Bissulfato de Clopidogrel NCK Pharma

Síndrome coronária aguda

Nos pacientes com SCA sem elevação do segmento ST (angina
instável ou IM sem onda Q), incluindo tanto aqueles controlados
clinicamente, quanto os submetidos à Intervenção Coronária
Percutânea (ICP) (com ou sem colocação de stent), Bissulfato de
Clopidogrel (substância ativa) demonstrou uma redução na taxa de
ocorrência do desfecho combinado de morte cardiovascular, IM ou
AVC, assim como na taxa de ocorrência do desfecho combinado de
morte cardiovascular, IM, AVC ou isquemia refratária.

Para os pacientes com IM com elevação do segmento ST, Bissulfato
de Clopidogrel (substância ativa) mostrou reduzir a relação de
morte por qualquer causa e a relação do desfecho combinado de
morte, reinfarto ou AVC.

Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) 75 mg é
indicado em adultos para a prevenção de eventos aterotrombóticos e
tromboembólicos em:

Fibrilação atrial

Em pacientes com fibrilação atrial (FA) que possuem pelo menos
um fator de risco para eventos vasculares e que não podem fazer uso
de terapia com antagonistas da vitamina K (AVK) [ex. risco
específico de hemorragia, avaliação médica de que o paciente é
incapaz de cumprir com o monitoramento pela RNI (razão normalizada
internacional) ou que o uso de AVK é inapropriado], Bissulfato de
Clopidogrel (substância ativa) é indicado em combinação com o ácido
acetilsalicílico (AAS) na prevenção de eventos aterotrombóticos e
tromboembólicos, incluindo acidente vascular cerebral (AVC).
Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) em combinação com AAS
demonstrou reduzir a taxa do desfecho combinado de AVC, infarto do
miocárdio (IM), embolismo sistêmico fora do sistema nervoso
central, ou morte vascular, basicamente devida à redução de
AVC.

Em pacientes com fibrilação atrial com risco aumentado para
eventos vasculares, que podem fazer uso de terapia com AVK, estes
demonstraram ter um benefício clínico melhor que o AAS isoladamente
ou em combinação com Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa)
na redução de AVC.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Plavix.

Contraindicação do Bissulfato de Clopidogrel – NCK
Pharma

• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer dos
  componentes do produto.
• Sangramento patológico ativo, como úlcera péptica ou hemorragia
  intracraniana. 

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Plavix.

Como usar o Bissulfato de Clopidogrel – NCK
Pharma

Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) deve ser
administrado com líquido, por via oral. Bissulfato de Clopidogrel
(substância ativa) pode ser administrado antes, durante ou após as
refeições.

Nas situações de IM e AVC isquêmico recentes ou doença arterial
periférica estabelecida, a dose recomendada de Bissulfato de
Clopidogrel (substância ativa) é de 75 mg em dose única diária.

Síndrome Coronária Aguda

Para pacientes com SCA sem elevação do segmento ST (angina
instável ou IM sem presença de onda Q), Bissulfato de Clopidogrel
(substância ativa) deve ser iniciado com dose de ataque de 300 mg e
mantido com uma dose única diária de 75 mg. O ácido
acetilsalicílico (AAS) (75 a 325 mg em dose única diária) deve ser
iniciado e continuado em combinação com Bissulfato de Clopidogrel
(substância ativa). No estudo CURE, a maioria dos pacientes com
SCA, também receberam heparina.

Para pacientes com IM com elevação do segmento ST, a dose
recomendada de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) é de 75
mg em dose única diária, administrada em associação com AAS, com ou
sem trombolítico. Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) deve
ser iniciado com ou sem dose de ataque (300 mg foi utilizado no
estudo CLARITY).

Fibrilação atrial

O Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) deve ser
administrado em dose única diária de 75 mg. O AAS (75-100 mg ao
dia) deve ter seu uso iniciado e continuado em combinação com o
Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa).

Não há estudos dos efeitos de Bissulfato de Clopidogrel
(substância ativa) administrado por vias não recomendadas.
Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste
medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Populações especiais

Farmacogenética

Pacientes que apresentam uma metabolização lenta da enzima
CYP2C19 apresentam uma diminuição da resposta antiplaquetária do
Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa). Uma posologia maior
para estes pacientes aumenta a resposta antiplaquetária. O uso de
doses maiores de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) deve
ser considerado, porém a posologia apropriada para esta população
de pacientes não foi estabelecida em ensaios clínicos.

