Axonium Bula

Axonium

Axonium, em monoterapia ou em combinação com lítio ou valproato,
é indicado para o tratamento de episódios de mania aguda ou mistos
do transtorno bipolar, com ou sem sintomas psicóticos e com ou sem
ciclagem rápida. Axonium é indicado para prolongar o tempo entre os
episódios e reduzir as taxas de recorrência dos episódios de mania,
mistos ou depressivos no transtorno bipolar.

Como Axonium funciona?


Axonium é um medicamento classificado como antipsicótico e que
age no Sistema Nervoso Central, propiciando a melhora dos sintomas
em pacientes com esquizofrenia e outros transtornos mentais
(psicoses), e dos episódios maníacos (euforia) e mistos do
transtorno afetivo bipolar. Além disso, nos pacientes com
transtorno afetivo bipolar, previne novas fases de mania e
depressão.

O mecanismo de ação da olanzapina no tratamento da esquizofrenia
e no tratamento de episódios de mania aguda ou mistos do transtorno
bipolar é desconhecido.

Quando Axonium é utilizado por via oral (pela boca), em doses
diárias entre 5 e 20 mg, para o tratamento da esquizofrenia e
outras condições relacionadas, ou em doses diárias de pelo menos 15
mg para o tratamento de mania (ou episódios mistos) associada à
transtorno bipolar, você e/ou o seu médico podem verificar uma
melhora inicial nos sintomas gerais destas condições na primeira
semana de tratamento.

Contraindicação do Axonium

Axonium não deve ser usado por pacientes alérgicos à olanzapina
ou a qualquer um dos componentes da formulação do medicamento.

Como usar o Axonium

Axonium deve ser administrado por via oral, podendo ser tomado
independentemente das refeições.

Posologia do Axonium

Dose para pacientes com esquizofrenia e transtornos
relacionados

A dose inicial recomendada de Axonium é de 10 mg, administrada
uma vez ao dia, independentemente das refeições.

A dose diária deve ser ajustada de acordo com a evolução
clínica, dentro da faixa de 5 a 20 mg. O aumento de dose diária
acima daquela de rotina (10 mg) só é recomendado após avaliação
médica.

Prevenção de recorrência do transtorno
bipolar

Para pacientes que já estavam recebendo Axonium para tratamento
de episódio maníaco, devem inicialmente continuar o tratamento com
mesma dose.

A dose inicial recomendada é de 10 mg/dia para os pacientes que
já estão em remissão. A dose diária pode ser subsequentemente
ajustada com base na condição clínica individual, dentro da
variação de 5 a 20 mg/dia.

Considerações gerais sobre a administração de Axonium em
populações especiais

Dose para pacientes idosos:

Uma dose inicial mais baixa de 5 mg/dia pode ser considerada
para pacientes idosos ou quando fatores clínicos justificarem tal
dose.

Dose para pacientes com insuficiência hepática (mau
funcionamento do fígado) ou renal (mau funcionamento dos
rins): 

Uma dose inicial de 5 mg deve ser considerada para pacientes com
insuficiência hepática moderada ou renal grave. Deve-se ter cautela
para aumentar a dose.

Pode ser considerada uma dose inicial mais baixa em pacientes
que exibem uma combinação de fatores (sexo feminino, idoso e não
fumante) que podem diminuir o metabolismo da olanzapina.

O uso de Axonium em monoterapia não foi estudado em indivíduos
menores de 13 anos de idade.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de tomar
Axonium?


Caso o paciente se esqueça de tomar uma dose de Axonium, deverá
tomá-la assim que lembrar. Se estiver quase no horário da próxima
dose, apenas omita a dose esquecida e tome a próxima dose no
horário correto. Não tome duas doses de Axonium no mesmo
horário.

Não administrar mais que a quantidade total de Axonium
recomendada pelo médico para períodos de 24 horas. Para prevenir
eventos adversos graves, não pare de tomar Axonium repentinamente.
Você pode apresentar suor, náusea e vômito, se você parar
repentinamente de tomar Axonium.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Axonium

O desenvolvimento da síndrome neuroléptica maligna (SNM), um
conjunto de sintomas complexos e potencialmente fatais, foi
associado com Axonium. Portanto, o aparecimento de sinais e/ou
sintomas associados a essa síndrome exige a descontinuação do
tratamento com Axonium.

O uso de Axonium foi associado ao desenvolvimento de discinesia
tardia (movimentos repetitivos involuntários). Caso o paciente
desenvolva sinais e/ou sintomas dessa doença, o médico deverá
considerar o ajuste da dose ou a interrupção do tratamento com
Axonium. Síndrome DRESS tem sido relatada com a exposição à
olanzapina, consistindo de uma combinação de três ou mais dos
seguintes eventos: reação cutânea [por exemplo, rash cutâneo ou
dermatite esfoliativa (vermelhidão da pele com descamação
generalizada)], eosinofilia (aumento de eosinófilos – um tipo de
célula branca do sangue), febre, linfadenopatia (doença que afeta
os nódulos linfáticos) e uma ou mais complicações sistêmicas, tais
como hepatite (inflamação do fígado), nefrite (inflamação do rim),
pneumonite (inflamação dos pulmões), miocardite (inflamação do
miocárdio – músculo do coração) e pericardite (inflamação do
pericárdio – membrana que reveste o coração). Em caso de suspeita
de DRESS, descontinuar o tratamento com Axonium.

