Nebido

Como o Nebido funciona?

Nebido^® é um medicamento que contém testosterona, um
androgênio (hormônio masculino), como princípio ativo.

Nebido^® é injetado em um local do corpo onde pode ser
armazenado e gradualmente liberado em um determinado período de
tempo.

A testosterona é produzida principalmente nos testículos e, em
pequena quantidade, em uma outra glândula (córtex adrenal).

A testosterona é responsável pela expressão das características
masculinas durante o desenvolvimento do feto, da criança e do
adolescente e, posteriormente, para a manutenção das
características sexuais masculinas e de funções dependentes do
hormônio masculino (por exemplo, produção de esperma, próstata,
vesículas seminais e epidídimo).

A produção insuficiente de testosterona resulta no hipogonadismo
masculino.

Os sinais e sintomas associados ao hipogonadismo incluem, mas
não se limitam a, disfunção erétil, diminuição do desejo sexual,
cansaço, depressão, pêlos escassos e pouco desenvolvidos na região
genital e risco aumentado dos ossos tornarem-se fracos
(osteoporose), aumento da gordura no abdome e diminuição da massa
corporal magra e força muscular.

A testosterona é administrada para melhorar os níveis
hormonais deficientes no organismo e os sinais e sintomas
relacionados.

Dependendo do órgão-alvo, a atividade da testosterona pode ser
androgênica (por exemplo, na próstata, vesículas seminais,
epidídimo) ou anabólica (proteínas) nos músculos, ossos, rins,
fígado e na produção de células vermelhas no sangue.

Os efeitos da testosterona em alguns órgãos aparecem após a
conversão da testosterona em estradiol (principal hormônio
feminino), o qual se liga a receptores nas células-alvo (por
exemplo, hipófise, tecido gorduroso, cérebro, ossos e células
testiculares).

Em homens com função deficiente das gônadas, a reposição dos
androgênios diminui a massa de gordura corporal, aumenta a massa
corporal magra e força muscular e previne a perda óssea. Os
androgênios podem melhorar a função sexual e também exercer efeitos
psicotrópicos positivos devido à melhora do humor.

Contraindicação do Nebido

Nebido^® não deve ser utilizado na presença
das condições descritas a seguir:

• Alergia (hipersensibilidade) ao undecilato de testosterona ou
  qualquer um dos componentes do produto;
• Presença ou suspeita de câncer androgênio-dependente, de
  próstata ou da glândula mamária do homem;
• Níveis sanguíneos elevados de cálcio associados a tumores
  malignos;
• Presença ou história de tumores de fígado.

Nebido^® é contraindicado para mulheres.

Este medicamento é contraindicado para uso por
mulheres.

Como usar o Nebido

Uma ampola que contém 1000 mg de undecilato de testosterona será
prescrita pelo seu médico a cada 10 a 14 semanas. As injeções
administradas com esta frequência mantêm níveis suficientes de
testosterona e não levam a níveis sanguíneos de testosterona
excessivamente elevados.

A dosagem da testosterona sérica, como uma das formas de
monitorização do tratamento, só deve ser realizada após se atingir
o estado de equilíbrio, o que usualmente passa a ocorrer a partir
da quarta administração do produto.

As injeções devem ser administradas de forma muito lenta.
Nebido^® deve ser administrado exclusivamente por via
intramuscular. Deve-se evitar, com especial atenção, a
administração dentro de vaso sanguíneo.

Via intramuscular.

Início do tratamento

Seu médico irá avaliar os níveis de testosterona no seu sangue
antes do início do tratamento. O intervalo entre a primeira e a
segunda injeção pode ser reduzido para 6 semanas. Com este
intervalo inicial diminuído, o estado de equilíbrio do nível de
testosterona será alcançado rapidamente.

Individualização do tratamento

Seu médico irá avaliar seu nível sanguíneo de testosterona
ocasionalmente no final de um intervalo entre as injeções. Níveis
séricos abaixo do normal irão indicar a necessidade de intervalo
menor entre a administração de injeções. No caso de níveis séricos
elevados, seu médico pode considerar um aumento do intervalo entre
a administração de duas injeções.

