Votrient

Votrient é indicado para o tratamento de carcinoma de
células renais (CCR) avançado e/ou metastático, uma forma de câncer
nos rins.

Sarcoma de partes moles (STS)

Votrient é indicado para o tratamento de pacientes com
sarcoma de partes moles (STS) avançado, que receberam quimioterapia
prévia, excluindo-se pacientes com tumor do estroma gastrintestinal
(GIST) ou STS adipocitário.

Como o Votrient funciona?

O pazopanibe, composto presente em Votrient, pode diminuir e
interromper o crescimento de células cancerígenas, ou mesmo
destruí-las, em alguns tipos de câncer de células renais em estágio
avançado e/ou metastático.

O tempo estimado para o início da ação de Votrient é de 8
dias após a tomada da primeira dose.

Contraindicação do Votrient

Votrient é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade
(alergia) a qualquer componente da formulação.

Não existem contraindicações relativas à faixa etária
Entretanto, Votrient não foi suficientemente estudado em
pacientes com menos de 18 anos de idade.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de
gravidez.

Atenção: Hepatotoxicidade – Casos de efeitos hepáticos
graves e fatais foram observados em estudos clínicos. A função
hepática deverá ser monitorada​.

Como usar o Votrient

Os comprimidos de pazopanibe devem ser tomados inteiros, com
água, e não devem ser partidos nem esmagados.

Posologia do Votrient

Sempre tome Votrient exatamente como seu médico
prescreveu.

Os comprimidos de Votrient devem ser ingeridos
inteiros.

A dose recomendada de Votrient é de 800mg (4 comprimidos de
200mg ou 2 comprimidos de 400mg, de acordo com recomendação do seu
médico) uma vez ao dia, por via oral (pela boca).

Votrient deve ser ingerido sem alimentos (pelo menos uma
hora antes ou duas horas após uma refeição).

Pacientes com câncer de ovário podem continuar o tratamento com
Votrient por até 24 meses.

Caso você se esqueça de ingerir uma dose, não tomar a dose
esquecida antes de um intervalo de 12 horas da próxima tomada.

Alterações de Dosagem

As alterações na dose devem ocorrer em aumentos de 200mg, aos
poucos e de acordo com a tolerabilidade de cada indivíduo, com a
finalidade de controlar reações adversas. A dose de
Votrient não deve ser superior a 800mg/dia.

Insuficiência renal (dos rins)

Não há experiência com o uso de Votrient em pacientes com
insuficiência renal (dos rins) grave. Caso seja seu caso, converse
com seu médico.

Insuficiência hepática (do fígado)

Dados sobre o uso de Votrient em pacientes com
insuficiência do fígado pré-existente não foram totalmente
estabelecidos. Não é necessário nenhum ajuste de dose em pacientes
com insuficiência hepática leve.

A dose de Votrient deve ser reduzida para 200mg por dia em
pacientes com insuficiência hepática moderada.

Não existem dados sobre indivíduos com insuficiência hepática
grave. Portanto, não se recomenda o uso de pazopanibe nesses
indivíduos.

Não há necessidade de alterar a dose em pacientes com
insuficiência hepática leve.

Crianças

A segurança e a eficácia de Votrient em crianças não foram
estabelecidas.

Idosos

Não há a necessidade de alterar a dose, a frequência da dosagem
ou a via de administração em pacientes com mais de 65 anos de
idade.

Pacientes do Leste Asiático com câncer de
ovário

Votrient foi estudado em em pacientes com câncer de ovário
na China, Hong Kong, Coreia e Taiwan. Nenhum benefício foi
observado para Votrient quando comparado ao placebo.
Votrient não foi estudado em pacientes descendentes do leste
asiático com câncer de ovário em países que não são do leste
asiático.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu
médico. Este medicamento não pode ser partido ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Votrient?

Se você esquecer de tomar o medicamento,

não tome uma dose duplicada para repor a que foi esquecida.
Apenas siga com o tratamento, tomando-o normalmente no dia
seguinte.

Não tomar a dose esquecida antes de um intervalo de 12 horas da
próxima tomada.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

Precauções do Votrient

Siga cuidadosamente todas as instruções de seu médico. Elas
podem diferir das informações contidas na bula.

Se algum desses itens se aplicar a você, conversecom seu
médico, farmacêutico ou profissional de saúde antes de utilizar
Votrient:

• Tem algum problema no coração ou no fígado (especialmente
  pacientes com mais de 60 anos);
• Tem algum problema nos pulmões ou respiratório;
• Tem algum problema circulatório e/ou de coagulação
  sanguínea;
• Tem algum problema de pressão alta;
• Tem algum problema de fístulas e perfurações
  gastrointestinais;
• Possuir algum problema de tireoide;
• Tem problema de elevação na quantidade de proteínas eliminadas
  na urina;
• Está grávida, pretender ficar grávida ou está amamentando;
• Estiver tomando medicamentos que sejam inibidores fortes da
  CYP3A4, glicoproteína-P ou proteínas resistentes ao câncer de
  mama.

Verifique com seu médico se você acha que qualquer um destes
itens podem se aplicar a você. Você pode precisar de testes extras
para verificar se seu coração, fígado e tireoide estão funcionando
corretamente.

Seu médico pode decidir ajustar sua dose ou interromper o
tratamento com base nos resultados dos testes.

