Neotigason

Neotigason também é indicado para distúrbios graves de
ceratinização (processo de deposição da proteína queratina nas
células da epiderme mais próximas da superfície, que as torna
impermeáveis) como ictiose congênita (doença hereditária em que a
pele fica semelhante a escamas de peixe), pitiríase rubra pilar
(doença crônica da pele em que se formam pápulas, crostas e
formação de pele grossa nas palmas e plantas dos pés), doença de
Darier (doença hereditária de pele, de caráter crônico, com áreas
descamativas e verrucosas), outros distúrbios de ceratinização
resistentes a outras terapias.

Como o Neotigason funciona?

Estudos em humanos confirmaram que na psoríase e nas
disceratoses, Neotigason proporciona a normalização da
multiplicação e diferenciação (capacidade da célula em assumir
características especificas) celulares assim como da ceratinização
(produção da camada córnea que deixa a pele impermeável) da pele,
enquanto os efeitos colaterais são, em geral, toleráveis. O efeito
do Neotigason é sintomático; o mecanismo de ação é ainda
desconhecido.

Contraindicação do Neotigason

Neotigason é altamente teratogênico (causa má formação em fetos)
e não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou com possibilidade
de gravidez. Portanto, é necessário utilizar medidas contraceptivas
eficazes (para evitar a gravidez) durante os 30 dias antecedentes,
durante, e até três anos após o término do tratamento.

Mulheres com potencial para engravidar, ou grávidas, não devem
receber doações de sangue de pacientes que estiverem em tratamento
com Neotigason. Por isso, é proibido doar sangue durante e até 3
anos após o término do tratamento com Neotigason.

Neotigason é contraindicado nos casos de insuficiência hepática
e/ou renal graves (problemas graves no fígado e rim) e em pacientes
com valores de lipídios sanguíneos (colesterol e triglicérides)
excessivamente elevados.

Como tanto o Neotigason quanto as tetraciclinas (classe de
antibiótico) podem aumentar a pressão intracraniana (pressão dentro
do crânio), sua administração concomitante é contraindicada.

A combinação de metotrexato (medicamento utilizado no tratamento
de câncer) e Neotigason é contraindicada.

A administração concomitante de Neotigason e vitamina A ou
outros retinóides (derivados químicos da vitamina A) é
contraindicada devido ao risco de hipervitaminose A.

Neotigason é contraindicado em casos de hipersensibilidade
(alergia) ao medicamento ou a outros retinóides.

Este medicamento é contraindicado para uso por gestantes
e mulheres que estejam amamentando.

Como usar o Neotigason

Devido às diferenças na absorção e na velocidade do metabolismo
da acitretina, a dose deve ser ajustada individualmente. As
cápsulas devem ser tomadas de preferência uma vez ao dia, com
alimentos ou com um pouco de leite.

Posologia

Adultos

A dose inicial diária de 25 mg (1 cápsula de 25 mg) ou 30 mg (3
cápsulas de 10 mg) durante 2 a 4 semanas pode produzir resultados
satisfatórios.

A dose de manutenção deverá ser estabelecida em função da
eficácia clínica e tolerabilidade. Em geral, os melhores resultados
são obtidos com doses diárias de 25 a 50 mg tomadas durante seis a
oito semanas adicionais. Em alguns casos, pode ser necessário
aumentar a dose até o máximo de 75 mg/dia (3 cápsulas de 25
mg).

O tratamento pode ser interrompido naqueles pacientes com
psoríase cujas lesões regrediram suficientemente. As recidivas
(recaídas) devem ser tratadas como descrito acima.

Nos distúrbios de ceratinização, geralmente é necessária a
terapia de manutenção, com a menor dose possível. Esta poderá ser
menor que 20 mg/dia, não devendo ultrapassar 50 mg/dia.

