Bicalutamida Accord Farma

• Tratamento de câncer de próstata avançado em combinação com
  análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou
  castração cirúrgica (remoção cirúrgica dos testículos);
• Tratamento de câncer de próstata metastático em pacientes para
  os quais a castração cirúrgica (remoção cirúrgica dos testículos)
  ou medicamentosa (bloqueio dos testículos com uso de medicamento)
  não está indicada ou não é aceitável.

Câncer de próstata não-metastático

Tratamento de câncer de próstata não metastático localmente
avançado em pacientes para os quais o tratamento hormonal imediato
é indicado.

Como o Bicalutamida Accord Farma funciona?

A bicalutamida inibe o estímulo androgênico, ou seja, a ação de
hormônios andrógenos, por exemplo, a testosterona, resultando assim
na regressão dos tumores prostáticos.

Dentro de quatro semanas após o início do tratamento com
bicalutamida em monoterapia, ocorre um aumento nos níveis do
hormônio luteinizante e de testosterona, combinado com uma queda
nos níveis de antígeno específico de próstata (PSA), consistentes
com o bloqueio dos receptores de andrógenos. No entanto, a queda
máxima dos níveis de PSA não deve ocorrer antes de três meses após
o início da terapia.

Contraindicação do Bicalutamida – Accord
Farma

A bicalutamida é contraindicada em caso de hipersensibilidade a
qualquer um de seus componentes.

Este medicamento é contraindicado para uso por
crianças.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres
e não deve ser administrado em mulheres grávidas.

Este medicamento é contraindicado durante a
amamentação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18
anos.

Como usar o Bicalutamida – Accord Farma

Instruções para retirar o medicamento do blister

1. Remova um alvéolo do blíster.

2. Destaque a camada superior da área, sem lacre, de uma lado do
   alvéolo, para obter o comprimido.

Este medicamento não pode ser partido ou
mastigado.

Posologia do Bicalutamida Accord Farma

Câncer de próstata metastático

Tratamento de câncer avançado da próstata em combinação
com análogos do LHRH (agonista do hormônio que libera o hormônio
luteinizante) ou castração cirúrgica (remoção cirúrgica dos
testículos):

Adultos (inclusive idosos):

1 comprimido de 50 mg uma vez ao dia. O tratamento deve ser
iniciado ao mesmo tempo que o tratamento com um análogo do LHRH ou
castração cirúrgica.

Tratamento de câncer de próstata metastático em
pacientes para os quais a castração cirúrgica (remoção cirúrgica
dos testículos) ou medicamentosa (bloqueio dos testículos com uso
de medicamento) não está indicada ou não é aceitável:

Adultos (inclusive idosos):

3 comprimidos de 50 mg uma vez ao dia.

Câncer de próstata não-metastático

Adultos (inclusive idosos):

3 comprimidos de 50 mg uma vez ao dia.

Via Oral.

Comprometimento renal:

Não é necessário ajuste de dose de bicalutamida para pacientes
com comprometimento renal.

Comprometimento hepático:

Não é necessário ajuste de dose de bicalutamida para pacientes
com comprometimento leve no fígado. Pode ocorrer acúmulo em
pacientes com comprometimento no fígado moderado a grave.

A bicalutamida é contra-indicada para
crianças.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Bicalutamida Accord Farma?

Caso você se esqueça de tomar bicalutamida, tome a próxima dose
no horário habitual. Não tome duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Bicalutamida – Accord Farma

A bicalutamida é extensamente metabolizada pelo fígado. Em
indivíduos com comprometimento hepático grave, os dados sugerem que
a sua eliminação pode ser mais lenta e isso pode levar a um aumento
do acúmulo de bicalutamida. Portanto, deve ser usada com cautela em
pacientes com comprometimento hepático moderado ou grave. Informe
seu médico se você tiver qualquer comprometimento no fígado, pois
nesses casos a bicalutamida deve ser usada com cautela.

Controles periódicos de função hepática (avaliação do
funcionamento do fígado) devem ser considerados face à
possibilidade de alterações.

Alterações hepáticas graves e insuficiência hepática foram
raramente observadas com bicalutamida e casos fatais foram
reportados. Se as alterações forem graves, o tratamento deve ser
suspenso.