O intervalo entre a administração das injeções deve sempre
permanecer dentro do intervalo recomendado de 10 a 14 semanas.

Informações adicionais para populações
especiais

Crianças e adolescentes

Nebido^® não é indicado para o uso em crianças e
adolescentes e não foi avaliado clinicamente em pacientes
masculinos com idade inferior a 18 anos.

Pacientes idosos (65 anos ou mais)

Dados limitados não sugerem a necessidade de ajuste de dose em
pacientes idosos.

Pacientes com disfunção hepática

Não foram conduzidos estudos formais em pacientes com disfunção
hepática. O uso de Nebido^® é contraindicado em pacientes
com presença ou histórico de tumor hepático.

Pacientes com disfunção renal

Não foram conduzidos estudos formais em pacientes com disfunção
renal.

O que pode ocorrer com a interrupção do tratamento com
Nebido^®?

Quando o tratamento com Nebido^® é interrompido, os
sinais e sintomas da deficiência de testosterona podem voltar a
ocorrer.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Nebido?

Para que o tratamento seja eficaz, siga rigorosamente os
intervalos de injeção indicados por seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Nebido

Se você é idoso, você pode apresentar maior risco de aumento do
tamanho da próstata com o uso de androgênios, como
Nebido^®.

Embora não exista evidência clara de que androgênios realmente
promovam câncer da próstata, eles podem intensificar o crescimento
de algum câncer de próstata preexistente. Portanto, deve-se excluir
a possibilidade de existência de câncer de próstata antes do início
do tratamento com medicamentos que contenham testosterona,
especialmente em pacientes idosos. Como precaução, recomendam-se
exames regulares da próstata.

Se você está em tratamento prolongado com androgênios, você deve
ser avaliado periodicamente pelo seu médico em relação aos valores
sanguíneos (hemoglobina e hematócrito) para verificar se ocorreu
aumento no número de células vermelhas no sangue (policitemia).

Após o uso de substâncias hormonais, tais como a testosterona,
observou-se a ocorrência de tumores hepáticos benignos e malignos.
Você deve procurar imediatamente um médico quando sentir dores
intensas no abdome, aumento do tamanho do fígado ou sinais de
hemorragia intra-abdominal, pois tumor hepático deve ser
considerado no diagnóstico diferencial. Nem todas as sensações
diferentes que você venha a sentir na parte superior de seu abdome
podem ser consideradas como possível sinal de tumor ou de
hemorragia. Entretanto, os transtornos que não desapareçam em curto
espaço de tempo devem ser informados ao médico.

Informe seu médico se você tem ou já teve edema (isto é,
retenção de líquido que tenha levado a, por exemplo, inchaço das
pernas), por exemplo, em casos de doenças graves no coração, fígado
ou rins, pois o tratamento com androgênios pode resultar em aumento
da retenção de sódio, que pode piorar a retenção de líquido.

O tratamento com Nebido^® pode causar complicações
graves na forma de retenção de água em seu corpo podendo ser
acompanhadas por insuficiência cardíaca (congestiva). Informe seu
médico imediatamente, se você notar qualquer sinal de retenção de
água.

A testosterona pode causar um aumento na pressão sanguínea,
informe seu médico se você tem ou já teve pressão alta, ou se
estiver em tratamento para pressão alta.

Informe seu médico se você tem ou já teve distúrbios
hemorrágicos; trombofilia (uma anormalidade da coagulação sanguínea
que aumenta o risco de trombose – coágulos sanguíneos nos vasos
sanguíneos).

Também informe seu médico se você tem ou já teve apneia do sono
(parada involuntária transitória da respiração durante o sono), uma
vez que esta pode piorar.

Até o momento não foram realizados ensaios clínicos com
Nebido^® em crianças ou adolescentes com idade
inferior a 18 anos.

