Zelmac

Como o Zelmac funciona?

O tegaserode é a substância ativa do Zelmac.

Zelmac atua estimulando o movimento e a secreção intestinal,
além de moderar a sensibilidade visceral através da ligação de alta
afinidade com receptores específicos (receptores de serotonina
tipo-4 ou 5HT4) no trato gastrintestinal.

O tegaserode é rapidamente absorvido após administração oral; os
picos de concentração plasmática são alcançados após
aproximadamente 1 hora. Noventa e oito por cento de tegaserode
liga-se às proteínas plasmáticas.

Aproximadamente dois terços de uma dose administrada por via
oral são excretados inalterados nas fezes, o terço restante é
excretado na urina.

Zelmac aumenta a ação da serotonina (uma substância química do
corpo) nos intestinos, que é responsável pelo movimento das fezes
(movimentos intestinais) através do intestino.

Contraindicação do Zelmac

Você não deve usar Zelmac se você:

• For alérgico ao tegaserode ou a algum dos componentes da
  fórmula;
• Estiver com problemas do fígado ou dos rins;
• Frequentemente apresenta ou está apresentando diarreia;
• Tiver uma doença cardíaca, ou se teve um ataque cardíaco ou um
  acidente vascular cerebral no passado;
• Apresentar risco de ter um ataque cardíaco ou um acidente
  vascular cerebral (por exemplo, se você tem pressão arterial
  elevada ou colesterol alto).

Caso qualquer uma dessas características se aplique a você,
informe seu médico antes de utilizar Zelmac. Se você acha que pode
ser alérgico, converse com seu médico.

Como usar o Zelmac

O comprimido deve ser ingerido por via oral, com um copo de água
e antes das refeições. A dose máxima diária é de 12 mg.

Sempre use Zelmac exatamente como seu médico orientou. Se
não estiver seguro, consulte seu médico novamente. Se tiver a
impressão de que o efeito de Zelmac é muito forte ou muito fraco,
converse com seu médico ou farmacêutico.

Posologia do Zelmac

Você deve tomar um comprimido de 6 mg, duas vezes ao dia.

Por quanto tempo tomar Zelmac

Use Zelmac durante o período indicado pelo seu médico.
Normalmente Zelmac é utilizado por até 12 semanas.

Idosos

O uso em pacientes idosos não é recomendado e deve restringir-se
a mulheres com menos de 55 anos de idade.

Pacientes com insuficiência hepática

Não é necessário um ajuste posológico em pacientes com
insuficiência hepática leve. Zelmac não foi estudado em pacientes
com insuficiência hepática moderada a grave, e, portanto não é
recomendado para esses pacientes.

Pacientes com insuficiência renal

Não é necessário ajuste posológico em pacientes com
insuficiência renal leve a moderada. Zelmac não é recomendado para
pacientes com insuficiência renal grave.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Zelmac?

Caso você se esqueça de tomar um comprimido, tome o comprimido
seguinte antes da próxima refeição. Não tome uma dose dobrada de
Zelmac para compensar a dose que se esqueceu de tomar.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Zelmac

Zelmac somente será prescrito a você por um médico. Siga
cuidadosamente as orientações do seu médico, mesmo se elas
diferirem das informações gerais contidas nesta bula.

Tome cuidado especial com Zelmac se você:

• Apresenta intolerância a alguns açúcares, informe ao seu médico
  antes de usar Zelmac;
• Apresentar diarreia grave ou sinais de hipotensão (como
  tonturas ou fraqueza) durante o tratamento com Zelmac, você deve
  falar com seu médico imediatamente. Seu médico poderá interromper o
  tratamento;
• Desenvolver qualquer problema cardíaco, como pressão ou dor no
  peito e/ou falta de ar após tomar Zelmac, entre em contato com seu
  médico.

Caso qualquer uma dessas situações se aplique a você, informe
seu médico antes de utilizar Zelmac. Seu médico decidirá se este
medicamento pode ser indicado para você.

Este medicamento contém lactose.

