Fenazic Bula

Fenazic

Este medicamento somente deve ser usado sob a supervisão de um
médico.

Como Fenazic funciona?

Fenazic pertence a uma classe de medicamentos denominada
antimuscarínicos, que relaxa os músculos da bexiga. Ele melhora o
sintoma de urgência para urinar e aumenta a quantidade de líquido
que sua bexiga pode segurar.

Contraindicação do Fenazic

Fenazic será prescrito a você somente por um médico. Siga todas
as orientações do médico cuidadosamente, mesmo se estas forem
diferentes das informações gerais contidas nesta bula.

Não use Fenazic nos seguintes casos:

  • Se você é alérgico (hipersensível) ou teve anteriormente uma
    reação alérgica ao tomar Fenazic ou qualquer um dos componentes da
    fórmula;
  • Se você tem dificuldades de urinar devido a uma obstrução da
    bexiga (sinal de retenção urinária);
  • Se você tem esvaziamento do estômago lento ou atrasado (sinais
    de retenção gástrica);
  • Se você sofre de pressão alta nos olhos com perda gradual da
    visão (sinais de glaucoma de ângulo estreito não controlado).

Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao seu
médico antes de tomar Fenazic.

Se você acha que pode ser alérgico, se informe com seu
médico.

Não há contraindicação relativa a faixas
etárias.

Como usar o Fenazic

Siga cuidadosamente a orientação do seu médico. Não exceda a
dose recomendada.

Converse com seu médico em caso de dúvidas. Se você tem a
impressão de que o efeito de Fenazic é muito forte ou muito fraco,
converse com seu médico.

Posologia

Fenazic é para uso de adultos (≥ 18 anos).

A dose inicial recomendada é de 7,5 mg ao dia. Dependendo da sua
resposta e tolerabilidade ao Fenazic, seu médico pode aumentar a
dose para 15 mg ao dia, a partir de duas semanas do inicio do
tratamento. A dose terapêutica máxima diária recomendada é de 15
mg.

Fenazic deve ser usado com cuidado especial em pacientes com
problemas de fígado. Informe ao seu médico se você tem qualquer
tipo de problema no fígado. Dependendo da gravidade do problema,
seu médico decidirá se você pode tomar Fenazic e quanto deve
tomar.

Pacientes tomando certos medicamentos (ex.: alguns antibióticos,
antifúngicos, ou agentes antirretrovirais) não devem tomar mais do
que 7,5 mg ao dia.

Quando e como tomar Fenazic:

Tome o comprimido de Fenazic uma vez ao dia com água,
aproximadamente na mesma hora todos os dias. O comprimido pode ser
tomado com ou sem alimentação e deve ser engolido inteiro, não deve
ser mastigado, dividido ou esmagado.

Por quanto tempo tomar Fenazic:

Se você não está vendo um efeito imediato, não pare o tratamento
antecipadamente. Sua bexiga precisará de um tempo para se adaptar.
Termine o período de tratamento prescrito pelo seu médico.

A duração do tratamento é conforme orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de tomar
Fenazic?

Se você esquecer de tomar Fenazic:

Se você se esquecer de tomar uma dose de Fenazic, comece a tomar
Fenazic de novo no dia seguinte.

Não tome duas doses de Fenazic no mesmo dia para compensar a
dose que você perdeu, por isso pode aumentar a chance de você ter
um efeito indesejado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Fenazic

Tome cuidado com Fenazic especialmente se você
tem:

  • Dificuldades na eliminação da urina ou um fluxo de urina
    fraco;
  • Constipação severa;
  • Problema gastrintestinal obstrutivo que afeta a passagem e
    digestão da comida, devido a uma obstrução ou outras causas – seu
    médico terá informado se você tem isso;
  • Algum problema no fígado;
  • Se você está recebendo tratamento para pressão alta nos olhos
    com perda gradual da visão (glaucoma de ângulo estreito
    tratado).

