Rhophylac

Nessa situação especial, você pode ser imunizada por células
vermelhas do sangue de seu bebê e esse anticorpo pode passar para o
seu sangue. Se isso acontecer, o primeiro bebê normalmente não é
afetado e mantém-se saudável. Porém, se você engravidar novamente
de um outro bebê RhD-positivo, seus anticorpos podem destruir as
células vermelhas do sangue do bebê durante a gravidez. Isso pode
causar complicações para o bebê, incluindo o comprometimento de sua
vida.

Se você é RhD-negativo e está grávida, você pode receber
imunoglobulina humana anti-D nas seguintes situações:

• Se você está grávida ou se acabou de dar à luz um bebê
  RhD-positivo;
• Se teve um abortamento ou uma ameaça de abortamento;
• Se sua gravidez tem complicações graves, como gestação fora da
  cavidade uterina (gravidez ectópica) ou desenvolvimento de tumor do
  tecido da placenta ou das membranas (mola hidatiforme);
• Quando é provável que o sangue de seu bebê passou para seu
  próprio sangue (hemorragia transplacentária resultante de
  hemorragia antes do parto). Isso pode ocorrer, por exemplo, se você
  tiver tido sangramento vaginal durante a gravidez.
• Quando seu médico precisar realizar testes para verificar se há
  deformidades no feto (amniocentese, biópsia coriônica);
• Quando seu médico ou enfermeiro realizar uma manobra para fazer
  a cabeça do bebê virar em direção à pélvis (procedimentos de
  manipulação obstétrica, por exemplo versão externa);
• Se você tiver algum trauma abdominal.

Este medicamento é também usado se você é uma mulher grávida
RhD-negativo e não sabe se seu bebê é RhD-positivo ou negativo ou
se o pai é RhD-positivo ou negativo.

Se você é uma pessoa RhD-negativo e acidentalmente recebeu
transfusão de sangue RhD-positivo (transfusão incompatível) ou
outros produtos contendo células vermelhas do sangue
RhD-positivo.

Como o Rhophylac funciona?

Se uma pessoa RhD-negativo recebe uma quantidade suficiente de
imunoglobulina humana anti-D, a imunização contra o fator Rhesus
tipo D pode ser prevenida. Para isso ocorrer, o tratamento com
Rhophylac deve começar antes ou logo após o primeiro contato com
células vermelhas do sangue RhD-positivo. As imunoglobulinas
humanas anti-D presentes em Rhophylac destruirão as células
estranhas RhD-positivo imediatamente. Assim, o sistema imune não
será estimulado a produzir seus próprios anticorpos contra o fator
Rhesus tipo D.

O que é o fator Rhesus tipo D?

Os fatores Rhesus são características especiais das células
vermelhas do sangue humano. Aproximadamente 85% da população possui
o chamado fator Rhesus tipo D (‘RhD’) em suas células vermelhas do
sangue. Essas pessoas são chamadas de RhD-positivo. As pessoas que
não possuem o fator Rhesus tipo D são chamadas de RhD-negativo.

O que é a imunoglobulina humana anti-D?

A imunoglobulina humana anti-D é um anticorpo, que age contra o
fator Rhesus tipo D e é produzido pelo sistema imune humano. Quando
uma pessoa RhD-negativo recebe sangue RhD-positivo, seu sistema
imune reconhece as células RhD-positivo como estranhas ao seu
corpo, e tenta destruí-las. Para esse propósito, o sistema imune
produz anticorpos específicos contra o fator Rhesus tipo D. Esse
processo é chamado de “imunização” e geralmente demora algum tempo
para ocorrer (2 a 3 semanas). Assim, as células vermelhas
RhD-positivo não serão destruídas no primeiro contato, e geralmente
nenhum sinal ou sintoma é observado. Quando a mesma pessoa
RhD-negativo entra em contato com sangue RhD-positivo pela segunda
vez, os anticorpos vão estar prontos em seu sistema imune para
destruir as células vermelhas estranhas imediatamente.

Contraindicação do Rhophylac

Leia esta seção com cuidado. Essas informações devem ser
consideradas por você e seu médico antes de você receber esse
medicamento.

Não use Rhophylac se você tiver alergia (hipersensibilidade) a
imunoglobulinas humanas (anticorpos) ou qualquer um dos componentes
do produto. Antes do tratamento avise seu médico, ou profissional
de saúde, caso não tenha tolerado bem algum medicamento
anteriormente.

