivos.

Doses excedentes da recomendada ou tratamento de longo prazo
devem ser evitadas.

Tomar os comprimidos com líquido, por via oral.

Não há estudos dos efeitos de Tiocolchicosídeo (substância
ativa) administrado por vias não recomendadas. Portanto, por
segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a
administração deve ser somente por via oral.

Deve-se sempre respeitar o intervalo de 12 horas entre duas
administrações consecutivas, em razão da meia vida de eliminação do
metabólito SL59.0955, com o objetivo de minimizar a exposição ao
referido metabólito.

Este medicamento não deve ser partido ou
mastigado.

Precauções do Tiocolchicosídeo – Blau

Em caso de diarreia o tratamento com Tiocolchicosídeo
(substância ativa) deve ser descontinuado.

Gravidez e lactação

Estudos conduzidos em animais mostraram toxicidade reprodutiva,
incluindo efeitos teratogênicos.

Não existem dados clínicos suficientes para avaliar a segurança
do uso na gravidez. Deste modo, o risco potencial para o embrião e
feto é desconhecido. Por consequência, Tiocolchicosídeo (substância
ativa) é contraindicado na gravidez e em mulheres em idade fértil
que não estejam utilizando métodos contraceptivos eficazes.

Como ocorre a passagem de Tiocolchicosídeo (substância
ativa) para o leite materno, é contraindicado o seu uso
durante a amamentação.

Pacientes Idosos

Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso
adequado desse medicamento por pacientes idosos.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Não existem dados disponíveis no efeito de dirigir veículos e
operar máquinas. Estudos clínicos concluíram que o Tiocolchicosídeo
(substância ativa) não tem efeito no desempenho psicomotor.
Entretanto, geralmente pode ocorrer sonolência e isto deve ser
levado em consideração quando dirigir veículos ou operar
máquinas.

Pacientes portadores de diabetes

Atenção diabéticos: Tiocolchicosídeo (substância ativa)
comprimidos contém açúcar (2,8 mg/comprimido).

Advertências

Em estudos pré-clínicos, um dos metabólitos de Tiocolchicosídeo
(substância ativa) (SL59.0955) induziu a aneuploidia (ou seja,
número desigual de cromossomos nas células em divisão) em
concentrações próximas à exposição humana observada em doses de 8
mg duas vezes ao dia por via oral.

Aneuploidia é relatada como um fator de risco para
teratogenicidade, toxicidade embriofetal/aborto espontâneo, câncer
e prejuízo da fertilidade masculina.

Como medida de precaução, o uso deste medicamento administrado
por via oral em doses maiores que 8 mg a cada 12 horas ou o
tratamento por mais de 7 dias não é recomendado.

Foram relatados, pós-comercialização, casos de hepatite
citolítica e colestática com o Tiocolchicosídeo (substância
ativa).

Casos severos, como hepatite fulminante, têm sido reportados em
pacientes com uso concomitante de anti-inflamatórios não
esteroidais ou paracetamol.

Tiocolchicosídeo (substância ativa) pode desencadear
convulsões especialmente em pacientes com epilepsia ou naqueles
pacientes com risco de convulsões.

As pacientes devem ser cuidadosamente informadas sobre os riscos
potenciais de uma possível gravidez e sobre métodos contraceptivos
eficazes a serem seguidos.

Devido à presença de lactose, pacientes com raros problemas
hereditários de intolerância a lactose, deficiência em Lapp
lactase ou má absorção glicose-galactose não devem tomar este
medicamento.

Devido à presença de sacarose, pacientes com problemas raros
hereditários de intolerância a frutose não devem tomar este
medicamento.

Reações Adversas do Tiocolchicosídeo – Blau

Reação muito comum ≥ 10%.
Reação comum ≥ 1 e lt; 10%.
Reação incomum ≥ 0,1% e lt; 1%.
Reação rara ≥ 0,01% e lt; 0,1%.
Reação muito rara lt; 0,01%.
Desconhecida (não pode ser estimada com os dados
disponíveis).

Distúrbios do sistema imunológico

Reações anafiláticas, tais como

Incomum

Pruridos.

Rara

Urticária.

Desconhecida

Edema angioneurótico.

Distúrbios do sistema nervoso

Comum

Sonolência.

Desconhecida

Convulsões.

Distúrbios gastrintestinais

Comum

Diarreia, gastralgia.

Incomum

Náusea e vômitos.

Distúrbios hepatobiliares

Desconhecida

Hepatite citolítica e colestática.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Incomum

Reações alérgicas na pele.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação Medicamentosa do Tiocolchicosídeo –
Blau

Anti-inflamatórios não-esteroidais ou
paracetamol

Casos severos (como hepatite fulminante), têm sido reportados em
pacientes com uso concomitante de anti-inflamatórios
não-esteroidais ou paracetamol.