Votrient pode diminuir a fertilidade em homens e mulheres. Dessa
forma, pode haver uma diminuição na possibilidade de a mulher
engravidar. Caso tenha alguma dúvida a respeito, converse com seu
médico.

O uso concomitante de Votrient com sinvastatina pode acometer as
funções do fígado e deve ser realizado com cuidado e acompanhamento
médico.

Nenhuma modificação adicional na administração das doses,
baseando-se nos resultados de testes laboratoriais hepáticos foi
estabelecida para pacientes com insuficiência hepática
pré-existente. Exceto a recomendação de que os pacientes com
insuficiência hepática leve sejam tratados com 800mg de Votrient
uma vez ao dia, e redução da dose inicial para 200mg por dia em
pacientes com insuficiência hepática moderada.

Síndrome de encefalopatia posterior reversível /
Síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível

Foram relatados casos de Síndrome de encefalopatia posterior
reversível / Síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível
associados ao uso de Votrient. Estas síndromes podem se apresentar
com dor de cabeça, pressão alta, tontura, letargia (sonolência
profunda), convulsão, cegueira e outros distúrbios visuais e
neurológicos e podem ser fatais. O médico deve recomendar a
descontinuação permanente do tratamento com Votrient em pacientes
que desenvolvam essas síndromes.

Inflamação nos pulmões

Inflamação nos pulmões, que pode ser fatal, foi reportada e
associada ao uso de Votrient. Seu médico irá monitorar seu quadro e
pode recomendar a interrupção do tratamento com Votrient.

Disfunção cardíaca

Nos estudos clínicos com Votrient, ocorreram eventos de
disfunção cardíaca (problemas no sistema de bombeamento do
coração). O médico deve monitorar a pressão arterial e tratar
imediatamente com uma combinação de medicamentos anti-hipertensivos
e modificação de dose de Votrient (interromper e reiniciar em dose
menor). Os pacientes devem ser meticulosamente monitorados
quanto a sinais ou sintomas clínicos de insuficiência cardíaca
congestiva.

Microangiopatia trombótica

Casos de microangiopatia trombótica, um tipo de condição
caracterizada por alterações nos vasos sanguíneos e em algumas
células do sangue foram relatados em estudos clínicos com Votrient
sozinho, em combinação com bevacizumabe e em combinação com
topotecana. O médico deve recomendar a descontinuação permanente do
tratamento com Votrient em pacientes que desenvolvam essa condição.
Foi observada a reversão dos sintomas com a descontinuação do
tratamento Votrient não é indicado para uso em combinação com
outros agentes.

Cicatrização de feridas

Não foram conduzidos estudos formais sobre o efeito de Votrient
na cicatrização de feridas. Uma vez que os medicamentos da mesma
classe de Votrient podem dificultar a cicatrização de feridas, seu
médico pode recomendar a interrupção do tratamento com Votrient
pelo menos sete dias antes da data da cirurgia. A decisão de
reiniciar o tratamento com Votrient após a cirurgia deve se basear
no julgamento de seu médico. O uso de Votrient deve ser
interrompido em pacientes com histórico de reabertura de ferida
cirúrgica.

Infecções

 Foram relatados casos de infecções sérias com o uso de
Votrient, em alguns casos com desfecho fatal.

Toxicidade em animais juvenis

O mecanismo de ação de Votrient pode afetar o crescimento e
amadurecimento de órgãos durante desenvolvimento após o nascimento
precoce. Votrient não deve ser administrado a pacientes
pediátricos com menos de 2 anos de idade.

Homens e mulheres com potencial reprodutivo

Use um método de contracepção confiável para evitar a gravidez
enquanto utilizar Votrient e por pelo menos 2 semanas após
interromper o tratamento.

Os pacientes do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram
vasectomias) que tenham parceiras femininas grávidas, possivelmente
grávidas ou que podem engravidar, devem usar preservativo enquanto
tomar Votrient e por pelo menos 2 semanas após a última dose.

Se engravidar ou pensar que está grávida, informe o seu médico
imediatamente.

Reações Adversas do Votrient

Como todo medicamento, pacientes tratados com Votrient podem
apresentar efeitos indesejáveis, embora nem todos apresentem.

Alguns efeitos podem ser graves

Informe seu médico imediatamente se você apresentar
algum efeito adverso grave listado abaixo enquanto toma Votrient,
pois podem se tornar fatais:

Sinais de problemas hepáticos (função hepática anormal,
insuficiência hepática) que podem incluir:

Amarelamento da pele ou branco de seus olhos (icterícia), urina
escura, cansaço, náuseas e/ou vômitos, perda de apetite, dor à
direita do lado do estômago (abdômen), aparecimento espontâneo de
manchas roxas pelo corpo (hematomas).

Sinais de aumento súbito e grave da pressão arterial
(crise hipertensiva) que podem incluir:

Dor torácica severa, dor de cabeça severa, visão turva,
confusão, náuseas e/ou vômitos, ansiedade severa, falta de ar,
convulsões e desmaios.

Sinais de inchaço cerebral (síndrome de encefalopatia
posterior reversível, síndrome da leucoencefalopatia posterior
reversível) que podem incluir:

Perda de fala, cegueira ou alterações na visão, convulsões,
confusão, dor de cabeça, falta de energia, pressão arterial
elevada.

