Isotrex

Como o Isotrex funciona?

Os efeitos da terapia com Isotrex no tratamento das linhas de
expressão, manchas e asperezas da pele, características do
fotoenvelhecimento, são evidenciados após 24 semanas de tratamento.
Pode-se observar a ação terapêutica dos produtos após a segunda ou
terceira semana de terapia, sendo que os melhores resultados podem
ser constatados após 12 semanas para o tratamento da acne.

Contraindicação do Isotrex

Isotrex é contra-indicado para pessoas hipersensíveis a qualquer
componente da fórmula.

Como usar o Isotrex

Usar Isotrex conforme orientação médica, e durante o
tratamento tomar os seguintes cuidados

1. Lavar e secar cuidadosamente a área afetada.
2. Aplicar à noite, uma quantidade suficiente para cobrir a área
   afetada, e não somente sobre as lesões individualmente, a não ser
   que seu médico tenha indicado de outra maneira.

O produto não deve ser aplicado na pele eczematosa, rachada ou
que apresente queimadura solar, além de outros locais sensíveis
como os ângulos do nariz; em regiões como o pescoço, o produto deve
ser aplicado com cuidado.

Cosméticos não-oleosos podem ser utilizados, desde que a área da
pele a ser tratada com Isotrex seja limpa e seca antes da aplicação
do produto.

Evitar a exposição excessiva das áreas que estão sendo tratadas
com Isotrex à luz solar ou a lâmpadas ultravioletas, protegendo-as
com a utilização de um protetor solar com FPS de, no mínimo, 15 ou
com roupas.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interromper o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Precauções do Isotrex

O uso concomitante de Isotrex e outras medicações tópicas deve
ser feito com cuidado, em especial produtos contendo agentes
descamativos ou abrasivos.

Isotrex não deve entrar em contato com a boca, olhos e outras
membranas mucosas.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser prejudicial para sua saúde.

Reações Adversas do Isotrex

Isotrex pode provocar ardência passageira, sensação de prurido e
eritema. Irritação local e descamação cutânea podem ocorrer dentro
de duas a três semanas de tratamento, sendo importante destacar que
estes são uns dos mecanismos pelos quais Isotrex age e combate os
efeitos do envelhecimento cutâneo provocado pelo sol e a acne.
Dependendo do grau de irritação, descontinuar seu uso e procurar
orientação médica.

População Especial do Isotrex

Gravidez

Atenção: risco par mulheres grávidas. Pode causar
problemas ao feto.

A absorção da isotretinoína através da pele é considerada
insignificante e, portanto, o uso tópico do produto expõe o
paciente a um risco mínimo de toxicidade sistêmica. Entretanto,
diversos estudos em humanos demonstraram que a isotretinoína
administrada oralmente está associada a diversos efeitos
teratogênicos e, portanto, Isotrex não deve ser utilizado por
mulheres grávidas e nem por aquelas que pretendam engravidar em um
curto espaço de tempo.

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na
vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se
está amamentando.

Composição do Isotrex

Isotrex gel

Cada grama do gel contém:

O excipiente contém:

hidroxipropilcelulose, butilhidroxitolueno e álcool etílico.

Isotrex creme

Cada grama do creme contém:

O excipiente contém:

adipato de di-N-butila, álcool benzílico, álcool
cetoestearílico, butilhidroxitolueno, carbômer, clorocresol, éter
estearílico de polioxietileno 10, hidróxido de sódio, monoestearato
de glicerila PEG 5, óleo mineral, propilenoglicol e água
purificada.

Superdosagem do Isotrex

A utilização de uma quantidade maior que a recomendada ou
qualquer outra forma abusiva do uso de Isotrex pode provocar
desconforto, eritema e descamação característicos.

Interação Medicamentosa do Isotrex

A terapêutica concomitante de Isotretinoína (substância
ativa) e vitamina A deve ser evitada, pois os sintomas de
hipervitaminose A podem ser intensificados.

Raros casos de hipertensão intracraniana benigna, “pseudotumor
cerebral”, têm sido relatados. Alguns deles envolvendo o uso
concomitante de tetraciclinas e derivados. Portanto, tratamento
concomitante com tetraciclina deve ser evitado.