Se qualquer um destes itens se aplica a você, informe ao
seu médico antes de tomar Fenazic.

Se você apresentar:

  • Erupção cutânea, prurido, urticária, dificuldade em respirar ou
    engolir, tonturas (sinais de reação alérgica grave);
  • Inchaço da face, lábios, língua e/ou garganta (sinais de
    angioedema).

Se tiver algum destes sintomas, pare de tomar Fenazic e
informe ao seu médico imediatamente.

Certifique-se de informar ao seu médico sobre esses ou
quaisquer outros medicamentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu
médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Fenazic

Como com todos os medicamentos, pacientes tomando Fenazic podem
apresentar eventos adversos, embora nem todas as pessoas os
apresentem. Os eventos adversos produzidos enquanto Fenazic é
tomado são geralmente leves ou moderados e temporários.

Alguns eventos adversos podem ser sérios:

  • Erupção cutânea, prurido, urticária, tontura (possíveis sinais
    de reações alérgicas severas);
  • Dificuldade em respirar ou engolir, inchaço, sobretudo da face
    e da garganta (sinal de angioedema).

Se você sentir qualquer um destes eventos adversos, pare
de tomar Fenazic e informe ao seu médico
imediatamente.

Alguns eventos adversos são muito comuns:

Estes eventos adversos podem afetar mais de 1 em 10
pacientes:

  • Boca seca;
  • Constipação.

Se algum destes eventos adversos afetarem você
gravemente, informe ao seu médico.

Estes eventos adversos podem afetar entre 1 e 10 em cada
100 pacientes:

  • Dor de cabeça;
  • Dor abdominal;
  • Desconforto abdominal após a refeição;
  • Náusea;
  • Olhos secos;
  • Secura nasal.

Se algum destes eventos adversos afetarem você, informe
ao seu médico.

Alguns eventos adversos são incomuns:

Estes eventos adversos podem afetar entre 1 e 10 em cada
1000 pacientes:

Cansaço, ferimento acidental, inchaço facial, elevação da
pressão arterial, diarreia, flatulência, inflamação da mucosa oral,
enzimas do fígado aumentadas, inchaço das mãos, tornozelos ou pés,
inchaço generalizado, vertigem, insônia, sonolência, pensamento
alterado, nariz escorrendo (rinite), aumento da tosse, encurtamento
da respiração, pele seca, coceira, erupção na pele, sudorese,
alteração no paladar, alteração ou infecção no trato urinário,
impotência, secreção e coceira na vagina, dor na bexiga,
dificuldade ou dor ao urinar.

Se qualquer um destes eventos afetar você, informe ao seu
médico. Se você observar qualquer outro evento adverso não
mencionado nesta bula, informe ao seu médico.

Alguns eventos adversos podem ser sérios:

Reações alérgicas sérias, incluindo inchaço, principalmente do
rosto e da garganta.

Se você apresentar qualquer um desses eventos, avise
imediatamente ao seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento que possui 5 anos
no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança
aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem
ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse
caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

População Especial do Fenazic

Idosos (maiores de 65 anos)

Fenazic pode ser usado por pessoas acima de 65 anos. Se você tem
mais de 65 anos, receberá a mesma dose de adultos.

Crianças e adolescentes (menores de 18
anos)

Nenhum estudo foi realizado em crianças. Dessa forma, até que se
tenham mais informações disponíveis, o Fenazic não é recomendado
para ser usado em crianças.

Gravidez

Se você está grávida ou acha que está grávida, informe ao seu
médico, Fenazic não deve ser usado durante a gravidez, a menos que
seja claramente necessário.

Seu médico irá discutir com você os riscos potenciais de tomar
Fenazic durante a gravidez.

Fenazic não deve ser utilizado durante a gravidez e a
amamentação, exceto sob orientação médica.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Lactação

Se você está amamentando, peça orientação do seu médico. Fenazic
deve ser tomado com cuidado durante a amamentação.

