Cyramza

Cyramza, em combinação com paclitaxel, é indicado para o
tratamento de pacientes adultos com câncer gástrico avançado ou
adenocarcinoma da junção gastroesofágica após quimioterapia prévia
com platina ou fluoropirimidina e que tenham apresentado progressão
da doença.

Como Cyramza funciona?

Cyramza é um medicamento utilizado para tentar bloquear o
crescimento das células do tumor, fazendo com que o tumor diminua
ou pare de crescer.

Baseado em dados in vitro e estudos não clínicos in
vivo com um anticorpo substituto, espera-se o início de ação
do medicamento dentro de horas após a aplicação; entretanto, a
eficácia terapêutica é observada ao longo do tempo.

Contraindicação do Cyramza

Cyramza não deve ser usado em pacientes alérgicos ao
ramucirumabe ou a qualquer um dos componentes da fórmula do
medicamento.

Como usar o Cyramza

Preparar a solução de infusão utilizando técnica asséptica para
garantir a esterilidade da solução preparada. Cada frasco é
destinado a uso único. Inspecionar o conteúdo dos frascos quanto a
material particulado e descoloração antes da diluição. Caso
material particulado ou descolorações sejam identificados,
descartar o frasco.

Calcular a dose e o volume necessários de ramucirumabe para
preparar a solução de infusão. Os frascos contêm 100 mg ou 500 mg
como solução de 10 mg/mL de ramucirumabe. Diluir ramucirumabe
conforme requerido para atingir um volume final de 250 mL. Utilizar
somente a solução de cloreto de sódio (0,9%) estéril para injeção
como diluente.

No caso de uso de recipiente pré-preenchido de infusão
intravenosa: baseado no volume calculado de ramucirumabe, remover o
volume correspondente de solução de cloreto de sódio (0,9%) estéril
para injeção do recipiente pré-preenchido de 250 mL de infusão
intravenosa. Transferir assepticamente o volume calculado de
ramucirumabe para o recipiente de infusão intravenosa. O volume
final total no recipiente deve ser de 250 mL. O recipiente deve ser
invertido lentamente para garantir a mistura adequada.

Não congelar ou agitar a solução de infusão. Não diluir com
outras soluções ou realizar a co-infusão com outros eletrólitos ou
medicações.

No caso de uso de recipiente vazio de infusão intravenosa:
transferir assepticamente o volume calculado de ramucirumabe para o
recipiente vazio de infusão intravenosa. Adicionar uma quantidade
suficiente de solução de cloreto de sódio (0,9%) estéril para
injeção ao recipiente para atingir o volume total de 250 mL.

O recipiente deve ser invertido lentamente para garantir a
mistura adequada. Não congelar ou agitar a solução de infusão.
Não diluir com outras soluções ou realizar a co-infusão com outros
eletrólitos ou medicações.

Os produtos parenterais devem ser inspecionados visualmente
quanto ao material particulado antes da administração. Caso seja
identificado material particulado, descartar a solução de infusão.
Descartar qualquer porção não utilizada de ramucirumabe restante no
frasco, tendo em vista que o produto não contém conservantes.

Administrar via bomba de infusão. Uma linha de infusão separada
deve ser utilizada para infusão e a linha deve ser lavada com
solução de cloreto de sódio (0,9%) estéril para injeção ao final da
infusão.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Utilize somente solução de cloreto de sódio (0,9%) estéril para
injeção como diluente. Não utilize dextrose como um diluente.

Recomenda-se que o tratamento seja continuado até a progressão
da doença subjacente ou até uma toxicidade inaceitável.

Ramucirumabe como agente isolado

A dose recomendada de ramucirumabe como agente isolado é 8 mg/Kg
a cada 2 semanas, administrada por infusão intravenosa durante
aproximadamente 60 minutos (velocidade máxima de infusão de 25
mg/min).

Ramucirumabe em combinação com paclitaxel

A dose recomendada de ramucirumabe é 8 mg/Kg administrada por
infusão intravenosa antes de paclitaxel, durante aproximadamente 60
minutos nos dias 1 e 15 de um ciclo de 28 dias. Administrar
paclitaxel a 80 mg/m por infusão intravenosa durante
aproximadamente 60 minutos nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28
dias.

