Provive

Provive pode também ser usado para a sedação de pacientes
adultos ventilados que estejam recebendo cuidados de terapia
intensiva.

Provive pode também ser usado para sedação consciente para
procedimentos cirúrgicos e de diagnóstico.

Como o Provive funciona?

Provive pertence a um grupo de medicamentos chamados anestésicos
gerais. Isto significa que Provive faz com que o paciente fique
inconsciente (adormecido) ou sedado durante operações cirúrgicas ou
outros procedimentos.

Provive é um agente anestésico intravenoso de curta ação, sendo
adequado para indução e manutenção de anestesia geral em
procedimentos cirúrgicos.

Provive é um agente de anestesia geral de curta duração com
rápido início de ação de, aproximadamente, 30 segundos.

Contraindicação do Provive

Você não deve utilizar Provive nas seguintes
situações:

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de sua
  fórmula;
• Sedação em crianças menores de 3 anos de idade com infecção
  grave do trato respiratório, recebendo tratamento intensivo;
• Sedação de crianças de todas as idades com difteria ou
  epiglotite recebendo tratamento intensivo.

Este medicamento é contraindicado para menores de 3
anos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica.

Como usar o Provive

Provive deve ser administrado diretamente em um vaso sanguíneo
(intravenosamente).

Provive deve ser administrado por pessoal treinado em técnicas
de anestesia (ou quando apropriado, por médicos treinados em
cuidados de pacientes em terapia intensiva).

Provive será administrado como uma injeção em uma veia,
normalmente na parte de trás da mão ou no antebraço. Seu médico
pode usar uma agulha, ou um tubo de plástico fino, chamado cânula.
Para operações longas e para uso em situações de cuidado intensivo,
uma bomba elétrica pode ser usada para controlar a taxa à qual a
injeção é administrada.

Você pode sentir um pouco de dor no braço onde Provive é
administrado; isto é inofensivo. Às vezes a lidocaína (um
anestésico local) pode ser adicionada ao Provive para reduzir a
ocorrência ou extensão da dor.

Posologia do Provive

Seu médico controlará a dose de Provive que será administrada a
você. A dose será ajustada de acordo com a profundidade da
anestesia ou sedação esperada pelo seu médico, para que você fique
sedado ou anestesiado. Ele também levará em consideração a sua
idade e condição física e ajustará a dose adequadamente.

Vários medicamentos diferentes podem ser necessários para manter
você adormecido ou sedado, livre de dor, respirando de modo
saudável e manter sua pressão sanguínea estável. Seu médico
decidirá quais medicamentos você usará, quando for necessário.

Este medicamento somente poderá ser
utilizado/administrado, interrompido e ter a sua posologia alterada
pelo médico responsável.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Precauções do Provive

Provive deve ser utilizado com cuidado nas seguintes
situações:

• Em pacientes com insuficiência cardíaca, respiratória, renal ou
  hepática, pacientes hipovolêmicos ou debilitados;
• Em paciente epiléptico, pode haver risco de convulsão;
• Em pacientes com disfunções no metabolismo de gordura e em
  outras condições que requeiram cautela na utilização de emulsões
  lipídicas.

Particularmente em pacientes que tenham predisposição à
deficiência em zinco, tais como aqueles com queimaduras, diarreia
e/ou sepse, deve ser considerada a necessidade de zinco suplementar
durante a administração prolongada de Provive. O paciente pode se
movimentar quando sedado com Provive ou qualquer – outro
medicamento para sedação. Durante cirurgias em que não é
aconselhável que o paciente se mexa, isto pode machucar o
paciente.

Nos pacientes graves em uso de Provive para sedação em unidade
de terapia intensiva (UTI) pode raramente ocorrer acidose
metabólica, lesão muscular e acúmulo de cálcio, alterações no ECG*
e/ou falha cardíaca. Entretanto, não foi estabelecida uma relação
causal com o Provive. Os principais fatores de risco para o
desenvolvimento destes eventos são: diminuição na liberação de
oxigênio para os tecidos; lesão neurológica grave e/ou infecção
grave associada à disfunção de órgãos (sepse); altas doses de um ou
mais medicamentos farmacológicos (por exemplo: medicamentos que
provocam contração dos vasos sanguíneos (vasoconstritores, como por
exemplo, adrenalina), medicamentos que são solúveis na gordura e
responsáveis pelo equilíbrio fisiológico, incluindo os hormônios
(esteróides), medicamentos que aumentam a força do coração
(inotrópicos, como por exemplo, digoxina e/ou propofol).

