Latanoprosta Legrand

Como o Latanoprosta – Legrand
funciona?

O olho é preenchido por um líquido chamado de “humor aquoso” que
o nutre e mantém suas estruturas internas; ele se forma
continuamente, circula no olho e é drenado. O aumento da pressão
dentro do olho acontece quando, por vários motivos, o líquido que
preenche o globo ocular (humor aquoso) apresenta dificuldade de
drenagem (escoamento) e se acumula. A latanoprosta reduz a pressão
intraocular aumentando a drenagem do humor aquoso. No ser humano, a
redução da pressão intraocular se inicia cerca de 3 a 4 horas após
a aplicação do colírio, e o efeito máximo é alcançado após 8 a 12
horas. A redução da pressão é mantida por pelo menos 24 horas.

Contraindicação do Latanoprosta – Legrand

A latanoprosta é contraindicada a pacientes que apresentam
hipersensibilidade (reação alérgica) à latanoprosta ou a qualquer
componente da fórmula. Se a latanoprosta for acidentalmente
ingerida (engolida), procure seu médico.

Este medicamento é contraindicado para pacientes menores
de 1 ano.

Como usar o Latanoprosta – Legrand

Sempre lave muito bem as mãos antes de aplicar o colírio.

1. Retire o lacre externo do frasco de latanoprosta e desenrosque
   a sua tampa interna;
2. Com o dedo indicador, puxe delicadamente a pálpebra inferior do
   olho para baixo, formando uma bolsa;
3. Coloque a ponta do frasco conta-gotas perto do olho e aperte o
   frasco para que caia uma gota dentro do olho. Evite que a ponta do
   frasco toque a sua mão, a pálpebra ou os cílios;
4. Feche os olhos cuidadosamente e, com a ponta do indicador,
   aperte levemente o canal lacrimal (região que fica no canto interno
   do olho, sobre o nariz);
5. Recoloque a tampa no frasco.

Posologia do Latanoprosta – Legrand

A dose recomendada é 1 gota de latanoprosta no(s) olho(s)
afetado(s), uma vez ao dia.

A dose de latanoprosta não deve exceder 1 dose diária, uma vez
que uma administração mais frequente diminui o efeito redutor da
pressão intraocular.

Este produto deve ser utilizado somente uma vez ao dia,
independente da idade do paciente.

Cada mililitro de latanoprosta equivale a aproximadamente 33
gotas. Usando da forma correta e na dose recomendada, o conteúdo do
frasco é suficiente para, pelo menos, 4 semanas.

A latanoprosta deve ser administrada preferencialmente à
noite.

Se você usa mais de um colírio diariamente a aplicação de cada
um desses colírios deve ser feita separadamente, com um intervalo
de 5 minutos entre a aplicação de cada um deles.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Latanoprosta – Legrand?

Se você esquecer-se de usar latanoprosta na hora habitual,
continue o tratamento normalmente com a próxima dose de acordo com
a orientação de seu médico. Não dobre o número de gotas na próxima
aplicação.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

Precauções do Latanoprosta – Legrand

A latanoprosta é um colírio e há formas corretas de aplicá-la,
leia atentamente a pergunta número 6 antes de usar.

Após o uso de colírios, a visão pode ficar embaçada por
alguns minutos. Caso isso ocorra, espere até que esse efeito passe
antes de dirigir ou operar máquinas.

A latanoprosta contém cloreto de benzalcônio (um tipo de
conservante utilizado em medicamentos), que pode ser absorvido por
lentes de contato. Se você usa lentes de contato, remova-as antes
de aplicar colírio e só as recoloque após 15 minutos.

A latanoprosta pode alterar suavemente a cor da parte colorida
dos seus olhos (chamada de íris) se essa parte tiver cores mistas
(por exemplo: azul acastanhado, verde acastanhado ou amarelo
acastanhado).

Durante algum tempo, a íris poderá ficar mais castanha,
parecendo mais escura. Essa alteração da coloração pode ser mais
visível se você estiver tratando apenas um olho.

A alteração da cor dos olhos não tem significado clínico, ou
seja, não gera nenhum prejuízo na capacidade de enxergar.

A latanoprosta pode causar escurecimento da pálpebra, que pode
ser reversível, e alterações do comprimento, espessura, número e da
direção dos cílios, que são reversíveis após a descontinuação do
tratamento.

