Piperacilina Sódica Tazobactam Sódico Nova Farma

Pessoas adultas

• Infecções do aparelho respiratório inferior (pneumonias).
• Infecções das vias urinárias (complicada ou não
  complicada).
• Infecções intra-abdominais.
• Infecções da pele e tecidos moles.
• Infecção generalizada bacteriana.
• Infecções ginecológicas, incluindo infecção da parede interna
  do útero no pós-parto e doença inflamatória do aparelho reprodutor
  feminino.
• Infecções neutropênicas febris, em associação a um antibiótico
  aminoglicosídeo.
• Infecções dos ossos e articulações.
• Infecções polimicrobianas (mais de um microrganismo
  causador).

Crianças (acima de 2 anos de idade)

• Infecções neutropênicas febris em pacientes pediátricos. É
  recomendado o tratamento em associação a um aminoglicosídeo.
• Infecções intra-abdominais.

Tratamento empírico de infecções graves com Piperacilina sódica
+ tazobactam sódico (substâncias ativas) pode ser iniciado antes
que os resultados dos testes de sensibilidade estejam
disponíveis.

Enquanto Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias
ativas) está indicado somente para as condições listadas acima, as
infecções causadas por organismos sensíveis à piperacilina também
são sensíveis ao tratamento com Piperacilina sódica + tazobactam
sódico (substâncias ativas) devido à presença de piperacilina.

Portanto, o tratamento de infecções mistas causadas por
organismos sensíveis à piperacilina e organismos produtores de
β-lactamase sensíveis à Piperacilina sódica + tazobactam sódico
(substâncias ativas) não necessitam da adição de outro
antibiótico.

Testes apropriados de cultura e sensibilidade devem ser
realizados antes do tratamento para identificar os organismos
causadores das infecções e para determinar sua sensibilidade à
Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias ativas).
Devido a seu amplo espectro de ação contra organismos
Gram-negativos e Gram-positivos anaeróbios e aeróbios, como
mencionado acima, Piperacilina sódica + tazobactam sódico
(substâncias ativas) é particularmente útil no tratamento de
infecções mistas e no tratamento empírico antes da disponibilidade
dos resultados dos testes de sensibilidade.

O tratamento com Piperacilina sódica + tazobactam sódico
(substâncias ativas) pode, contudo, ser iniciado antes dos
resultados dos testes serem conhecidos. Modificação no tratamento
pode ser necessária após conhecimento destes resultados, ou se não
houver resposta clínica.

A Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias ativas)
atua sinergicamente com aminoglicosídeos contra certas cepas de
Pseudomonas aeruginosa. Esta terapia combinada tem tido sucesso,
especialmente em pacientes com comprometimento imunológico.

Ambas as drogas devem ser utilizadas em doses terapêuticas
completas.

Assim que os resultados de cultura e testes de sensibilidade
estejam disponíveis, a terapia antimicrobiana deve ser
ajustada.

No tratamento de pacientes neutropênicos, doses terapêuticas
completas de Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias
ativas) e um aminoglicosídeo devem ser utilizadas.

Deve-se levar em conta a possibilidade de hipocalemia em
pacientes com baixa reserva de potássio, e periódicas determinações
eletrolíticas devem ser feitas nestes pacientes.

Contraindicação do Piperacilina Sódica + Tazobactam
Sódico – Nova Farma

O uso de Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias
ativas) está contraindicado em pacientes com hipersensibilidade a
qualquer β-lactâmico (incluindo penicilinas e cefalosporinas) ou
inibidores da β-lactamase.

Como usar o Piperacilina Sódica + Tazobactam Sódico –
Nova Farma

A Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias ativas) é
para uso intravenoso somente. Quando utilizado de outra forma que
não a recomendada nesta bula, não há garantia de sua efetividade
nem da sua segurança.

A Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias ativas)
deve ser administrado em infusão intravenosa lenta (p. ex., de 20-
30 minutos).

Duração do Tratamento

A duração do tratamento deve ser definida com base na gravidade
da infecção e nos progressos clínico e bacteriológico do
paciente.

Instruções para a reconstituição e diluição para o uso
intravenoso

Injeção Intravenosa

Reconstituir cada frasco-ampola conforme o quadro abaixo, usando
um dos diluentes compatíveis para reconstituição. Agitar até
dissolver. Quando agitado constantemente, a reconstituição
geralmente ocorre dentro de 5 a 10 minutos.

