Prolift

Como Prolift funciona?

Prolift é um inibidor seletivo da recaptação de
noradrenalina (neurotransmissor: substância química que envia
informações pelas células nervosas) que inibe fracamente a
serotonina (outro neurotransmissor), diminui a atividade da
dopamina (neurotransmissor) e através da inibição da recaptação da
noradrenalina o Prolift causa um aumento agudo das
concentrações sinápticas (quantidade de neurotransmissor na junção
entre as células nervosas) de noradrenalina.

É através desta modificação do sistema noradrenérgico que se
acredita que o Prolift exerça sua atividade antidepressiva. O
efeito clínico deste medicamento aparece cerca de 14 dias após
oinício do tratamento. Prolift deve ser prescrito apenas por
médicos com experiência no tratamento de depressão.

Contraindicação do Prolift

Você não deve usar Prolift se apresentar hipersensibilidade
(alergia) à reboxetina ou a qualquer outro componente da
fórmula.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18
anos.

Como usar o Prolift

Você deve usar Prolift por via oral.

Uso em Adultos

A dose terapêutica recomendada é 4 mg, 2 vezes ao dia (8
mg/dia), por via oral. Após 3 semanas, pode-se aumentar essa dose
para 10 mg/dia, caso a resposta clínica seja incompleta.

Uso em Idosos (acima de 65 anos)

A dose terapêutica recomendada é 2 mg, duas vezes ao dia (4
mg/dia), por via oral. Após 3 semanas, pode-se aumentar essa dose
para 6 mg/dia, caso a resposta clínica seja incompleta.

Uso em Crianças

Não há dados disponíveis sobre o uso de reboxetina em crianças.
Prolift não deve ser usado em pacientes menores de 18 anos de
idade.

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal ou
Hepática

A dose inicial em pacientes com insuficiência renal ou
insuficiência hepática moderada a grave deve ser 2 mg duas vezes ao
dia e pode ser aumentada de acordo com a tolerabilidade do
paciente.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
Prolift?

Se você esquecer-se de tomar Prolift no horário
estabelecido pelo seu médico, tome-o assim que lembrar.

Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima
dose, pule a dose esquecida e tome a próxima, continuando
normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu médico. Neste
caso, não tome o medicamento em dobro para compensar doses
esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do
tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Prolift

Devido ao relato de alguns raros casos de convulsões (ataque
epiléptico) durante os estudos clínicos realizados, o uso de
Prolift deve ser acompanhado de estrita monitoração no caso de
pacientes com antecedentes de distúrbios convulsivos; a
administração do medicamento deve ser descontinuada se o paciente
apresentar convulsões.

Deve-se evitar o uso concomitante de inibidores da enzima
(proteína que facilita uma reação química) monoamina oxidase
(IMAOs) (tipo de antidepressivo) e Prolift até que estejam
disponíveis dados de segurança adicionais. Da mesma forma que pode
acontecer com outros antidepressivos, ocorreram alternâncias ou
oscilações de humor durante os estudos clínicos. Recomenda-se,
portanto, a supervisão rigorosa de pacientes com histórico ou
diagnóstico de transtorno bipolar do humor. Deve-se supervisionar
rigorosamente pacientes com retenção urinária e
glaucoma (aumento da pressão dentro do olho).

Acima da dose máxima recomendada, observou-se
hipotensão ortostática (diminuição da pressão arterial ao
levantar) com maior frequência.

Deve-se ter cuidado especial ao administrar Prolift junto
com outros medicamentos de ação hipotensora (que diminuem a pressão
arterial). Foi reportada midríase (pupila dilatada) em associação
com Prolift, portanto, recomenda-se precaução na prescrição deste
medicamento para pacientes com pressão intraocular aumentada ou
aqueles com risco de glaucoma agudo de ângulo estreito.

Uso em crianças e adolescentes menores de 18 anos de
idade

Prolift não deve ser usado para o tratamento de pacientes
menores de 18 anos de idade. Comportamentos relacionados ao
suicídio (tentativa e pensamentos suicidas) e hostilidades
(principalmente agressão, comportamento oposicionista e raiva)
foram mais observados em estudos clínicos entre crianças e
adolescentes tratados com antidepressivos comparados aos que foram
tratados com placebo (substância inativa).