Pacientes devem ser orientados a comunicar qualquer sinal de
hepatotoxicidade.

Ação da Substância Tiocolchicosídeo – Blau

Resultados de eficácia

Um estudo placebo-controlado, duplo-cego, randomizado, avaliou a
eficácia de Tiocolchicosídeo (substância ativa) oral (8 mg,
duas vezes ao dia) no tratamento de dor lombar baixa aguda (n =
98). Tiocolchicosídeo (substância ativa) reduziu
significativamente a dor, o número de comprimidos analgésicos
tomados e a rigidez vertebral, e, melhorou a habilidade de
desenvolver atividades rotineiras diárias nos 5 dias após o início
da terapia; a opinião subjetiva dos pacientes foi altamente
favorável. O medicamento foi bem tolerado neste estudo.

A eficácia e a tolerabilidade do Tiocolchicosídeo (substância
ativa) foi objeto de um estudo fármaco-epidemiológico aberto
que envolveu 5.212 pacientes internados em Ortopedia e
Traumatologia com espasmo muscular e contraturas (45% na coluna
lombar, 23% da coluna cervical, 16% membros inferiores, ombros 9%,
7% coluna torácica, 16% de outros sítios). A terapia foi geralmente
administrada por via intramuscular, e a duração do tratamento foi
de 6 a 10 dias. Avaliações dos investigadores revelaram uma
excelente resposta em 40% dos casos, uma boa resposta em 41%, e uma
resposta moderada em 12%. Nenhuma eficácia foi relatada em 3,5% dos
casos. Os efeitos adversos foram mínimos (cerca de 1% dos
pacientes).

Características farmacológicas

Farmacodinâmica

O Tiocolchicosídeo (substância ativa) é um derivado
sulfuroso de um glicósido natural de colchicina. Atua
farmacologicamente como miorrelaxante, tanto em seres humanos como
em animais.

O Tiocolchicosídeo (substância ativa) promove uma atenuação
ou supressão considerável da contração de origem central: na
hipertonia espástica, diminui a resistência passiva do músculo
estriado e reduz ou suprime o aparecimento da contratura
residual.

A sua ação miorrelaxante manifesta-se igualmente sobre os
músculos viscerais (notavelmente sobre o útero).

O Tiocolchicosídeo (substância ativa) está desprovido de
qualquer efeito curarizante e atua por meio do sistema nervoso
central e não por uma paralisia da placa motriz.

Estudos realizados em 1980 evidenciaram uma afinidade seletiva
do tipo agonista do Tiocolchicosídeo (substância ativa) por
receptores do GABA, assim como propriedades agonistas
glicinérgicas.

Por outro lado, o Tiocolchicosídeo (substância ativa) não
altera a motilidade voluntária, não provoca paralisia e evita,
deste modo, todo risco respiratório.

Finalmente, Tiocolchicosídeo (substância ativa) não influi
no sistema cardiovascular.

Farmacocinética

Absorção

Após administração oral, o Tiocolchicosídeo (substância
ativa) não é detectado no plasma. Apenas dois metabólitos são
observados: o metabólito farmacologicamente ativo SL18.0740 e um
metabólito inativo SL59.0955. Para ambos, a concentração plasmática
máxima ocorre uma hora após a administração do Tiocolchicosídeo
(substância ativa).

Após a administração de dose oral única de 8 mg de
Tiocolchicosídeo (substância ativa), a C_máx e AUC do
SL18.0740 são cerca de 60 ng/mL e 130 ng.h/mL respectivamente. Para
o SL59.0955 estes valores são muito inferiores: C_máx em
torno de 13 ng/mL e AUC varia de 15,5 ng.h/mL (até 3h) a 39,7
ng.h/mL (até 24h).

Metabolismo

Após administração oral, o Tiocolchicosídeo (substância
ativa) é primeiramente metabolizado para aglicon 3-desmetil
tiocolchicina ou SL59.0955. Esta etapa ocorre, principalmente, pelo
metabolismo intestinal, explicando a ausência de circulação de
Tiocolchicosídeo (substância ativa) inalterado por esta via de
administração. SL59.0955 é então glicuro conjugado em SL18.0740 que
tem atividade farmacológica equipotente ao Tiocolchicosídeo
(substância ativa) e, portanto, suporta a atividade
farmacológica após a administração oral de Tiocolchicosídeo
(substância ativa). SL59.0955 também é desmetilado em
didesmetil-tiocolchicina.

Eliminação

Após administração oral de Tiocolchicosídeo (substância
ativa) radiomarcado, a radioatividade total é excretada
principalmente pelas fezes (79%), enquanto que a excreção urinária
representa apenas 20%.