A latanoprosta deve ser utilizada com cautela em pacientes com
história pregressa de ceratite herpética (lesão na córnea provocado
pelo vírus da herpes simples) e deve ser evitado em casos de
ceratite em atividade causada pelo vírus da herpes simples e em
pacientes com história de ceratite herpética recorrente
especificamente associado com análogos da prostaglandina (classe de
medicamentos de latanoprosta).

Os dados de eficácia e segurança para crianças lt; 1 ano são
muito limitados. Não existem dados disponíveis para recém-nascidos
prematuros (com idade gestacional inferior a 36 semanas). Em
crianças de 0 a lt; 3 anos de idade, que sofrem principalmente de
Glaucoma Congênito Primário, a cirurgia (por exemplo,
trabeculotomia / goniotomia) continua a ser o tratamento de
primeira linha, ou seja, se a criança for submetida a cirurgia para
o tratamento do glaucoma, não deve ser utilizada latanoprosta.

A segurança a longo prazo em crianças ainda não foi
estabelecida.

Reações Adversas do Latanoprosta – Legrand

Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Irritação ocular (queimação, sensação de areia nos olhos,
coceira, picadas e sensação de presença de corpo estranho dentro
dos olhos), dor ocular, alteração de cílios e penugem da pálpebra*
(aumento de comprimento, espessura, pigmentação e número de
cílios), hiperemia ocular (vermelhidão ocular), hiperpigmentação da
íris (mudança de cor e escurecimento da cor da íris), blefarite
(inflamação – inchaço, vermelhidão, aumento da temperatura das
pálpebras), conjuntivite* (inflamação – dor, calor e vermelhidão
local – da conjuntiva, membrana mucosa que reveste a parte interna
da pálpebra e a superfície exposta da esclera – branco do olho – e
a parte posterior da pálpebra, que se prolonga para trás para
recobrir a esclera).

Reações incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Tontura*, dor de cabeça*, edema macular (inchaço da mácula, que
é uma região da retina – parte do olho responsável pela formação da
imagem) incluindo edema macular cistoide* (inchaço em forma de
cistos minúsculos na região localizada na mácula – região mais
posterior do olho), fotofobia* (intolerância à luz), edema
(inchaço) palpebral, ceratite* (inflamação – dor, calor e
vermelhidão local – da córnea, parte anterior transparente e
protetora do olho), uveíte* (inflamação – caracterizada por calor,
vermelhidão e inchaço local – da região da íris, conjunto de
estruturas oculares, corpo ciliar – músculos responsáveis pelos
movimentos que nos permite focar os objetos – e a coroide –
revestimento interno do olho do corpo ciliar até o nervo óptico,
localizado na parte posterior do olho), angina (dor no peito),
palpitação* (sensação do coração pulando no peito), crises de asma*
(falta de ar devido à inflamação das vias aéreas), dispneia*
(dificuldade respiratória), erupção cutânea (aparecimento de
lesões, geralmente avermelhadas, na pele ao redor dos olhos),
mialgia* (dor muscular) e artralgia* (dor nas articulações) e dor
no peito*.

Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes
que utilizam este medicamento)

Edema corneal* (inchaço da córnea), irite* (inflamação da íris,
parte colorida do olho), coceira.

Reações com frequência não conhecida (não podem ser
estimadas com base nos dados disponíveis)

Ceratite herpética* (lesão na córnea provocado pelo vírus da
herpes simples), ceratite puntada* (lesões na córnea), erosões da
córnea* (lesões da córnea), triquíase* (cílios virados para dentro
e tocando os olhos), vista embaçada*, alteração periorbital e
palpebral resultando em aprofundamento do sulco palpebral*
(aprofundamento do globo ocular, o olho se posiciona mais para
dentro da órbita), escurecimento da pele da pálpebra*, reações
localizadas na pele nas pálpebras*, cisto na íris* (bolinha na
íris), pseudoenfigóide da conjuntiva ocular* (bolhas na superfície
branca dos olhos), angina instável* (dor no peito forte), piora da
asma* ou crises agudas de asma*.

* Reações adversas identificadas pós-comercialização.

Casos de calcificação de córnea foram reportados muito raramente
com o uso de colírios que contenham fosfatos em pacientes com
córneas seriamente machucadas.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Latanoprosta –
Legrand

Gravidez e lactação

A latanoprosta só deve ser usada durante a gravidez e
amamentação se o benefício previsto justificar o risco potencial
para o feto. Essa avaliação e/ou orientação só pode ser feita pelo
médico ou cirurgiãodentista.

