Saizen

• No tratamento da deficiência de crescimento devido à diminuição
  ou falta da produção do hormônio do crescimento endógeno;
• No tratamento da deficiência de crescimento em meninas com
  Síndrome de Turner (anomalia sexual);
• No tratamento da deficiência de crescimento associada à
  insuficiência renal crônica em crianças em idade pré-puberal (antes
  da puberdade);
• No tratamento da deficiência de crescimento em crianças
  nascidas pequenas para idade gestacional.

Saizen é indicado para adultos:

• No tratamento da deficiência acentuada de hormônio do
  crescimento iniciada na infância ou na idade adulta.

Como o Saizen funciona?

Saizen (somatropina) é o hormônio do crescimento humano
recombinante obtido através da técnica de engenharia genética.

A somatropina tem a mesma estrutura do hormônio do crescimento
produzido naturalmente em humanos. A ação principal da somatropina
é a promoção do crescimento. Ela também influencia o metabolismo
das proteínas, carboidratos (açúcares) e lipídeos (tecidos
adiposos).

Contraindicação do Saizen

Saizen não deve ser utilizado nos seguintes
casos:

•  Alergia à somatropina ou a qualquer um dos componentes da
  fórmula;
•  Câncer (recém diagnosticado ou recorrente). Qualquer
  câncer pré-existente deve estar inativo;
•  Em casos com evidência de qualquer progressão ou
  recorrência de lesão intracraniana;
•  Retinopatia (doença da retina sem inflamação) por
  diabetes em adultos;
•  Pacientes críticos com complicações pós-cirúrgicas após
  intervenções cirúrgicas cardíacas ou abdominais abertas, existência
  de traumatismos múltiplos, insuficiência respiratória aguda ou
  condições semelhantes;
•  Em crianças com doença renal crônica, o tratamento com
  somatropina deve ser interrompido no momento do transplante
  renal;
•  Gravidez ou aleitamento.

Como usar o Saizen

Utilize Saizen exatamente como o indicado pelo seu médico.

Saizen deve ser injetado preferivelmente ao deitar. A dose e o
esquema posológico do Saizen devem ser adaptados pelo médico de
acordo com a indicação e a relação de superfície ou peso corporal
do paciente.

Posologia

Crianças e adolescentes

Baixa estatura devido a níveis naturais insuficientes de
hormônio do crescimento:

0,7-1,0 mg/m² de superfície corporal ou 0,025-0,035
mg/kg corpóreo por dia, por administração subcutânea.

Deficiência de crescimento em meninas com Síndrome de
Turner:

1,4 mg/m² de superfície corporal ou 0,045-0,050 mg/kg
corpóreo por dia, por administração subcutânea.

Caso você receba tratamento para Síndrome de Turner e também
utilize esteroides anabolizantes não-estrogênicos, a resposta do
tratamento para crescimento pode ser melhorada.

Deficiência de crescimento associada à insuficiência
renal crônica em crianças em idade pré-puberal:

1,4 mg/m² de superfície corporal ou 0,045-0,050 mg/kg
corpóreo por dia, por administração subcutânea.

Deficiência de crescimento em crianças nascidas pequenas
para idade gestacional:

1,0-2,0 mg/m² de superfície corporal por dia ou
0,035-0,067 mg/kg corpóreo por dia, por administração
subcutânea.

Adultos

Deficiência acentuada de hormônio do
crescimento:

No início da terapia com somatropina, são recomendadas doses
baixas de 0,15-0,30 mg, ministradas na forma de uma injeção
subcutânea diária. A dose deve ser ajustada gradualmente pelo seu
médico. A dose final recomendada do hormônio de crescimento
raramente ultrapassa 1,0 mg/dia. Geralmente, deve se administrar a
menor dose eficaz. Em pacientes mais velhos ou com sobrepeso, podem
ser necessárias doses reduzidas.

Modo e via de administração

A dose e a frequência de administração de Saizen serão decididas
pelo seu médico e dependerão da sua superfície ou peso corporal. Em
geral, Saizen deve ser administrado todos os dias por injeção
subcutânea. Recomenda-se que Saizen seja administrado ao
deitar.