Pré-medicação

A pré-medicação é recomendada com um antagonista H1 de histamina
(medicamento antialérgico) (por exemplo: difenidramina) via
intravenosa antes da administração de Cyramza.

Caso o paciente apresente reação relacionada à infusão de grau
leve ou moderada, a pré-medicação deve ser fornecida em todas as
infusões subsequentes.

Caso o paciente apresente uma segunda reação relacionada à
infusão de grau leve ou moderada, administrar dexametasona (ou
equivalente); e, para infusões subsequentes, pré-medicar com as
seguintes medicações ou equivalentes cloridrato de difenidramina
(via intravenosa), paracetamol e dexametasona.

Ajustes de dose

Reduzir a taxa de infusão de ramucirumabe em 50% para a duração
da infusão e todas as infusões subsequentes, caso o paciente
apresente reação relacionada à infusão de grau leve ou moderada.
Monitorar a pressão arterial durante o tratamento com ramucirumabe
e tratar conforme clinicamente indicado.

Suspender temporariamente Cyramza no caso de hipertensão
(aumento da pressão sanguínea) grave até que seja controlada por
tratamento médico.

Monitorar o desenvolvimento ou agravamento de proteinúria
(proteína na urina) durante a terapia com ramucirumabe.
Descontinuar temporariamente a administração de Cyramza, caso o
nível de proteína na urina seja ≥ 2 g/24 horas. Descontinuar
permanentemente a terapia com Cyramza, caso o nível de proteína na
urina seja gt; 3 g/24 horas ou no quadro de síndrome nefrótica
(conjunto de sinais e sintomas decorrentes da perda excessiva de
proteína pela urina).

As reduções das doses de paclitaxel podem ser aplicadas com base
no grau de toxicidade apresentada pelo paciente.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
Cyramza?

A administração de Cyramza deve ser efetuada exclusivamente por
profissionais da área de saúde devidamente habilitados e em
estabelecimentos de saúde.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Cyramza

Os eventos tromboembólicos arteriais (obstrução das artérias)
sérios, incluindo infarto do miocárdio (ataque cardíaco), parada
cardíaca, acidente vascular cerebral (derrame cerebral) e isquemia
cerebral (redução localizada do fluxo sanguíneo ao cérebro) foram
relatados nos estudos clínicos. Descontinuar permanentemente
Cyramza em pacientes que apresentam evento tromboembólico arterial
grave.

A hipertensão (aumento da pressão sanguínea) preexistente deve
ser controlada antes de iniciar o tratamento com Cyramza. O
monitoramento da pressão arterial é recomendado ao longo da
terapia.

Suspender temporariamente Cyramza no caso de hipertensão grave
até que seja controlada com tratamento médico. Descontinuar
permanentemente Cyramza caso a hipertensão clinicamente
significativa não possa ser controlada com terapia
anti-hipertensiva.

Reações relacionadas à infusão foram relatadas nos estudos
clínicos com ramucirumabe. A maioria dos eventos ocorreu durante ou
após a primeira ou segunda infusão de ramucirumabe.

Os sintomas incluíram rigidez/tremores, dorsalgia (dor nas
costas)/espasmos (contração involuntária do músculo), dores e/ou
apertos no peito, calafrios, rubor (vermelhidão da pele), dispneia
(falta de ar), respiração ruidosa, hipóxia (baixa concentração de
oxigênio) e parestesia (adormecimento de partes do corpo). Em casos
graves, os sintomas incluíram broncoespasmos (diminuição dos canais
de ar no pulmão), taquicardia supraventricular (batimentos
cardíacos acelerados) e hipotensão (diminuição da pressão
sanguínea). Descontinuar imediatamente e permanentemente Cyramza no
caso de reação relacionada à infusão (RRIs) de Grau 3 ou 4.

Cyramza é uma terapia antiangiogênica (terapia com um agente
químico ou biológico que inibe ou reduz a formação de novos vasos
sanguíneos a partir de vasos preexistentes) e pode aumentar o risco
de perfurações gastrointestinais e sangramento grave. Descontinuar
permanentemente Cyramza na presença de perfurações
gastrointestinais e sangramento grave.

Cyramza é uma terapia antiangiogênica e pode ter o
potencial de afetar adversamente a cicatrização de feridas, assim o
tratamento com Cyramza deve ser suspenso antes de cirurgia
programada.