Crianças

A dose deve ser estabelecida de acordo com o peso do paciente. A
dose diária é de aproximadamente 0,5 mg/kg. Em alguns casos, doses
mais altas (até 1 mg/kg/dia) podem ser necessárias durante período
limitado, até a dose máxima de 35 mg/dia. A dose de manutenção deve
ser a mais baixa possível, devido aos eventuais efeitos secundários
em longo prazo.

Tratamento combinado

Quando Neotigason é usado em associação com outros tipos de
tratamentos, pode ser possível reduzir a dose de Neotigason,
dependendo da resposta individual do paciente. Tratamentos tópicos
habituais geralmente podem ser continuados e não interferem com o
Neotigason.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Neotigason?

Se você esquecer de tomar alguma dose de Neotigason, tome assim
que você se lembrar.

Entretanto, se já estiver próximo da próxima dose, não tome a
dose perdida. Não tome dose dobrada (duas doses ao mesmo tempo)
para substituir a dose perdida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Neotigason

Neotigason não deve ser dado a outras pessoas para as quais ele
não foi prescrito. Neotigason somente deve ser prescrito por
médicos com experiência no uso sistêmico de retinóides e que
entendam o risco de teratogenicidade (má formação do feto)
associado à terapia com acitretina.

Todas as informações sobre o risco de teratogenicidade e a
utilização de métodos contraceptivos devem ser fornecidas pelo
médico a todos os pacientes, sejam do sexo feminino ou
masculino.

A exposição do feto ao Neotigason geralmente implica em risco de
má formação congênita, independentemente da dosagem e período de
administração.

Neotigason é contraindicado a mulheres com potencial de
engravidar a menos que a paciente do sexo feminino satisfaça todas
as seguintes condições

• Apresente grave distúrbio de ceratinização resistente às
  terapêuticas convencionais;
• Seja confiável na compreensão e cumprimento das
  instruções;
• Seja capaz de adotar as medidas estabelecidas para evitar a
  gravidez de forma confiável e sem falhas;
• É absolutamente essencial que toda mulher com potencial para
  engravidar e que necessite de tratamento com Neotigason adote uma
  contracepção eficaz (preferencialmente dois métodos complementares)
  sem interrupção nos 30 dias antecedentes, durante, e até três anos
  após o término do tratamento. A paciente deve ser orientada a
  entrar em contato com um médico imediatamente se houver suspeita de
  gravidez;
• O tratamento não deve começar antes do segundo ou terceiro dia
  do período menstrual seguinte;
• No início do tratamento, deve ser realizado um teste de
  gravidez (com sensibilidade mínima de 25 mIU/mL) garantindo um
  resultado negativo até 3 dias antes da administração da primeira
  dose.

Durante o tratamento, recomenda-se a repetição mensal do teste
de gravidez. Um teste negativo de não mais que 3 dias de
antecedência é obrigatório antes que a prescrição seja feita nestas
consultas.

Após o término do tratamento, testes de gravidez devem ser
feitos em intervalos de 1 a 3 meses por um período de 3 anos após a
última dose.

Antes de se iniciar o tratamento, a paciente precisa ser
informada por seu médico, verbalmente e por escrito, sobre as
precauções a serem adotadas, o risco de ocorrer má formação fetal
grave e as possíveis consequências caso ocorra gravidez durante o
tratamento com Neotigason, ou nos três anos após a interrupção do
tratamento.

As mesmas medidas contraceptivas eficazes e sem interrupção
devem ser tomadas todas as vezes que o tratamento for repetido,
independentemente do intervalo entre os tratamentos, e devem ser
mantidas durante os 3 anos seguintes.

Se a paciente engravidar durante o tratamento com Neotigason ou
até 3 anos após o seu término, apesar de todas as precauções, há um
grande risco de má formação fetal grave (defeitos de crânio ou
face; má formações cardíacas, vasculares e neurológicas; defeitos
esqueléticos e do timo) e a incidência de abortos espontâneos é
maior. Este risco aumenta especialmente durante e após dois meses
do tratamento com Neotigason. Durante até 3 anos após a
descontinuação de Neotigason, o risco é mais baixo (particularmente
em mulheres que não tenham consumido álcool), mas não completamente
excluído (pela possível formação de etretinato).

