Fluir Bula

Fluir

Como Fluir funciona? 

Fluir contém uma substância ativa chamada fumarato de
formoterol di-hidratado. Ele pertence a um grupo de medicamentos
chamado “broncodilatadores” ou “beta-agonistas de longa
duração”. Cada cápsula de Fluir pó para inalação contém 12mcg de
fumarato de formoterol di-hidratado e é para ser usado no inalador
fornecido.

Fluir facilita a respiração através da abertura de pequenas
passagens de ar nos pulmões ajudando-os a permanecer relaxados
e abertos por aproximadamente 12 horas. Se Fluir for utilizado
conforme a orientação do seu medico, você deve ficar livre dos
sintomas tanto durante o dia como durante a noite.

Contraindicação do Fluir

Não use Fluir se você é alérgico
(hipersensível) ao formoterol ou a qualquer outro componente
da formulação listado no início desta bula.

Se isto se aplica a você, avise seu
médico sem utilizar Fluir.

Se você acha que pode ser alérgico,
consulte seu médico.

Como usar o Fluir

Siga cuidadosamente a orientação do seu médico.

Sempre utilize Fluir exatamente como orientado pelo médico ou
farmacêutico. Solicite a ajuda de um deles, caso não esteja certo
de como utilizar o inalador.

Não exceda a dose recomendada.

Não engula as cápsulas – As cápsulas devem ser
utilizadas para inalação do conteúdo com o inalador.

Antes de inalar o medicamento, leia atentamente estas
instruções, pois elas contêm informações importantes sobre o
produto. Em caso de dúvida, peça orientação ao seu médico. Seu
médico sempre lhe dirá por quanto tempo você deve tomar Fluir e
quanto tomar, dependendo das suas necessidades.

Como usar as cápsulas de Fluir com o
inalador:

Atenção: Não engula as pílulas. Use exclusivamente para
inalação.

Siga as instruções para aprender a utilizar as cápsulas de Fluir
com o inalador.

Use as cápsulas de Fluir apenas com o inalador fornecido na
embalagem. Ele foi desenvolvido especialmente para o uso das
cápsulas de Fluir.

Remova as cápsulas do blister apenas imediatamente antes de seu
uso. Certifique-se que seus dedos estejam completamente secos para
não molhar a cápsula.

Não engula a cápsula.

O pó dentro da cápsula é para inalação apenas.

Fluir é utilizado no tratamento de doenças respiratórias;
portanto, sua administração incorreta não produzirá o efeito
desejado.

Para usar o inalador, proceda do seguinte
modo:

  1. Retire a tampa.
  2. Segure firmemente a base do inalador e, para abrir, gire o
    bocal na direção indicada pela seta.
  3. Remova a cápsula do blister, levantando e puxando a aba de
    alumínio. É importante que a cápsula somente seja retirada do
    blister imediatamente antes do uso.
  4. Coloque a cápsula no compartimento adequado, na base do
    inalador.
  5. Mantenha o inalador em posição vertical, pressione os botões
    laterais completamente, uma só vez, acompanhando visualmente a
    perfuração das duas extremidades da cápsula.
  6. Solte os botões e, em seguida, pressione levemente um deles,
    empurrando um dos lados da cápsula para certificar-se de que ela se
    encontra solta no fundo do compartimento. Soltar a cápsula é uma
    operação que garante a eficácia da aspiração, pois durante a
    perfuração a cápsula pode ficar presa no fundo do
    compartimento.
  7. Gire o bocal de volta para a posição fechada.
  8. Solte o ar dos pulmões o máximo possível.
  9. Coloque aproximadamente 2/3 do bocal do inalador na boca e
    feche os lábios ao redor dele. Inspire de maneira rápida e o mais
    profundamente possível. Você deverá ouvir um som de vibração, como
    se a cápsula girasse na câmara do inalador com a dispersão do
    produto.
  10. Quando ouvir o som de vibração, segure a respiração pelo maior
    tempo que você confortavelmente conseguir (aproximadamente 10
    segundos); enquanto isso, retire o inalador da boca. Em seguida,
    respire normalmente. Abra o inalador e verifique se ainda há
    resíduo de pó na cápsula. Se ainda restar pó na cápsula, repita os
    passos de 5 a 9.
  11. Após o uso, abra o inalador e remova a cápsula vazia. A cápsula
    poderá ter-se partido em pequenos fragmentos e estes fragmentos de
    gelatina poderão ter atingido sua boca ou garganta. A gelatina é
    comestível e, portanto, não é prejudicial. Da mesma forma,
    fragmentos de gelatina podem permanecer no fundo do compartimento e
    estes resíduos deverão ser removidos com o auxílio de uma escovinha
    ou pincel macio. Feche o bocal e recoloque a tampa.

Limpeza do inalador

Para melhor conservação de seu inalador, utilize escova ou
pincel macio, removendo resíduos após cada uso. Após a última
inalação do dia, limpe o bocal e o compartimento da cápsula com uma
haste flexível de algodão, podendo ocasionalmente umedecê-la em
solução antisséptica (como, por exemplo, água oxigenada 10
volumes). Não utilize álcool, pois poderá danificar a superfície
plástica. Não utilize água para limpar o inalador. Seguindo estes
cuidados de conservação e posologia, a vida útil estimada de seu
inalador será de 3 meses.