Axonium deve ser utilizado cuidadosamente nos seguintes tipos de
pacientes: histórico de convulsão (sincronização anormal da
atividade elétrica dos neurônios, gerando contrações involuntárias
da musculatura, com movimentos desordenados, desvio dos olhos e
tremores, alterações do estado mental ou outros sintomas psíquicos)
ou que estão sujeitos a fatores que possam desencadear convulsão,
direta ou indiretamente; aumento da próstata; íleo paralítico
(alteração do funcionamento de uma parte do intestino); glaucoma de
ângulo estreito (doença caracterizada por episódios súbitos de
aumento de pressão dentro do olho, geralmente em um dos olhos) ou
condições relacionadas; alterações na contagem de células
sanguíneas; história de depressão/toxicidade da medula óssea
induzida por drogas; depressão da medula óssea causada por doença
concomitante; radioterapia ou quimioterapia; TGP e/ou TGO (enzimas
do fígado) elevadas; com sinais e sintomas de insuficiência
hepática ou outras doenças que atinjam o fígado, diminuindo a sua
função, e pacientes que estejam em tratamento com medicamentos que
são tóxicos ao fígado.

Em pacientes com diabetes ou com predisposição a esta doença, e
que estejam em tratamento com Axonium, recomenda-se o
acompanhamento médico devido ao aumento da frequência desta doença
em pacientes com esquizofrenia.

Foram observadas alterações indesejáveis dos lipídios
(triglicérides e/ou colesterol) em pacientes tratados com Axonium.
Portanto, recomenda-se monitoramento clínico adequado. Em dados
pós-comercialização relatados com Axonium, o evento morte súbita
cardíaca presumida (MSC) foi relatado muito raramente em pacientes
tratados com medicamentos antipsicóticos atípicos, incluindo
Axonium.

Axonium pode causar hipotensão ortostática (diminuição da
pressão arterial ao se levantar) associada com vertigem, aceleração
ou diminuição dos batimentos cardíacos e síncope (desmaio) em
alguns pacientes, especialmente durante o período inicial de
titulação da dose. Os riscos de hipotensão ortostática e síncope
podem ser diminuídos ao se adotar uma terapia inicial com 5 mg de
Axonium, administrada uma vez ao dia. Se ocorrer hipotensão, uma
titulação mais gradual para a dose-alvo deve ser considerada.

Interações Medicamentosas

Axonium poderá interagir com os seguintes medicamentos:
inibidores ou indutores das isoenzimas do citocromo P450,
inibidores do CYP1A2, carbamazepina, carvão ativado, fluoxetina,
fluvoxamina e lorazepam.

Devido à possibilidade de Axonium diminuir a pressão sanguínea,
o mesmo deve ser administrado com cuidado a pacientes que estejam
sob tratamento com medicamentos para controlar a pressão alta.
Deve-se ter cuidado adicional quando Axonium for administrado em
combinação com drogas que agem no Sistema Nervoso Central,
incluindo o álcool.

O hábito de fumar pode interferir no tratamento com Axonium.

A absorção da olanzapina não é afetada por alimentos. Entre em
contato com o seu médico se está utilizando, pretende utilizar ou
parou de utilizar um medicamento com ou sem prescrição médica,
incluindo fitoterápicos, uma vez que existe potencial de interação
com outros medicamentos.

Nenhum estudo clínico foi conduzido para avaliar possíveis
interações entre olanzapina e testes laboratoriais e não
laboratoriais. Não há conhecimento de interações entre olanzapina e
testes laboratoriais e não laboratoriais.

Axonium não está aprovado para o tratamento de pacientes
idosos com psicose associada à demência.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Axonium

Foram relatadas as seguintes reações adversas durante os estudos
clínicos e/ou durante a experiência obtida após a comercialização
de olanzapina:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

  • Ganho de pesoacima de 7% do peso corporal;
  • Hipotensão ortostática (diminuição da pressão arterial ao se
    levantar);
  • Sonolência;
  • Aumento da prolactina (hormônio da lactação);
  • Aumento das taxas de colesterol total;
  • Triglicérides e glicose no sangue quando dosados em jejum (de
    valores limítrofes para aumentados).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

  •  Pirexia (febre);
  • Ganho de peso acima de 15% do peso corporal;
  • Fadiga (cansaço);
  • Constipação (prisão de ventre);
  • Boca seca;
  • Aumento do apetite;
  • Edema periférico (inchaço);
  • Artralgia (dor nas articulações);
  • Acatisia (inquietação motora);
  • Tontura;
  • Elevação de TGO e TGP (enzimas do fígado);
  • Aumento da fosfatase alcalina (enzima presente
    predominantemente no fígado);
  • Glicosúria (presença de glicose na urina);
  • Aumento da gama- glutamiltransferase (enzima dos rins, fígado e
    vias biliares);
  • Aumento do ácido úrico (substância produzida naturalmente pelo
    organismo);
  • Leucopenia (diminuição de células brancas do sangue);
  • Eosinofilia (aumento de um tipo de célula branca no
    sangue);
  • Aumento das taxas de colesterol total, triglicérides e glicose
    no sangue quando dosados em jejum (de valores normais para
    aumentados).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

  • Fotossensibilidade (sensibilidade à luz);
  • Bradicardia (diminuição dos batimentos cardíacos);
  • Distensão abdominal;
  • Amnésia (perda de memória;
  • Epistaxe (sangramento pelo nariz).

