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Protos

  • Em mulheres pós-menopáusicas;
  • Em homens com elevado risco de fratura, para quem outros
    tratamentos alternativos não sejam possíveis.

Em mulheres pós- menopáusicas, o ranelato de estrôncio reduz o
risco de fraturas vertebrais e do quadril.

Como o Protos funciona?


Protos® que contém a substância ranelato de estrôncio
pertence a um grupo de medicamentos utilizados para tratar doenças
ósseas.

Protos® funciona através da redução da destruição do
osso e da estimulação da sua reconstrução, reduzindo assim o risco
de fraturas. O novo osso formado é de qualidade normal.

O início da ação farmacológica de Protos®, na maioria
dos pacientes, pode ser observado em exame laboratorial de
marcadores sanguíneos a partir de 3 (três) meses. A eficácia
terapêutica é comprovada na melhoria da qualidade óssea a partir do
3º mês, com aumento da DMO (Densidade Mineral Óssea) a partir de 6
(seis) meses.

Sobre a osteoporose

O nosso corpo está constantemente destruindo osso antigo e
formando novo tecido ósseo. Se você tem osteoporose o seu corpo
degrada mais osso do que forma, portanto, gradualmente, ocorre
perda óssea e seus ossos ficam mais finos e frágeis. Isto é
particularmente comum nas mulheres após a menopausa. Muitas pessoas
com osteoporose não têm sintomas e podem não saber que a tem. No
entanto, a osteoporose aumenta a sua probabilidade de ter fraturas
(quebra de ossos), principalmente na sua coluna vertebral, quadril
e punhos.

Contraindicação do Protos

Protos® não deve ser utilizado

  • Se você tem alergia ao ranelato de estrôncio ou a qualquer um
    dos componentes da fórmula (indicados na seção composição);
  • Se você tiver ou tiver tido um evento tromboembólico
    venoso;
  • Se você estiver imobilizado permanentemente ou durante algum
    tempo, tal como estar em uma cadeira de rodas ou acamado ou se for
    submetido a uma operação ou estiver se recuperando de uma cirurgia.
    O risco de trombose venosa pode estar aumentado nas situações de
    imobilização prolongada.
  • Se você tem doença cardíaca isquêmica estabelecida, ou doença
    cerebrovascular, por exemplo, se você foi diagnosticado com ataque
    cardíaco, AVC (derrame cerebral) ou isquemia transitória (redução
    temporária do fluxo sanguíneo para o cérebro; também conhecido como
    “mini-derrame”), angina, ou bloqueio de vasos sanguíneos para o
    coração ou cérebro.
  • Se você teve ou tem problemas de circulação sanguínea (doença
    arterial periférica) ou se você submeteu à cirurgia artérias das
    suas pernas.
  • Se você tem pressão alta não controlada pelo tratamento
    médico.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18
anos.

Como usar o Protos

O tratamento deve ser iniciado apenas por um médico com
experiência no tratamento da osteoporose.

Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico
ou farmacêutico. Fale com seu médico ou farmacêutico se tiver
dúvidas.

Protos® é destinado à via
oral.

A dose recomendada é de um sachê contendo 2g por dia. É
recomendado que você tome Protos® na hora de deitar,
preferencialmente pelo menos 2 horas após o jantar. Você pode
deitar-se imediatamente após tomar Protos® se assim o
desejar.

Tome o granulado contido nos sachês como uma suspensão em um
copo contendo um mínimo de 30ml (aproximadamente um terço de um
copo normal) de água (veja instruções abaixo indicadas).
Protos® pode interagir com leite e produtos
lácteos, por isso é importante que você misture Protos®
apenas com água, de forma a assegurar suas propriedades.

  1. Esvazie o sachê em um copo;
  2. Adicione água;
  3. Misture até que o granulado esteja bem disperso na água.

Beba em seguida. Não deixe passar mais de 24 horas até o beber.
Se por qualquer razão não puder tomar o medicamento imediatamente,
certifique-se que o granulado está bem disperso na água antes de
bebê-lo.

O seu médico poderá aconselhá-lo a tomar, em adição ao
Protos®, suplementos de cálcio e Vitamina D. Não tome
suplementos de cálcio ao deitar, ao mesmo tempo em que
Protos®.