Posologia

Quanto usar de Fluir

Seu médico sempre lhe dirá por quanto tempo você deve tomar
Fluir e quanto tomar, dependendo das suas necessidades.

Para tratamento da asma, sempre será prescrito Fluir em
adição a um corticosteroide inalatório.

Dose para adultos:

A dose regular de Fluir em adultos é de 1 a 2 cápsulas duas
vezes ao dia. A dose máxima recomendada por dia para adultos é
4 cápsulas. Se a sua dose diária é de 1 cápsula duas vezes ao dia,
você pode usar 1 ou 2 cápsulas a mais durante o dia em adição à
dosagem regular para o alívio de sintomas comuns, mas só se for
necessário. Entretanto, se você precisar destas cápsulas extras
mais de 2 dias por semana, você deve informar seu médico assim que
possível, porque pode ser que sua condição esteja piorando. Sempre
tenha com você um medicamento beta2-agonista de curta
duração (um medicamento inalatório de resgate, como o salbutamol)
para tratar os sintomas repentinos da asma. 

Dose para crianças:

A dose recomendada para crianças com 5 anos de idade ou mais é
de 1 cápsula duas vezes ao dia.

A dose máxima recomendada por dia para crianças é de 2
cápsulas.

Para prevenir crises de asma causadas por exercício, ar frio ou
algo que você saiba que é alérgico, use 1 cápsula pelo menos 15
minutos antes do exercício ou exposição. Esta é a dose recomendada
para adultos e crianças com 5 anos de idade ou mais. Em alguns
casos, se você é adulto, seu médico poderá recomendar que você use
2 cápsulas para prevenir a falta de ar e o broncoespasmo. Se você
for tratado com o tratamento regular de asma, seu tratamento sempre
deverá incluir um corticosteroide inalatório para o tratamento da
asma.

Para doença pulmonar obstrutiva crônica, a dose regular para
manutenção em adultos é de 1 a 2 cápsulas duas vezes ao dia, para
serem utilizadas com o inalador, conforme descrito acima.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não
deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
Fluir?

Se você esquecer de administrar uma dose, faça-o assim que você
se lembrar. Caso esteja perto do horário da próxima dose, não
administre uma dose dobrada de Fluir para compensar aquela que você
se esqueceu; volte para seu esquema de tratamento
habitual.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

Precauções do Fluir

Siga cuidadosamente todas as instruções do seu médico ou
farmacêutico. Elas podem diferir das informações contidas nesta
bula.

Tome cuidado especial com Fluir:

  • Se você tem alguma doença do coração.
  • Se você tem pressão alta.
  • Se você tem hipertireoidismo.
  • Se você tem aneurisma (área onde uma artéria está inchada como
    uma bolsa, porque a parede da artéria é fraca).
  • Se você tem distúrbio do coração, como um sinal elétrico
    anormal chamado “prolongamento do intervalo QT”.
  • Se você tem diabetes.
  • Se você tem feocromocitoma (um tumor na glândula adrenal que
    pode afetar a pressão sanguínea).

Se alguma dessas condições se aplicarem a você, informe seu
médico antes de usar Fluir.

Se você sentir que está ficando com falta de ar ou chiado no
peito enquanto usar Fluir, você deverá continuar usando, mas
consulte seu médico o quanto antes, caso você precise de outro
medicamento.

Informação importante

Não engula as cápsulas

Elas devem apenas ser utilizadas para inalação do conteúdo da
cápsula com o inalador.

Se tiver asma

Não use Fluir como seu único medicamento para asma. Use Fluir
apenas com um corticosteroide inalatório (CI).

Quando fizer uso de Fluir , não utilize outra medicação que
contenha beta2-agonista de longa duração, como o
salmeterol.

Tenha cuidado com Fluir se você: 

  • Está bem controlado com um corticosteroide inalatório.
  • Precisa apenas de medicamentos beta2-agonistas de
    curta duração de vez em quando.

Em alguns estudos clínicos com fumarato de formoterol
di-hidratado, graves crises de asma foram observadas.

Não inicie o tratamento com Fluir ou aumente a dose recomendada
pelo seu médico durante uma crise de asma.

O início ou aumento da dose da medicação não deverão ser
utilizados para o tratamento de uma exacerbação de asma, estando
somente indicados como doses adicionais ao tratamento de
manutenção.

Não altere ou pare com suas medicações para controlar ou tratar
seus problemas respiratórios, incluindo corticosteroides
inalatórios. Seu médico ajustará seus medicamentos conforme
necessário.

Se você tem asma, não use Fluir para o alívio de chiado
repentino. Sempre tenha um medicamento beta2-agonista de
curta duração (um inalador de resgate como o salbutamol) para
tratar os sintomas repentinos da asma.

Informações importantes sobre um produto
similar

Fluir pertence à classe dos medicamentos chamados
betaagonistas de longa duração (LABAs). Um grande
estudo realizado com um LABA diferente (salmeterol) demonstrou um
aumento no risco de morte por asma. Não foi realizado um
estudo para saber se este efeito também se aplica ao Fluir. Fale
com seu médico sobre esse risco e os benefícios do tratamento
da asma com Fluir.

Monitoramento durante seu tratamento com
Fluir

O tratamento com Fluir pode levar a um aumento dos níveis
de açúcar no sangue. Portanto, pode ser necessário monitorar
seus níveis de açúcar no sangue, se você for diabético.