Em crianças e adolescentes, a testosterona, além de causar
desenvolvimento precoce de características sexuais masculinas
secundárias (masculinização), pode causar crescimento acelerado,
maturação óssea e interrupção do crescimento, desta forma,
reduzindo a altura final. A ocorrência de acne deve ser
esperada.

Os androgênios não são adequados para promoção de
desenvolvimento muscular em indivíduos sadios ou para aumento de
habilidade física.

Assim como todas as soluções oleosas, Nebido^® deve
ser injetado exclusivamente por via intramuscular e de forma muito
lenta.

Microembolismo pulmonar por soluções oleosas pode, em casos
raros, levar a sinais e sintomas como tosse, respiração curta,
mal-estar, suor excessivo, dor no peito, tontura, parestesia
(sensações subjetivas na pele como, por exemplo, frio, calor,
formigamento, perda de sensibilidade) ou desmaio. Essas reações
podem ocorrer durante ou imediatamente após a injeção e são
reversíveis.

Foram reportadas suspeitas de reações alérgicas graves (reações
anafiláticas) após injeção de Nebido^®.

Fertilidade

O tratamento com medicamentos contendo altas doses de
testosterona pode frequentemente interromper ou reduzir a produção
de esperma reversivelmente.

Efeitos na habilidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Nenhum efeito foi observado na habilidade de dirigir veículos e
operar máquinas.

Este medicamento pode causar
doping.

Reações Adversas do Nebido

Assim como ocorre com todos os medicamentos, o uso de
Nebido^® pode ocasionar reações adversas, embora nem
todas as pessoas as tenham.

Se alguma das reações adversas tornar-se grave ou se você notar
alguma outra reação não listada nesta bula, informe ao seu
médico.

As reações adversas relatadas mais frequentemente durante o
tratamento com Nebido^® são acne e dor no local da
injeção.

Reações adversas comuns (entre 1 e 10 em cada 100
pacientes)

• Aumento excessivo de células vermelhas no sangue;
• Ganho de peso;
• Fogacho;
• Acne;
• Aumento do antígeno específico da próstata (PSA), problemas de
  próstata, aumento do tamanho da próstata;
• Diversos tipos de reações no local da injeção, incluindo dor,
  desconforto, coceira, vermelhidão, hematoma e irritação.

Reações adversas incomuns (entre 1 e 10 a cada 1000
pacientes)

• Aumento de células vermelhas no sangue, concentração aumentada
  de células vermelhas no sangue, aumento da hemoglobina;
• Reação alérgica;
• Aumento do apetite, alterações sanguíneas (aumento na
  hemoglobina glicosilada, colesterol ou lipídeos
  sanguíneos);
• Depressão, desordem emocional, insônia, cansaço, agressividade,
  irritabilidade;
• Dor de cabeça, enxaqueca, tremor;
• Distúrbio cardiovascular, aumento da pressão sanguínea,
  tontura;
• Bronquite, sinusite, tosse, respiração curta, ronco, problemas
  na voz;
• Diarreia, náusea;
• Alteração no exame de sangue de função hepática, por exemplo,
  aumento da substância aspartato aminotransferase;
• Queda de cabelo, reações de pele como vermelhidão, erupção
  cutânea, erupção cutânea papular (rash papular),
  coceira ou pele seca;
• Dor nas articulações, dor nas mãos e nos pés, espasmo muscular,
  tensão muscular, dor muscular, rigidez muscular em geral,
  aumento da creatina fosfoquinase sanguínea;
• Diminuição do jato urinário, retenção da urina, urgência
  urinária noturna, distúrbios do trato urinário ou dor ao
  urinar;
• Proliferação das células da próstata (neoplasia prostática
  intraepitelial), endurecimento da próstata, inflamação da
  próstata, distúrbios da próstata, aumento ou diminuição do desejo
  sexual, dor nos testículos, endurecimento das mamas, dor nas mamas,
  aumento da mama, aumento do hormônio feminino estradiol, aumento
  nos níveis de testosterona sanguínea;
• Cansaço, sensação geral de fraqueza, suor excessivo, suores
  noturnos.

