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Léptico

Como o Léptico funciona? 


Os resultados de estudos farmacológicos sugerem que a
lamotrigina age nas células nervosas inibindo a liberação de
substâncias capazes de provocar crises epiléticas
(convulsivas).

A dose a ser utilizada de Léptico é aumentada gradualmente até
atingir uma resposta adequada.

Esse processo pode levar até cinco semanas. A partir daí, você
começa a utilizar a dose de manutenção. Sendo assim, Léptico leva
cerca de 33 dias para que a dose de manutenção atinja níveis ótimos
no organismo. Porém, isto pode variar dependendo da idade ou caso
você utilize alguns medicamentos que possam interferir na ação de
Léptico.

Contraindicação do Léptico

Não use Léptico se você já teve alguma reação alérgica à
lamotrigina ou a qualquer outro componente da formulação.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12
anos.

Como usar o Léptico

Tome a dose de Léptico uma ou duas vezes por dia conforme
recomendado pelo seu médico. O medicamento pode ser tomado com ou
sem alimentos.

O seu médico pode solicitar que você inicie ou pare de utilizar
algum medicamento dependendo da sua condição e da maneira que você
responde ao tratamento.

Léptico deve ser engolido inteiro, com o auxílio de um copo com
água. Não quebre, mastigue ou esmague os comprimidos de
Léptico.

Tome sempre a dose total que o seu médico receitou.
Nunca tome apenas uma parte de um comprimido.

Informe seu médico sobre qualquer outro medicamento que
esteja usando antes do início ou durante o tratamento com
Léptico.

Sempre utilize Léptico comprimido conforme a orientação
do seu médico. Se você não tiver certeza sobre como utilizá-lo
pergunte ao seu médico.

Posologia do Léptico


Pode demorar um pouco para seu médico encontrar a melhor
dose de Léptico comprimido para você. A dose vai depender de alguns
fatores, tais como:

  • Sua idade e peso.
  • Se você estiver tomando Léptico com outros medicamentos.
  • Se você tiver alguma doença renal ou problema de fígado.

O seu médico irá prescrever uma dose baixa para iniciar o
tratamento e aumentar gradualmente durante algumas semanas até
atingir a dose que funciona para você (dose efetiva usual). Nunca
tome mais Léptico comprimido do que o seu médico lhe
prescreveu.

Epilepsia

Adultos e adolescentes com mais de 12 anos de
idade:

A dose efetiva usual de Léptico comprimido está entre 100 mg e
700 mg por dia.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Léptico?


Caso você se esqueça de tomar uma única dose, tome-a assim que
você lembrar, a menos que a próxima dose deva ser tomada em menos
de 4 horas. Nesse caso, não tome a dose que você esqueceu e tome a
dose seguinte no horário normal. Nunca tome duas doses ao mesmo
tempo.

Caso haja necessidade de você parar de tomar Léptico, isso deve
ser feito de modo gradual. A retirada de Léptico não está associada
a sinais ou sintomas de abstinência.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

Precauções do Léptico

Antes de tomar Léptico comprimido seu médico precisa
saber:

  • Se você tiver qualquer problema nos rins ou fígado.
  • Se você já desenvolveu uma erupção cutânea depois de tomar
    Léptico ou outro medicamento para tratamento do transtorno bipolar
    ou da epilepsia.
  • Se você já desenvolveu meningite depois de utilizar Léptico
    (veja a descrição dos sintomas na seção 8 desta bula).
  • Se você estiver utilizando outro medicamento que contém
    lamotrigina.

Informe o seu médico se alguma das situações acima se
aplicar a você. Seu médico pode considerar diminuir a
dose.

Erupções cutâneas

Existem relatos de reações adversas dermatológicas que
geralmente têm ocorrido nas primeiras oito semanas após o início do
tratamento com a lamotrigina. A maioria das erupções cutâneas
(exantema) é leve. No entanto, foram relatados casos em que
houve necessidade de descontinuação de Léptico.

Todos os pacientes (adultos e crianças) que desenvolverem
exantema devem ser rapidamente avaliados pelo médico, e o uso de
Léptico descontinuado, a menos que o exantema se mostre claramente
não relacionado ao medicamento. É recomendado que Léptico não seja
reiniciado caso a terapia tenha sido suspensa por ter provocado
exantema no tratamento anterior com Léptico, a menos que o
benefício se sobreponha ao risco.

