Gardenal Comprimido

Como o Gardenal Comprimido funciona?

O fenobarbital, princípio ativo do Gardenal, é um barbitúrico
com propriedades anticonvulsivantes e sedativas, devido à
capacidade de elevar o limiar de convulsão (quantidade de estímulos
necessários para provocar convulsões), pois age no sistema nervoso
central (SNC).

Tempo médio de início de ação

1 hora após administração por via oral.

Contraindicação do Gardenal Comprimido

Gardenal não deve ser utilizado nos seguintes
casos:

Porfiria (doença metabólica que se manifesta através de
problemas na pele e/ou com complicações neurológicas),
insuficiência respiratória severa, insuficiência hepática (do
fígado) ou renal (dos rins) graves e em pacientes com antecedentes
de hipersensibilidade (alergia) aos barbitúricos.

O Gardenal também é contraindicado em pacientes que fazem uso de
saquinavir, daclatasvir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir,
ledipasvir, sofosbuvir.

Gardenal é contraindicado também com uso de álcool, estrógenos e
progestogênio (hormônios sexuais femininos) utilizados como
contraceptivos e durante a lactação.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes
com insuficiência respiratória severa, insuficiência hepática ou
renal graves, pacientes com porfiria e por mulheres durante a
lactação.

Como usar o Gardenal Comprimido

Adultos

2 a 3 mg/kg/dia em dose única ou fracionada.

Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral.

A eficácia do tratamento e a avaliação do ajuste posológico
devem ser realizadas somente após 15 dias de tratamento. Se
clinicamente necessário, os níveis de barbitúricos devem ser
monitorizados em amostras sanguíneas coletadas preferencialmente
pela manhã (geralmente entre 65 e 130 µmol/L em adultos, ou seja,
15 a 30 mg/L).

Não há estudos dos efeitos de Gardenal administrado por vias não
recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia
deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral,
conforme recomendado pelo médico.

Populações especiais

Deve-se reduzir a posologia em indivíduos idosos, alcoólatras e
em pacientes com comprometimento da função renal e hepática. Neste
último caso, recomenda-se monitorização clínico-laboratorial, pois
existe risco de encefalopatia hepática (disfunção do sistema
nervoso central em associação com falência hepática).

Pacientes idosos

Os pacientes idosos, pela função hepática e renal reduzida,
podem se mostrar mais suscetíveis a apresentar reações adversas,
particularmente alterações da coordenação e do equilíbrio. Por
isso, recomenda-se cautela e redução das doses de Gardenal em
idosos.

A interrupção abrupta do tratamento pode levar a crises
convulsivas e estado epiléptico, particularmente em pacientes
alcoólatras. A interrupção do tratamento deve ser feita
gradualmente, sob orientação médica.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
o Gardenal Comprimido?

Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que
possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose
seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo
determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas
doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Gardenal Comprimido

O tratamento com fenobarbital deve ser interrompido se forem
observados sinais de hipersensibilidade, reações cutâneas (na pele)
ou disfunção hepática (do fígado).

Deve-se reduzir a dosagem em pacientes com insuficiência renal,
insuficiência hepática [é necessário o monitoramento dos parâmetros
laboratoriais, uma vez que existe o risco de encefalopatia hepática
(disfunção do sistema nervoso central em associação com falência
hepática)], em pacientes idosos e em alcoólatras.

O consumo de bebidas alcoólicas é fortemente desaconselhado
durante o tratamento com fenobarbital (devido à potencialização
recíproca dos efeitos de ambos sobre o SNC). Deve-se evitar a
ingestão de qualquer quantidade de álcool. Consulte o seu médico
quanto à utilização de medicamentos que contenham álcool como
excipiente.

Risco associado com convulsões

A interrupção abrupta do tratamento contra convulsões em
mulheres grávidas pode causar agravamento da doença com
consequências prejudiciais ao feto. O tratamento deve ser
interrompido apenas sob recomendação médica especializada,
levando-se em conta as características individuais da paciente

Riscos associados ao fenobarbital

O fenobarbital atravessa a placenta. As concentrações materna e
neonatal são semelhantes.

Em animais

Os estudos em animais de uma espécie única (ratos) demonstraram
efeito de malformação congênita (fenda no palato).