Dirigir e/ou operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na habilidade de
dirigir e operar máquinas. Entretanto, pacientes tomando Fenazic,
podem apresentar tontura ou visão borrada. Se você tiver um desses
sintomas enquanto estiver tomando o Fenazic, consulte o seu médico
para modificação da dose ou para considerar um tratamento
alternativo. Você não deve dirigir e/ou operar máquinas se você for
afetado por esses sintomas.

Composição do Fenazic

Fenazic 7,5mg

Cada comprimido de 7,5 mg contém:

8,9230 mg de bromidrato de darifenacina (correspondente a 7,5
mg de darifenacina base).

Excipientes:

fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, hipromelose, estearato
de magnésio, água purificada, Opadry branco (hipromelose,
dióxido de titânio, macrogol e polissorbato 80).

Fenazic 15 mg

Cada comprimido de 15 mg contém:

17,8460 mg de bromidrato de darifenacina (correspondente a 15 mg
de darifenacina base).

Excipientes:

fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, hipromelose, estearato
de magnésio, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, água
purificada, Opadry branco (hipromelose, dióxido de titânio,
macrogol e polissorbato 80).

Superdosagem do Fenazic

Se você tomou mais comprimidos do que você deveria, ou se
alguém, acidentalmente, tomou seus comprimidos, vá imediatamente ao
seu médico ou ao hospital para uma consulta e mostre a embalagem
dos comprimidos.

Se você acidentalmente tomou mais comprimidos do que o
necessário, fale com seu médico imediatamente. Você pode precisar
de cuidados médicos.

A overdose de darifenacina pode potencialmente levar a graves
efeitos antimuscarínicos (tais como constipação, boca seca, visão
embaçada, perda de memória, taquicardia, etc). Fenazic foi
administrado em ensaios clínicos com doses de até 75 mg (cinco
vezes a dose terapêutica máxima) e sinais de overdose foram
limitadas a visão anormal.

Interação Medicamentosa do Fenazic

O metabolismo da darifenacina é mediado primariamente pelas
enzimas do citocromo P450:CYP2D6 e CYP3A4. Portanto, inibidores
destas enzimas podem alterar a farmacocinética da darifenacina.

Inibidores da CYP2D6

Não é necessário ajuste de doses na presença de inibidores da
CYP2D6. No estado de equilíbrio, a exposição à darifenacina na dose
de 30 mg uma vez ao dia (duas vezes maior que a dose diária
recomendada) foi 33% maior na presença do potente inibidor da
CYP2D6, paroxetina 20 mg.

Inibidores da CYP3A4

Não é necessário ajuste de doses na presença de inibidores
moderados da CYP3A4 (ex.: fluconazol, eritromicina). A dose diária
de darifenacina não deve exceder 7,5 mg quando administrado com
inibidores potentes da CYP3A4 (ex.: cetoconazol, itraconazol,
miconazol, troleandomicina, nefazodona ou ritonavir).

CYP450 inibidor misto

A Cmáx e a AUC da darifenacina após dose de 30 mg uma vez por
dia no estado de equilíbrio foram de 42% e 34% superiores,
respectivamente, na presença de cimetidina, um inibidor da enzima
CYP450 misto.

Inibidores da glicoproteína-P

Darifenacina é um substrato do transportador de efluxo de drogas
glicoproteína-P.

O efeito in vivo da inibição da glicoproteína-P na
exposição não foi estudado.

Efeitos da darifenacina sobre outros
medicamentos

Substrato de CYP2D6

Deve-se ter cuidado quando a darifenacina é usada juntamente com
medicamentos que são predominantemente metabolizados pela CYP2D6 e
que possuem uma janela terapêutica estreita, como a flecainida,
tioridazina ou antidepressivos tricíclicos como a imipramina.

Substrato de CYP3A4

A darifenacina não apresentou efeito clinicamente relevante no
substrato de CYP3A4 durante a exposição ao midazolam e não teve
efeito sobre a farmacocinética dos contraceptivos orais
levonorgestrel ou etinilestradiol.