Risco de suicídio

Sintomas de depressão e/ou transtorno bipolar podem ocorrer em
pacientes com epilepsia e existem evidências de que os pacientes
com epilepsia e transtorno bipolar apresentam risco elevado para
suicidalidade (pensamentos suicidas).

Portanto, os pacientes devem ser monitorados para detecção de
sinais de ideação e comportamentos suicidas. Se você utiliza ou
cuida de algum paciente que utiliza Léptico, procure o médico caso
apareçam sinais de ideação ou comportamento suicidas.

Contraceptivos hormonais

Informe ao seu médico se você faz uso de algum contraceptivo
(anticoncepcional) hormonal. Os médicos devem fazer um
acompanhamento clínico apropriado da mulher que comece ou pare de
tomar contraceptivos hormonais durante o tratamento com Léptico,
uma vez que ajustes na dosagem de Léptico serão necessários na
maioria dos casos.

Em caso de alteração no ciclo menstrual, como
sangramentos entre os períodos, informe seu médico.

Substratos do transportador catiônico orgânico 2 (OCT
2)

A lamotrigina é um inibidor da secreção tubular renal via
proteínas OCT 2 e a coadministração com medicamentos excretados por
esta via pode resultar em aumento dos níveis plasmáticos destas
drogas (ex: dofetilida).

Diidrofolato Redutase

A lamotrigina é um fraco inibidor de diidrofolato-redutase.
Portanto, há possibilidade de interferência com o metabolismo do
folato durante tratamentos prolongados.

Insuficiência Renal

Em estudos com dose única, em pacientes com insuficiência renal
terminal, as concentrações plasmáticas de lamotrigina não foram
significativamente alteradas.

Pacientes tratados com outras formulações contendo
lamotrigina

Léptico não deve ser administrado a pacientes que estejam sendo
tratados com outras formulações contendo lamotrigina sem
recomendação médica.

Epilepsia

Não interrompa o uso de Léptico, pois isto pode provocar crises
epiléticas. Converse com seu médico para que ele lhe forneça as
orientações adequadas.

Reações Adversas do Léptico

Reações observadas durante estudos em
monoterapia

Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos
pacientes que utilizam este medicamento)

Dor de cabeça.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

  • Sonolência, insônia.
  • Tontura, tremor.
  • Enjoo, vômito, diarreia.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

  • Ataxia (falta de coordenação dos movimentos musculares).
  • Diplopia (visão dupla), visão turva.
  • Nistagmo (movimento involuntário dos olhos).

Reações observadas durante outras experiências
clínicas

Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos
pacientes que utilizam este medicamento)

  • Sonolência.
  • Ataxia (falta de coordenação dos movimentos musculares).
  • Vertigem (impressão de que tudo gira), dor de cabeça.
  • Diplopia (visão dupla), visão turva.
  • Enjoo, vômito.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

  • Nistagmo (movimento involuntário dos olhos).
  • Tremor, insônia.
  • Diarreia.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Meningite asséptica, uma inflamação nas membranas que cobrem o
cérebro e a medula espinhal.

Os principais sintomas são:

  • Febre, enjoo, vômito, dor de cabeça, rigidez na nuca e extrema
    sensibilidade à luz.
  • Conjuntivite.

Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizam este medicamento)

  • Agitação.
  • Inconstância.
  • Distúrbios do movimento.
  • Piora da doença de Parkinson, movimentos involuntários.
  • Aumento na frequência das convulsões, pesadelos.

Dados pós-comercialização

Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos
pacientes que utilizam este medicamento)

Erupções cutâneas (exantema).

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Agressividade, irritabilidade, cansaço.

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Síndrome de Stevens-Johnson.

Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizam este medicamento)

  • Necrólise epidérmica tóxica.
  • Reações semelhantes ao lúpus.
  • Tiques, alucinações, confusão.
  • Disfunção hepática (alteração no funcionamento do fígado).
  • Anormalidades hematológicas (alterações no exame de
    sangue).
  • Reações de hipersensibilidade (reações alérgicas graves).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Léptico

Gravidez e lactação

Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do
tratamento ou logo após seu término. Informe seu médico se está
amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Existem dados disponíveis, sugerindo que Léptico pode
influenciar a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Portanto, se você estiver utilizando Léptico, consulte seu médico
antes de iniciar estas atividades.