Você não deve receber injeções no músculo se tiver uma grave
redução no número de plaquetas (trombocitopenia) ou outros
transtornos da coagulação. Avise seu médico se você tiver algum
desses males. Nesses casos, você receberá Rhophylac apenas por
injeção na veia.

Como usar o Rhophylac

Você deve ser observado por pelo menos 20 minutos após a
administração.

A seringa deve atingir a temperatura ambiente ou do corpo antes
de ser utilizada. Usar uma única vez (uma seringa por paciente).
Qualquer porção não utilizada do produto ou material de descarte
deve ser descartada em conformidade com os requerimentos
legais.

Rhophylac deve ser inspecionado visualmente para turvações ou
depósitos antes da administração. A solução deve estar límpida ou
ligeiramente opalescente. Não utilizar soluções turvas ou com
depósitos.

Rhophylac deve ser injetado lentamente em um músculo ou
diretamente em sua veia por um médico ou outro profissional de
saúde.

Seu médico deve decidir o quanto de Rhophylac você deve receber
e a via de administração apropriada. Por exemplo, se seu índice de
massa corporal (IMC) for maior ou igual a 30, ele deverá injetar
Rhophylac diretamente em sua veia.

Quando administrado na veia deve ser por injeção lenta. Em caso
de distúrbios hemorrágicos, onde injeções no músculo são
contraindicadas, Rhophylac deve ser administrado na veia. Se
grandes volumes forem necessários (gt; 5 mL) e optar-se pela
aplicação no músculo, é aconselhável administrálos em porções
divididas em diferentes partes do corpo.

Posologia do Rhophylac

As doses e programações de doses a seguir são recomendadas com
base nos estudos clínicos realizados com Rhophylac, entretanto, as
diretrizes profissionais para o uso da imunoglobulina humana anti-D
na veia ou no músculo devem ser consideradas em cada país de
aplicação.

A dose de imunoglobulina humana anti-D deve ser determinada de
acordo com o nível de exposição a hemácias RhD-positivo, e baseada
no conhecimento de que 0,5 mL de concentrado de hemácias
RhDpositivo ou 1 mL de sangue RhD-positivo é neutralizado por
aproximadamente 10 microgramas (50 UI) de imunoglobulina
anti-D.

Prevenção da imunização ao RhD em mulheres
RhD-negativo

Profilaxia pré-natal

A dose recomendada é uma dose única de 300 microgramas (1500 UI)
aplicada preferencialmente entre as 28ª e 30ª semanas de gestação,
administrada por injeção na veia ou no músculo. Todavia, caso a
gestação esteja mais adiantada, a dose deverá ser aplicada da mesma
maneira.

Profilaxia durante o pré-natal seguida de complicações
na gravidez

Uma única dose de 300 microgramas deve ser administrada pela via
intravenosa ou via intramuscular o mais breve possível dentro de 72
horas após o evento de risco. Se tiver decorrido mais de 72 horas,
o Rhophylac deve ser administrado mesmo assim. Se necessário, a
administração de IgG anti-D deve ser repetida a cada 6 a 12 semanas
até o momento do parto.

Profilaxia pós-parto

Uma dose única de 300 microgramas (1500 UI) deve ser
administrado o mais breve possível dentro de 72 horas após o parto
de uma criança RhD-positivo por via intravenosa ou intramuscular.
Se tiver decorrido mais de 72 horas, o produto deve ser
administrado o quanto antes. A dose pós-parto deve ser dada mesmo
quando a profilaxia durante o pré-natal foi administrada e mesmo se
existir uma atividade residual da profilaxia durante o pré-natal no
soro da mãe. Se houver suspeita de uma grande hemorragia
feto-materna (maior que 4 mL (0,7% a 0,8% das mulheres)), por
exemplo no caso de anemia fetal ou neonatal ou morte fetal
intrauterina, sua extensão deve ser determinada por um método
adequado, por exemplo teste de Kleihauer-Betke. E doses adicionais
de imunoglobulina humana anti-D devem ser administradas: 20
microgramas (100 UI) para cada 1 mL de células vermelhas de sangue
fetal.

Transfusões incompatíveis de hemácias em pacientes
RhD-negativo

A dose recomendada é de 20 microgramas (100 UI) de
imunoglobulina humana anti-D por 2 mL de transfusão de sangue
RhD-positivo ou por 1 mL de concentrado de eritrócito. A dose
adequada deve ser determinada em consulta com um especialista em
transfusão sanguínea. Testes de acompanhamento para hemácias
RhD-positivo devem ser feitos a cada 48 horas e mais imunoglobulina
humana anti-D deve ser administrada até que todos os eritrócitos
RhD-positivo sejam depurados da circulação. A administração
intravenosa é recomendada, uma vez que atinge os níveis plasmáticos
adequados de imunoglobulina humana anti-D imediatamente. Se a
administração for no músculo, doses altas devem ser administradas
por um período de vários dias.

