Zymar XD

Bactérias Gram-positivas aeróbias:

• Staphylococcus aureus;
• Staphylococcus epidermidis;
• Grupo Streptococcus mitis*;
• Streptococcus oralis*;
• Streptococcus pneumoniae.

(*) A eficácia para estes microorganismos foi estudada em menos
de 10 infecções.

Bactérias Gram-negativas aeróbias:

Haemophilus influenzae.

Como o Zymar XD funciona?

Zymar XD é uma preparação sob a forma de colírio, que
apresenta atividade anti-infecciosa. Contém um antibiótico
(gatifloxacino) com ação bactericida (mata as bactérias).

O medicamento começa a agir contra as infecções oculares logo
após o início da administração.

Contraindicação do Zymar XD

Este medicamento é contraindicado em pacientes que apresentam
alergia ao gatifloxacino, a outras quinolonas ou a qualquer um dos
demais componentes da fórmula do produto.

Este medicamento é contraindicado para menores de 1 ano
de idade.

Como usar o Zymar XD

• Você deve usar este medicamento exclusivamente nos olhos;
• Antes de utilizar o medicamento, confira o nome no rótulo, para
  não haver enganos. Não utilize Zymar XD caso haja sinais de
  violação e/ou danificações no lacre do frasco;
• A solução já vem pronta para uso. Não encoste a ponta do frasco
  nos olhos, nos dedos e nem em outra superfície qualquer para evitar
  a contaminação do frasco e do colírio;
• As doses são as mesmas para crianças com idade igual ou maior
  que 1 ano e adultos, incluindo pacientes idosos;
• Feche bem o frasco depois de usar.

Posologia do Zymar XD

1º dia de tratamento:

Instilar 1 gota no(s) olho(s) afetado(s) a cada 2 horas durante
o período de vigília, até 8 vezes ao dia.

2º ao 7º dia de tratamento:

Instilar 1 gota no(s) olho(s) afetado(s) 2 a 4 vezes ao dia
durante o período de vigília.

Seu médico poderá diminuir ou aumentar a duração do tratamento,
bem como a freqüência do medicamento. Portanto, você deve aplicar o
número de gotas da dose recomendada pelo seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Zymar
XD?

Você deve retornar a utilização do medicamento assim que se
lembrar seguindo normalmente os intervalos de horários entre as
aplicações até o final do dia. No dia seguinte, retornar aos
horários regulares.

O esquecimento da administração de Zymar XD, resultando em
uso com intervalos maiores que 12 horas entre as doses, pode
comprometer o resultado do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Zymar XD

Para não contaminar o colírio evite o contato do conta-gotas do
frasco com qualquer superfície. Não permita que a ponta do frasco
entre em contato direto com os olhos.

Zymar XD é um medicamento de uso exclusivamente tópico
ocular. Não usar por via injetável ocular. Zymar XD não deve
ser injetado por via subconjuntival, nem deve ser introduzido
diretamente na câmara anterior do olho.

Potencial para reações de
hipersensibilidade:

Em pacientes recebendo quinolonas sistêmicas, incluindo o
gatifloxacino, foram relatadas graves reações de
hipersensibilidade, ocasionalmente fatais (anafiláticas), sendo que
algumas ocorreram após a primeira dose.

Algumas reações foram acompanhadas por colapso cardiovascular,
perda de consciência, angioedema (incluindo edema de laringe,
faringe ou facial), obstrução das vias aéreas, dispnéia, urticária
e prurido.

Foram relatados casos extremamente raros de Síndrome de
Steven-Johnson e reação anafilática reportados em associação com
uso tópico do gatifloxacino. Se ocorrer alguma reação alérgica ao
gatifloxacino, o tratamento deve ser descontinuado.

As reações graves de hipersensibilidade podem requerer
tratamento de urgência.

A administração de oxigênio e medidas para manutenção das vias
aéreas livres devem ser adotadas conforme indicação clínica.