A glicose sanguínea de pacientes que recebem bicalutamida em
combinação com agonistas LHRH deve ser monitorada, pois há relatos
de diabetes ou perda do controle glicêmico em pacientes com
diabetes preexistente.

A terapia de privação de andrógeno pode prolongar o intervalo
QT, embora uma relação causal com bicalutamida não tenha sido
estabelecida. Em pacientes com histórico ou que possuem fatores de
risco para o prolongamento QT e pacientes que recebem
concomitantemente medicamentos que podem prolongar o intervalo QT,
os médicos devem avaliar a razão de risco/benefício, incluindo
potencial para Torsade de Pointes antes de iniciar o uso de
bicalutamida.

A terapia antiandrogênica pode causar alterações morfológicas
nos espermatozoides. Apesar do efeito da bicalutamida na morfologia
do espermatozoide não ter sido avaliado e, tampouco tais alterações
tenham sido relatadas por pacientes que tenham recebido
bicalutamida, os pacientes e/ou suas parceiras devem seguir
adequada contracepção durante e por 130 dias após o tratamento com
bicalutamida.

A potenciação dos efeitos de anticoagulantes cumarínicos
(antagonistas da vitamina K, utilizados na cardiologia para tratar
ou prevenir eventos tromboembólicos), foi relatada em pacientes que
receberam a terapia concomitante com bicalutamida, o que pode
resultar em aumento do tempo de protrombina (TP) e da Razão
Normalizada Internacional (RNI). Alguns casos têm sido associados a
risco de sangramento. Pode ser que o seu médico faça uma
monitorização cuidadosa do TP/RNI e ajuste a dose do seu
anticoagulante.

Fertilidade

Foi observado um comprometimento reversível da fertilidade
masculina em estudos com animais. Um período de subfertilidade ou
infertilidade deve ser assumido no homem.

Este medicamento contém lactose, portanto, deve ser
usado com cautela em pacientes com intolerância a
lactose.

Interações com outros medicamentos

Recomenda-se que se a bicalutamida for administrada em pacientes
que estejam recebendo anticoagulantes cumarínicos, o tempo de
protrombina (TP) e a Razão Normalizada Internacional (RNI) sejam
monitorados cuidadosamente e que ajustes da dose do anticoagulante
sejam considerados.

Como o tratamento de privação de andrógeno pode prolongar o
intervalo QT, o uso concomitante de bicalutamida com medicamentos
conhecidos por prolongar o intervalo QT ou medicamentos que podem
induzir Torsade de Pointes deve ser cuidadosamente
avaliado pelo seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Bicalutamida – Accord
Farma

Podem ocorrer as seguintes reações adversas com o uso de
50 mg de bicalutamida (+ análogos de LHRH)

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes
que utilizam este medicamento):

Anemia, tontura, ondas de calor, dor abdominal, constipação,
náusea, hematúria (condição em que a urina contém sangue ou
hemáceas), dores nas mamas e ginecomastia (desenvolvimento das
glândulas mamárias em homens), astenia (fraqueza) e edema.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Diminuição do apetite, diminuição da libido, depressão,
sonolência, infarto do miocárdio (casos fatais foram reportados),
falência do coração, dispepsia (indigestão), flatulência (formação
de gás no estômago ou intestino), hepatotoxicidade (presença de
substância que pode lesar o fígado), icterícia (presença de
coloração amarelada na pele e nos olhos), hipertransaminasemia
(elevação do nível de uma enzima do fígado), alopecia (perda de
cabelos), hirsuitismo (presença excessiva de cabelos corporais e
faciais), crescimento de cabelo, erupção cutânea, pele seca,
prurido (coceira no corpo), disfunção erétil (impotência), dor no
peito e aumento de peso.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Hipersensibilidade (reações alérgicas), angioedema (inchaço da
pele, mucosas, vísceras e cérebro), urticária (coceira com sensação
de queimação na pele) e doença pulmonar intersticial (casos fatais
foram reportados).

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Insuficiência hepática (casos fatais foram reportados) e reação
de fotossensibilidade na pele.