Composição do Léptico

Apresentação

Embalagens com 30 comprimidos contendo 25 mg, 50 mg ou 100 mg de
lamotrigina.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico (acima de 12 anos).

Medicamento similar equivalente ao medicamento de
referência.

Composição

Cada comprimido de Léptico (lamotrigina) 25 mg
contém:

Lamotrigina

25 mg

Excipientes

1 comprimido

Cada comprimido de Léptico (lamotrigina) 50 mg
contém:

Lamotrigina

50 mg

Excipientes

1 comprimido

Cada comprimido de Léptico (lamotrigina) 100 mg
contém:

Lamotrigina

100 mg

Excipientes

1 comprimido

Excipientes:

celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, lactose,
corante laca amarelo, povidona, estearato de magnésio.

Superdosagem do Léptico

Sinais e sintomas

Foi descrita a ingestão aguda de doses de até 10 a 20 vezes a
dose terapêutica máxima, incluindo casos fatais. A superdose
resultou em sintomas que incluem nistagmo, falta de coordenação dos
movimentos (ataxia), alteração no nível de consciência, epilepsia
do tipo grande mal e coma. Alargamento do QRS (atraso da condução
intraventricular) também tem sido observado em pacientes com
overdose.

Tratamento

No caso de superdose, o paciente deve ser hospitalizado para
receber tratamento sintomático e de suporte apropriados, conforme
clinicamente indicado ou recomendado pelo Centro de Controle de
Intoxicação, onde estiver disponível.

Em caso de uso de uma grande quantidade deste
medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem
ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se
você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Léptico

Léptico e outros medicamentos

Informe ao seu médico se você estiver utilizando, ou se utilizou
recentemente outros medicamentos, inclusive os medicamentos obtidos
sem prescrição médica.

Alguns medicamentos podem afetar o modo de ação de Léptico ou
aumentar a probabilidade de efeitos colaterais.

Léptico também pode afetar o modo de ação de alguns
medicamentos. Estes incluem:

  • Fenitoína, primidona ou fenobarbital, utilizados no tratamento
    da epilepsia;
  • Risperidona utilizada para tratamento de transtornos
    mentais;
  • Valproato e carbamazepina utilizados para tratar tanto
    epilepsia quanto os transtornos mentais;
  • Rifampicina (antibiótico);
  • Medicamentos utilizados para tratar HIV (combinação de
    lopinavir e ritonavir ou atazanavir e ritonavir).

Testes laboratoriais

Léptico pode interferir no resultado de alguns testes
laboratoriais usados para detectar drogas na urina, podendo gerar
resultados falso positivo. Se você for realizar algum teste
laboratorial, avise ao seu médico, hospital ou laboratório que está
utilizando Léptico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Léptico

Resultados de Eficácia


Três estudos com nível de evidência A avaliaram a eficácia e
tolerabilidade da Lamotrigina (substância ativa) em pacientes
diagnosticados com epilepsia generalizada e parcial.
O primeiro destes estudos avaliou 260 pacientes que foram
randomizados para receber Lamotrigina (substância ativa) ou
carbamazepina. O resultado obtido para epilepsia parcial,
considerando pacientes livres de crises convulsivas no período
de 24 semanas após a titulação do tratamento, foi de 48% dos
pacientes tratados com Lamotrigina (substância ativa) e 51%
daqueles tratados com carbamazepina.

No grupo com epilepsia generalizada os resultados foram
respectivamente, 78% e 76%[1]. O segundo destes estudos utilizou
desenho semelhante, porém entre pacientes idosos e, à
semelhança do estudo anterior, não reportou diferenças de
eficácia significativas entre Lamotrigina (substância ativa) e
carbamazepina[2].

O terceiro estudo comparativo entre Lamotrigina (substância
ativa) e fenitoína com desenho semelhante aos anteriores
também não demonstrou diferença significativa entre os grupos com
relação ao controle das crises, com 43% dos pacientes no grupo
Lamotrigina (substância ativa) e 36% no grupo fenitoína
permanecendo livres de crises nas 24 semanas de
acompanhamento[3].

