Coristina Termus

Como Coristina Termus funciona?

Coristina Termus (paracetamol) é um analgésico e antitérmico
clinicamente comprovado, que promove analgesia pela elevação do
limiar da dor e antipirese através de ação no centro hipotalâmico
que regula a temperatura.

Seu efeito tem início 15 a 30 minutos após a administração oral
e permanece por um período de 4 a 6 horas.

Contraindicação do Coristina Termus

Coristina Termus não deve ser administrada a pacientes com
hipersensibilidade ao paracetamol ou qualquer um dos componentes da
fórmula.

Como usar o Coristina Termus

Coristina Termus (paracetamol comprimidos 750
mg)

1 comprimido, 3 a 5 vezes ao dia.

Não exceda 5 comprimidos, em doses fracionadas, em um período de
24 horas.

Não utilize em crianças abaixo de 12 anos.

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os
sintomas procure orientação médica.

Precauções do Coristina Termus

Este produto não deve ser administrado em concomitância com
outros produtos que contenham paracetamol.

A administração deve ser feita por períodos curtos.

Coristina Termus não deve ser administrada por mais de 10 dias
para dor ou para febre por mais de 3 dias.

Usuários crônicos de bebidas alcoólicas podem apresentar um
risco aumentado de doenças do fígado caso seja ingerida uma dose
maior que a dose recomendada (superdose) de paracetamol.

O paracetamol pode causar dano hepático.

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os
sintomas procure orientação médica.

Nos casos em que o produto tenha sido prescrito, siga a
orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses
e a duração do tratamento e não interrompa o tratamento sem o
conhecimento do seu médico.

Informe seu médico o aparecimento de reações
desagradáveis.

Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico, pode
ser perigoso para a saúde.

Interações medicamentosas

Deve-se ter cautela ao administrar Coristina Termus
concomitantemente com outras drogas hepatotóxicas.

Há relatos que sugerem que o paracetamol pode produzir
hipoprotrombinemia quando administrado com derivados
cumarínicos.

As alterações relatadas foram geralmente de significado clínico
limitado, no entanto, avaliações periódicas do tempo de protrombina
podem ser realizadas quando estes agentes são administrados
simultaneamente.

Em caso de alergia ao paracetamol ou a qualquer um dos
componentes da fórmula, a administração do produto deve ser
descontinuada.

Se a dor ou febre persistirem ou piorarem, se surgirem novos
sintomas, ou em caso de aparecimento de vermelhidão ou edema,
consulte seu médico, pois pode ser um sinal de doença grave.

Não exceda a dose recomendada. Tomar mais do que a dose
recomendada (superdose) pode não provocar maior alívio e causar
sérios problemas de saúde.

Alterações de exames laboratoriais

Teste em urina

Coristina Termus em doses terapêuticas pode interferir com a
determinação do ácido 5-hidroxiindolacético (5HIAA), causando
resultados falso positivos.

Determinações falsas podem ser eliminadas evitando-se a ingestão
do paracetamol várias horas antes e durante a coleta de amostra
urinária.

Interações com alimentos e bebidas

Não ingerir Coristina Termus com bebidas alcoólicas.

A absorção de Coristina Termus é mais rápida em condições de
jejum.

Os alimentos podem afetar a velocidade da absorção, porém não a
quantidade absorvida do medicamento.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja
usando, antes do início ou durante o tratamento.

Não use outro produto que contenha
paracetamol.

Reações Adversas do Coristina Termus

Podem ocorrer algumas reações adversas
inesperadas.

Caso ocorra uma rara reação de sensibilidade, o
medicamento deve ser descontinuado.

População Especial do Coristina Termus

Gravidez e amamentação

Embora Coristina Termus possa ser utilizada durante a gravidez,
o médico deve ser consultado antes da sua utilização.

Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência
do tratamento ou após o seu término.

Informar ao médico se está amamentando.

Pacientes idosos

Até o momento não são conhecidas restrições específicas ao uso
de Coristina Termus por pacientes idosos.

Devem-se seguir as mesmas orientações dadas aos adultos.

Riscos do Coristina Termus

Composição do Coristina Termus

Comprimido

Apresenta-se em blister com 4 comprimidos.