A solução oleosa de Nebido^® pode atingir os pulmões
(microembolismo pulmonar de soluções oleosas) o que pode, em casos
raros, provocar sinais e sintomas como tosse, respiração curta,
mal-estar geral, suor excessivo, dor no peito, tontura, parestesia
(sensações subjetivas na pele como, por exemplo, frio, calor,
formigamento, perda de sensibilidade) ou desmaio. Essas reações
podem ocorrer durante ou imediatamente após a injeção e são
reversíveis.

Foram reportadas suspeitas de reações alérgicas graves (reações
anafiláticas) após injeção de Nebido^®.

Além das reações adversas mencionadas acima, nervosismo,
hostilidade, breves interrupções da respiração durante o sono,
reações cutâneas diversas, incluindo caspas e pele oleosa, aumento
no crescimento de cabelos, aumento da frequência de ereções e, em
casos muito raros, amarelamento da pele e dos olhos (icterícia)
foram reportados no tratamento com preparações contendo
testosterona.

Terapia com preparações contendo altas doses de testosterona
comumente interrompe ou reduz a produção de esperma que, no
entanto, retorna ao normal com a descontinuação do tratamento. A
terapia de reposição de testosterona para hipogonadismo pode, em
casos raros, causar ereções dolorosas persistentes (priapismo).

Administrações de longa duração ou em altas doses de
testosterona ocasionalmente aumentam a ocorrência de retenção de
água e consequente edema (inchaço devido à retenção de
fluidos).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de
atendimento.

Composição do Nebido

Cada mL de solução injetável contém

250 mg de undecilato de testosterona (cada ampola contém
1000 mg de undecilato de testosterona – correspondente à 631,5 mg
de testosterona – em 4 mL de solução injetável).

Excipientes:

benzoato de benzila, óleo de rícino.

Apresentação do Nebido

Cartucho contendo 1 ampola de vidro com 4 mL de solução
injetável estéril.

Via intramuscular.

Uso adulto.

Superdosagem do Nebido

Seu médico irá determinar os intervalos entre a administração
das injeções a fim de que seja evitado o aumento dos níveis de
testosterona no sangue. No caso de ocorrência acidental de
superdose, não é necessária a adoção de qualquer medida terapêutica
especial, com exceção de interrupção do tratamento ou redução da
dose terapêutica.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Nebido

Informe a qualquer médico ou dentista que venha a lhe prescrever
outro medicamento que você está usando Nebido^®.

Seu médico poderá precisar ajustar a dose se você
estiver utilizando:

• Medicamentos utilizados para o tratamento de nervosismo e
  problemas do sono (barbitúricos e outros indutores
  enzimáticos);
• Medicamentos para tratar dor ou inflamação
  (oxifembutazona);
• Anticoagulantes (anticoagulantes orais, derivados da cumarina),
  uma vez que podem aumentar o risco de sangramento. O seu médico irá
  verificar a dose;
• Medicamentos utilizados no tratamento de diabetes. Pode ser
  necessário ajustar a dose do medicamento utilizado para diminuir o
  açúcar no sangue. Da mesma forma que outros andrógenos, a
  testosterona pode aumentar o efeito da insulina.

Informe seu médico se você tem algum problema na coagulação
sanguínea, pois seu médico deve saber disso antes de decidir pelo
uso de Nebido^®.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Nebido

Resultados de eficácia

A eficácia de Undecilato de Testosterona (substância ativa),
como com qualquer outro tratamento com testosterona para
hipogonadismo masculino, foi testada dosando-se os níveis séricos
de testosterona durante o tratamento. Em um estudo clínico, de 97
pacientes que receberam a quarta injeção utilizando o intervalo
fixo de administração de 12 semanas, 94% apresentaram concentração
média de testosterona total sérica (Cavg) dentro da faixa de
normalidade, mensurada durante o período de injeção de 12 semanas
após a quarta injeção. Com um programa de manutenção
individualizado, com injeções administradas a cada 10 a 14 semanas,
esta porcentagem pode ser aumentada.