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

  • Hepatite (inflamação do fígado);
  • Hiperglicemia (aumento da taxa de glicose no sangue);
  • Convulsão (sincronização anormal da atividade elétrica dos
    neurônios, gerando contrações involuntárias da musculatura, com
    movimentos desordenados, desvio dos olhos e tremores, alterações do
    estado mental, ou outros sintomas psíquicos);
  • Erupção cutânea (feridas na pele).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos
pacientes que utilizam este medicamento):

  • Reação alérgica [exemplo: reação anafilática (reação alérgica
    grave generalizada;
  • Angioedema (coceira seguida de inchaço nas camadas mais
    profundas da pele);
  • Prurido (coceira) ou urticária (erupção da pele com
    coceira)];
  • Reações após suspensão do medicamento [exemplo: diaforese
    (sudorese);
  • Náusea (vontade de vomitar) e vômito];
  • Tromboembolismo venoso (obstrução da veia por coágulo);
  • Pancreatite (inflamação do pâncreas);
  • Trombocitopenia (diminuição das plaquetas do sangue);
  • Icterícia (coloração amarelada da pele, mucosas e
    secreções);
  • Coma diabético (perda da consciência devido ao diabetes);
  • Cetoacidose diabética (uma complicação perigosa do diabetes
    causada pela hiperglicemia grave);
  • Hipercolesterolemia (aumento da taxa de colesterol no
    sangue);
  • Hipertrigliceridemia (aumento da taxa de triglicérides no
    sangue);
  • Rabdomiólise (lesão muscular grave);
  • Alopecia (perda de cabelos);
  • Reação à droga com eosinofilia (aumento de eosinófilos – um
    tipo de célula branca no sangue) associado a sintomas sistêmicos
    (Síndrome DRESS);
  • Priapismo (ereção do pênis contínua por mais de 4 horas,
    acompanhada de dor);
  • Incontinência urinária;
  • Retenção urinária;
  • Aumento de bilirrubina total (condição que pode indicar um
    problema no fígado;
  • Aumento dos níveis de creatinofosfoquinase sanguínea (proteína
    encontrada especialmente nos músculos).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento. 

População Especial do Axonium

Dirigir ou operar máquinas

Devido ao fato de Axonium poder causar sonolência, os pacientes
devem ser alertados quando operarem máquinas, incluindo automóveis,
enquanto estiverem em tratamento com Axonium.

Idosos

Em pacientes idosos, com psicose associada à demência, a
eficácia de Axonium não foi estabelecida e, durante estudos
clínicos com Axonium, ocorreram eventos adversos cerebrovasculares
(exemplo: derrame cerebral). Entretanto, todos os pacientes que
apresentaram estes tipos de eventos tinham fatores de riscos
preexistentes conhecidos para os mesmos. Foi observado um aumento
na ocorrência de mortes nesta população em especial, contudo também
havia fatores de risco preexistentes para o aumento da mortalidade.
Outros eventos observados nesta classe de pacientes foram: marcha
anormal, quedas, incontinência urinária e pneumonia.

Recomenda-se que a pressão arterial em pacientes acima de 65
anos e em tratamento com Axonium seja medida periodicamente.
Deve-se ter cautela quando Axonium for prescrito com drogas que
sabidamente alteram o eletrocardiograma, indicando alteração da
condução de impulsos nervosos para o coração, especialmente em
pacientes idosos. Como com outras drogas de ação no Sistema Nervoso
Central (SNC), Axonium deve ser usado com cuidado em pacientes
idosos com demência.

Gravidez e lactação

Não há estudos adequados e bem controlados com Axonium em
mulheres grávidas. A paciente deve notificar seu médico se ficar
grávida ou se pretender engravidar durante o tratamento com
Axonium. Dado que a experiência em humanos é limitada, esta droga
deve ser usada na gravidez somente se os potenciais benefícios para
a paciente justificarem os riscos aos quais o feto estará
sujeito.

Em um estudo em mulheres saudáveis e lactantes (amamentando), a
olanzapina foi excretada no leite materno. Portanto, as pacientes
devem ser aconselhadas a não amamentar no caso de estar recebendo
Axonium.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres
grávidas ou amamentando sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir
veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem
estar prejudicadas.

Este medicamento contém lactose. Portanto, deve ser
usado com cautela em pacientes que apresentem intolerância à
lactose.

Eventos adversos observados em pacientes idosos com
psicose associada à demência.

Composição do Axonium

Apresentação

Comprimidos de 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg:

Embalagens com 7, 15 ou 30 comprimidos.

Uso oral. 

Uso adulto. 

Composição

Cada comprimido de Axonium 2,5mg contém:

2,5mg de olanzapina.

Excipientes:

lactose monoidratada, celulose microcristalina, crospovidona,
hipromelose e estearato de magnésio.

Cada comprimido de Axonium 5mg contém:

5mg de olanzapina.