O tratamento com Fluir pode levar a redução do nível de potássio
no sangue, tornando-o mais susceptível a anormalidades no
ritmo cardíaco. Portanto, seu médico deve monitorar o nível de
potássio sanguíneo, especialmente se você tem asma grave.

Se você tiver alguma dúvida sobre como Fluir funciona ou porque
este medicamento foi prescrito a você, converse com seu médico.

Informações sobre alguns excipientes de
Fluir

Fluir contém lactose (açúcar do leite). Se você tiver
intolerância grave à lactose, avise seu médico antes de usar
Fluir.

Este medicamento pode causar
dopping.

Ingestão concomitante com outras
substâncias:

Informe seu médico ou farmacêutico se você está tomando ou tomou
recentemente algum outro medicamento. Isto se aplica tanto a
medicamentos de venda sob prescrição médica quanto aos de uso sem
prescrição.

Isto é particularmente importante caso você esteja
fazendo uso de algum dos seguintes medicamentos:

  • Inibidores da monoaminoxidase (inibidores da MAO) ou
    antidepressivos tricíclicos, os quais são medicamentos usados no
    tratamento da depressão e distúrbios de humor.
  • Agentes simpatomiméticos, os quais são medicamentos como a
    adrenalina, usados no tratamento da asma e da congestão nasal.
  • Anti-histamínicos, que são os medicamentos antialérgicos comuns
    usados na prevenção ou no tratamento dos sintomas da resposta
    alérgica.
  • Esteroides, que são frequentemente usados para tratar a asma e
    outras doenças inflamatórias.
  • Diuréticos, que são as ‘pílulas de água’ usadas no tratamento
    de edema (retenção de líquido), insuficiência cardíaca e pressão
    alta.
  • Betabloqueadores, medicamentos usados para o tratamento de
    pressão alta, insuficiência cardíaca, angina, ansiedade e ritmo
    cardíaco anormal. Certos colírios usados para o tratamento de
    glaucoma podem conter betabloqueadores.
  • Quinidina, disopiramida e procainamida, medicamentos utilizados
    no tratamento do ritmo cardíaco anormal.
  • Derivados de fenotiazinas, os quais são um grupo de
    medicamentos que controlam desordens mentais como esquizofrenia,
    mania, condições psicóticas e ansiedade.
  • Digitálicos, medicamentos utilizados no tratamento de
    insuficiência cardíaca e ritmo cardíaco anormal.
  • Derivados de xantina, uma classe de medicamentos utilizados no
    tratamento da asma e doenças obstrutivas crônicas das vias
    aéreas.
  • Antibióticos macrolídeos (por ex.: eritromicina,
    azitromicina).
  • Anestésicos inalados tais como hidrocarbonos halogenados (por
    ex.: halotano), utilizados durante cirurgias.

Informe seu médico que você utiliza Fluir se você irá se
submeter a cirurgia sob anestesia. Seu médico pode precisar alterar
a dose ou interromper o uso de um dos seus medicamentos.

O seu médico pode lhe receitar outros medicamentos de uso
regular pela condição de seu pulmão. Se isso ocorrer, é importante
você continuar a tomá-los regularmente. Não pare o tratamento nem
reduza a dose, mesmo que você se sinta melhor.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu
médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Fluir

Como todos os medicamentos, Fluir pode causar alguns efeitos
adversos em algumas pessoas.

Em alguns estudos clínicos com fumarato de formoterol
di-hidratado, graves crises de asma foram observadas (aumento grave
na falta de ar, tosse, chiado ou aperto no peito, que podem
resultar em hospitalização).

Alguns efeitos podem ser graves

  • Caso você tenha broncoespasmo com chiado ou tosse e dificuldade
    de respirar. Este efeito adverso grave é incomum
    (provavelmente afeta entre 1 e 10 a cada 100 pacientes que utilizam
    este medicamento);
  • Caso você tenha reações alérgicas, como, por exemplo, se você
    sentir que vai desmaiar (tem pressão baixa), desenvolver uma
    erupção cutânea (rash), coceira ou inchaço da face;
  • Caso você sinta sintomas de fraqueza muscular, espasmo muscular
    ou ritmo cardíaco anormal (isto pode significar que você tem um
    baixo nível de potássio no sangue);
  • Caso você sinta seu batimento cardíaco irregular (incluindo
    batimento cardíaco acelerado). Estes efeitos adversos graves
    são muito raros (podem afetar entre 1 e 10 a cada 10.000 pacientes
    que utilizam este medicamento).
  • Caso você sinta uma forte dor no peito (sintomas de angina
    pectoris).

Se você apresentar qualquer um desses efeitos,

avise seu médico imediatamente.

Outros efeitos adversos

Efeitos adversos comuns

Estes efeitos adversos podem afetar entre 1 e 10 a cada
100 pacientes que utilizam este medicamento:

  • Dor de cabeça.
  • Tremor.
  • Palpitações.

Efeitos adversos incomuns

Estes efeitos adversos podem afetar entre 1 e 10 a cada
1.000 pacientes que utilizam este medicamento:

  • Agitação.
  • Ansiedade.
  • Nervosismo.
  • Dificuldade para dormir.
  • Tontura.
  • Aceleração do batimento do coração.
  • Irritação da garganta.
  • Boca seca.
  • Cãibras musculares.
  • Dores musculares.