Superdosagem do Coristina Termus

O paracetamol em altas doses pode causar hepatotoxicidade em
alguns pacientes.

Em adultos e adolescentes, pode ocorrer hepatotoxicidade após a
ingestão de mais que 7,5 a 10 g em um período de 8 horas ou
menos.

Fatalidades não são freqüentes (menos que 3-4% de todos os casos
não tratados) com superdoses menores que 15 g.

Em caso de suspeita de ingestão de altas doses de paracetamol,
procure imediatamente um centro médico de urgência.

As crianças são mais resistentes que os adultos no que se refere
a hepatotoxicidade, uma vez que casos graves são extremamente
raros, possivelmente devido a diferenças na metabolização da
droga.

Uma superdose aguda de menos que 150 mg/kg em crianças não foi
associada à hepatotoxicidade.

Apesar disto, da mesma forma que para adultos, devem ser tomadas
as medidas corretivas descritas a seguir nos casos de superdose em
crianças.

Os sinais e sintomas iniciais que se seguem a uma dose
potencialmente hepatotóxica de paracetamol são: náusea, vômito,
sudorese intensa e mal-estar geral.

Os sinais clínicos e laboratoriais de toxicidade hepática podem
não estar presentes até 48 a 72 horas após a ingestão da dose
maciça.

Tratamento da superdose

O estômago deve ser imediatamente esvaziado por lavagem gástrica
ou por indução ao vômito com xarope de ipeca.

Tão logo possível, mas não antes que 4 horas após a ingestão,
deve-se providenciar, nos centros de controle com metodologia e
aparelhagem apropriadas, a determinação dos níveis plasmáticos de
paracetamol.

Se qualquer um dos níveis plasmáticos estiver acima da linha de
tratamento mais baixa do nomograma de superdose do paracetamol, os
testes de função hepática devem ser realizados inicialmente e
repetidos a cada 24 horas até completa normalização.

A despeito da dose maciça de paracetamol referida, o antídoto
indicado, N-acetilcisteína a 20%, deve ser administrado
imediatamente, caso não tenham se passado mais que 24 horas da
ingestão.

A N-acetilcisteína a 20% deve ser administrada oralmente em uma
dose de ataque de 140 mg/kg, seguida de uma dose de manutenção de
70 mg/kg de 4 em 4 horas, até um total de 17 doses, conforme a
evolução do caso.

A N-acetilcisteína a 20% deve ser dada após diluição a 5% em
água, suco ou bebida leve, preparada no momento da
administração.

Além da administração da N-acetilcisteína a 20%, o paciente deve
ser acompanhado com medidas gerais de suporte, incluindo manutenção
do equilíbrio hidroeletrolítico, correção de hipoglicemia e
outras.

Após a recuperação do paciente, não permanecem seqüelas
hepáticas anatômicas ou funcionais.

Em caso de superdose acidental, procure imediatamente um
médico ou um centro de intoxicação.

O suporte médico imediato é fundamental para adultos e
crianças, mesmo se os sinais e sintomas de intoxicação não
estiverem presentes.

Interação Medicamentosa do Coristina Termus

Para muitos pacientes, o uso ocasional de paracetamol geralmente
tem pouco ou nenhum efeito em pacientes sob o tratamento crônico
com varfarina. Porém, há controvérsias em relação à possibilidade
do paracetamol potencializar a ação anticoagulante da varfarina e
de outros derivados cumarínicos.

Exclusivo Gotas

A interferência do paracetamol na metabolização de outros
medicamentos e a influência destes medicamentos na ação e na
toxicidade do paracetamol, em geral, não é relevante.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Tylenol.