*Elevação do segmento ST (similar às alterações de ECG na
síndrome de Brugada).

Os pacientes devem ser alertados de que o desempenho para
tarefas que exijam atenção, tais como dirigir veículos e operar
máquinas, pode estar comprometido durante algum tempo após o uso de
Provive.

Reações Adversas do Provive

Podem ocorrer as seguintes reações
adversas:

Reação muito comum (ocorreu em 10% dos pacientes que
utilizaram este medicamento)

Dor no local da injeção.

Reação comum (ocorreu entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizaram este medicamento)

Queda da pressão, queda da frequência cardíaca, parada
respiratória transitória durante a indução da anestesia, enjôo e
vômito durante a fase de recuperação da anestesia, dor de cabeça
durante a fase de recuperação da anestesia, sintomas de abstinência
em crianças e vermelhidão em crianças.

Reação incomum (ocorreu entre 0,1% e 1% dos pacientes
que utilizaram este medicamento)

Trombose (formação de coágulo dentro de um vaso sanguíneo ou
cavidade cardíaca) e inflamação das veias.

Reação rara (ocorreu entre 0,01% e 0,1% dos pacientes
que utilizaram este medicamento)

Movimentos epileptiformes (que se assemelham à epilepsia),
incluindo convulsões e contração dos músculos das costas com
extensão da cabeça e membros inferiores para trás, durante a
indução, menutenção e recuperação da anestesia, euforia.

Reação muito rara (ocorreu em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizaram este medicamento)

Lesão muscular, inflamação do pâncreas, febre pós operatória,
descoloração da urina após administração prolongada, reação
alérgica (pode incluir angioedema (inchaço), broncoespasmo
(contração dos brônquios), vermelhidão e queda da pressão),
desinibição sexual, edema pulmonar (entrada de líquido nos
pulmões), inconsciência pós-operatória.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Provive

Crianças

Provive não é recomendado para uso em neonatos para a indução e
manutenção da anestesia.

Não há dados que dão suporte ao uso de Provive em sedação para
neonatos prematuros, recebendo tratamento intensivo.

Não há dados de estudos clínicos que dão suporte ao uso de
Provive em sedação de crianças com difteria ou epiglotite,
recebendo tratamento intensivo.

Gravidez

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica.

Composição do Provive

Cada mL de emulsão injetável contém 10,00 mg de propofol.

Excipientes:

óleo de soja, lecitina de ovo, glicerol, oleato de sódio,
hidróxido de sódio para ajuste de pH e água para injetáveis

Apresentação do Provive

Emulsão injetável estéril e apirogênica na concentração de 10
mg/mL em embalagens com 1ou 5 frasco-ampolas de 10, 20, 50 e 100
mL.

Via intravenosa.

Us adulto e pediátrico acima de 3 anos.

Medicamento similar equivalente ao medicamento de
referência.

Superdosagem do Provive

Em caso de administração de uma quantidade de medicamento maior
do que a prescrita, você deve contatar imediatamente o médico.

É possivel que a superdosagem acidental acarrete depressão
cardiorrespiratória. A depressão cardiovascular requer a inclinção
da cabeça do paciente e, se for grave, o uso de expansores
plasmáticos e agentes vasopressores.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Provive

Provive deve ser utilizado com cuidado nas seguintes
situações:

Em pacientes em uso dos medicamentos bloqueadores
neuromusculares, atracúrio e mivacúrio, recomenda-se que não devem
ser administrados na mesma via intravenosa (IV) antes de se
eliminar os indícios de Provive.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Provive

Resultados de Eficácia

Agente anestésico de curta duração: indução e
manutenção

Em estudos comparativos de óxido nitroso-sevoflurano com óxido
nitroso-propofol para indução e manutenção da anestesia, foi
determinada a taxa de recuperação para cada anestésico.

Cinquenta pacientes, P 1 ou 2 na faixa etária de 18 a 70 anos,
submetidos a procedimentos cirúrgicos eletivos com duração de 1 a 3
horas, foram distribuídos de maneira randomizada e receberam
sevoflurano (grupo A) ou propofol (grupo B).

Para a indução da anestesia:

No grupo A o sevoflurano foi administrado em concentrações
crescentes (até 3,5%) com o paciente em respiração espontânea, no
grupo B o propofol foi administrado na dose de 2-2,5 mg/kg em 60
segundos com o paciente em respiração espontânea com oxigênio a
100%.