Podem ocorrer as seguintes reações adversas com o uso de
150 mg de bicalutamida (monoterapia)

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

Erupção cutânea, ginecomastia (desenvolvimento das glândulas
mamárias em homens), dores nas mamas e astenia (fraqueza).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Anemia, diminuição do apetite, diminuição da libido, depressão,
tontura, sonolência, ondas de calor, dor abdominal, constipação,
dispepsia (indigestão), flatulência (formação de gás no estômago ou
intestino), náusea, hepatotoxicidade (presença de substância que
pode lesar o fígado), icterícia (coloração amarelada na pele e nos
olhos), hipertransaminasemia (elevação do nível de uma enzima do
fígado), alopecia (queda de cabelo), hirsuitismo (presença
excessiva de cabelos corporais e faciais), crescimento de cabelo,
pele seca, prurido (coceira), hematuria (condição em que a urina
contém sangue ou hemáceas), disfunção erétil (impotência), dor no
peito, edema e aumento de peso.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Hipersensibilidade (reações alérgicas), angioedema (inchaço da
pele, mucosas, vísceras e cérebro), urticária e doença pulmonar
intersticial (casos fatais foram reportados).

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Insuficiência hepática (casos fatais foram reportados) e reação
de fotossensibilidade na pele.

Reação adversa identificada no uso
pós-comercialização:

Aumento do tempo de protrombina (TP) e da Razão
Normalizada Internacional (RNI)

Relatos de interação de anticoagulantes cumarínicos com
bicalutamida foram reportados no uso pós-comercialização.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Bicalutamida – Accord
Farma

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Foi relatada sonolência durante o tratamento com bicalutamida e
os pacientes que apresentam esses sintomas devem ter cuidado ao
dirigir veículos ou operar máquinas.

Composição do Bicalutamida – Accord Farma

Apresentação

Comprimidos revestidos de 50 mg:

Em embalagens com 28 e 30 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Composição

Cada comprimido revestido contém:

Bicalutamida 50 mg.

Excipientes:

lactose monohidratada, amidoglicolato de sódio, hipromelose,
estearato de magnésio, povidona, dióxido de titânio,
polietilenoglicol.

Superdosagem do Bicalutamida – Accord Farma

Não há experiência com superdosagem em humanos. Não há antídoto
específico e o tratamento deve ser sintomático. Uma vez que a
bicalutamida possui alta taxa de ligação às proteínas e não é
recuperada inalterada na urina, o procedimento de diálise pode não
ser útil. Cuidados gerais de suporte, incluindo monitoramento
frequente dos sinais vitais, são indicados.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800-722-6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Bicalutamida – Accord
Farma

Não há evidência de interações farmacocinéticas ou
farmacodinâmicas entre bicalutamida e análogos do LHRH.

Estudos in vitro demonstraram que o R-bicalutamida é um
inibidor da CYP3A4, com menor efeito inibitório sobre a atividade
de CYP2C9, 2C19 e 2D6.

Embora estudos in vitro tenham sugerido um potencial de
bicalutamida para inibição da CYP3A4, os estudos clínicos mostraram
que a magnitude de qualquer inibição ser clinicamente significante
é improvável.

Estudos in vitro demonstraram que bicalutamida pode
deslocar o anticoagulante cumarínico varfarina do seu sítio de
ligação proteico. Recomenda-se, portanto, que ao se iniciar o
tratamento com bicalutamida em pacientes que estejam recebendo
anticoagulantes cumarínicos, o tempo de protrombina seja monitorado
cuidadosamente.

Como o tratamento de privação de andrógeno pode prolongar o
intervalo QT, o uso concomitante de bicalutamida com medicamentos
conhecidos por prolongar o intervalo QT ou medicamentos que podem
induzir Torsade de Pointes devem ser cuidadosamente avaliados.

Ação da Substância Bicalutamida – Accord Farma

Resultados da eficácia

A eficácia de bicalutamida 150 mg ao dia como tratamento para
pacientes com câncer de próstata localizado ou localmente avançado
(T1 – T4, com ou sem comprometimento linfonodal, M0) foi avaliada
em uma análise combinada de três estudos controlados com placebo em
8113 pacientes, onde o fármaco foi administrado como terapia
hormonal imediata ou como adjuvante à terapia de intenção curativa.
Na análise global, o tratamento com bicalutamida 150 mg ao dia foi
associado à diminuição significativa do risco de progressão de
doença e desenvolvimento de metástases ósseas, não sendo observada
diferença na sobrevida. Em adição a esta primeira análise, foram
realizadas análises de subgrupo. Em termos de sobrevida livre de
progressão, houve um benefício significativo para pacientes com
doença localmente avançada, entretanto, não foram vistos benefícios
significativos para pacientes com doença localizada. Em termos de
sobrevida para pacientes com doença localizada que receberam a dose
de 150 mg de bicalutamida imediatamente (observação vigilante),
houve uma tendência de diminuição da sobrevida, comparado com
pacientes com placebo. Para os pacientes com doença localmente
avançada, houve uma tendência de melhora da sobrevida com
bicalutamida 150 mg ao dia, comparado com placebo. Observou-se uma
melhora da sobrevida em pacientes com doença localmente avançada
que receberam bicalutamida 150 mg ao dia como terapia adjuvante à
radioterapia. Não houve diferença significativa de sobrevida no
grupo de pacientes que receberam a dose de 150 mg de bicalutamida
adjuvante à prostatectomia radical como terapia primária.

