Tartarato de Brimonidina Alcon

Como o Tartarato de Brimonidina funciona?

O Tartarato de Brimonidina 0,2% reduz a pressão
intra-ocular.

A brimonidina é um agonista alfa-adrenérgico. O pico do efeito
hipotensivo ocular é observado duas horas após seu uso. Estudos
fluorofotométricos em animais e humanos indicam que a brimonidina
tem duplo mecanismo de ação, agindo através da redução da produção
do humor aquoso e do aumento do fluxo uveoescleral.

Contraindicação do Tartarato de Brimonidina –
Alcon

O produto é contra-indicado para pacientes com
hipersensibilidade ao tartarato de brimonidina ou a qualquer um dos
componentes da fórmula. É contra-indicado também para pacientes em
tratamento com fármacos inibidores da monoamino oxidase (MAO).

Como usar o Tartarato de Brimonidina –
Alcon

A posologia recomendada é de 1 gota de Tartarato de Brimonidina
0,2% no(s) olho(s) afetado(s), três vezes por dia, com intervalos
de aproximadamente 8 horas.

Precauções do Tartarato de Brimonidina –
Alcon

Para evitar a contaminação do produto não toque o conta-gotas do
frasco em qualquer superfície.

O conservante presente no produto pode ser absorvido por lentes
de contato gelatinosas. Os pacientes que usam este tipo de lente
devem esperar, no mínimo, 15 minutos após a administração do
produto para colocar as lentes nos olhos.

Apesar do Tartarato de Brimonidina 0,2% apresentar efeitos
mínimos sobre a pressão arterial durante os estudos clínicos
realizados, ele deve ser usado com precaução em pacientes
portadores de doenças cardiovasculares severas.

O produto não foi estudado em pacientes com quadros de
insuficiência renal ou hepática, porém o tratamento destes
pacientes deve ser cauteloso.

O Tartarato de Brimonidina 0,2% deve ser usado com precaução em
pacientes com depressão, insuficiência coronária ou cerebral,
fenômeno de Raynaud, hipotensão ortostática ou tromboangeíte
obliterante.

Durante os estudos, foi observada uma perda no efeito do
medicamento em alguns pacientes. A eficácia observada durante o
primeiro mês de terapia pode não refletir os resultados obtidos em
tratamentos prolongados. A pressão intra-ocular de pacientes
submetidos a este tipo de medicamento deve ser regularmente
monitorada.

O conservante presente no produto pode ser absorvido por lentes
de contato gelatinosas. Os pacientes que usam este tipo de lente
devem esperar, no mínimo 15 minutos, após a administração do
produto, para colocar as lentes sobre os olhos.

Carcinogênese, mutagênese, alterações de
fertilidade:

Não foi demonstrado qualquer efeito carcinogênico em estudos
realizados com camundongos e ratos durante 21 meses e durante 2
anos, empregando-se doses orais de 2,5 mg/kg/dia (como base livre)
e 1,0 mg/kg/dia, respectivamente (77 a 118 vezes, respectivamente,
a concentração plasmática da droga recomendada na dose
oftálmica).

O Tartarato de Brimonidina não apresentou efeitos mutagênicos ou
citogênicos em uma série de estudos in vivo e in
vitro, incluindo-se Teste de Ames, ensaio mediador-hospedeiro,
ensaio de aberração cromossômica em células ovarianas de hamster
chineses, estudos citogenéticos em camundongos e ensaio
letal-dominante.

Gravidez:

Estudos de reprodução realizados em ratos, com doses orais de
0,66 mg base/kg não revelaram evidências de alterações de
fertilidade ou danos fetais devido ao uso de tartarato de
brimonidina. Estas dosagens produziram concentrações plasmáticas
100 vezes superiores àquelas obtidas em humanos após a
administração de múltiplas doses oftálmicas.

Não há estudos do emprego de Tartarato de Brimonidina 0,2% em
mulheres grávidas, entretanto em estudos realizados em animais, a
brimonidina atravessou a placenta e atingiu a circulação fetal de
modo limitado. O produto deve ser utilizado durante a gravidez
somente se o benefício potencial para a mãe justificar o risco
potencial para o feto.

Mulheres em período de amamentação:

Não está esclarecido se o produto é excretado no leite materno
humano, porém estudos realizados em animais demonstram que o
tartarato de brimonidina é excretado no leite. A decisão de
descontinuar a amamentação ou de descontinuar a administração do
medicamento deverá considerar a importância do medicamento para a
mãe.

Uso pediátrico:

A segurança e eficácia em crianças não foi estabelecida.

Capacidade de dirigir e operar máquinas:

Deve-se ter cuidado ao dirigir e operar máquinas perigosas, pois
o Tartarato de Brimonidina 0,2% pode causar fadiga e
sonolência.