Uma dose máxima de 3000 microgramas (15000 UI) é suficiente no
caso de transfusões incompatíveis grandes, independente do volume
da transfusão ser maior que 300 mL de sangue RhDpositivo.

População idosa

Como a posologia em caso de transfusões incompatíveis dependem
do volume de sangue RhDpositivo ou concentrado de células vermelhas
transfundido, a dose recomendada em pacientes idosos (≥65 anos) não
é considerada diferente a dos adultos. A dose apropriada,
entretanto, deve ser determinada conforme orientações do
especialista em transfusão sanguínea.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Rhophylac?

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, cirurgião-dentista.

Precauções do Rhophylac

Leia essa seção com cuidado. Essas informações devem ser
consideradas por você e seu médico antes de você receber esse
medicamento.

Advertências e Precauções

No caso do uso no período pós-parto, a imunoglobulina humana
anti-D deve ser administrada somente na mãe. O produto não deve ser
administrado no recém-nascido. O produto não se destina ao uso em
indivíduos RhD-positivo ou em indivíduos já imunizados ao antígeno
RhD.

Alergias

Rhophylac pode desencadear reações alérgicas, tais como erupção
cutânea, urticária generalizada, sensação de aperto no peito,
dificuldade respiratória, queda na pressão arterial ou choque
anafilático mesmo que você tenha recebido imunoglobulinas humanas
antes e tenha tolerado. Informe seu médico ou profissional de saúde
imediatamente se essas reações ocorrerem. Ele interromperá a
administração do produto e tomará as medidas necessárias para o
tratamento dependendo da natureza e gravidade da reação.

Se você tiver níveis baixos de IgA no sangue terá maior chance
de apresentar reações de hipersensibilidade. Informe seu médico ou
profissional de saúde se você tiver níveis baixos de IgA no sangue.
Ele avaliará o benefício do tratamento com este medicamento em
função dos riscos potenciais de reações de hipersensibilidade.

Reações hemolíticas

Se você for tratado com este medicamento após uma transfusão
incompatível, você pode receber uma grande quantidade do produto
(cerca de 3000 microgramas, equivalente a 20 mL ou 10 seringas).
Nesse caso, pode ocorrer uma reação hemolítica (destruição de
grande quantidade de células vermelhas do sangue). Ela pode
resultar da destruição das células vermelhas RhD-positivo
estranhas. Por este motivo, seu médico ou profissional de saúde
monitorará cautelosamente seu estado clínico e pode precisar fazer
exames de sangue especiais.

Obesidade

Se seu índice de massa corporal (IMC) for maior ou igual a 30
(calculado dividindo seu peso pela sua altura ao quadrado), a
injeção de Rhophylac em seu músculo pode não ser totalmente eficaz.
Nesse caso, a administração intravenosa de Rhophylac deve ser
considerada.

Informação de segurança sobre infecções

Este medicamento é fabricado a partir de plasma (parte líquida
do sangue) de sangue humano. Quando medicamentos são fabricados a
partir de sangue ou plasma humano, algumas medidas são tomadas para
prevenir infecções que podem ser transmitidas aos pacientes.

Essas medidas incluem:

• Uma seleção cuidadosa dos doadores de plasma ou sangue para
  assegurar que aqueles que podem carregar infecções são
  excluídos;
• Testes de cada doação e pools de plasma para sinais de
  vírus/infecções;
• Inclusão de etapas no processamento do sangue ou plasma que
  podem inativar ou remover vírus.

Apesar dessas medidas, quando medicamentos fabricados a partir
de sangue ou plasma humano são administrados, a possibilidade de
transmitir infecções não pode ser totalmente excluída. Isso também
se aplica a qualquer vírus desconhecido e emergente e outros tipos
de infecção.

As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus
envelopados, como o vírus da AIDS (HIV), vírus da hepatite B e
vírus da hepatite C. As medidas podem ter valor limitado contra
vírus não envelopados, como o vírus da hepatite A e o parvovírus
B19.

Imunoglobulinas não têm sido associadas à hepatite A ou à
infecção por parvovírus B19, possivelmente porque os anticorpos
contra estas infecções estão presentes nesse produto e tem função
protetora.