Excipientes:

lactose monoidratada, celulose microcristalina, crospovidona,
hipromelose e estearato de magnésio.

Cada comprimido de Axonium 10mg contém:

10mg de olanzapina.

Excipientes:

lactose monoidratada, celulose microcristalina, crospovidona,
hipromelose e estearato de magnésio.

Superdosagem do Axonium

Os sintomas mais comumente relatados em caso de
superdosagem com olanzapina incluem:

  • Taquicardia (aumento dos batimentos cardíacos);
  • Agitação/agressividade, disartria (alteração na articulação das
    palavras);
  • Vários sintomas extrapiramidais (exemplo: tremores, movimentos
    involuntários);
  •  redução do nível de consciência, variando da sedação ao
    coma.

Outras ocorrências significantes do ponto de vista
médico incluem:

  • Delirium (confusão mental);
  • Convulsão (sincronização anormal da atividade elétrica dos
    neurônios, gerando contrações involuntárias da musculatura, com
    movimentos desordenados, desvio dos olhos e tremores, alterações do
    estado mental, ou outros sintomas psíquicos);
  • Possível síndrome neuroléptica maligna [complicação rara, porém
    potencialmente fatal;
  • Caracterizada por excessiva elevação da temperatura do
    corpo;
  • Rigidez muscular;
  • Alteração do nível de consciência, associados à disfunção
    autonômica (pressão sanguínea instável, suor em excesso e aumento
    dos batimentos cardíacos)];
  • Depressão respiratória;
  • Aspiração;
  • Hipertensão ou hipotensão (aumento ou diminuição da pressão
    sanguínea);
  • Arritmias cardíacas (alteração dos batimentos cardíacos);
  • Parada cardiorrespiratória.

Casos fatais foram relatados com superdosagens agudas tão baixas
quanto 450 mg de olanzapina por via oral, porém também foram
relatados casos de sobrevida após uma superdose aguda de
aproximadamente 2 g de olanzapina por via oral.

Tratamento da superdose

Não existe antídoto específico para olanzapina. A indução de
vômito não é recomendada. Em caso de suspeita de superdosagem,
procure imediatamente o serviço de saúde mais próximo.

Não tente dar qualquer medicamento para o paciente sem o
conhecimento de um médico, pois isso pode piorar o quadro.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Interação Medicamentosa do Axonium

Potencial de interação de outras drogas sobre a
Olanzapina (substância ativa)

O metabolismo da Olanzapina (substância ativa) pode ser afetado
pelos inibidores ou indutores das isoenzimas do citocromo P450,
especificamente a atividade do CYP1A2. O clearance da
Olanzapina (substância ativa) foi aumentado pelo tabagismo e
coadministração de carbamazepina. Tabagismo e carbamazepina induzem
a atividade do CYP1A2. Inibidores da atividade do CYP1A2 podem
diminuir o clearance da Olanzapina (substância ativa). A
Olanzapina (substância ativa) não é um potente inibidor da
atividade do CYP1A2. A farmacocinética da teofilina, uma droga
principalmente metabolizada pelo CYP1A2, não é alterada pela
Olanzapina (substância ativa).

Também foram estudados os efeitos de drogas que provavelmente
alterariam a absorção da Olanzapina (substância ativa) oral.

Doses únicas de um antiácido contendo alumínio e magnésio ou
cimetidina não afetaram a biodisponibilidade oral da Olanzapina
(substância ativa). Porém, a administração concomitante de carvão
ativado reduziu a biodisponibilidade oral da Olanzapina (substância
ativa) de 50 a 60%.

A fluoxetina (dose única de 60 mg ou 60 mg diárias por 8 dias)
causa um aumento médio de 16% na concentração máxima de Olanzapina
(substância ativa) e uma diminuição média de 16% no
clearance de Olanzapina (substância ativa). A magnitude do
impacto deste fator é pequena em relação à variabilidade entre os
indivíduos e, portanto, a alteração da dose não é rotineiramente
recomendada.

A fluvoxamina, um inibidor do CYP1A2, diminui o
clearance de Olanzapina (substância ativa). Isto resulta
num aumento médio na Cmáx da Olanzapina (substância
ativa), após a fluvoxamina, em 54% das mulheres não fumantes e em
77% de homens fumantes. O aumento médio na AUC da Olanzapina
(substância ativa) é 52% e 108%, respectivamente. Doses menores de
Olanzapina (substância ativa) devem ser consideradas em pacientes
recebendo tratamento concomitante com fluvoxamina.

Potencial de interação da Olanzapina (substância ativa)
sobre outras drogas

Em estudos clínicos com doses únicas de Olanzapina (substância
ativa), não foi evidente a inibição do metabolismo de imipramina ou
seu metabólito desipramina (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarina
(CYP2C19), teofilina (CYP1A2) ou diazepam (CYP3A4 e CYP2C19). A
Olanzapina (substância ativa) também não mostrou interação quando
coadministrada com lítio ou com biperideno.

Em estudos in vitro com microssomos hepáticos humanos,
a Olanzapina (substância ativa) demonstrou pequeno potencial de
inibir as isoenzimas do citocromo P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6 e CYP3A.

