Aldurazyme Bula

Aldurazyme

Como Aldurazyme funciona?

Distúrbios no armazenamento de certas substâncias no organismo,
chamadas mucopolissacarídeos, são causados pela deficiência de
outra substância, chamada enzima, a qual é requerida para a
degradação dos mucopolissacarídeos.

A doença Mucopolissacaridose I (MPS I) é caracterizada pela
deficiência de uma enzima específica, a alfa-Liduronidase, que faz
a degradação de mucopolissacarídeos específicos, chamados
glicosaminoglicanos (GAG). A redução ou ausência da atividade de
α-L-iduronidase produz acúmulo excessivo de GAG por meio do
organismo, levando à disfunção de células, tecidos e órgãos.

Laronidase, princípio ativo de Alurazyme, é utilizada para repor
a deficiência da enzima α-L-iduronidase.

Laronidase é absorvida pelas células dos pacientes com MPS I,
aumentando a capacidade de degradação dos glicosaminoglicanos e,
consequentemente, diminuindo os sintomas da doença, como redução do
tamanho do fígado e melhora no caminhar.

Contraindicação do Aldurazyme

Não use Aldurazyme se tiver sofrido qualquer reação alérgica,
com risco de morte, à laronidase ou a qualquer componente do
medicamento. Verifique com o seu médico, antes de usar Aldurazyme,
se você tem alergia à substância laronidase ou a qualquer outro
componente da fórmula.

Como usar o Aldurazyme

Aldurazyme é administrado por meio de gotejamento na veia
(infusão intravenosa).

Aldurazyme deve ser utilizado apenas sob supervisão de um
médico experiente no tratamento de MPS I e onde haja equipamentos
de reanimação prontos para controlar emergências médicas.

Preparação para Infusão de Aldurazyme

  • Seu médico determinará o número de frascos a serem diluídos,
    com base no seu peso corporal. Aproximadamente 20 minutos antes de
    usar, ele deverá remover os frascos do refrigerador para permitir
    que atinjam a temperatura ambiente.
  • Antes da diluição, cada frasco será inspecionado visualmente
    para verificar se há ciscos e alteração na cor. Os frascos não
    devem ser utilizados se estas alterações forem observadas.
  • Seu médico irá determinar o volume de solução a ser infundido
    baseado no seu peso corporal.
  • Seu médico deve retirar e descartar um volume de cloreto de
    sódio 0,9% da bolsa de infusão igual ao total de volume de
    Aldurazyme que ele adicionar.
  • Seu médico acrescentará o volume combinado de Aldurazyme a
    solução de cloreto de sódio 0,9% para realizar a infusão. E deverá
    misturar a solução para infusão gentilmente, sem agitar.
  • Seu médico só deverá utilizar a solução se esta parecer límpida
    e incolor, sem ciscos.

Aldurazyme deve ser utilizado somente pela via intravenosa.

Posologia

A posologia recomendada de Aldurazyme é de 0,58 mg ⁄kg de peso
corporal, administrado uma vez por semana, devendo a infusão ser
finalizada em aproximadamente de três a quatro horas. Se você tem
peso corporal menor ou igual a 20 kg, receberá o volume total de
100 mL. Se seu peso corporal for acima de 20 kg, você receberá o
volume total de 250 mL. A velocidade inicial de infusão é de 10 mcg
⁄kg ⁄h, que poderá ser aumentada gradativamente a cada 15 minutos
durante a primeira hora, conforme tolerado, até que a velocidade de
infusão máxima de 200 mcg ⁄kg ⁄h seja atingida e mantida para o
restante da infusão (de duas a três horas).

Não foi realizado estudo formal com Aldurazyme em pacientes com
disfunção renal.

Seu médico saberá informar a duração do tratamento com
Aldurazyme.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar
Aldurazyme?

Se você esquecer uma dose do medicamento, por favor, converse
com seu médico. A próxima dose não será dobrada para compensar a
dose perdida ou parcialmente administrada.

Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico,
do seu médico ou cirurgião-dentista.

Precauções do Aldurazyme

Seu quadro clínico deve ser minuciosamente avaliado, pois, caso
você esteja com alguma doença aguda no momento da infusão, você
terá maior possibilidade de apresentar reações adversas a
Aldurazyme.

É altamente recomendável que, aproximadamente 60 minutos antes
da infusão, seu médico administre em você medicamentos como
anti-histamínicos (que diminuem a alergia) ou antipiréticos (que
eliminam a febre), para ajudar a prevenir eventos adversos.