Referências:

[1] BRODIE, MJ. et al. Double-blind
comparison of lamotrigine and carbamazepine in newly diagnosed
epilepsy. UK Lamotrigine/Carbamazepine Monotherapy Trial Group.
Lancet, 345(8948): 476-479, 1995.
[2] BRODIE, MJ. et al. Multicentre, double-blind, randomised
comparison between lamotrigine and carbamazepine in elderly
patients with newly diagnosed epilepsy. The UK Lamotrigine Elderly
Study Group, 37(1):81-7, 1999.
[3] STEINER TJ. et al. Lamotrigine monotherapy in newly diagnosed
untreated epilepsy: a double-blind comparison with phenytoin.
Epilepsia, 40(5):601-7, 1999.

Características Farmacológicas


Propriedades farmacodinâmicas

Modo de ação

Os resultados de estudos farmacológicos sugerem que a
Lamotrigina (substância ativa) age nos canais de sódio sensíveis à
diferença de potencial (ddp), estabilizando as membranas neuronais
e inibindo a liberação de neurotransmissores, principalmente de
glutamato, um aminoácido excitatório que desempenha papel-chave no
desencadeamento de crises epiléticas.

Farmacodinâmica

Em testes destinados a avaliar os efeitos de drogas sobre o
sistema nervoso central, usando-se doses de 240mg de Lamotrigina
(substância ativa) administradas a voluntários adultos sadios, os
resultados não diferiram daqueles obtidos com o placebo, ao passo
que 1.000mg de fenitoína e 10mg de diazepam comprometeram
significativamente a boa coordenação motora visual e os movimentos
oculares, aumentaram a instabilidade corporal e produziram efeitos
sedativos subjetivos.

Em outro estudo, doses orais únicas de 600mg de carbamazepina
comprometeram significativamente a boa coordenação motora visual e
os movimentos oculares, ao mesmo tempo em que aumentaram a
instabilidade corporal e a frequência cardíaca, enquanto os
resultados com a Lamotrigina (substância ativa), em doses de 150mg
e 300mg, não diferiram daqueles com o placebo.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A Lamotrigina (substância ativa) é rapidamente e completamente
absorvida pelo intestino, sem metabolismo significativo de primeira
passagem. O pico de concentração plasmática ocorre aproximadamente
2,5 horas após a administração oral da droga. O tempo necessário
para que se atinja a concentração máxima é discretamente retardado
após alimentação, porém a extensão da absorção não é afetada. O
perfil farmacocinético é linear até 450mg, a mais alta dose única
testada. Há variação considerável das concentrações máximas no
estado de equilíbrio entre indivíduos, mas, em um mesmo indivíduo,
esta concentração raramente varia.

Distribuição

A Lamotrigina (substância ativa) apresenta ligação de 55% às
proteínas plasmáticas, e é muito improvável que seu deslocamento
das proteínas resulte em toxicidade. Seu volume de distribuição é
de 0,92 a 1,22L/kg.

Metabolismo

UDP-glicuronil transferases têm sido identificadas como as
enzimas responsáveis pelo metabolismo da Lamotrigina (substância
ativa).

A Lamotrigina (substância ativa) induz discretamente seu próprio
metabolismo, dependendo da dose. Entretanto, não existem evidências
de que a Lamotrigina (substância ativa) afete a farmacocinética de
outras drogas antiepiléticas, e os dados sugerem que são pouco
prováveis as interações entre a Lamotrigina (substância ativa) e as
drogas metabolizadas pelas enzimas do citocromo P450.

Eliminação

O clearance (depuração) médio em adultos saudáveis, no
estado de equilíbrio, é de 39 ± 14mL/min. O clearance da
Lamotrigina (substância ativa) é primariamente metabólico, com
eliminação subsequente na urina do material conjugado com
glicuronídeo.

Menos de 10% da Lamotrigina (substância ativa) são excretados
pela urina na forma inalterada. Apenas 2% de substâncias
relacionadas à droga são excretados nas fezes.
clearance e a meia-vida são independentes da dose.
A meia-vida de eliminação média em adultos saudáveis é de 24 a
35 horas.

Em um estudo com indivíduos afetados pela Síndrome de Gilbert, o
clearance médio aparente foi reduzido em 32% quando
comparado com os controles normais. Porém, os valores estão
dentro da faixa da população em geral.

A meia-vida da Lamotrigina (substância ativa) é
significativamente afetada por medicação concomitante.

A meia-vida média é reduzida para aproximadamente 14 horas
quando a Lamotrigina (substância ativa) é administrada com drogas
indutoras de glicuronidação, tais como carbamazepina
e fenitoína, e é aumentada para uma média de aproximadamente
70 horas quando coadministrada com valproato.