Malformação congênitas

Em humanos

Dados obtidos através da análise conjunta de vários estudos
sugerem que o tratamento com fenobarbital, usado sozinho ou
combinado a outros medicamentos anticonvulsivantes, está associado
a um aumento de casos de malformações congênitas (defeitos na
constituição de um órgão ou conjunto de órgãos), principalmente
lábio leporino e fenda palatina e anomalias cardiovasculares.
Também foram relatados casos de hipospadias (malformação congênita
da genitália masculina), características dismórficas faciais
(malformações faciais), microcefalia (condição em que a cabeça e o
cérebro da criança são significativamente menores do que os de
outras da mesma idade e sexo) e unhas e dedos hipoplásicos
(desenvolvimento defeituoso ou incompleto de tecido ou órgão)
também foram relatados, contudo não foi estabelecida uma relação
causal. Estes dados (obtidos através de estudos de seguimento de
pacientes) mostraram que o risco de malformações em crianças cujas
mães utilizaram fenobarbital, sem outros anticonvulsivantes
associados ao tratamento durante a gravidez, foi de 4,91%, enquanto
na população geral este risco é de aproximadamente 2-3%. Os dados
indicam que o aparecimento das malformações depende da dose de
fenobarbital usada.

Distúrbios do desenvolvimento

Estudos relacionados a distúrbios do desenvolvimento neurológico
em crianças expostas ao fenobarbital no útero são contraditórios e
não são suficientes para estabelecer uma relação causal entre o uso
de fenobarbital em mulheres grávidas e distúrbios do
desenvolvimento neurológico.

Ambas, monoterapia e politerapia com fenobarbital, estão
associadas a efeitos incomuns na gravidez. Dados disponíveis
sugerem que a politerapia antiepiléptica, incluindo valproato, está
associada com um maior risco de efeitos incomuns na gravidez do que
a monoterapia com fenobarbital.

Alterações na capacidade de dirigir e operar
máquinas

Os pacientes, particularmente os motoristas e as pessoas que
operam máquinas, devem estar atentos aos riscos de sonolência e
tontura associados com esta medicação.

Durante o tratamento com Gardenal, o paciente não deve
dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção
podem ser prejudicadas.

Atenção diabéticos: Gardenal 100 mg contém açúcar (6,7
mg de dextrina).

Reações Adversas do Gardenal Comprimido

• Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que
  utilizam este medicamento).
• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam
  este medicamento).
• Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
  utilizam este medicamento).
• Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
  utilizam este medicamento).
• Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que
  utilizam este medicamento).
• Reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados
  disponíveis).

Distúrbios do Sangue e Sistema Linfático

Desconhecida

Pancitopenia [diminuição global de elementos celulares do sangue
(glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas)], anemia aplástica
(doença onde a medula óssea produz em quantidade insuficiente os
glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas), agranulocitose
(diminuição acentuada na contagem de células brancas do sangue)
deficiência de ácido fólico neutropenia (diminuição do número de
neutrófilos no sangue), leucopenia (redução dos glóbulos brancos no
sangue), trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas
sanguíneas).

Distúrbios Psiquiátricos

Comum

Comportamento anormal, como agitação e agressividade.

Incomum

Distúrbios do humor, distúrbios do sono/insônia.

Desconhecida

Dependência. 

Distúrbios no Sistema Nervoso

Comum

Sonolência (dificuldade em acordar e às vezes, dificuldade para
falar). distúrbio cognitivo, comprometimento da memória.

Incomum

Coordenação anormal e distúrbios do equilíbrio.

Rara

Distúrbio da atenção.

Desconhecida

Amnésia, discinesia (movimentos involuntários anormais do
corpo).

Distúrbios Gastrintestinais

Comum

Náusea, vômito.

Distúrbios Hepatobiliares

Comum

Aumento da gama-glutamiltransferase, aumento das transaminases e
aumento da fosfatase alcalina no sangue.

Desconhecida

Hepatite.

Distúrbios na Pele e Tecido Subcutâneo

Comum

Dermatite alérgica [particularmente rash máculo-papulares
escarlatiniformes ou morbiliformes (áreas avermelhadas,
puntiformes)].

Desconhecida

Erupção fixa:

Possíveis reações cutâneas graves incluindo casos extremamente
raros necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson, e
dermatite esfoliativa (descamação da pele com vermelhidão) reação
alérgica como eosinofilia (aumento do número de um tipo de
leucócito do sangue chamado eosinófilo) e sintomas sistêmicos.
Devido a casos extremamente raros de reação cruzada entre o
fenobarbital, a fenitoína e a carbamazepina, recomenda-se cautela
quando o fenobarbital for substituído por um destes dois
medicamentos.