As soluções sabidamente compatíveis com Piperacilina
sódica + tazobactam sódico (substâncias ativas) para reconstituição
são:

• Solução de cloreto de sódio a 0,9% (solução fisiológica);
• Água estéril para injeção;
• Solução glicosada a 5% (solução de dextrose a 5%).

Infusão Intravenosa

Cada frasco-ampola de Piperacilina sódica + tazobactam sódico
(substâncias ativas) 2,25 g deverá ser reconstituído com 10 mL de
um dos diluentes acima. Após a reconstituição, espera-se um volume
final aproximado de 11,5 mL de solução dentro do frasco.

Cada frasco-ampola de Piperacilina sódica + tazobactam sódico
(substâncias ativas) 4,5 g deverá ser reconstituído com 20 mL de um
dos diluentes acima. Após a reconstituição, espera-se um volume
final aproximado de 23 mL de solução dentro do frasco.

A solução reconstituída deve ser retirada do frasco-ampola com
seringa. Quando reconstituído como recomendado, o conteúdo do
frasco-ampola retirado com a seringa fornecerá a quantidade
prevista de piperacilina e tazobactam.

A solução reconstituída pode ainda ser diluída ao volume
desejado (p. ex., de 50 ml a 150 ml) com um dos solventes
compatíveis para uso intravenoso mencionados a seguir:

• Solução de cloreto de sódio a 0,9% (solução fisiológica);
• Água estéril para injeção*;
• Dolução glicosada a 5% (solução de dextrose a 5%);
• Dextrano a 6% em solução fisiológica.

*Volume máximo recomendado de água estéril para injeção por dose
é 50 ml.

Incompatibilidades Farmacêuticas

Sempre que Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias
ativas) for utilizado concomitantemente a outro antibiótico (p.ex.,
aminoglicosídeos, que não amicacina e gentamicina nas
especificações recomendadas), os medicamentos devem ser
administrados separadamente. A mistura de Piperacilina sódica +
tazobactam sódico (substâncias ativas) com um aminoglicosídeo
in vitro pode inativar consideravelmente o
aminoglicosídeo.

A Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias ativas)
não deve ser misturado com outros medicamentos na mesma seringa ou
no mesmo frasco de infusão, pois ainda não foi estabelecida a
compatibilidade.

Devido à instabilidade química, Piperacilina sódica + tazobactam
sódico (substâncias ativas) não deve ser usado em soluções que
contenham somente bicarbonato de sódio.

A Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias ativas)
não deve ser adicionado a sangue e derivados ou a hidrolisados de
albumina.

Este produto não contém EDTA, portanto não deve ser usado para
administração concomitante simultânea via infusão por equipo em Y
com aminoglicosídeos e diluição do medicamento em solução de Ringer
Lactato.

Posologia

Adultos e Crianças Acima de 12 Anos

Em geral, a dose diária total recomendada é de 12 g de
piperacilina/1,5 g de tazobactam divididos em doses a cada 6 ou 8
horas. Doses tão elevadas quanto 18 g de piperacilina/2,25 g de
tazobactam por dia em doses divididas podem ser utilizadas em caso
de infecções graves.

Neutropenia Pediátrica

Pacientes com neutropenia febril em combinação com um
aminoglicosídeo

Em crianças com função renal normal e menos de 50 kg, a dose
deve ser ajustada para 80 mg de piperacilina/10 mg de tazobactam
por quilograma de peso corporal a cada 6 horas e utilizada em
associação à dose adequada de um aminoglicosídeo.

Em crianças com mais de 50 kg, seguir a posologia para adultos e
utilizar em associação à dose adequada de um aminoglicosídeo.

Infecções Intra-Abdominais Pediátricas

Para crianças entre 2 e 12 anos, com até 40 kg e função renal
normal, a dose recomendada é de 112,5 mg/kg a cada 8 horas (100 mg
de piperacilina/12,5 mg de tazobactam).

Para crianças entre 2 e 12 anos, com mais de 40 kg e função
renal normal, seguir a orientação posológica para adultos.
Recomenda-se tratamento mínimo de 5 dias e máximo de 14 dias,
considerando que a administração da dose continue por, no mínimo,
48 horas após a resolução dos sinais clínicos e sintomas.