Ação da Substância Coristina Termus

Resultados de Eficácia

Comprimido

Foi realizado um estudo duplo-cego, controlado com placebo, a
fim de avaliar a atividade antipirética do Paracetamol (substância
ativa) em um comparativo em 30 pacientes do sexo masculino. Os
pacientes receberam 4 mg/kg de endotoxinas por via intravenosa,
após pré-medicação por via oral de 1000 mg de ambas as drogas. Os
picos de temperatura corporal foram de 38,5 °C ± 0,2 °C no grupo
tratado com placebo, 37,6 °C ± 0,2 °C no grupo do Paracetamol
(substância ativa) (p = 0,001 versus placebo), e 38,6 °C ±
0,2 °C no grupo tratado com o fármaco comparativo (p = 0,001
versus Paracetamol (substância ativa); p =0,570
versus placebo) 4 horas após a infusão de
lipopolissacarídeos. Concluiu-se que o Paracetamol (substância
ativa) apresentou atividade antipirética superior.¹

Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado com placebo
avaliou a eficácia do efeito analgésico do Paracetamol (substância
ativa) (1000 mg) em um comparativo em 162 pacientes sofrendo de dor
moderada a muito intensa, devido a uma cirurgia dentária. A
intensidade e o alívio da dor foram avaliados em 30 minutos, uma
hora e a cada hora subseqüente durante 6 horas após a
administração. O Paracetamol (substância ativa) foi
significativamente melhor que o comparativo na diferença máxima de
intensidade da dor (p lt; 0,05), no máximo alívio da dor obtida (p
lt; 0,03) e de acordo com uma avaliação global (p lt;
0,02).²

Referências Bibliográficas

1. Pernerstorfer T., et al.
Acetaminophen has Greater Antipyretic Efficacy than Aspirin in
Endotoxemia: A Randomized, DoubleBind, Placebo-Controlled Trial.
Cli. Pharmacol. Ther. 1999; 66 (1): 51-7.
2. Mehlisch D.R., Frakes L.A. A Controlled Comparative Evaluation
of Acetaminophen and Aspirin in the Treatment of Postoperative
Pain. Clin. Ther. 1984; 7 (1): 89-97.

Suspensão Oral

Um estudo de dose única, duplo-cego, controlado com placebo (n =
39), avaliou a eficácia de Paracetamol (substância ativa) 15 mg/kg
(n = 38) e um comparativo (n = 39), em crianças de 2 à 12 anos de
idade sentindo dor de garganta aguda. Após 1/2, 1, 2, 3, 4, 5 e 6
horas (2 horas no consultório do pediatra, seguidas por 4 horas em
casa) a intensidade da dor foi medida por um ‘pain
thermometer‘ e o alívio com uma escala de dor de faces. As
crianças, pais e pediatras avaliaram ambos os fármacos como
significativamente efetivos comparados com placebo (p lt; 0,05) e
também houve uma redução significativa da
temperatura.¹

Em um estudo duplo-cego, multicêntrico, randomizado, foi
avaliada a atividade antipirética do Paracetamol (substância ativa)
e um comparativo. 116 crianças de ambos os sexos, com idade de 4,1
± 2,6 anos, com febre relacionada a uma doença infecciosa e com
temperatura média de 39 °C ± 0,5 °C, foram tratadas com dose única
de 9,8 ± 1,9 mg/kg de Paracetamol (substância ativa) ou do
comparativo. A temperatura retal foi monitorada durante 6
horas.

As análises estatísticas dos resultados confirmaram que
ambas as drogas foram equivalentes nos seguintes
critérios:

• Tempo decorrido entre a administração e a menor temperatura
  obtida: 3,65 ± 1,47 horas para o Paracetamol (substância ativa) e
  3,61 ± 1,34 horas para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,48;
  +0,56);
• Grau de diminuição da temperatura: 1,50°C ± 0,61°C para o
  Paracetamol (substância ativa) e 1,65°C ± 0,80 °C para o
  comparativo (IC 95% na diferença: -0,41; +0,11); (3) taxa da
  diminuição da temperatura: 0,51°C ± 0,38°C/h para o Paracetamol
  (substância ativa) e 0,52 ± 0,32°C/h para o comparativo (IC 95% na
  diferença: -0,45; +0,55); (4) permanência da temperatura abaixo de
  38,5°C: 3,84 ± 1,22 horas para o Paracetamol (substância ativa) e
  3,79 ± 1,33 horas para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,14;
  +0,12).²

Referências Bibliográficas

1. Schachtel B.P., Thoden W.R. a
Placebo-Controlled Model for Assaying Systemic Analgesics in
Children. Clin. Pharmacol. Ther. 1993; 53 (5): 593-601.
2. Vauzelle-Kervroeden F., et al. Equivalent Antipyretic Activity
of Ibuprofen and Paracetamol (substância ativa) in Febrile
Children. J. Pediatri. 1997; 131 (5): 683-7.