A paciente deve evitar o consumo de álcool durante e por 2 meses
após o tratamento.

O método contraceptivo primário é um contraceptivo hormonal
(pílula anticoncepcional) combinado (que contenha estrógeno e
progesterona) ou um dispositivo intrauterino (DIU). Recomenda-se o
uso associado de um preservativo (camisinha) ou diafragma.
Medicamentos com microdoses de progesterona (mini-pílulas) podem
ser um método inadequado de contracepção durante o tratamento com
Neotigason devido às indicações de possíveis interferências com seu
efeito contraceptivo.

Para pacientes do sexo masculino em tratamento com Neotigason,
dados disponíveis de exposição materna ao sêmen e a fluido seminal
indicaram que o risco de efeitos teratogênicos, se existir, é
mínimo.

Há evidências clínicas de que o uso concomitante de álcool
durante o tratamento com Neotigason potencializa a formação de
etretinato, agente altamente teratogênico. Fica, portanto, proibida
a ingestão de álcool (em bebidas, alimentação ou medicamentos)
durante e até dois meses após o término da terapia com
acitretina.

A função do fígado deve ser examinada antes do tratamento com
Neotigason, a cada uma ou duas semanas durante os dois primeiros
meses do tratamento e subsequentemente a cada três meses. Caso
sejam obtidos resultados anormais, devem ser instituídas avaliações
semanais. Se a função do fígado não retornar ao normal ou piorar,
Neotigason deverá ser suspenso. Nesses casos, recomenda-se
continuar monitorando durante pelo menos três meses.

Os triglicérides e colesterol séricos (valores em jejum) devem
ser monitorados antes do tratamento, um mês após o início e a cada
três meses durante o tratamento, principalmente em pacientes de
alto risco (distúrbios do metabolismo lipídico, diabetes
mellitus, obesidade, alcoolismo) e durante tratamentos
prolongados.

Em pacientes de alto risco (com diabetes, alcoolismo, obesidade,
fatores de risco cardiovasculares ou desordem de metabolismo
lipídico) sob tratamento com Neotigason, é necessário monitoramento
mais frequente dos valores de lipídeos e/ou de glicose no sangue e
outros indicadores de risco cardiovascular, como por exemplo,
pressão arterial. Em diabéticos, os retinóides podem melhorar ou
piorar a tolerância à glicose. A glicemia (quantidade de açúcar no
sangue) deve, portanto, ser verificada mais frequentemente no
estágio inicial do tratamento. Para todos os pacientes de alto
risco nos quais os indicadores de risco cardiovascular não
retornarem ao normal ou piorarem, deve ser considerada redução da
dose ou descontinuação de Neotigason.

Casos raros de hipertensão intracraniana benigna (elevação da
pressão dentro da cabeça, que pode resultar em dor de cabeça,
vômitos e até alterações da consciência em casos mais graves) foram
relatados. Pacientes com dor de cabeça intensa, náuseas, vômitos e
alterações visuais devem descontinuar o tratamento com Neotigason
imediatamente e procurar avaliação médica e cuidados
neurológicos.

Adultos, especialmente idosos, em tratamento prolongado com
Neotigason devem ser examinados periodicamente devido à
possibilidade de anormalidades ósseas. Se tais anormalidades
ocorrerem, a continuação do tratamento deve ser discutida com o
paciente avaliando-se os riscos e benefícios.

Os efeitos da luz UV são potencializados pela terapia com
retinóide (classe de medicamento à qual Neotigason pertence).
Portanto, os pacientes devem evitar excessiva exposição à luz solar
e o uso não supervisionado de bronzeamento artificial. Caso
necessário, deve ser utilizado filtro solar com alto fator de
proteção (pelo menos FPS 15).