Superinfecção com microorganismos não sensíveis
decorrente de uso prolongado:

Assim como para outros anti-infecciosos, o uso prolongado pode
resultar em superinfecção por microorganismos não sensíveis,
incluindo fungos. Se ocorrer superinfecção o uso deve ser
descontinuado e deve ser instituído tratamento alternativo.

Sempre que o julgamento clínico indicar, o paciente deve ser
submetido a exame com dispositivos de ampliação de imagem, tais
como lâmpada de fenda, biomicroscopia e, se apropriada, coloração
com fluoresceína.

Pacientes que utilizam lentes de contato:

Não utilize lentes de contato se apresentar sinais e sintomas de
conjuntivite bacteriana.

Pacientes que utilizam lentes de contato gelatinosas
(hidrofílicas) devem ser instruídos a remover as lentes de contato
em um ou ambos os olhos, antes da instilação de Zymar XD e aguardar
no mínimo 15 minutos para recolocá-las.

Pacientes devem ser informados de que o conservante cloreto de
benzalcônio pode ser absorvido pelas lentes de contato, causando
descoloração das mesmas.

Pacientes devem ser instruídos a evitar o contato do conta-gotas
do frasco com os olhos ou qualquer superfície para evitar
contaminação.

Interações medicamentosas:

Não foram realizados estudos específicos de interações
medicamentosas com Zymar XD solução oftálmica.

Zymar XD é um medicamento tópico que possui ação local.
Devido à mínima concentração de gatifloxacino no sangue após a
instilação ocular (≤ 5 ng/mL), não são esperadas interações
sistêmicas com outras drogas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Zymar XD

Assim como acontece com qualquer medicamento, podem ocorrer
reações indesejáveis com a aplicação de Zymar XD.

As reações adversas oculares relatadas mais comumente
com Zymar XD por ordem de frequência foram:

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Piora da conjuntivite, irritação ocular e disgeusia (alteração
do paladar) e dor ocular.

Reações incomuns (ocorre entre 0,1% e 1%):

Irritação no local de aplicação, náusea.

Outras reações adversas relatadas após a comercialização
de Zymar XD, foram:

Reações do sistema imune:

Sinais ou sintomas de reação de hipersensibilidade, incluindo
alergia ocular e dermatite alérgica.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova
concentração no país e, embora as pesquisas tenham indicado
eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado
corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou
desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

População Especial do Zymar XD

Uso durante a Gravidez e Lactação:

Efeitos teratogênicos:

Em estudos realizados em ratos ou coelhos após administração
oral de gatifloxacino em doses de até 50 mg/kg/dia (aproximadamente
1.000 vezes maior do que a máxima dose recomendada para uso
oftálmico) não foram observados efeitos teratogênicos.

Entretanto, foram observadas malformações
esqueléticas/craniofaciais ou atraso na ossificação, aumento atrial
e redução do peso fetal em fetos de ratas que receberam ≥ 150
mg/kg/dia (aproximadamente 3.000 vezes maior do que a máxima dose
recomendada para uso oftálmico).

Em um estudo perinatal/pós-natal foram observados aumento tardio
da perda pós-implantação e aumento da mortalidade
neonatal/perinatal, com a dose de 200 mg/kg/dia (aproximadamente
4.000 vezes maior do que a máxima dose recomendada para uso
oftálmico).

Considerando que não foram realizados estudos controlados em
mulheres durante a gestação,

Zymar XD deve ser utilizado durante a gravidez apenas se os
potenciais benefícios para a mãe justificarem os potenciais riscos
para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

O gatifloxacino é excretado pelo leite em ratos. Não se sabe se
esta substância é excretada pelo leite humano.

Considerando que muitas substâncias são excretadas pelo leite em
humanos, recomenda-se cautela ao administrar Zymar XD a
mulheres durante a lactação.

Uso em crianças:

Foi demonstrado em estudos clínicos que Zymar XD é seguro e
eficaz para o tratamento de conjuntivite bacteriana em pacientes
pediátricos.

Pacientes idosos:

Não foram observadas diferenças na segurança e eficácia entre
pacientes idosos e pacientes adultos mais jovens.

Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas:

Assim como qualquer tratamento tópico ocular, caso ocorra
borramento da visão após a instilação, o paciente deve aguardar que
a visão retorne ao normal antes de dirigir veículos ou operar
máquinas.

Composição do Zymar XD

Apresentações:

Solução Oftálmica Estéril.

Frasco plástico conta-gotas contendo:

3 ml ou 5 ml de solução oftálmica estéril de gatifloxacino (5
mg/ml).

Via de administração tópica ocular.

Uso adulto e pediátrico acima de 1 ano de
idade.

Composição:

Cada ml (24 gotas) contém:

5mg de gatifloxacino (0,21 mg/gota).

Veículo:

 Cloreto de benzalcônio, edetato dissódico, cloreto de
sódio e água purificada. Pode conter ácido clorídrico e/ou
hidróxido de sódio para ajuste do pH.

Superdosagem do Zymar XD

Zymar XD deve ser usado somente para uso tópico ocular.
Devido à baixas concentrações sistêmicas após administração tópica
ocular, é pouco provável a ocorrência de intoxicação sistêmica por
overdose tópica.

Caso ocorra ingestão acidental, o paciente deve ser
cuidadosamente observado e deve receber tratamento sintomático e de
suporte.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Zymar XD

Não foram realizados estudos específicos com Gatifloxacino
(substância ativa).

Gatifloxacino (substância ativa) é um medicamento tópico que
possui ação local. Devido à mínima concentração de Gatifloxacino
(substância ativa) no sangue após a instilação ocular (≤ 5 ng/mL),
não são esperadas interações sistêmicas com outros
medicamentos.

Ação da Substância Zymar XD

Resultados de eficácia

Em dois estudos clínicos multicêntricos, duplamente mascarados,
randomizados, de grupos paralelos avaliou-se o esquema de 5 dias de
tratamento (± 1) de Gatifloxacino (substância ativa) 0,3% comparado
com placebo e o outro avaliou o esquema de 5 dias de tratamento (±
1) com Gatifloxacino (substância ativa) 0,3% comparado com outro
antibiótico em solução oftálmica, o ofloxacino a 0,3%. O objetivo
final principal de eficácia foi o índice de sucesso de cura clínica
na população no 6^o dia ± 1.

O sucesso de cura clínica foi atingido quando os escores para
secreção mucopurulenta e eritema conjuntival bulbar foram iguais a
0 = ausente. No estudo com placebo, o índice de sucesso no
6^o dia foi 18,6% maior com Gatifloxacino (substância
ativa) (40/52) do que com o placebo (28/48) e no estudo com
controle ativo o índice de sucesso no 6^o dia foi maior
com Gatifloxacino (substância ativa) (64/78) do que com ofloxacino
(52/69). A cura microbiológica era atingida quando todos os agentes
patogênicos acima do limite patológico na amostra colhida por swab
conjuntival fossem erradicados.

A cura microbiológica com Gatifloxacino (substância ativa) na
população foi evidenciada no 3^o dia quando o índice de
sucesso foi 39,9% maior do que com placebo. Da mesma forma, no
6^o dia, uma proporção estatisticamente significativa 20%
maior dos pacientes recebendo Gatifloxacino (substância ativa)
atingiram erradicação de todos o patógenos. No estudo com controle
ativo a cura microbiológica na população foi obtida no
3^o dia tanto com o Gatifloxacino (substância ativa)
quanto com o ofloxacino e no 6o dia, os índices de cura foram 83,3%
e 85,3%, respectivamente. 

Características farmacológicas

Gatifloxacino (substância ativa) a 0,3% é uma solução
oftálmica isotônica, não tamponada, estéril, límpida de coloração
amarelo pálido e osmolaridade de 260-330 mOs/lg. Corresponde à
8-metoxi fluoroquinolona, um anti-infeccioso para uso tópico ocular
de amplo espectro de atividade anti-infecciosa, sendo ativo in
vitro contra microorganismos Gram-positivos e Gram-negativos bem
como microorganismos anaeróbios e atípicos. Quimicamente o
Gatifloxacino (substância ativa) é denominado
(±)-1-ciclopropila-6-fluoro-1,4-diidro-8-metoxi-7-(3-metil-1-piperazinila)-4-oxo-3-ácido
quinolona carboxílico sesquiidratado. Sua fórmula molecular é
C₁₉H₂₂FN₃O₄·1,5
H₂O e seu peso molecular é 402,42.