Efeitos adversos muito raros

Estes efeitos adversos podem afetar menos de 1 a cada
10.000 dos pacientes que utilizam este medicamento:

  • Náusea.
  • Alteração do paladar.
  • Inchaço das mãos, tornozelos ou pés.
  • Sede excessiva, eliminação frequente da urina e cansaço por um
    longo período (uma possível indicação de alta concentração de
    açúcar no sangue).

Efeitos adversos também reportados

  • Tosse.
  • Erupções cutâneas (rash).
  • Dor de cabeça e tontura (possíveis sinais de pressão
    alta).

Se qualquer um desses efeitos afetar você gravemente, avise seu
médico.

Alguns desses efeitos podem desaparecer conforme você for se
adaptando ao medicamento.

Se você notar qualquer outro efeito adverso não mencionado nesta
bula, por favor, informe seu médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também a empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Fluir

Idosos (65 anos ou mais)

Se você tem 65 anos de idade ou mais, você pode usar Fluir na
mesma dose de outros adultos.

Crianças e adolescentes (5 anos ou mais)

Fluir está indicado para crianças com 5 anos ou mais. Crianças
somente devem usar Fluir se conseguirem utilizar o inalador
corretamente e com a ajuda de um adulto.

Gravidez e Lactação

Informe seu médico se você está grávida ou se pretende
engravidar.

Você não deve usar Fluir durante a gravidez, a menos que seu
médico o indique. Ele informará sobre o potencial risco de se
administrar este medicamento durante a gravidez.

Mães que estejam fazendo uso de Fluir não devem amamentar.

Converse com seu médico antes de tomar qualquer medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Habilidade de dirigir e operar máquinas

Em alguns pacientes, Fluir pode causar tontura. Caso isto
ocorra, você não deve dirigir, operar máquinas ou realizar
qualquer atividade que requeira atenção.

Composição do Fluir

Cada cápsula contém:

Fumarato de formoterol
di-hidratado

12mcg

Excipientes q.s.p

1 cápsula (lactose)

Superdosagem do Fluir

Se você tiver acidentalmente usado uma dose maior de Fluir® que
a prescrita por seu médico, você pode se sentir enjoado, vomitar,
ter tremores, dor de cabeça, tontura (possíveis sintomas de pressão
alta), aceleração do batimento cardíaco ou sonolência. Avise
imediatamente seu médico ou vá para um prontosocorro. Você deve
precisar de atenção médica. Leve a embalagem do medicamento com
você.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Fluir

Fumarato de Formoterol (substância ativa), como outros
beta2-agonistas, deve ser administrado com cautela em
pacientes tratados com fármacos como quinidina, disopiramida,
procainamida, fenotiazínicos, anti histamínicos, macrolídeos,
inibidores de monoaminoxidases e antidepressivos tricíclicos ou
qualquer outro fármaco que prolongue o intervalo QTc, pois a ação
dos agonistas adrenérgicos no sistema cardiovascular pode ser
potencializada por estes agentes. Os fármacos que são conhecidos
por prolongar o intervalo QTc tem um risco aumentado de arritmia
ventricular.

A administração concomitante de outros agentes simpatomiméticos
pode potencializar os efeitos não desejados de Fumarato de
Formoterol (substância ativa).

O tratamento concomitante com derivados xantínicos, esteroides
ou diuréticos pode potencializar o possível efeito hipopotassêmico
dos beta2-agonistas. A hipopotassemia pode aumentar a
susceptibilidade a arritmias cardíacas em pacientes tratados com
digitálicos.

Existe um risco elevado de arritmias em pacientes recebendo
anestesia concomitante com hidrocarbonetos halogenados. Os
bloqueadores beta-adrenérgicos podem diminuir ou antagonizar o
efeito de Fumarato de Formoterol (substância ativa). Portanto,
Fumarato de Formoterol (substância ativa) não deve ser administrado
juntamente com bloqueadores beta-adrenérgicos (inclusive colírios),
a não ser que existam razões que obriguem seu uso.

Ação da Substância Fluir

Resultados de Eficácia


Asma1

Vinte e sete ensaios clínicos internos em uma ampla faixa de
idades incluíram populações pediátricas, de adultos e de idosos.
Ensaios clínicos bem controlados demonstraram a superioridade do
Formoterol (substância ativa) em relação ao placebo e salbutamol no
tratamento da asma, com um intervalo de tempo de tratamento de 1
dia (dose única) a 12 semanas. Além disso, quatro estudos clínicos
abertos de acompanhamento incluindo as populações pediátricas, de
adultos e de idosos desses estudos anteriores foram realizados
demonstrando eficácia e perfil de segurança aceitáveis de Fumarato
de Formoterol (substância ativa) di-hidratado por mais 12 meses de
tratamento. Abaixo estão descritos três dos grandes ensaios
clínicos que apoiaram a indicação de Formoterol (substância ativa)
para asma em crianças, adultos e idosos, respectivamente.

