Xeloda Bula

Xeloda

Câncer de mama:

  • Xeloda em combinação com docetaxel é indicado para o
    tratamento de pacientes com câncer de mama com metástases (focos de
    células cancerosas distantes do foco primário), após falha da
    quimioterapia com antraciclina.
  • Xeloda como tratamento único é indicado para o tratamento
    de pacientes com câncer de mama com metástases que não tenham
    apresentado resposta satisfatória a regimes de quimioterapia com
    paclitaxel e antraciclina ou para pacientes com resistência a
    paclitaxel e que não possam receber antraciclina, como pacientes
    que receberam doses cumulativas de 400 mg/m2 de
    doxorrubicina ou equivalente. Define-se resistência como progressão
    da doença na vigência do tratamento, com ou sem resposta inicial,
    ou recorrência em até 6 meses do término do tratamento adjuvante
    com antraciclina ou regimes com antraciclina.

Câncer colorretal:

  • Xeloda é indicado para o tratamento adjuvante de pacientes
    com câncer colorretal.
  • Xeloda é indicado como tratamento de primeira linha para
    pacientes com câncer de colorretal com metástases.
  • Xeloda combinado com oxaliplatina ou combinado com oxilaplatina
    e bevacizumabe é indicado para tratamento de primeira linha de
    câncer colorretal metastático.
  • Xeloda também pode ser combinado com oxaliplatina para o
    tratamento de segunda linha do câncer colorretal metastático em
    pacientes previamente tratados com irinotecano em combinação com um
    regime de fluoropirimidina como terapia de primeira linha.

Câncer gástrico:

  • Xeloda é indicado como tratamento de primeira linha para
    pacientes com câncer gástrico em estágio avançado, desde que
    associado com compostos de platina, como a cisplatina ou
    oxaliplatina.

Como o Xeloda funcina?


Xeloda contém a substância ativa capecitabina que interrompe o
crescimento das células tumorais ou cancerígenas (agente
citostástico).

Contraindicação do Xeloda

Você não deve tomar Xeloda caso apresente alergia conhecida a
qualquer um de seus componentes ou medicamentos à base de
fluoropirimidinas e fluoruracila.

Você não poderá tomar Xeloda se for portador de deficiência de
uma enzima chamada diidropirimidina desidrogenase.

Xeloda não deve ser administrado em conjunto com medicamentos
como sorivudina e seus análogos ou com brivudina (medicamentos
utilizados para o tratamento de herpes e catapora).

Este medicamento é contraindicado para pessoas que apresentem
insuficiência renal grave (depuração de creatinina inferior a 30
mL/min).

Se existirem contraindicações para qualquer um dos agentes em
combinação, o agente não deve ser utilizado.

Converse com o seu médico caso tenha dúvidas a respeito das
possíveis contraindicações de Xeloda.

Como usar o Xeloda

Tomar os comprimidos por via oral, pela manhã e à noite, até 30
minutos após as refeições.

Ingerir os comprimidos com água.

Posologia do Xeloda


Seu médico prescreverá a dose adequada, dependendo da natureza
de sua doença, de seu peso corpóreo e de sua resposta individual a
Xeloda. Seu médico o informará sobre a quantidade correta de
comprimidos que você deverá tomar pela manhã e à noite. Não mude as
doses por sua conta. Em alguns casos, pode ser necessário reduzir a
dose e seu médico saberá identificar essa situação para orientá-lo
adequadamente.

Monoterapia

Câncer de mama e colorretal:

A dose recomendada para monoterapia de Xeloda é 1.250
mg/m2, duas vezes ao dia (pela manhã e à noite;
equivalente a 2.500 mg/m2 de dose total diária) durante
14 dias, seguidos de sete dias de pausa.

Terapia combinada

Câncer de mama:

Em combinação com docetaxel, a dose recomendada de Xeloda é
de 1.250 mg/m2, duas vezes ao dia (pela manhã e à noite,
equivalente a 2.500 mg/m2 de dose total diária), durante
14 dias, seguidos de sete dias de pausa, associada ao docetaxel, 75
mg/m2, por infusão intravenosa, durante uma hora, a cada
três semanas. A pré-medicação, de acordo com a bula de docetaxel,
deve ser iniciada antes da administração de docetaxel para os
pacientes que estiverem recebendo o medicamento em combinação com
Xeloda.

Câncer colorretal e gástrico:

No tratamento combinado, a dose inicial recomendada de
Xeloda é de 800 a 1.000 mg/m2, administrada duas
vezes ao dia durante duas semanas, seguida de período de sete dias
de descanso, ou 625 mg/m2, duas vezes ao dia, quando
administrada continuamente.

A inclusão de agentes biológicos em um esquema de associação não
tem efeito sobre a dose inicial de Xeloda.

Pré-medicação para manter controlada a hidratação e antiemese,
como descrito na bula da cisplatina e oxaliplatina, deve ser
iniciada antes da administração de cisplatina para os pacientes que
forem submetidos ao tratamento de Xeloda em combinação com
cisplatina ou oxaliplatina.

Poderá haver necessidade de ajustes da dose em casos de
insuficiência renal, de toxicidade ou durante tratamento em
associação com outros quimioterápicos. Informe seu médico sobre o
aparecimento de reações desagradáveis.

Instruções especiais de doses

Pacientes com insuficiência hepática devida a metástases
hepáticas:

Se a insuficiência hepática é leve a moderada, nenhum ajuste da
dose inicial é necessário. Nesses casos os pacientes devem ser
cuidadosamente monitorados. Não foram estudados pacientes com
insuficiência hepática grave.

Pacientes com insuficiência renal:

Em pacientes com insuficiência renal moderada, recomenda-se uma
dose inicial menor, conforme orientação médica. Em pacientes com
insuficiência renal leve, não se recomendam ajustes da dose
inicial. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados por
seus médicos. A recomendação de ajuste de dose para pacientes com
insuficiência renal moderada se aplica tanto à monoterapia quanto
ao uso em combinação.

Crianças:

A segurança e a eficácia de Xeloda em crianças não foram
estabelecidas.

Idosos:

Para a monoterapia de Xeloda não são necessários ajustes da dose
inicial. No entanto, recomenda-se monitoramento cuidadoso dos
pacientes idosos em relação às reações adversas graves (grau 3 ou
4).