Distúrbios do Sistema Musculoesquelético e
Conjuntivo

Comum

Contratura de Dupuytren (doença que dificulta a contratura de um
ou mais dedos da mão).

Incomum

Artralgia (dor nas articulações – síndrome mão-ombro ou
reumatismo induzido por fenobarbital).

Desconhecida

Densidade mineral óssea reduzida, osteopenia (redução da
qualidade do osso), osteoporose e fraturas em pacientes em
tratamento a longo prazo com Gardenal.

Se forem observadas reações adversas graves afetando a função
hepática e/ou reações de hipersensibilidade ou cutâneas, o
tratamento com Gardenal pediátrico deve ser interrompido.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Gardenal Comprimido

Gravidez e amamentação

As gestantes epilépticas devem procurar um médico especialista
assim que houver a suspeita da gravidez, para a devida adequação do
tratamento.

Mulheres com potencial para engravidar devem ser informadas
sobre os riscos e benefícios do uso de fenobarbital durante a
gravidez. As mulheres em idade fértil devem utilizar um método de
contracepção eficaz e ininterrupto durante todo o tratamento com
Gardenal e durante dois meses após o término do tratamento com
Gardenal.

Se uma mulher planeja uma gravidez, o médico deve levar em
consideração mudar para um tratamento alternativo adequado antes da
concepção. Se uma mulher engravidar, o médico deve avaliar
cuidadosamente os riscos e benefícios do tratamento com Gardenal
para a mulher e para o feto, e se o tratamento com Gardenal pode
ser continuado ou precisa ser trocado para um tratamento
alternativo apropriado. Se o tratamento com Gardenal deve ser
continuado, usar Gardenal na menor dose eficaz.

Como fenobarbital diminui os níveis de folato, a suplementação
de folato é recomendada antes e durante a gravidez.

Acompanhamento pré-natal especializado deve ser instituído a fim
de detectar a possível ocorrência de malformações.

Conforme a gestação progride, podem ser necessários ajustes
posológicos do fenobarbital.

Recomenda-se, ainda, suplementação adequada de ácido fólico,
cálcio e vitamina K à gestante que faz uso crônico de fenobarbital,
devido às interferências deste com o metabolismo dessas
substâncias. Em caso de suplementação de ácido fólico veja ainda o
item Interações Medicamentosas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em
caso de suspeita de gravidez.

A lactação não é aconselhável, uma vez que a sedação potencial
pode levar a deficiência de sucção que, por sua vez, podem levar a
um baixo ganho de peso no período imediatamente após o
nascimento.

Recém-Nascidos

Os fármacos antiepilépticos, principalmente o
fenobarbital, podem causar:

• Em alguns casos, síndrome hemorrágica nas primeiras 24 horas de
  vida das crianças recém-nascidas de mães tratadas com fenobarbital.
  A administração oral de 10 a 20 mg/dia de vitamina K1 na mãe, no
  mês anterior ao parto, e a prescrição de suplementos apropriados de
  1 a 10 mg de vitamina K1 por via IV (via intravenosa) ao neonato
  logo após o nascimento, parecem ser medidas efetivas nesta
  condição.
• Raramente, síndrome de abstinência moderada (movimentos
  anormais, sucção ineficiente); distúrbios do metabolismo do fósforo
  e do cálcio e da mineralização óssea.

Idosos

Os pacientes idosos, pela função hepática e renal reduzida,
podem se mostrar mais suscetíveis a apresentar reações adversas,
particularmente alterações da coordenação e do equilíbrio. Por
isso, recomenda-se cautela e redução das doses de Gardenal em
idosos.

Composição do Gardenal Comprimido

Gardenal 50 mg

Cada comprimido contém 50 mg de fenobarbital.

Excipientes:

amido de milho, lactose monoidratada, povidona K30 e estearato
de magnésio.

Gardenal 100 mg

Cada comprimido contém 100 mg de fenobarbital.

Excipientes:

amido de milho, carbonato de cálcio, estearato de magnésio e
dextrina

Apresentação do Gardenal Comprimido

Comprimidos 50 mg

Embalagem com 20.

Comprimidos 100 mg

Embalagem com 20.

Uso oral.

Uso adulto.