Idosos:

Não existem restrições de uso em pacientes idosos. A posologia é
a mesma que a recomendada para as outras faixas etárias.

Reações Adversas do Tartarato de Brimonidina –
Alcon

Foram observadas reações adversas em aproximadamente
10-30% dos pacientes, em ordem decrescente de
incidência: 

Secura da boca, hiperemia ocular, queimação e ardência,
cefaléia, escurecimento da visão, sensação de presença de corpo
estranho, fadiga/sonolência, folículos conjuntivais, reações
alérgicas oculares e prurido ocular.

Aproximadamente 3-9% dos indivíduos apresentaram em
ordem decrescente de ocorrência:

Coloração/erosão corneana, eritema palpebral, dor ocular,
ressecamento ocular, lacrimejamento, sintomas no trato respiratório
superior, edema palpebral, edema conjuntival, vertigem, blefarite,
irritação ocular, sintomas gastrintestinais, astenia,
embranquecimento da conjuntiva, visão borrada e dor muscular.

As seguintes reações adversas foram relatadas em menos
que 3% dos pacientes:

Formação de crostas na pálpebra, hemorragia conjuntival,
alteração no paladar, insônia, secreção conjuntival, depressão,
hipertensão, ansiedade, palpitações, ressecamento nasal e
desmaios.

Composição do Tartarato de Brimonidina –
Alcon

Apresentação:

Solução oftálmica estéril apresentada em:

Frasco plástico conta-gotas contendo 5ml.

Composição:

Cada ml contém:

Tartarato de brimonidina: 2,0 mg.

Veículo: Constituído de álcool polivinílico,
cloreto de sódio, citrato de sódio, ácido cítrico, ácido clorídrico
e/ou hidróxido de sódio, cloreto de benzalcônio como conservante e
água purificada q.s.p. 1,0 ml.

Superdosagem do Tartarato de Brimonidina – Alcon

Não há informações disponíveis sobre a superdosagem em humanos.
O tratamento de uma superdosagem oral inclui terapia sintomática e
de suporte, mantendo-se ventilação.

Interação Medicamentosa do Tartarato de Brimonidina –
Alcon

Embora estudos específicos sobre interações entre drogas ainda
não tenham sido conduzidos com o tartarato de brimonidina, a
possibilidade de um efeito aditivo ou potencializador com fármacos
depressores do Sistema Nervoso Central (álcool, barbitúricos,
opiáceos, sedativos ou anestésicos) deve ser considerada.

O produto não apresentou efeitos significantes sobre a
pulsação ou sobre a pressão arterial durante a realização de
estudos clínicos; entretanto, como a classe dos alfa-agonistas pode
alterar estes parâmetros, deve-se ter cautela no seu emprego
concomitante com os seguintes fármacos:

Beta-bloqueadores (oftálmicos e sistêmicos), antihipertensivos
e/ou glicosídeos cardíacos.

Os antidepressivos tricíclicos podem moderar o efeito
hipotensivo da clonidina sistêmica. Não está esclarecido se o uso
simultâneo deste tipo de fármaco com Tartarato de Brimonidina 0,2%
pode apresentar qualquer interferência sobre o efeito redutor da
pressão intra-ocular. Não há dados disponíveis sobre a ação do
produto sobre o nível de catecolaminas circulantes. Entretanto,
recomenda-se cautela na sua utilização em pacientes que estejam
recebendo antidepressivos tricíclicos ou drogas que possam afetar o
metabolismo e a absorção das aminas circulantes.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja
usando, antes do início ou durante o tratamento.

Ação da Substância Tartarato de Brimonidina – Alcon

Resultados de Eficácia

A pressão intraocular (PIO) elevada é o principal fator de risco
para a perda do campo visual no glaucoma. Quanto maior a pressão
intraocular, maior a probabilidade de ocorrência de danos ao nervo
óptico e de perda de campo visual. Tartarato de Brimonidina
(substância ativa) diminui a pressão intraocular com efeitos
mínimos sobre os parâmetros pulmonares e cardiovasculares. Em um
estudo de dose-resposta de um mês em pacientes glaucomatosos ou com
hipertensão ocular, Tartarato de Brimonidina (substância ativa) foi
avaliado nas concentrações 0,08%, 0,25 e 0,5% e veículo para a
redução da PIO. A média de redução da PIO a partir do valor basal a
12 horas pós-instilação no grupo de 0,2% foi de 4,0 a 5,8 mmHG
(15,5% a 22,4%).¹

Os efeitos cardiovasculares e pulmonares de Tartarato de
Brimonidina (substância ativa) 0,2% foram comparados ao timolol
0,5%, betaxolol 0,25% e ao veículo de Tartarato de Brimonidina
(substância ativa) 0,2% em um estudo crossover duplo-mascarado em
24 voluntários homens saudáveis.²

