Replenine VF

Contraindicação do Replenine-VF

Você não deve usar este medicamento se apresentar:

• Coagulação Intravascular Disseminada (CID), ou se sofrer de
  doenças hepáticas (do fígado);
• Se você apresentar falhas no funcionamento do fígado,
  necessitará de monitorização quanto ao aparecimento de sinais de
  CID.

O uso de Replenine-VF também não é adequado se você possuir
inibidores de Fator VIII, os quais são identificados pelo médico
por meio de exames. Se você apresenta deficiência congênita de
Fator IX pode, em casos raros, desenvolver anticorpos ao Fator IX
após o tratamento, os quais diminuem a eficácia clínica do produto.
Se você está sob tratamento com Replenine-VF, deverá ser monitorado
como procedimento de rotina.

Como usar o Replenine-VF

O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com
experiência no tratamento da hemofilia.

A dosificação e a duração do tratamento dependem da gravidade da
deficiência de Fator Ix De Coagulação (substância ativa), da
localização e o grau da hemorragia e do estado clínico do
paciente.

O número de unidades de Fator Ix De Coagulação (substância
ativa) administrada é expressa em Unidades Internacionais (UI), em
relação com o padrão da Organização Mundial da Saúde (OMS) vigente
para concentrados de Fator Ix De Coagulação (substância ativa). A
atividade plasmática de Fator Ix De Coagulação (substância ativa) é
expressa como uma porcentagem (em relação com o plasma humano
normal) ou em Unidades Internacionais (em relação a um padrão
internacional para Fator Ix De Coagulação (substância ativa) em
plasma).

Uma Unidade Internacional (UI) de atividade de Fator Ix De
Coagulação (substância ativa) equivale à quantidade de Fator Ix De
Coagulação (substância ativa) em um ml de plasma humano normal. A
estimação da dose necessária de Fator Ix De Coagulação (substância
ativa) é baseada no achado empírico de que uma Unidade
Internacional (UI) de Fator Ix De Coagulação (substância ativa) por
kg de peso corporal aumenta a atividade plasmática de Fator Ix De
Coagulação (substância ativa) em um 1,3 ± 0,3% da atividade
normal.

Preparação da solução

1. Levar o produto à temperatura ambiente ou corporal sem
   sobrepassar os 37 ºC.
2. Retirar o lacre do frasco-ampola do dissolvente, desinfetando a
   tampa com uma solução antisséptica.
3. Extrair do recipiente a agulha de dupla ponta. Separar um dos
   protetores que protegem as pontas e perfurar a tampa do
   frasco-ampola do dissolvente.
4. Retirar o lacre do frasco-ampola do produto liofilizado,
   desinfetando a tampa com uma solução antiséptica.
5. Separar o protetor da outra ponta da agulha.
6. Inverter o frasco-ampola do dissolvente e perfurar o
   frasco-ampola do liofilizado, assegurando-se de que seja
   transferido todo o dissolvente e evitando a perda de vácuo.
7. Separar o frasco do dissolvente com a agulha de dupla ponta.
   Girar suavemente o frasco-ampola procurando não produzir espuma até
   a total dissolução. Não agitar.
8. O produto deve ser administrado por via intravenosa, antes de 3
   horas depois de sua reconstituição.
9. Retirar o filtro do blister e inseri-lo na seringa, recarregar
   a seringa com ar suficiente para o volume total da solução. Inserir
   a agulha no filtro e perfurar o frasco-ampola do produto
   reconstituído. Injetar o ar pré-carregado da seringa, através do
   filtro, para seguidamente inverter a posição do frasco-ampola e
   aspirar o conteúdo na seringa.
10. Preparar a zona de injeção do paciente. Retirar o encaixe
    filtro-agulha e injetar o produto via intravenosa utilizando uma
    agulha estéril ou o set de infusão fornecido, a uma velocidade de 3
    ml/min.

Todo produto não utilizado e o material de descarte devem ser
eliminados de acordo com os requisitos locais.

Geralmente a solução é clara ou ligeiramente opalescente. Não
utilizar soluções que apresentem turbidez ou sedimentos.

Uma vez reconstituída, a solução deve ser descartada caso sejam
observadas partículas em seu interior ou algum tipo de
descoloração.

Posologia do Fator Ix De Coagulação

A dose necessária é determinada utilizando a fórmula
seguinte:

Unidades requeridas = peso corporal (kg) x aumento desejado de
Fator Ix De Coagulação (substância ativa) (%) (UI/dl) x 0,8.