Superdosagem do Gardenal Comprimido

Sinais e Sintomas

Náusea, vômito, dor de cabeça, obsessão, confusão mental e até
coma, acompanhado por um estado neurovegetativo característico
[bradipneia irregular (diminuição da frequência respiratória sem
padrão regular), obstrução das áreas dos brônquios, hipotensão
(pressão baixa)] podem ocorrer após a administração de doses
elevadas.

Manutenção

Tratamento

Para o tratamento da superdose de fenobarbital
recomenda-se:

• Manutenção da permeabilidade das vias respiratórias e
  assistência ventilatória mecânica com tratamento por meio da
  inalação de oxigênio complementar, se necessário;
• Manutenção da pressão arterial, hidratação e temperatura
  corporal;
• Monitorização dos sinais vitais, do equilíbrio
  hidroeletrolítico e ácido-básico; com reposição de potássio, caso
  necessário;
• Indução de diurese. Se houver diurese normal deve-se aumentar o
  débito com alcalinização urinária, se possível;
• Terapia com antibiótico;
• Medidas gerais complementares de manutenção da vida.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Gardenal
Comprimido

Interações farmacodinâmicas

• Álcool;
• Antidepressivo imipramina;
• Metadona;
• Outros depressores do sistema nervoso central;
• Metotrexato;
• Derivados da morfina (analgésicos, antitussígenos e terapias de
  reposição), benzodiazepínicos.

Efeito de Gardenal sobre outros
medicamentos

O fenobarbital é um indutor bem caracterizado de enzimas
metabolizadoras de fármacos, portanto, pode acelerar o metabolismo
e/ou a eliminação de muitas classes de medicamentos, diminuindo
assim suas exposições sistêmicas (no sangue), o que pode levar à
diminuição da eficácia do medicamento concomitante.

Associações contraindicadas

Saquinavir; daclatasvir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir,
ledipasvir, sofosbuvir.

Associações que necessitam de precauções, monitoramento
clínico e/ou ajuste do medicamento durante e após a descontinuação
com fenobarbital

• Ifosfamida;
• Anticoagulantes orais;
• Inibidor de protease (amprenavir, indinavir, nelfinavir);
• Ciclosporina, tacrolimo;
• Corticosteróides (glicocorticoides e mineralocorticoides
  sistêmicos);
• Digitoxina;
• Diidropiridina;
• Disopiramida;
• Doxiciclina;
• Hormônios tireoidianos;
• Hidroquinidina, quinidina;
• Itraconazol;
• Montelucaste;
• Teofilina (base e sais) e aminofilina;
• Zidovudina;
• Estrógenos e progestágenos (não como contraceptivos
  hormonais); 
• Estrógenos e progestágenos (utilizados como contraceptivos
  hormonais): ocorre redução do efeito contraceptivo esperado.

Deve-se considerar métodos contraceptivos alternativos.

Associações que devem ser levadas em
consideração

• Estrógenos e progestágenos (utilizados como contraceptivos
  hormonais);
• Ritonavir, simeprevir, dolutegravir;
• Medicamentos anticancerígenos;
• Anti-epilépticos (lomotrigina);
• Alprenolol, metoprolol e propranolol (beta-bloqueadores);
• Carbamazepina;
• Procarbazina;
• Amitriptilina/amitriptilinóxido;
• Antitrombóticos, como apixabana, ticagrelor.

Efeito de outros medicamentos sobre
Gardenal

Folatos

Outras interações com Gardenal

• Ácido valpróico;
• Felbamato;
• Rogabida;
• Fenitoína.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Gardenal Comprimido

Resultados de Eficácia

Fenobarbital (substância ativa) Comprimido 50 mg e 100
mg

A eficácia de Fenobarbital (substância ativa) no controle da
epilepsia foi confirmada no estudo de Ismael S. envolvendo 117
pacientes com história de epilepsia que foram tratados com
Fenobarbital (substância ativa) como a droga de primeira escolha.
Esses pacientes foram acompanhados por um período de 6 meses até 10
anos. A conclusão foi de que o Fenobarbital (substância ativa) é um
fármaco bom para ser usado como primeira linha no tratamento da
epilepsia, especialmente em países em desenvolvimento.

K. Nimaga publicou também um estudo com baixas doses de
Fenobarbital (substância ativa) para comprovar sua eficácia no
tratamento da epilepsia. O tempo de observação variou de 5 a 13
meses, com média de idade entre homens e mulheres, de 27 a 28 anos.
O resultado apresentado se resume em baixas doses de Fenobarbital
(substância ativa) para crianças e adultos como sendo eficazes na
prevenção da epilepsia.