Sinais de inflamação pulmonar (doença pulmonar
intersticial, pneumonia) que pode incluir:

Tosse que não vai desaparecer, falta de ar.

Sinais de problemas cardíacos, como:

O ritmo cardíaco anormal (com alterações no eletrocardiograma
como prolongamento do intervalo QT, Torsade de Pointes),
disfunção cardíaca/insuficiência cardíaca, ataque cardíaco, que
pode incluir: batimentos cardíacos irregulares ou rápidos, vibração
rápida de seu coração, desmaio, dor torácica ou pressão, dor nos
braços, costas, pescoço ou maxilar, falta de ar, inchaço das
pernas.

Sinais de acidentes vasculares cerebrais que podem
incluir:

Entorpecimento ou fraqueza em um lado do corpo, dificuldade em
falar, dor de cabeça e tonturas.

Sinais de coágulos sanguíneos em suas veias,
especialmente nas pernas (trombose venosa profunda), que também
podem migrar para os pulmões (embolia pulmonar) que pode
incluir:

Dor no peito forte, falta de ar, respiração rápida, dor nas
pernas, inchaço de seus braços/mãos ou pernas/pés.

Sinais de coágulos de sangue nos vasos sanguíneos
pequenos nos rins e no cérebro, acompanhados por uma diminuição nos
glóbulos vermelhos e nas células envolvidas na coagulação
(microangiopatia trombótica), que pode incluir:

Aparecimento espontâneo de manchas roxas pelo corpo (hematomas),
pressão arterial elevada, febre, confusão, sonolência, convulsões,
diminuição da produção de urina.

Sinais de problemas hemorrágicos (hemorragia) que podem
incluir:

Sangue nas fezes, fezes escuras, sangue na urina, dor estomacal,
tosse e/ou vomitar sangue.

Sinais de um rompimento em seu estômago ou na parede
intestinal (perfuração) ou no desenvolvimento de uma conexão
anormal entre duas partes no trato digestivo (fístula), que podem
incluir:

Dor estomacal grave, náuseas e/ou vômitos, febre, drenagem
sanguinolenta ou suja (pus) da abertura na área do estômago
(abdômen) ou perto do seu ânus.

Sinais de infecções (que pode tornar-se graves) podem
incluir:

Febre, sintomas semelhantes a gripe, como tosse, cansaço e dores
no corpo que não passam, falta de ar e/ou chiados, dor ao urinar,
cortes, arranhões ou feridas vermelhas, quentes inchadas ou
dolorosas.

Possíveis efeitos adversos

Possíveis efeitos adversos incluem os seguintes itens abaixo. Se
esses efeitos colaterais se tornarem graves, informe o seu médico,
farmacêutico ou profissional de saúde.

Carcinoma de células renais (RCC)

Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10 % dos
pacientes que utilizam este medicamento):

• Diminuição do apetite, dor de cabeça;
• Pressão alta;
• Diarreia, náuseas, vômito, dor abdominal;
• Alteração na cor dos cabelos e pelos;
• Aumento de proteínas hepáticas (do fígado);
• Cansaço, fraqueza muscular;
• Bradicardia assintomática (diminuição na frequência dos
  batimentos cardíacos, sem sintomas).

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10 % dos pacientes
que utilizam este medicamento):

• Diminuição do número de plaquetas e neutrófilos* no
  sangue;
• Hipotireoidismo (diminuição da produção de hormônios da
  tireoide);
• Perda de peso;
• Ataque isquêmico transitório (provocado por uma diminuição
  temporária do suprimento de sangue para alguma parte do
  cérebro);
• Isquemia miocárdica (quando o coração não consegue receber o
  aporte de oxigênio necessário para desempenhar sua função);
• Alterações na condução elétrica do coração (prolongamento do
  intervalo QT);
• Dor no peito;
• Sangramento nasal;
• Aumento da excreção de hemácias na urina (sangramento pela
  urina);
• Diminuição do paladar;
• Indigestão;
• Função do fígado anormal;
• Aumento de uma substância do fígado chamada bilirrubina;
• Erupção na pele;
• Queda de cabelo;
• Despigmentação cutânea (perda de cor da pele);
• Palmas das mãos ou solas dos pés adormecidas, inchadas,
  doloridas ou avermelhadas*;
• Aumento da eliminação de proteínas na urina;
• Elevação da lípase (pancreatite);
• Alteração na voz (disfonia).

*Eventos mais frequentemente observados em pacientes com
descendência do leste asiático.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

• Acidente vascular cerebral isquêmico;
• Torsades de Pointes (Arritmias Cardíacas,ou seja,
  alteração dos batimentos cardíacos);
• Sangramento nos pulmões, cérebro e trato gastrintestinal
  (estômago e intestino);
• Trombos venosos (nas veias);
• Perfuração gastrintestinal (formação de orifícios no trato
  gastrintestinal);
• Fístulas gastrintestinais (conexões anormais entre algumas
  partes do trato gastrintestinal);
• Disfunção cardíaca;
• Ataque cardíaco.

