Pular para o conteúdo

Ep14 Antipsicóticos típicos: haldol, amplictil, sulpirida, equilid, neozine | Psicofarmacologia

Décimo quarto episódio da nossa série baseada no livro de #Psicofarmacologia #Stahl #Antipsicótico

Do nosso capítulo de psicofarmacologia de estão iremos dar continuidade ao nosso papo sobre antipsicóticos hoje saírem um pouco daqueles receptores daquelas proteínas consigo nas indecifráveis que a gente mal conseguia se lembrar e vamos um pouco para nossa prática clínica que é falar sobre medicamento e hoje será sobre antipsicóticos complementando aí o nosso papo

Sobre o glutamato é dopamina e esquizofrenia e de novo eu tenho que avisar que só vinte por cento das pessoas que assistem meus vídeos são inscritos no canal então por favor se você puder se inscreva no canal dê um like nesse vídeo para nos ajudar e pessoal se vocês estiverem achando que o vídeo tá muito rápido são muito leite falta colocar mais imagens comenta

Aí para eu ter um feedback melhor e os antipsicóticos provavelmente tem a psicofarmacologia mais complexa para gente comentar eu vamos tentar colocar em prática os 3 episódios que a gente acabou de assistir intercorrência vamos entender como simples proteínas seja receptores seja neurotransmissor podem causar efeitos terapêuticos e também os famosos efeitos adversos

E sem frente ouvir a palavra antipsicótico vem junto também aquelas expressões como antipsicóticos típicos e atípicos convencionais 1ª 2ª 3ª 4ª geração e o que que é isso faz muito bem vamo começar do começo dos primeiros eles surgiram há 60 anos atrás por mecanismos casuais isso é sem querer tanto que o primeiro a surgir foi a cor promazina aproximadamente

Na década de 50 e era utilizado como um antialérgico mas eles viram que se utilizados em pacientes com esquizofrenia ou demência precoce como era chamado na a fazer um que tinha uma melhora desse paciência uma vez constatado isso foram realizadas diversas pesquisas testes para ver se o medicamento realmente funcionava e aí teve um boom de medicamentos antipsicóticos

Surgindo aí medicamentos como haloperidol flufenazina sulpirida dentre outros formando os chamados antipsicóticos convencionais de primeira geração ou antipsicóticos típicos mas naquela época e até uns psiquiatras ainda hoje chamavam eles de neurológicos pois eles causavam o efeito chamado neuropsiquia um termo que a gente não usa mais hoje em dia principalmente

Animais de teste dava uma lentificação de pensamento uma lentificação de movimento e uma indiferença o ambiente e após 20 anos já na década de 70 a gente já é compreendia que esses antipsicóticos eles agiam neurônio dopaminérgico principalmente antagonizando receptor d2 pós-sináptico e isso e melhorava parte da psicose como delírios e alucinações quanto

Causavam alguns efeitos adversos muito ruim a gente já falou no episódio 11 mas é sempre bom relembrar e a via mesolímbica aquela que começava na área tegmental ventral já estava hiperativa então como ela estava aumentada na esquizofrenia uso de antipsicóticos como antagonistas de dois eles diminuíram essa função essa atividade melhorando aí os sintomas

Positivos entretanto quando eu bloqueava o receptor de 2 não quer dizer que era só uma via era no cérebro inteiro também tinha a via mesocortical que ela estava hipoativa então com o uso de antipsicóticos antagonizando de dois eles iam causar menor atividade ainda dessa via e aí podia ou manter os sintomas negativos ou até piorar esses sintomas negativos deixa eu

Explicar existe algo que a gente chama de sistema de recompensa você já deve ter ouvido falar sobre isso e basicamente existem dois tipos de recompensa a normal né fisiológica que a corre quando a gente consegue obs eu fui alguma atividade ou quando a gente come alguma coisa gostoso com um sorvete ou faz uma atividade física mas também a recompensa artificial que

Acontece quando a uso de substâncias ilícitas como drogas psicoativas esse tal do centro do prazer é na verdade o núcleo accumbens que a gente já falou nos outros episódios e ela como a gente sabe uma região muito importante de dopamina e obviamente caso a gente antagonize essa região dos pacientes geralmente eles ficam apáticos e indiferentes a qualquer atividade

Ou comunicação social e é por isso que alguns pacientes existem buscam algumas drogas como um cigarro que ele vai diminuir a potência do antipsicótico ou também outras drogas excitatórias para tentar devolver um pouco da emoção para esse paciente e a terceira é a via nigroestriatal e quando é bloqueado pelos antipsicóticos vai causar diversas alterações de