Nesse estudo de uma dose, não foram observados efeitos sobre a
função pulmonar com Tartarato de Brimonidina (substância ativa)
0,2%, suspensão de betaxolol 0,25%, timolol 0,5% ou veículo. A
brimonidina, o betaxolol e o veículo não apresentaram efeitos sobre
taquicardia por exercício, enquanto o timolol foi associado a uma
supressão estatisticamente significativa de frequência cardíaca de
recuperação e exercício. Os efeitos cardiovasculares de brimonidina
sobre exercício foram limitados a uma ligeira redução da pressão
arterial sistólica durante o período de
recuperação.²

Quando aferida 12 horas após a dosagem em estudos controlados
nucleares, a frequência cardíaca média permaneceu relativamente
inalterada no valor basal com o tratamento de brimonidina. Foram
observadas pequenas reduções clinicamente significativas na
frequência cardíaca média em alguns dos exames
diurnos.^3,4,5 Da mesma forma, foram observadas reduções
desprezíveis nas pressões arteriais sistólica e diastólica médias
quando aferidas 12 horas após a dosagem. Essas alterações não foram
associadas aos sintomas clínicos.^3,4,5

Referências:

1 Data on file, Allergan, Inc.
Derick RJ, Robin AL, et al. Brimonidine tartrate, a one-month dose
response study. 1997 Ophthalmology Jan; 104(1):131-136 (Final
Clinical Report A342- 110-7831.
2 Nordlund JR, Pasquale LR, Robin AL, et al. The cardiovascular,
pulmonary, and ocular hypotensive effects of 0.2% brimonidine. 1995
Arch Ophthalmol Jan;113(1):77-83. (Final Clinical Report
A342-115-8042).
3 Schuman, JS, Horowitz B, et al. A 1-year study of brimonidine
twice daily in glaucoma and ocular hypertension. Arch Ophthalmol
1997;115:847-852 (Final Clinical Report A342-103-7831).
4 Data on file, Allergan, Inc. Final report of study A342-104-7831:
The long term safety and ocular-hypotensive efficacy of brimonidine
tartrate 0.2% in subjects with open-angle glaucoma or ocular
hypertension. Dated March 1996.
5 Data on file, Allergan Inc. Final Report of Study A342-119-7831.
A comparison of the safety and efficacy of twice-daily vs.
three-times daily administration of brimonidine 0.2% in subjects
with open-angle glaucoma or ocular hypertension.

Exclusivo Solução 0,15%

Dois estudos clínicos, de 3 meses (com extensão de 1 ano),
duplo-cegos (N=1.147), foram conduzidos para avaliar a segurança,
eficácia e aceitabilidade de Tartarato de Brimonidina (substância
ativa) 0,15% comparado com Tartarato de Brimonidina (substância
ativa) 0,2% administrados 3 vezes ao dia em pacientes com glaucoma
ou hipertensão ocular. A análise de 3 meses indicou que Tartarato
de Brimonidina (substância ativa) efetivamente diminui a PIO em
pacientes com glaucoma ou com hipertensão ocular (3,1mmHg a
4,7mmHg). Adicionalmente, dados dos estudos completos, 12 meses,
indicaram que Tartarato de Brimonidina (substância ativa) continuou
a ser comparável ao Tartarato de Brimonidina (substância ativa) e
efetivamente baixou a PIO. Tartarato de Brimonidina (substância
ativa) foi bem tolerado, foi escolhido como mais confortável pela
maioria dos pacientes e demonstrou um perfil de segurança superior
quando comparado com Tartarato de Brimonidina (substância
ativa).6

Referências:

6 Data on file, Allergan, Inc.
Final report of studies 190342-007 and 190342 008: A multicenter,
double-masked, randomized, parallel, 3-month study (with an
extension to 1 year) of the safety, efficacy, and acceptability of
0.15% and 0.2% Brimonidine-Purite® compared with 0.2% Brimonidine
administered 3-times-daily in subjects with glaucoma or ocular
hypertension.

Exclusivo Solução 0,1%

A pressão intraocular elevada é o principal fator de risco para
a perda do campo visual em quadros de glaucoma. Quanto maior a
pressão intraocular, maior a probabilidade de ocorrência de danos
ao nervo óptico e de perda de campo visual. Tartarato de
Brimonidina (substância ativa) diminui a pressão intraocular com
efeitos mínimos sobre os parâmetros pulmonares e cardiovasculares.
O resultado do estudo clínico para avaliar a segurança, eficácia e
aceitação de Tartarato de Brimonidina (substância ativa) solução
oftálmica, em comparação com Tartarato de Brimonidina (substância
ativa) administrado três vezes ao dia em pacientes com glaucoma de
ângulo aberto ou hipertensão ocular, mostraram que Tartarato de
Brimonidina (substância ativa) solução oftálmica é equivalente ao
Tartarato de Brimonidina (substância ativa) solução em relação ao
efeito redutor sobre a pressão intraocular, e, realmente reduz a
PIO em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão
ocular em aproximadamente 2-5 mmHg.¹