Sarcoma de partes moles (STS)

Reação muito comum (gt;1/10):

• Perda de peso, diminuição do apetite;
• Dor de cabeça, alteração do paladar, tontura;
• Bradicardia (diminuição na frequência dos batimentos cardíacos,
  sem sintomas);
• Pressão alta;
• Alteração na voz, falta de ar, tosse;
• Diarreia, náuseas, vômito, dor abdominal, estomatite
  (inflamação na boca e garganta);
• Queda de cabelo, vermelhidão e descamação da pele;
• Alteração na cor dos cabelos e pele;
• Síndrome da eritrodisestesia palmoplantar (síndrome mão-pé –
  palmas das mãos ou solas dos pés adormecidas, inchadas, doloridas
  ou avermelhadas);
• Dor nos músculos e ossos;
• Cansaço, inchaço nas extremidades do corpo, dor no peito.

Reação comum (gt;1/100 e lt;1/10):

• Hipotireoidismo (diminuição da produção de hormônios da
  tireoide);
• Infarto do miocárdio, prolongamento do intervalo QT, disfunção
  cardíaca (diminuição do volume de sangue bombeado pelo
  coração);
• Sangramento nasal;
• Sangramento no pulmão, trombos venosos (nas veias);
• Alteração na voz, perfuração pulmonar;
• Indigestão;
• Aumento de enzimas do fígado (como a alanina aminotransferase e
  aspartato aminotransferase);
• Alterações nas unhas, pele seca;
• Calafrios, visão embaçada.

Reação incomum (gt;1/1000 e lt; 1/100):

• Acidente Vascular Cerebral Isquêmico;
• Sangramento no cérebro;
• Sangramento no estômago e intestino;
• Aumento da excreção de hemácias na urina (sangue na
  urina);
• Fístulas gastrintestinais (conexões anormais entre algumas
  partes do trato gastrintestinal);
• Aumento de uma substância do fígado chamada bilirrubina;
• Rash cutâneo (erupções na pele);
• Aumento da eliminação de proteínas na urina;
• Diminuição da força física.

Votrient também pode alterar o resultado de alguns exames
laboratoriais. Informe seu médico sobre o uso deste
medicamento.

Dados pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso
de Votrient após aprovação. Elas incluem relatos de casos
espontâneos e eventos adversos graves observados em estudos com o
produto.

Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10 % dos
pacientes que utilizam este medicamento):

Artralgia (dor nas articulações).

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10 % dos pacientes
que utilizam este medicamento):

Flatulência (aumento de gases intestinais), aumento de Gama
Glutamil Transpeptidase (uma substância do fígado); espasmos
musculares (contrações involuntárias do músculo).

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

Aparecimento de infecções, com ou sem neutropenia (diminuição do
número de neutrófilos no sangue); pancreatite (inflamação no
pâncreas); síndrome de encefalopatia posterior reversível, uma
condição caracterizada por alterações neurológicas e visuais,
descolamento/rompimento da retina, policitemia (aumento de células
vermelhas no sangue).

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

Microangiopatia trombótica (incluindo púrpura trombocitopênica
trombótica e síndrome hemolítica urêmica), um tipo de condição
caracterizada por alterações nos vasos sanguíneos e em algumas
células do sangue e inflamação nos pulmões.

Avise seu médico imediatamente se você apresentar qualquer um
desses sintomas. Eles podem persistir depois que você interromper o
uso de Votrient.

Se qualquer um dos sintomas listados nesta bula se agravar ou se
você observar algum sintoma que não tenha sido relacionado aqui,
informe seu médico ou farmacêutico.

Atenção:

este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham
indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e
utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas
imprevisíveis ou desconhecidas. Neste caso, informe seu médico ou
cirurgião-dentista.

População Especial do Votrient

Crianças / Idosos

Não existem ainda informações científicas suficientes sobre o
uso em crianças e idosos.

Gravidez

Os efeitos do pazopanibe sobre a gestação ainda são
desconhecidos. Votrient não deve ser usado durante a gravidez,
a não ser que a condição clínica da mulher requeira o tratamento
com Votrient.

Se Votrient for usado durante a gravidez ou se você ficar
grávida no decorrer do tratamento, este pode causar danos ao feto.
Por isso, você deve evitar a gravidez enquanto fizer uso de
Votrient. Para isso, utilize um método confiável de contracepção
(ou seja, de evitar a gravidez) durante o tratamento com
Votrient e por duas semanas após interromper o tratamento com
Votrient.

Informe seu médico qual método contraceptivo você está usando e
também informe se você ficar grávida durante o tratamento com
Votrient. Seu médico pode recomendar que você não tome
Votrient enquanto você estiver grávida.

Os homens (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) com
parceira sexual que esteja grávida, possivelmente grávida ou com
possibilidade de engravidar devem usar preservativos na relação
sexual durante o período de tratamento com Votrient e por pelo
menos duas semanas após a última dose do produto.

Lactação

Recomenda-se suspender a amamentação durante o tratamento com
Votrient. O uso seguro de Votrient durante a amamentação não
foi estabelecido. Não se sabe se ele é eliminado no leite
materno.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de
gravidez.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas

Não há estudos sobre os efeitos de Votrient sobre o
desempenho ao dirigir veículos ou sobre a capacidade de operar
máquinas. O mecanismo de ação do medicamento não leva a crer que
haja um efeito prejudicial sobre essas atividades.

Composição do Votrient

Apresentação

Comprimidos revestidos de 200 mg para uso oral, em cartuchos com
30 comprimidos.

Comprimidos revestidos de 400 mg para uso oral, em cartuchos com
30 e 60 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto.