É altamente recomendado que cada vez que você receber uma dose
de Rhophylac, o nome e o número de lote do produto sejam
registrados, para manter um registro dos lotes utilizados.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar
máquinas

Rhophylac não causa efeitos sobre a capacidade de dirigir e
operar máquinas.

Rhophylac contém sódio

Esse medicamento contém até 11,5 mg (0,5 mmol) de sódio por
seringa. Seu médico, ou profissional de saúde irá considerar isso
se você estiver sob uma dieta com controle de sódio.

Doping

Atenção atletas: este medicamento contém albumina
humana, que é considerada um agente mascarante do doping
conforme lista de referência do COI.

Reações Adversas do Rhophylac

Como todos os medicamentos, Rhophylac pode causar reações
adversas, embora nem todas as pessoas apresentem essas reações.
Essas reações adversas podem ocorrer mesmo se você já recebeu
imunoglobulinas humanas antes e tolerou bem.

Se você perceber algum desses sinais durante a administração de
Rhophylac, informe seu médico ou profissional de saúde
imediatamente. Ele irá interromper completamente a administração e
iniciar o tratamento apropriado.

Se você receber aplicação de Rhophylac em um músculo, você pode
sentir dor e sensibilidade no local da injeção.

As seguintes reações adversas foram relatadas em estudos
clínicos e da experiência póscomercialização.

A frequência foi avaliada usando os seguintes
critérios

• Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que
  utilizam este medicamento).
• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam
  este medicamento).
• Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
  utilizam este medicamento).
• Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que
  utilizam este medicamento).
• Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que
  utilizam este medicamento).

Informe o médico ou profissional de saúde também se você notou
alguma reação não listada nessa bula.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista, ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Rhophylac

Uso na gravidez e lactação

Este produto é usado na gravidez e imediatamente após o parto.
Este produto pode ser usado durante o aleitamento.

Composição do Rhophylac

Cada 1 mL da solução contém:

150 microgramas (750 UI) de imunoglobulina humana
anti-D.

Excipientes:

glicina, cloreto de sódio, albumina humana e água para
injetáveis.

Rhophylac não contém conservantes.

O produto contém um máximo de 30 mg/mL de proteínas do plasma
humano, dos quais 10 mg/mL são de albumina humana utilizada como
estabilizante. Pelo menos 95% das outras proteínas do plasma são
IgG.

Distribuição das subclasses de IgG (valores
aproximados):

IgG1 84,1%, IgG2 7,6%, IgG3 8,1% e IgG4 1,0%.

Rhophylac contém no máximo 5 microgramas/mL de imunoglobulina
(IgA).

Apresentação do Rhophylac

Rhophylac 300 microgramas

Embalagem com 1 seringa preenchida com 2 mL de solução injetável
de imunoglobulina humana anti-D (300 microgramas /2 mL) e 1 agulha
para injeção.

Via intramuscular ou intravenosa.

Uso adulto.

Superdosagem do Rhophylac

Nenhum dado de overdose está disponível. As consequências da
superdose não são conhecidas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Rhophylac

Interações entre Rhophylac e outros
medicamentos

Sempre avise seu médico ou profissional de saúde que você está
tomando ou tomou recentemente outros medicamentos, mesmo aqueles
sem receita médica.

Na ausência de estudos de compatibilidade, Rhophylac não deve
ser misturado com outros medicamentos.

Vacinas de vírus vivo atenuado

Rhophylac pode impedir a eficiência de vacinas de vírus vivo,
como, por exemplo, contra sarampo, caxumba, rubéola ou varicela.
Assim, a vacinação contra essas doenças deve ser adiada em até 3
meses desde que você recebeu Rhophylac pela última vez. Informe no
posto de saúde ou clínica de vacinação que está em tratamento com
Rhophylac. Se você tiver sido vacinado nas últimas 2 a 4 semanas,
avise seu médico antes do tratamento com Rhophylac pois a eficácia
dessa vacinação pode ser prejudicada. Avise, também, o profissional
de saúde responsável pela sua vacinação, que pode verificar a
eficácia da sua vacinação.

Interferência com testes sorológicos

Informe seu médico ou profissional de saúde que você foi tratado
com Rhophylac caso você, ou seu bebê recém-nascido, realizar
qualquer exame de sangue (exame sorológico).