A dose e a freqüência de administração devem ser calculadas
segundo a resposta clínica do paciente. Em raras ocasiões se requer
a administração de concentrados de Fator Ix De Coagulação
(substância ativa) mais de uma vez ao dia.

No caso de episódios hemorrágicos como os detalhados a seguir, a
atividade de Fator Ix De Coagulação (substância ativa) não deve ser
inferior ao nível plasmático de atividade estabelecido (em % de
plasma normal ou UI/dl) no período correspondente.

Pode ser empregada a seguinte tabela como guia de
dosificação em episódios hemorrágicos e cirurgia:

Recomenda-se a determinação adequada dos níveis plasmáticos de
Fator Ix De Coagulação (substância ativa) durante todo o tratamento
a fim de calcular a dose e a freqüência das infusões a administrar.
Particularmente nas intervenções cirúrgicas maiores, é
imprescindível uma monitorização precisa da terapia de substitução
por meio de análise da coagulação (atividade plasmática de Fator Ix
De Coagulação (substância ativa)). A resposta individual dos
pacientes à terapia com Fator Ix De Coagulação (substância ativa)
pode variar, alcançando diferentes níveis de recuperação in vivo e
de meia vida.

Na profilaxia rotineira para impedir hemorragias em pacientes
com hemofilia B grave devem ser administradas doses de 20 a 40 UI
de Fator Ix De Coagulação (substância ativa)/kg de peso corporal em
intervalos de 3 a 4 dias. Em alguns casos, especialmente em
pacientes jovens, pode ser necessário encurtar os intervalos de
administração ou doses mais elevadas.

Não se dispõe de dados suficientes procedentes de ensaios
clínicos para recomendar o uso de Fator Ix De Coagulação
(substância ativa) em crianças menores de 6 anos.

Nos pacientes deve ser controlado o desenvolvimento de
inibidores do Fator Ix De Coagulação (substância ativa). Caso não
sejam obtidos os níveis de atividade plasmática de Fator Ix De
Coagulação (substância ativa) esperados, ou caso o sangramento não
seja controlado com a dose adequada, devem ser realizados ensaios
para determinar a presença de inibidores de Fator Ix De Coagulação
(substância ativa).

Em pacientes com elevados níveis de inibidor, pode ser que a
terapia com Fator Ix De Coagulação (substância ativa) não seja
efetiva e devam ser consideradas outras opções terapêuticas. Estas
terapias deverão ser realizadas sob a supervisão de um médico com
experiência no tratamento da hemofilia.

O produto deve ser administrado lentamente, especialmente a
primeira dose (aproximadamente 3 ml/min) por via intravenosa.

Precauções do Replenine-VF

Igualmente a qualquer produto protéico para administração
intravenosa, é possível que sejam produzidas reações de
hipersensibilidade do tipo alérgica.

O produto contém traços de outras proteínas humanas, além de
Fator Ix De Coagulação (substância ativa). Os pacientes devem ser
informados acerca dos sinais iniciais das reações de
hipersensibilidade, que incluem erupções cutâneas que podem chegar
a urticária generalizada, opressão torácica, dificuldade para
respirar, hipotensão e anafilaxia. Caso sejam produzidas reações
deste tipo, recomendase interromper a administração do preparado e
contatar imediatamente o médico.

Em caso de choque, devem ser seguidas as recomendações vigentes
para o tratamento de choque.

Quando são produzidos medicamentos derivados de sangue ou plasma
humanos, são seguidos diversos procedimentos a fim de prevenir a
transmissão de infecções aos pacientes. Estes procedimentos incluem
uma cuidadosa seleção dos doadores de sangue e plasma para se
assegurar da exclusão daqueles que possam supor um risco de
transmissão de infecções, e a análise de cada doação e mescla de
plasma para a detecção de vírus/infecções. Os fabricantes destes
produtos também incluem etapas no processamento do sangue ou do
plasma a fim de inativar ou eliminar vírus.

Apesar destas medidas, quando são administrados medicamentos
derivados de sangue ou plasma humanos, não se pode excluir
totalmente a transmissão de infecções. Isto também se refere à
possibilidade de transmissão de vírus desconhecidos ou emergentes
ou outros tipos de infecções.

As medidas tomadas são consideradas efetivas para vírus
encapsulados tais como o vírus da imunodeficiência humana (VIH),
vírus da hepatite B e vírus da hepatite C, e para o vírus não
encapsulado da hepatite A. As medidas tomadas podem ter um valor
limitado para vírus não encapsulados tais como parvovírus B19.