Composição

Votrient 200 mg

Cada comprimido revestido de Votrient 200mg
contém:

Excipientes:

estearato de magnésio, celulose microcristalina, povidona (K30),
amidoglicolato de sódio, Opadry Rosa YS-1-14762-A*
[hipromelose, óxido de ferro vermelho (E172), macrogol/PEG 400,
polissorbato 80, dióxido de titânio (E171)], água purificada.

Votrient 400 mg

Cada comprimido revestido de Votrient 400mg
contém:

Excipientes:

estearato de magnésio, celulose microcristalina, povidona (K30),
amidoglicolato de sódio, Opadry Branco YS-1-7706-G*
[hipromelose, macrogol/PEG 400, polissorbato 80, dióxido de titânio
(E171)], água purificada.

*Composição do revestimento.

Superdosagem do Votrient

Se acidentalmente você tomou medicamento a mais, deve falar com
seu médico ou farmacêutico, ou entrar em contato com o departamento
de emergência do hospital mais próximo para obter instruções.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Votrient

Antes de tomar Votrient, informe o seu médico, farmacêutico ou
profissional de saúde se estiver tomando, tiver tomado recentemente
ou pode tomar quaisquer outros medicamentos, incluindo medicamentos
obtidos sem receita médica, porque estes podem interagir com
Votrient.

Certos medicamentos interagem com Votrient, e pode ser
que você não deva usá-los enquanto está em tratamento com Votrient.
São eles:

• Medicamentos usados para tratar infecções (antibióticos,
  antimicóticos e antirretrovirais);
• Medicamentos usados no tratamento da tuberculose;
• Medicamentos usados para tratar asma ou inflamações crônicas
  (corticosteroides);
• Medicamentos usados para tratar depressão, como
  nefazodona;
• Medicamentos usados para reduzir a acidez do estômago, como
  omeprazol;
• Outros medicamentos para o tratamento de câncer, como
  pemetrexede e lapatinibe;
• Suco de toranja.

Pergunte ao seu médico, farmacêutico ou profissional de
saúde se não tem certeza se o medicamento é um dos medicamentos
listados acima.

Tomando Votrient com alimentos e bebidas

Votrient é afetado pela ingestão de alimentos. É importante que
você tome Votrient com estômago vazio, pelo menos uma hora antes ou
pelo menos duas horas após a alimentação. Você não deve beber suco
de toranja enquanto está sendo tratado com Votrient, pois isso pode
aumentar a chance de efeitos colaterais.

Efeito do uso concomitante de Votrient com
sinvastatina

O uso simultâneo de Votrient com sinvastatina pode acometer as
funções do fígado e determinar aumento de ALT (enzima
alaninaminotransferase, um teste laboratorial que é normalmente
usada como um dos parâmetros de avaliação das funções do fígado).
Não existem dados suficientes disponíveis para avaliar o risco da
administração concomitante de estatinas alternativas e
Votrient.

Por isso, se você toma ou tomou recentemente algum outro
medicamento, informe isso a seu médico; fale inclusive sobre os que
você usa sem prescrição médica. Ele irá rever suas medicações para
ter certeza de que você não usa algo que não poderia usar enquanto
está em tratamento com Votrient. Se você precisa de alguma destas
medicações e não há um substituto disponível, você deve discutir
isto com seu médico.

Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico.
Pode ser perigoso para sua saúde.

Interação Alimentícia do Votrient

A administração de Cloridrato de Pazopanibe (substância
ativa) junto com uma refeição rica ou pobre em gordura resulta em
aumento praticamente duplicado de AUC e C_máx. Por isso,
Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa) deve ser
administrado no mínimo uma hora antes de uma refeição ou duas horas
depois

Suco de toranja

Pode aumentar as concentrações plasmáticas do Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa).

Ação da Substância Votrient

Resultados de Eficácia

Estudos clínicos

Carcinoma de Células Renais (RCC)

A segurança e a eficácia de Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) no carcinoma de células renais
(RCC) foram avaliadas em um estudo multicêntrico, randômico,
duplocego e controlado com placebo. Pacientes (N=435) com RCC
localmente avançado e/ou metastático foram randomizados para
receber Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa) 800 mg ou
placebo uma vez ao dia. O endpoint primário do estudo foi
avaliar e comparar os dois grupos de tratamento em relação à
sobrevida livre de progressão da doença (PFS). O endpoint
secundário foi a sobrevida global (OS). Os demais
endpoints foram a avaliação da taxa de resposta global e
da duração da resposta.

Do total de 435 pacientes desse estudo, 233 eram virgens de
tratamento e 202 eram pacientes (de segunda linha) que receberam
uma terapia prévia baseada em IL-2 ou INF-α. Observou-se semelhança
no performance status (ECOG) entre o grupo de Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) e o de placebo (ECOG 0: 42%
vs 41%; ECOG 1: 58% vs 59%). Todos os pacientes
apresentavam histologia compatível com células clara ou
predominantemente clara. Aproximadamente a metade dos pacientes
tinha três ou mais órgãos envolvidos em sua doença e a maioria dos
pacientes tinha o pulmão (74%) e/ou nódulos linfáticos (54%) como
localização metastática da doença na randomização do estudo.

Uma proporção similar de pacientes em cada grupo era virgem de
tratamento ou tinha sido pré-tratada a base de citoquinas (53% e
47% no grupo de Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa) e
54% e 46% no de placebo). No subgrupo pré-tratado com citoquinas, a
maioria (75%) tinha sido submetida a tratamento à base de
interferon.