O frasco-ampola que contém a solução de Saizen é pronto para uso
com seu autoaplicador Easypod. Como alternativa ao aplicador, a
administração pode ser efetuada com uma seringa apropriada (ex.
seringa de insulina).

Coloque todos os elementos necessários para a aplicação em uma
superfície limpa e lave as mãos com água e sabão.

Para obter instruções sobre como carregar o cartucho no
autoaplicador Easypod e como injetar a solução de Saizen, leia
atentamente o manual de instruções fornecido com o autoplicador.
Easypod é utilizado principalmente com pacientes a partir de 7 anos
de idade até a idade adulta. O uso dos aplicadores por crianças
deve sempre ser feito sob a supervisão de um adulto. Para utilizar
uma seringa como alternativa ao aplicador na administração do
produto, seguir as instruções descritas mais adiante.

Informação importante

Quando o medicamento é injetado no mesmo local por um longo
período de tempo, pode causar danos. É importante alterar
constantemente o local de aplicação. Não aplique em locais que
apresentem nódulos, endurecimento, depressão cutânea ou dor. Neste
caso, informe ao seu médico.

Você pode usar os seguintes locais para aplicação do
Saizen:

Abdome:

Lateral do abdome, manter distância de três dedos longe do
umbigo e na altura da cintura.

Braços:

Race externa e lateral externa do braço, manter distância de
quatro dedos abaixo do ombro e quatro dedos acima do cotovelo.

Coxas:

Região frontal e lateral externa da coxa, manter distância de
quatro dedos abaixo da virilha e quatro dedos acima do joelho.

Nádegas:

Região superior lateral externa das nádegas.

Costas:

Região próxima da cintura (recomendável auxílio de uma pessoa
para aplicação).

Duração do tratamento

O tratamento deve ser finalizado uma vez que você atingir uma
altura satisfatória ou quando, de acordo com a avaliação médica,
seus ossos atinjam o crescimento máximo.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Saizen?

Caso você se esqueça de uma dose de Saizen, informe o seu médico
pois pode ser necessário ajustar levemente a dose para
compensar.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico.

Precauções do Saizen

O tratamento com Saizen deve ser supervisionado por um médico
com experiência no diagnóstico e tratamento de pacientes com
deficiência de hormônio do crescimento.

Caso você tenha tido alguma doença que afete o cérebro, por
exemplo um tumor, o médico deve examiná-lo regularmente para
comprovar que não volte a aparecer. Não existem evidências de que o
uso de Saizen aumente o risco de reaparecimento de tumores.

Hipofunção da glândula tireoide pode ocorrer durante o
tratamento com hormônio de crescimento. Seu médico irá verificar
regularmente o nível de hormônio da tireoide no sangue. Caso seja
detectada deficiência de hormônio da tireoide, o médico poderá
prescrever hormônios suplementares. Deficiência de hormônio da
tireoide se manifesta pelo aparecimento de um ou mais dos seguintes
sinais: fraqueza geral, cansaço leve, distúrbios psíquicos,
inchaço, ganho de peso, prisão de ventre, engrossamento da voz,
desaceleração do coração.

A idade óssea deve ser monitorada periodicamente, especialmente
em crianças na puberdade e/ou que tenham sido diagnosticadas com
deficiência do hormônio da tireoide, pois o fechamento da epífise
pode ocorrer rapidamente.

Caso você tenha dores de cabeça intensas ou frequentes,
problemas de vista (visão dupla, limitação do campo visual), de
consciência, náuseas e vômitos ou febre, entre em contato com o
médico imediatamente. Em casos raros pode ocorrer uma doença
cerebral chamada papiledema e, para diagnóstico, pode ser
necessário exame de fundo ocular. Seu médico decidirá sobre a
necessidade de interromper o tratamento com o hormônio do
crescimento, o qual poderá ser retomado posteriormente.

Após a aplicação de Saizen, você poderá sentir fraqueza, devido
aos baixos níveis de açúcar no sangue (glicemia). Esta sensação
deve desaparecer rapidamente. Sua glicemia deve, então, ficar maior
do que o normal 2-4 horas após a aplicação. Como o tratamento com
hormônio do crescimento pode alterar a forma como seu organismo
lida com o açúcar, seus níveis devem ser monitorados regularmente
pelo médico.