Se, baseado nas necessidades clínicas for decidido pelo
tratamento, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado com
relação ao aparecimento de comportamento ou ideação suicidas. Além
disso, faltam dados de segurança em longo prazo, a respeito do
crescimento, maturidade e desenvolvimento cognitivo (das funções
cerebrais) e comportamental de crianças e adolescentes que utilizam
antidepressivos.

Uso em adultos jovens (18-25 anos de idade)

Uma análise adicional de um conjunto de dados sobre
antidepressivos comumente disponíveis mostrou um aumento no risco
de pensamento e comportamento suicidas quando comparado ao placebo
em adultos jovens, em estudos de curta duração, de depressão maior
e outros distúrbios psiquiátricos.

Em geral, os dados são insuficientes para quantificar um aumento
no risco de pensamento e comportamento suicida associado ao
tratamento com Prolift. Todavia, nos casos em que a terapia com
Prolift for adotada, principalmente, em adultos jovens deve-se
levar em conta o risco potencial e a sua necessidade clínica.

Uso em pacientes idosos

Dados científicos sobre o uso em maiores de 65 anos de idade são
limitados e os riscos associados ao uso nesta população devem ser
ponderados pelo médico em relação ao custo benefício de sua
indicação.

Observou-se aumento do tempo para eliminação do princípio ativo
do organismo, assim como, aumento do tempo de meia vida de
Prolift em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência
renal ou com insuficiência hepática moderada a grave.

Suicídio/Pensamentos Suicidas ou piora do quadro
clínico

A depressão é associada a um aumento no risco de pensamentos e
comportamentos suicidas, auto injúria e suicídio consumado.. Este
risco persiste, pelo menos, até que uma remissão significativa da
doença ocorra.

Como a melhora pode não ocorrer durante as primeiras semanas ou
mais de tratamento, recomenda-se que os pacientes sejam monitorados
rigorosamente até que esta seja notada, juntamente com a melhora ou
redução do comportamento ou pensamentos de cunho suicida.

Uma supervisão rigorosa dos pacientes, em particular daqueles
com alto risco, deve ser feita especialmente no início do
tratamento, bem como nas mudanças de dose. Os pacientes (e
cuidadores) devem ser alertados com relação à necessidade de
monitorar qualquer piora clínica, comportamento ou pensamento
suicida e mudanças incomuns no comportamento.

Deve-se procurar aconselhamento médico imediatamente caso estes
sintomas apareçam.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Prolift

Prolift pode causar reações adversas de intensidade leve a
moderada que aparecem no início do tratamento e tendem a diminuir
com o passar do tempo.

Eventos adversos com frequência estatística
significativamente maior em pacientes tratados com Prolift em
relação ao grupo placebo (substância inativa)
incluíram:

• Secura na boca;
• Constipação (prisão de ventre);
• Insônia (dificuldade para dormir);
• Diminuição do apetite;
• Alteração do paladar;
• Aumento de sudorese (aumento da transpiração);
• Palpitações (aceleração dos batimentos cardíacos);
• Vertigem (tontura);
• Distúrbios de acomodação visual;
• Dificuldades na micção;
• Retenção urinária;
• Impotência.

Observou-se impotência principalmente em pacientes tratados com
doses maiores que 8 mg/dia. Em termos de incidência de evento
adverso, a diferença mais importante entre os sexos foi relacionada
à frequência nas dificuldades de micção e retenção urinária, que
ocorreram com maior frequência em pacientes do sexo masculino. A
frequência global (aproximadamente 1%) de reações adversas graves
em pacientes adultos tratados com Prolift não foi diferente
daquela observada na população tratada com placebo. A única
modificação observada nos sinais vitais foi um aumento na
frequência cardíaca ortostática (em pé).

Além da taquicardia (aceleração dos batimentos cardíacos), não
foram relatadas alterações consistentes nos traçados de ECG
(eletrocardiograma) durante o tratamento de pacientes adultos com
Prolift.