O seu médico irá definir por quanto tempo você deve tomar
Protos®. A terapêutica da osteoporose é geralmente
necessária durante um longo período. É importante que continue a
tomar Protos® durante todo o tempo prescrito pelo
seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Protos?


Caso você esqueça de tomar Protos® no horário
receitado pelo seu médico, tome-o assim que se lembrar. Porém, se
já estiver próximo ao horário de tomar a dose seguinte, pule a dose
esquecida e tome a próxima, continuando normalmente o esquema de
doses receitado pelo seu médico. Neste caso, não tome o medicamento
duas vezes para compensar a dose esquecida. O esquecimento da dose
pode, entretanto, comprometer a eficácia do tratamento.

Se você parar de tomar Protos®

É importante que você continue tomando
Protos® enquanto o seu médico receitar o
medicamento. Protos® só pode tratar a sua osteoporose,
se você continuar a tomá-lo. Caso ainda tenha dúvidas sobre a
utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou
farmacêutico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou do cirurgião-dentista.

Precauções do Protos

Fale com seu médico ou farmacêutico antes de tomar
Protos®

  • Se você tem risco de doença cardíaca, isso inclui pressão
    arterial elevada, colesterol alto, diabetes, fumo.
  • Se você tem risco de coágulos sanguíneos.
  • Se você tiver doença renal grave.

Seu médico irá avaliar regularmente as condições do seu coração
e vasos sanguíneos, geralmente a cada 6 a 12 meses, enquanto você
estiver tomando Protos®.

Se durante o tratamento com Protos® você tiver uma
reação alérgica (tal como inchaço da face, língua ou garganta,
dificuldade em respirar ou engolir, eritema), você deve interromper
imediatamente o tratamento e procurar um atendimento médico.

Foram comunicadas com a utilização de Protos®,
erupções na pele que potencialmente colocam a vida em risco
(síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (TEN) e
reação de hipersensibilidade grave (DRESS)).

O risco de ocorrência de reações cutâneas graves é mais elevado
nas primeiras semanas de tratamento para a síndrome de
Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica e geralmente cerca de
3-6 semanas para o DRESS.

Se você teve uma erupção ou sintomas cutâneos graves, pare de
tomar Protos®, fale urgente com seu médico e o informe
que está tomando Protos®.

Se você tiver tido síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise
epidérmica tóxica ou DRESS com a utilização de Protos®,
não volte mais a tomar Protos®. Se você for de origem
asiática, fale com o seu médico antes de tomar Protos®
uma vez que pode ter um maior risco de reações cutâneas.

Condução de veículos e operação de máquinas

É improvável que Protos® afete sua capacidade de
conduzir ou utilizar máquinas. Protos® contém aspartamo.
Se você sofre de fenilcetonúria (uma doença do metabolismo rara e
hereditária) fale com seu médico antes de começar a tomar este
medicamento. Atenção fenilcetonúricos: contém fenilalanina.

Atenção: Este medicamento contém açúcar (maltodextrina),
portanto, deve ser usado com cautela em portadores de
Diabetes.

Reações Adversas do Protos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos
secundários, embora estes não se manifestem em todas as
pessoas.

A frequência dos possíveis efeitos secundários listados
a seguir foi definida usando a seguinte convenção

  • Reações muito comuns – podem ocorrer em mais de 10% dos
    pacientes que utilizam este medicamento.
  • Reações comuns – podem ocorrer entre 1% e 10% dos pacientes que
    utilizam este medicamento.
  • Reações incomuns – podem ocorrer entre 0,1% e 1% dos pacientes
    que utilizam este medicamento.
  • Reações raras – podem ocorrer entre 0,01% e 0,1% dos pacientes
    que utilizam este medicamento.
  • Reações muito raras – podem ocorrer em menos de 0,01% dos
    pacientes que utilizam este medicamento.
  • Reações desconhecidas – a frequência não pode ser calculada a
    partir dos dados disponíveis.

Se ocorrer as seguintes reações, pare de tomar
Protos® e fale imediatamente com o seu médico.

Reações comuns

Ataque cardíaco

Dores súbitas fortes no peito, que podem atingir o braço
esquerdo, mandíbula, estômago, costas e/ou ombros. Outros sintomas
podem ser náuseas/vômitos, sudorese, falta de ar, palpitações,
cansaço (extremo) e/ou tonturas. O ataque cardíaco pode ocorrer
comumente em pacientes com alto risco de doença cardíaca. O seu
médico não irá prescrever Protos® para você, se você
estiver particularmente em risco.