Pacientes Pediátricos

A segurança e a eficácia não foram estabelecidas na população
pediátrica.

Pacientes idosos

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário para os pacientes
idosos.

Pacientes com insuficiência nos rins e no
fígado

Nenhum ajuste na dosagem se faz necessário.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado. 

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Plavix.

Precauções do Bissulfato de Clopidogrel – NCK
Pharma

Distúrbios hematológicos e sangramento

Devido ao risco de sangramento e efeitos hematológicos
indesejáveis, a contagem de células sanguíneas e/ou outros testes
apropriados devem ser considerados sempre que surgirem sintomas
clínicos suspeitos durante o tratamento. Devido ao risco aumentado
de sangramento, a administração concomitante de varfarina e
Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) deve ser realizada com
cautela.

Como qualquer outro agente antiplaquetário, Bissulfato de
Clopidogrel (substância ativa) deve ser utilizado com cautela em
pacientes que se encontram sob risco aumentado de sangramento
decorrente de trauma, cirurgia ou outras condições patológicas, e
em pacientes que estejam sob tratamento com ácido acetilsalicílico,
heparina, inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, anti-inflamatórios
não esteroidais (AINEs), ou inibidores seletivos da recaptação de
serotonina (ISRSs). Se um paciente for submetido a uma cirurgia
eletiva e não for desejável o efeito antiplaquetário, Bissulfato de
Clopidogrel (substância ativa) deve ser descontinuado 5 a 7 dias
antes da cirurgia.

O Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) prolonga o tempo
de sangramento e deve ser usado com cautela em pacientes que
tiveram lesões com propensão a sangrar (particularmente
gastrintestinal e intraocular). Os medicamentos que podem induzir
lesões gastrintestinais (como ácido acetilsalicílico – AAS e
anti-inflamatórios não esteroidais – AINEs) devem ser usados com
cautela em pacientes tomando Bissulfato de Clopidogrel (substância
ativa).

Os pacientes devem ser avisados que pode demorar mais que o
usual para parar o sangramento quando eles tomarem Bissulfato de
Clopidogrel (substância ativa) isolado ou em combinação com AAS, e
que devem relatar qualquer sangramento incomum (local ou duração)
ao médico. Os pacientes devem informar aos médicos e dentistas que
eles estão tomando Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa)
antes que qualquer cirurgia seja marcada e antes de tomar qualquer
outro medicamento.

Acidente vascular cerebral recente

Em pacientes com alto risco de eventos isquêmicos recorrentes
com ataque isquêmico transitório ou AVC recente, a associação de
AAS e Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) evidenciou
aumento de sangramentos maiores. Portanto, esta associação deve ser
feita com precaução fora de situações clínicas nas quais os
benefícios foram comprovados.

Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT)

Muito raramente têm sido reportados casos de púrpura
trombocitopênica trombótica (PTT) após o uso de Bissulfato de
Clopidogrel (substância ativa), algumas vezes após uma pequena
exposição ao Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa). Isto se
caracteriza por trombocitopenia e anemia hemolítica
microangiopática, podendo estar associada com sintomas
neurológicos, disfunção renal ou febre. A PTT é uma condição
potencialmente fatal requerendo tratamento imediato, incluindo
plasmaferese (troca plasmática).

Hemofilia adquirida

Hemofilia adquirida tem sido relatada após o uso de Bissulfato
de Clopidogrel (substância ativa). Em casos confirmados de
prolongamento isolado do Tempo de Tromboplastina Parcial ativada
(TTPa) com ou sem sangramento, hemofilia adquirida deve ser
considerada. Pacientes com diagnóstico confirmado de hemofilia
adquirida devem ser monitorados e tratados por especialistas e
Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) deve ser
descontinuado.