Após receber Rhophylac, os resultados de alguns testes de exame
de sangue (testes sorológicos) podem ficar alterados por um certo
período de tempo. Se você recebeu Rhophylac antes do parto, os
resultados de alguns testes do exame de sangue de seu bebê também
podem ser afetados.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Rhophylac

Resultados de eficácia

Imunoglobulina foi bem tolerado quando administrado em 903
pacientes tanto no local da injeção, quanto de forma geral via
injeção intramuscular na região glútea. Em 24 pacientes, a
exposição à injeções repetidas foi testada e não foram observadas
reações alérgicas ou anafilácticas. O título de soro antitoxina 24
horas após a injeção de 250 UI de Imunoglobulina subiu para um
nível definitivamente protetor (gt; 0,01 UI por mL de soro) e
decaiu a partir do 30o dia. Esse efeito protetor não foi alcançado
na concentração de 125 UI. Em 42 pacientes, foi aplicada injeção
combinada de 250 UI Imunoglobulina e 0,5 mL da vacina adsorvida
para tétano (Tetanol), que também produziu títulos protetores após
24 horas, a mais alta após duas injeções de Tetanol em duas semanas
de intervalo. Imunização anterior básica ou injeção de reforço não
reduziu a eficácia da profilaxia combinada: o efeito ativador da
imunidade não foi inibido pela injeção de Imunoglobulina.

O uso da imunoglobulina antitetânica foi clinicamente
estabelecido ao longo de décadas. Os produtos que cumprem as
especificações da Farmacopéia Européia, monografia 398, seguem um
consenso estabelecido pelo Comitê CHMP – Commitee for medicinal
products for human use da EMA, contendo um Resumo das
Características do Medicamento – Core SPC for Human Tetanus
Immunoglobulin for Intramuscular use (CPMP/BPWG/3730/02).

Uma vez que o tétano é uma doença com uma alta letalidade e o
tratamento da doença requer cuidado intensivo, o uso da
imunoglobulina antitetânica na profilaxia bem como no tratamento do
tétano é altamente justificável do ponto de vista médico bem como
do econômico.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

A imunoglobulina antitetânica contém principalmente
imunoglobulina G (IgG) com elevado teor definido de anticorpos
específicos contra a toxina produzida pela bactéria Clostridium
tetani.

Propriedades Farmacocinéticas

A imunoglobulina antitetânica para a administração intramuscular
está biodisponível na circulação do paciente depois de 2 a 3 dias.
A imunoglobulina antitetânica tem uma meia-vida de cerca de 3 a 4
semanas. Esta meia-vida pode variar de paciente para paciente.

IgG e complexos de IgG são quebrados em células do sistema
reticuloendotelial.

Propriedades Toxicológicas

Imunoglobulina contém a imunoglobulina antitetânica como
componente ativo, que é derivada do plasma humano e age como
componente endógeno do plasma. A aplicação intramuscular em dose
única de imunoglobulina em várias espécies animais, não demonstrou
efeitos tóxicos. Estudos pré-clínicos com aplicações de dose
repetida (toxicidade crônica, carcinogenicidade e mutagenicidade)
não podem ser razoavelmente realizados em modelos animais
convencionais, devido ao desenvolvimento de anticorpos após a
aplicação de proteínas heterólogas humanas.

Cuidados de Armazenamento do Rhophylac

Rhophylac em seringa preenchida deve ser conservado sob
refrigeração (temperatura entre 2 e 8 °C). Não congelar. Manter a
seringa preenchida embalada no blister dentro do cartucho para
proteger da luz. O prazo de validade é de 36 meses, desde que
observados os cuidados de conservação. Rhophylac não deve ser
utilizado após a data de validade indicada na embalagem do
produto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Rhophylac é uma solução límpida ou levemente opalescente,
incolor ou amarelo claro. Não utilize Rhophylac se a solução
estiver turva ou com depósito. A solução é ligeiramente
hipertônica. Não jogue medicamentos no esgoto ou em lixo doméstico.
Pergunte a seu farmacêutico como descartar medicamentos que você
não utilizará mais. Essa medida auxiliará a proteger o meio
ambiente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Rhophylac

MS 10151.0121

Farm. Resp.:

Cristina J. Nakai
CRF – SP 14.848

Fabricado por:

CSL Behring AG Berna – Suíça

Envasado e embalado por:

CSL Behring GmbH
Marburg – Alemanha

Importado por:

CSL Behring Comércio de Produtos Farmacêuticos Ltda.
Rua Gomes de Carvalho, 1195 – Cj. 32
CEP 04547-004
São Paulo – SP
CNPJ: 62.969.589/0001-98

Venda sob prescrição médica.

Rhophylac, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.