Movimentos semelhantes ao parque são que a gente ele baixa mais dos sintomas parkinsonianos também ou de movimento extrapiramidal porque ele vai agir nessa região do sistema nervoso chamado extrapiramidal isso é causado por um desbalanço entre dois neurotransmissores a dopamina e acetilcolina na fenda sináptica e vai causar quatro efeitos agudos akathisia que é uma

Agitação do sujeito o tanto de membros conta de tronco de ficar andando sem saber o motivo a distonia que é uma contração simples de certos músculos não aumente unilateral causando até torcicolo no paciente a também a rigidez de movimento que é um de uma dificuldade de abertura de contração e distensão de membros do nosso corpo e também um tremor fino quase

Que constante mas bem leve e cerca de cinco hearts ii e foram uso por muito tempo por exemplo 3 meses pode ocorrer algo que me chama de discinesia tardia o efeito muito grave que acontece com 5 porcento dos usuários de antipsicóticos e muitas vezes irreversível mesmo com a retirada do antipsicótico vai causar movimentos de face principalmente de mastigação de caretas

E também movimentos repetitivos de membros e um outro é feito muito grave que pensam que tem a ver com essa via é a síndrome neuroléptica maligna que tem altíssima mortalidade cerca de cinco porcento das pessoas ele vai ocorrer concomitante ao uso de antipsicóticos seja no início ou altas dosagens ou combinação de antipsicótico e ele vai causar nesse paciente

E de movimento alteração cardiovascular febre levando até ao coma e à morte a quarta é havia tuberoinfundibular que quando bloqueada vai causar um aumento da produção de prolactina e o irmão de produção de leite causando aí a galactorréia que a secreção a amenorreia que é alteração do ciclo menstrual e em população mais idosa alteração óssea há

Também indícios que ele pode alterar a parte da função sexual mais a gente não tem muitas evidências para poder explicar melhor então vamos ver as imagens para a gente entender melhor esse assunto aqui a gente tem mais ou menos três e antipsicóticos que a gente vê no mercado mundial no brasil é só alguns que a gente acaba vendo na prática é menos ainda tem a

Clorpromazina clame armazenar flupentixol flupirtina zina haloperidol loxapina mesoridazina perfenazina pimozida pipotiazina superioridade zina que oxeno trifluoperazina isopix sol caso vocês querem saber mais um pouquinho de cada medicação a gente tem uma série só sobre medicamentos com duração de 1 minuto e também pode vir aqui na tabelinha só pausar o vídeo e

Esse eu acho muito interessante que a gente vê na vertical o bloqueio de dois na região do cérebro e na parte inferior a gente vê o aumento da concentração do antipsicótico no tracejado em verde que é o de baixo a gente vê o limiar tem que ser ultrapassado para que haja uma melhora dos sintomas da esquizofrenia e no tracejado em azul a gente do limiar para causar

Efeitos adversos então a gente pode ver que a som espaço super pequeno laranja né que a concentração de psicóticos que a gente tem que entrar para que haja efeito mas sem causar efeitos adversos então gente pode ver que são raras as pessoas que vão melhorar de esquizofrenia sem ter nenhum efeito colateral dia sete e claro eu tô falando isso dos antipsicóticos

Convencionais os de primeira geração nesta imagem a gente pode ver a representação dos sintomas psicóticos positivos então eles podem ver na parte de cima que é um bom e tem a gente psicótico que havia mesa olímpica demonstrado aí em vermelho hiper ativada jogando bastante dopamina nessa fenda sináptica e na figura de baixo a gente pode ver que havia ainda está

Hiper ativada entretanto na fenda sináptica na parte pós-sináptica um antagonista de 2 que é um antipsicótico ele vai se conectar os receptores impedindo que a dopamina se conecte a eles o antipsicótico nessa figurinha ele está representado por uma bolinha azul e por um cabinho verde e vermelho com bloqueio de receptores não há tantos sintomas positivos e na via

Mesocortical vamos tentar lembrar ele é uma via que ele vai se conectar da área tegmental ventral já para do córtex ventromedial e ventrolateral nessa figura do lado esquerdo a gente vê a região ventrolateral que é parte cognitiva e na figura da e a gente vê a parte inferior que a ventromedial causando sintomas negativos infelizmente o antipsicótico ele vai diminuir

Ainda mais essa atividade e ela pode prejudicar ainda mais esses sintomas negativos já via nigroestriatal ela não tava nem imperativa nele positivo então com o antagonismo de dois receptores pós-sinápticos nessa região vai haver um desbalanço de assistir o colina também então na figura de cima é uma vi a normal a temperatura de atividade está normal e na figura

De baixo a gente pode ver que ele vai diminuir essa atividade causando o bloqueio não é um antipsicótico que é o círculo azul mais as tem cozinha vermelha vai se conectar esses receptores d2 já na via tuberoinfundibular também é uma via que estava normal com o uso de antipsicótico e bloqueio desses receptores d2 pós-sinapticos ele vai causar uma hipoatividade e