Outros medicamentos

Varfarina

A conduta de monitorar o tempo de protrombina para varfarina
deve ser mantida. O efeito da varfarina no tempo de protrombina não
foi alterado quando administrada com darifenacina.

Digoxina

A conduta de monitorar a digoxina deve ser mantida. A
darifenacina em dose de 30 mg uma vez ao dia (duas vezes maior que
a dose diária recomendada) administrada com digoxina resultou, no
estado de equilíbrio, em um pequeno aumento na exposição à
digoxina.

Deve-se monitorar a terapêutica da digoxina quando se iniciar e
terminar o tratamento com a darifenacina ou quando alterar a dose
de darifenacina.

Agentes antimuscarínicos

O uso concomitante de bromidrato de darifenicina com outros
agentes antimuscarínicos pode aumentar a frequência e/ou gravidade
dos efeitos farmacológicos antimuscarínicos como boca seca,
constipação e visão borrada.

Ação da Substância Fenazic

Resultados de Eficácia


O programa de desenvolvimento da darifenacina demonstrou
eficácia reprodutível em casos de bexiga hiperativa, para as doses
de 7,5 mg e 15 mg. A darifenacina demonstrou uma resposta
proporcional à dose, clara e significante, na avaliação de eficácia
primária, ou seja, nos episódios de incontinência por semana.

Adicionalmente, a darifenacina comprovou eficácia na urgência e
frequência de micção. Em um estudo, a darifenacina reduziu o
despertar noturno devido à hiperatividade da bexiga, em comparação
ao placebo. A dose fixa de 15 mg foi numericamente superior à
tolterodina 2 mg, duas vezes ao dia.

Como a dose de 7,5 mg apresentou ação rápida e significante, em
duas semanas, um estudo foi conduzido para avaliar um regime de
dose mais alta nos indivíduos que necessitavam maior eficácia (A
1371047). Este estudo mostrou melhora adicional na eficácia devido
a este aumento opcional de dose para 15 mg.

Os dados também mostraram que a eficácia alcançada nos estudos
pivotais foi mantida por até 1 ano. A relevância da eficácia
demonstrada pela darifenacina nas avaliações clínicas primárias e
secundárias é embasada por melhoras relatadas pelos pacientes, pela
satisfação com o tratamento, pela preferência pelo tratamento e
disposição para um novo tratamento, e pela melhora nos parâmetros
de qualidade de vida, medidos por vários critérios estabelecidos e
validados para incontinência urinária.

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(dados em arquivo).

Características Farmacológicas


Farmacodinâmica

Grupo farmacoterapêutico:

antiespasmódico urinário.

ATC código:

G04B D10.

A darifenacina é um potente antagonista seletivo do receptor
muscarínico M3, que apresenta seletividade 9 a 59 vezes maior pelo
receptor M3 em relação aos receptores M1, M2, M4 e M5 humanos. O
receptor M3 é o principal subtipo que controla a contração do
músculo detrusor da bexiga urinária.

Estudos cistométricos realizados com darifenacina em pacientes
com contrações involuntárias da bexiga mostraram, após o tratamento
com darifenacina, capacidade da bexiga aumentada, como demonstrado
por um aumento do limiar volumétrico para contrações instáveis
e frequência diminuída de contrações instáveis do detrusor. Estes
dados são consistentes com as observações clínicas de que a
darifenacina aumenta a capacidade da bexiga e diminui a urgência e
a frequência da incontinência e da micção.

De acordo com o perfil de seletividade, a incidência de reações
adversas relacionadas ao sistema nervoso central, em todas as
doses, foi similar a do placebo. A incidência de reações adversas
cardiovasculares, como taquicardia, foi menor do que 1% em todas as
doses e não aumentou com a dose. Como é esperado desta classe de
drogas, foram observados trânsito do cólon prolongado e fluxo
salivar diminuído, de forma dependente da dose.