Wang W. Z. et al. publicaram estudo comprovando a eficácia de
Fenobarbital (substância ativa) envolvendo 2455 pacientes com
epilepsia prévia diagnosticados. Os pacientes, 68%, começaram a
receber Fenobarbital (substância ativa) como monoterapia por 12
meses. A medicação foi bem tolerada com baixos efeitos colaterais,
onde somente 1% dos pacientes descontinuou a medicação.

Referências Bibliográficas

Ismael S., Paediatrica Indonesiana
30: 97- 110. 1990
K. Nimaga et al. Bulletin of the World Health Organization 2002, 80
(7)
Wang W. Z. et al. Neurology. The lancet Vol 5 January
2006.

Fenobarbital (substância ativa) Solução Oral 40
mg/mL

A eficácia de Fenobarbital (substância ativa) pediátrico pode
ser comprovada no estudo de Cavallazzi realizado com 78 pacientes
epiléticos, com faixa etária de 02 a 82 anos. Foram separados 49
pacientes que usaram somente Fenobarbital (substância ativa) e
foram acompanhados por 3 anos, apenas sendo realizados ajustes de
doses. O autor concluiu que as epilepsias do tipo parcial,
hípnicas, generalizadas primárias ou secundárias deveriam sempre
ser iniciadas com o Fenobarbital (substância ativa), devido a sua
boa eficácia terapêutica, seu baixo custo, facilidade posológica e
pouca flutuação dos níveis sanguíneos aliado aos pouquíssimos
efeitos colaterais.

Referências Bibliográficas

Cavallazzi L.O. Arq. Cat. Med. :
Vol. 14 Nº 4 – Dezembro 1985

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Gardenal^®.

Características Farmacológicas

O princípio ativo do Fenobarbital (substância ativa) é o
Fenobarbital (substância ativa), um barbitúrico utilizado como
medicamento anticonvulsivante e sedativo.

Características Farmacocinéticas

Absorção

Aproximadamente 80% da dose de Fenobarbital (substância ativa)
administrada é absorvida pelo trato gastrintestinal. A concentração
plasmática máxima ocorre dentro de aproximadamente 8 horas em
adultos e 4 horas em crianças.

Distribuição

Em crianças, a ligação do Fenobarbital (substância ativa) às
proteínas plasmáticas é de aproximadamente 60%, enquanto em
adultos, a ligação do Fenobarbital (substância ativa) às proteínas
plasmáticas é de aproximadamente 50%.

Metabolismo

É metabolizado no fígado a um derivado hidroxilado inativo, que
é em seguida glicuroconjugado ou sulfoconjugado.

Eliminação

É excretado pelos rins na forma inalterada (principalmente se a
urina é alcalina).

Em crianças, a meia-vida plasmática é de 40 a 70 horas, enquanto
que em adultos é de 50 a 140 horas, sendo ligeiramente maior em
pacientes idosos e em pacientes com insuficiência renal ou
hepática.

O Fenobarbital (substância ativa) é distribuído através de todo
o organismo, particularmente no cérebro devido à sua
lipossolubilidade. Atravessa a barreira placentária e é excretado
no leite materno.

População especial

Idosos

A meia-vida plasmática é aumentada em indivíduos idosos.

Deficiência hepática

A meia-vida plasmática aumenta com insuficiência hepática.

Deficiência renal

A meia-vida plasmática é aumentada em pacientes com
insuficiência hepática ou renal.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Gardenal^®.

Cuidados de Armazenamento do Gardenal
Comprimido

Gardenal deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e
30ºC), proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Comprimido 100mg

Comprimido redondo, biconvexo, monossectado, de coloração
branca.

Comprimido 50 mg

Comprimido redondo, biconvexo, liso de coloração branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Gardenal Comprimido

MS 1.1300.0306

Farm. Resp.:

Silvia Regina Brollo
CRF-SP 9.815

Registrado por:

Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Av. Mj. Sylvio de M. Padilha, 5200
São Paulo – SP
CNPJ 02.685.377/0001-57

Fabricado por:

Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413
Suzano – SP
CNPJ 02.685.377/0008-23
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica. Só pode ser vendido com
retenção da receita.

Gardenal-Comprimido, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.