Aumentando a produção de prolactina e ah então dá para entender aí o nosso grande dilema na que a trilha se o antipsicótico ele só melhora uma via e pior a todas as outras o que que dá para a gente fazer bom resumindo a história obviamente é por isso que surgiram os antipsicóticos de segunda geração porque eles tentavam amenizar todos os outros efeitos adversos

Isso é em vez de focar em solo eficácia focaram também na tolerabilidade desses medicamentos uma vez que um paciente que ele não toma o remédio porque tá causando efeito colateral ele também não vai melhorar do transtorno esquizofrênico mas ainda não acabou além de esses efeitos colaterais dopaminérgicos há também efeitos colaterais e outros receptores vamos

Lá os primeiros são os receptores colinérgicos muscarínicos ou representados aí por em um vai causar principalmente os efeitos anticolinérgicos como boca seca constipação e alteração de visão e e aí da via nigroestriatal fiz um desbalanço de dopamina e acetilcolina vamos ficar um pouquinho melhor aparentemente havia nigroestriatal ela vai fazer conexões

Pós-sináptica com o neurônios colinérgicos a dopamina ela vai inibir a liberação de acetilcolina nessas regiões entretanto se essa via dopaminérgica estiver bloqueada logo vai acabar essa inibição e vai haver um aumento de assistir o colina nessa fenda sináptica causando aí um aumento dos efeitos extrapiramidais que são os sintomas de movimento que a gente

Acabou de falar então a gente sabe que antipsicóticos que claro faz a situação dopaminérgico aqui já não é tão boa porém tem um efeito anticolinérgico super forte ele vai ter menos efeitos extrapiramidais nesta imagem de pode ver a representação aí do de um antipsicótico né uma bolinha azul com vários receptores é um deles da acetilcolina causando aí

Boca seca a visão turva e também a parte da constipação gastrointestinal nesta imagem a gente pode ver a alteração extrapiramidal né da via nigroestriatal que nessa parte da esquerda tá chegando aí um neurônio dopaminérgico e o neurônio pós-sináptico colinérgico aqui no meio representado nesta imagem a gente pode ver e a parte da dopamina ela está inibindo

Esse interdrone colinérgico nessa segunda imagem com o antagonismo de antipsicótico vai haver a perda desta inibição e o aumento da atividade deste neurônio colinérgico aumentando aí atividade elétrica aqui representado nessa figurinha e uma das formas que a gente tem para tentar amenizar essa situação é utilizar um antipsicótico tem um efeito anticolinérgico

O claro utilizar um anticolinérgico para a gente tentar evitar esses sintomas extrapiramidais no caso é o biperideno é usado na prática clínica claro que só por uma pequena duração para que melhore a qualidade de vida desse paciente até a gente alterar o antipsicótico administradores e os outros receptores bom tem os receptores histaminérgicos ou h1 que se for

Bloqueado vai causar um ganho de peso aumento de apetite e principalmente muito sono tem um receptor alfa 1 adrenergico que se bloqueado vai causar bastante tontura zonzura nesse paciente e alteração cardiovascular bom deixou pular um pouco assunto e mostrar para vocês como que será as próximas imagens das nossas aulas aqui tem representado um antipsicótico nessa

Círculo azul eu trouxe receptores com os quais ele se liga normalmente um antipsicótico convencional ele vai ter claro o receptor de dopamina de receptor muscarínico em um de histamina h1 e também de alpha brenner gico que é o alfa um porém o scoticus que vão vir são diversas então você pode ver que são várias letras vários números mas não se preocupa tá eu

Vou explicar tudo isso mas é para entender melhor que os antipsicóticos novos eles são interessantes porque eles vão se conectar a diversos receptores no nosso cérebro podendo causar aí claro aqueles benéficos mas também efeitos adversos e um outro detalhe que também vai ser mostrado essa linha de baixo são diversos receptores colocado em sequência do lado esquerdo

São os receptores que tem maior afinidade então que mais começa e do lado direito é o que menos se conecta e como claro antipsicótico a principal função é o bloqueio de 2 então a gente pode ver que vai fazer um tracejado nesse receptor e é basicamente para entender que outros receptores têm mais afinidade que o de dois para gente ver futuro os benefícios desses

Medicamentos e não se esqueçam de se inscrever no nosso canal é a próxima aula a gente vai falar sobre os antipsicóticos atípicos ou de segunda geração qualquer dúvida coloca nos comentários e bons estudos e aí

Transcrito do video
Ep.14 Antipsicóticos típicos: haldol, amplictil, sulpirida, equilid, neozine | Psicofarmacologia By PsiqAula Psiquiatra Yoichi Konno