Proporções semelhantes de pacientes em cada grupo haviam sido
submetidas à nefrectomia (89% no grupo de Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) e 88% no de placebo) e/ou a
radioterapia prévia (22% e 15%, respectivamente).

A análise principal do endpoint primário (PFS) se
baseia na avaliação da doença por análise radiológica independente,
na população total do estudo (de primeira linha e de segunda
linha).

Tabela 1. Resultados gerais de eficácia sobre o RCC
obtidos pelo Comitê de Avaliação Independente (IRC)
(VEG105192)

IC: intervalo de confiança.
HR: Hazard Ratio.
ITT: intenção de tratar.
PFS: sobrevida livre de progressão da doença.

No caso dos pacientes que responderam ao tratamento, a duração
média de resposta foi de 58,7 semanas, de acordo com a avaliação do
comitê independente.

Os dados da mediana de sobrevida global (OS) na análise de
sobrevida final especificada no protocolo foram de 22,9 meses e
20,5 meses [HR=0,91 (IC de 95%: 0,71-1,16; p=0,224)] para os
pacientes randomizados nos grupos Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) e placebo, respectivamente. Os
resultados da OS são sujeitos a possíveis vieses porque 54% dos
pacientes do grupo placebo também receberam Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) na parte de extensão desse
estudo depois da progressão da doença. Sessenta e seis por cento
(66%) dos pacientes de placebo receberam terapia posterior ao
estudo em comparação com 30% dos pacientes de Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa).

No estudo pivotal, as avaliações de qualidade de vida (QoL)
foram baseadas nas pontuações globais obtidas de maneira cega e por
autorrelato por meio de dois questionários especificados segundo
protocolo, EORTC QLQ-C30 e EuroQoL EQ-5D. A análise foi baseada em
pacientes de ambos os grupos que continuaram em terapia antes da
progressão. As avaliações mostraram que não há diferença entre o
tratamento com Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa) e o
tratamento com placebo (p gt; 0.05), indicando que Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) não exerce impacto negativo
sobre a qualidade de vida global.

Em um estudo de Fase II com 225 pacientes com carcinoma renal de
células claras localmente recorrente ou metastático, a taxa de
resposta objetiva foi de 35% e a duração média da resposta foi de
68 semanas, de acordo com a avaliação do comitê independente.

Em um estudo de fase III aberto, randomizado, paralelo e de não
inferioridade (VEG108844), foram avaliadas segurança, eficácia e
qualidade de vida de Cloridrato de Pazopanibe (substância
ativa) comparado ao sunitinibe. Pacientes (N=1110) com RCC
localmente avançado e/ou metastático que não tinham recebido
terapia sistêmica prévia foram randomizados para receber Cloridrato
de Pazopanibe (substância ativa) 800 mg uma vez ao dia,
continuamente, ou sunitinibe 50 mg uma vez ao dia em ciclos de 6
semanas sendo 4 semanas de tratamento e 2 sem tratamento.

O endpoint primário deste estudo foi avaliar e comparar
a PFS em pacientes tratados com Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) àqueles tratados com sunitinibe.
As características demográficas foram similares entre os grupos de
tratamento. As características da doença no diagnóstico inicial e
no recrutamento foram balanceadas entre os grupos de tratamento,
com a maioria dos pacientes apresentando histologia celular clara e
doença no estágio IV.

O estudo VEG108844 alcançou o endpoint primário de PFS
e demonstrou que Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa)
não foi inferior ao sunitinibe, uma vez que o limite superior do IC
95 % para Hazard Ratio (HR) foi menor que a margem de não
inferioridade de 1,25 especificada no protocolo. Os resultados
gerais de eficácia estão descritos na Tabela 2.

Tabela 2: Resultados Gerais de Eficácia
(VEG108844)

IC: intervalo de confiança.
HR = Hazard Ratio.
ITT: intenção de tratar.
PFS: sobrevida livre de progressão, baseada na revisão do Comitê de
Avaliação Independente (IRC).
^avalor de P = 0.245 (2-sided).

Sarcoma de partes moles (STS)

A segurança e eficácia de Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) em STS foram avaliadas em um
estudo pivotal de fase III randomizado, duplo-cego, controlado com
placebo, multicêntrico (VEG110727). Um total de 369 pacientes com
STS avançado foram randomizados para receber Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) 800 mg uma vez ao dia ou
placebo. É importante destacar que foi permitida a participação no
estudo apenas de pacientes com subtipos histológicos selecionados
de STS, portanto a eficácia e a segurança do Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) podem ser consideradas
estabelecidas apenas para estes subgrupos de STS e o tratamento com
Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa) deve ser restrito
a tais subtipos de STS.

Os seguintes tipos de tumor foram elegíveis

Fibroblástico (fibrossarcoma adulto, mixofibrossarcoma,
fribrossarcoma epitelioide esclerosante, tumores fibrosos
solitários malignos), os chamados fibrohistiocítica (histiocitoma
fibroso maligno pleomórfico [MFH], células gigantes MFH, MFH
inflamatório), leiomiossarcoma, tumores gliômicos malignos,
músculos esqueléticos (pleomórfico e rabdomiossarcoma alveolar),
vascular (hemangioendotelioma epitelioide, angiosarcoma),
diferenciação incerta (sinovial, epitelioide, parte mole alveolar,
de células claras, desmoplásicas de células pequenas e rodadas,
rabdóide extrarrenal, mesenquimoma maligno, PEComa, sarcoma
intimal), tumores da bainha dos nervos periféricos malignos,
sarcomas de tecidos moles não especificadas (NOS) e outros tipos de
sarcoma (não listados como não elegíveis).