Utilizar Cyramza com cautela em pacientes com cirrose hepática
(doença crônica do fígado) grave, cirrose com encefalopatia
hepática (piora na função cerebral que ocorre quando o fígado não
consegue mais remover as substâncias tóxicas no sangue), ascites
(acúmulo de líquido dentro da cavidade abdominal) clinicamente
significativa em razão de cirrose ou síndrome hepatorrenal
(alteração da função renal que ocorre em pacientes com
insuficiência hepática).

Cyramza pode apresentar um risco aumentado no desenvolvimento de
fístula (passagem anormal permanente entre dois órgãos ou entre um
órgão e seu exterior). O tratamento com Cyramza deve ser
descontinuado em pacientes que apresentarem fístula.

A segurança e eficácia de Cyramza nos pacientes pediátricos não
foram estabelecidas.

Não foram conduzidos estudos para determinar os efeitos de
Cyramza na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Evitar o uso de Cyramza em mulheres grávidas e usar somente
caso o benefício potencial à mãe justifique o risco potencial ao
feto (Gravidez Categoria C). Não foram conduzidos estudos para
avaliar o impacto de ramucirumabe na produção de leite, sua
presença no leite materno ou seus efeitos no recém-nascido
lactente.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Interações medicamentosas

Não foram observadas interações medicamentosas entre
ramucirumabe e paclitaxel.

Nenhum estudo foi conduzido para investigar possível interação
entre Cyramza e plantas medicinais, álcool, nicotina e exames
laboratoriais e não laboratoriais.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu
médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Cyramza

Os eventos adversos relatados em ≥ 5% dos pacientes
tratados no estudo clínico com ramucirumabe como agente isolado
para câncer gástrico são:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

Dor abdominal (incluindo dor no fígado), diarreia e hipertensão
(aumento da pressão sanguínea).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Hipocalemia (baixa concentração de potássio no sangue),
hiponatremia (baixa concentração de sódio no sangue) e dor de
cabeça.

As reações adversas clinicamente relevantes relatadas em
≥ 1% e lt; 5% dos pacientes tratados no estudo clínico com
ramucirumabe como agente isolado para câncer gástrico
foram:

Neutropenia [diminuição do número de neutrófilos (células
brancas do sangue)], eventos tromboembólicos arteriais (obstrução
das artérias), obstrução intestinal, epistaxe (sangramento pelo
nariz) e erupção cutânea (feridas na pele).

As reações adversas clinicamente relevantes associadas à terapia
antiangiogênica (terapia com um agente químico ou biológico que
inibe ou reduz a formação de novos vasos sanguíneos a partir de
vasos preexistentes) observadas nos pacientes tratados com
ramucirumabe nos estudos clínicos foram proteinúria (proteína na
urina), reações relacionadas à infusão e perfurações
gastrointestinais.

Os eventos adversos relatados em ≥ 5% dos pacientes
tratados no estudo clínico com ramucirumabe em combinação com
paclitaxel para câncer gástrico são:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

Leucopenia (diminuição das células de defesa do sangue),
neutropenia [diminuição do número de neutrófilos (células brancas
do sangue)], trombocitopenia (diminuição das plaquetas no sangue),
diarreia, eventos hemorrágicos gastrointestinais [incluindo
hemorragia anal, diarreia com sangue, hemorragia gástrica,
hemorragia gastrointestinal, hematêmese (vômito com sangue),
hematoquezia (presença de sangue de cor viva nas fezes), hemorragia
hemorroidal, síndrome de Mallory-Weiss (sangramento decorrente de
ferida da mucosa da junção do esôfago e estômago), melena (fezes
pastosas de cor escura e com odor), hemorragia esofágica,
hemorragia do reto e hemorragia gastrointestinal superior],
estomatite (feridas na boca), fadiga/astenia (cansaço/fraqueza),
edema periférico (inchaço nas mãos, pés e pernas), hipoalbuminemia
(baixa concentração de albumina no corpo), proteinúria (proteína na
urina), epistaxe (sangramento pelo nariz) e hipertensão (aumento da
pressão sanguínea) [incluindo cardiomiopatia hipertensiva
(alteração na estrutura e função do coração)].