O Gatifloxacino (substância ativa) é uma 8-metoxi
fluoroquinolona com um substituinte 3-metilpiperazina em C7. A
atividade antibacteriana do Gatifloxacino (substância ativa)
resulta da inibição da DNA girase e topoisomerase IV. A DNA girase
é uma enzima essencial que é envolvida na replicação, transcrição e
reparação do DNA bacteriano. A topoisomerase IV é uma enzima
conhecida por desempenhar um papel importante na divisão do DNA
cromossômico durante a divisão da célula bacteriana.

O mecanismo de ação das fluoroquinolonas, incluindo o
Gatifloxacino (substância ativa), é diferente do mecanismo de
antibióticos como aminoglicosídeos, macrolídeos e tetraciclinas.
Portanto, o Gatifloxacino (substância ativa) pode ser ativo contra
agentes patogênicos que são resistentes a esses antibióticos e
esses antibióticos podem ser ativos contra agentes patogênicos que
são resistentes ao Gatifloxacino (substância ativa). Não existe
resistência cruzada entre o Gatifloxacino (substância ativa) e as
referidas classes de antibióticos. Foi observada resistência
cruzada entre o Gatifloxacino (substância ativa) sistêmico e
algumas outras fluoroquinolonas.

A resistência ao Gatifloxacino (substância ativa) in
vitro se desenvolve através de um processo de mutação de
múltiplas etapas. A resistência ao Gatifloxacino (substância ativa)
in vitro ocorre com a frequência geral de 1 X 10-7 a
10-10.

Foi demonstrado que o Gatifloxacino (substância ativa) é ativo
contra a maior parte das cepas dos seguintes microorganismos tanto
in vitro quanto clinicamente em infecções
conjuntivais.

Bactérias Gram-positivas aeróbias

Corynebacterium propinquum*, Staphylococcus
aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus
mitis*, Streptococcus pneumoniae.

Bactérias Gram-negativas aeróbias

Haemophilus influenzae.

(*) A eficácia para estes microorganismos foi estudada em menos
de 10 infecções.

A segurança e a eficácia de Gatifloxacino (substância ativa) no
tratamento de infecções oculares devidas aos seguintes
microorganismos não foram estabelecidas em estudos clínicos
adequados e bem controlados. O Gatifloxacino (substância ativa) se
mostrou ativo in vitro contra a maioria das cepas desses
microorganismos, mas o significado clínico em infecções oculares é
desconhecido.

Os seguintes microorganismos são considerados sensíveis quando
avaliados utilizando parâmetros sistêmicos. Entretanto, não foi
estabelecida uma correlação entre os parâmetros sistêmicos in
vitro e a eficácia em infecções oculares. A seguinte relação
de microorganismos é fornecida apenas como guia para avaliar o
potencial tratamento de infecções conjuntivais.

O Gatifloxacino (substância ativa) apresenta
concentrações inibitórias mínimas (CIMs) in vitro de
2μg/ml ou menos (parâmetro sensível sistêmico) contra a maioria (≥
90%) das cepas dos seguintes agentes patogênicos
oculares

Gram-positivos aeróbios

Listeria monocytogenes, Staphylococcus saprophyticus,
Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus
viridans (grupo), –Streptococcus Grupos C, F, G.

Gram-negativos aeróbios

Acinetobacter lwoffii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter
cloacae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, Citrobacter
koseri, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella
pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria
gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus
vulgaris, Serratia marcescens, Vibrio cholerae, Yersinia
enterocolitica.

Microorganismos anaeróbios

Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens.

Outros microorganismos

Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacterium
marinum, Mycobacterium fortuitum, Mycoplasma pneumoniae.