Estudos in vitro usando microssomos hepáticos humanos
mostraram que a Olanzapina (substância ativa) tem pequeno potencial
de inibir a glucuronidação do valproato, que é sua maior via de
metabolização. Além disso, o valproato mostrou ter pouco efeito no
metabolismo da Olanzapina (substância ativa) in vitro. A
administração diária e concomitante in vivo de 10 mg de Olanzapina
(substância ativa) e valproato por 2 semanas não afetou a
concentração de valproato no plasma. Portanto, a administração
concomitante de Olanzapina (substância ativa) e valproato não
requer ajuste na dose de valproato.

As concentrações de equilíbrio de Olanzapina (substância ativa)
não têm efeito na farmacocinética do etanol. No entanto, podem
ocorrer efeitos farmacológicos aditivos, tal como aumento de
sedação, quando o etanol é ingerido junto com a Olanzapina
(substância ativa).

O paciente deve ser aconselhado a informar seu médico caso
esteja utilizando, planeja utilizar ou parou de utilizar um
medicamento com ou sem prescrição médica, incluindo fitoterápicos,
uma vez que existe potencial de interação.

Nenhum estudo clínico foi conduzido para avaliar possíveis
interações entre Olanzapina (substância ativa) e testes
laboratoriais e não laboratoriais. Não há conhecimento de
interações entre Olanzapina (substância ativa) e testes
laboratoriais e não laboratoriais.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Zyprexa.

Interação Alimentícia do Axonium

A absorção da Olanzapina (substância ativa) não é afetada
por alimentos.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Zyprexa.

Ação da Substância Axonium

Resultados de Eficácia


Esquizofrenia

A eficácia da Olanzapina (substância ativa) oral no tratamento
da esquizofrenia foi estabelecida em 2 estudos controlados de curto
prazo (6 semanas) de pacientes internados, que preenchiam os
critérios do DSM III-R (Manual Diagnóstico e Estatístico de
Transtornos Mentais) para esquizofrenia. Em um dos dois estudos, o
medicamento comparador em um dos braços foi o haloperidol, mas no
estudo não foram comparadas todas as doses clinicamente relevantes
para ambos.

Vários instrumentos foram usados para avaliar os sinais e
sintomas psiquiátricos nesses estudos, entre eles a Escala Breve de
Avaliação Psiquiátrica (BPRS), um questionário com múltiplos itens
de psicopatologia geral, usado tradicionalmente para avaliar os
efeitos do tratamento na esquizofrenia. O fator de psicose da BPRS
(desorganização conceitual, comportamento alucinatório,
desconfiança e alteração do conteúdo do pensamento) é considerado
um instrumento particularmente útil para avaliar os pacientes
esquizofrênicos. Uma segunda avaliação tradicional, a Impressão
Clínica Global (CGI), reflete a impressão de um observador hábil,
completamente familiarizado com manifestações de esquizofrenia,
sobre o estado clínico geral do paciente. Além disso, mais duas
escalas foram empregadas: a Escala das Síndromes Positiva e
Negativa (PANSS), na qual estão enquadrados os 18 itens da BPRS e a
Escala para Avaliação dos Sintomas Negativos (SANS).

Os resumos de estudos clínicos apresentados abaixo focam
nos seguintes parâmetros:

PANSS total e/ou BPRS total; fator de psicose na BPRS; subescala
negativa da PANSS ou SANS e gravidade da CGI.

Os resultados dos estudos são os seguintes:

(1) Em um estudo clínico placebo-controlado de 6 semanas
(n=149), envolvendo duas doses fixas de 1 e 10 mg/dia de Olanzapina
(substância ativa), a dose de 10 mg/dia (mas não a dose de 1
mg/dia) foi superior ao placebo na PANSS total (também na BPRS
total extraída), no fator de psicose da BPRS, na subescala negativa
da PANSS e na gravidade da CGI.

(2) Em um estudo clínico placebo-controlado de 6 semanas
(n=253), envolvendo 3 intervalos de doses fixas (5,0 ± 2,5 mg/dia;
10,0 ± 2,5 mg/dia e 15,0 ± 2,5 mg/dia), os grupos de dose mais alta
de Olanzapina (substância ativa) (doses médias efetivas de 12 e 16
mg/dia, respectivamente) foram superiores ao placebo no resultado
da BPRS total, fator de psicose da BPRS e no resultado de gravidade
da CGI. O grupo de dose mais alta de Olanzapina (substância ativa)
foi superior ao placebo na SANS. Não houve vantagem evidente para o
grupo de dose alta sobre o grupo de dose média.

(3) Em um estudo de longo prazo com pacientes adultos
ambulatoriais que reuniam predominantemente os critérios do DSM-IV
para esquizofrenia e que permaneceram estáveis durante o tratamento
aberto com a Olanzapina (substância ativa) por pelo menos 8
semanas, 326 pacientes foram randomizados para continuar com as
doses de Olanzapina (substância ativa) (intervalo de 10 a 20
mg/dia) ou com placebo. O período de acompanhamento para observar
os pacientes quanto à recidiva, definida como o aumento dos
sintomas positivos na BPRS ou hospitalização, foi planejado para 12
meses. Contudo, ocorreu a interrupção antecipada do estudo devido a
um excesso das recidivas com placebo, comparadas às recidivas com
Olanzapina (substância ativa). A Olanzapina (substância ativa) foi
superior ao placebo no período para recidiva, o principal desfecho
clínico avaliado neste estudo. Portanto, a Olanzapina (substância
ativa) foi mais efetiva do que o placebo na manutenção da eficácia
em pacientes estabilizados por aproximadamente 8 semanas, e
seguidos por um período de observação de até 8 meses. O exame dos
grupos de população (raça e sexo) não revelou qualquer resposta
diferencial com base nesses subgrupos.