Precauções Citocromo P450 2C19
(CYP2C19)

Farmacogenética

Em pacientes metabolizadores lentos da CYP2C19, Bissulfato de
Clopidogrel (substância ativa) nas doses recomendadas forma menos
do metabólito ativo de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa)
e tem um efeito menor na função plaquetária. Os metabolizadores
lentos com síndrome coronariana aguda ou submetidos a intervenção
coronariana percutânea tratados com Bissulfato de Clopidogrel
(substância ativa) nas doses recomendadas podem apresentar maiores
taxas de eventos cardiovasculares do que os pacientes com função da
CYP2C19 normal. Testes para identificar o genótipo CYP2C19 estão
disponíveis; estes testes podem ser usados como uma ajuda na
determinação da estratégia terapêutica. Considerar o uso de doses
maiores de Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) em
pacientes que são conhecidamente metabolizadores lentos da
CYP2C19.

Sensibilidade cruzada entre tienopiridinas

Pacientes devem ser avaliados quanto ao histórico de
hipersensibilidade às tienopiridinas (como Bissulfato de
Clopidogrel (substância ativa), ticlopidina, prasugrel), já que
reatividade cruzada entre tienopiridinas tem sido reportada.

As tienopiridinas podem causar reações alérgicas
moderadas a severas, tais como:

Rash, angioedema, ou reações cruzadas hematológicas
como trombocitopenia e neutropenia.

Pacientes que desenvolveram reações alérgicas e/ou hematológicas
anteriormente a alguma tienopiridina pode ter um maior risco de
desenvolvimento da mesma ou nova reação a outra tienopiridina.
Aconselha-se monitoramento dos sinais de sensibilidade cruzada em
pacientes com alergia conhecida às tienopiridinas.

Precauções para populações especiais

Insuficiência renal

A experiência com Bissulfato de Clopidogrel (substância
ativa) é limitada em pacientes com insuficiência renal severa.
Portanto, Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) deve ser
usado com cautela nesta população.

Doença hepática

A experiência é limitada em pacientes com doença hepática severa
que possam apresentar diátese hemorrágica. O Bissulfato de
Clopidogrel (substância ativa) deve ser utilizado com cautela nesta
população.

Pacientes com intolerância à galactose

Em virtude da presença de lactose nos excipientes, os pacientes
com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, como
deficiência de Lapp lactase ou a má absorção glicose-galactose, não
devem utilizar este medicamento. 

Efeitos na capacidade de conduzir/operar
máquinas

Não foi observada qualquer alteração na capacidade de condução
ou desempenho psicométrico dos pacientes após administração de
Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa).

Gravidez e lactação

Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) não deve ser usado
durante a gravidez a menos que na opinião do médico seja evidente a
sua necessidade.

Categoria de risco na gravidez: categoria B. Este
medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica.

Visto que muitos fármacos são excretados no leite materno, e
devido ao risco potencial de reações adversas sérias no lactente,
deve-se tomar a decisão de interromper a amamentação ou
descontinuar o tratamento com este fármaco, considerando-se a
importância deste para a mãe.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Plavix.

Reações Adversas do Bissulfato de Clopidogrel – NCK
Pharma

Os efeitos adversos clinicamente relevantes observados nos
estudos Caprie, Cure, Clarity, Commit e Active-A são discutidos a
seguir.

Distúrbios hemorrágicos

No estudo Caprie a incidência global de hemorragia nos pacientes
tratados tanto com Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) e
AAS foi a mesma (9,3%). A incidência de casos severos foi de 1,4%
para o Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) e 1,6% para o
AAS. Em pacientes que receberam Bissulfato de Clopidogrel
(substância ativa), as hemorragias gastrintestinais ocorreram a uma
taxa de 2,0% e requereram hospitalização em 0,7%. Nos pacientes que
receberam AAS, as taxas correspondentes foram 2,7% e 1,1%,
respectivamente. A incidência global de outros tipos de hemorragia
foi superior no grupo que recebeu Bissulfato de Clopidogrel
(substância ativa) em comparação aquele que recebeu AAS (7,3% vs
6,5%). No entanto, a incidência de reações adversas severas foi
similar para ambos os grupos de tratamento (0,6% vs 0,4%).

As reações adversas mais frequentemente relatadas
foram:

Púrpura/equimoses e epistaxe. Outras reações adversas menos
frequentemente relatadas foram hematoma, hematúria e hemorragia
ocular (principalmente conjuntival).

A incidência de hemorragia intracraniana foi de 0,4% com
Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) comparada a 0,5% com o
AAS.