Características farmacológicas

Farmacodinâmica

O Undecilato de Testosterona (substância ativa) é um éster do
androgênio testosterona que ocorre naturalmente. A forma ativa,
testosterona, é formada pela quebra da cadeia lateral.

A testosterona é o androgênio mais importante no sexo masculino,
sintetizado principalmente nos testículos e, em menor proporção, no
córtex adrenal.

A testosterona é responsável pela expressão das características
masculinas durante o desenvolvimento fetal, início da infância e
puberdade e, posteriormente, para manutenção do fenótipo masculino
e funções androgênio-dependentes (por exemplo, espermatogênese,
glândulas sexuais secundárias).

A secreção insuficiente de testosterona resulta em hipogonadismo
masculino caracterizado por baixas concentrações séricas de
testosterona. Os sinais e sintomas associados ao hipogonadismo
masculino incluem, mas não se limitam a, disfunção erétil e
diminuição da libido, fadiga, depressão assim como ausência das
características sexuais secundárias, seu desenvolvimento
incompleto, ou sua regressão, aumento do risco de osteoporose,
aumento de gordura visceral e diminuição da massa corporal magra e
força muscular. Androgênios exógenos são administrados para
melhorar os níveis deficientes de testosterona endógena e os sinais
e sintomas relacionados.

Dependendo do órgão-alvo, o espectro de atividade da
testosterona é principalmente androgênico (por exemplo, próstata,
vesículas seminais, epidídimo) ou anabólico (proteínas) nos
músculos, ossos, rins, fígado e na hematopoiese.

Os efeitos da testosterona em alguns órgãos manifestam-se após
conversão periférica da testosterona a estradiol, que então se liga
aos receptores de estrogênio no núcleo de células-alvo, como por
exemplo, da hipófise, do tecido adiposo, do cérebro, dos ossos e
das células testiculares de Leydig.

Em homens com hipogonadismo, os androgênios diminuem a massa de
gordura corporal, aumentam a massa corporal magra e força muscular
e previnem a perda óssea. Os androgênios podem melhorar a
função sexual e também exercer efeitos psicotrópicos positivos
devido à melhora do humor.

Farmacocinética

Absorção

Undecilato de Testosterona (substância ativa) é uma solução de
depósito, administrada por via intramuscular e, desta forma, evita
o metabolismo de primeira passagem. Após a administração
intramuscular do Undecilato de Testosterona (substância ativa), na
forma de solução oleosa, a substância ativa é gradualmente liberada
a partir do depósito e é quase que completamente metabolizada por
estearases séricas, formando testosterona e ácido undecanoico. No
dia subsequente à administração, já se pode verificar o aumento dos
níveis séricos de testosterona, acima dos valores basais anteriores
ao tratamento.

Distribuição

Em dois estudos independentes, a média das concentrações máximas
de testosterona de 24 e 45 nmol/L foram obtidas em cerca de 14 e 7
dias, respectivamente, após administração intramuscular única de
1000 mg de Undecilato de Testosterona (substância ativa) em homens
com hipogonadismo. Os níveis pós-pico de testosterona diminuíram
com meia-vida estimada de cerca de 53 dias.

Aproximadamente 98% da testosterona sérica circulante nos homens
encontra-se ligada a SHBG e albumina. Apenas a fração livre da
testosterona é considerada como biologicamente ativa. Após infusão
intravenosa de testosterona em homens idosos, determinou-se volume
aparente de distribuição de aproximadamente 1,0 L/kg.

Metabolismo/ Biotransformação

A testosterona, que é gerada pela clivagem do éster Undecilato
de Testosterona (substância ativa), é metabolizada e excretada da
mesma forma que a testosterona endógena. O ácido undecanoico é
metabolizado por beta-oxidação, da mesma forma que outros ácidos
carboxílicos alifáticos.

Eliminação/ Excreção

A testosterona passa por extensivo metabolismo hepático e
extra-hepático. Após administração de testosterona marcada
radioativamente, cerca de 90% da radioatividade aparece na urina
como conjugados de ácidos glicurônico e sulfúrico e 6% aparece nas
fezes após circulação êntero-hepática. Metabólitos presentes na
urina incluem androsterona e etiocolanolona.

