Stilamin

Como o Stilamin funciona?

A somatostatina, princípio ativo do Stilamin é um
tetradecapeptídeo cíclico obtido por síntese. Suas estrutura e ação
são idênticas às da somatostatina natural. No homem, a
somatostatina natural é encontrada especialmente no trato
gastrointestinal, no hipotálamo e nas terminações nervosas.

Contraindicação do Stilamin

Stilamin é contraindicado em:

• Pacientes com hipersensibilidade (alergia) à somatostatina ou a
  qualquer outro componente da fórmula;
• Gravidez;
• Puerpério (pós-parto);
• Amamentação.

Como usar o Stilamin

Stilamin é um medicamento para uso exclusivamente hospitalar e
seu uso é de inteira responsabilidade da equipe médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários,
as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Stilamin?

Stilamin é um medicamento para uso exclusivamente hospitalar e
seu uso é de inteira responsabilidade da equipe médica.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Stilamin

Devido ao seu efeito inibidor sobre a secreção de insulina e
glucagon, Stilamin deve ser administrado com cautela a pacientes
insulino-dependentes hemorrágicos. Nestes casos, hipoglicemia pode
ocorrer e ser precedida, após 2-3 horas, por hiperglicemia. É
recomendado, portanto, o controle glicêmico a intervalos regulares
de 3 a 4 horas.

No caso de administração concomitante com açúcares que podem
estimular a secreção de insulina, a somatostatina deve ser evitada
na medida do possível.

Nos casos de fístulas pancreáticas ou intestinais devidas à
problemas inflamatórios ou neoplásicos, é necessário tratar
primeiramente tais casos.

A somatostatina prolonga o sono induzido pelo hexabarbital e
potencializa a ação do pentetrazol. Stilamin, portanto, não deverá
ser administrado concomitantemente com esses medicamentos.

A somatostatina parece estar associada à trombocitopenia e
diminuição da agregação plaquetária e diminuição da agregação
plaquetária em animais, quando usada em doses maiores que as
propostas para uso clínico. Embora a maioria dos estudos não mostre
alterações significativas no homem, é aconselhável, um controle da
coagulação sanguínea durante o tratamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Stilamin

A administração de somatostatina pode causar transitoriamente
náusea, tontura e rubor na face. Estas reações aparecem quando o
fármaco é injetado por via intravenosa muito rápida e não durante
infusão continua.

Estudos publicados com somatostatina demonstraram
que

• Arritmias foram raramente relatadas durante a infusão;
• Hipersecreção de rebote de hormônio de crescimento ocorreu após
  a interrupção da infusão;
• Náusea, vômitos, diarreia e cólicas abdominais foram relatadas
  durante o uso. Em um estudo controlado, náusea, vômito ou ambos
  foram relatados em 25% dos pacientes em tratamento de varizes com
  infusão de somatostatina;
• Leucocitose foi relatada em pacientes com artrite psoriática em
  tratamento com somatostatina.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também a empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Stilamin

Gravidez e lactação

Nos estudos de reprodução em animais, não demonstrou risco
fetal, no entanto não foram realizados estudos controlados em
mulheres grávidas.

Entretanto, Stilamin é contraindicado no período de gravidez,
durante a lactação ou no período pré-natal, em razão de seus
efeitos inibitórios na secreção de hormônio do crescimento.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar
máquinas

Até o momento, não existem dados sobre efeitos na habilidade de
dirigir e operar máquinas.

Adolescente e Crianças abaixo de 16 anos

Não estão disponíveis estudos clínicos a respeito da
administração de Stilamin a crianças e adolescentes abaixo de 16
anos de idade.

Composição do Stilamin

Cada ampola contém:

Somatostatina (sob forma de acetato) – 3 mg.

Excipiente:

manitol.

Cada ampola de solvente contém:

Superdosagem do Stilamin

Não existem dados sobre dose excessiva. No caso de qualquer
suspeita de superdose deve ser efetuada monitoração pela equipe
médica que atende o paciente que está recebendo o medicamento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Stilamin

A somatostatina prolonga o efeito hipnótico do hexobarbital e
potencializa a ação do pentetrazol. Sendo assim
somatostatina não deve ser administrado concomitantemente com
essas substâncias, somente após o encerrado o efeito das
mesmas.