Se você estiver grávida, pretendendo engravidar ou amamentando,
avise imediatamente o seu médico. A latanoprosta pode passar para o
leite materno, portanto, a latanoprosta deve ser usada com cautela
por mulheres que estejam amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe ao
seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum
outro medicamento.

Composição do Latanoprosta – Legrand

Cada mL da solução oftálmica contém:

50 mcg de latanoprosta.

Excipientes:

cloreto de benzalcônio, cloreto de sódio, fosfato de sódio
monobásico, fosfato de sódio dibásico e água para injetáveis.

Uma gota da solução contém aproximadamente 1,5 mcg de
latanoprosta.

Cada 1 mL da solução oftálmica de latanoprosta corresponde a
aproximadamente 33 gotas.

Apresentação do Latanoprosta – Legrand

Latanoprosta solução oftálmica 50 mcg/mL (0,005%) em embalagem
contendo frasco gotejador de 2,5 mL, 5 mL e 10 mL

Via de administração: Uso oftálmico.

Uso adulto e pediátrico acima de 1 ano.

Superdosagem do Latanoprosta – Legrand

Pode acontecer irritação ocular (sensação de dor, queimação,
areia, coceira ou de presença de corpo estranho dentro dos olhos) e
hiperemia conjuntival (vermelhidão na parte branca dos olhos). Pode
haver diminuição do efeito hipotensor ocular ou até mesmo elevação
da pressão ocular se for utilizado uma dosagem maior que a
recomendada. Não são conhecidos outros efeitos adversos oculares no
caso de superdose com latanoprosta.

Se a latanoprosta for acidentalmente ingerida
(engolida), procure o atendimento médico e informe o
seguinte:

Um frasco de 2,5 mL contém 125 mcg de latanoprosta, mais de 90%
do medicamento é metabolizado durante a primeira passagem pelo
fígado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Latanoprosta –
Legrand

Sempre avise ao seu médico todas as medicações que você toma
quando ele for prescrever uma medicação nova.

O médico precisa avaliar se as medicações reagem entre si
alterando sua ação, ou da outra; isso se chama interação
medicamentosa. Medicamentos usados ao mesmo tempo podem interferir
um na ação do outro.

Apenas o profissional de saúde pode avaliar se isso pode
acontecer e o que fazer nessa situação.

Estudos de interação só foram realizados em adultos.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Latanoprosta – Legrand

Resultados de eficácia

Estudos Clínicos

Pacientes com pressão intraocular (PIO) de linha de base média
de 24 – 25 mmHg que foram tratados por 6 meses em ensaios
multicêntricos, randomizados, controlados demonstraram reduções de
6 – 8 mmHg na pressão intraocular. A redução da PIO com
latanoprosta 0,005% Solução Oftálmica Estéril (1 gota, uma vez ao
dia) foi equivalente ao efeito de 0,5% de timolol administrado duas
vezes ao dia.

Em relação à segurança, um estudo (n= 519) prospectivo, aberto,
com duração de 3 anos, estendido por mais 2 anos, avaliou a
progressão do aumento da pigmentação da íris devido ao uso contínuo
de latanoprosta (1 gota, 1 vez ao dia) para o tratamento de
glaucoma de ângulo aberto. A análise de segurança usou a população
de 380 pacientes avaliados na fase de extensão.

O aumento da pigmentação da íris teve início no primeiro ano de
uso da medicação na maioria dos pacientes em que esse evento foi
observado. Ao longo dos 5 anos em que os pacientes usaram a
medicação, os sinais de hiperpigmentação se mantiveram. A
hiperpigmentação não acarretou nenhum outro evento adverso – ou
alterou sua incidência, natureza ou gravidade – exceto a própria
alteração da coloração da íris. Pacientes com aumento da coloração
da íris evoluíram com redução da PIO semelhante à dos pacientes
durante o estudo.

Características farmacológica

Propriedades Farmacodinâmicas

A substância ativa, latanoprosta, é um análogo da prostaglandina
F2α, um agonista seletivo do receptor prostanoide FP, que reduz a
pressão intraocular aumentando a drenagem do humor aquoso,
principalmente através da via uveoescleral e também da malha
trabecular. No ser humano, a redução da pressão intraocular se
inicia cerca de 3 a 4 horas após a administração, e o efeito máximo
é alcançado após 8 a 12 horas. A redução da pressão é mantida por
pelo menos 24 horas.

Estudos clínicos mostraram que a latanoprosta não tem efeito
significativo sobre a produção do humor aquoso. Não foi encontrado
efeito da latanoprosta sobre a barreira hemato-humoral aquosa.