Reações Adversas do Zelmac

Assim como com todos os medicamentos, pacientes tratados com
Zelmac podem apresentar reações adversas, embora nem todos as
apresentem.

Se você apresentar qualquer uma dessas reações, entre
imediatamente em contato com seu médico:

• Em casos raros, foram relatadas reações alérgicas que incluem
  “rash”, urticária e prurido. Em casos muito raros podem
  ocorrer reações alérgicas graves (por exemplo, reações envolvendo
  dificuldades de respiração);
• Sintomas de ataque cardíaco ou outros problemas cardíacos como
  pressão ou dor no peito, falta de ar, ou sintomas de acidente
  vascular cerebral, como fraqueza ou perda de sensibilidade, foram
  relatados raramente em pacientes com fatores de risco
  cardiovascular (por ex.: pressão sanguínea elevada, colesterol
  alto, doenças cardíacas prévias ou existentes);
• Raramente foram relatados sintomas de colite isquêmica (como
  hemorragia retal, diarreia com sangue, dor abdominal ou piora da
  dor abdominal);
• Muito raramente foram relatadas alterações nos testes da função
  hepática (por ex.: níveis de transaminases e bilirrubina
  aumentados) e sintomas de hepatite (como náusea, perda de apetite,
  mal estar).

Outras reações adversas causadas por Zelmac são normalmente
leves (com exceção de diarreia grave) e estão principalmente
relacionadas com o trato gastrintestinal. A diarreia pode comumente
ocorrer como um episódio único nos primeiros dias de tratamento. É
muito improvável que a diarreia continue ou que ocorra depois dos
primeiros dias de tratamento.

Se qualquer uma das reações acima te afetar gravemente, informe
seu médico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Zelmac

Pacientes idosos

O uso em pacientes idosos não é recomendado e deve restringir-se
a mulheres com menos de 55 anos de idade.

Crianças

O uso em crianças não foi estudado, portanto, não é
recomendado.

Gravidez e lactação

Este medicamento não é recomendado para uso em mulheres
grávidas. Se você ficar grávida durante o tratamento com Zelmac,
pare de tomar o medicamento e consulte seu médico informando-o
sobre isto.

É provável que Zelmac passe para o leite materno. Desta forma,
não se deve amamentar durante o tratamento com Zelmac.

Consulte seu médico ou farmacêutico antes de utilizar qualquer
medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos ou de
utilizar máquinas

Não foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir
veículos ou de utilizar máquinas.

Composição do Zelmac

Apresentações

Zelmac 6 mg – embalagens com 30 ou 60 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto.

Composição

Cada comprimido contém

6 mg de tegaserode, equivalente a 8,31 mg de hidrogeno maleato
de tegaserode.

Excipientes:

crospovidona, dibehenato de glicerila, hipromelose, lactose
monoidratada, dióxido de silício.

Superdosagem do Zelmac

Não há experiência de intoxicação aguda com o tegaserode.
Contudo, com base nos resultados obtidos durante os estudos
clínicos com o produto, com administração de doses únicas orais
equivalentes a 116 mg de tegaserode, os sinais e sintomas da
superdose podem incluir diarreia, dor de cabeça, dor abdominal
intermitente e pressão baixa.

Informe imediatamente o seu médico se você tomar muitos
comprimidos de Zelmac.

Na eventualidade de uma superdose, o médico deverá aplicar
terapia sintomática e de suporte adequada. É improvável que o
tegaserode seja removido por meio de diálise devido ao seu volume
de distribuição elevado e à sua extensa ligação às proteínas
plasmáticas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Zelmac

Não foram verificadas interações de Zelmac com a maioria dos
medicamentos. No entanto, informe seu médico ou farmacêutico se
você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento,
incluindo aqueles obtidos sem prescrição médica ou
fitoterápicos.