Coágulos sanguíneos nas veias

Dor, vermelhidão, inchaço na perna, dor súbita no peito ou
dificuldade para respirar.

Reações raras

Sinais de reações de hipersensibilidade grave
(DRESS)

Inicialmente, como sintomas de gripe e erupções no rosto,
seguida de uma erupção estendida com temperatura elevada (incomum),
aumento dos níveis de enzimas hepáticas observadas em exames de
sangue (incomum), um aumento de um tipo de células brancas do
sangue (eosinofilia) (raro) e aumento dos gânglios linfáticos
(incomum).

Reações muito raras

Sinais de reações cutâneas que colocam a vida em risco (Síndrome
de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica) – inicialmente,
como pontos avermelhados tipo alvo ou manchas circulares
frequentemente com bolhas centrais no tronco. Outros sinais
adicionais podem incluir úlceras na boca, garganta, nariz, genitais
e conjuntivite (olhos vermelhos e inchados). Estas reações cutâneas
potencialmente fatais são frequentemente acompanhadas de sintomas
de gripe. A erupção cutânea pode evoluir para bolhas generalizadas
ou descamação da pele.

Outros efeitos secundários possíveis

Muito comum

Prurido, urticária, erupções cutâneas, angioedema (tal como
inchaço da face, língua ou garganta, dificuldade em respirar ou
engolir), dor nos ossos, membros, músculos e/ou articulações,
cãibras musculares.

Comum

Vómitos, dor abdominal, refluxo, indigestão, constipação,
flatulência, dificuldade em dormir, inflamação do fígado
(hepatite), inchaço nos membros, hiper-reatividade brônquica
(sintomas incluem chiado e falta de ar e tosse), aumento do nível
de uma enzima muscular (creatina fosfoquinase), aumento dos níveis
de colesterol. Náusea, diarreia, dor de cabeça, eczema, problemas
de memória, desmaio, dormência e formigamento, tontura, vertigem.
No entanto, estes efeitos foram leves e de curta duração e,
geralmente, não fazem com que os pacientes parem de tomar o seu
tratamento. Fale com o seu médico se qualquer destes efeitos o
incomodar ou persistir.

Incomum

Convulsões, irritação da mucosa oral (como úlceras na boca e
inflamação da gengiva), perda de cabelo, sensação de confusão,
sensação de mal-estar, boca seca, irritação na pele.

Raro

Redução da produção de células sanguíneas na medula óssea. Se o
tratamento foi interrompido devido à reações de hipersensibilidade,
esta interrupção deverá ser permanente e não se deve reiniciar a
terapêutica com Protos®.

Reportando os efeitos secundários

Se você tiver qualquer efeito secundário, fale com seu médico ou
farmacêutico. Isto inclui qualquer possibilidade de efeitos
secundários não listados nesta bula. Você também pode reportar os
efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de
notificação. Reportando os efeitos secundários você pode
ajudar a fornecer mais informações de segurança para este
medicamento.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do Sistema de
Atendimento ao Consumidor (SAC).

População Especial do Protos

Uso em crianças e adolescentes

Protos® não está indicado para utilização em crianças
e adolescentes (com idade inferior a 18 anos).

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.

Gravidez e lactação

Não tome Protos® durante a gravidez ou quando estiver
amamentando. Se você tomou Protos® acidentalmente
durante a gravidez ou amamentação, pare imediatamente de tomar o
medicamento e informe o seu médico.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Composição do Protos

Cada sachê de Protos® contém

Ranelato de estrôncio hidratado

2,632g*

Excipientes q.s.p

1 sachê.

Excipientes:

aspartamo, maltodextrina, manitol.

*Correspondente a 2,0g de ranelato de estrôncio anidro.

Apresentação do Protos


Pó granulado para suspensão oral

Embalagem contendo 14, 28 ou 56 sachês de 2g.

Superdosagem do Protos

Se tomar mais sachês de Protos®, do que o recomendado
pelo seu médico, fale com seu médico ou farmacêutico. Eles poderão
aconselhá-lo a beber leite ou tomar antiácidos para reduzir a
absorção da substância ativa.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Protos

Informe seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver
tomado recentemente ou vier a tomar outros medicamentos.