Os seguintes tipos de tumor não foram
elegíveis

Sarcoma adipocítico (todos os subtipos), todos os
rabdomiossarcoma que não eram alveolares ou pleomórficos,
condrossarcoma, osteossarcoma, tumores de Ewing / tumores
neuroectodérmicos primitivos (PNET), GIST, sarcoma protuberante,
sarcoma miofibroblástico inflamatório, mesotelioma maligno e
tumores mesodérmicos mistos do útero.

Os pacientes com sarcoma adipocítico foram excluídos do estudo
pivotal de fase III uma vez que em um estudo preliminar de fase II
(VEG20002), a atividade (PFS na semana 12) observada com Cloridrato
de Pazopanibe (substância ativa) no adipocítico não satisfazia
a taxa de pré-requisito para permitir testes clínicos
adicionais.

Outros critérios de elegibilidade chave do estudo VEG110727
foram: evidência histológica de STS maligna de grau alto ou
intermediário e progressão da doença dentro de 6 meses após a
terapia para doença metastática, ou recorrência dentro de 12 meses
de terapia (neo) / adjuvante.

Noventa e oito por cento (98%) de pacientes receberam
doxorrubicina anteriormente, 70% ifosfamida prévia, e 65% dos
pacientes receberam pelo menos três ou mais agentes quimioterápicos
antes do recrutamento do estudo.

Pacientes foram estratificados pelos fatores de status de
desempenho da OMS (OMS OS) (0 ou 1) na linha basal e o número de
linhas antes da terapia sistêmica para doença avançada (0 ou 1
vs. 2+). Em cada grupo de tratamento, houve um pequeno
aumento da porcentagem de pacientes nas linhas 2+ da terapia
sistêmica prévia para doença sistêmica (58% e 55% respectivamente
para os braços de tratamento de placebo e Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa)). A duração média do
acompanhamento de pacientes (definido como data de recrutamento a
data do último contato ou morte) foi similar para ambos os braços
de tratamento (9,36 meses para placebo [faixa 0,69 a 23,0 meses] e
10,4 meses para Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa)
[faixa 0,2 a 24,3 meses]).

O objetivo primário do estudo foi sobrevida livre de progressão
(PFS avaliada por revisão radiológica independente); os
endpoints secundários incluíram sobrevida global (OS),
taxa de resposta global e duração da resposta.

Tabela 3: Resultados de eficácia global em STS por
avaliação independente (VEG110727)

HR = Razão de risco.
ITT = Intenção de tratar.
PFS = sobrevida livre de progressão.
RC = resposta completas.
RP = resposta parcial.
OS = sobrevida global.
^*A sobrevida global dos respectivos subgrupos
histológicos STS (leiomiossarcoma, sarcoma sinovial e ‘Outros’ STS)
deve ser interpretada com cautela devido ao pequeno número de
indivíduos e intervalos de confiança amplos.

Observou-se uma melhora semelhante na PFS com base na avaliação
do investigador no braço Cloridrato de Pazopanibe (substância
ativa) em comparação com o braço placebo (na população total ITT
HR: 0,39, IC de 95%, 0,30 a 0,52, p lt;0,001).

Figura 1: Curva Kaplan-Meier para Sobrevida livre de
progressão em STS por avaliação independente para a população geral
(VEG110727)

Nota: Foi demonstrado intervalo de confiança de 95% para
cada tratamento.

Nenhuma diferença significativa foi observada entre os dois
grupos de tratamento na análise final de OS realizada após 76%
(280/369) dos eventos ocorridos (HR 0,87, IC 95% 0,67, 1,12 p =
0,256).

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa), administrado
por via oral, é um potente inibidor multialvo da tirosinoquinase
(TKI) de receptores dos fatores de crescimento endotelial vascular
1, 2 e 3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), dos fatores de crescimento
derivados de plaquetas α e β (PDGFR-α e PDGFR-β) e do receptor do
fator de célula-tronco (c-KIT), cujos valores IC₅₀ são,
respectivamente, de 10, 30, 47, 71, 84 e 74 nM.

Em experimentos pré-clínicos, o Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) inibiu de modo dependente de
dose a autofosforilação induzida por ligante dos receptores
VEGFR-2, c-KIT e PDGFR-β em células. In vivo, o
Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa) inibiu a
fosforilação de VEGFR-2 induzido por VEGF em pulmões de
camundongos, a angiogênese em vários modelos animais e o
crescimento de múltiplos xenoenxertos de tumor humano em
camundongos.

Propriedades Farmacocinética

Em uma meta-análise farmacogenética de dados de 31 estudos
clínicos de Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa)
administrado em monoterapia ou em combinação com outros agentes,
valores de ALT 5 X LSN (NCI CTC Grau 3) ocorreram em 19% dos
portadores do alelo HLA-B*57:01 e em 10% dos nãoportadores. Nestes
dados, 133/2235 (6%) dos pacientes eram portadores do alelo
HLA-B*57:01.