No estudo Cure houve um aumento de sangramentos de maior e menor
gravidade entre o grupo que tomou Bissulfato de Clopidogrel
(substância ativa) + AAS comparado ao que fez uso de AAS + placebo
(3,7% de registros de eventos vs 2,7%, respectivamente para
sangramentos mais graves e 5,1% vs 2,4% para sangramentos de menor
gravidade). Os principais locais de sangramentos de maior gravidade
incluíram o trato gastrintestinal e sítios de punção-arterial. O
aumento do risco de morte por sangramento no grupo de Bissulfato de
Clopidogrel (substância ativa) e AAS comparado com o placebo e AAS
não foi estatisticamente significante (2,2% vs 1,8%).

Não houve diferença entre os dois grupos nos registros de
sangramentos fatais (0,2% em ambos os grupos). A relação de
sangramentos de maior gravidade sem risco de morte foi
significativamente maior no grupo de Bissulfato de Clopidogrel
(substância ativa) e AAS quando comparado com o grupo de placebo e
AAS (1,6% vs 1%), e a incidência de sangramento intracraniano foi
de 0,1% em ambos os grupos. A taxa de sangramentos de maior
gravidade no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel
(substância ativa) e AAS foi dose dependente de AAS (lt; 100mg:
2,6%, 100-200mg: 3,5%, gt; 200mg: 4,9%). O mesmo ocorreu para os
sangramentos de maior gravidade no grupo tratado com placebo e AAS
(lt; 100mg: 2,0%, 100-200mg: 2,3%, gt;200mg: 4,0%). Não houve um
aumento de sangramento dentro dos sete dias após a realização de
cirurgias de revascularização em pacientes que interromperam a
terapia mais de cinco dias antes da cirurgia (4,4% no grupo tratado
com Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) + AAS vs 5,3% no
grupo tratado com placebo + AAS). Nos pacientes que permaneceram em
uso da terapia dentro de cinco dias para a cirurgia de
revascularização, os registros de eventos foram 9,6% para
Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) e AAS e 6,3% para
placebo e AAS.

No estudo Clarity, a incidência de sangramentos importantes
(definidos como sangramento intracraniano ou sangramento associado
com uma queda na hemoglobina gt; 5 g/dL) foi similar entre os
grupos (1,3% vs 1,1% no grupo Bissulfato de Clopidogrel (substância
ativa) + AAS e no grupo placebo + AAS, respectivamente). Isto foi
consistente através de subgrupos de pacientes definidos pelas
características do estado basal e o tipo de fibrinolítico ou
terapia com heparina. A incidência de sangramento fatal (0,8% vs
0,6% no grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel (substância
ativa) + AAS e no grupo com placebo + AAS, respectivamente) e
hemorragia intracraniana (0,5% vs 0,7%, respectivamente) foram
pequenas e similares em ambos os grupos.

A relação global de sangramento maior não-cerebral ou
sangramento cerebral no estudo Commit foi pequena e similar em
ambos os grupos.

No estudo Active-A, a taxa de hemorragia importante foi mais
significativa no grupo de pacientes tratados com Bissulfato de
Clopidogrel (substância ativa) + AAS que no grupo que usou placebo
+ AAS (6,7% versus 4,3%). Hemorragia importante foi
principalmente de origem extracraniana em ambos os grupos (5,3% no
grupo Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) + AAS; 3,5% no
grupo placebo + AAS) e no trato gastrintestinal (3,5% vs 1,8%).
Houve um excedente de hemorragia intracraniana no grupo tratado com
Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa) + AAS comparado com o
grupo placebo + AAS (1,4% versus 0,8%, respectivamente).
Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos
nas taxas de hemorragia fatal e acidente vascular cerebral (AVC)
hemorrágico (0,8% e 0,6%, respectivamente).

Distúrbios hematológicos

No estudo Caprie, foi observado, neutropenia severa (lt; 0,450
g/L) em quatro pacientes tratados com Bissulfato de Clopidogrel
(substância ativa) (0,04%) e em dois pacientes tratados com o AAS
(0,02%). Dois dos 9.599 pacientes que receberam Bissulfato de
Clopidogrel (substância ativa) e nenhum dos 9.586 pacientes que
receberam AAS tiveram contagem de neutrófilos igual a zero.