Na população idosa, observaram-se distúrbios do ritmo cardíaco
(principalmente taquicardia) e de condução, evidentes ao ECG, em
aproximadamente 15% dos casos. Dados científicos sobre o uso em
maiores de 65 anos de idade são limitados e os riscos associados ao
uso nesta população devem ser ponderados pelo médico em relação ao
benefício de sua indicação.

Nos estudos com duração superior a 8 semanas, reações adversas
emergentes foram relatadas em aproximadamente 30% dos pacientes
tratados com Prolift e em aproximadamente 25% dos pacientes
tratados com placebo. O perfil de eventos adversos nos estudos de
mais de 8 semanas foi consistente com os dos estudos de 8 semanas
ou menos de duração. Esses eventos adversos foram associados com
índices de descontinuação de 4% e 1%, respectivamente.

O único evento observado mais frequentemente nos pacientes
tratados com Prolift foi constipação (prisão de ventre).

Eventos adversos ocorridos durante a descontinuação foram menos
frequentes em pacientes tratados com Prolift (4%) em relação
aos que receberam placebo (6%).

Experiência Pós–Comercialização

No período de pós-comercialização do Prolift os
seguintes eventos indesejáveis adicionais foram
relatados:

Metabolismo e Nutrição

Hiponatremia (diminuição da quantidade de sódio no sangue),
diminuição do apetite, alteração do paladar.

Psiquiátricos

Agitação, ansiedade, alucinações.

Sistema Nervoso

Parestesia (dormência e formigamento).

Olhos e visão

Midríase (pupila dilatada).

Vascular

Hipertensão (aumento da pressão), extremidades frias,
fenômeno de Raynaud (condição que afeta o fluxo sanguíneo nas
extremidades do corpo, mãos e pés, assim como dedos, nariz, lóbulos
das orelhas, quando submetidos a frio intenso ou estresse),
vasodilatação (aumento do calibre dos vasos sanguíneos), pressão
baixa, calafrios e palpitações.

Gastrintestinal

Náusea (enjoo), vômito. Sistema Reprodutivo: dor testicular.

Geral e condições do local de administração

Irritabilidade.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Prolift

Uso durante a gravidez

Não foram realizados estudos adequados e bem-controlados em
mulheres grávidas.

Entretanto, dados de segurança pós-comercialização de uma
quantidade bem limitada de casos de exposição durante a gravidez,
indicam que não ocorreu evento adverso ao Prolift durante
gravidez ou à saúde do feto ou recém-nascido. Estudos em animais em
geral não indicaram efeitos nocivos diretos ou indiretos com
relação à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal ou parto.
Foram notadas diminuições nas capacidades de crescimento e
desenvolvimento em ratos neonatos. Prolift apenas deve ser
utilizado durante a gravidez se o benefício esperado justificar o
risco potencial para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Uso durante a Lactação

Prolift é excretado no leite materno. O nível esperado de
substância ativa excretada no leite materno é baixo, entretanto não
há informações suficientes para excluir o risco ao lactente. O uso
de Prolift durante a amamentação pode ser considerado se o
benefício potencial para a mãe superar os possíveis riscos para a
criança.

Fertilidade

Não há dados de ensaios clínicos sobre a fertilidade. No
entanto, em estudos com animais, não foi observado nenhum efeito
sobre os parâmetros de fertilidade.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar
Máquinas

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou
operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar
prejudicadas.

Composição do Prolift

Cada comprimido de Prolift contém:

Mesilato de reboxetina equivalente a 4 mg de reboxetina.

Excipientes:

celulose microcristalina, fosfato de cálcio dibásico diidratado,
crospovidona, dióxido de silício e estearato de magnésio.

Superdosagem do Prolift

Os eventos adversos relatados incluíram hipotensão ortostática
(diminuição da pressão arterial ao levantar), ansiedade e
hipertensão (pressão alta).