O estudo DP/PD2 foi um estudo multicêntrico, duplo-cego, de 12
semanas, de grupos paralelos, que avaliou Formoterol (substância
ativa) pó 12mcg e 24mcg por dia versus salbutamol pó 1200mcg,
diariamente, em 219 crianças com asma (5 a 13 anos de idade). O
estudo concluiu que o Formoterol (substância ativa) pó 12mcg, duas
vezes ao dia, administrado na forma de cápsulas com pó para
inalação através de inalador tem efeito broncodilatador superior
quando comparado com salbutamol pó 400mcg, três vezes ao dia, após
12 semanas de terapia, conforme avaliado pelo pico de fluxo
expiratório (PEFR). Em relação à segurança, o Formoterol
(substância ativa) 12mcg, duas vezes ao dia, foi ligeiramente
melhor tolerado que salbutamol 400mcg, três vezes ao dia ou sobre
Formoterol (substância ativa) 6mcg, duas vezes ao dia, durante 3
meses de tratamento.

O estudo DP/RD1 foi um estudo placebo-controlado, multicêntrico,
duplo cego, entre pacientes que comparou doses múltiplas de 12mcg
de Formoterol (substância ativa) pó com doses múltiplas de 400mcg
de salbutamol pó em 304 pacientes (19 a 72 anos de idade) com asma,
durante um período de 12 semanas de tratamento ativo. O estudo
concluiu que o Formoterol (substância ativa) 12mcg, duas vezes ao
dia, foi estatisticamente superior, tanto ao salbutamol 400mcg,
quatro vezes ao dia quanto ao placebo com relação à variável de
desfecho primário (PEFR pela manhã, antes da inalação). Em relação
à segurança, o Formoterol (substância ativa) 12mcg, duas vezes ao
dia, foi igualmente bem tolerado como o salbutamol 400mcg, quatro
vezes ao dia ou o placebo, durante 3 meses de tratamento.

O estudo DP/RD3 foi um estudo multicêntrico, duplo-cego, de
grupos paralelos, que comparou a eficácia e tolerabilidade de 3
meses de Formoterol (substância ativa) pó para inalação 12mcg e
24mcg, duas vezes ao dia e salbutamol 400mcg pó, quatro vezes ao
dia, em 262 pacientes idosos (64 a 82 anos de idade) com asma. O
estudo concluiu que o Formoterol (substância ativa) 12mcg e 24mcg,
duas vezes ao dia, foi estatisticamente superior ao salbutamol
400mcg, quatro vezes ao dia, com relação à variável de desfecho
primário (PEFR pela manhã, antes da inalação) ao longo de 3 meses.
Em relação à segurança, o Formoterol (substância ativa) foi
ligeiramente melhor tolerado que o salbutamol.

Profilaxia de broncoespasmo induzido por alérgenos
inalados, ar frio ou exercícios2

Quatro estudos clínicos foram realizados com Formoterol
(substância ativa) em pacientes tratados para a profilaxia de
broncoespasmo induzido por exercício e dois estudos foram
realizados em pacientes para a profilaxia de broncoespasmo induzido
por alérgeno inalado. Os três estudos principais que suportam a
indicação de Fumarato de Formoterol (substância ativa) di-hidratado
na profilaxia do broncoespasmo induzido por alérgenos inalados, ar
frio ou exercício são descritos abaixo.

Profilaxia da broncoconstrição induzida pelo
exercício

Um estudo cruzado com 4 braços, de dose única, randomizado,
duplo-cego, duplo-simulado comparou Formoterol (substância ativa)
12mcg e 24mcg cápsulas com pó para inalação, 180mcg de albuterol
com inalador dosimétrico versus placebo em 17 pacientes
(13-50 anos de idade) para a prevenção da broncoconstrição induzida
pelo exercício. O estudo concluiu que uma única dose de Formoterol
(substância ativa) 12mcg ou 24mcg proporciona uma proteção
significativamente maior contra a broncoconstrição induzida pelo
exercício, conforme avaliado pelo VEF1 em comparação com
placebo, 15 minutos e 4, 8 e 12 horas após a dosagem. Ambas as
doses de Fumarato de Formoterol (substância ativa) proporcionaram
proteção significativamente maior do que o albuterol em 4, 8 e 12
horas após a dose. Nenhuma diferença significativa na eficácia foi
identificada entre Fumarato de Formoterol (substância ativa) 12mcg
e 24mcg. Houve menos eventos adversos relatados com o Fumarato de
Formoterol (substância ativa) 24mcg.

Profilaxia da broncoconstrição induzida por
alérgenos

Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado,
placebo-controlado, intrapaciente, avaliou a eficácia e a
tolerabilidade de uma dose única de Formoterol (substância ativa)
inalado 24mcg na proteção da broncoconstrição induzida por
alérgenos em 24 pacientes (17 a 40 anos de idade) com asma,
avaliada entre 3 e 32 horas após a inalação do medicamento do
estudo. O estudo concluiu que o Formoterol (substância ativa) levou
a uma proteção significativa e duradoura da broncoconstrição
induzida pelo alérgeno, conforme avaliado pelo VEF1. Em
relação à segurança, o Formoterol (substância ativa) teve um perfil
de tolerabilidade excelente.

Profilaxia da broncoconstrição induzida pelo ar
frio

Em um estudo controlado, a duração do efeito do Formoterol
(substância ativa) inalado (24mcg) foi comparada com a do placebo e
de albuterol (200mcg) em 12 pacientes asmáticos adultos que foram
submetidos a testes de hiperventilação com ar seco frio (- 20°C) em
4 dias de estudo. No dia controle, eles foram submetidos a quatro
testes de hiperventilação para assegurar a estabilidade funcional.
Nos 3 dias remanescentes após o primeiro teste de hiperventilação,
eles inalaram placebo, albuterol e Formoterol (substância ativa) em
estudo randomizado e duplo-cego. O teste de hiperventilação foi
repetido em 1, 4, e 8 horas e, se o efeito de bloqueio ainda estava
presente, 12 e 24 h após o medicamento ter sido administrado. O
estudo concluiu que a proteção contra a broncoconstrição, conforme
avaliado pelo VEF1, induzida pela hiperventilação de ar não
condicionado em indivíduos asmáticos é significativamente mais
prolongada após o uso de Fumarato de Formoterol (substância ativa)
do que após o uso de albuterol.