Mania (mania pura ou mista)

Monoterapia

A eficácia da Olanzapina (substância ativa) oral no tratamento
dos episódios maníacos agudos ou mistos foi estabelecida em dois
estudos de curto prazo (um de 3 semanas e um de 4 semanas),
placebo-controlados, em pacientes que reuniram os critérios para
Transtorno Bipolar tipo I com episódios maníacos ou mistos. Estes
estudos incluíram pacientes com ou sem sintomas psicóticos e com ou
sem ciclagem rápida.

O instrumento primário usado para avaliar os sintomas maníacos
foi a Escala de Mania Young (Y-MRS), uma escala de 11 itens
preenchida pelo médico, tradicionalmente usada para avaliar o grau
de sintomatologia maníaca (irritabilidade, comportamento
agressivo/disruptivo, sono, elevação do humor, fala elevada,
atividade aumentada, aumento da libido, transtorno da
fala/pensamento, conteúdo de pensamento, aparência e discernimento)
em uma escala de 0 (sem características de mania) a 60 (pontuação
máxima). O principal desfecho clínico foi a redução da pontuação da
Y-MRS ao longo do estudo.

Os resultados desses estudos são os
seguintes:

  • No estudo placebo-controlado de 3 semanas (n=67), que envolveu
    um intervalo de dose de Olanzapina (substância ativa) de 5-20
    mg/dia, iniciando com 10 mg/dia, a Olanzapina (substância ativa)
    foi superior ao placebo na redução da pontuação total da
    Y-MRS.
  • Em um estudo placebo-controlado de 4 semanas (n=115), que
    envolveu um intervalo de dose de Olanzapina (substância ativa) de
    5-20 mg/dia, iniciando com 15 mg/dia, a Olanzapina (substância
    ativa) foi superior ao placebo na redução da pontuação total da
    Y-MRS.
  • Em outro estudo, 361 pacientes que preenchiam os critérios do
    DSM-IV para mania ou episódio misto de transtorno bipolar e que
    apresentaram resposta clínica à Olanzapina (substância ativa) de 5
    a 20 mg/dia na fase inicial aberta do tratamento (duração média
    aproximada de duas semanas), foram randomizados para continuar o
    tratamento com Olanzapina (substância ativa) na mesma dose (n=225)
    ou para realizar o tratamento com placebo (n=136), com o objetivo
    de observar as taxas de recaída dos pacientes. Na fase duplo-cego
    do estudo, aproximadamente 50% dos pacientes do grupo recebendo
    Olanzapina (substância ativa) interromperam o tratamento até o 59º
    dia e 50% dos pacientes do grupo tratados com placebo interromperam
    o tratamento até o 23º dia. As respostas durante a fase aberta
    foram definidas como a diminuição da pontuação total da escala
    Y-MRS ≤ 12 e da escala 3 de Hamilton de Avaliação da Depressão
    (HAM-D 21) ≤ 8. As recaídas durante a fase duplocego foram
    definidas como o aumento na pontuação das escalas Y-MRS ou HAM-D 21
    ≥ 15, ou a hospitalização em caso de mania ou depressão. Na fase
    randomizada, os pacientes que continuaram recebendo Olanzapina
    (substância ativa) apresentaram um significativo aumento no tempo
    do aparecimento de uma recaída.

Terapia em combinação com lítio e valproato

A eficácia do uso de Olanzapina (substância ativa) oral
concomitantemente com lítio ou valproato no tratamento dos
episódios maníacos agudos, foi estabelecida em dois estudos
controlados em pacientes que preenchiam os critérios do DSM-IV para
Transtorno Bipolar tipo I com episódios maníacos ou mistos. Esses
estudos incluíram pacientes com ou sem sintomas psicóticos e, com
ou sem curso de ciclagem rápida.

Os resultados desses estudos são os
seguintes:

  • Em um estudo de combinação, placebo-controlado, de 6 semanas,
    175 pacientes ambulatoriais em tratamento com lítio ou valproato,
    inadequadamente controlados com relação aos sintomas maníacos ou
    mistos, foram randomizados para receber Olanzapina (substância
    ativa) ou placebo, em combinação com o tratamento original. A
    Olanzapina (substância ativa) (em intervalo de dose de 5-20 mg/dia,
    iniciando com 10 mg/dia) combinada com lítio ou valproato (em
    intervalo terapêutico de 0,6 mEq/L a 1,2 mEq/L ou 50 mcg/mL a 125
    mcg/mL, respectivamente) foi superior ao lítio ou valproato
    isolados na redução da pontuação total da Y-MRS.
  • Em um segundo estudo de combinação, placebo-controlado, de 6
    semanas, 169 pacientes ambulatoriais em tratamento com lítio ou
    valproato, inadequadamente controlados com relação aos sintomas
    maníacos ou mistos (Y-MRS ≥ 16), foram randomizados para receber
    Olanzapina (substância ativa) ou placebo, em combinação com o seu
    tratamento original. A Olanzapina (substância ativa) (em intervalo
    de dose de 5-20 mg/dia, iniciando com 10 mg/dia) combinada com
    lítio ou valproato (em intervalo terapêutico de 6,0 mEq/L a 1,2
    mEq/L ou 50 mcg/mL a 125 mcg/mL, respectivamente) foi superior ao
    lítio ou valproato isolados na redução da pontuação total da
    Y-MRS.