As reações adversas clinicamente relevantes relatadas em ≥ 1% e
lt; 5% de pacientes tratados com ramucirumabe mais paclitaxel para
câncer gástrico foram perfuração gastrointestinal e sepse (resposta
a infecção grave generalizada).

Atenção:

este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham
indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e
utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos
imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou
cirurgião-dentista.

Composição do Cyramza

Cada mL de solução contém:

10 mg de ramucirumabe.

Excipientes:

L-histidina, monocloridrato de L-histidina, cloreto de sódio,
glicina, polissorbato 80 e água para injetáveis.

Superdosagem do Cyramza

Não há dados sobre a superdose em humanos. Cyramza foi
administrado em doses de até 10 mg/Kg a cada duas semanas sem
atingir a dose máxima tolerada.

Em caso de superdose, utilizar terapia de apoio. Não há antídoto
conhecido à superdose de ramucirumabe.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Cyramza

Não foram observadas interações medicamentosas entre
ramucirumabe e paclitaxel. A farmacocinética do paclitaxel não foi
afetada quando coadministrado com ramucirumabe e a farmacocinética
de ramucirumabe não foi afetada quando coadministrado com
paclitaxel.

Nenhum estudo foi conduzido para investigar possível interação
entre Ramucirumabe (substância ativa) e plantas medicinais, álcool,
nicotina e exames laboratoriais e não laboratoriais.

Ação da Substância Cyramza

Resultados de Eficácia

Ramucirumabe como agente isolado

O Estudo REGARD foi um estudo multinacional, randomizado,
duplo-cego, multicêntrico deste medicamento mais a melhor terapia
de suporte (MTS) versus placebo mais MTS que randomizou (2:1) 355
pacientes com câncer gástrico metastático ou localmente avançado
[incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica (JGE)] que
receberam quimioterapia contendo fluoropirimidina ou platina
anteriormente. A principal medida de resultado de eficácia foi a
sobrevida global e a medida de resultado de eficácia de apoio foi a
sobrevida livre de progressão. Os pacientes deveriam apresentar
progressão da doença dentro de 4 meses após a última dose da
terapia de primeira linha para doença metastática ou localmente
avançada ou dentro de 6 meses após a última dose da terapia
adjuvante. Os pacientes também deveriam apresentar o performance
status (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Os pacientes receberam infusão intravenosa de solução deste
medicamento 8 mg/Kg (n=238) ou placebo (n=117) a cada 2 semanas. A
randomização foi estratificada pela perda de peso nos 3 meses
anteriores (≥ 10% versus lt; 10%), região geográfica e local do
tumor primário (gástrico versus JGE).

As características basais e demográficas foram similares entre
os braços de tratamento. A faixa etária mediana foi de 60 anos de
idade; 70% dos pacientes eram do sexo masculino; 77% eram brancos,
16% asiáticos; o PS do ECOG foi 0 para 28% dos pacientes e 1 para
72% dos pacientes; 91% dos pacientes tiveram doença mensurável; 75%
dos pacientes tiveram câncer gástrico e 25% tiveram adenocarcinoma
de JGE. A maioria dos pacientes (85%) apresentou progressão da
doença durante ou após a terapia de primeira linha da doença
metastática. A quimioterapia prévia para câncer gástrico consistiu
de terapia em combinação com platina/fluoropirimidina (81%),
regimes contendo fluoropirimidina sem platina (15%) e regimes
contendo platina sem fluoropirimidina (4%). No Estudo REGARD, os
pacientes receberam uma mediana de 4 doses (faixa de 1-34) deste
medicamento ou uma mediana de 3 doses (faixa de 1-30) de
placebo.

A sobrevida global e a sobrevida livre de progressão foram
melhoradas de forma estatisticamente significante em pacientes
randomizados para receber este medicamento, quando comparado a
pacientes randomizados para receber placebo. Os resultados de
eficácia são apresentados na Tabela 1.

Tabela 1 – Estudo randomizado deste medicamento mais a
melhor terapia de suporte (MTS) versus placebo mais MTS em câncer
gástrico

Abreviações: IC = intervalo de confiança.