Como em qualquer medicamento como Aldurazyme, pacientes podem
desenvolver anticorpos após o tratamento com terapia de reposição
enzimática. Se desenvolver anticorpos contra laronidase, você terá
risco maior de apresentar reações alérgicas. Pacientes com doença
aguda no momento da infusão de Aldurazyme aparentam ter maior
risco de apresentar reações adversas associadas à infusão.
Obstrução preexistente das vias áreas pode contribuir para reação
anafilática grave de paciente que requereu ressuscitação e
traqueotomia de emergência. Utilizando Aldurazyme você pode
desenvolver reações de hipersensibilidade devido à infusão, podendo
chegar a ser grave (reação anafilática).

Se você apresentou reação alérgica durante a administração de
Aldurazyme, seu médico poderá diminuir a velocidade da infusão,
suspender temporariamente a infusão e/ou tratar os sintomas com
outros medicamentos (antihistamínicos, ibuprofeno, paracetamol e/ou
corticoides) para ajudar a reduzir alguns dos eventos adversos.

Se reações alérgicas graves ou com risco de morte ocorrerem, a
administração de Aldurazyme deve ser interrompida imediatamente e
um tratamento de emergência terá que ser fornecido. História prévia
de MPS I relacionada à obstrução da passagem da respiração (vias
áreas superiores) pode contribuir para a gravidade de algumas
reações.

Seu médico avaliará os riscos e os benefícios em voltar a
administrar Aldurazyme no caso de você ter desenvolvido reação
grave de hipersensibilidade ou reações com risco de vida. Cuidado
extremo deve ser tomado com os equipamentos de ressuscitação
disponíveis para tratamento de emergência, caso Aldurazyme seja
readministrado.

É recomendado que você seja monitorado periodicamente e, no caso
de eventos adversos graves, por meio de exame de sangue, para
verificação de anticorpos. Não se tem conhecimento se estes
anticorpos podem impedir o efeito do Aldurazyme, e os níveis de
anticorpos podem diminuir com o tempo.

Tenha cuidado ao dirigir ou operar máquinas. Não foram feitos
estudos para verificar se Alurazyme interfere na habilidade para
realizar essas tarefas.

Uso em idosos:

Não é conhecido se pacientes com idade superior a 65 anos reagem
ao medicamento da mesma forma que pacientes mais jovens.

Uso em crianças:

O uso de laronidase não foi estudado em pacientes com cinco anos
de idade e mais jovens. Portanto, a segurança e a eficácia nessa
faixa etária ainda não estão estabelecidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Não há experiência do uso de Aldurazyme em mulheres grávidas.
Não se sabe se este medicamento é secretado no leite humano.
Converse com seu médico se estiver amamentando ou irá iniciar a
amamentação durante o uso de Aldurazyme.

Interações medicamentosas:

Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa
e interação com plantas medicinais. Informe o seu médico se você
estiver usando quaisquer outros medicamentos ou plantas medicinais,
devido ao risco potencial de interferência com laronidase.

Interações com alimentos e bebidas são improváveis. Não foram
realizados estudos formais de interação com alimento.

Não foram realizados estudos formais de interação medicamento –
substância química (álcool e nicotina).

Não foram realizados estudos formais de interação medicamento –
exame laboratorial e não laboratorial.

Não foram realizados estudos formais de interação medicamentos –
doenças.

Aldurazyme não deve ser misturado com outros medicamentos na
mesma infusão.

Até o momento não há informações de que
Aldurazyme (laronidase) possa causar doping. Em caso
de dúvida, consulte o seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Aldurazyme

Como todos os medicamentos, Aldurazyme pode causar efeitos
colaterais, embora não ocorram em todas as pessoas. Nos estudos
clínicos, os eventos adversos mais frequentemente reportados
ocorreram durante ou no dia da infusão. Se você sentir quaisquer
efeitos colaterais graves ou efeitos colaterais não mencionados,
informe ao seu médico imediatamente.

Nos estudos clínicos, os seguintes eventos adversos relacionados
à administração de Aldurazyme foram relatados.

A maior parte deles foi associada à infusão e de intensidade
leve a moderada.

Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos
pacientes que usam este medicamento):

Distúrbios gerais e condições do local de
administração:

Febre.

Infecções e infestações:

Infecção respiratória (infecção do trato respiratório
superior).

Músculos, ossos e tecido conjuntivo:

Dor nas juntas (artralgia) e calafrios.