Em um programa separado, a eficácia de 150 mg ao dia de
bicalutamida para o tratamento de pacientes com câncer de próstata
localmente avançado não-metastático, para os quais terapia hormonal
imediata é indicada, foi demonstrada em uma análise combinada de
dois estudos, os quais envolveram 480 pacientes portadores de
câncer de próstata não-metastático (M0) e não tratados
previamente.

Este estudo mostrou que não houve diferença estatisticamente
significativa na sobrevida [RR = 1,05 (IC 0,81 a 1,36) p=0,699] ou
no tempo para progressão de doença [RR =1,20 (IC 0,96 a 1,51)
p=0,107], quando a taxa de mortalidade era de 56%, comparando-se
150 mg ao dia de bicalutamida e castração. Houve uma tendência a
favor de 150 mg ao dia de bicalutamida, comparado à castração,
em termos de qualidade de vida, com benefícios estatisticamente
significativos para interesse sexual (p=0,029) e atividade física
(p=0,046) em pacientes avaliáveis.

A eficácia de 150 mg ao dia de bicalutamida para o tratamento de
pacientes com câncer de próstata metastático foi demonstrada em uma
análise combinada de dois estudos com 805 pacientes com doença
metastática (M1) e sem tratamento anterior.

A dosagem de 150 mg ao dia de bicalutamida demonstrou ser
inferior à castração em termos de sobrevida (RR = 1,30, p=0,0246),
quando a taxa de mortalidade era de 43%, embora a diferença
numérica no tempo estimado para óbito tenha sido de apenas 42 dias
(6 semanas). Houve tendência geral a favor de bicalutamida na dose
diária de 150 mg em relação à qualidade de vida, com vantagens
estatisticamente significativas para o interesse sexual (p=0,041) e
a capacidade física (p=0,032) em pacientes avaliáveis. A análise da
resposta subjetiva mostrou vantagem significativa a favor de 150 mg
ao dia de bicalutamida, demonstrando melhor controle dos sintomas
que a castração (p=0,046).

Os resultados da análise combinada dos dois outros estudos
comparando bicalutamida em monoterapia com o bloqueio androgênico
combinado (contendo aproximadamente 93% e 50% de pacientes M1)
mostrou tendência de vantagem para 150 mg ao dia de bicalutamida,
em relação à sobrevida [HR 0,858 (IC 0,61 a 1,20), p=0,37].

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

A bicalutamida é um antiandrogênio não-esteroidal, destituído de
qualquer outra atividade endócrina. Ela se liga aos receptores
androgênicos sem ativar a expressão gênica e, assim, inibe o
estímulo androgênico. A regressão dos tumores prostáticos resulta
dessa inibição. Clinicamente, a descontinuação de bicalutamida pode
resultar na síndrome de retirada do antiandrógeno em alguns
pacientes.

A bicalutamida é um racemato, sendo que sua atividade
antiandrogênica é quase que exclusivamente atribuída ao
enantiômero-R.

Propriedades Farmacocinéticas

A bicalutamida é bem absorvida após administração oral. Não há
evidência de efeito clinicamente relevante dos alimentos sobre sua
biodisponibilidade.

O enantiômero-S de bicalutamida é rapidamente depurado em
relação ao enantiômero-R, sendo que a meia-vida de eliminação
plasmática deste último é de aproximadamente uma semana. Com a
administração diária de bicalutamida, o enantiômero-R se acumula
cerca de 10 vezes no plasma, como consequência de sua longa
meia-vida.