A somatropina pode aumentar os níveis de açúcar no sangue. Caso
você ou alguém da família tenha diabetes, o médico deve acompanhar
de perto a sua glicemia e, caso necessário, deve ajustar o
tratamento para diabetes enquanto estiver em tratamento com
Saizen.

Crianças com problemas hormonais ou nos rins podem ter, com
maior frequência, problemas nos quadris. Se a criança tem
insuficiência renal crônica, ela deve ser examinada periodicamente
para prevenir doenças nos ossos. Não se sabe se doenças nos ossos
em crianças ou problemas nos rins são afetados pela terapia com
hormônio do crescimento. Uma radiografia dos quadris deve ser feita
antes de iniciar o tratamento com Saizen. Se a criança manca ou se
queixa de dores nos quadris ou nos joelhos durante o tratamento com
Saizen, informe seu médico. Ele deve se certificar de que estes
sintomas não sejam causados por um deslizamento da cabeça do fêmur
(separação da epífise), antes da continuação do tratamento com
Saizen.

O tratamento com Saizen deve ser interrompido em crianças com
doença renal crônica no momento do transplante.

Pacientes portadores da Síndrome de Turner em tratamento com
Saizen devem ser examinados frequentemente, principalmente caso
ocorra dor nos ossos.

É importante revezar os locais de aplicação diariamente. Quando
o medicamento é aplicado no mesmo local por um longo período, ele
poderá causar danos a esta área. Consulte “Como devo usar este
medicamento?” para saber mais sobre os locais de aplicação.

Em pacientes tratados com somatropina que apresentam dor
abdominal, especialmente crianças, pancreatite deve ser
considerada.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Saizen

Assim como todos os medicamentos, Saizen pode causar reações
adversas, embora elas não se manifestem em todas as pessoas.

Informe imediatamente ao seu médico caso sinta dores de cabeça
fortes e recorrentes associadas a náuseas, vômitos ou problemas de
visão. Estes são sintomas de um efeito colateral incomum chamado
hipertensão intracraniana benigna.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

• Vermelhidão e coceira no local de aplicação.
• Lipoatrofia no local de aplicação, que pode ser evitada
  alternando o local frequentemente.
• Edema (inchaço), dor muscular, dor nas articulações e problemas
  nas articulações em adultos. Estas reações geralmente aparecem no
  início do tratamento e são de curta duração.
• Dor de cabeça (isolada).
• Síndrome do túnel do carpo (em adultos), que se caracteriza por
  ardência, sensação de queimação, dor e/ou dormência na mão.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

• Síndrome do túnel do carpo, que se caracteriza por ardência,
  sensação de queimação, dor e/ou dormência na mão.
• Edema (inchaço), dor muscular, dor nas articulações e problemas
  nas articulações em crianças. Estas reações geralmente aparecem no
  início do tratamento e são de curta duração.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizam este medicamento)

• Deslizamento ou necrose avascular da cabeça femoral. Caso você
  comece a mancar sem motivo ou apresente dor no quadril ou no
  joelho, contate o seu médico ou farmacêutico.
• Leucemia foi relatada em um pequeno número de pacientes com
  deficiência de hormônio do crescimento, sendo que alguns deles
  foram tratados com somatropina. No entanto, não há evidência que a
  incidência de leucemia é aumentada nos receptores do hormônio do
  crescimento, sem fatores predisponentes.
• Muito raramente um paciente pode desenvolver anticorpos (tipo
  de proteína que ajuda a proteger o corpo) à somatropina. Estes não
  são normalmente associados a efeitos colaterais e geralmente não
  interferem no crescimento.

Reações com frequência desconhecida

• Pancreatite (inflamação do pâncreas).
• Pode ocorrer aumento do nível de açúcar no sangue durante o
  tratamento com hormônio do crescimento.
• O tratamento com hormônio do crescimento pode reduzir os níveis
  de hormônio tireoidiano.
• Reações de hipersensibilidade, localizadas e
  generalizadas.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova
concentração e nova forma farmacêutica no país e, embora as
pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo
que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos
adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu
médico.