Sistema nervoso:

Dor de cabeça, reflexos nervosos exagerados (hiperreflexia) e
sensação anormal de dormência (parestesia).

Pele e tecido subcutâneo:

Inchaço da face e passagem respiratória (vias aéreas) e erupção
da pele.

Estômago e intestinos:

Enjoo (náusea).

Sistema circulatório:

Rubor e dificuldade de se obter acesso venoso.

Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Distúrbio ocular:

Opacidade do olho (aspecto esbranquiçado da córnea).

Distúrbios gerais e condições do local de
administração:

Dor no local da injeção.

Coração:

Aumento do batimento cardíaco (taquicardia).

Fígado e sistema biliar:

Nível aumentado no sangue da substância chamada bilirrubina
(hiperbilirrubinemia).

Plaquetas, sangramento e coagulação:

Diminuição do número de plaquetas no sangue
(trombocitopenia).

Pele e tecidos subcutâneos:

Coceira generalizada (prurido) e erupção cutânea
(urticária).

Estômago e intestinos:

Vômito, dor de estômago e diarreia.

Sistema circulatório:

Pressão baixa, pressão alta e diminuição de oxigênio no
sangue.

As reações adversas associadas à infusões mais
frequentemente relatadas nos estudos clínicos foram:

Erupção da pele,rubor, dor de cabeça, febre, dor de estômago,
diarreia, enjoo, vômitos, calafrios, pressão alta, diminuição da
saturação de oxigênio e aumento do batimento cardíaco
(taquicardia). Em geral, as reações provenientes de relatos de
póscomercialização foram de natureza similar às observadas em
estudos clínicos.

Um estudo clínico de 26 semanas foi conduzido em 33 pacientes
com MPS I para avaliar a ação do medicamento no organismo
(farmacodinâmica) e a segurança da dose aprovada de 0,58 mg/kg (100
U/kg) uma vez por semana e 3 diferentes regimes posológicos de
Aldurazyme:

1,2 mg/kg (200 U/kg) uma vez por semana, 1,2 mg/kg (200 U/kg)
uma vez a cada duas semanas e 1,8 mg/kg (300 U/kg) a cada duas
semanas. O grupo recebendo a dose aprovada teve o menor número de
pacientes que apresentaram Reações Adversas ao Fármaco e Reações
Relacionadas à Infusão, embora o número de pacientes com estas
Reações Adversas tenha sido similar, de maneira geral, entre os
grupos recebendo diferentes regimes posológicos. Em geral, o tipo
de Reação Relacionada à Infusão foi similar àquela observada em
outros estudos clínicos.

Desde que Aldurazyme foi lançado no mercado, os eventos
adversos observados foram: tosse, falta de ar (dispneia), menos
oxigênio no sangue (diminuição da saturação de oxigênio / hipóxia),
respiração rápida (taquipneia), coloração azul da pele (cianose) e
manifestações de inchaço da pele, como inchaço da face (edema de
face) e da passagem da respiração (vias aéreas/ edema de
laringe).

Outras reações à infusão reportadas durante o uso do medicamento
incluem: palidez, cansaço (fadiga), pele avermelhada (eritema),
inchaço de mãos e/ou pés, sensação de frio e calor.

Imunogenicidade

Uma vez que Aldurazyme é administrado na veia (via intravenosa),
alguns pacientes tiveram reações no local onde o medicamento foi
aplicado. Houve pequeno número de relatos de vazamento da droga
injetável, do local da injeção para a área circunjacente (em volta)
abaixo da pele. No entanto, não houve relatos de que esse vazamento
causou danos graves a essa área.

Pequeno número de pacientes teve reação alérgica grave, a qual,
em alguns casos, foi considerada como risco de morte.

Sinais e sintomas de possíveis reações alérgicas graves incluem
inchaço da face, urticária, estreitamento da passagem da respiração
(vias aéreas) e interrupção da respiração.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

Composição do Aldurazyme

Cada mL de Aldurazyme contém

0,58mg de laronidase.

O volume extraível é de 5 mL, o que corresponde ao total de 2,9
mg por frasco (500 U).

Excipientes:

cloreto de sódio, fosfato de sódio monobásico monoidratado,
fosfato de sódio dibásico heptaidratado, polissorbato 80 e água
para injetáveis.

Superdosagem do Aldurazyme

Não houve relatos de superdose com Aldurazyme. Doses de até 1,8
mg/kg foram testadas nos estudos clínicos.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Aldurazyme

Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa
e interação com plantas medicinais.