Uso em Pacientes Idosos

A Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias ativas)
pode ser administrado nas mesmas dosagens usadas em adultos, à
exceção dos casos de insuficiência renal (ver abaixo).

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal

Em pacientes com insuficiência renal ou em hemodiálise,
as doses intravenosas e os intervalos entre as doses devem ser
ajustados para o grau de insuficiência renal como a
seguir:

Para pacientes em hemodiálise, a dose diária máxima é 8 g/1 g de
Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias ativas).

Além disso, uma vez que a hemodiálise remove 30% – 50% de
piperacilina em 4 horas, uma dose adicional de 2 g/250 mg de
Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias ativas) deve
ser administrada após cada sessão de diálise. Para pacientes com
insuficiência renal e hepática, medidas dos níveis séricos de
Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias ativas),
quando disponíveis, poderão fornecer informações adicionais para o
ajuste de dose.

Insuficiência Renal em Crianças Pesando Menos que 50
kg

Para crianças pesando menos de 50 kg, com insuficiência
renal, a dosagem endovenosa deverá ser ajustada até o grau da
insuficiência renal conforme indicado a seguir:

Para crianças pesando menos de 50 kg, submetidas à hemodiálise,
a dose recomendada é de 45 mg/kg a cada 8 horas.

Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática

Não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência
hepática.

Administração Concomitante de Piperacilina sódica +
tazobactam sódico (substâncias ativas) com
Aminoglicosídeos

Devido à inativação in vitro do aminoglicosídeo pelos
antibióticos β-lactâmicos, recomenda-se que a Piperacilina sódica +
tazobactam sódico (substâncias ativas) e o aminoglicosídeo sejam
administrados separadamente. A Piperacilina sódica + tazobactam
sódico (substâncias ativas) e o aminoglicosídeo devem ser
reconstituídos e diluídos separadamente quando a terapia
concomitante com os aminoglicosídeos for indicada.

Precauções do Piperacilina Sódica + Tazobactam Sódico –
Nova Farma

Antes do início do tratamento com a associação
piperacilina/tazobactam os pacientes devem ser questionados
detalhadamente sobre reações de hipersensibilidade anteriores a
penicilinas, cefalosporinas ou outros alérgenos.

Reações de hipersensibilidade (anafilática/anafilactoide
incluindo choque) graves e ocasionalmente fatais foram relatadas em
pacientes em tratamento com penicilinas, incluindo a associação
piperacilina/tazobactam. Essas reações são mais comuns em pessoas
com história de sensibilidade a múltiplos alérgenos. Reações de
hipersensibilidade graves exigem a descontinuação do antibiótico e
podem necessitar da administração de epinefrina e de outras
condutas de emergência.

A associação piperacilina/tazobactam pode causar reações
cutâneas graves, tais como síndrome de Stevens-Johnson, necrólise
epidérmica tóxica, reações adversas a medicamentos com eosinofilia
e sintomas sistêmicos (DRESS – Drug Reaction with Eosinophilia
and Systemic Symptoms) e pustulose exantemática aguda
generalizada.

Se pacientes desenvolverem erupções cutâneas, eles devem ser
monitorados cuidadosamente e Piperacilina sódica + tazobactam
sódico (substâncias ativas) deve ser descontinuado caso as lesões
progridam.

A colite pseudomembranosa induzida por antibiótico pode se
manifestar por diarreia grave e persistente, que pode ser
potencialmente fatal. Os sintomas da colite pseudomembranosa podem
começar durante ou após o tratamento antibacteriano.

Ocorreram manifestações hemorrágicas em alguns pacientes
tratados com antibióticos β-lactâmicos. Essas reações são, às
vezes, associadas a anormalidades nos testes de coagulação, como
tempo de coagulação, agregação plaquetária e tempo de protrombina,
e são mais frequentes em pacientes com insuficiência renal. Se
essas reações ocorrerem, o antibiótico deve ser suspenso e um
tratamento adequado deve ser instituído.

A Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias ativas)
2,25g contém 2,79 mEq (64 mg) de sódio por grama de piperacilina e
Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias ativas) 4,5g
contém 2,84 mEq (65 mg) de sódio por grama de piperacilina, o que
pode aumentar a quantidade total de sódio do paciente.

Pode ocorrer hipocalemia em pacientes com baixas reservas de
potássio ou que recebem medicamentos concomitantes que podem
diminuir os níveis de potássio; recomenda-se a determinação
periódica de eletrólitos nesses pacientes.