Ramucirumabe em combinação com paclitaxel

O Estudo RAINBOW foi um estudo multinacional, randomizado,
duplo-cego deste medicamento mais paclitaxel versus placebo mais
paclitaxel, que randomizou (1:1) 665 pacientes com câncer gástrico
metastático ou localmente avançado incluindo adenocarcinoma da
junção gastroesofágica que receberam quimioterapia contendo
fluoropirimidina e platina anteriormente. Os pacientes deveriam
apresentar progressão da doença durante ou dentro de 4 meses após a
última dose da terapia de primeira linha. Os pacientes também
deveriam apresentar o performance status (PS) do Eastern
Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. A randomização foi
estratificada pela região geográfica, tempo de progressão desde o
início da terapia de primeira linha (lt; 6 meses versus ≥ 6 meses)
e mensurabilidade da doença.

Os pacientes foram randomizados para receber uma infusão
intravenosa deste medicamento 8 mg/Kg (n=330) ou placebo (n=335) a
cada 2 semanas (nos dias 1 e 15) de um ciclo de 28 dias. Pacientes
em ambos os braços receberam paclitaxel 80 mg/m² por
infusão intravenosa nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 28 dias.
Antes da administração de cada dose de paclitaxel, os pacientes
deveriam ter a função hepática e hematopoiética adequada. A dose de
paclitaxel foi permanentemente reduzida em incrementos de 10
mg/m² para um máximo de duas reduções de dose para
toxicidade hematológica de Grau 4 ou toxicidade não hematológica
relacionada ao paclitaxel de Grau 3. A principal medida de
resultado de eficácia foi a sobrevida global e a medida de
resultado de eficácia de apoio foi a sobrevida livre de progressão
e taxa de resposta objetiva.

As características basais e demográficas foram similares entre
os braços de tratamento. A faixa etária mediana foi de 61 anos de
idade; 71% dos pacientes eram do sexo masculino; 61% eram brancos,
35% asiáticos; o PS do ECOG foi 0 para 39% dos pacientes, 1 para
61% dos pacientes; 78% dos pacientes tiveram doença mensurável; 79%
dos pacientes tiveram câncer gástrico e 21% tiveram adenocarcinoma
de JGE. Dois terços dos pacientes apresentaram progressão da doença
durante a terapia de primeira linha (67%) e 25% dos pacientes
receberam terapia em combinação com platina/fluoropirimidina com
antraciclina.

A sobrevida global, sobrevida livre de progressão e taxa de
resposta objetiva foram melhoradas de forma estatisticamente
significante em pacientes randomizados para receber este
medicamento mais paclitaxel comparado a pacientes randomizados para
receber placebo mais paclitaxel. Os resultados de eficácia são
apresentados na Tabela 2.

Tabela 2 – Estudo randomizado deste medicamento mais
paclitaxel versus placebo mais paclitaxel em câncer
gástrico

Abreviações: IC = intervalo de confiança, CMH =
Cochran-Mantel-Haenszel, RC = resposta completa, RP = resposta
parcial.

Características Farmacológicas

Descrição

Ramucirumabe é um anticorpo monoclonal recombinante humano do
tipo IgG1 que se liga especificamente ao receptor 2 do fator de
crescimento endotelial vascular (FCEV). Ramucirumabe tem um peso
molecular aproximado de 147 kDa. Ramucirumabe é produzido em
células de mamíferos NS0 geneticamente modificadas.

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação:

O receptor 2 do fator de crescimento endotelial vascular (FCEV)
é o mediador chave da angiogênese induzida pelo FCEV. Ramucirumabe
é um anticorpo humano receptor-alvo que se liga especificamente ao
receptor 2 do FCEV e bloqueia a ligação do FCEV-A, FCEV-C e FCEV-D.
Como resultado, ramucirumabe inibe a ativação do ligante estimulado
pelo receptor 2 do FCEV e os seus componentes de sinalização em
cascata, incluindo proteínas quinases de ativação mitogênica
p44/p42, neutralizando a proliferação e a migração ligante-induzida
das células endoteliais humanas.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção:

Este medicamento é somente para administração intravenosa.

Distribuição:

O volume médio [% coeficiente de variação (CV%)] de distribuição
de ramucirumabe em estado estável foi 5,4 L (15%). Após o regime da
dose de 8 mg/Kg de ramucirumabe (agente isolado) a cada 2 semanas,
as médias geométricas de ramucirumabe Cmin no soro de pacientes com
câncer gástrico avançado foram 49,5 mcg/mL (intervalo de 6,3-228
mcg/mL) e 74,4 mcg/mL (intervalo de 13,8-234 mcg/mL) antes da
administração da quarta e sétima dose, respectivamente.