Estudos publicados com somatostatina demonstraram que o uso
concomitante desta substância com a morfina reduz o efeito
analgésico da morfina.

Incompatibilidades

Com exceção de uma solução de glicose a 5%, Somatostatina
(substância ativa) não deve ser misturado com outras soluções
contendo açúcar.

Ação da Substância Stilamin

Resultados de eficácia

Dados pré-clínicos

Os estudos da toxicidade aguda e subcrônica em diversas espécies
animais (roedores e não- roedores) não forneceram evidência de
efeitos tóxicos específicos.

A somatostatina não foi testada para efeitos mutagênicos. Como
uma substância que é inerente ao organismo, a somatostatina
utilizada em doses terapêuticas não é suspeita à mutagenicidade.
Não estão disponíveis estudos em longo prazo do potencial
tumorigênico em animais.

A somatostatina é capaz de atravessar a placenta. A toxicidade
reprodutiva da somatostatina não foi suficientemente investigada,
mas sabe-se que não ocorreram eventos adversos em camundongos.
Entretanto, efeitos em algum nível não podem ser excluídos em teste
de embriotoxicidade especifica em ratos embora o dano visualizado
fosse inespecífico.

Dados clínicos

Hemorragia aguda severa do trato gastrointestinal
superior

Em uma meta-análise publicada nos Anais de Medicina Interna de
1997, 14 estudos clínicos randomizados foram incluídos comparando
somatostatina ou ocreotida a um antagonista H2 (7 estudos com
cimetidina e 5 estudos com ranitidina) ou a placebo (7 estudos
placebo-controlados). Oito (8) desses estudos eram duplo-cego. Os
pacientes incluídos eram portadores de hemorragia superior aguda
não-variceal com confirmação da fonte do sangramento por
endoscopia.

Quando todos os 1.829 pacientes referentes aos 14 estudos
clínicos randomizados foram considerados, a somatostatina reduziu o
risco de sangramento contínuo ou ressangramento para 0,53, uma
redução de 47% do risco. Em relação aos 12 estudos que mediam o
sangramento contínuo isolado, a eficácia da somatostatina fez com
que o risco reduzisse em 56%. Em 13 estudos que mediram a
necessidade de cirurgia, a somatostatina reduziu o risco para 0,71,
redução esta de 29% do risco.

Profilaxia de complicações pós-cirúrgicas

Uma meta-análise incluiu 28 estudos clínicos sobre o uso de
somatostatina (12 estudos), octreotida (10 estudos) e mesilato de
gabexato (6 estudos) após condução de colangiopancreatografia
endoscópica retrógrada (ERCP). As medições das evoluções avaliadas
foram a incidência de pancreatite aguda, hiperamilasemia e dor
pancreática. Quando todos os estudos foram analisados,
somatostatina e mesilato de gabexato foram associados
significativamente com melhoras nessas três evoluções. As odds
ratio (OR) para mesilato de gabexato foram 0,27 com p = 0,001 para
pancreatite aguda, 0,66 com p = 0,007 para hiperamilasemia e 0,33
com p = 0,0005 para dor pós-procedimento.

Somatostatina reduziu OR para pancreatite aguda para 0,38 com p
lt; 0,001, OR para dor para 0,24, com p lt; 0,001 e OR para
hiperamilasemia para 0,65 com p = 0,008. Octreotida foi associada
apenas com uma redução do risco de hiperamilasemia pós ERCP, com OR
0,51 e p = 0,007, mas não teve nenhum efeito sobre pancreatite
aguda nem dor. A lesão pancreática depois de ERCP pode ser
prevenida com a administração de somatostatina ou mesilato de
gabexato, mas somatostatina é mais efetiva em termos de
custo-benefício.

Tratamento de fístulas pancreáticas

Um estudo prospectivo randomizado controlado incluindo 51
pacientes com fístulas gastrintestinais ou pancreáticas aferiu,
avaliou e comparou o potencial benefício clínico e economicidade de
farmacoterapia (somatostatina (SS) vs. octreotida (OC) em relação à
terapia convencional. A porcentagem de fechamento de fístula foi de
84% no grupo SS, 65% no grupo OC e 27% no grupo controle. (p =
0,007). A porcentagem total de mortalidade foi menor do que 5%.