A infecção por parvovírus B19 pode ser grave para uma mulher
grávida (infecção fetal) e para sujeitos com imunodeficiência ou
como uma produção aumentada de hemácias (ex. com anemia
hemolítica).

É altamente recomendável que cada vez que seja administrada uma
dose de Fator Ix De Coagulação (substância ativa) seja registrado o
nome do medicamento e n.º de lote administrado a fim de manter um
registro dos lotes utilizados. Recomenda-se a vacinação apropriada
(hepatite A e B) para os pacientes que recebam concentrados de
Fator Ix De Coagulação (substância ativa).

Nos pacientes submetidos a tratamentos repetidos com Fator Ix De
Coagulação (substância ativa) de coagulação humano deve ser
controlado o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes da
atividade (inibidores), que serão titulados em Unidades Bethesda
(UB) utilizando as provas biológicas adequadas.

Na literatura médica, aparecem descritos casos que demonstram
uma correlação entre a aparição de inibidores de Fator Ix De
Coagulação (substância ativa) e as reações alérgicas. Por
conseguinte, nos pacientes que experimentam reações alérgicas
deveria ser avaliada a presença de inibidores de Fator Ix De
Coagulação (substância ativa). Deve se ter em conta que os
pacientes com inibidores de Fator Ix De Coagulação (substância
ativa) podem ter um elevado risco de anafilaxia quando são
submetidos a tratamento com Fator Ix De Coagulação (substância
ativa).

Devido ao risco de reações alérgicas a concentrados de Fator Ix
De Coagulação (substância ativa), a administração inicial de Fator
Ix De Coagulação (substância ativa) deve, a juízo facultativo, ser
realizado sob controle médico em um centro onde se possa
proporcionar tratamento médico adequado para reações alérgicas.

A administração de concentrados de Fator Ix De Coagulação
(substância ativa) tem sido associada ao desenvolvimento de
complicações tromboembólicas, sendo maior o risco em preparados de
baixa pureza. Portanto, o uso de produtos que contêm Fator Ix De
Coagulação (substância ativa) pode ser especialmente perigoso em
pacientes com sinais de fibrinolise ou em pacientes com coagulação
intravascular disseminada (CID). Em pacientes com enfermidade
hepática, pacientes em pós-operatório, neonatos ou pacientes com
risco de acidentes tromboembólicos ou CID aconselha-se
acompanhamento, mediante provas biológicas adequadas, a possível
aparição de sinais de coagulopatia tromboembólica e de consumo, já
que existe um risco potencial de complicações trombóticas. Em cada
uma destas situações deve ser avaliada a relação risco/beneficio do
tratamento com Fator Ix De Coagulação (substância ativa).

Gravidez e lactação

Não foram realizados estudos de reprodução em animais com Fator
Ix De Coagulação (substância ativa). Devido à baixa incidência de
hemofilia B em mulheres, se requer experiência acerca do uso de
Fator Ix De Coagulação (substância ativa) em gravidez e lactação.
Portanto, durante a gravidez a lactação pode ser utilizado o Fator
Ix De Coagulação (substância ativa) unicamente caso esteja
claramente indicado.

Efeitos sobre a capacidade de condução

Não existe nenhum indício de que o Fator Ix De Coagulação
(substância ativa) possa afetar a capacidade de conduzir veículos
ou utilizar máquinas.

Reações Adversas do Replenine-VF

Excepcionalmente, foram observadas reações alérgicas ou de
hipersensibilidade (angioedema, sensação de ardor e picada no lugar
de infusão, calafrios, enrijecimento, erupções cutâneas que podem
chegar a urticária generalizada, cefaléia, hipotensão, sonolência,
náuseas, inquietude, taquicardia, opressão torácica, formigamento,
vômitos, dificuldade para respirar) em pacientes tratados com
produtos que contêm Fator Ix De Coagulação (substância ativa). Em
certos casos, estas reações progrediram até anafilaxia grave, sendo
descritos associação temporal com o desenvolvimento de inibidores
de Fator Ix De Coagulação (substância ativa).

A experiência de Fator Ix De Coagulação (substância ativa)
Grifols no tratamento de pacientes previamente não tratados é
limitada.

Foram descritos casos de aparição de síndrome nefrótica após
tentar a indução de imunotolerância em hemofílicos B com inibidores
contra o Fator Ix De Coagulação (substância ativa) e história de
reações alérgicas.

Em raras ocasiões foram observados febre. Alguns pacientes
com hemofilia B podem desenvolver anticorpos neutralizantes contra
o Fator Ix De Coagulação (substância ativa) (inibidores), o que
ocasiona uma resposta clínica insuficiente ao tratamento. Em tais
casos, recomenda-se contatar com um centro especializado em
hemofilia.