DPOC3

Dois grandes estudos controlados, multinacional, multicêntrico,
randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, foram realizados na
população-alvo de pacientes com DPOC (estudos 25827 02 056 e 25827
02 058). Ambos foram placebo-controlados e incluíram um braço
comparador ativo. O objetivo primário em ambos os ensaios foi
avaliar a eficácia de Formoterol (substância ativa) 12mcg e 24mcg,
duas vezes ao dia, administrado pelo inalador em comparação com o
placebo.

Em ambos os ensaios foi feita uma análise mais aprofundada de
pacientes classificados como ‘reversível’ ou ‘irreversível’, em uma
linha de base fundamentada em um ponto de corte de 15% de aumento
no VEF1, 30 minutos após a inalação de 200mcg
salbutamol. Aproximadamente 50% dos pacientes tinham DPOC
reversível em ambos os ensaios.

O estudo 25827 02 056 foi um ensaio randomizado, duplo-cego,
entrepacientes que comparou duas doses de Fumarato de Formoterol
(substância ativa) pó para inalação (12 e 24mcg, duas vezes ao dia)
com placebo e brometo de ipratrópio MDI (40mcg, quatro vezes ao
dia) por 12 semanas em 698 pacientes (40 a 87 anos de idade) com
DPOC. O estudo concluiu que o Fumarato de Formoterol (substância
ativa) (12 e 24mcg, duas vezes ao dia) produziu melhoras
estatisticamente e clinicamente significativas na função pulmonar,
conforme medido pela área sob a curva de VEF1, quando comparado com
o placebo, após 12 semanas de tratamento. O Fumarato de Formoterol
(substância ativa) também melhorou a qualidade de vida dos
pacientes e foi mais eficaz do que o brometo de ipratrópio (40mcg,
quatro vezes ao dia) com tolerabilidade satisfatória similar.

O estudo 25827 02 058 foi um ensaio randomizado, entrepacientes
que comparou duas doses de Fumarato de Formoterol (substância
ativa) pó para inalação (12mcg, duas vezes ao dia e 24mcg, duas
vezes ao dia) com placebo (duplo-cego) e com teofilina de liberação
lenta por via oral (200-400mg), em doses individuais com base nos
níveis séricos (aberto), cada um administrado duas vezes por dia
durante um ano em 725 pacientes (34 a 88 anos de idade) com DPOC. O
estudo concluiu que Fumarato de Formoterol (substância ativa),
ambos, 24mcg e 12mcg, duas vezes ao dia produziram melhoras
clinicamente e estatisticamente significativas na função pulmonar,
conforme medido pela área sob a curva de VEF, quando comparado com
o placebo, após 12 semanas de tratamento. O Fumarato de Formoterol
(substância ativa) também melhorou a qualidade de vida dos
pacientes e foi mais eficaz do que a teofilina, com tolerabilidade
superior.

Referências Bibliográficas

1.Clinical Overview – Rationale for
changes to Core Data Sheet (CDS) / Product Information – Asthma-
Clinical sections. Novartis. 24-Oct-2012.
2.Clinical Overview – Rationale for changes to Core Data Sheet
(CDS) / Product Information – Prophylaxis of bronchospasm induced
by inhaled allergens, cold air, or exercise –Clinical sections.
Novartis. 24-Oct-2012.
3.Clinical Overview – Rationale for changes to Core Data Sheet
(CDS) / Product Information – COPD-Clinical sections. Novartis.
24-Oct-2012.

Características Farmacológicas


Grupo farmacoterapêutico

Agonista seletivo
beta2-adrenérgico

Código ATC

R03AC13

Farmacodinâmica

O mecanismo de ação e a farmacodinâmica do Formoterol
(substância ativa) são de um potente estimulante seletivo
beta2-adrenérgico.

Exerce efeito broncodilatador em pacientes com obstrução
reversível das vias aéreas.

O efeito inicia-se rapidamente (em 1 a 3 minutos), permanecendo
ainda significativo 12 horas após a inalação. Com as doses
terapêuticas, os efeitos cardiovasculares são pequenos e ocorrem
apenas ocasionalmente.

O Formoterol (substância ativa) inibe a liberação de histamina e
dos leucotrienos do pulmão humano sensibilizado passivamente.
Algumas propriedades anti-inflamatórias, tais como inibição de
edema e do acúmulo de células inflamatórias, têm sido observadas em
experimentos com animais.

Estudos in vitro em traqueia de cobaia indicaram que o
Formoterol (substância ativa) racêmico e seus enantiômeros (R,R) e
(S,S) são adrenoreceptores beta2-agonistas altamente
seletivos. O enantiômero (S,S) foi 800 a 1.000 vezes menos potente
que o enantiômero (R,R) e não afetou a atividade deste no
músculo liso da traqueia.