A terapia combinada de Isotretinoína (substância ativa) com
carbamazepina ou fenitoína pode resultar em redução na concentração
plasmática de carbamazepina ou fenitoína, sendo recomendada a
monitorização dos níveis séricos desses fármacos, durante o
tratamento com Isotretinoína (substância ativa).

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Isotretinoína – Germed Pharma.

Ação da Substância Isotrex

Resultados de Eficácia

A hiperqueratinização da unidade pilossebácea leva à compactação
dos corneócitos no ducto, à obstrução pela queratina e ao excesso
de sebo, por isso ocorre a formação dos comedões e, eventualmente,
das lesões inflamatórias. A Isotretinoína (substância ativa) inibe
a proliferação dos sebócitos e parece regularizar o processo de
diferenciação celular. O sebo é o principal substrato para o
crescimento do Propionibacterium acnes, de modo que, com a
redução da produção de sebo, ocorre inibição da colonização
bacteriana do ducto. A Isotretinoína (substância ativa) oral
representa uma terapia efetiva para a acne, resultando em remissão
prolongada da doença na maioria dos pacientes. Um estudo que
envolveu 88 pacientes portadores de acne grave e/ou quadros
resistentes à terapêutica convencional tratados com Isotretinoína
(substância ativa) oral na dose diária de 0,5 – 1 mg/kg/dia e dose
cumulativa ≥ 120 mg/kg, resultou em 85% de melhora clínica após
quatro meses de tratamento. Os pacientes foram acompanhados durante
dez anos após o término do tratamento: 60% apresentaram remissão
completa da doença e 23% necessitaram de um segundo curso de
tratamento.

Referências bibliográficas

1. Shalita AR, Armstrong RB, Leyden
JJ, et al. Isotretinoin revisited. Cutis 42: 1-19, 1988.
2. Jones DH. The role and mechanism of action of 13-cis-retinoic
acid in the treatment of severe (nodulocystic) acne. Pharmacol Ther
40: 91-106, 1989.
3. Layton AM, Stainforth JM and Cunliffe WJ. Ten years’ experience
of oral isotretinoin for the treatment of acne vulgaris.J Dermatol
Treat 1993;4:S2-5.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Isotretinoína
– Germed Pharma.

Características Farmacológicas 

Farmacodinâmica

A Isotretinoína (substância ativa), é um estereoisômero
sintético do ácido all-trans-retinoico (tretinoína). Ela é muito
eficaz na cura da acne, pois age em todos os fatores etiológicos da
doença: produção sebácea, hiperqueratinização folicular,
colonização do ducto com Propionibacterium acnes e
processo inflamatório.

O mecanismo de ação de Isotretinoína (substância ativa) ainda
não foi elucidado em detalhes, mas já se estabeleceu que a melhora
observada no quadro clínico da acne grave está associada com a
supressão dose dependente da atividade da glândula sebácea e com a
redução no tamanho das glândulas sebáceas demonstradas
histologicamente. Estabeleceu-se, também, o efeito
anti-inflamatório dérmico da Isotretinoína (substância ativa).

O tempo médio de início de ação farmacológica com resultado
clínico é variável, mas estimado entre oito e dezesseis
semanas.

Farmacocinética

Por ser a cinética da Isotretinoína (substância ativa) e de seus
metabólitos linear, suas concentrações plasmáticas, durante o
tratamento, podem ser previstas por meio de dados de uma única
dose. Essa propriedade também demonstra alguma evidência de que a
atividade das enzimas hepáticas metabolizadoras não é induzida pela
Isotretinoína (substância ativa).

Absorção

A absorção de Isotretinoína (substância ativa) no trato
gastrintestinal é variável; e a biodisponibilidade absoluta de
Isotretinoína (substância ativa) não foi determinada, pois a
preparação intravenosa do composto não está disponível para uso em
humanos; porém, estudos em cachorros sugerem que a
biodisponibilidade sistêmica seja variável e razoavelmente baixa.
Em pacientes com acne no estado de equilíbrio, a concentração
sanguínea máxima (Cmáx) de 310 ng/mL (variação: 188 – 473 ng/mL)
foi observada de duas a quatro horas após administração de 80
mg/dia de Isotretinoína (substância ativa) em pacientes em jejum.
As concentrações plasmáticas de Isotretinoína (substância ativa)
são cerca de 1,7 vez maiores que as concentrações sanguíneas, por
causa da baixa penetração de Isotretinoína (substância ativa)
dentro das hemácias. Quando a Isotretinoína (substância ativa) é
ingerida com alimentos, sua biodisponibilidade é dobrada, quando
comparada com a administração em jejum.