Foram relatados dois casos de autointoxicação com doses de até
52 mg de Prolift por paciente. Não se observaram eventos
adversos importantes. No caso de doses tóxicas recomenda-se
monitoração da função cardíaca e dos sinais vitais.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar
de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Prolift

Estudos in vitro e in vivo mostraram que o
Reboxetina (substância ativa) não é metabolizado pelo citocromo
P450 2D6. Portanto, não são necessárias precauções especiais no
caso de pacientes que apresentem deficiência desta enzima. Da mesma
forma, é improvável que inibidores dessa enzima, como a fluoxetina
e a paroxetina, afetem a farmacocinética do Reboxetina (substância
ativa).

Estudos in vitro mostraram que a Reboxetina (substância
ativa) não inibe a atividade das seguintes isoenzimas do citocromo
P450 (CYP): CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2E1. Em concentrações
altas, a Reboxetina (substância ativa) inibe a CYP2D6, mas não se
conhece o significado clínico dessa observação. Estudos in
vitro indicam que a Reboxetina (substância ativa) é um
inibidor muito fraco de CYP3A4.

Estudos in vitro indicam que a Reboxetina (substância
ativa) é metabolizada, principalmente, por CYP3A4. A Reboxetina
(substância ativa) não é metabolizada por CYP2D6. Portanto,
espera-se que compostos que diminuam a atividade do CYP3A4 aumentem
as concentrações plasmáticas de Reboxetina (substância ativa). Em
um estudo com voluntários sadios, demonstrou-se que o cetoconazol,
um inibidor potente da CYP3A4, aumentou as concentrações
plasmáticas dos enantiômeros de Reboxetina (substância ativa) em
aproximadamente 50%.

Baixos níveis séricos de Reboxetina (substância ativa) foram
relatados com a administração concomitante de indutores da CYP3A4
tais como fenobarbital e carbamazepina.

Não se observou interação farmacocinética recíproca
significativa entre Reboxetina (substância ativa) e lorazepam.

Em um estudo in vivo de múltiplas doses realizado em
voluntários saudáveis, não foi observada interação clinicamente
significativa entre a fluoxetina e Reboxetina (substância ativa).
Em voluntários saudáveis, a Reboxetina (substância ativa) não
parece potencializar o efeito do álcool sobre as funções
cognitivas.

O uso concomitante de Reboxetina (substância ativa) com outros
antidepressivos (tricíclicos, IMAOs, incluindo linezolida – um
antibiótico que é um IMAO não seletivo reversível – e azul de
metileno, inibidores seletivos da recaptação da serotonina [ISRSs]
e lítio) não foi avaliado durante os estudos clínicos.

A extensão da absorção da Reboxetina (substância ativa) não é
influenciada significativamente pela ingestão concomitante de
alimentos.

Ação da Substância Prolift

Resultados de eficácia

Reboxetina (substância ativa) é um inibidor seletivo da
recaptação de noradrenalina que apresenta eficácia comparável aos
outros agentes antidepressivos no tratamento do transtorno
depressivo.

Reboxetina (substância ativa) assim como os inibidores seletivos
da recaptação de serotonina apresenta menos efeitos colaterais e
maior segurança quando comparado aos antidepressivos
tricíclicos.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

A Reboxetina (substância ativa) é um inibidor seletivo da
recaptação de noradrenalina (ISRN), que inibe fracamente a
serotonina, diminui a atividade da dopamina e não tem afinidade
significativa por receptores adrenérgicos, histaminérgicos ou
colinérgicos.

Através da inibição da recaptação da noradrenalina, a reboxina
causa um aumento agudo das concentrações sinápticas de
noradrenalina, seguido de uma regulação baixa e dessensibilização
de receptores β-e α2-juntamente com um aumento na sensibilidade dos
receptores α1 pós-sinápticos. É através desta modificação do
sistema noradrenérgico que se acredita que Reboxetina (substância
ativa) exerça sua atividade antidepressiva.

Foi conduzida uma meta-análise que avaliou Reboxetina
(substância ativa) versus placebo em estudos controlados ativos
incluindo mais de 5000 pacientes. A taxa de resposta foi definida
como uma redução de pelo menos 50% com base na escala de Hamilton
para taxa de depressão total, em relação à ultima visita
médica.

Comparado ao placebo, uma resposta com significância estatística
maior foi observada com Reboxetina (substância ativa) (51,2% vs
43,6%).