População Especial do Saizen

Dirigir e operar máquinas

Não foram realizados estudos formais sobre os efeitos na
capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Com base no mecanismo
de ação do hormônio de crescimento, o uso de Saizen não deve afetar
a habilidade do paciente para dirigir e utilizar máquinas.

Gravidez e amamentação

Saizen não deve ser utilizado durante a gravidez. Durante o
tratamento, é recomendado utilizar um método de contracepção
não-hormonal adequado.
Não se sabe se o hormônio do crescimento atinge o leite materno.
Como medida de precaução, não é recomendável amamentar durante o
tratamento com Saizen.

Idosos

Caso você tenha idade superior a 60 anos ou se estiver
utilizando Saizen há muito tempo, você deverá ser examinado com
mais frequência pelo seu médico. Como há menos experiência no
tratamento de pessoas idosas e no tratamento prolongado com Saizen,
são necessários cuidados especiais.

Este medicamento pode causar
doping.

Atenção diabético

Este medicamento contém açúcar.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum
outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Composição do Saizen

Cada frasco-ampola de Saizen 1,33 mg (4 UI)
contém:

Somatropina (r-hGH) – 1,33 mg (4 UI).

Excipientes:

manitol, fosfato dissódico dihidratado, fosfato monossódico
monohidratado. Cada ampola de solvente contém 1 mL de solução
fisiológica.

Cada frasco-ampola de Saizen 8 mg “click. easy”
contém:

Somatropina (r-hGH) – 8,0 mg (24 UI).

Excipientes:

sacarose, ácido fosfórico e hidróxido de sódio para acertar o
pH.

Cada mL de solvente bacteriostático para Saizen 8 mg
“click.easy” contém:

Metacresol – 3 mg.

Água bidestilada estéril q.s.p.1 mL.

Saizen 8 mg “click.easy” é formulado para conter 8,8 mg de
somatropina por frasco-ampola, com margem de sobra de 10 %.

1 mL de solução reconstituída, contém cerca de 5,83 mg de
somatropina, reconstituída com o conteúdo do cartucho de solvente
bacteriostático.

Superdosagem do Saizen

Se você aplicar uma quantidade de Saizen muito acima da
prescrita, você deve informar ao seu médico, pois pode ser
necessário fazer um pequeno ajuste de dose para compensar. A
aplicação em excesso pode levar a mudanças nos níveis de açúcar no
sangue, o que pode levar você a sentir tontura. Caso tenha este
sintoma, informe ao seu médico assim que possível.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações

Interação Medicamentosa do Saizen

O tratamento concomitante com glicocorticoides inibe o efeito de
promoção do crescimento pela Somatropina (substância ativa).

Os pacientes com deficiência do hormônio adrenocorticotrópico
devem ter sua terapia de reposição de glicocorticoide
cuidadosamente ajustada para evitar qualquer efeito inibitório
sobre a Somatropina (substância ativa).

Dados de um estudo de interação realizado em adultos com
deficiência do hormônio de crescimento, sugerem que a administração
de Somatropina (substância ativa) pode aumentar o clearance de
compostos conhecidos por serem metabolizados pelas isoenzimas do
citocromo P450. O clearance de compostos metabolizados
pelo citocoromo P450 3A4 (por exemplo, esteroides sexuais,
corticosteroides, anticonvulsivantes e ciclosporina) podem ser
especialmente aumentados, resultando na diminuição do nível
plasmático desses compostos. A significância clínica disto é
desconhecida.

Para pacientes tratados com insulina, pode ser necessário um
ajuste de dose da insulina após o início do tratamento com
Somatropina (substância ativa).

Ação da Substância Saizen

Resultados de Eficácia

Uma importante melhora no diagnóstico e tratamento da
deficiência de hormônio de crescimento (GH – growth hormone) pôde
ser observada nas últimas décadas. Em 2000, foi publicado um
consenso, do qual diversas sociedades médicas de todo o mundo
participaram ativamente, revisando e discutindo tudo que havia sido
publicado até então. Devido à alta eficácia do GH recombinante,
está estabelecido que crianças com deficiência deste hormônio devem
receber doses diárias no período noturno.