Eliminação:

Baseado na abordagem da farmacocinética da população, o
clearance médio de ramucirumabe foi 0,015 L/h (30%) e a meia vida
média foi de 14 dias (20%).

Baseado em dados in vitro e estudos não clínicos in vivo com um
anticorpo substituto, espera-se o início de ação do medicamento
dentro de horas após a aplicação; entretanto, a eficácia
terapêutica é observada ao longo do tempo.

Farmacocinética em populações especiais

A análise da farmacocinética da população sugeriu que a idade, o
sexo, o peso corporal e a etnia não tinham efeito na
farmacocinética de ramucirumabe.

Pacientes idosos:

Baseado nos resultados da análise da farmacocinética da
população, não houve diferença na exposição ao ramucirumabe em
pacientes ≥ 65 anos de idade comparado a pacientes lt; 65 anos de
idade.

Pacientes com insuficiência renal:

Baseado nos resultados da análise da farmacocinética da
população, a exposição ao ramucirumabe foi similar em pacientes com
insuficiência renal leve [clearance de creatinina calculado (CrCl)
≥ 60 a lt; 90 mL/min], insuficiência renal moderada (CrCl ≥ 30 a
lt; 60 mL/min) ou insuficiência renal grave (CrCl lt; 30 mL/min) em
relação aos pacientes com função renal normal (CrCl ≥ 90
mL/min).

Insuficiência hepática:

Baseado nos resultados da análise da farmacocinética da
população, a exposição ao ramucirumabe foi similar em pacientes com
insuficiência hepática leve [bilirrubina total gt; 1,0-1,5
vezes o limite superior do valor normal (LSN) e qualquer valor de
AST (TGO), ou bilirrubina total ≤ 1,0 LSN e AST (TGO) gt; LSN] ou
insuficiência hepática moderada [bilirrubina total gt; 1,5-3,0
vezes o LSN e qualquer valor de AST (TGO)] comparado aos pacientes
com função hepática normal [bilirrubina total e AST (TGO) ≤ LSN].
Não estavam disponíveis dados de farmacocinética para pacientes com
insuficiência hepática grave [bilirrubina total gt; 3 vezes o LSN e
qualquer valor de AST (TGO)].

Cuidados de Armazenamento do Cyramza

Os frascos devem ser armazenados em um refrigerador entre 2 e
8°C até o momento da utilização. O prazo de validade é de 24 meses
quando os frascos são armazenados nesta temperatura e na caixa
original protegida da luz.

Mantenha o frasco na caixa externa para protegê-lo da luz. Não
congelar ou agitar o frasco.

A estabilidade química e física da solução para infusão com
cloreto de sódio 0,9% foi demonstrada durante 24 horas quando
conservada entre 2 e 8°C. Do ponto de vista microbiológico, a
solução para infusão de Cyramza deve ser aplicada imediatamente. Se
isso não ocorrer, o tempo e as condições de armazenamento em uso
são de responsabilidade do usuário e, normalmente, não devem
ultrapassar 24 horas em temperatura entre 2 e 8°C. Não congelar ou
agitar a solução de infusão de ramucirumabe.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, manter de 2 a 8°C por 24 horas.

Cyramza está disponível como solução em frascos de uso
único de 10 mL ou 50 mL.

Características fisicas

Cyramza é uma solução estéril, livre de conservante, límpida a
ligeiramente opalescente e incolor a ligeiramente amarela sem
partículas visíveis.

Cada frasco contém 100 mg de ramucirumabe em 10 mL (10 mg/mL) ou
500 mg de ramucirumabe em 50 mL (10 mg/mL).

Após a diluição e preparação, ramucirumabe é
administrado como infusão intravenosa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Cyramza

Registro MS – 1.1260.0193

Farm. Resp.:

Márcia A. Preda – CRF-SP nº 19189

Fabricado por:

Eli Lilly and Company – Indianápolis – EUA

Embalado e Registrado por:

Eli Lilly do Brasil Ltda.
Av. Morumbi, 8264 – São Paulo, SP
CNPJ 43.940.618/0001-44
Indústria Brasileira

Uso restrito a hospitais – Venda sob prescrição
médica.

Cyramza, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.