Nenhuma base farmacológica para o uso de um dos dois
enantiômeros em preferência à mistura racêmica foi demonstrada.

No homem, tem-se demonstrado que Fumarato de Formoterol
(substância ativa) di-hidratado é eficaz na prevenção do
broncoespasmo induzido por alérgenos inalados, exercícios, ar frio,
histamina ou metacolina.

O Fumarato de Formoterol (substância ativa) administrado pelo
inalador em doses de 12 microgramas e 24 microgramas duas vezes ao
dia mostrou objetivamente fornecer um rápido início da
broncodilatação em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica
(DPOC) estável, a qual foi mantida por no mínimo 12 horas e foi
acompanhada por uma melhora subjetiva em termos de qualidade de
vida, usando-se o Saint George’s Respiratory
Questionnaire
.

Farmacocinética

Fumarato de Formoterol (substância ativa) tem uma faixa de dose
terapêutica de 12 a 24 microgramas, duas vezes ao dia. Dados de
farmacocinética plasmática do Formoterol (substância ativa) foram
coletados em voluntários sadios após inalação de doses mais altas
que as recomendadas e em pacientes com DPOC após inalação de doses
terapêuticas. A excreção urinária de Formoterol (substância ativa)
inalterado, utilizada como indicador indireto da exposição
sistêmica, corresponde com os dados de disposição do fármaco no
plasma. As meias-vidas de eliminação calculadas para urina e plasma
são similares.

Absorção

Após inalação de uma dose única de 120 microgramas de Fumarato
de Formoterol (substância ativa) di-hidratado por voluntários
sadios, o Formoterol (substância ativa) foi rapidamente absorvido
para o plasma, atingindo a concentração máxima de 266pmol/L em 5
min após a inalação. Em pacientes com DPOC tratados por 12 semanas
com 12 ou 24 microgramas de Fumarato de Formoterol (substância
ativa), duas vezes ao dia, a média da concentração plasmática de
Formoterol (substância ativa) estendeu-se entre 11,5 e 25,7pmol/L e
23,3 e 50,3pmol/L, respectivamente, 10 min, 2 horas e 6 horas após
a inalação.

Estudos investigativos da excreção urinária cumulativa de
Formoterol (substância ativa) e/ou seus enantiômeros (R, R) e (S,
S) mostraram que a quantidade de Formoterol (substância ativa)
disponível na circulação aumenta em proporção à dose inalada (12 a
96 microgramas).

Após inalação de 12 ou 24 microgramas de Fumarato de Formoterol
(substância ativa) di-hidratado, duas vezes ao dia durante 12
semanas, a excreção urinária de Formoterol (substância ativa)
inalterado aumentou entre 63 e 73% (última vs. primeira
dose) em pacientes com asma, e entre 19 e 38% em pacientes com
DPOC. Isto sugere um acúmulo limitado de Formoterol (substância
ativa) no plasma com doses múltiplas. Não houve acúmulo relativo de
um enantiômero em relação ao outro após doses repetidas.

Como relatado para outros fármacos inalados, é provável que a
maioria do Formoterol (substância ativa) administrado pelo inalador
seja ingerida e, em seguida, absorvido pelo trato gastrintestinal.
Quando 80 microgramas de Fumarato de Formoterol (substância ativa)
di-hidratado 3H-marcado foi administrado oralmente a 2 voluntários
sadios, pelo menos 65% do fármaco foi absorvido.

Distribuição

A ligação do Formoterol (substância ativa) às proteínas
plasmáticas foi de 61 a 64%, e a ligação à albumina humana sérica
foi 34%. Não há saturação dos sítios de ligação na faixa de
concentração atingida com doses terapêuticas.

Biotransformação / Metabolismo

O Fumarato de Formoterol (substância ativa) é eliminado
principalmente pelo metabolismo, sendo a glicuronidação direta a
principal via de biotransformação. A O-demetilação seguida de
glicuronidação é outra via. Outras vias de menor importância
envolvem sulfato conjugação do Fumarato de Formoterol (substância
ativa) e deformilação seguida de sulfato conjugação. Isoenzimas
múltiplas catalisam a glicuronidação (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8,
1A9, 1A10, 2B7 e 2B15) e O-demetilação (CYP2D6, 2C19, 2C9 e 2A6) do
Fumarato de Formoterol (substância ativa) , sugerindo um baixo
potencial para interações fármaco-fármaco, apesar da inibição de
uma isoenzima específica envolvida no metabolismo do Fumarato de
Formoterol (substância ativa). O Fumarato de Formoterol (substância
ativa) não inibe isoenzimas do citocromo P450 em concentrações
terapeuticamente relevantes.

Eliminação

Em pacientes asmáticos e com DPOC tratados por 12 semanas com 12
ou 24 microgramas de Fumarato de Formoterol (substância ativa),
duas vezes por dia, aproximadamente 10% e 7% da dose de Fumarato de
Formoterol (substância ativa) inalterado é recuperado na urina,
respectivamente. Os enantiômeros (R, R) e (S, S) contabilizaram,
respectivamente, 40% e 60% da recuperação urinária de Fumarato de
Formoterol (substância ativa) inalterado, após doses únicas (12 a
120 microgramas) em voluntários sadios e após doses únicas e
repetidas em pacientes com asma.

O fármaco e seus metabólitos foram completamente eliminados do
organismo sendo aproximadamente dois terços de uma dose oral
excretada na urina e um terço nas fezes. O clearance (depuração)
renal de Fumarato de Formoterol (substância ativa) do sangue foi de
150mL/min.