A latanoprosta não induziu extravasamento de fluoresceína no
segmento posterior de olhos humanos pseudofácicos durante
tratamento em curto prazo.

Não foram observados quaisquer efeitos farmacológicos
significativos sobre o sistema cardiovascular e respiratório com
doses clínicas de latanoprosta.

População Pediátrica

A eficácia de latanoprosta em pacientes pediátricos ≤ 18 anos,
foi demonstrada num estudo clínico duplo-mascarado com duração de
12 semanas, de latanoprosta em comparação com timolol, em 107
pacientes com diagnóstico de hipertensão ocular e glaucoma
pediátrico. Os recém-nascidos deveriam ter, pelo menos, 36 semanas
de idade gestacional. Os pacientes receberam latanoprosta 0,005%
uma vez por dia ou timolol 0,5% (ou opcionalmente 0,25% para os
indivíduos com idade inferior a 3 anos), 2 vezes ao dia. O
endopoint de eficácia primário foi a redução média da pressão
intraocular (PIO) da linha de base à Semana 12 do estudo. As
reduções médias da PIO nos grupos latanoprosta e timolol foram
semelhantes. Em todas as faixas etárias estudadas (0 a lt; 3 anos,
3 a lt; 12 anos e 12 a 18 anos) a redução média da PIO na Semana
12, no grupo da latanoprosta, foi semelhante ao do grupo timolol.
No entanto, os dados de eficácia na faixa etária de 0 a lt; 3 anos,
foram baseados em apenas 13 pacientes para latanoprosta e, não foi
demonstrada eficácia relevante a partir dos 4 pacientes
representando a faixa etária de 0 a lt;1 ano no estudo clínico
pediátrico. Não existem dados disponíveis para recém-nascidos
prematuros (com idade gestacional inferior a 36 semanas).

As reduções da PIO entre os indivíduos do subgrupo de glaucoma
primário congênito/glaucoma infantil (GPC) foram semelhantes entre
o grupo latanoprosta e o grupo timolol. O subgrupo não-GPC (por
exemplo, o glaucoma de ângulo aberto juvenil, glaucoma afáquico)
apresentou resultados semelhantes aos do subgrupo GPC.

O efeito na PIO foi observado após a primeira semana de
tratamento e foi mantido durante todo o período de 12 semanas de
estudo, assim como nos adultos (vide tabela).

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

A latanoprosta é absorvida pela córnea, onde o pró-fármaco do
éster isopropílico é hidrolisado a forma ácida e torna-se
biologicamente ativo. Estudos em humanos indicam que a concentração
máxima no humor aquoso é alcançada cerca de 2 horas após
administração tópica.

Distribuição

O volume de distribuição em humanos é 0,16 ± 0,02 L/kg. O ácido
da latanoprosta pode ser medido no humor aquoso durante as
primeiras 4 horas após a administração local e no plasma somente
durante a primeira hora.

Metabolismo

A latanoprosta, um pró-fármaco do éster isopropílico, é
hidrolisado por estearases presentes na córnea para o ácido
biologicamente ativo. O ácido ativo de latanoprosta alcança a
circulação sistêmica e é principalmente metabolizado pelo fígado
para os metabólitos 1,2-dinor e 1, 2, 3, 4-tetranor via β-oxidação
de ácidos graxos.

Excreção

A eliminação do ácido da latanoprosta do plasma humano é rápida
(t1/2 = 17 min) após administração intravenosa e tópica. O
clearance sistêmico é de aproximadamente 7 mL/min/kg. Após
β-oxidação hepática, os metabólitos são eliminados principalmente
por via renal. Aproximadamente 88% e 98% da dose administrada é
recuperada na urina após administração tópica e intravenosa,
respectivamente.

População pediátrica

Foi realizado um estudo aberto de farmacocinética das
concentrações plasmáticas do ácido latanoprosta em 22 pacientes
adultos e 25 pacientes pediátricos (do nascimento até lt;18 anos de
idade) com hipertensão ocular e glaucoma. Todas as faixas etárias
foram tratadas com uma gota de latanoprosta 0,005%, por dia, em
cada olho, por um período mínimo de 2 semanas. A exposição
sistêmica ao ácido latanoprosta foi, aproximadamente, 2 vezes
superior no grupo de crianças de 3 a lt;12 anos e 6 vezes superior
no grupo de crianças lt; 3 anos, em comparação com os adultos, no
entanto, foi mantida uma ampla margem de segurança para efeitos
adversos sistêmicos (vide item 10. Superdose). O tempo médio para
atingir a concentração plasmática foi de 5 minutos após a dose, em
todas as faixas etárias. O tempo médio de meia-vida de eliminação
plasmática foi curto (lt;20 minutos), semelhante em pacientes
pediátricos e adultos, e não resultou em acumulação de ácido
latanoprosta na circulação sistêmica sob condições de estado de
equilíbrio.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Efeitos Sistêmicos / Oculares

A toxicidade ocular, assim como a sistêmica de latanoprosta, foi
investigada em várias espécies animais.