Zelmac com alimentos e bebidas

Zelmac deve ser tomado antes das refeições.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu
médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Zelmac

Resultados de eficácia

Síndrome do Intestino Irritável

Estudos clínicos demonstraram que Tegaserode (substância ativa)
proporciona melhora da dor e desconforto abdominais, da distensão e
do funcionamento intestinal alterado em pacientes com SII que
identificam a dor/desconforto abdominal e a constipação como os
seus sintomas principais.

Em dois estudos multicêntricos duplo-cegos, controlados por
placebo, foram estudados 1.680 pacientes com uma história de, no
mínimo, 3 meses de sintomas de SII incluindo dor abdominal e função
intestinal alterada. Em todos os pacientes, a alteração da função
intestinal foi caracterizada por dois de três sintomas de
constipação em pelo menos 25% do tempo, especificamente lt; 3
evacuações/semana, fezes duras ou grumosas ou esforço ao
evacuar.

Adicionalmente a estes sintomas, 36% dos pacientes tiveram no
mínimo um dos seguintes sintomas, pelo menos 25% do tempo: gt; 3
evacuações/dia, fezes moles ou líquidas ou urgência em defecar. Um
período inicial de 4 semanas sem placebo foi seguido por um período
de tratamento com a duração de 12 semanas. Os pacientes
classificaram a sua resposta semanal usando a Avaliação Global
Individual (AGI) do Alívio, que levou em consideração o bem-estar
global, sintomas da dor e do desconforto abdominal e função
intestinal alterada. O tratamento com Tegaserode (substância ativa)
esteve associado a uma melhoria significativa na AGI do Alívio.
Isto é sustentado por várias outras medidas de eficácia relevantes
para SII, ou seja, redução na dor/desconforto abdominais, redução
no número de dias com distensão significativa, aumento no número de
evacuações, melhoria da consistência das fezes e redução do número
de dias sem evacuações.

O início de ação, conforme avaliado pela AGI do Alívio, foi
observado precocemente, em uma semana depois do início do
tratamento e manteve-se durante o período de tratamento de 12
semanas. A gravidade dos sintomas dos pacientes, a utilização de
antidepressivos tricíclicos ou de inibidores seletivos da
recaptação da serotonina ou a ingestão diária de fibras alimentares
não pareceu afetar a eficácia do Tegaserode (substância ativa).

Tegaserode (substância ativa) não teve um efeito no intervalo
QTc, em comparação ao placebo. Isto foi consistente com os
resultados pré-clínicos.

Em um estudo aberto, com a duração de 12 meses, 579 pacientes
foram tratados com Tegaserode (substância ativa), tendo completado
o estudo 53% dos mesmos. Entre os pacientes que responderam no mês
três, 59% ainda responderam após os 12 meses de tratamento. O
perfil de segurança e tolerabilidade foi semelhante ao observado
durante os estudos de fase 3, controlados por placebo.

Características Farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico:

agonista parcial do receptor 5-HT4 (serotonina tipo-4).

Código ATC:

A03A E02.

Mecanismo de ação

Investigações clínicas demonstraram que tanto as funções motoras
como sensoriais do intestino parecem estar alteradas em pacientes
com Síndrome do Intestino Irritável (SII). O mecanismo de ação do
Tegaserode (substância ativa) é demonstrado pela estimulação do
reflexo peristáltico e da secreção intestinal e pela moderação da
sensibilidade visceral via ativação dos receptores de serotonina
tipo-4 (5-HT4), no trato gastrintestinal. O Tegaserode (substância
ativa) liga-se com alta afinidade aos receptores 5-HT4 humanos, não
tendo afinidade considerável para os receptores 5-HT3 ou para os
receptores da dopamina. O Tegaserode (substância ativa) atua como
um agonista parcial dos receptores 5-HT4 neuronais, desencadeando a
liberação de outros neurotransmissores dos neurônios sensoriais,
tais como o peptídeo gene-relacionado com a calcitonina. Os RNAm
dos receptores 5-HT4 foram encontrados em todo trato
gastrintestinal humano.