Em geral, a terapia farmacológica (SS e OC) foi mais custo
efetiva do que a terapia convencional e a somatostatina foi mais
efetiva em termos de custo-benefício do que a octreotida. A média
de permanência hospitalar foi: 21,6 dias para SS, 27,0 dias para OC
e 31,5 dias para o grupo controle. Esses dados sugerem que a
farmacoterapia reduz o custo envolvido no tratamento de fístula
(reduzindo a internação) e também promove uma porcentagem aumentada
de fechamento espontâneo.

Tratamento de pancreatite aguda

Foi conduzida uma meta-análise de estudos clínicos em que
somatostatina (SS), octreotida (OC) e mesilato de gabexato (FOY)
foram usados para tratar pacientes com pancreatite aguda (PA).
Foram avaliados cinco endpoints: mortalidade precoce e
global, pacientes com complicações, porcentagem de complicação e
pacientes que necessitaram de cirurgia.

Em PA leve, nenhum agente demonstrou ter valor. Em PA grave,
tanto SS quanto OC foram benéficos na melhora de mortalidade geral
com OR 0,36 e p = 0,001 para SS e 0,57 e p = 0,006 para OC,
respectivamente. Agentes antissecretórios, como SS e OC, são
capazes de reduzir a mortalidade sem afetar as complicações,
enquanto que antiproteases, como FOY, não têm efeito sobre a
mortalidade, mas reduzem as complicações.

Características farmacológicas

Farmacodinâmica

A somatostatina é um tetradecapeptídeo cíclico obtido por
síntese. Sua estrutura e ação são idênticas à da somatostatina
natural.

Em humanos, a somatostatina é encontrada principalmente no trato
gastrointestinal, hipotálamo e nas terminações nervosas. A
somatostatina inibe a secreção de gastrina, ácido gástrico e
pepsina, diminui as secreções endócrinas e exócrinas do pâncreas e
reduz a secreção de hormônio do crescimento.

A ação favorável da somatostatina no tratamento da cetoacidose
diabética é atribuída à sua atividade inibitória sobre a secreção
do glucagon. Além disso, a somatostatina é capaz de reduzir
significativamente o fluxo sanguíneo esplâncnico sem determinar
alterações notáveis na pressão arterial sistêmica.

No sistema nervoso central, a somatostatina está envolvida no
mecanismo de dor.

Farmacocinética

Em indivíduos saudáveis, os níveis de somatostatina endógenos no
plasma periféricos são muito baixos, na ordem de 175 pg/ml.

Com administração intravenosa, os níveis plasmáticos dependem da
velocidade da infusão. Para uma dose de 250 mcg/h, o nível máximo é
atingido em 15 minutos. Os níveis plasmáticos normais são
normalmente entre 300 e 3000 pg/ml.

A somatostatina administrada por via endovenosa possui meia-vida
plasmática muito curta. Em indivíduos saudáveis (medida por
radioimunoensaio), ela é de 1,1 a 3,0 minutos.

Cinética em situações clínicas particulares

A meia-vida plasmática em pacientes com distúrbios hepáticos é
prolongada para 1,2-4,8 minutos e, em pacientes com insuficiência
renal, para 2,6-4,9 minutos.

Cuidados de Armazenamento do Stilamin

Conservar em temperatura abaixo de 25°C, proteger da luz e da
umidade excessiva.

Após a reconstituição em solução fisiológica ou em solução de
glicose a 5% a estabilidade é de 24 horas até a temperatura de
25°C. Por razões microbiológicas, recomenda-se sua utilização
imediatamente após a reconstituição e a diluição,
respectivamente.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Stilamin

M.S. 1.0089.0382

Farmacêutico Responsável:

Alexandre Canellas de Souza
CRF-RJ nº 23277

Fabricado por:

Merck Serono S.A.
Aubonne – Suíça

Embalado por:

Ares Trading Uruguay S.A.
Montevidéu – Uruguai

Importado por:

Merck S.A.
CNPJ 33.069.212/0001-84
Estrada dos Bandeirantes, 1099
Rio de Janeiro – RJ CEP 22710-571
Indústria Brasileira

Serviço de atendimento ao cliente
0800 727-7293

Stilamin, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.