Distribuição

A Isotretinoína (substância ativa) liga-se fortemente às
proteínas plasmáticas, principalmente à albumina (99,9%); portanto,
a fração livre do fármaco (farmacologicamente ativo) é inferior a
0,1% em ampla variedade de concentrações terapêuticas. O volume de
distribuição da Isotretinoína (substância ativa) é desconhecido no
homem, uma vez que a substância não está disponível para
administração intravenosa.

Concentrações sanguíneas de Isotretinoína (substância ativa) no
estado de equilíbrio (Cmin,ss) em pacientes com acne grave tratados
com 40 mg, duas vezes ao dia, variaram de 120 a 200 ng/mL. A
concentração de 4-oxo-Isotretinoína (substância ativa) nesses
pacientes foi duas a cinco vezes maior que as concentrações de
Isotretinoína (substância ativa). Existem poucas informações em
humanos sobre a distribuição tecidual de Isotretinoína (substância
ativa). Concentrações de Isotretinoína (substância ativa) na
epiderme representam somente a metade daquelas presentes no soro
sanguíneo.

Metabolismo

Após administração oral de Isotretinoína (substância ativa),
três metabólitos principais têm sido identificados no plasma:
4-oxoIsotretinoína (substância ativa), tretinoína (ambos ácidos
trans-retinoicos) e 4-oxotretinoína. O principal metabólito é o
4-oxoIsotretinoína (substância ativa), com concentrações
plasmáticas no estado de equilíbrio 2,5 vezes superiores as dos
outros compostos. Outros metabólitos foram detectados, porém não
foram completamente identificados, incluindo conjugados
glicurônicos.

Os metabólitos da Isotretinoína (substância ativa) mostraram
atividade biológica em vários testes in vitro. Portanto, o perfil
clínico observado em pacientes poderia ser o resultado da atividade
farmacológica da Isotretinoína (substância ativa) e seus
metabólitos. Estudo clínico que envolveu 74 pacientes demonstrou
que a administração oral de 4-oxo-Isotretinoína (substância ativa)
resultou em redução significativa da taxa de excreção de sebo, o
que comprova que a 4-oxo-Isotretinoína (substância ativa) contribui
de forma significativa para a atividade terapêutica de
Isotretinoína (substância ativa). Nesse estudo, a administração
oral de 4-oxo-Isotretinoína (substância ativa) não afetou a
concentração endógena de Isotretinoína (substância ativa) e
tretinoína, sugerindo que a atividade da 4-oxo-Isotretinoína
(substância ativa) é mediada pela 4-oxo-tretinoína.

Como a Isotretinoína (substância ativa) e tretinoína (ambas
ácidos trans-retinoicos) são metabolizadas reversivelmente
(interconvertidas), o metabolismo da tretinoína é relacionado com o
da Isotretinoína (substância ativa). O metabolismo pré-sistêmico da
Isotretinoína (substância ativa) foi demonstrado em um estudo
clínico que envolveu dez voluntários.

A circulação entero-hepática pode ter papel importante na
farmacocinética de Isotretinoína (substância ativa) nos humanos.
Estudos de metabolismo in vitro têm demonstrado o envolvimento de
várias enzimas do citocromo P450 (CYP) no metabolismo de
Isotretinoína (substância ativa) para 4-oxoIsotretinoína
(substância ativa) e tretinoína. Nenhuma forma isolada parece ter
papel predominante. Os CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 e, possivelmente,
CYP3A4 parecem ter as maiores contribuições no metabolismo da
Isotretinoína (substância ativa) para 4-oxo-Isotretinoína
(substância ativa). Os CYP2C9, CYP2B6 e, possivelmente, CYP2C8,
CYP3A4, CYP2A6 e CYP2E1 contribuem para o metabolismo da
Isotretinoína (substância ativa). O CYP26 é também conhecido como
metabolizador de retinoides. A Isotretinoína (substância ativa) e
seus metabólitos não são significativamente afetados pela atividade
do CYP.