A tabela a seguir mostra os resultados de eficácia primária e
secundária, após 12 semanas, para darifenacina 7,5 mg e 15 mg em
dose fixa de uma vez ao dia.

Tabela 1 – Análise dos resultados coletados dos três
estudos clínicos Fase III com doses fixas de 7,5 e 15 mg de
Bromidrato de Darifenacina (substância ativa)

*A diferença entre a darifenacina e o placebo foi
estatisticamente significativa (p lt; 0,05, teste de Wilcoxon
estratificado).

Pode-se esperar um efeito do tratamento dentro de duas semanas.
Em duas semanas, tanto 7,5 mg quanto 15 mg de darifenacina
produziram melhoras estatisticamente significativas no número de
episódios de incontinência por semana, comparado ao placebo, que
foram mantidas durante o período de tratamento.

Em um estudo clínico de 12 meses de duração, a melhora no número
de episódios de incontinência por semana, em relação ao basal,
manteve-se. A melhora, em relação ao basal, nos parâmetros
secundários de eficácia, número de micções por dia, episódios de
urgência por dia e volume médio de urina eliminada, também foi
mantida.

Numa avaliação de qualidade de vida, a darifenacina (7,5 e 15
mg) foi associada com melhoras estatística e clinicamente
significativas, comparada ao placebo, no impacto da incontinência,
nas limitações funcionais e sociais, e no domínio das medidas de
gravidade, conforme definido pelo King’s Health
Questionnaire
(KHQ). A darifenacina 15 mg também foi associada
com melhora no domínio das emoções do KHQ.

Eletrofisiologia

O efeito no intervalo QT/QTc de um tratamento de seis dias com
15 mg e 75 mg de Bromidrato de Darifenacina (substância ativa) foi
avaliado em estudo dose-múltipla, duplo-cego, randomizado, placebo
e ativo-controlado (moxifloxacino 400 mg) com braços paralelos com
179 adultos sadios (44% homens, 56% mulheres) com idade de 18 a 65
anos. Desses voluntários, 18% eram metabolizadores fracos e 82%
metabolizadores fortes. O intervalo QT foi medido durante um
período de 24 horas, antes da dose e no estado de equilíbrio.

A dose de 75 mg de Bromidrato de Darifenacina (substância ativa)
foi escolhida porque resulta numa exposição similar àquela
observada nos metabolizadores fracos de CYP2D6 quando a maior dose
recomendada de darifenacina é administrada (15 mg) na presença de
um potente inibidor CYP3A4. Nas doses estudadas, o Bromidrato de
Darifenacina (substância ativa) não provocou, em nenhum momento
durante o estado de equilíbrio, o prolongamento do intervalo
QT/QTc, enquanto o tratamento com moxifloxacino resultou em um
aumento médio do QTcF inicial de cerca de 7,0 mseg quando comparado
ao placebo.

Nesse estudo, as doses de darifenacina 15 mg e 75 mg
demonstraram uma alteração nos batimentos cardíacos de 3,1 e 1,3
bpm, respectivamente, quando comparadas com o placebo. Entretanto,
nos estudos clínicos Fase II/III, a alteração da mediana do
batimento cardíaco após o tratamento com Bromidrato de Darifenacina
(substância ativa) não foi diferente da do placebo.

Farmacocinética

Absorção

A biodisponibilidade média oral da darifenacina no estado de
equilíbrio é estimada em 15% e 19% para os comprimidos de 7,5 e 15
mg, respectivamente. A darifenacina é rápida e completamente
absorvida após administração oral (gt; 98%), embora a
disponibilidade oral seja limitada pelo metabolismo de primeira
passagem. Os níveis plasmáticos máximos são alcançados 7 horas após
a administração dos comprimidos de liberação prolongada e os níveis
plasmáticos no estado de equilíbrio são alcançados no sexto dia de
administração. No estado de equilíbrio, as flutuações pico-vale das
concentrações de darifenacina são pequenas (picos durante a
flutuação: 0,87 para 7,5 mg e 0,76 para 15 mg), mantendo, portanto,
níveis plasmáticos terapêuticos durante o intervalo da dose.