O tratamento com altas doses de retinóides pode causar
alterações de humor incluindo irritabilidade, agressividade e
depressão.

No tratamento simultâneo com a fenitoína (medicamento usado no
controle/tratamento de epilepsia crises de convulsões), deve-se
lembrar que Neotigason reduz parcialmente a ligação protéica da
fenitoína. As consequências desta interação ainda não são
conhecidas.

Interações adicionais entre acitretina e outras substâncias como
digoxina (medicamento usado para aumentar a força do batimento
cardíaco) e cimetidina (medicamento usado para alterações do
estômago) não foram observadas até o momento. Investigações sobre o
efeito da acitretina na ligação proteica de anticoagulantes do tipo
cumarínicos (varfarina) revelaram não haver interação.

Deve ser enfatizado que, até o momento, não são conhecidas ainda
todas as consequências da administração de Neotigason em longo
prazo.

Idosos

Não há recomendações específicas em função da idade do paciente
adulto.

Crianças

Devido aos efeitos secundários graves que podem ocorrer com a
administração prolongada do Neotigason, os riscos e benefícios
devem ser cuidadosamente avaliados. Neotigason deve ser utilizado
apenas quando todas as alternativas terapêuticas forem
inadequadas.

Ocasionalmente foram reportados casos de alterações ósseas em
crianças, incluindo fechamento prematuro da epífise (impossibilita
o crescimento do osso antes da idade adequada), hiperostose
esquelética e calcificação extra-esqueléticas (depósitos exagerados
de cálcio nos ossos ou em outros locais) após tratamento prolongado
com etretinato. Estes efeitos podem ser esperados com acitretina;
portanto, os parâmetros de crescimento e desenvolvimento ósseos em
crianças devem ser cuidadosamente monitorados.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar
máquinas

Redução da visão noturna durante o tratamento com Neotigason tem
sido relatada. Pacientes que apresentarem diminuição da visão
noturna devem avisar ao seu médico. Nesses casos, deve-se ter
cuidado ao dirigir ou operar máquinas à noite. Problemas visuais
devem ser monitorados cuidadosamente.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de
validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado.
Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto e o descarte em
lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local
estabelecido, se disponível. Informe ao seu médico ou
cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.

Até o momento não há informações de que acitretina possa
causar doping.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Neotigason

Em muitos pacientes tratados com Neotigason, foram observados
efeitos colaterais que geralmente desaparecem com a redução da dose
ou interrupção do tratamento. Às vezes, no início do tratamento,
observa-se piora dos sintomas da doença.

Os efeitos indesejáveis mais frequentemente observados são os
sintomas de hipervitaminose A, por exemplo, ressecamento dos
lábios, que pode ser aliviado aplicando-se uma pomada
gordurosa.

As reações adversas relatadas para Neotigason estão
listadas a seguir, por classe de sistemas de órgãos e
frequência:

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

Composição do Neotigason

Cada dose de Neotigason 10 mg contém:

*Acitretina sob a forma de spray-dried, contendo
gelatina, glicose e ascorbato de sódio.

**Celulose microcristalina.

Cada dose de Neotigason 25 mg contém:

*Acitretina sob a forma de spray-dried, contendo
gelatina, glicose e ascorbato de sódio.

**Celulose microcristalina.

Superdosagem do Neotigason

Em casos de superdose aguda, Neotigason deve ser interrompido
imediatamente. Sintomas de superdose são idênticos aos da
hipervitaminose A, isto é, cefaleia (dor de cabeça), vertigem,
náuseas ou vômitos, sonolência, irritabilidade e coceira.
Tratamento específico não é necessário devido à baixa toxicidade
aguda do medicamento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Neotigason

A administração concomitante de vitamina A e outros
retinóides deve ser evitada devido ao risco de hipervitaminose
A:

• Estudos sobre o efeito do Acitretina (substância ativa) na
  ligação protéica dos anticoagulantes do tipo cumarínico (varfarina)
  demonstraram não haver interação;
• No tratamento simultâneo com a fenitoína, deve-se lembrar que
  Acitretina (substância ativa) reduz parcialmente a ligação protéica
  da fenitoína. A relevância clínica deste efeito ainda é
  desconhecida;
• Metotrexato, tetraciclina;
• Microdoses de progesterona ou mini-pílulas;
• Interações adicionais entre Acitretina (substância ativa) e
  outros medicamentos (por exemplo: digoxina, cimetidina,
  anticoncepcionais orais de estrogênio e progesterona combinados)
  não foram observadas até o momento;
• Em um estudo com voluntários saudáveis, o uso concomitante de
  uma única dose de Acitretina (substância ativa) e etanol levou à
  formação de etretinato. Isso foi geralmente observado in
  vitro. Em estudos recentes, a formação de etretinato tem sido
  observada também em alguns pacientes tratados com Acitretina
  (substância ativa). Até que esse fenômeno seja totalmente
  explicado, o comportamento farmacocinético do etretinato deve ser
  levado em consideração. Portanto, como a meia-vida de eliminação de
  etretinato é de aproximadamente 120 dias, medidas contraceptivas
  devem ser realizadas durante 3 anos após completar o tratamento com
  Acitretina (substância ativa).

Ação da Substância Neotigason

Resultados de Eficácia

Em estudos realizados por Ott, 38 de 79 pacientes haviam sido
tratados previamente com etretinato. Em todos os pacientes, os
efeitos terapêuticos com Acitretina (substância ativa), quando
comparados aos do etretinato, foram avaliados como melhores em 10
casos, equivalentes em 19 e com resultado inferior em 10 casos.
Estudos evidenciaram que a Acitretina (substância ativa) foi eficaz
em uma grande variedade de dermatoses além da psoríase: ictioses,
queratose folicular, queratodermia palmoplantar, líquen plano e
erupções liquenóides, dermatoses pustulares, eczema e prurido,
desordens malignas e pré-malignas, entre outras.

Acitretina (substância ativa) é efetiva para o tratamento da
psoríase usada isoladamente e em combinação com outros
tratamentos.

Quando usada em monoterapia, é o agente mais eficaz para as
formas graves da doença (psoríase pustular e eritrodérmica). A
análise de resultados por subtipo de psoríase confirma a eficácia
singular de Acitretina (substância ativa) para os tipos pustular e
eritrodérmico, com remissão ou acentuada melhora em 100% dos
pacientes com psoríase pustular e 83,3% dos pacientes com psoríase
eritrodérmica.

Em estudo clínico avaliando 14 pacientes com psoríase vulgar e
uso diário de 30-50 mg/dia de Acitretina (substância ativa), após
12 semanas ocorreu remissão completa em 6 de 14 pacientes e melhora
significativa em outros 7. A redução média do PASI (índice de
severidade e gravidade da psoríase) foi superior a 90%.

Em estudo aberto realizado por Murray e colaboradores, foram
avaliados 63 pacientes com dose média diária de 41mg/dia. Após 12
semanas, houve redução do PASI em 57%; ao final de 12 meses, a
redução foi de 76%.

Característias Farmacológicas

Farmacodinâmica

A Acitretina (substância ativa), princípio ativo do Acitretina
(substância ativa), é um análogo aromático sintético do ácido
retinóico. Nas pesquisas pré-clínicas sobre a segurança da
Acitretina (substância ativa), não foram observados efeitos
mutagênicos ou carcinogênicos, nem qualquer evidência de toxicidade
hepática direta. Demonstrou-se que Acitretina (substância ativa) é
altamente teratogênica em animais. Ensaios clínicos confirmaram
que, na psoríase e nas disceratoses, Acitretina (substância ativa)
proporciona a normalização da proliferação e diferenciação
celulares, assim como da ceratinização da pele, enquanto os efeitos
colaterais são, em geral, toleráveis. O efeito do Acitretina
(substância ativa) é sintomático; o mecanismo de ação é ainda
desconhecido.