Existe um risco potencial de episódios tromboembólicos depois da
administração de concentrados de Fator Ix De Coagulação (substância
ativa), sendo maior o risco em preparados de baixa pureza. O uso de
concentrados de Fator Ix De Coagulação (substância ativa) de baixa
pureza foi associado com casos de infarto de miocárdio, coagulação
intravascular disseminada, trombose venosa e tromboembolismo
pulmonar. O uso de concentrados de Fator Ix De Coagulação
(substância ativa) de alta pureza raramente foi associado com estas
reações adversas.

Não existem dados robustos sobre a frequência dos efeitos
indesejáveis dos ensaios clínicos e experiência
pós-comercialização.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
“www.anvisa.com.br”, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.

Composição do Replenine-VF

A solução reconstituída de Replenine-VF contém: fator IX de
coagulação 35-65 UI/mL fator II de coagulação 0,2 UI/mL fator X de
coagulação 1 UI/mL Excipientes: proteína, glicina, lisina, citrato
de sódio, fosfato de sódio, sódio, cloreto de sódio, polissorbato
80, TNBP II).

Interação Medicamentosa do Replenine-VF

Não foram observadas interações de fator IX de coagulação humano
com outros medicamentos.

Incompatibilidades

Fator Ix De Coagulação (substância ativa) não deve ser mesclado
a outros medicamentos.

Somente deve ser utilizado o equipo para injeção que é fornecido
para evitar um possível erro no tratamento como conseqüência da
adsorção de fator IX de coagulação humano à superfície interna de
qualquer outro equipamento para injeção.

Ação da Substância Replenine-VF

Resultados de Eficácia

Não procede.

Características Farmacológicas

O Fator Ix De Coagulação (substância ativa) é uma glicoproteína
de cadeia única com peso molecular aproximado de 68.000 Daltons. É
um fator de coagulação de síntese hepática, dependente de vitamina
K.

O Fator Ix De Coagulação (substância ativa) é ativado pelo fator
Xa na via intrínseca da coagulação e pelo complexo fator VII/fator
tissular na via extrínseca. O Fator Ix De Coagulação (substância
ativa) ativado, em combinação com o fator VIII ativado, ativa por
sua vez o fator X.

O fator X ativado converte a protrombina em trombina. Na
seqüência, a trombina converte o fibrinogênio em fibrina,
formando-se o coágulo.

A hemofilia B é um trastorno hereditário da coagulação sangüínea
ligado ao sexo, devido à diminuição do nível de Fator Ix De
Coagulação (substância ativa), o que por sua vez produz hemorragias
graves nas articulações, músculos ou órgãos internos, bem de forma
espontânea ou como conseqüência de um acidente ou trauma cirúrgico.
Mediante uma terapia de reposição aumenta o nível plasmático de
Fator Ix De Coagulação (substância ativa), e portanto é corrigido
temporariamente a deficiência deste fator sendo controlado e
prevenindo as hemorragias.

Não há experiência procedente de ensaios clínicos em crianças
menores de 6 anos.

Segundo os dados dos ensaios clínicos, a recuperação foi 1,3 ±
0,3 UI/dl:UI/kg e a meia vida terminal 29,1 ± 3,6 h (24 – 34 h)
usando um modelo não-compartimental.

Dizeres Legais do Replenine-VF

USO RESTRITO A HOSPITAIS VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA VENDA
PROIBIDA AO COMÉRCIO.

Registro no M S n º: 1 2361 0004 Responsável Técnico: Lenita A
Alves Gnochi CRF-SP: 14 054 Fabricado por: BPL – Bio Products
Laboratory Limited Elstree – Reino Unido Importado e Distribuído
com Exclusividade por: Meizler UCB Biopharma S A Endereço: Al
Araguaia, 3833 – Tamboré CEP : 06455-000 – Barueri – SP C N P J :
64 711 500/0001-14 Nº lote, data de fabricação e validade: vide
embalagem externa Logo do SAC: 0800-166616 0302001049 R2 Rev
Dezembro 2013 Histórico de alteração para bula Número do expediente
Nome do assunto Data da notificação/petição Data de aprovação da
petição Itens alterados Submissão atual 10463 – PRODUTO BIOLÓGICO –
Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 13/12/2013 13/12/2013
NA Notificação de Alteração de Texto de Bula 10456 – PRODUTO
BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12
17/12/2013 17/12/2013 III) DIZERES LEGAIS Correção do nome da
cidade, onde está localizada a empresa fabricante

Replenine-Vf, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.