Estudos in vivo mostraram que o Tegaserode (substância
ativa) aumenta a atividade motora basal e normaliza a motilidade
reduzida ao longo do trato gastrintestinal. Além disto, os estudos
demonstraram que modera a sensibilidade visceral durante a
distensão colo-retal em animais. Em um modelo animal de
constipação, Tegaserode (substância ativa) normalizou a frequência
e quantidade de fezes e melhorou a consistência.

Farmacodinâmica

Em estudos de farmacologia clínica, o Tegaserode (substância
ativa) exibiu atividade pró-motílica ao longo do trato
gastrintestinal. Em indivíduos saudáveis, o Tegaserode (substância
ativa) administrado quer por infusão intravenosa de 0,6 mg ou como
uma dose oral de 6 mg, reduziu significativamente o tempo de
permanência intragástrica, acelerou o esvaziamento gástrico e
reduziu o tempo de trânsito no intestino delgado e no cólon, em
comparação com o placebo. O Tegaserode (substância ativa) mostrou
uma forte tendência em reduzir o número de episódios de refluxo
pós-prandiais e a exposição ao ácido, em pacientes com doença de
refluxo gastroesofágico. Em pacientes com SII, o Tegaserode
(substância ativa) reduziu a duração do trânsito no intestino
delgado e facilitou o trânsito no cólon. O Tegaserode (substância
ativa) melhorou consideravelmente a consistência das fezes e
aumentou o número de evacuações; estes efeitos foram mais evidentes
no primeiro dia de tratamento e persistiram durante um período de
tratamento de 12 semanas em pacientes com SII. Dados de
farmacologia clínica sugerem um envolvimento de mecanismos locais
nas atividades farmacodinâmicas do Tegaserode (substância ativa),
de acordo com os resultados pré-clínicos.

Farmacocinética

Absorção

O Tegaserode (substância ativa) é rapidamente absorvido após
administração oral; os picos de concentração plasmática são
atingidos após aproximadamente 1 hora. A biodisponibilidade
absoluta é cerca de 10%, em jejum. Os alimentos reduziram a
biodisponibilidade do Tegaserode (substância ativa) em 40-65% e a
C_máx em aproximadamente 20-40%.

Distribuição

O Tegaserode (substância ativa) liga-se, aproximadamente, 98% às
proteínas plasmáticas, principalmente à α1-ácido glicoproteína.
Após administração intravenosa é extensamente distribuído pelos
tecidos, com um volume de distribuição de 368 ± 223 litros, no
estado de equilíbrio.

Metabolismo

O Tegaserode (substância ativa) possui duas principais vias
metabólicas. A primeira envolve a hidrólise pré-sistêmica
catalisada por ácido, que ocorre no estômago, seguida de oxidação e
conjugação, resultando no principal metabólito do Tegaserode
(substância ativa), o ácido 5-metoxi-indol-3-carboxílico
glicurônico. O metabólito principal tem uma afinidade
insignificante para os receptores 5-HT4. Em humanos, não houve
alteração estatisticamente significativa quando da exposição
sistêmica do Tegaserode (substância ativa) a valores de pH gástrico
neutros. A segunda via metabólica é a glicuronidação direta, a qual
conduz à formação de três Nglicuronídios isoméricos.

In vitro, o Tegaserode (substância ativa) não indicou
inibição das isoenzimas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 e CYP3A4,
do citocromo P450, enquanto a inibição das isoenzimas CYP1A2 e
CYP2D6 não pode ser excluída e foi por isso estudada in
vivo. O principal metabólito humano não inibiu a atividade de
nenhuma das isoenzimas do citocromo P450 descritas acima.

Eliminação

O clearance (depuração) plasmático do Tegaserode
(substância ativa) é de 77 ± 15L/h, com uma meia-vida terminal
estimada (t1/2) de 11 ± 5h após a administração intravenosa.
Aproximadamente dois terços de uma dose administrada por via oral
são excretados inalterados nas fezes, com o terço restante
excretado na urina, primariamente na forma do metabólito
principal.