Populações de pacientes especiais

Crianças

O clearance ajustado ao peso corporal é maior em
crianças do que em adultos, com valores mais altos em crianças
abaixo de 5 anos. A meia-vida da Lamotrigina (substância
ativa) é, geralmente, menor em crianças do que em adultos, com um
valor médio de aproximadamente 7 horas, quando administrada
juntamente com drogas indutoras enzimáticas, tais como
carbamazepina e fenitoína. A meia-vida da Lamotrigina (substância
ativa) é aumentada para um valor médio de 45 a 50 horas quando
coadministrada com valproato.

Idosos

Resultados da análise farmacocinética de uma população,
incluindo pacientes jovens e idosos com epilepsia envolvidos
nos mesmos testes, indicaram que o clearance da
Lamotrigina (substância ativa) não se altera de modo clinicamente
relevante. Após a administração de doses únicas isoladas, o
clearance aparente decresceu em 12%, de 35mL/min
em pacientes com 20 anos para 31mL/min em pacientes com 70
anos. O decréscimo após 48 semanas de tratamento foi de 10%,
de 41 para 37mL/min entre grupos jovens e idosos.

Adicionalmente, a farmacocinética da Lamotrigina (substância
ativa) foi estudada em 12 indivíduos idosos saudáveis, após dose
única de 150mg. O clearance médio nestes
idosos (0,39mL/min/kg) encontrou-se dentro da faixa dos
valores médios de clearance (0,31 a 0,65mL/min/kg)
obtidos em nove estudos com adultos não idosos depois de dose
única de 30 a 450mg.

Pacientes com insuficiência renal

Em estudo com 12 voluntários com insuficiência renal crônica e
outros seis indivíduos passando por hemodiálise em que cada um fez
uso de dose única de Lamotrigina (substância ativa) de 100mg, a
média do CL/F foi de 0,42mL/min/kg (insuficiência renal
crônica), 0,33mL/min/kg (entre as sessões de hemodiálise),
e 1,57mL/min/kg (durante a hemodiálise) comparada a
0,58mL/min/kg em voluntários sadios.

A média de meia-vida plasmática foi de 42,9 h (insuficiência
renal crônica), 57,4 h (entre as sessões de hemodiálise) e 13 h
(durante a hemodiálise), comparada a 26,2h em voluntários
sadios. Considerando a média, aproximadamente 20% (entre 5,6% e
35,1%) da quantidade de Lamotrigina (substância ativa)
presente no corpo foram eliminados durante quatro horas de
hemodiálise.

Para esta população, doses iniciais de Lamotrigina (substância
ativa) devem ser baseadas em pacientes em uso de drogas
antiepiléticas.

Doses reduzidas de manutenção podem ser efetivas para pacientes
com significativa falha da função renal.

Pacientes com insuficiência hepática

Um estudo farmacocinético com dose única envolveu 24 pacientes
com diferentes graus de insuficiência hepática e 12
indivíduos saudáveis como controle. O clearance
mediano aparente da Lamotrigina (substância ativa) foi 0,31; 0,24
ou 0,10mL/min/kg em pacientes com insuficiência hepática de grau A,
B ou C (Classificação Child-Pugh), respectivamente,
comparado a 0,34mL/min/kg nos indivíduos-controle saudáveis.
As doses iniciais, de escalonamento e manutenção geralmente devem
ser reduzidos em 50% em pacientes com insuficiência
hepática moderada (Child-Pugh B) e 75% na
insuficiência hepática grave (Child-Pugh C). O
escalonamento e a manutenção da dose devem ser ajustados de acordo
com a resposta clínica do paciente.

Cuidados de Armazenamento do Léptico

Conservar em temperatura ambiente (15 a 30ºC). Proteger da luz e
umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Léptico 25 mg, 50 mg e 100 mg comprimido circular amarelo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Léptico

M.S.: 1.0043.1059

Responsável Técnica.:

Dra. Sônia Albano Badaró
CRF-SP nº: 19.258

Registrado por:

Eurofarma Laboratórios S.A.
Av. Vereador José Diniz, 3.465 – São Paulo – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

Fabricado por:

Eurofarma Laboratórios S.A.
Rod. Pres. Castelo Branco, km 35,6 – Itapevi – SP

Central de Atendimento Eurofarma

0800 704 3876

Venda sob prescrição médica. Só pode ser vendido com
retenção de receita.

Leptico, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.