Leucopenia e neutropenia podem ocorrer, principalmente durante
tratamento prolongado. Portanto deve-se avaliar periodicamente a
função hematopoiética.

Como em qualquer outro tratamento com penicilina, complicações
neurológicas na forma de convulsões podem ocorrer quando altas
doses são administradas, especialmente em pacientes com
insuficiência renal.

Como qualquer outro antibiótico, o uso dessa droga pode resultar
em um aumento do crescimento de organismos não suscetíveis,
incluindo fungos.

Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente durante o
tratamento. Se ocorrer superinfecção, medidas apropriadas devem ser
tomadas.

Embora a associação piperacilina/tazobactam possua
características de baixa toxicidade do grupo das penicilinas,
recomenda-se avaliação periódica das funções orgânicas incluindo
renal, hepática e hematopoiética durante tratamento prolongado.

Como com qualquer antibiótico, deve-se considerar a
possibilidade de aparecimento de organismos resistentes, que podem
causar superinfecções, principalmente durante tratamento
prolongado.

Poderá ser necessário efetuar acompanhamento microbiológico a
fim de detectar qualquer superinfecção importante. Caso isto
ocorra, medidas apropriadas devem ser tomadas.

Como com outras penicilinas, os pacientes podem apresentar
excitabilidade neuromuscular ou convulsões, se doses maiores que as
recomendadas forem administradas por via intravenosa
(principalmente em pacientes com insuficiência renal).

Como com outras penicilinas semissintéticas, o tratamento com
piperacilina tem sido associado com um aumento na incidência de
febre e eritema em pacientes com fibrose cística.

Pacientes com Insuficiência Hepática

Vide item ‘Posologia’.

Insuficiência Renal

Devido à sua potencial nefrotoxicidade, a associação
piperacilina/tazobactam deve ser utilizada com cautela em pacientes
com insuficiência renal ou em pacientes em hemodiálise.

Doses intravenosas e intervalos de administração devem ser
ajustados ao grau de comprometimento da função renal.

Em uma análise secundária utilizando dados de um grande estudo
multicêntrico, randomizado controlado quando a taxa de filtração
glomerular (TFG) foi examinada após a administração de antibióticos
utilizados com frequência em pacientes criticamente doentes, o uso
da associação piperacilina/tazobactam foi associado com uma menor
taxa de melhoria de TFG reversível em comparação com os outros
antibióticos. Esta análise secundária concluiu que a associação
piperacilina/tazobactam foi uma causa de recuperação retardada
renal nesses pacientes.

Fertilidade, Gravidez e Lactação

Estudos em animais não demonstraram teratogenicidade com
associação piperacilina/tazobactam quando administrada
intravenosamente, mas demonstraram toxicidade reprodutiva em ratos
em doses tóxicas maternas quando administrada intravenosamente ou
intraperitonealmente.

Não existem estudos adequados e bem-controlados com a associação
piperacilina/tazobactam ou com a piperacilina ou o tazobactam em
monoterapia em mulheres grávidas.

A piperacilina e o tazobactam atravessam a placenta. Mulheres
grávidas devem ser tratadas apenas se os benefícios previstos
superarem os possíveis riscos à mulher e ao feto.

A piperacilina é excretada em baixas concentrações no leite
materno; as concentrações de tazobactam no leite materno ainda não
foram determinadas. As mulheres lactantes devem ser tratadas apenas
se os benefícios previstos superarem os possíveis riscos à mulher e
a criança.

A Piperacilina sódica + tazobactam sódico (substâncias
ativas) é um medicamento classificado na categoria B de risco de
gravidez, portanto, este medicamento não deve ser utilizado por
mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar
máquinas

Não foram realizados estudos que avaliam os efeitos do
medicamento sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Reações Adversas do Piperacilina Sódica + Tazobactam
Sódico – Nova Farma

A suspeita de efeitos indesejáveis é baseada nos estudos
clínicos e/ou taxas de relatos espontâneos de
póscomercialização:

*Reações adversas identificadas no período
pós-comercialização.

O tratamento com piperacilina está associado a aumento
da incidência de febre e erupções cutâneas em pacientes com fibrose
cística.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em

Piperacilina-Sodica-Tazobactam-Sodico-Nova-Farma, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.