Farmacologia animal e in vitro

Os antibacterianos do grupo das quinolonas apresentaram
alterações ósseas ou cartilaginosas em animais imaturos após
administração sistêmica. Não foram evidenciadas essas alterações
após administração ocular de Gatifloxacino (substância ativa) em
coelhos ou cães.

Carcinogênese, mutagênese e danos à
fertilidade

Não houve aumento na incidência de tumores entre camundongos
B6C3F que receberam Gatifloxacino (substância ativa) na dieta
durante 18 meses em doses médias de 81 mg/kg/dia para os machos e
90 mg/kg/dia para as fêmeas.

Essas doses são aproximadamente 2.000 vezes maiores do que a
dose máxima recomendada para uso oftálmico em humanos, que é de
0,04 mg/kg/dia para um indivíduo de 50 kg. Não houve aumento na
incidência de tumores entre ratos Fischer 344 que receberam
Gatifloxacino (substância ativa) na dieta durante 2 anos em doses
médias de 47 mg/kg/dia em machos e 139 mg/kg/dia em fêmeas (1.000 e
3.000 vezes maiores, respectivamente, do que a dose máxima
recomendada para uso oftálmico).

Foi observado nos ratos machos tratados com a dose elevada de
100 mg/kg/dia (2.000 vezes maior do que a dose máxima recomendada
para uso oftálmico) aumento estatisticamente significativo da
incidência de leucemia linfocítica granular.

Esta neoplasia é comum nesta espécie e a incidência em machos
que receberam doses elevadas apenas foi discretamente mais elevada
do que a variação histórica de controle estabelecida para esta
espécie.

Em testes de toxicidade genética, o Gatifloxacino (substância
ativa) foi positivo em 1 de 5 cepas utilizadas nas avaliações de
mutação reversa bacteriana (cepa de Salmonella TA102). O
Gatifloxacino (substância ativa) foi positivo em uma avaliação in
vitro da síntese de DNA não planejada em hepatócitos de ratos, mas
não em leucócitos humanos.

O Gatifloxacino (substância ativa) foi negativo em testes
micronucleares in vivo em camundongos, testes citogenéticos em
ratos, testes de reparação de DNA em ratos. Estes achados podem ser
devidos aos efeitos inibitórios de altas concentrações de DNA
topoisomerase do tipo II eucariótica.

Não foram observados efeitos adversos sobre a fertilidade ou
reprodução em ratos que receberam Gatifloxacino (substância ativa)
por via oral em doses até 200 mg/kg/dia (aproximadamente 4.500
vezes maior do que a dose máxima recomendada para uso oftálmico em
humanos).

Farmacocinética

O Gatifloxacino (substância ativa) em solução oftálmica a 0,3%
ou 0,5% foi administrado a um dos olhos de 6 indivíduos sadios do
sexo masculino em um esquema de doses escalonadas, iniciando com
uma dose única de 2 gotas, seguida de 2 gotas 4 vezes ao dia
durante 7 dias, e, finalmente, 2 gotas 8 vezes ao dia durante 3
dias. Em todos os momentos de avaliação, os níveis séricos de
Gatifloxacino (substância ativa) estiveram abaixo do limite
inferior de quantificação (5 ng/ml) em todos os indivíduos.

Cuidados de Armazenamento do Zymar XD

Zymar XD deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15°C
e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: Vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, válido por 60
dias.

Característica física:

Zymar XD é uma solução oftálmica aquosa límpida, de
coloração amarela pálida.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Zymar XD

Farm. Resp.:

Elizabeth Mesquita – CRF-SP nº 14.337.

Qualidade e Tradição a Serviço da Oftalmologia.

Registrado por:

Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.
Av. Dr. Cardoso de Melo, 1855.
Bloco 1 – 13º andar – Vila Olímpia.
São Paulo – CEP 04548-005.
CNPJ: 43.426.626/0001-77.

Fabricado por:

Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.
Guarulhos, São Paulo.
Indústria Brasileira.

Licenciado por:

Kyorin Pharmaceuticals Co., Ltd.

SAC – 0800 144 077.

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendida com retenção da
receita.

Zymar-Xd, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.