Em 2001, mais um consenso foi realizado e, com toda a revisão,
foi comprovada a segurança do GH recombinante. Em 2001, foi
publicado um estudo mostrando que, após a introdução de GH, existe
rápida retomada do crescimento. Considera-se uma resposta adequada
se a velocidade de crescimento atinge 8 a 10 cm/ano ou, pelo menos,
2 cm ou mais por ano, em relação à fase pré-tratamento e,
preferencialmente, que seja superior à velocidade de crescimento
para a idade óssea da criança. O tratamento deve ser iniciado
precocemente, buscando-se otimizar o esquema terapêutico já no
início da puberdade, pois a estatura final tem forte relação com a
estatura da puberdade.

Em 2002, foi publicado um estudo mostrando que a eficácia e a
segurança do uso de GH podem ser otimizadas quando se analisam os
níveis de fatores de crescimento.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Somatropina (substância ativa) é o hormônio do crescimento
humano produzido por tecnologia de DNA recombinante. É um peptídeo
anabólico de 191 aminoácidos estabilizados por duas pontes de
dissulfeto com um peso molecular de aproximadamente 22.000
Daltons.

Os principais efeitos de Somatropina (substância ativa) são a
estimulação do crescimento somático e esquelético e a influência
pronunciada nos processos metabólicos do corpo.

Quando a deficiência de hormônio de crescimento é tratada,
ocorre a normalização da composição corporal, resultando em aumento
na massa corporal magra e decréscimo na massa gordurosa.

A Somatropina (substância ativa) exerce a maior parte de suas
ações através do fator de crescimento semelhante à insulina
(IGF-1), que é produzido nos tecidos de todo o corpo, mas
predominantemente pelo fígado. Mais de 90% do IGF-1 apresenta-se
ligado a proteínas ligantes (IGFBPs), das quais a IGFBP-3 é a mais
importante.

Os efeitos lipolítico e poupador de proteínas do hormônio de
crescimento tornam-se de particular importância durante o
estresse.

A Somatropina (substância ativa) também aumenta a remodelação
óssea, constatada por um aumento nos níveis plasmáticos dos
marcadores bioquímicos ósseos. Em adultos, a massa óssea é
levemente reduzida durante os meses iniciais de tratamento devido à
reabsorção óssea mais pronunciada, entretanto a massa óssea aumenta
com o tratamento prolongado.

Propriedades farmacocinéticas

A infusão intravenosa de Somatropina (substância ativa) (33
ng/Kg/min por 3 horas) em 9 pacientes com deficiência de hormônio
de crescimento apresentou os seguintes resultados: meia-vida sérica
de 21,1 ± 1,7 min, taxa de depuração metabólica de 2,33 ± 0,58
mL/Kg/min e volume de distribuição de 67,6 ± 14,6 mL/Kg.

Cuidados de Armazenamento do Saizen

Saizen tem prazo de validade de 24 meses. Após a primeira
aplicação, utilizar em até 28 dias. Conservar em temperatura entre
2°C e 8°C, na embalagem original para proteger da luz. Não
congelar.

Ao utilizar o autoaplicador Easypod, o frasco-ampola é mantido
no aplicador, que deve ser armazenado na geladeira.

Como alternativa ao Easypod, a administração do produto pode ser
realizada com uma seringa apropriada (ex. seringa de insulina),
sendo que o frasco-ampola deve ser armazenado na geladeira.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Após a primeira aplicação, utilizar em até 28 dias.

A solução deve ser límpida, não devendo apresentar partículas
nem sinais visíveis de deterioração. Se a solução contiver
partículas, ela não deve ser injetada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Saizen

MS 1.0089.0350

Farmacêutico Responsável:

Alexandre Canellas de Souza CRF-RJ n°. 23277

Fabricado por:

Merck Serono S.p.A. Bari – Itália

Embalado por:

Ares Trading Uruguay S.A. Montevidéu – Uruguai

Importado por:

Merck S.A.
CNPJ 33.069.212/0001-84
Estrada dos Bandeirantes, 1099
Rio de Janeiro – RJ – CEP 22710-571
Indústria Brasileira
Merck Serono é uma divisão de Merck S.A.

Saizen, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.