Em combinação com docetaxel, foi observada incidência aumentada
de eventos adversos (grau 3 ou 4) e de eventos adversos graves em
pacientes com 60 anos de idade ou mais. Recomenda-se a redução da
dose inicial de Xeloda para 75% (950 mg/m2 duas vezes ao
dia) em pacientes com 60 anos de idade ou mais, conforme orientação
médica.

Duração do tratamento

A duração do tratamento com Xeloda varia, dependendo da natureza
de sua doença e de sua resposta individual ao tratamento. Seu
médico o informará sobre quando você deve parar de tomar
Xeloda.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Xeloda?


Caso você esqueça de usar o medicamento, não tome uma dose
extra. Aguarde até a dose seguinte e tome a sua dose normal em
seguida.

Não tente compensar a dose que você esqueceu tomando mais de uma
dose ao mesmo tempo. As doses não tomadas de Xeloda, devido à
toxicidade, não são substituídas.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Xeloda

Enquanto você estiver tomando Xeloda haverá necessidade de
acompanhamento médico cuidadoso.

Embora a maioria dos efeitos colaterais seja reversível, pode
ser necessário suspender a medicação ou reduzir a dose em alguns
casos.

Prisão de ventre, boca seca e gases são eventos gastrintestinais
comuns à terapia combinada de Xeloda com outras medicações, como a
oxaliplatina.

Xeloda pode induzir diarreia, que pode ser grave. Se você
apresentar diarreia grave, deverá ser acompanhado cuidadosamente e,
se ficar desidratado, deve receber fluidos com reposição de
eletrólitos. Tratamentos para a diarreia devem ser iniciados o
quanto antes, quando indicado. A desidratação precisa ser evitada
ou corrigida logo no início.

Os pacientes com perda de apetite, diminuição da força muscular
acompanhada de fraqueza, náusea, vômito ou diarreia podem ficar
desidratados rapidamente.

Desidratação pode causar insuficiência renal aguda,
especialmente em pacientes que já apresentem comprometimento da
função renal ou quando Xeloda é administrado junto com outros
medicamentos tóxicos para os rins.

Casos de falência renal seguidos de morte foram reportados
nessas situações. Se a desidratação for grave, o tratamento com
Xeloda precisará ser interrompido, até que você se recupere
totalmente.

Foi observada toxicidade ao coração com o uso de Xeloda,
incluindo infarto do miocárdio, angina, arritmias, parada cardíaca,
insuficiência cardíaca e alterações no eletrocardiograma. Esses
eventos adversos podem ser mais comuns em pacientes que já
apresentavam doença das artérias coronárias anteriormente.

Xeloda pode provocar reações de pele graves, como síndrome de
Stevens-Johnson (inclui lesões cutâneas generalizadas,
como bolhas, que podem atingir também as mucosas) e necrólise
epidérmica tóxica (camada superficial da pele se solta em lâminas).
Xeloda deve ser permanentemente descontinuado nesses
casos.

Xeloda pode provocar a síndrome mão-pé, uma lesão de pele com
gravidade variável (grau 1 a 3), em média 79 dias depois do início
do tratamento, com uma variação de 11 a 360 dias. Síndrome mão-pé
persistente ou grave (grau 2 ou maior) pode, eventualmente, levar à
perda de impressões digitais, o que poderia impactar a
identificação do paciente.

No grau 1, aparece formigamento nas mãos e nos pés, acompanhado
de vermelhidão, mas o paciente consegue continuar com suas
atividades. No grau 2, mãos e pés ficam muito doloridos e inchados,
além de vermelhos, e o paciente já não consegue realizar suas
atividades normalmente. No grau 3, aparecem feridas e bolhas, a
pele se descola, e o desconforto é muito grande. Se a síndrome for
de grau 2 ou 3, o tratamento com Xeloda precisa ser interrompido
até a resolução ou melhora do quadro.

Há evidências de que dexpantenol funciona na prevenção da
síndrome mão-pé.

Xeloda pode induzir a aumento das bilirrubinas (substâncias
produzidas pelo fígado que, quando aumentadas, podem levar ao
aparecimento de cor amarelada na pele e nos olhos).

Até o momento, não há informações de que Xeloda possa
causar doping. Em caso de dúvidas, consulte o seu
médico. 

Pacientes com funções renal ou hepática
comprometidas

Devem ser cuidadosamente monitorados, pois podem apresentar
maior probabilidade de desenvolver quadros de toxicidade
gastrintestinal, além de quadros de toxicidade mais grave.

Interações medicamentosas

Anticoagulantes:

Avise seu médico se estiver tomando anticoagulantes como
varfarina e femprocumona, pois o uso desses medicamentos em
combinação com Xeloda pode alterar a coagulação.

Fenitoína:

Se você estiver recebendo fenitoína (medicamento usado para
controlar convulsões) ao mesmo tempo que Xeloda, seu médico deve
lhe monitorar regularmente as concentrações sanguíneas de
fenitoína, que podem provocar efeitos colaterais.

Alimentos:

Em todos os estudos feitos com Xeloda, os pacientes foram
instruídos a tomar Xeloda até 30 minutos após uma refeição.
Portanto, recomenda-se que Xeloda seja administrado dessa
forma.

Antiácidos:

Antiácidos contendo hidróxido de alumínio e hidróxido de
magnésio podem causar um pequeno aumento nas concentrações
plasmáticas de Xeloda.

Ácido folínico:

A toxicidade de Xeloda pode ser aumentada com o uso de ácido
folínico.

Sorivudina e análogos:

Xeloda não deve ser administrado com sorivudina ou com seus
análogos quimicamente semelhantes, como brivudina, pois existe o
risco de aumentar a toxicidade de fluoropirimidinas e isso pode ser
fatal. É necessário aguardar pelo menos 4 semanas entre o fim da
terapia com soruvudinas ou medicamentos semelhantes e o início da
terapia com Xeloda.

Alterações nos resultados de exames
laboratoriais

Xeloda pode causar alterações nos exames laboratoriais, assim os
pacientes devem realizar exames periodicamente durante o
tratamento. O seu médico saberá como proceder adequadamente nesses
casos.

Interrupção do tratamento

Seu médico pode solicitar que você interrompa o tratamento com
Xeloda durante algum tempo ou que tome menor quantidade do
medicamento, caso desenvolva qualquer reação adversa de difícil
controle.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Xeloda

Além dos efeitos benéficos de Xeloda, é possível que ocorram
efeitos indesejados durante o tratamento, mesmo quando usado
conforme a prescrição médica.