  • Você deve parar de tomar Protos® se tiver que tomar
    tetraciclinas orais, como doxicilina, ou quinolonas, como
    ciprofloxacino (dois tipos de antibióticos). Você pode recomeçar a
    tomar Protos® quando terminar o tratamento com estes
    antibióticos. Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou
    farmacêutico.
  • Se você estiver a tomar medicamentos contendo cálcio, você deve
    esperar pelo menos duas horas, antes de tomar
    Protos®.
  • Se você toma antiácidos (medicamentos que aliviam a azia), você
    deve tomá-los pelo menos duas horas após tomar
    Protos®.

Se isso não for possível, é aceitável tomar os dois medicamentos
ao mesmo tempo. Se você precisar fazer análises de sangue ou urina
para verificar seu nível de cálcio, você deve informar ao
laboratório que está tomando Protos®, pois pode
interferir com alguns métodos analíticos.

Protos® com alimentos e bebidas

Alimentos, leite e produtos lácteos reduzem a absorção do
ranelato de estrôncio. É recomendável tomar Protos®
entre as refeições, de preferência à hora de deitar, pelo menos
duas horas após uma refeição, leite ou produtos lácteos ou
suplementos de cálcio.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você
está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação Alimentícia do Protos

Alimentos, leite e produtos derivados e medicamentos que
contenham cálcio podem reduzir a biodisponibilidade do Ranelato de
Estrôncio (substância ativa) em aproximadamente 60-70%. Por isso, a
administração de Ranelato de Estrôncio (substância ativa) e desses
produtos devem ser separadas por um intervalo de pelo menos duas
horas.

Ação da Substância Protos

Resultados de eficácia

A osteoporose é definida como uma DMO da coluna ou do colo do
fêmur 2,5 DP ou mais, abaixo do valor médio de uma população jovem
normal. São vários os fatores de risco associados à osteoporose
pós-menopáusica incluindo massa óssea reduzida, densidade mineral
óssea reduzida, menopausa precoce, histórico de tabagismo e
histórico familiar de osteoporose. A consequência clínica da
osteoporose são as fraturas.

O risco de fraturas aumenta com o número de fatores de
risco.

Tratamento da osteoporose pós-menopáusica

O programa de estudos antifratura do Ranelato de Estrôncio
(substância ativa) foi constituído por dois estudos de fase III
controlados com placebo: o estudo SOTI e o estudo TROPOS. SOTI
envolveu 1.649 mulheres pós-menopáusicas com osteoporose
estabelecida (DMO lombar reduzida e fraturas vertebrais prévias) e
com uma média de idade de 70 anos. TROPOS envolveu 5.091 mulheres
pós-menopáusicas com osteoporose (DMO do colo do fêmur reduzida e
fraturas prévias em mais da metade delas) com uma idade média de 77
anos.

No total, SOTI e TROPOS incluíram 1.556 pacientes com mais de 80
anos na inclusão (23,1% da população do estudo). Em adição ao seu
tratamento (2 g/dia de Ranelato de Estrôncio (substância ativa) ou
placebo), as pacientes receberam suplementos adaptados de cálcio e
vitamina D ao longo de ambos os estudos.

Ranelato de Estrôncio (substância ativa) reduziu o risco
relativo de uma nova fratura vertebral em 41% ao longo de 3 anos,
no estudo SOTI (tabela 1).

O efeito foi significativo desde o primeiro ano. Foram
demonstrados benefícios semelhantes em mulheres com múltiplas
fraturas iniciais. Relativamente às fraturas vertebrais clínicas
(definidas como fraturas associadas a raquialgias e/ou diminuição
da altura de pelo menos 1 cm), o risco relativo foi reduzido em
38%.

Ranelato de Estrôncio (substância ativa) também reduziu o número
de pacientes com diminuição de pelo menos 1 cm de altura em
comparação com o placebo. A avaliação da qualidade de vida com a
escala específica QUALIOST, assim como os resultados de
percepção de Saúde Geral da escala geral SF-36 indicaram o
benefício do Ranelato de Estrôncio (substância ativa),
comparativamente ao placebo.

A eficácia do Ranelato de Estrôncio (substância ativa) em
reduzir o risco de novas fraturas vertebrais foi confirmada com o
estudo TROPOS, incluindo pacientes osteoporóticas sem fraturas de
fragilidade iniciais.