Farmacocinética

Absorção

A concentração plasmática máxima da Acitretina (substância
ativa) é atingida em uma a quatro horas após a ingestão da droga. A
biodisponibilidade da Acitretina (substância ativa) via oral é
melhor quando administrada junto com alimentos. A
biodisponibilidade após dose única é de aproximadamente 60%, porém
pode variar consideravelmente entre os pacientes (36-95%).

Distribuição

A Acitretina (substância ativa) é altamente lipofílica e penetra
rapidamente nos tecidos. A Acitretina (substância ativa) é
altamente ligada às proteínas plasmáticas (99%). Estudos em animais
revelaram que a Acitretina (substância ativa) atravessa a barreira
placentária em quantidades suficientes para produzir deformidades
congênitas. Devido à sua natureza lipofílica, há uma alta
probabilidade de que a Acitretina (substância ativa) seja excretada
no leite humano em quantidades consideráveis.

Metabolismo

A Acitretina (substância ativa) é metabolizada por isomerização
para o isômero 13-cis (cis-acitretina), por glicuronidação e por
ruptura da cadeia lateral.

Eliminação

Estudos de doses múltiplas realizados em pacientes entre 21-70
anos mostraram meia-vida de eliminação de aproximadamente 50 horas
para a Acitretina (substância ativa) e 60 horas para seu principal
metabólito no plasma, a cis-Acitretina (substância ativa), que
também é teratogênica. Considerando a maior meia-vida observada
nestes pacientes para Acitretina (substância ativa) (96 horas) e
cisAcitretina (substância ativa) (123 horas) e a cinética linear, é
possível prever que mais de 99% da droga será eliminada dentro de
36 dias após o término de terapêutica prolongada. Além disso, as
concentrações plasmáticas da Acitretina (substância ativa) e da
cis-Acitretina (substância ativa) caíram abaixo do limite de
sensibilidade do teste (lt; 6ng/mL) durante os 36 dias após o
término do tratamento. A Acitretina (substância ativa) é excretada
inteiramente sob a forma de seus metabólitos, em quantidades
praticamente equivalentes por via hepática e renal.

Cuidados de Armazenamento do Neotigason

Neotigason deve ser armazenado em temperaturas abaixo de 25°C e
protegido da umidade.

Neotigason possui prazo de validade de 36 meses a partir da data
de fabricação.

Características físicas e organolépticas

Neotigason 10 mg

Apresenta cápsulas de cor branca opaca e tampa marrom, contendo
pó levemente amarelado com partículas brancas.

Neotigason 25 mg

Apresenta cápsulas de cor amarela opaca e tampa marrom, contendo
pó levemente amarelado com partículas brancas.

Neotigason não possui características organolépticas marcantes
que permitam sua diferenciação em relação a outras cápsulas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Neotigason

MS: 1.1013.0271

Farm. Resp.:

Valeria Medeiros Miqueloti
CRF/SP nº 51.263

Fabricado por:

Patheon Inc., Mississauga, Canadá.

Embalado por:

Cenexi, Fontenay Sous Bois, França.

Registrado por:

Glenmark Farmacêutica Ltda, São Paulo, SP
CNPJ n° 44.363.661/0001-57

Importado e distribuído por:

Glenmark Farmacêutica Ltda
Rua Edgar Marchiori, 255 – Distrito Industrial
Vinhedo, SP
CNPJ nº 44.363.661/0005-80

Uso restrito a hospitais.

Venda sob prescrição médica. Só pode ser vendido com
retenção de receita.

Atenção: Risco para mulheres grávidas, causa graves
defeitos na face, nas orelhas, no coração e o sistema nervoso do
feto.

Neotigason, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.