A manutenção da anestesia no grupo A foi realizada com
sevoflurano 0,3% a 1,8% e no grupo B com infusão de 50 a 200
mcg/kg/min de propofol. O óxido nitroso 60-70% foi administrado em
todos os pacientes e fentanila na dose de 1-3 mcg/kg foi
administrado em bolus como suplemento anestésico nos dois
grupos.

Ao final da cirurgia foi interrompida a administração dos
agentes anestésicos e instaurado um fluxo de oxigênio a 100% (6
L/min). Os resultados demonstraram que indução no grupo B foi mais
rápida quando comparada com o grupo A (0,8 vs. 2,0 minutos
respectivamente).

A facilidade de indução e o tempo necessário para o despertar
foram similares nos dois grupos. Dentre os efeitos indesejáveis, no
grupo A, 13 pacientes apresentaram náuseas e 5 apresentaram
vômitos, enquanto que no grupo B a incidência de náuseas foi de 3
pacientes. A incidência de tremores e dor foi similares nos dois
grupos.

Reves et al., descrevem o uso do propofol como agente
anestésico para indução-manutenção da anestesia, assim como o seu
uso em sedação para procedimentos cirúrgicos e em pacientes sob
ventilação mecânica em UTI devido a sua eficácia e segurança.
(Reves J. G. et al. Anesthesia Fourth Edition 1994, 1(11):
272).

Estudos comparativos do uso do propofol em infusão manual com o
uso pela bomba de infusão alvo controlada (IAC) foram realizados em
160 pacientes (P 1-3 com idade ≥ a 18 anos), submetidos a
procedimentos cirúrgicos. Os dados analisados foram: aceitabilidade
da técnica, eficácia e segurança. O grupo IAC apresentou doses de
indução menores e taxa de infusão de manutenção maiores.

Na avaliação dos anestesistas envolvidos, a facilidade de
controle e o uso da bomba de IAC foi considerada melhor. Foi
concluído que o sistema de IAC é efetivo e seguro, tendo melhor
aceitabilidade do que a técnica de infusão manual. (Mazzarella B.
et al. Minerva Anestesiologica 1999;65 (10):701).

Sedação para procedimentos
cirúrgicos/diagnósticos

Charles J. Coté estabelece o uso de propofol em pediatria para
sedação intermitente ou em infusão constante nos procedimentos
radiológicos devido à sua eficácia na prática clínica. (Coté C. J.
Anesthesia Fourth Edition 1994, 2(63):2104).

Foi reportado um estudo prospectivo e randomizado, comparando
propofol e midazolam para sedação em colangiopancreatografia
retrógrada via endoscópica.

Foram selecionados 200 pacientes P 3 e 4 com idade entre 28-88
anos. Estes pacientes receberam de forma randomizada midazolam 2,5
mg para indução seguido de doses repetidas de acordo com a
necessidade ou propofol 40-60 mg de dose inicial conforme o peso
corporal seguido de 20 mg em doses repetidas.

Do total dos pacientes, três foram excluídos devido a presença
de carcinoma (2 pacientes no grupo midazolam e 1 paciente no grupo
propofol). Os resultados demonstraram um tempo de início médio de
ação da sedação menor no grupo propofol do que no grupo midazolam
(3 min vs. 6 min), assim como um tempo médio de recuperação menor
no grupo tratado com propofol em relação ao grupo tratado com
midazolam (19 min vs. 29 min).

Foi concluído que a sedação endovenosa com propofol para
colangiopancreatografia retrógrada via endoscópica é mais efetiva
que midazolam, associada com recuperação rápida e segura desde que
haja monitorização adequada.

Sedação UTI

Barrientos et al., realizaram um estudo comparativo
entre propofol 2% e midazolam, onde analisaram a eficácia, tempo
para extubação e custo. Neste estudo foram selecionados 78
pacientes submetidos à cirurgia que necessitaram de ventilação
controlada mecânica e sedação prolongada na unidade de terapia
intensiva.

Após distribuição randomizada, 40 pacientes receberam propofol
2% e 38 midazolam. A dose média de propofol 2% foi de 1-6 mg/kg/h e
de midazolam 0,05-0,4 mg/kg/h. Nenhum bloqueador neuromuscular foi
utilizado e a duração média da sedação foi de 141,2 h para o grupo
propofol 2% e 140,5 h para o grupo midazolam.

Os resultados demonstraram que a eficácia foi similar nos dois
grupos, sendo que, no grupo propofol 2%, 2,5% dos pacientes
apresentaram hipertrigliceridemia.