Em voluntários sadios, a meia-vida de eliminação terminal do
Fumarato de Formoterol (substância ativa) no plasma, após inalação
de uma dose única de 120 microgramas de Fumarato de Formoterol
(substância ativa) di-hidratado, foi 10 horas e as meias-vidas de
eliminação terminal dos enantiômeros (R, R) e (S, S)-, como
derivados das taxas de excreção urinária, foram 13,9 e 12,3 horas,
respectivamente.

Populações especiais

Efeito do gênero

Após correção do peso corpóreo, a farmacocinética de Fumarato de
Formoterol (substância ativa) não diferiu significativamente entre
homens e mulheres.

Pacientes idosos

A farmacocinética de Fumarato de Formoterol (substância ativa)
não foi estudada na população de idosos.

Crianças

Em um estudo em crianças entre 5 e 12 anos de idade com asma,
nas quais se administrou 12 ou 24 microgramas de Fumarato de
Formoterol (substância ativa) di-hidratado, duas vezes ao dia por
inalação, durante 12 semanas, a excreção urinária de Formoterol
(substância ativa) inalterado aumentou entre 18 e 84%, quando
comparado a quantidades medidas após a primeira dose. Acúmulo em
crianças não excedeu ao dos adultos, onde o aumento foi entre 63 e
73% (vide acima). Nas crianças estudadas, aproximadamente 6% da
dose foi recuperada como Formoterol (substância ativa) inalterado
na urina.

Pacientes com insuficiência hepática /
renal

A farmacocinética de Formoterol (substância ativa) não foi
estudada em pacientes com insuficiência hepática ou renal.

Dados de segurança pré-clínicos

Mutagenicidade

Foram conduzidos testes de mutagenicidade cobrindo uma ampla
faixa de parâmetros. Não foi encontrado efeito genotóxico em
qualquer dos testes efetuados in vitro ou in
vivo
.

Carcinogenicidade

Estudos de dois anos em ratos e camundongos não indicaram
qualquer potencial carcinogênico. Camundongos machos tratados com
níveis de dosagem bastante altos demonstraram uma incidência
ligeiramente maior de tumor benigno de célula subcapsular adrenal.
Entretanto, o mesmo não foi observado em um segundo estudo de
alimentação para camundongos, no qual alterações patológicas com
altas doses consistiram em um aumento da incidência de ambos os
tumores benignos de músculo liso no trato genital das fêmeas e
tumores de fígado em ambos os sexos. Tumores de músculo liso são
efeitos conhecidos de beta-agonistas quando administrados em altas
doses em roedores.

Dois estudos em ratos, com diferentes faixas de dosagem,
demonstraram um aumento de leiomiomas mesovarianos.

Esses neoplasmas benignos são tipicamente associados, em
tratamentos prolongados de ratos, com altas dosagens de fármacos
adrenérgicos. Um aumento na incidência de cistos ovarianos e
células tumorais benignas da teca e da granulosa foi também
observado; são conhecidos os efeitos dos beta-agonistas em ovário
de ratas, sendo os mesmos específicos de roedores. Alguns outros
tipos de tumores observados no primeiro estudo com altas dosagens
estavam de acordo com a incidência do histórico da população
controle e não foram observados no ensaio de doses menores.

Nenhuma das incidências de tumores aumentou a uma extensão
estatisticamente significativa na dose mais baixa do segundo estudo
com ratos, dose esta que levou a uma exposição sistêmica 10 vezes
maior do que a esperada com a dosagem máxima recomendada de
Formoterol (substância ativa) em humanos.

Baseando-se nas conclusões dos estudos e na ausência de
potencial mutagênico, conclui-se que o uso de Formoterol
(substância ativa) em doses terapêuticas não apresenta risco
carcinogênico.

Toxicidade sobre a reprodução

Testes em animais não demonstraram potencial teratogênico. Os
efeitos do Formoterol (substância ativa) sobre a fertilidade e
desempenho reprodutivo em geral foram avaliados em ratos machos e
fêmeas, sexualmente maduros. Os estudos de reprodução em ratos não
revelaram diminuição da fertilidade ou efeitos sobre o
desenvolvimento embrionário inicial em doses orais de até 3mg/kg
(aproximadamente 1200 vezes a dose máxima diária recomendada no ser
humano de pó para inalação, em uma base de mg/m2)

Após administração oral, o Formoterol (substância ativa) foi
excretado no leite de ratas lactantes.

Cuidados de Armazenamento do Fluir

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade
vencido.

Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Cápsula transparente n°3, contendo pó branco, solto e livre de
partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Fluir

Registro M.S. nº 1.7287.0497

Farm. Responsável:

Dr. Alexandre de Abreu Villar
CRF-RJ nº 7.472

Nº do Lote, Data de Fabricação e Prazo de Validade: vide
cartucho.

Registrado por:

Hypermarcas S.A.
Rua Nova Cidade, nº 404
Vila Olímpia – São Paulo – SP
CEP 04547-070
C.N.P.J.: 02.932.074/0001-91
Indústria Brasileira

Fabricado por:

Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.
VPR 1 – Quadra 2-A – Módulo 4 – DAIA
Anápolis – GO – CEP 75132-020

Venda sob prescrição médica.

Fluir, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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