Não foram realizados estudos de metabolismo in vitro.

Interações com alimentos e bebidas são improváveis. Não foram
realizados estudos formais de interação com alimento.

Não foram realizados estudos formais de interação medicamento –
substância química (álcool e nicotina).

Não foram realizados estudos formais de interação medicamento –
exame laboratorial e não laboratorial.

Não foram realizados estudos formais de interação medicamentos –
doenças.

Na ausência de estudos de compatibilidade, Laronidase
(substância ativa) não deve ser misturado com outros medicamentos
na mesma infusão.

Ação da Substância Aldurazyme

Resultados de Eficácia

A eficácia de Laronidase (substância ativa) foi avaliada em dois
estudos clínicos, e a informação detalhada é fornecida abaixo.
Adicionalmente, vários outros estudos foram conduzidos (como o
estudo de otimização de dose fase 4). Laronidase (substância ativa)
foi estudado em ensaio clínico de fase III randomizado, duplo-cego,
controlado por placebo, com 45 pacientes com MPS I, dos quais um
foi avaliado clinicamente como possuindo a forma Hurler, trinta e
sete com a forma Hurler-Scheie e sete com a forma Sheie.

Todos os pacientes, no estado basal, apresentavam capacidade
vital forçada (CVF) menor ou igual a 77% do previsto. Os pacientes
receberam Laronidase (substância ativa) a 0,58 mg⁄kg (100 U/kg) ou
placebo, uma vez por semana durante 26 semanas. Todos os pacientes
foram tratados com antipiréticos e antihistamínicos antes de cada
infusão.

As avaliações de resultados de eficácia primária foram CVF e
distância percorrida em seis minutos (teste de caminhada de seis
minutos, TC6M). Depois de 26 semanas, os pacientes tratados com
Laronidase (substância ativa) mostraram melhora na CVF e no TC6M,
em comparação aos pacientes tratados com placebo.

Avaliações de bioatividade foram feitas por meio de mudanças no
tamanho do fígado e níveis de GAG urinário. O tamanho do fígado e
os níveis de GAG urinário diminuíram em pacientes tratados com
Laronidase (substância ativa), em comparação aos pacientes tratados
com placebo.

Em estudo de extensão fase III aberto, todos os 45 pacientes que
participaram receberam Laronidase (substância ativa) sem cegamento,
0,58 mg/kg (100 U/kg) semanalmente, por 182 semanas. Quarenta de 45
pacientes (89%) completaram o estudo. Resultados deste estudo
demonstraram que o tratamento a longo prazo com Laronidase
(substância ativa) ofereceu benefícios clínicos contínuos aos
pacientes.

Durante o estudo de extensão, pacientes que receberam
inicialmente placebo no estudo duplo-cego receberam Laronidase
(substância ativa) pelo total de 182 semanas de tratamento,
enquanto os pacientes que receberam Laronidase (substância ativa)
no estudo duplo-cego receberam o total de 208 semanas de
tratamento. Após 182 ou 208 semanas de tratamento com Laronidase
(substância ativa), nos grupos Laronidase (substância ativa) /
placebo e Laronidase (substância ativa) / Laronidase (substância
ativa), o porcentual médio da CVF prevista estabilizou (-3,3 e -1,2
pontos percentuais, respectivamente) e a distância T6MC média
melhorou (19,4 e 39,2 metros, respectivamente). A média de flexão
de ombro melhorou durante a duração do estudo (18,3 e 13,1 graus,
respectivamente). Os pacientes relataram melhora nas atividades
diárias, conforme diminuição clínica significativa (- 0,28 e -0,43,
respectivamente) no índice de incapacidade HAQ / CHAQ [(Health
Assessment Questionnaire / Childhood Health Assessment
Questionnaire) (questionário de avaliação de saúde / questionário
de avaliação de saúde na infância)]. Melhoras foram observadas no
índice de apneia / hipopneia (-4,8 e -4,0 eventos/hora,
respectivamente).

Dos 26 pacientes com volume hepático anormal no início do
tratamento, 22 (85%) atingiram tamanho normal do fígado ao final do
estudo. Os níveis urinários de GAG (μg /mg de creatinina)
diminuíram (-77,0 e -66,3 % respectivamente) e foram mantidos, com
ambos grupos atingindo baixos níveis ao final do estudo (55,3 e
59,8 μg/mg de creatinina, respectivamente). O total de 15 entre 45
pacientes (33%) atingiu intervalo normal de níveis GAG na urina
durante o período do estudo.