Condições no estado de equilíbrio

Após injeções intramusculares repetidas de 1000 mg de Undecilato
de Testosterona (substância ativa) administradas em homens
portadores de hipogonadismo, usando intervalo de 10 semanas entre
duas administrações, obteve-se a condição de estado de equilíbrio
entre a terceira e a quinta administração. Valores médios de
C_máx e C_mín de testosterona no estado de
equilíbrio foram cerca de 42 e 17 nmol/L, respectivamente.

Os níveis séricos pós-pico de testosterona diminuíram com uma
meia-vida de cerca de 90 dias, que corresponde à taxa de liberação
a partir do depósito.

Dados de segurança pré-clínicos

Toxicidade Sistêmica

Toxicidade aguda

Como ocorre com hormônios esteroides em geral, a toxicidade
aguda da testosterona é muito baixa.

Toxicidade crônica

Durante estudos de toxicidade sistêmica em espécies de roedores
ou não roedores, não foi observado nenhum efeito que possa indicar
risco inesperado para o homem, após administração repetida de
undecilato ou do éster de enantato de testosterona.

Potencial mutagênico e tumorigênico

Investigações in vivo e in vitro de efeitos
mutagênicos do Undecilato de Testosterona (substância ativa) bem
como de estudos somente com testosterona, não indicaram potencial
mutagênico.

Estudos em roedores indicaram um efeito da testosterona ou de
seus ésteres em promover o desenvolvimento de tumores
hormônio-dependente. Em geral, deve-se considerar que esteroides
sexuais podem promover o crescimento de determinados tumores e
tecidos hormônio-dependente.

Toxicidade reprodutiva

Estudos de fertilidade em roedores e primatas demonstraram que o
tratamento com testosterona pode prejudicar a fertilidade pela
supressão da espermatogênese de forma dose-dependente. Além disso,
nenhum efeito embrioletal ou teratogênico foi observado na prole de
ratos machos tratados com testosterona. A administração de
Undecilato de Testosterona (substância ativa) pode causar
virilização de fetos femininos em determinados estágios de
desenvolvimento. No entanto, as investigações em efeitos
embriotóxicos, em particular nos teratogênicos, demonstraram a não
indicação de prejuízos futuros no desenvolvimento de órgãos.

Tolerância local e potencial de sensibilização por
contato

Um estudo de tolerabilidade local em porcos, realizado após
administração intramuscular, mostrou que Undecilato de Testosterona
(substância ativa) não aumenta os efeitos de irritação já causados
pelo solvente.

Cuidados de Armazenamento do Nebido

Nebido^® deve ser conservado em temperatura ambiente
(entre 15°C e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características organolépticas

Nebido^® é uma solução oleosa límpida
amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Mensagens de Alerta do Nebido

Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as
informações contidas na bula, verificar o prazo de validade, o
conteúdo e a integridade da embalagem. Mantenha a bula do produto
sempre em mãos para qualquer consulta que se faça necessária.

Leia com atenção as informações presentes na bula antes de usar
o produto, pois ela contém informações sobre os benefícios e os
riscos associados ao uso do produto. Você também encontrará
informações sobre o uso adequado do medicamento e sobre a
necessidade de consultar o seu médico regularmente. Converse com o
seu médico para obter maiores esclarecimentos sobre a ação do
produto e sua utilização.

Dizeres Legais do Nebido

MS-1.7056.0061

Farm. Resp.:

Dra. Dirce Eiko Mimura
CRF-SP n° 16532

Fabricado por:

Bayer Pharma AG
Berlim – Alemanha

Importado por:

Bayer S.A.
Rua Domingos Jorge, 1.100
CEP: 04779-900 – Socorro – São Paulo – SP
C.N.P.J. n° 18.459.628/0001-15

SAC:

0800 7021241
sac@bayer.com

Venda sob prescrição médica. Só pode ser vendido com
retenção da receita. 

Nebido, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.