Nenhum Tiocolchicosídeo (substância ativa) inalterado é
excretado pela urina ou pelas fezes. SL18.0740 e SL59.0955 são
encontrados na urina e nas fezes, enquanto que a
didesmetil-tiocolchicina só é recuperada nas fezes.

Após a administração oral de Tiocolchicosídeo (substância
ativa), o metabolito SL18.0740 é eliminado com um t½ aparente variando de 3,2 a 7
horas e o metabólito SL59.0955 com um t½ médio de 0,8 h.

Dados de segurança não clínica

Farmacologia Animal

O perfil do Tiocolchicosídeo (substância ativa) tem sido
avaliado in vitro e in vivo seguido de
administração parenteral e oral.

Toxicidade Aguda

Em altas doses, o Tiocolchicosídeo (substância ativa) induziu
êmese em cães, diarreia em rato e convulsões tanto em roedores
quanto em nãoroedores após administração por via oral.

Toxicidade Crônica

Tiocolchicosídeo (substância ativa) foi bem tolerado,
seguido de administração oral, por períodos de até 6 meses tanto em
rato quanto em primata não-humano quando administrado em repetidas
doses de menos ou igual a 2 mg/kg/dia em rato e menos ou igual a
2,5 mg/kg/dia em primata não-humano e, pela via intramuscular em
primata em repetidas doses de até 0,5 mg/kg/dia por 4 semanas.

Após administração repetida, Tiocolchicosídeo (substância ativa)
induziu problema gastrintestinal (entererite, êmese) por via
oral.

Carcinogenicidade

O potencial carcinogênico não foi avaliado.

Genotoxicidade

Tiocolchicosídeo (substância ativa) não induziu mutação
genética em bactéria (teste Ames), lesões cromossômicas in
vitro (testes de aberrações cromossômicas em linfócitos
humanos) e lesões cromossômicas in vivo (micronúcleos
intraperitoneais em medula óssea do rato in vivo).

O principal metabólito glicuro conjugado, o SL18.0740, não
induziu mutação genética em bactéria (teste Ames), no entanto
induziu lesões cromossômicas in vitro (teste de
micronúcleos em e linfócitos humanos in vitro) e lesões
cromossômicas in vivo (teste oral de micronúcleos em
medula óssea de rato in vivo).

O micronúcleo resultou predominantemente da perda cromossômica
(micronúcleo centrômero positivo após coloração de centrômero
FISH), sugerindo propriedades aneugênicas.

O efeito aneugênico de SL18.0740 foi observado em concentrações
no teste in vitro e em exposições de AUC no plasma do
teste in vivo maiores (mais de 10 vezes baseada na AUC) do
que as concentrações observadas no plasma humano em doses
terapêuticas.

O metabólito aglicon (3-desmetil tiocolchicina – SL59.0955)
induziu lesão cromossômica in vitro (teste de micronúcleo
em linfócitos humanos in vitro) e lesão cromossômica
in vivo (teste oral de micronúcleo em medula óssea de rato
in vivo).

O micronúcleo resultou predominantemente da perda cromossômica
(micronúcleo centrômero positivo após coloração de centrômero FISH
ou CREST), sugerindo propriedades aneugênicas.

O efeito aneugênico de SL59.0955 foi observado no teste in
vitro e nas exposições do teste in vivo com
concentrações próximas daquelas observadas no plasma humano com
doses terapêuticas de 8 mg duas vezes ao dia por via oral.

O efeito aneugênico nas células em divisão pode resultar em
células aneuploides. Aneuploidia é uma modificação no número de
cromossomos e perda de heterozigosidade, que é reconhecida como
fator de risco para teratogenicidade, embriotoxicidade/aborto
espontâneo, fertilidade masculina prejudicada, quando afeta células
germinativas e câncer quando afeta células somáticas.

Teratogenicidade

Em ratos, a dose de 12 mg/kg de Tiocolchicosídeo (substância
ativa) causou malformações juntamente com fetotoxicidade (retardo
no crescimento, morte do embrião, alteração da taxa de distribuição
por sexo). A dose sem efeitos tóxicos foi de 3 mg/kg.

Nos coelhos, Tiocolchicosídeo (substância ativa) mostrou
maternotoxicidade com doses a partir de 24 mg/kg. Além disto,
anormalidades menores tem sido observadas (costelas
supernumerárias, ossificação retardada).

Prejuízo da fertilidade

Em um estudo de fertilidade em ratos, nenhum prejuízo à
fertilidade foi observado com doses de até 12 mg/kg, ou seja, nível
de dose que não induz nenhum efeito clínico.

O Tiocolchicosídeo (substância ativa) e seus metabólitos
exercem atividade aneugênica em diferentes concentrações, que é
reconhecida como um fator de risco para prejudicar a fertilidade
humana masculina.

Tiocolchicosideo-Blau, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.