Os efeitos indesejados comumente ocorrem no início do
tratamento. Esses efeitos colaterais normalmente melhoram
rapidamente em 2-3 dias. Se o tratamento com Xeloda for
interrompido; o tratamento poderá ser reiniciado, de acordo com as
instruções de seu médico.

Nos casos de diarreia com mais de quatro evacuações por dia e
diarreia durante a noite, de vômitos mais de uma vez em 24 horas,
ou se os sintomas nas mãos e pés se agravarem com presença de dor,
inchaço ou bolhas ou ainda se a quantidade de alimentos que você
ingere por dia está muito abaixo da normal e as feridas na boca se
tornarem doloridas, pare de tomar Xeloda imediatamente e
procure seu médico para obter orientação adicional.

Reações adversas de acordo com a indicação

Xeloda em monoterapia:

Reação adversa por sistema

Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Comum (ocorre entre 5 e 10% dos pacientes que utilizam
este medicamento)

Distúrbios do
metabolismo e nutrição
Perda de apetite

Desidratação

Diminuição do apetite

Distúrbios do sistema
nervoso
 

Dormência ou sensações de formigamento

Alteração do paladar

Dor de cabeça

Tontura (sem vertigem)

Distúrbios oculares  

Aumento do lacrimejamento

Conjuntivite

Distúrbios
gastrintestinais

Diarreia

Vômito

Náusea

Estomatite (feridas na boca)

Dor abdominal (dor na barriga)

Prisão de ventre

Dor abdominal

Dificuldade de digestão

Distúrbios
hepatobiliares
  Excesso de bilirrubina
no sangue
Distúrbios da pele e
tecido subcutâneo

Inchaço, vermelhidão, formigamento e adormecimento das palmas
das mãos e plantas dos pés (síndrome mão-pé)*

Dermatite

Erupções na pele

Perda de cabelo

Cor vermelha na pele

Pele seca

Distúrbios gerais e
relacionados ao local de administração

Cansaço

Sono profundo

Febre

Fraqueza

Diminuição da força muscular acompanhada de fraqueza

* Baseado na experiência pós-comercialização, síndrome mão-pé
persistente ou grave pode eventualmente levar à perda de impressões
digitais.

Reações adversas relatadas em menos de 5% dos pacientes
tratados com Xeloda em monoterapia

Distúrbios gastrintestinais:

Boca seca, gases, reações adversas relacionadas à
ulceração/inflamação de mucosas, como inflamação do esôfago,
estômago, intestino delgado, intestino grosso e hemorragia
(sangramento) gastrintestinal.

Distúrbios cardíacos:

Inchaço nas pernas, dor no peito de origem cardíaca, incluindo
angina de peito, doença do músculo cardíaco, infarto/isquemia
miocárdica, insuficiência cardíaca, morte súbita, aumento da
frequência cardíaca, arritmias cardíacas e palpitações.

Distúrbios do sistema nervoso:

Insônia, confusão, comprometimento das funções cerebrais e
sinais cerebelares, como falta de coordenação motora, dificuldade
para articular as palavras, alteração no equilíbrio e alteração na
coordenação.

Infecções e infestações:

Infecções locais, infecções generalizadas fatais (incluindo
origem bacteriana, viral e fúngica) e sepse (infecção
disseminada).

Distúrbios do sangue e do sistema
linfático:

Anemia e redução de todas as células do sangue.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo:

Coceira, descolamento da pele localizado, escurecimento da pele,
distúrbios das unhas, reações de sensibilidade à luz e
sensibilidade à radioterapia.

Distúrbios gerais relacionados ao local de
administração:

Dor nas pernas e braços e dor no peito (não cardíaca).

Olhos:

Irritação nos olhos.

Respiratórios:

Falta de ar e tosse.

Musculoesqueléticos:

Dor lombar, dor nos músculos e articulações.

Distúrbios psiquiátricos:

Depressão.

Insuficiência hepática e hepatite foram relatadas durante os
estudos clínicos e após a comercialização, mas não foi estabelecida
relação de causa com o tratamento com Xeloda.

Fissuras na pele (rachaduras) foram relatadas em menos que 2%
dos pacientes em estudos clínicos de Xeloda.

Xeloda em terapia combinada

Reações adversas muito comuns e comuns com
Xeloda  em combinação com diferentes
quimioterápicos

Reação adversa por sistema

Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento)

Comum (ocorre entre 5 e 10% dos pacientes que utilizam
este medicamento)

Infecções e infestações Diminuição das células brancas do sangue
com ou sem febre, Diminuição das plaquetas, Anemia
Comum (ocorre entre 5 e 10% dos pacientes
que utilizam este medicamento)
Distúrbios do sistema sanguíneo e
linfático
Diminuição do apetite Infecção Candidíase oral (sapinho)
Distúrbios do metabolismo e nutrição   Diminuição do cálcio no sangue, Diminuição
de peso
Distúrbios psiquiátricos   Insônia
Distúrbios do sistema nervoso Alteração dos nervos responsáveis pela
sensibilidade de mãos e pés, Distúrbio no paladar, Sensibilidade
alterada (dormência ou formigamentos), Dor de cabeça
Diminuição de sensibilidade
Distúrbios oculares Aumento do lacrimejamento  
Distúrbios vasculares Trombose / embolismo (entupimento de vasos
sanguíneos por coágulos)
Pressão alta, Inchaço nas pernas
 
Respiratório Dor na garganta Sangramento pelo nariz, Rouquidão, Coriza,
Falta de ar
Distúrbios gastrintestinais Prisão de ventre, Dificuldade de
digestão
Boca seca
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Perda de cabelo, Alterações das unhas Dor no maxilar, Dor nas costas
Distúrbios musculoesqueléticos e dos
tecidos conectivos
Dores nas juntas, Dores musculares, Dores
nos braços e pernas
 
Desordens gerais e do local de
administração
Febre, Diminuição da força muscular
acompanhada de fraqueza Fraqueza, Intolerância à temperatura
Febre, Dor

Reações de hipersensibilidade e isquemia/infarto do miocárdio
foram comumente relatadas com o uso de Xeloda em combinação com
outros quimioterápicos, mas em menos de 5% dos pacientes.

Reações adversas raras ou incomuns relatadas com Xeloda em
combinação com outros quimioterápicos são compatíveis com as
reações adversas descritas com o uso de Xeloda em monoterapia ou
dos produtos combinados em monoterapia.