O tempo necessário para extubação foi significativamente menor
no grupo propofol 2% quando comparado com o grupo midazolam o que
levou os autores a acreditarem que o custo benefício do propofol 2%
é melhor.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

O propofol (2,6-diisopropilfenol) é um agente de anestesia geral
de curta duração com rápido início de ação de aproximadamente 30
segundos. A recuperação da anestesia geralmente é rápida. O
mecanismo de ação, assim como com todos os anestésicos gerais, é
pouco conhecido. Entretanto, propofol é conhecido por produzir
efeito sedativo e anestésico pela modulação positiva da função
inibitória do neurotransmissor GABA através do receptor GABAA
ativado por ligante.

Em geral, queda na pressão arterial e leves mudanças na
frequência cardíaca são observadas quando Propofol é administrado
para indução e manutenção da anestesia.

Entretanto, os parâmetros hemodinâmicos normalmente permanecem
relativamente estáveis durante a manutenção e a incidência de
alterações hemodinâmicas adversas é baixa.

Apesar da possibilidade de ocorrência de depressão ventilatória
após administração de Propofol, quaisquer efeitos são
qualitativamente similares àqueles causados por outros agentes
anestésicos intravenosos e são prontamente gerenciados na prática
clínica.

Propofol reduz o fluxo sanguíneo cerebral, a pressão
intracranial e o metabolismo cerebral. A redução na pressão
intracranial é maior em pacientes com uma linha de base elevada
para pressão intracranial.

A recuperação da anestesia geralmente é rápida e sem efeitos
residuais, com baixa incidência de dor de cabeça, náusea e vômitos
pós-operatórios.

Em geral, há menos náusea e vômitos pós-operatórios após
anestesia com Propofol que com agentes anestésicos inalatórios. Há
evidência de que isso possa estar relacionado ao efeito antiemético
do propofol.

Nas concentrações atingidas clinicamente, Propofol não inibe a
síntese de hormônios adrenocorticais.

Propriedades farmacocinéticas

O declínio das concentrações de propofol após uma dose em bolus
ou após o final de uma infusão pode ser descrito por um modelo
tricompartimental aberto. A primeira fase é caracterizada por uma
distribuição muito rápida (meia-vida de 2-4 minutos), seguido por
rápida eliminação (meia-vida de 30 a 60 minutos) e uma fase final
mais lenta, representativa da redistribuição do propofol por
tecidos pouco perfundidos.

O propofol é amplamente distribuído e rapidamente eliminado do
corpo (depuração total: 1,5-2 L/minuto).

A depuração ocorre através de processos metabólicos,
principalmente no fígado, para formar conjugados inativos de
propofol e seu quinol correspondente, os quais são excretados na
urina.

Quando Propofol é usado para manter a anestesia, as
concentrações sanguíneas de propofol aproximam-se assintoticamente
do valor do estado de equilíbrio para a dada velocidade de
administração. A farmacocinética de Propofol é linear ao longo da
faixa recomendada de velocidades de infusão.

Dados de segurança pré-clínica

O propofol é um fármaco com extensa experiência clínica.

Cuidados de Armazenamento do Provive

Provive deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e
30ºC). Proteger da luz.

Provive tem validade de 24 meses a partir da data de
fabricação.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, este medicamento pode ser utilizado em 12
horas (não diluído).

Após preparo, este medicamento pode ser utilizado em 6
horas (diluído).

Características do medicamento

Provive é apresentado na forma de emulsão homogênea, branca a
quase branca.

Antes de usar observe o aspecto do
medicamento.

Agite antes de usar.

Não utilize se houver evidência de separação de fases da
emulsão.

Descartar o conteúdo remanescente após o
uso.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de
crianças.

Dizeres Legais do Provive

Reg. MS – 1.4277.0003

Farmacêutico Responsável:

Marcelo Domingues Roggero de Oliveira
CRF-SP: 85.399

Fabricado por:

Baxter Pharmaceuticals India Private Limited
Unidade 1, Vasana-Chacharwadi
Ahmedabad-382 213, Índia

Registrado e Importado por:

Claris Produtos Farmacêuticos do Brasil Ltda
Alameda Araguaia, 3852 – Tamboré
Barueri – SP
CEP: 06455-000
CNPJ: 02.455.073/0001-01

Comercializado por:

União Química Farmacêutica Nacional S.A.
Rua Cel. Luiz Tenório de Brito, 90
Embu-Guaçu – SP

SAC:

0800 11 1559.

Venda sob prescrição médica. Só pode ser vendido com
retenção da receita.

Uso restrito à hospitais.

Provive, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.