Referências:

1 Phase 3 Clinical Study Report.
Study number 190342-021. A multicenter, double-masked, randomized,
parallel, three month study (plus 9-month, masked extension) of the
safety and efficacy of 0,1% Brimonidine Purite™ Ophthalmic
solution, dosed three-times daily compared with 0,2% Brimonidine
Tartrate Ophthalmic solution, dosed three-times daily in patients
with glaucoma or ocular hypertension. Dated May 24, 2004. Data on
fi le Allergan Inc.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Alphagan.

Características Farmacológicas

Tartarato de Brimonidina (substância ativa) é um potente
agonista adrenérgico seletivo alfa-2. O nome químico do Tartarato
de Brimonidina (substância ativa) é L-tartarato de 5-bromo-6-(2
imidazolidinildeneamino) quinoxalina. A fórmula molecular é
C₁₁H₁₀BrN₅.
C₄H₆O₆.

Solução 0,2%

O peso molecular do sal tartarato é 442,24, sendo solúvel em
água (34mg/mL).

Solução 0,15%

O peso molecular é 442,24, sendo solúvel tanto em água
(1,5mg/mL) quanto no veículo (3,0 mg/mL).

Solução 0,1%

É um pó de coloração amarelo pálido. Em solução, apresenta
tonalidade amarelo-esverdeada. O peso molecular é 442,24, sendo
solúvel tanto em água quanto no veículo (3,0 mg/ml)

Farmacodinâmica

Mecanismo de ação

A brimonidina é um agonista alfa-adrenérgico. O pico do efeito
hipotensivo ocular é observado duas horas após o uso. Estudos
fluorofotométricos em animais e humanos indicam que a brimonidina
tem duplo mecanismo de ação, agindo através da redução da produção
do humor aquoso e do aumento da drenagem pela via do fluxo
uveoscleral.

Farmacocinética

A concentração plasmática máxima é atingida num período de 1 a 4
horas após a administração oftálmica e declina com uma meia-vida
sistêmica de aproximadamente 3 horas. Em humanos, o metabolismo
sistêmico da brimonidina é amplo, ocorrendo fundamentalmente no
fígado. A excreção urinária é a principal via de eliminação deste
fármaco e seus metabólitos.

Aproximadamente 87% de uma dose oral radioativa foi eliminada no
espaço de 120 horas após sua administração, sendo encontrada na
urina 74% dessa dose.

Exclusivo Solução 0,15%

Estudos clínicos

A pressão intraocular elevada é o principal fator de risco para
a perda do campo visual em quadros de glaucoma. Quanto maior a
pressão intraocular, maior a probabilidade de ocorrência de danos
ao nervo óptico e de perda de campo visual. Tartarato de
Brimonidina (substância ativa) diminui a pressão intraocular com
efeitos mínimos sobre os parâmetros pulmonares e cardiovasculares.
Foram realizados dois estudos clínicos para avaliar a segurança,
eficácia e aceitação de Tartarato de Brimonidina (substância ativa)
solução oftálmica, em comparação com Tartarato de Brimonidina
(substância ativa) 0,2% administrado três vezes ao dia em pacientes
com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular. Os resultados
mostraram que Tartarato de Brimonidina (substância ativa) é
comparável ao Tartarato de Brimonidina (substância ativa) 0,2% em
relação ao efeito redutor sobre a pressão intraocular, e, realmente
reduz a PIO em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou
hipertensão ocular em aproximadamente 2 – 5 mmHg.

Exclusivo Solução 0,15% e 0,1%

Conservante

Purite^® é um conservante inovador, não
sensibilizante, constituído por derivados do oxicloro, que em
contato com luz, se transforma em água e cloreto de sódio,
componentes da lágrima natural.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Alphagan.

Cuidados de Armazenamento do Tartarato de Brimonidina –
Alcon

O produto deve ser conservado em temperatura ambiente.

Prazo de validade: 24 meses. Não utilize medicamento com
prazo de validade vencido.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Tartarato de Brimonidina –
Alcon

MS- 1.0023.0248.001-5.

Farm. Resp.:
Lygia C. Piazza.
CRF-SP nº 8066.

Alcon Laboratórios do Brasil Ltda.
Av. N. S. da Assunção, 736 – S. Paulo – SP.
CNPJ 60.412.327/0013-36.
Indústria Brasileira.

SAC – 0800 707 7908.

Tartarato-De-Brimonidina-Alcon, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.