Prevenção de recorrência no transtorno
bipolar

A eficácia e a segurança da Olanzapina (substância ativa) na
prevenção da recorrência no transtorno bipolar foram investigadas
em quatro estudos randomizados, duplo-cegos e controlados. Em cada
estudo, a Olanzapina (substância ativa) foi administrada por via
oral, na forma de comprimidos ou cápsulas, em dose de 5 a 20
mg/dia. As doses de lítio (300 a 1.800 mg/dia) e de valproato (500
a 2.500 mg/dia) foram ajustadas para manter níveis terapêuticos
plasmáticos seguros.

O primeiro estudo procurou estabelecer a não inferioridade da
Olanzapina (substância ativa) versus lítio em termos de incidência
da recorrência sintomática para pacientes em remissão sintomática
de mania e depressão.

Pela definição de recorrência (incluindo hospitalização), os
pacientes tratados com Olanzapina (substância ativa) tiveram uma
incidência estatisticamente inferior de recorrência bipolar (31,3%
versus 42,5%; p=0,02) e de recorrência de mania (13,8%
versus 26,6%; p=0,001), quando comparados aos pacientes
tratados com lítio. Os pacientes tratados com Olanzapina
(substância ativa) também demonstraram um período estatisticamente
mais longo até a recorrência de transtorno bipolar ou mania do que
os pacientes tratados com lítio. Além disso, a Olanzapina
(substância ativa) foi tão eficaz quanto o lítio em prolongar o
período de uma recorrência depressiva. A taxa de recorrência e o
período até sua ocorrência foram estatisticamente mais favoráveis
para os pacientes tratados com Olanzapina (substância ativa) do que
para os pacientes tratados com lítio.

O segundo estudo, de 47 semanas, procurou estabelecer a
superioridade da Olanzapina (substância ativa) versus placebo em
termos do tempo até a recorrência sintomática para pacientes em
remissão sintomática de mania e depressão. Esse estudo mostrou que
o tempo até uma recorrência para mania ou depressão foi
estatisticamente maior para a Olanzapina (substância ativa) do que
para o placebo (174 dias para Olanzapina (substância ativa) e 22
dias para placebo).

Os pacientes tratados com Olanzapina (substância ativa) tiveram
taxas estatisticamente menores de recorrência para mania (16,4%)
quando comparadas ao placebo (41,2%), e para depressão (34,7% para
Olanzapina (substância ativa) versus 47,8% para o placebo). O
terceiro estudo procurou estabelecer a superioridade da Olanzapina
(substância ativa) mais um estabilizador do humor (lítio ou
valproato) versus placebo mais um estabilizador do humor, em termos
do tempo até a recorrência sindrômica para pacientes em remissão
sindrômica de mania e depressão. Para as análises usando a
definição comum de recorrência sintomática, a incidência de
recorrência de mania isolada foi estatisticamente menor para o
grupo de tratamento com Olanzapina (substância ativa) mais 4
estabilizador do humor, do que para o grupo de tratamento com
placebo mais estabilizador do humor. Esses dados demonstram a
utilidade da Olanzapina (substância ativa) não apenas em
monoterapia, mas também em combinação com lítio ou valproato, para
tratamento de prevenção da recorrência no transtorno bipolar.

O quarto estudo, duplo-cego, randomizado, de 47 semanas,
comparou a Olanzapina (substância ativa) ao divalproato. Nesse
estudo, a Olanzapina (substância ativa) mostrou-se estatisticamente
mais eficaz do que o divalproato em reduzir a sintomatologia
maníaca (p=0,002). Além disso, o tempo até a remissão sintomática
de mania foi significativamente menor para a Olanzapina (substância
ativa) do que para o divalproato (14 dias para Olanzapina
(substância ativa) e 62 dias para divalproato; p=0,047).

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Zyprexa.

Características Farmacológicas 


Descrição

A Olanzapina (substância ativa) é uma droga antipsicótica
atípica que pertence à classe das tienobenzodiazepinas. A
designação química é
2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10H-tieno[2,3- b]
[1,5]benzodiazepina. A fórmula molecular da Olanzapina (substância
ativa) é C17H20N4S e tem um peso molecular de 312,44. Apresenta-se
como um sólido cristalino amarelo, que é praticamente insolúvel em
água.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A Olanzapina (substância ativa) é uma droga antipsicótica com
perfil farmacológico amplo, através da ação em vários sistemas de
receptores. Em estudos pré-clínicos, a Olanzapina (substância
ativa) demonstrou afinidade pelos receptores de serotonina
5HT2A/C, 5HT3, 5HT6; dopamina
D1, D2, D3, D4,
D5; muscarínicos M1-5;
α1-adrenérgico e histamina H1.