Gotas

Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado com placebo
avaliou a eficácia do efeito analgésico do Paracetamol (substância
ativa) (1000 mg) e um comparativo em 162 pacientes sofrendo de dor
moderada a muito intensa, devido a uma cirurgia dentária. A
intensidade e o alívio da dor foram avaliados em 30 minutos, uma
hora e a cada hora subseqüente durante 6 horas após a administração
dos fármacos. O Paracetamol (substância ativa) foi
significativamente melhor que o comparativo na diferença máxima de
intensidade da dor (p lt; 0,05), no máximo alívio da dor obtida (p
lt; 0,03) e de acordo com uma avaliação global (p lt;
0,02).¹

Em um estudo duplo-cego, multicêntrico, randomizado, foi
avaliada a atividade antipirética do Paracetamol (substância ativa)
e um comparativo. 116 crianças de ambos os sexos, com idade de 4,1
± 2,6 anos, com febre relacionada a uma doença infecciosa e com
temperatura média de 39 °C ± 0,5 °C, foram tratadas com dose única
de 9,8 ± 1,9 mg/kg de Paracetamol (substância ativa) ou do
comparativo. A temperatura retal foi monitorada durante 6
horas.

As análises estatísticas dos resultados confirmaram que
ambas as drogas foram equivalentes nos seguintes
critérios:

• Tempo decorrido entre a administração e a menor temperatura
  obtida: 3,65 ± 1,47 horas para o Paracetamol (substância ativa) e
  3,61 ± 1,34 horas para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,48;
  +0,56);
• Grau de diminuição da temperatura: 1,50°C ± 0,61°C para o
  Paracetamol (substância ativa) e 1,65°C ± 0,80 °C para o
  comparativo (IC 95% na diferença: -0,41; +0,11); (3) taxa da
  diminuição da temperatura: 0,51°C ± 0,38°C/h para o Paracetamol
  (substância ativa) e 0,52 ± 0,32°C/h para o comparativo (IC 95% na
  diferença: -0,45; +0,55); (4) permanência da temperatura abaixo de
  38,5°C: 3,84 ± 1,22 horas para o Paracetamol (substância ativa) e
  3,79 ± 1,33 horas para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,14;
  +0,12).²

Referências Bibliográficas

1. Mehlisch D.R., Frakes L.A. A
Controlled Comparative Evaluation of Acetaminophen and Aspirin in
the Treatment of Postoperative Pain. Clin. Ther. 1984; 7 (1):
89-97.
2. Vauzelle-Kervroeden F., et al. Equivalent Antipyretic Activity
of Ibuprofen and Paracetamol (substância ativa) in Febrile
Children. J. Pediatri. 1997; 131 (5): 683 – 687.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Tylenol.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

O Paracetamol (substância ativa) é um analgésico e antitérmico
não pertencente aos grupos dos opiáceos e salicilatos, clinicamente
comprovado, que promove analgesia pela elevação do limiar da dor e
antipirese através de ação no centro hipotalâmico que regula a
temperatura. Seu efeito tem início 15 a 30 minutos após a
administração oral e permanece por um período de 4 a 6 horas.

Exclusivo Suspensã Oral

O Paracetamol (substância ativa) é um analgésico de ação
central.

Exclusivo Gotas

O Paracetamol (substância ativa) é um analgésico de ação
central, não pertencente aos grupos dos opiáceos e salicilatos.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

O Paracetamol (substância ativa), administrado oralmente, é
rapidamente e quase completamente absorvido no trato
gastrintestinal, principalmente no intestino delgado. A absorção
ocorre por transporte passivo. A biodisponibilidade relativa varia
de 85% a 98%. Em indivíduos adultos as concentrações plasmáticas
máximas ocorrem dentro de uma hora após a ingestão e variam de 7,7
a 17,6 mcg/mL para uma dose única de 1000 mg.

As concentrações plasmáticas máximas no estado de equilíbrio
após administração de doses de 1000 mg a cada 6 horas, variam de
7,9 a 27,0 mcg/mL.