Em pacientes com mais de 80 anos de idade no momento da
inclusão, uma análise conjunta dos estudos SOTI e TROPOS demonstrou
que Ranelato de Estrôncio (substância ativa) reduziu o risco
relativo de novas fraturas vertebrais em 32% ao longo de 3 anos
(incidência de 19,1% com o Ranelato de Estrôncio (substância ativa)
vs. 26,5% com o placebo).

Em uma análise conjunta a posteriori dos pacientes dos
estudos SOTI e TROPOS com uma DMO inicial da coluna e/ou do colo do
fêmur osteopênica e sem fraturas prévias, mas com pelo menos um
fator de risco adicional de fratura (N = 176), Ranelato de
Estrôncio (substância ativa) reduziu o risco de uma primeira
fratura vertebral em 72% ao longo de 3 anos (incidência de fratura
vertebral com Ranelato de Estrôncio (substância ativa) de 3,6%
vs. 12,0% com o placebo).

Foi realizada uma análise a-posteriori de um sub-grupo
de pacientes do estudo TROPOS com um interesse clínico particular e
com elevado risco de fratura [definido por uma DMO do colo femoral
com um T-score ≤ 3DP (intervalo para o fabricante correspondente a
2,4 DP usando o NHANES III) e com idade ≥ 74 anos (n = 1.977, i.e.
40% da população do estudo TROPOS)].

Neste grupo, ao longo de 3 anos de tratamento, Ranelato de
Estrôncio (substância ativa) reduziu o risco relativo de fratura do
colo do fêmur em 36% comparativamente ao grupo placebo (tabela
2).

Em estudo comparativo de avaliação de tratamento
antiosteoporótico e seus efeitos na qualidade óssea foram
comparados Ranelato de Estrôncio (substância ativa) e
alendronato.

Após um ano de tratamento, o grupo tratado com Ranelato de
Estrôncio (substância ativa) apresentou significativamente efeitos
maiores na melhoria da qualidade óssea do que no grupo tratado
com alendronato, para microestrutura de tíbia distal,
incluindo parâmetros trabeculares e corticais, em mulheres com
osteoporose pós-menopausa.

Tratamento da Osteoporose em homens

A eficácia de Ranelato de Estrôncio (substância ativa) em homens
com osteoporose foi demonstrada em um estudo de dois anos de
duração, duplo cego, placebo controlado, com uma análise principal
após um ano em 243 pacientes (da população em intenção de tratar,
161 pacientes receberam Ranelato de Estrôncio (substância ativa))
com elevado risco de fratura (idade média 72,7 anos, média da DMO
lombar com um valor de T-score de -2,6%; 28% de fratura vertebral
prevalente).

Todos os pacientes receberam suplementos de cálcio (1000mg) e
vitamina D (800 UI).

Foi observado um aumento estatisticamente significativo da DMO
ao 6o mês após o início do tratamento com Ranelato de
Estrôncio (substância ativa) versus placebo.

Após 12 meses, foi observado um aumento estatisticamente
significativo da DMO média da coluna lombar, principal critério de
eficácia (E (SE)= 5,32% (0,75); 95% IC = [3,86;6,79]; plt;0,001), e
semelhante ao observado nos principais estudos antifratura de fase
III realizados em mulheres pós menopausa.

Após 12 meses foram observadas melhorias estatisticamente
significativas da DMO do colo do fémur e DMO do quadril total
(plt;0,001).

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

In vitro, o Ranelato de Estrôncio (substância
ativa)

  • Aumenta a formação de osso em culturas de tecido ósseo, bem
    como a replicação do precursor dos osteoblastos e a síntese de
    colágeno em cultura de células ósseas;
  • Reduz a reabsorção óssea através da diminuição da diferenciação
    dos osteoclastos e da atividade de reabsorção.

Isto resulta num reequilíbrio do turnover ósseo a favor
da formação do osso.

A atividade do Ranelato de Estrôncio (substância ativa) foi
estudada em vários modelos não clínicos.

Particularmente em ratos sãos, o Ranelato de Estrôncio
(substância ativa) aumenta a massa óssea trabecular, o número de
trabéculas e a sua espessura; isto resulta numa melhoria da força
óssea.