Os estudos de comportamento em animais sobre os efeitos da
Olanzapina (substância ativa) indicaram antagonismo aos receptores
5HT, dopaminérgicos e colinérgicos, consistente com o perfil de
ligação a esses receptores. A Olanzapina (substância ativa)
demonstrou maior afinidade in vitro ao receptor da
serotonina 5HT2, bem como maior atividade in
vivo
, comparada à afinidade e atividade para o receptor da
dopamina D2. Os estudos eletrofisiológicos demonstraram
que a Olanzapina (substância ativa) reduziu seletivamente a
ativação dos neurônios dopaminérgicos mesolímbicos (A10), enquanto
demonstrou pouco efeito sobre as vias estriatais (A9) envolvidas na
função motora. A Olanzapina (substância ativa) reduziu uma resposta
condicionada de aversão, que é um teste indicativo de atividade
antipsicótica, em doses abaixo das que produzem catalepsia, que é
um resultado indicativo de efeitos motores adversos. Ao contrário
de outras drogas antipsicóticas, a Olanzapina (substância ativa)
aumenta a resposta em um teste “ansiolítico”.

Em dois dos dois estudos controlados com placebo e em dois dos
três estudos controlados comparativos, com mais de 2.900 pacientes
esquizofrênicos com sintomas positivos e negativos, a Olanzapina
(substância ativa) foi associada a melhoras significativamente
maiores tanto dos sintomas negativos quanto dos positivos.

Farmacocinética

A Olanzapina (substância ativa) é bem absorvida após
administração oral, atingindo concentrações plasmáticas máximas em
5 a 8 horas. A absorção não é afetada por alimentos. As
concentrações plasmáticas de Olanzapina (substância ativa) foram
lineares e proporcionais à dose em estudos clínicos nas doses de 1
a 20 mg.

A Olanzapina (substância ativa) é metabolizada no fígado pelas
vias conjugativa e oxidativa. O maior metabólito circulante é o
10-N-glucuronida, que em teoria não ultrapassa a barreira
hematoencefálica. As isoenzimas CYP1A2 e CYP2D6 do citocromo P450
contribuem para a formação dos metabólitos N-desmetil e
2-hidroximetil, ambos exibindo significativamente menor atividade
farmacológica in vivo do que a Olanzapina (substância
ativa) em estudos animais. A atividade farmacológica predominante é
a da Olanzapina (substância ativa) original.

Embora tabagismo, sexo e, em menor extensão, idade possam afetar
o clearance e a meia-vida da Olanzapina (substância
ativa), a magnitude do impacto desses fatores isolados é pequena em
comparação à variabilidade geral entre indivíduos.

A ligação da Olanzapina (substância ativa) às proteínas
plasmáticas foi cerca de 93% em uma faixa de concentração de 7 a
1.000 ng/mL. A Olanzapina (substância ativa) está ligada
predominantemente à albumina e à α1-glicoproteína ácida.

Após administração oral a indivíduos sadios, a meia-vida média
de eliminação da Olanzapina (substância ativa) foi de 33 horas (21
a 54h para o 5º a 95º percentil) e o clearance plasmático
médio foi de 26 L/h 5 (12 a 47 L/h para o 5º ao 95º percentil).

A farmacocinética da Olanzapina (substância ativa)
variou em função do tabagismo, da idade e do sexo, conforme tabela
abaixo:

Características do paciente

Meia-vida (horas)

Clearance plasmático (L/h)

Não fumante 38,6 18,6
Fumante 30,4 27,7
Mulheres 36,7 18,9
Homens 32,3 27,3
Idosos (65 anos ou mais) 51,8 17,5
Não idosos 33,8 18,2

Não houve diferença significativa na meia-vida média de
eliminação ou no clearance da Olanzapina (substância
ativa) em pacientes com insuficiência renal grave, comparando-se
aos pacientes com função renal normal. Aproximadamente 57% da
Olanzapina (substância ativa) radioativamente marcada é excretada
na urina, principalmente como metabólitos.

Indivíduos fumantes com disfunção hepática leve apresentaram
diminuição do clearance comparado aos indivíduos não
fumantes e sem disfunção hepática.

Em um estudo com indivíduos caucasianos, japoneses e chineses,
não houve diferenças entre os parâmetros farmacocinéticos da
Olanzapina (substância ativa) entre as três populações. O estado da
isoenzima CYP2D6 do citocromo P450 não afeta o metabolismo da
Olanzapina (substância ativa).

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento
Zyprexa.

Cuidados de Armazenamento do Axonium

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da
luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original

Aspecto físico

Comprimidos 2,5mg

Os comprimidos de Axonium 2,5 mg são de formato circular, de cor
amarela.

Comprimidos 5mg

Os comprimidos de Axonium 5 mg são de formato circular, de cor
amarela.

Comprimidos 10mg

Os comprimidos de Axonium 10 mg são de formato circular, de cor
amarela.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Axonium

MS – 1.0573.0431

Farmacêutica Responsável:

Gabriela Mallmann
CRF-SP nº 30.138

Fabricado por:

Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos – SP

Registrado por:

Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 – 20º andar
São Paulo – SP
CNPJ 60.659.463/0029-92
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da
receita.

Axonium, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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