Exclusivo Comprimido / Suspensão Oral:

Através de informações agrupadas de farmacocinética provenientes
de 5 estudos patrocinados pela companhia, com 59 crianças, idades
entre 6 meses e 11 anos, foi encontrada a média para concentração
plasmática máxima de 12.08 ±3.92 ug/ml, sendo obtida com o tempo de
51 ± 39 min (média 35min) através de uma dose de 12.5 mg/kg.

Efeito dos alimentos

Embora as concentrações máximas sejam atrasadas quando o
Paracetamol (substância ativa) é administrado com alimentos, a
extensão da absorção não é afetada. O Paracetamol (substância
ativa) pode ser administrado independentemente das refeições.

Exclusivo Comprimido / Suspensão Oral:

A absorção de Paracetamol (substância ativa) é mais rápida se
você estiver em jejum.

Distribuição

O Paracetamol (substância ativa) parece ser amplamente
distribuído aos tecidos orgânicos, exceto ao tecido gorduroso. Seu
volume de distribuição aparente é de 0,7 a 1 litro/kg em crianças e
adultos. Uma proporção relativamente pequena (10% a 25%) do
Paracetamol (substância ativa) se liga às proteínas
plasmáticas.

Metabolismo

O Paracetamol (substância ativa) é metabolizado principalmente
no fígado e envolve três principais vias – conjugação com
glucoronídeo, conjugação com sulfato e oxidação através da via
enzimática do sistema citocromo P450. A via oxidativa forma um
intermediário reativo que é detoxificado por conjugação com
glutationa para formar cisteína inerte e metabólitos
mercaptopúricos. A principal isoenzima do sistema citocromo P450
envolvida in vivo parece ser a CYP2E1, embora a CYP1A2 e
CYP3A4 tenham sido consideradas vias menos importantes com base nos
dados microssomais in vitro. Subsequentemente verificou-se
que tanto a via CYP1A2 quanto a CYP3A4 apresentam contribuição
desprezível in vivo.

Em adultos, a maior parte do Paracetamol (substância ativa) é
conjugada com ácido glucorônico e em menor extensão com sulfato. Os
metabólitos derivados do glucoronídeo, sulfato e glutationa são
desprovidos de atividade biológica. Em recém-nascidos prematuros e
a termo, e, em crianças de baixa idade, predomina o conjugado
sulfato. Em adultos com disfunção hepática de diferentes graus de
intensidade e etiologia, vários estudos sobre metabolismo
demonstraram que a biotransformação do Paracetamol (substância
ativa) é semelhante àquela de adultos sadios, mas um pouco mais
lenta. A administração diária consecutiva de doses de 4g por dia
induz glucoronidação (uma via não tóxica) em adultos sadios e com
disfunção hepática, resultando essencialmente em depuração total
aumentada do Paracetamol (substância ativa) no decorrer do tempo e
acúmulo plasmático limitado.

Eliminação

Em adultos a meia vida de eliminação do Paracetamol (substância
ativa) é cerca de 2 a 3 horas e em crianças é cerca de 1,5 a 3
horas. Ela é aproximadamente uma hora mais longa em recém-nascidos
e em pacientes cirróticos. O Paracetamol (substância ativa) é
eliminado do organismo sob a forma de conjugado glucoronídeo (45% a
60%) e conjugado sulfato (25% a 35%), tióis (5% a 10%), como
metabólitos de cisteína e mercaptopurato e catecóis (3% a 6%), que
são excretados na urina. A depuração renal do Paracetamol
(substância ativa) inalterado é cerca de 3,5% da dose.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Tylenol.

Cuidados de Armazenamento do Coristina
Termus

Coristina Termus deve ser conservada em temperatura entre 15°C e
30°C.

O prazo de validade da Coristina Termus é de 24 meses e
encontra-se gravado em sua embalagem externa.

Em caso de vencimento, inutilize o produto.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Coristina Termus

Registro MS 1.0093

Farm. Resp.:

Lucia Lago Hammes
CRF-RJ 2804

Mantecorp indústria química e farmacêutica
ltda

Estrada dos Bandeirantes, 3091 – Rio de Janeiro – RJ
Indústria Brasileira

Venda sem prescrição médica.

Coristina-Termus, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.