Pós-comercialização

Reações adversas a drogas (RADs) identificadas durante a
exposição pós-comercialização

Classe de sistemas e órgãos

Reações adversas a drogas

Frequência

Distúrbios renais e
urinários
Insuficiência renal
aguda secundária à desidratação
Rara (ocorre entre 0,01%
e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Distúrbios no sistema
nervoso
Leucoencefalopatia
tóxica (danos ao sistema nervoso central, desencadeados por um
agente químico)
Desconhecida
Distúrbios
hepatobiliares
Insuficiência hepática,
hepatite
Muito rara (ocorre em
menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Distúrbios metabólicos e
nutricionais
Hipertrigliceridemia
(aumento da concentração de triglicerídeos)
Desconhecida
Distúrbios no tecido
subcutâneo e pele
Lúpus eritematoso
cutâneo (doença imunológica), reações de pele graves como Síndrome
de Stevens-Johnson (doença com lesões cutâneas generalizadas, como
bolhas, que podem atingir também as mucosas) e necrólise epidérmica
tóxica (doença que acomete a camada superficial da pele e essa se
solta em lâminas)
Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam
este medicamento)
Distúrbios nos
olhos
Estenose do ducto
lacrimal (estreitamento do canal lacrimal), distúrbios de córnea
incluindo ceratite (inflamação da córnea)

Atenção: Este produto é um medicamento que possui nova
indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham
indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e
utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas
imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu
médico.

População Especial do Xeloda

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar
máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos de Xeloda sobre a
capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Gravidez e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em
caso de suspeita de gravidez.

Não foram realizados estudos com mulheres grávidas em uso de
Xeloda.

No entanto, com base no mecanismo de ação deste medicamento, que
interrompe a multiplicação das células, presume-se que Xeloda possa
causar dano para o feto se administrado a mulheres grávidas.

Antes de iniciar o tratamento, você deve informar ao seu médico
caso pretenda engravidar.

Você não deve tomar Xeloda caso esteja grávida ou pense que
poderia estar. Você não deve amamentar caso esteja tomando
Xeloda.

Pacientes idosos

Devem ser cuidadosamente monitorados, pois podem apresentar
maior probabilidade de desenvolver quadros de toxicidade
gastrintestinal, além de quadros de toxicidade mais grave.

Composição do Xeloda

Apresentações

Caixa contendo:

60 comprimidos revestidos de 150 mg.

Caixa contendo:

120 comprimidos revestidos de 500 mg.

Via oral.

Uso adulto.

Composição

Cada comprimido revestido de Xeloda 150 mg
contém:

Capecitabina 150 mg.

Cada comprimido revestido de Xeloda 500 mg
contém:

Capecitabina 500 mg.

Excipientes:

 Lactose anidra, croscarmelose sódica, hipromelose,
celulose microcristalina, estearato de magnésio e água purificada.
Componentes do revestimento: hipromelose, talco, dióxido de
titânio, óxido de ferro amarelo, óxido férrico (óxido de ferro
vermelho) e água purificada.

Superdosagem do Xeloda

As manifestações agudas de superdose (quantidade maior que a
indicada) incluem náusea, vômitos, diarreia, inflamação das
mucosas, irritação e sangramento gastrintestinal e diminuição na
produção de células do sangue.

Procure imediatamente um médico em caso de superdose.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Xeloda

Anticoagulantes cumarínicos

Parâmetros de coagulação e/ou sangramento alterados foram
relatados em pacientes que utilizavam concomitantemente
capecitabina e anticoagulantes derivados da cumarina como a
varfarina e femprocumona. Esses eventos ocorreram dentro de alguns
dias e até alguns meses após o início da terapia com capecitabina
e, em alguns casos, um mês após a interrupção da ingestão de
capecitabina.

Em um estudo clínico de interação, após uma dose única de 20 mg
de varfarina, capecitabina aumentou em 57% a AUC da S-varfarina,
com um aumento de 91% do valor de INR. Esses resultados sugerem uma
interação, provavelmente devida a uma inibição do sistema citocromo
P450, isoenzima 2C9, por capecitabina.

Pacientes que tomam anticoagulantes derivados da cumarina
concomitantemente com capecitabina devem ser monitorados
regularmente em relação às alterações nos seus parâmetros de
coagulação (TP ou INR), e a dose de anticoagulante deve ser
ajustada apropriadamente.

Substratos do citocromo P450 2C9

Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa
com capecitabina e outros fármacos metabolizados pelo citocromo
P450 isoenzima 2C9. Devem ser adotadas precauções quando
capecitabina for coadministrada com esses fármacos.

Fenitoína

O aumento na concentração plasmática de fenitoína foi relatado
durante o uso concomitante com capecitabina. Não foram realizados
estudos formais de interação medicamentosa com fenitoína, mas
presume-se que o mecanismo de interação seja a inibição do CYP
isoenzima 2C9 pela capecitabina.

Pacientes que recebem fenitoína concomitantemente com
capecitabina devem ser regularmente monitorados quanto ao aumento
das concentrações plasmáticas de fenitoína.

Antiácidos

O efeito dos antiácidos contendo hidróxido de alumínio e
hidróxido de magnésio sobre a farmacocinética de capecitabina foi
investigado em pacientes com câncer. Houve um pequeno aumento nas
concentrações plasmáticas de capecitabina e do metabólito 5′-DFCR;
não houve nenhum efeito nos três principais metabólitos (5′-DFUR,
5-FU e FBAL).

Leucovorin (ácido folínico)

Foi investigado o efeito de Leucovorin sobre a
farmacocinética de capecitabina em pacientes com câncer.
Leucovorin não tem nenhum efeito na farmacocinética da
capecitabina e de seus metabólitos. Entretanto, apresenta um efeito
sobre a farmacodinâmica de capecitabina, que pode ter sua
toxicidade aumentada por Leucovorin.

Sorivudina e análogos

Foi descrita na literatura uma interação clinicamente
significante entre sorivudina e 5-FU, resultante da inibição da
diidropirimidina desidrogenase pela sorivudina. Essa interação
acarreta aumento da toxicidade das fluoropirimidinas, que é
potencialmente fatal. Portanto, capecitabina não deve ser
administrada concomitantemente com sorivudina ou com
seus análogos quimicamente relacionados, como a brivudina.