Alimentos não afetam a farmacocinética da darifenacina durante a
administração de doses múltiplas dos comprimidos de liberação
prolongada.

Distribuição

A darifenacina é uma base lipofílica e 98% dela se liga a
proteínas plasmáticas (primariamente à alfa-1 glicoproteína-ácida).
O volume de distribuição no estado de equilíbrio (Vss) é
estimado em 163 litros.

Metabolismo

A darifenacina é intensamente metabolizada pelo fígado após
administração oral.

O metabolismo é mediado pelas enzimas do citocromo P450:
CYP2D6 e CYP3A4. As três principais vias metabólicas são as
seguintes:

  • Monoidroxilação do anel diidrobenzofurano.
  • Abertura do anel diidrobenzofurano.
  • N-desalquilação do nitrogênio da pirrolidina.

Os produtos iniciais das vias de hidroxilação e N-desalquilação
são os principais metabólitos circulantes, mas nenhum contribui
significativamente para o efeito clínico da darifenacina.

Variabilidade no metabolismo

Algumas pessoas têm deficiência na atividade da enzima CYP2D6
(aproximadamente 7% da população caucasiana). Assim, o metabolismo
da darifenacina nestes metabolizadores fracos será mediado
principalmente pela via CYP3A4. Indivíduos com atividade normal da
CYP2D6 são denominados metabolizadores fortes. As taxas da
darifenacina (metabolizadores fracos: metabolizadores fortes) para
Cmáx e AUC após 15 mg de darifenacina uma vez ao dia no
estado de equilíbrio foram de 1,9 e 1,7, respectivamente.

A análise de farmacocinética populacional dos dados da Fase 3
indicou que, na média, a exposição no estado de equilíbrio é 66%
maior em metabolizadores fracos do que em metabolizadores fortes.
Entretanto, há uma sobreposição considerável entre as faixas de
exposição observadas nestas duas populações e a experiência clínica
confirma que não há necessidade de uma dose especial para
metabolizadores fracos.

Excreção

Após administração de uma dose oral de solução de darifenacina
14C a voluntários saudáveis, aproximadamente 60% da
radioatividade foi recuperada na urina e 40% nas fezes. Apenas uma
pequena porcentagem da dose foi excretada como darifenacina
inalterada (3%). A depuração de darifenacina estimada é de 40
litros/hora para metabolizadores fortes e de 32 litros/hora para
metabolizadores fracos. A meia-vida de eliminação da darifenacina
seguida de administração crônica é aproximadamente 13-19 horas.

Raça

O efeito da raça sobre a farmacocinética do Bromidrato de
Darifenacina (substância ativa) não foi completamente
caracterizado.

Gênero

Nenhuma dosagem especial é necessária com base no gênero. Uma
análise de farmacocinética dos dados da população de pacientes
indicou que a exposição à darifenacina foi 23% menor em homens que
em mulheres. Nos estudos clínicos, os perfis de segurança e
eficácia não foram afetados pelo gênero.

Pacientes geriátricos

Não há necessidade de doses especiais para idosos.

Uma análise de farmacocinética dos dados da população de
pacientes indicou uma tendência de diminuição da depuração com a
idade (19% por década baseada na análise farmacocinética
populacional dos dados de Fase III de pacientes de 60-89 anos de
idade). Os perfis de segurança e eficácia não foram afetados pela
idade.

Pacientes pediátricos

A farmacocinética da darifenacina não foi estabelecida na
população pediátrica.

Insuficiência renal

Não há necessidade de doses especiais para pacientes com
insuficiência renal. Um pequeno estudo (n=24) de indivíduos com
diferentes graus de insuficiência renal (depuração de creatinina
entre 10 e 136 mL/min), recebendo 15 mg de darifenacina uma vez ao
dia, até o estado de equilíbrio, não demonstrou relação entre a
função renal e a depuração de darifenacina.