Concentrações plasmáticas de equilíbrio de aproximadamente 9
mcg/mL e 22 mcg/mL do enantiômero-R foram observadas durante
administrações diárias de bicalutamida 50 mg e 150 mg
respectivamente. No estado de equilíbrio, o enantiômero-R
predominantemente ativo representa 99% dos enantiômeros totais
circulantes. A farmacocinética do enantiômero-R não é afetada pela
idade, por comprometimento renal ou comprometimento hepático leve a
moderado. Existem evidências de que em indivíduos com
comprometimento hepático grave o enantiômero-R é eliminado mais
lentamente do plasma.

Bicalutamida possui alta taxa de ligação às proteínas (racemato
96% e R-bicalutamida gt; 99,6%) e é extensivamente metabolizado
(oxidação e glicuronidação). Seus metabólitos são eliminados pelos
rins e bile em proporções aproximadamente iguais.

Em um estudo clínico, a concentração mediana de R-bicalutamida
no sêmen de homens tratados com bicalutamida 150 mg ao dia foi de
4,9 mcg/mL. A quantidade de bicalutamida potencialmente transferida
às parceiras durante o coito é menor e equivale a aproximadamente
0,3 mcg /kg. Isto está abaixo do requerido para indução de
alterações na prole de animais de laboratório.

Dentro de quatro semanas após o início do tratamento com
bicalutamida em monoterapia, ocorre um aumento nos níveis do
hormônio luteinizante e de testosterona, combinado com uma queda
nos níveis de antígeno prostático específico (PSA), consistentes
com o bloqueio dos receptores de andrógenos. No entanto, a queda
máxima dos níveis de PSA não deve ocorrer antes de três meses após
o início da terapia.

Dados de segurança pré-clínica

A bicalutamida é um antiandrogênio potente e uma indutora da
enzima oxidase de função mista em animais. Alterações nos
órgãos-alvo, incluindo indução de tumores em animais, estão
relacionadas com essas atividades. A indução enzimática não foi
observada em humanos. A atrofia dos túbulos seminíferos dos
testículos é um efeito de classe previsto para os antiandrogênios e
tem sido observada em todas as 6 espécies examinadas. Em um estudo
de 6 meses com ratos, a reversão da atrofia testicular ocorreu 4
meses após a finalização da medicação (em doses de aproximadamente
1,5 ou 0,6 vezes as concentrações terapêuticas humanas nas doses
recomendadas de 50 mg ou 150 mg, respectivamente). Em um estudo de
12 meses com ratos, não se observou qualquer recuperação em 24
semanas após a finalização da medicação (em doses de
aproximadamente 2 ou 0,9 vezes as concentrações humanas nas doses
recomendadas de 50 mg ou 150 mg, respectivamente). Após 12 meses de
doses repetidas em cães (em doses de aproximadamente 7 ou 3 vezes
as concentrações terapêuticas humanas nas doses humanas
recomendadas de 50 mg ou 150 mg, respectivamente), a incidência de
atrofia testicular foi a mesma nos cães medicados e nos controles,
após o período de recuperação de 6 meses. Em um estudo de
fertilidade (em doses de aproximadamente 1,5 ou 0,6 vezes as
concentrações terapêuticas humanas na dose humana recomendada de 50
mg ou 150 mg, respectivamente), os ratos machos tiveram um tempo
aumentado de acasalamento bem-sucedido imediatamente após 11
semanas de medicação; a reversão foi observada após 7 semanas sem a
medicação.

Cuidados de Armazenamento do Bicalutamida – Accord
Farma

Você deve conservar bicalutamida em temperatura ambiente (15ºC a
30°C). Proteger da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos

A bicalutamida é apresentada na forma de comprimido revestido
circular, biconvexo, branco a quase branco, gravado ‘B 50’ em um
dos lados e plano do outro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Bicalutamida – Accord
Farma

MS – 1.5537.0017.

Farm. Resp.:

Dr. Ricardo Luiz Gonçalves Medina.
CRF-SP nº 74.264.

Fabricado por:

Intas pharmaceuticals Ltd.
Plot no. 457, 458 – Matoda 382 210, Dist. Ahmedabad – Índia.

Importado por:

Accord farmacêutica ltda.
Av. Guido Caloi, 1985 – G.01 – Santo Amaro – São Paulo/SP.
CNPJ: 64.171.697/0001-46.

Venda sob prescrição médica.

Bicalutamida-Accord-Farma, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.