No tecido ósseo de animais tratados e em humanos, o estrôncio é
principalmente adsorvido à superfície do cristal e só substitui
levemente o cálcio nos cristais de apatita do novo osso formado. O
Ranelato de Estrôncio (substância ativa) não modifica as
características do cristal ósseo.

Em biopsias ósseas da crista ilíaca obtidas após 60 meses de
tratamento com Ranelato de Estrôncio (substância ativa) 2g/dia em
estudos de fase III, não se observaram efeitos nocivos na qualidade
ou na mineralização óssea.

Os efeitos combinados da distribuição do estrôncio no osso e o
aumento da absorção de raios-X pelo estrôncio em comparação com o
cálcio, levam a um aumento da densidade mineral óssea (DMO) medida
por absorciometria radiológica de dupla energia (DXA).

Os dados disponíveis indicam que estes fatores contabilizam
aproximadamente 50% da medida da variação da DMO ao longo de 3 anos
de tratamento com Ranelato de Estrôncio (substância ativa) 2g/dia.
Isto deve ser considerado quando se interpretam as variações de DMO
durante o tratamento com Ranelato de Estrôncio (substância ativa)
Em estudos de fase III, que demonstraram a eficácia antifratura do
tratamento com Ranelato de Estrôncio (substância ativa), a DMO
média avaliada aumentou desde o início com Ranelato de Estrôncio
(substância ativa) em aproximadamente 4% por ano na coluna lombar e
2% por ano no colo do fêmur, atingindo 13 a 15% e 5 a 6 %
respectivamente após 3 anos, dependendo do estudo.

Em ensaios de fase III, em comparação com o placebo, os
marcadores bioquímicos de formação óssea (fosfatase alcalina
específica do osso e pró-peptídeo C-terminal do pró-colágeno tipo
I) aumentaram e os de reabsorção óssea (ligações cruzadas de
C-telopeptídeo sérico e N-telopeptídeo urinário) diminuíram desde o
terceiro mês até ao terceiro ano de tratamento.

Secundariamente aos efeitos farmacológicos do Ranelato de
Estrôncio (substância ativa) foram observadas ligeiras reduções do
nível sérico do cálcio e do hormônio da paratireóide (PTH), aumento
das concentrações sanguíneas do fósforo e da atividade da fosfatase
alcalina total, sem a observação de consequências clínicas.

Propriedades farmacocinéticas

O Ranelato de Estrôncio (substância ativa) é constituído por 2
átomos de estrôncio estável e 1 molécula de ácido ranélico, a parte
orgânica que permite o melhor compromisso em termos de peso
molecular, farmacocinética e aceitabilidade do medicamento.

As farmacocinéticas do estrôncio e do ácido ranélico foram
avaliadas em homens jovens saudáveis e em mulheres pós-menopáusicas
saudáveis, bem como durante longas exposições em mulheres
osteoporóticas pós-menopáusicas, incluindo mulheres idosas.

Devido à sua elevada polaridade, a absorção, distribuição e
ligação às proteínas plasmáticas do ácido ranélico são baixas. Não
há acúmulo do ácido ranélico e não há evidência de metabolismo em
animais e humanos. O ácido ranélico absorvido é rapidamente
eliminado, sem modificações por via renal.

Absorção

A biodisponibilidade absoluta do estrôncio é cerca de 25% (entre
19-27%) após uma dose oral de 2 g de Ranelato de Estrôncio
(substância ativa). As concentrações plasmáticas máximas são
alcançadas 3-5 horas após uma dose única de 2 g. O estado de
equilíbrio é atingido após 2 semanas de tratamento.

A ingestão de Ranelato de Estrôncio (substância ativa) com
cálcio ou alimentos reduz a biodisponibilidade do estrôncio em
aproximadamente 60-70%, comparativamente com a administração 3
horas após a refeição.

Devido à absorção relativamente baixa do estrôncio, a ingestão
de alimentos e cálcio deve ser evitada antes e durante a
administração de Ranelato de Estrôncio (substância ativa). Os
suplementos orais com vitamina D não têm efeito sobre a exposição
ao estrôncio.

Distribuição

O estrôncio tem um volume de distribuição de cerca de 1 L/kg. A
ligação do estrôncio às proteínas plasmáticas humanas é baixa (25%)
e o estrôncio tem uma alta afinidade pelo tecido ósseo.