Insuficiência hepática

A farmacocinética da darifenacina foi investigada em indivíduos
com insuficiência hepática leve (Child Pugh A) ou moderada
(Child Pugh B), recebendo 15 mg de darifenacina uma vez ao
dia até o estado de equilíbrio. A insuficiência hepática leve não
teve efeito na farmacocinética da darifenacina. Entretanto, a
ligação da darifenacina às proteínas foi afetada pela insuficiência
hepática moderada. Após o ajuste para ligação às proteínas
plasmáticas, a exposição à darifenacina não-ligada foi estimada
como sendo quatro a sete vezes maior em indivíduos com
insuficiência hepática do que em indivíduos com função hepática
normal.

Dados de segurança pré-clinicos

Dados pré-clínicos não revelaram risco especial para seres
humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de
segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial
carcinogênico e toxicidade na reprodução.

Estudos de carcinogenicidade com darifenacina foram conduzidos
em camundongos e ratos. Não houve evidência de carcinogenicidade
relacionada à droga em um estudo de 24 meses em camundongos, com
doses de até 100 mg/kg/dia ou, aproximadamente, 32 vezes a
AUC0-24h livre estimada em humanos alcançada com 15 mg,
que é a dose máxima recomendada em humanos (DMRH) (AUC na DMRH). O
mesmo ocorreu em um estudo de 24 meses em ratos, com doses de até
15 mg/kg/dia, aproximadamente 12 vezes a AUC na DMRH em fêmeas e
aproximadamente 8 vezes a AUC na DMRH em ratos machos.

A darifenacina não foi mutagênica em ensaios de mutação
bacteriana (teste de Ames) e ensaio de ovário de
hamster Chinês e, não foi clastogênica em ensaio de
linfócito humano e ensaio citogenético de medula óssea de
camundongo in vivo.

Não foram encontradas evidências de efeitos na fertilidade de
ratos (machos ou fêmeas) tratados com doses orais de até 50
mg/kg/dia. As exposições neste estudo correspondem a
aproximadamente 78 vezes a AUC na DMRH.

A darifenacina não foi teratogênica em ratos e coelhos com doses
de até 50 e 30 mg/kg/dia, respectivamente. Na dose de 50 mg/kg em
ratos houve um atraso na ossificação da vértebra sacral e caudal,
que não foi observada com doses mais baixas de 3 e 10 mg/kg.

A exposição neste estudo, na dose de 50 mg/kg, corresponde a
aproximadamente 59 vezes a AUC na DMRH. Na dose de 30 mg/kg em
coelhos, a darifenacina aumentou a perda pós-implantação, mas não
em doses mais baixas testadas (3 e 10 mg/kg). Neste estudo, a
exposição à droga não ligada em níveis de 30 mg/kg corresponde a
aproximadamente 28 vezes a AUC na DMRH.

Cuidados de Armazenamento do Fenazic

O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (15 a
30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Comprimidos 7,5 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 7,5 mg de Fenazic são
redondos, biconvexos e de cor branca.

Comprimidos 15 mg

Os comprimidos de liberação prolongada de 15 mg de Fenazic são
redondos, biconvexos e de cor rosa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Fenazic

MS 1.2214.0099

Resp. Técn.:

Márcia da Costa Pereira
CRF-SP nº 32.700

Registrado e Fabricado por:

Zodiac Produtos Farmacêuticos S.A.
Rodovia Vereador Abel Fabrício Dias, 3400 – Pindamonhangaba –
SP
CNPJ 55.980.684/0001-27 – Brasil
Indústria Brasileira

Fabricado e Embalado por:

Blisfarma Indústria Farmacêutica Ltda.
Avenida Itaboraí, 1425, São Paulo – SP

SAC: 0800-166575

Venda sob prescrição médica.

Fenazic, Bula extraída manualmente da Anvisa.

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