Geralmente, a latanoprosta é bem tolerada, com uma margem de
segurança entre a dose clínica ocular e a toxicidade sistêmica de,
no mínimo, 1.000 vezes. Altas doses de latanoprosta,
aproximadamente 100 vezes a dose clínica/kg de peso corporal,
administradas intravenosamente a macacos não anestesiados,
aumentaram a frequência respiratória, refletindo provavelmente uma
broncoconstrição de curta duração. Nos macacos, a latanoprosta foi
infundida intravenosamente em doses de até 500 mcg/kg sem maiores
efeitos sobre o sistema cardiovascular. Em estudos animais, a
latanoprosta não demonstrou propriedades sensibilizantes.

Não foram detectados efeitos tóxicos nos olhos com doses de até
100 mcg/olho/dia em coelhos ou macacos (a dose clínica é
aproximadamente 1,5 mcg/olho/dia). A latanoprosta não produziu
efeitos, ou os produziu de modo desprezível sobre a circulação
sanguínea intraocular quando utilizada com doses clínicas e
estudada em macacos. Em estudos de toxicidade ocular crônica, a
administração de latanoprosta na dose de 6 mcg/olho/dia também
mostrou induzir aumento da fissura palpebral. Esse efeito é
reversível e ocorre com doses acima do nível da dose clínica. O
efeito não foi observado em humanos.

Carcinogenicidade

Estudos de carcinogenicidade em camundongos e ratos foram
negativos.

Mutagenicidade

A latanoprosta foi negativa em testes de mutação reversa em
bactérias, mutação genética em linfoma de camundongo e testes de
micronúcleo de camundongo. Foram observadas aberrações
cromossômicas in vitro com linfócitos humanos. Foram observados
efeitos similares com prostaglandinas F2α, uma prostaglandina que
ocorre naturalmente e indica que este é um efeito de classe.

Estudos adicionais de mutagenicidade sobre a síntese de DNA
não-esquematizada in vitro/in vivo em ratos foram negativos e
indicam que a latanoprosta não tem potencial mutagênico.

Alterações na fertilidade

Não foi observado qualquer efeito sobre a fertilidade de machos
e fêmeas em estudos com animais. No estudo de embriotoxicidade em
ratos, não foi observada embriotoxicidade em doses intravenosas (5,
50 e 250 mcg/kg/dia) de latanoprosta. Contudo, a latanoprosta
induziu efeitos letais em embriões de coelhos em doses iguais ou
superiores a 5 mcg/kg/dia.

Foi observado que a latanoprosta pode causar toxicidade
embrio-fetal em coelhos, caracterizada pelo aumento de incidências
de aborto e reabsorção tardia e peso fetal reduzido quando
administrado em doses intravenosas de aproximadamente 100 vezes a
dose humana.

Teratogenicidade

Não foi detectado potencial teratogênico.

Cuidados de Armazenamento do Latanoprosta –
Legrand

A latanoprosta solução oftálmica, até a abertura do frasco, deve
ser conservada sob refrigeração (2ºC e 8°C), protegido da luz. Após
a abertura do frasco, a latanoprosta pode ser conservada à
temperatura ambiente (até 25°C).

Após aberto, válido por 10 semanas.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características do produto

Solução límpida, transparente, isenta de partículas e materiais
estranhos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Latanoprosta – Legrand

MS – 1.6773.0498

Farm. Resp.:

Dra. Maria Betânia Pereira
CRF-SP n° 37.788

Registrado por:

Legrand Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Rod. Jornalista F. A. Proença, Km 8
Bairro: Chácara Assay
Hortolândia – SP – CEP: 13186-901
CNPJ nº 05.044.984/0001-26
Indústria Brasileira.

Fabricado por:

EMS S/A
Hortolândia – SP

SAC:

0800-500600

Venda sob prescrição médica.

Latanoprosta-Legrand, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.