A medição da concentração do estrôncio nas biopsias ósseas da
crista ilíaca dos pacientes tratados durante 60 meses com Ranelato
de Estrôncio (substância ativa) 2g/dia, indica que as concentrações
do estrôncio no osso podem atingir um platô após cerca de 3 anos de
tratamento.

Não existem dados em pacientes que demonstrem a cinética de
eliminação do estrôncio do osso após a terapêutica.

Biotransformação

Como um cátion bivalente, o estrôncio não é metabolizado. O
Ranelato de Estrôncio (substância ativa) não inibe as enzimas do
citocromo P450.

Eliminação

A eliminação do estrôncio é independente da dose e do tempo. A
meia-vida efetiva do estrôncio é cerca de 60 horas. A excreção do
estrôncio ocorre por via renal e do trato gastrointestinal. O seu
clearance plasmático é cerca de 12 mL/min (CV 22%) e seu
clearance renal é cerca de 7 mL/min (CV 28%).

Farmacocinética em populações especiais

Pacientes idosos

Os dados de farmacocinética populacionais demonstraram não haver
relação entre a idade e o clearance aparente do estrôncio
na população alvo.

Disfunção renal

Em pacientes com disfunção renal leve a moderada
(clearance da creatinina de 30-70 mL/min), o
clearance do estrôncio decresce com a diminuição do
clearance da creatinina (aproximadamente 30% de decréscimo
para um clearance da creatinina entre 30-70 mL/min)
induzindo assim um aumento dos níveis do estrôncio plasmático.

Nos estudos de fase III, 85% das pacientes tinham um
clearance da creatinina entre 30 e 70 mL/min e 6% abaixo
de 30 mL/min na inclusão da terapia, sendo o clearance
médio da creatinina de cerca de 50mL/min. Portanto, nos pacientes
com disfunção renal leve a moderada não é necessário nenhum ajuste
da dose.

Não existem dados farmacocinéticos em pacientes com
insuficiência renal grave (clearance de creatinina abaixo
de 30 mL/min).

Disfunção hepática

Não existem dados farmacocinéticos em pacientes com disfunção
hepática. Devido às propriedades farmacocinéticas do estrôncio, não
é esperado qualquer efeito.

Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelaram riscos especiais para os
humanos, segundo estudos convencionais de farmacologia de
segurança, genotoxicidade e potencial carcinogênico.

A administração crônica oral de Ranelato de Estrôncio
(substância ativa) em altas doses a roedores induziu anomalias
ósseas e dentárias, consistindo principalmente em fraturas
espontâneas e atraso na mineralização, reversíveis após a
descontinuação do tratamento.

Estes efeitos foram reportados com níveis de estrôncio no osso
2-3 vezes superiores aos níveis de estrôncio no osso dos humanos
com tratamento superior a 3 anos. Os dados referentes à acumulação
a longo prazo do Ranelato de Estrôncio (substância ativa) no
esqueleto são limitados.

Estudos de toxicidade em ratos e coelhos durante o
desenvolvimento provocaram anomalias ósseas e dentárias (ossos
longos encurvados e costelas onduladas) nos descendentes. Nos
ratos, estes efeitos foram reversíveis 8 semanas após a parada do
tratamento.

Cuidados de Armazenamento do Protos

Protos® deve ser guardado na sua embalagem original,
em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC) e protegido da luz e
umidade. Nestas condições, este medicamento possui prazo de
validade de 36 (trinta e seis) meses, a partir da data de
fabricação.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original. Após preparo, consumir
imediatamente.

Características Físicas
e Organolépticas

Protos® é apresentado sob a forma de um pó granulado
de coloração amarela para suspensão oral.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Protos

MS Nº 1.1278.0070

Farm. Responsável:

Patrícia Kasesky de Avellar
CRF-RJ nº 6350

Fabricado por:

Les Laboratoires Servier Industrie
905 Route de Saran 45520
Gidy – França.

Importado por:

Laboratórios Servier do Brasil Ltda
Estrada dos Bandeirantes, nº 4211, Jacarepaguá
CEP: 22.775-113
Rio de Janeiro – RJ
Indústria Brasileira
CNPJ: 42.374.207/0001-76

Serviço de Atendimento ao Consumidor:

0800-7033431

Venda sob prescrição médica.

Protos, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.