Deve haver um período de espera de, no mínimo, quatro semanas
entre o fim da terapia com sorivudinas ou com seus análogos
relacionados, como a brivudina, e o início da terapia com
capecitabina.

Oxaliplatina

Não houve diferenças clinicamente significativas na exposição à
capecitabina ou seus metabólitos, livres de platina ou platina
total quando capecitabina e oxaliplatina foram administradas em
combinação, com ou sem bevacizumabe.

Bevacizumabe

Não houve efeito clinicamente significativo de bevacizumabe nos
parâmetros farmacocinéticos de capecitabina ou seus
metabólitos.

Interação Alimentícia do Xeloda

Em todos os estudos clínicos, os pacientes foram instruídos a
tomar capecitabina até 30 minutos após uma refeição. Considerando
que os dados de segurança e de eficácia atuais são baseados na
administração com alimentos, recomenda-se que capecitabina seja
administrada com alimentos.

Ação da Substância Xeloda

Resultados de eficácia

Câncer colorretal

Monoterapia em câncer colorretal adjuvante

Um estudo clínico controlado de fase III, multicêntrico,
randomizado, em pacientes com câncer colorretal em estágio III
(Dukes C) foi conduzido para estudar o uso de capecitabina como
tratamento adjuvante de pacientes com câncer colorretal (Estudo
X-ACT: M66001).

Nesse estudo, 1.987 pacientes foram randomizados para receberem
tratamento com capecitabina (1.250 mg/m2, duas vezes ao
dia, durante duas semanas, seguido por período de descanso de uma
semana, e administrado em ciclos a cada três semanas, durante 24
semanas), ou 5-FU e Leucovorin (ácido folínico) (esquema de
tratamento Mayo: 20 mg/m2 de Leucovorin intravenoso
(i.v.), seguido por 425 mg/m2 i.v. em bolus de
5-FU, nos dias 1 a 5, a cada 28 dias durante 24 semanas).

Capecitabina foi pelo menos equivalente ao 5-FU/LV i.v. na
sobrevida livre de doença (p = 0,0001, margem de não inferioridade
de 1,2).

Em toda a população randomizada, as diferenças entre
capecitabina e 5-FU/LV na sobrevida livre da doença e sobrevida
global mostraram razão de risco de 0,88 (IC 95%, 0,77 – 1,01; p =
0,068) e 0,86 (0,74 – 1,01; p = 0,060), respectivamente. O tempo
mediano de acompanhamento no momento da análise era de 6,9
anos.

Terapia combinada em câncer colorretal
adjuvante

Capecitabina em combinação com oxaliplatina (Xelox) para o
tratamento adjuvante de pacientes com câncer colorretal foi
estudada em estudo clínico multicêntrico, randomizado, controlado
de fase III, em pacientes com câncer colorretal estágio III (Dukes
C) (estudo NO16968). 

Nesse estudo, 944 pacientes foram randomizados para ciclos de
três semanas, durante 24 semanas, com capecitabina (1.000
mg/m2, duas vezes ao dia, durante duas semanas, seguido
por período de descanso de uma semana), em combinação com
oxaliplatina (infusão intravenosa de 130 mg/m2 durante
duas horas do dia 1, a cada três semanas) e 942 pacientes foram
randomizados para bolus de 5-FU e Leucovorin.

Na análise primária para sobrevida livre de doença, na população
com intenção de tratamento (ITT), Xelox mostrou-se
significativamente superior a 5-FU/LV (razão de risco = 0,80, IC
95% = [0,69; 0,93], p = 0,0045). A taxa da sobrevida livre de
doença de três anos foi de 71% para Xelox versus 67% para
5-FU/LV.

A análise para o objetivo secundário de sobrevida livre de
recorrência apoia esses resultados com uma razão de risco de 0,78
(IC 95% = [0,67; 0,92], p = 0,0024) para Xelox versus
5-FU/LV. Xelox mostrou uma tendência a sobrevida global superior,
com uma razão de risco de 0,87 (IC 95%= [0,72; 1,05], p = 0,1486)
que se traduz em uma redução de 13% no risco de morte.

A taxa de sobrevida global de cinco anos foi de 78% para Xelox
versus 74% para 5-FU/LV. Os resultados de eficácia baseiam-se em um
tempo mediano de observação de 59 meses para a sobrevida global e
57 meses para a sobrevida livre de doença.

A taxa de retirada do estudo devido a eventos adversos foi maior
no braço de terapia combinada de capecitabina com oxaliplatina
(21%) quando comparada com ao braço 5-FU/LV (9%) na população ITT,
segundo estudo NO16968.

Monoterapia em câncer colorretal
metastático

Dois estudos clínicos com desenho idêntico, multicêntricos,
randomizados, controlados, de fase III foram conduzidos para
estudar o uso de capecitabina como tratamento de primeira linha no
câncer colorretal metastático (SO14695; SO14796).

Nesses estudos, 603 pacientes foram randomizados para o
tratamento com capecitabina (1.250 mg/m2, duas vezes ao
dia, durante duas semanas, seguido de período de descanso de uma
semana, em ciclos de três semanas) e 604 pacientes foram
randomizados para o tratamento com 5- FU e Leucovorin (esquema
de tratamento Mayo: 20 mg/m2 de
Leucovorin i.v., seguido de 425 mg/m2 i.v. de 5-FU
em bolus, nos dias 1 a 5, a cada 28 dias).

Os índices de resposta objetiva global em toda a população
randomizada (avaliação do pesquisador) foi 25,7% (capecitabina)
versus 16,7% (esquema de tratamento Mayo); plt;
0,0002. O tempo mediano até a progressão foi de 140 dias
(capecitabina) versus 144 dias (esquema de tratamento
Mayo). A sobrevida mediana foi de 392 dias (capecitabina)
versus 391 dias (esquema de tratamento Mayo).

Terapia combinada no tratamento de primeira linha de
câncer colorretal

Um estudo clínico multicêntrico, randomizado, controlado, de
fase 3 (NO16966) foi conduzido para o uso de capecitabina em
combinação com oxaliplatina ou em combinação com oxaliplatina e
bevacizumabe (BV) para o tratamento de primeira linha de câncer
colorretal metastático.