Absorção

O Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa) é absorvido
oralmente e alcança a sua concentração máxima no prazo mediano de
duas a quatro horas após a administração. A dosagem diária resulta
em aumento de AUC de 1,23 vez a 4 vezes. Não houve aumento
consistente de AUC e de C_máx quando se usou uma dose de
Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa) acima de 800
mg.

A exposição sistêmica ao Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) é aumentada quando administrado
com alimentos. A administração de Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) com uma refeição rica ou pobre
em gorduras resulta em aumento praticamente duplicado de AUC e
C_máx. Por isso, Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) deve ser administrado no mínimo
uma hora antes da refeição ou duas horas depois.

A administração de um único comprimido de 400 mg de Cloridrato
de Pazopanibe (substância ativa) esmagado aumentou a
AUC_(0-72) em 46% e a C_máx em aproximadamente
duas vezes e diminuiu o tmáx em aproximadamente 90 minutos, em
comparação com a administração do comprimido inteiro. Esses
resultados indicam que a biodisponibilidade e a taxa de absorção
oral de Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa) aumentaram
depois da administração do comprimido esmagado em comparação com o
comprimido inteiro. Portanto, devido a esse potencial de aumento da
exposição, os comprimidos não devem esmagados.

Distribuição

A ligação do Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa) à
proteína de plasma humano in vivo foi superior a 99% sem
dependência de concentração acima da faixa de 10-100 µg/ml. Estudos
in vitro sugerem que o Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) é um substrato da glicoproteína
P (Pgp) e da proteína resistente ao câncer de mama (BCRP).

Metabolismo

Resultados de estudos in vitro demonstraram que o
metabolismo do Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa) é
mediado basicamente pelo CYP3A4, com contribuições menores do
CYP1A2 e do CYP2C8.

Eliminação

O Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa) é eliminado
de forma lenta e possui meia-vida média de 30,9 horas após a
administração da dose recomendada de 800 mg. A eliminação ocorre
principalmente pelas fezes, e a eliminação renal representa menos
que 4% da dose administrada.

Populações especiais

Insuficiência Renal

Em uma análise farmacocinética da população, com 408 pacientes
diagnosticados com variados tipo de câncer, o clearance de
creatinina (30- 150 mL/min) não influenciou o clearance de
Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa). Não é esperado
que a insuficiência renal influencie na farmacocinética do
Cloridrato de Pazopanibe (substância ativa), não havendo
necessidade de alterações na dose em pacientes com
clearance de creatina ≥ 30 mL/min.

Insuficiência Hepática

A mediana no estado de equilíbrio da C_máx e
AUC_(0-24) de Cloridrato de Pazopanibe (substância
ativa), em pacientes com insuficiência hepática leve (definida
tanto como bilirrubina normal e qualquer grau de elevação de ALT –
alaninaminotransferase, quanto como elevação de bilirrubina até 1,5
x LSN – Limite Superior Normal, independente do valor de ALT), após
uma dose diária de 800 mg/dia (30,9 µg/mL, no intervalo de
12,5-47,3 e 841,8 µg.h/mL, no intervalo de 600,4-1078), são
similares a mediana dos pacientes sem insuficiência hepática (49,4
µg/mL, no intervalo de 17,1- 85,7 e 888,2 µg.h/mL, no intervalo de
345.5-1482).

A dose máxima tolerada (DMT) de Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) por pacientes com insuficiência
hepática moderada (definida como uma elevação de bilirrubina gt;
1,5 x a 3 x LSN, independente dos valores de ALT) foi de 200 mg,
uma vez ao dia. Os valores da mediana no estado de equilíbrio da
C_máx (22,4 µg/mL, no intervalo de 6,4-32,9) e
AUC_(0-24) (350,0 µg.h/mL, no intervalo de 131,8-487,7),
após a administração de 200 mg de Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa), uma vez ao dia, em indivíduos
com insuficiência hepática moderada, foram de aproximadamente 45% e
39%, respectivamente, o que corresponde aos valores da mediana após
administração de 800 mg, uma vez ao dia, em indivíduos com função
hepática normal.

Não existem dados suficientes sobre o uso de Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) em pacientes com insuficiência
hepática grave (total de bilirrubina gt; 3 x LSN, independente de
qualquer nível de ALT), portanto o uso de Cloridrato de
Pazopanibe (substância ativa) não é recomendado para esses
pacientes.

Cuidados de Armazenamento do Votrient

Mantenha o produto na embalagem original e em temperatura
ambiente (entre 15°C e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características organolépticas

Comprimidos 200mg

Os comprimidos de 200mg são em formato modificado de cápsula, de
cor rosa e com o código GS JT gravado em um dos lados.

Comprimidos 400mg

Os comprimidos de 400mg são em formato modificado de cápsula, de
cor branca e com o código GS UHL gravado em um dos lados.

Não existem requisitos especiais para as instruções de uso e
manipulação.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Votrient

M.S: 1.0068.1136

Farm. Resp.:

Flavia Regina Pegorer
CRF-SP 18.150

Importado por:

Novartis Biociências S.A.
Av. Prof. Vicente Rao, 90 – São Paulo – SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
Indústria Brasileira

Fabricado por:

Glaxo Operations UK Limited, Ware, Reino Unido

Embalado por:

Glaxo Operations UK Limited, Ware, Reino Unido

Ou

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Venda sob prescrição médica.

Votrient, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.