A taxa de resposta da Reboxetina (substância ativa) não foi
maior que de outros antidepressivos (imipramina, fluoxetina,
paroxetina, citalopram, dotiepina e venlafaxina), embora a
diferença não tenha sido estatisticamente significante (59,7% vs
62,3%).

A eficácia e segurança da Reboxetina (substância ativa) no
tratamento de depressão maior foram demonstradas nesses estudos,
nos quais a maioria dos pacientes envolvidos foi diagnosticada com
níveis de depressão grave ou muito grave.

Propriedades Farmacocinéticas

A Reboxetina (substância ativa) é bem absorvida no trato
gastrintestinal com pico dos níveis plasmáticos após 2 horas. A
ligação às proteínas plasmáticas é aproximadamente 97% (92% em
pacientes idosos). Dados indicam que a biodisponibilidade absoluta
é de, no mínimo, 90%. Estudos in vitro indicam que a Reboxetina
(substância ativa) é metabolizada por CYP3A4; a principal via
metabólica identificada é a desalquilação, hidroxilação, e oxidação
seguida de conjugação com glicuronídeo ou sulfato. A excreção
ocorre principalmente através da urina (78%) sendo que 10% na forma
de droga inalterada. A meia-vida de eliminação é de 13 horas.
Observaram-se condições de estado de equilíbrio (steady-state) num
prazo de 5 dias. Dados de estudos com animais indicam que a
Reboxetina (substância ativa) atravessa a placenta e é distribuída
no leite materno.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Estudos de segurança pré-clínicos da Reboxetina (substância
ativa) indicam ampla margem de segurança em humanos, bem como
ausência de potencial teratogênico, genotóxico ou
carcinogênico.

A Reboxetina (substância ativa) não induz mutações genéticas em
células bacterianas ou de mamíferos in vitro mas induz
aberrações cromossômicas em linfócitos humanos in vitro. A
Reboxetina (substância ativa) não causa dano ao DNA em leveduras ou
hepatócitos de ratos in vitro. A Reboxetina (substância
ativa) não causou dano cromossômico em testes in vivo com
micronúcleos de camundongos e não aumentou a incidência de tumores
em testes de carcinogenicidade em camundongos ou ratos.

A hemossiderose foi relatada apenas em estudos de toxicidade em
ratos.

Estudos em animais não demonstraram quaisquer efeitos
teratogênicos ou quaisquer efeitos dos compostos no desempenho
reprodutivo global. Em estudos de fertilidade em ratos, a
Reboxetina (substância ativa) não alterou o comportamento de
acasalamento, a fertilidade ou o desempenho reprodutivo geral em
doses orais de até 90 mg/kg/dia. Dosagens que produzem
concentrações plasmáticas dentro da faixa terapêutica para humanos
induziram dano ao crescimento, desenvolvimento e mudanças
comportamentais de longa duração na prole de ratos. Em ratos a
Reboxetina (substância ativa) é excretada no leite.

Cuidados de Armazenamento do Prolift

Prolift deve ser conservado em temperatura ambiente (abaixo
de 25^oC), protegido da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento:

Comprimido branco, redondo, biconvexo, com cerca de 8 mm de
diâmetro, com um sulco em um dos lados.

Do lado esquerdo do sulco tem gravado a letra “P” e do lado
direito do sulco tem gravado a letra “U”. O lado oposto ao sulco é
gravado com “7671”.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Prolift

Venda sob prescrição médica. Só pode ser vendido com
retenção da receita.

MS – 1.0216.0189

Farmacêutica Responsável:

Carolina C. S. Rizoli – CRF-SP N^o 27071

Registrado por:

Laboratórios Pfizer Ltda.
Rodovia Presidente Castelo Branco, Km 32,5 CEP 06696-000 – Itapevi
– SP
CNPJ n^o 46.070.868/0036-99

Fabricado e Embalado por:

Pfizer Italia S.r.L. Ascoli Piceno – Itália

Importado por:

Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
Rodovia Presidente Castelo Branco, Km 32,5 CEP 06696-000 – Itapevi
– SP

Prolift, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.