O estudo foi composto por duas partes: uma parte inicial com 2
braços na qual os pacientes foram randomizados para dois grupos
diferentes de tratamento, incluindo Xelox ou Folfox-4, e uma parte
subsequente fatorial 2×2 com 4 grupos distintos de tratamento,
incluindo Xelox + placebo (P), Folfox-4 + P, Xelox + BV e Folfox-4
+ BV. Os regimes de tratamento estão resumidos na tabela a
seguir:

Tabela 1. Regimes de tratamento no estudo
NO16966

A não inferioridade dos braços contendo Xelox comparado aos
braços contendo Folfox-4, na comparação global, foi demonstrada nos
termos de sobrevida livre de progressão (SLP) na população de
pacientes elegível e na população com intenção de tratamento (ITT)
(veja tabela a seguir).

Os resultados indicam que Xelox é equivalente a Folfox-4 no que
se refere à sobrevida global. Uma comparação de Xelox +
bevacizumabe versus Folfox-4 + bevacizumabe foi uma análise
exploratória pré-especificada. Na comparação desse subgrupo de
tratamento, Xelox + bevacizumabe foi similar a Folfox-4 +
bevacizumabe no que se refere a sobrevida livre de progressão
[razão de risco 1,01 (IC 97,5% 0,84, 1,22)].

O acompanhamento mediano no tempo de análise primária na
população com intenção de tratamento foi 1,5 anos. Os dados
provenientes de análises após um ano adicional do acompanhamento
também foram incluídos na tabela a seguir.

Tabela 2. Resultados de não inferioridade fundamentais
para a análise primária e dos dados de acompanhamento de um ano
(populações EPP e ITT, estudo NO16966)

* EPP = população de pacientes elegíveis; ** ITT = população com
intenção de tratamento.

Terapia combinada no tratamento de segunda linha de
câncer colorretal

O estudo clínico NO16967 fase 3, multicêntrico, randomizado e
controlado estudou a utilização de capecitabina em combinação com
oxaliplatina para o tratamento de segunda linha de câncer
colorretal metastático.

Nesse estudo, 627 pacientes com carcinoma colorretal
metastático, e previamente tratados com irinotecano em combinação
com um regime de fluoropirimidina como terapia de primeira linha,
foram randomizados para tratamento com Xelox ou Folfox-4.

Para o esquema de dose de Xelox e Folfox- 4 (sem adição de
placebo ou bevacizumabe), vide a Tabela 1, Xelox demonstrou ser não
inferior a Folfox-4 em termos de sobrevida livre de progressão na
população per-protocolo e na população com intenção de tratamento
(vide a tabela a seguir).

Os resultados indicam que Xelox é equivalente a Folfox-4 em
termos de SG. O acompanhamento mediano até o tempo da análise
primária na população com intenção de tratamento foi 2,1 anos. Os
dados provenientes de uma análise após seis meses adicionais do
acompanhamento também estão incluídos na tabela a seguir.

Tabela 3. Resultados de eficácia / não inferioridade
fundamentais para a análise primária e dos dados de acompanhamento
de seis meses do Estudo NO16967 (populações PPP e ITT)

* PPP = população per-protocolo; ** ITT = população com intenção
de tratamento.

Uma análise combinada dos dados de eficácia do tratamento de
primeira-linha (estudo NO16966; parte inicial de 2 braços) e do
tratamento de segunda-linha (estudo NO16967) proporciona suporte
adicional aos resultados de não inferioridade de Xelox
versus Folfox-4, conforme obtido nos estudos individuais:
a sobrevida livre de progressão na população per-protocolo [razão
de risco 1,00 (IC 95%: 0,88; 1,14)] com uma mediana de sobrevida
livre de progressão de 193 dias (Xelox; 508 pacientes)
versus 204 dias (Folfox-4; 500 pacientes).

Os resultados indicam que Xelox é equivalente a Folfox-4 em
termos de SG [razão de risco 1,01 (IC 95%: 0,87; 1,17)] com uma
mediana de SG de 468 dias (Xelox) versus 478 dias
(Folfox-4).

Câncer gástrico

Terapia combinada

Um estudo clínico multicêntrico, randomizado, controlado, de
fase III estudou a utilização de capecitabina para o tratamento de
pacientes com câncer gástrico metastático ou avançado. Nesse
estudo, 160 pacientes foram randomizados para tratamento com
capecitabina (1.000 mg/m2, duas vezes ao dia, por duas
semanas, seguido por período de descanso de uma semana) e
cisplatina (80 mg/m2 em infusão de duas horas, a cada
três semanas).

Um total de 156 pacientes foram randomizados para tratamento com
5-FU (800 mg/m2 por dia, infusão contínua dos dias 1 ao
5, durante três semanas) e cisplatina (80 mg/m2, em
infusão no dia 1, a cada três semanas).

O objetivo primário do estudo foi alcançado, capecitabina foi ao
menos equivalente ao 5-FU em combinação com cisplatina no que se
refere à sobrevida livre de progressão (análise realizada na
população per-protocolo).

O resultado da sobrevida global foi similar ao resultado da
sobrevida livre de progressão (Tabela 4), ou seja, a combinação de
capecitabina e cisplatina foi equivalente à combinação de 5-FU e
cisplatina no que se refere à mediana de sobrevida global.

Tabela 4. Resumo dos resultados dos principais
parâmetros de eficácia (PPP, Estudo ML17032)

* Efeito do tratamento não ajustado em modelo proporcional de
Cox.

Um estudo clínico multicêntrico, randomizado, de fase III,
comparando capecitabina com 5-FU e oxaliplatina com cisplatina em
pacientes com câncer gástrico avançado foi conduzido para o
tratamento de primeira linha de câncer gástrico
avançado. Nesse estudo, 1.002 pacientes foram randomizados em
um desenho fatorial 2×2 para um dos quatro braços seguintes:

ECF

Epirrubicina (50 mg/m2 em bolus no dia
1, a cada três semanas), cisplatina (60 mg/m2, por
infusão de duas horas, no dia 1, a cada três semanas) e 5-FU (200
mg/m2 por dia, administrado por infusão contínua
por meio de um acesso central).

ECX

Epirrubicina (50 mg/m2 em bolus, no dia
1, a cada três semanas), cisplatina (60 mg/m2 por
infusão de duas horas no dia 1, a cada três semanas) e capecitabina
(625 mg/m2, duas vezes por dia, continuamente).

EOF

Epirrubicina (50 mg/m2 em bolus no dia 1, a
cada três semanas), oxaliplatina (130
mg/m2 administrado em infusão de duas horas no dia
1, a cada três semanas) e 5-FU (200
mg/mdiariamente administrado por infusão contínua
por meio de acesso central).