A farmacocinética do Tegaserode (substância ativa) é
proporcional à dose na faixa de 2 a 12 mg administrados duas vezes
por dia durante 5 dias, sem acúmulo relevante de Tegaserode
(substância ativa) no plasma.

A farmacocinética do Tegaserode (substância ativa) em pacientes
com SII é comparável à de indivíduos saudáveis e é semelhante entre
homens e mulheres.

Populações especiais

Idosos

A farmacocinética do Tegaserode (substância ativa) foi
semelhante entre homens jovens e idosos, enquanto a AUC média e a
C_máx são, respectivamente, 40% e 22% superiores em
mulheres idosas em comparação com as jovens, mas ainda dentro da
faixa de variação verificada em indivíduos saudáveis.

Insuficiência hepática

Em indivíduos com insuficiência hepática leve a moderada
(cirrose hepática), a AUC média foi 43% superior e a
C_máx 18% superior. Não é necessário ajuste de dose em
pacientes com insuficiência hepática leve, entretanto, recomenda-se
precaução quando se utiliza Tegaserode (substância ativa) nessa
população de pacientes. Apesar da insuficiência hepática leve a
moderada não alterar significativamente a farmacocinética de
Tegaserode (substância ativa), uma piora da função hepática (cujos
indicadores são albumina sérica diminuída e ácidos dihidroxi e
trihidroxi biliares aumentados) pode resultar em exposição elevada
ao Tegaserode (substância ativa).

O Tegaserode (substância ativa) não foi estudado adequadamente
em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave e,
portanto não deve ser utilizado nesses pacientes.

Insuficiência renal

Não foi observada alteração na farmacocinética do Tegaserode
(substância ativa) em indivíduos com insuficiência renal grave, que
requerem hemodiálise (clearance da creatinina lt; 15
mL/min/L,73 m²).

Não é necessário ajuste de doses em pacientes com insuficiência
renal leve a moderada. Tegaserode (substância ativa) não deve ser
utilizado em pacientes com insuficiência renal grave devido ao
aumento de 10 vezes na AUC do principal metabólito M29.

Dados de segurança não clínicos

Diversos estudos de segurança pré-clínica com várias espécies
animais não revelaram evidências de toxicidade sistêmica ou de
órgãos alvo. Os efeitos pré-clínicos foram observados somente em
exposições consideradas suficientemente excessivas à exposição
humana máxima, indicando pequeno significado no uso clínico.

Uma série de investigações in vitro usando tecido
humano ou preparações celulares foi realizada para avaliar os
efeitos potenciais de Tegaserode (substância ativa) nos mecanismos
que poderiam conduzir aos eventos cardiovasculares isquêmicos.
O Tegaserode (substância ativa) não causa vasoconstrição em
artérias coronárias humanas isoladas em concentrações que excedem a
exposição máxima recomendada a humanos. Plaquetas humanas expostas
ao Tegaserode (substância ativa) mostraram um leve aumento no
potencial de agregação quando expostas a concentrações
supra-terapêuticas; a relação destes achados in vitro com
os eventos cardiovasculares isquêmicos dos estudos clínicos não é
clara.

Cuidados de Armazenamento do Zelmac

Você deve guardar este medicamento em local seguro e conservá-lo
em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

O comprimido de Zelmac é esbranquiçado a levemente
amarelado com uma superfície levemente áspera, circular,
achatado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Zelmac

Reg. MS 1.0974.0242

Farm. Resp.:

Dr. Dante Alario Jr.
CRF-SP nº 5143

Fabricado por:

Novartis Farmacêutica SA, Barberà Del Vallès,
Barcelona, Espanha

Embalado por

Anovis Industrial Farmacêutica Ltda.
Taboão da Serra, SP

Importado por

Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.
Av. Paulo Ayres, 280
Taboão da Serra – SP
CEP 06767-220
CNPJ 49.475.833/0001-06
Indústria Brasileira

SAC

0800 724 6522

Venda sob prescrição médica.

Zelmac, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.