A eficácia de Laronidase (substância ativa) também foi avaliada
em estudo de otimização de dose de fase 4 aberto de 26 semanas de
32 pacientes avaliados com 4 regimes posológicos: 0,58 mg/kg (100
U/kg) uma vez por semana, 1,2 mg/kg (200 U/kg) por semana, 1,2
mg/kg (200 U/kg) a cada 2 semanas, ou 1,8 mg/kg (300 U/kg) a cada 2
semanas. Não foi verificada nenhuma vantagem clara das doses mais
elevadas relativamente à dose recomendada. O regime de 200 U/Kg,
IV, de 2 em 2 semanas poderá ser uma alternativa aceitável para
doentes com dificuldades em receber perfusões semanais; no entanto,
não há evidência de que a eficácia clínica a longo prazo destes
dois regimes posólogicos seja equivalente.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Os distúrbios de acumulação de mucopolissacarídeos são causados
pela deficiência de enzimas lisossômicas específicas necessárias
para o catabolismo dos glicosaminoglicanos (GAG). MPS I é
caracterizada pela deficiência de α-Liduronidase, uma hidrolase
lisossômica que catalisa a hidrólise dos resíduos terminais do
ácido α-L-idurônico de sulfato de dermatano e sulfato de heparano.
A atividade reduzida ou ausente da α-L-iduronidase resulta no
acúmulo de substratos de GAG, sulfato de dermatano e sulfato de
heparano por todo o corpo, levando à disfunção disseminada de
células, tecidos e órgãos.

O racional para a terapia com Laronidase (substância ativa) na
MPS I é fornecer uma enzima exógena, absorvida pelos lisossomos e
que aumenta o catabolismo de GAG. A captação de Laronidase
(substância ativa) pelas células nos lisossomas é muito
provavelmente mediada por cadeias de oligossacarídeos de laronidase
terminadas em manose-6-fosfato ligando-se a receptores específicos
de manose-6-fosfato.

Propriedades farmacocinéticas

A farmacocinética da laronidase foi avaliada em 12 pacientes com
MPS I que receberam 0,58 mg ⁄kg (100 U/kg) de Laronidase
(substância ativa) em uma infusão de quatro horas no estudo
placebo-controlado. Após a primeira, a 12a e a 26a infusões
semanais, a média das concentrações plasmáticas máximas (Cmáx)
variou de 1,2 a 1,7 mcg ⁄mL nos três pontos de tempo.

A média da área sob a curva da concentração plasmática ⁄ tempo
(AUC∞) variou de 4,5 a 6,9 mcg•hora⁄mL. O volume médio de
distribuição (Vd) variou de 0,24 a 0,6 L⁄kg. A média da depuração
plasmática (CL) variou de 1,7 a 2,7 mL ⁄min⁄kg, e a média da
meia-vida de eliminação (t1⁄2) variou de 1,5 a 3,6 horas.

Cuidados de Armazenamento do Aldurazyme

Conserve Aldurazyme sob refrigeração, entre 2 a 8 ºC. Não
congelar.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Soluções diluídas de Aldurazyme devem ser utilizadas
imediatamente. Aldurazyme não contém conservante. Se não for
possível usar imediatamente, a solução diluída pode ser armazenada
por até 36 horas após preparação, entre 2 a 8 ºC. Não é recomendado
armazenar a solução diluída em temperatura ambiente.

Características físicas

Aladurazyme é uma solução intravenosa (para ser injetada na
veia), estéril, apirogênica (não contém substâncias produzidas por
bactérias), incolor a amarelo-claro, transparente a levemente
opalescente e que deve ser diluída antes da administração.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Aldurazyme

MS: 1.2543.0017

Farm. Resp.:

Bruna Belga Cathala – CRF – SP nº 42.670

Fabricado para:

Genzyme Corporation – Cambridge, MA, EUA
Por: Jubilant Hollister Stier Laboratories LLC, Spokane, WA,
EUA

ou

Vetter Pharma-Fertigung GmbH. amp; CO.KG, Langenargen,
Alemanha
Rotulado e Embalado por:
Genzyme Corporation – Northborough, MA, EUA

Importado por:

Genzyme do Brasil Ltda.
Rua Padre Chico, 224 – São Paulo / SP
CEP: 05008-010
CNPJ: 68.132.950/0001-03
Indústria Brasileira

SAC: 0800 77 123 73

Aldurazyme, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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