Eliminação

Após administração oral de Isotretinoína (substância ativa)
radioativa, frações aproximadamente equivalentes da dose são
recuperadas na urina e nas fezes. Após administração oral de
Isotretinoína (substância ativa), a meia-vida de eliminação
terminal do fármaco inalterado em pacientes com acne ocorre, em
média, em 19 horas. A meia-vida de eliminação terminal de
4-oxo-Isotretinoína (substância ativa) é maior, sendo, em média, 29
horas. Isotretinoína (substância ativa) é um retinoide fisiológico,
e concentrações endógenas de retinoides são observadas em,
aproximadamente, duas semanas após o término do tratamento com
Isotretinoína (substância ativa).

Farmacocinética em populações especiais

Sendo Isotretinoína (substância ativa) contraindicada a
pacientes com insuficiência hepática, existe pouca informação sobre
a cinética de Isotretinoína (substância ativa) nessa população.

Insuficiência renal aguda ou crônica grave não afeta a
farmacocinética da Isotretinoína (substância ativa). A
Isotretinoína (substância ativa) pode ser administrada a pacientes
com insuficiência renal.

Mutagenicidade e Carcinogenicidade

A Isotretinoína (substância ativa) não demonstrou ser mutagênica
ou carcinogênica nos ensaios in vitro ou em testes em animais in
vivo, respectivamente.

Fertilidade em homens

A Isotretinoína (substância ativa), em doses terapêuticas, não
afeta o número, a motilidade e a morfologia dos espermatozóides e
não compromete a formação e o desenvolvimento do embrião, por parte
dos homens que tomam a Isotretinoína (substância ativa).

Teratogenicidade

Como outros derivados da vitamina A, a Isotretinoína (substância
ativa) demonstrou ser teratogênica e embriotóxica em experimentos
com animais. Por causa do potencial teratogênico da Isotretinoína
(substância ativa), há consequências terapêuticas da administração
desse medicamento a mulheres em idade fértil.

Outros

Toxicidade aguda

A toxicidade oral aguda da Isotretinoína (substância ativa) foi
determinada em várias espécies animais. A dose letal mediana é de
aproximadamente 2.000 mg/kg em coelhos, cerca de 3.000 mg/kg em
camundongos, e mais de 4.000 mg/kg em ratos.

Toxicidade crônica

Um estudo de longo prazo, durante dois anos, em ratos
(utilizando doses de Isotretinoína (substância ativa) de 2, 8 e 32
mg/ kg /dia) revelou indícios de perda de cabelo parcial e
triglicérides plasmáticos elevados nos grupos de dose mais elevada.
O espectro de efeitos adversos da Isotretinoína (substância ativa)
no roedor assemelha-se ao da vitamina A, mas não inclui
calcificações maciças de tecidos e órgãos, como observados com uso
da vitamina A em ratos. As alterações nas células hepáticas
observadas com ouso da vitamina A não ocorreram com o uso da
Isotretinoína (substância ativa).

Todos os efeitos adversos observados da síndrome hipervitaminose
A foram espontaneamente reversíveis após a descontinuação da
Isotretinoína (substância ativa). Mesmo os animais experimentais em
estado geral ruim haviam se recuperado dentro de uma a duas
semanas.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Isotretinoína – Germed Pharma.

Cuidados de Armazenamento do Isotrex

Manter Isotrex em lugar fresco (até 25°C) e ao abrigo da
luz.

Prazo de validade

Gel

36 meses, enquanto o produto estiver lacrado.

Creme

24 meses a partir da data de fabricação, enquanto o produto
estiver lacrado.

Uma vez abertos, Isotrex gel e creme devem ser usados dentro de
três meses. Caso tenha sobrado algum resíduo, este deve ser
descartado e você deve visitar o seu médico para checar o progresso
do tratamento.

Não use medicamento vencido, pode ser prejudicial para
sua saúde.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Isotrex

Reg. MS 1.0675.0046

Farm. Resp.:

Waldir A. K. Bonetti
CRF-SP 12381

Laboratórios Stiefel Ltda.

Rua Prof. João C. Salem, 1081/1301
Guarulhos – SP
CNPJ 63.064.653/0001-54
Indústria Brasileira

Serviço de Atendimento ao Consumidor

0800 7043189
sac@stiefel.com.br

Isotrex, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.