EOX

Epirrubicina (50 mg/m2 em bolus no dia 1, a cada três
semanas), oxaliplatina (130 mg/m2 administrado em
infusão de duas horas no dia 1, a cada três semanas) e capecitabina
(625 mg/m2, duas vezes ao dia, continuamente).

As análises de eficácia primária na população per-protocolo
demonstraram a não inferioridade na sobrevida global para a
capecitabina versus esquemas baseados no 5-FU (razão de
risco 0,86, IC 95%: 0,80 a 0,99) e para a oxaliplatina
versus esquemas baseados na cisplatina (razão de risco
0,92, IC 95%: 0,8 a 1,1).

A sobrevida média global foi de 10,9 meses em esquemas baseados
na capecitabina e 9,6 meses em esquemas com 5-FU. A sobrevida média
global foi de 10,0 meses em esquemas baseados em cisplatina e 10,4
meses em esquemas baseados em oxaliplatina.

Capecitabina também tem sido usada em combinação com
oxaliplatina no tratamento do câncer gástrico avançado.

Câncer colorretal e gástrico avançado:
meta-análise

Uma meta-análise de seis estudos clínicos (SO14695, SO14796,
M66001, NO16966, NO16967, M17032) avaliou se capecitabina pode
substituir 5-FU no câncer gastrintestinal. A análise conjunta
inclui 3.097 pacientes tratados com esquemas que continham
capecitabina e 3.074 pacientes tratados com esquemas que continham
5-FU.

A razão de risco para a sobrevida global foi de 0,94 (IC de 95%:
0,89 a 1,00, p = 0,0489), indicando que os esquemas que continham
capecitabina são não inferiores aos esquemas que continham
5-FU.

Câncer de mama

Terapia combinada

Capecitabina para o tratamento de pacientes com câncer de mama
metastático ou localmente avançado, em combinação com docetaxel,
após insucesso de quimioterapia citotóxica incluindo uma
antraciclina foi estudada em um estudo clínico multicêntrico,
randomizado, controlado, de fase III.

Nesse estudo, 255 pacientes foram randomizados para tratamento
com capecitabina (1.250 mg/m2, duas vezes ao dia,
durante duas semanas, seguido por período de descanso de uma
semana) e docetaxel (75 mg/m2, por infusão intravenosa
de uma hora, a cada três semanas). Um total de 256 pacientes foram
randomizados para tratamento com docetaxel isoladamente (100
mg/m2, por infusão intravenosa de uma hora, a cada três
semanas).

A sobrevida foi superior no grupo tratado com a combinação
capecitabina + docetaxel (p = 0,0126). A sobrevida mediana foi de
442 dias (capecitabina + docetaxel) versus 352 dias
(docetaxel isoladamente). Os índices de resposta objetiva global em
toda a população randomizada (avaliação do pesquisador) foram 41,6%
(capecitabina + docetaxel) versus 29,7% (docetaxel
isolado); p = 0,0058.

O tempo até a progressão da doença ou morte foi superior no
grupo tratado com a combinação capecitabina + docetaxel (plt;
0,0001). O tempo mediano até a progressão da doença foi de 186 dias
(capecitabina + docetaxel) versus 128 dias (docetaxel
isoladamente).

Monoterapia

Dois estudos clínicos multicêntricos, de fase II foram
conduzidos para determinar o uso de capecitabina em monoterapia
para o tratamento de pacientes com câncer de mama metastático ou
localmente avançado após insucesso com um taxano e de regime
quimioterápico com antraciclina ou para aqueles pacientes nos quais
a terapia adicional com antraciclina não está indicada.

Nesses estudos, um total de 236 pacientes foi tratado com
capecitabina (1.250 mg/m2, duas vezes ao dia, durante
duas semanas, seguido por período de descanso de uma semana). Os
índices de resposta objetiva global (avaliação do pesquisador)
foram 20% (primeiro estudo) e 25% (segundo estudo). O tempo
mediano até a progressão da doença foi de 93 e de 98 dias. A
sobrevida mediana foi de 384 e de 373 dias.

Características farmacológicas

Farmacodinâmica

Mecanismo de ação

A capecitabina é derivada do carbamato de fluoropirimidina, um
agente citotóxico tumor ativado e tumor seletivo, que foi planejado
para administração oral. A capecitabina é atóxica in
vitro
; in vivo, no entanto, é sequencialmente
convertida para a fração citotóxica 5-fluoruracila (5-FU), que, por
sua vez, é posteriormente metabolizada.

A formação de 5-FU ocorre preferencialmente no tumor por um
fator angiogênico associado ao tumor, denominado timidina
fosforilase (dThdPase), minimizando assim a exposição dos tecidos
sadios do organismo a 5-FU sistêmica.

A biotransformação enzimática sequencial da capecitabina para
5-FU leva a maiores concentrações de 5-FU nos tecidos tumorais.
Após a administração oral de capecitabina para pacientes com câncer
colorretal (n = 8), a razão entre a concentração de 5-FU nos
tumores colorretais versus tecidos adjacentes foi de 3,2 (variação
de 0,9 a 8,0).

A razão entre a concentração de 5-FU no tumor versus
plasma foi de 21,4 (variação de 3,9 a 59,9), enquanto a razão entre
os tecidos saudáveis e o plasma foi de 8,9 (variação de 3,0 a
25,8).

A atividade da timidina fosforilase foi quatro vezes maior no
tumor colorretal primário do que no tecido adjacente normal.
Diversos tumores humanos, como câncer de mama, gástrico,
colorretal, colo de útero e ovariano, apresentam nível de timidina
fosforilase maior [capaz de converter 5′-DFUR
(5′-desoxi-5-fluorouridina) em 5-FU] do que os tecidos normais
correspondentes.

Tanto as células normais quanto as células tumorais metabolizam
o 5-FU para monofosfato de 5-fluoro-2-desoxiuridina (FdUMP) e
trifosfato de 5-fluoruridina (FUTP). Esses metabólitos causam dano
à célula por meio de dois mecanismos diferentes. Inicialmente, o
FdUMP e o cofator folato N5-10-metileno-tetrahidrofolato
ligam-se à timidilato sintetase (TS) para formar um complexo
ternário covalente.