Embora seja mínimo o risco de mielotoxicidade com Bissulfato de
Clopidogrel (substância ativa), esta possibilidade deve ser
considerada quando um paciente em uso de Bissulfato de Clopidogrel
(substância ativa) apresentar febre ou outros sinais de
infecção.

Durante o tratamento com Bissulfato de Clopidogrel (substância
ativa) ocorreu um caso de anemia aplástica.

A incidência de trombocitopenia severa (lt; 80g/L) foi de 0,2%
para o grupo tratado com Bissulfato de Clopidogrel (substância
ativa) e 0,1% para o grupo com AAS. Foram muito raros os relatos de
casos com contagem plaquetária lt; 30g/L.

A seguinte taxa de frequência CIOMS é utilizada, quando
aplicável:

• Reação muito comum (gt; 1/10);
• Reação comum (gt; 1/100 e lt; 1/10);
• Reação incomum (gt; 1/1.000 e lt; 1/100);
• Reação rara (gt; 1/10.000 e lt; 1/1.000);
• Reação muito rara (lt; 1/10.000);
• Desconhecidas (não podem ser estimadas pelos dados
  disponíveis).

Sistema Nervoso Central e Periférico

Incomum

Dor de cabeça, tontura, parestesia.

Rara

Vertigens.

Gastrintestinais

Comum

Dispepsia, dor abdominal e diarreia.

Incomum

Náusea, gastrite, flatulência, constipação, vômito, úlcera
gástrica, úlcera duodenal.

Plaquetas, sangramento e distúrbios da
coagulação

Incomum

Aumento do tempo de sangramento, decréscimo do número de
plaquetas.

Pele e anexos

Incomum

Rash e prurido.

Glóbulos brancos e Sistema retículo
endotelial

Incomum

Leucopenia, diminuição de neutrófilos e eosinofilia.

Reações adversas após o início da
comercialização

As frequências para as seguintes reações adversas são
desconhecidas (não podem ser estimadas pelos dados
disponíveis).

Sangue e sistema linfático

Casos graves de sangramentos principalmente na pele, sistema
músculo esquelético, olhos (conjuntiva, ocular e retina), e
sangramento do trato respiratório, epistaxe, hematúria, hemorragia
de ferida operatória, casos de sangramentos com resultados fatais
(especialmente hemorragias intracranianas, gastrintestinais e
retroperitoneais), agranulocitose, anemia aplástica/pancitopenia,
púrpura trombocitopênica trombótica (PTT), hemofilia A
adquirida.

Distúrbios cardíacos

Síndrome de Kounis (angina alérgica vasoespástica/infarto do
miocárdio alérgico) no contexto de uma reação de hipersensibilidade
pelo Bissulfato de Clopidogrel (substância ativa).

Sistema imunológico

• Reação anafilática, doença do soro.
• Reação cruzada de hipersensibilidade à droga entre
  tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel).

Alterações psiquiátricas

Confusão, alucinação.

Sistema nervoso

Alteração no paladar, ageusia.

Sistema vascular

Vasculite, hipotensão.

Distúrbios respiratórios, torácicos e no
mediastino

Broncoespasmo, pneumonia intersticial, pneumonia
eosinofílica.

Distúrbios gastrintestinais

Colite (incluindo ulcerativa ou colite linfocítica),
pancreatite, estomatite.

Distúrbios hepatobiliares

Hepatite (não infecciosa), insuficiência hepática aguda.

Pele e tecido subcutâneo

Rash maculopapular, eritematoso ou esfoliativo,
urticária, prurido, angioedema, dermatite bolhosa (eritema
multiforme, síndrome de Stevens Johnson, necrólise epidérmica
tóxica, pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA)), síndrome
de hipersensibilidade medicamentosa, rash medicamentoso
com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), eczema, líquen
planus.

Aparelho músculoesquelético, tecido conectivo e medula
óssea

Artralgia, artrite, mialgia.

Distúrbios urinários e renais

Glomerulopatia.

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama

Ginecomastia.

Alterações gerais e condições no local da
administração

Febre.

Investigações

Teste de função hepática anormal e aumento da creatinina
sanguínea.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária NOTIVISA, disponível em

Bissulfato-De-Clopidogrel-Nck-Pharma, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.