Essa ligação inibe a formação de timidilato a partir do uracil.
A timidilato é a precursora necessária do trifosfato de timidina,
que por sua vez, é essencial para a síntese de DNA, de forma que
uma deficiência desse composto pode inibir a divisão celular. Além
disso, as enzimas nucleares de transcrição podem incorporar FUTP
erroneamente, no lugar do trifosfato de uridina (UTP), durante a
síntese de RNA. Esse erro metabólico pode interferir com o
processamento do RNA e com a síntese proteica.

Farmacocinética

Absorção

Após administração oral, a capecitabina é rápida e extensamente
absorvida, seguida da extensa conversão nos metabólitos, 5’-
desoxi-5-fluorcitidina (5’-DFCR) e 5′-desoxi-5-fluorouridina
(5’-DFUR).

A administração com alimentos diminui a taxa de absorção da
capecitabina, porém, com mínimo efeito sobre as áreas sob a curva
(AUC) do 5’-DFUR e de seu metabólito subsequente, 5-FU.

No décimo quarto dia de administração, após a ingestão de
alimento, com a dose de 1.250 mg/m2, as concentrações
plasmáticas máximas (Cmáx em μg/mL) para a capecitabina,
5’-DFCR, 5’DFUR, 5-FU e FBAL (α-fluoro-β-alanina, metabólito
inativo do 5-FU) foram 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 e 5,46,
respectivamente.

Os tempos para atingir as concentrações plasmáticas máximas
(Tmáx em horas) foram 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 e 3,34. Os
valores da AUC0-∞ em μg*h/mL foram 7,75, 7,24, 24,6,
2,03 e 36,3.

Distribuição

Ligação proteica

Estudos realizados com plasma humano in vitro
determinaram que as ligações da capecitabina, 5’-DFCR, 5’-DFUR e
5-FU às proteínas, principalmente à albumina, foram de 54%, 10%,
62% e 10%, respectivamente.

Metabolismo

A capecitabina é metabolizada inicialmente, por meio da
carboxilesterase hepática, para 5’-DFCR, que é convertida a seguir
em 5’- DFUR pela citidina desaminase, localizada principalmente no
fígado e nos tecidos tumorais.

A formação de 5-FU ocorre preferencialmente no tumor pelo fator
angiogênico associado ao tumor, dThdPase (timidina-fosforilase),
minimizando assim a exposição sistêmica dos tecidos sadios do
organismo a 5-FU sistêmica.

A AUC plasmática de 5-FU é 6 a 22 vezes menor que aquela
observada após a administração intravenosa em bolus de
5-FU (dose de 600 mg/m2). Os metabólitos da capecitabina
tornam-se citotóxicos somente após sua conversão para 5-FU e para
anabólitos de 5- FU.

O 5-FU é então catabolizado, dando origem aos metabólitos
inativos diidro-5-fluoruracila (FUH2), ácido
5-fluoro-ureidopropiônico (FUPA) e α-fluoro-β-alanina (FBAL), via
diidropirimidina desidrogenase (DPD), a qual é limitante da
taxa.

Eliminação

As meias-vidas de eliminação (t1⁄2 em horas) da
capecitabina, 5’-DFCR, 5’-DFUR, 5-FU e FBAL foram 0,85, 1,11, 0,66,
0,76 e 3,23, respectivamente. A farmacocinética da capecitabina foi
avaliada em uma faixa de dose de 502 a 3.514 mg/m2/dia.

Os parâmetros da capecitabina, do 5’-DFCR e 5’-DFUR medidos
nos dias 1 e 14 foram similares. A AUC de 5-FU foi de 30% a 35%
maior no dia 14, mas não aumentou nos dias seguintes (dia 22). Com
doses terapêuticas, a farmacocinética da capecitabina e de seus
metabólitos foi proporcional à dose, exceto para 5-FU.

Após administração oral, os metabólitos da capecitabina são
recuperados principalmente na urina, cerca de 95,5% da dose. A
excreção fecal é mínima (2,6%). O principal metabólito excretado na
urina é FBAL, que representa 57% da dose administrada.
Aproximadamente 3% da dose administrada é excretada na urina como
fármaco inalterado.

Terapia combinada

Em estudos fase I, não foram demonstrados efeitos de
capecitabina sobre a farmacocinética do docetaxel ou do paclitaxel
(Cmáx e AUC), assim como nenhum efeito foi observado do
docetaxel ou do paclitaxel sobre a farmacocinética do 5’-DFUR (o
metabólito mais importante da capecitabina).

Farmacocinética em populações especiais

A análise farmacocinética da população foi realizada após o
tratamento de 505 pacientes, portadores de câncer colorretal, com
capecitabina, na dose de 1.250 mg/m2, duas vezes ao
dia.

Sexo, presença ou ausência de metástases hepáticas ao
diagnóstico, Desempenho de Karnofsky, bilirrubina total,
albumina sérica, TGO e TGP não tiveram efeito estatisticamente
significativo sobre a farmacocinética do 5’-DFUR, 5-FU e FBAL.

Pacientes com insuficiência hepática em decorrência de
metástases hepáticas

Nenhum efeito clinicamente significativo foi observado na
bioativação e farmacocinética da capecitabina em pacientes
portadores de câncer com insuficiência hepática leve a moderada
devida a metástases hepáticas.

Não há dados farmacocinéticos de pacientes com insuficiência
hepática grave.

Pacientes com insuficiência renal

Com base em estudo farmacocinético em pacientes com câncer e
insuficiência renal leve a grave, não há evidência de efeito da
depuração de creatinina sobre a farmacocinética da droga intacta e
de 5-FU.

Foi constatada que a depuração de creatinina influencia a
exposição sistêmica ao 5’-DFUR (35% de aumento da AUC, quando a
depuração de creatinina diminui em 50%) e ao FBAL (aumento de 114%
da AUC, quando a depuração de creatinina diminui em 50%). O FBAL é
um metabólito sem atividade antiproliferativa; o 5’- DFUR é um
precursor direto do 5-FU.

Idosos

Com base na análise farmacocinética da população, incluindo
pacientes com idades de 27 a 86 anos, sendo 234 (46%) pacientes com
idade superior ou igual a 65 anos, a idade não teve influência na
farmacocinética do 5’-DFUR e 5-FU. A AUC do FBAL aumentou com a
idade (20% no aumento da idade resultou em 15% de aumento na AUC do
FBAL). Esse aumento provavelmente é devido à alteração na função
renal.

Etnia

Baseado na análise farmacocinética da população, que incluiu 455
pacientes brancos (90,1%), 22 pacientes negros (4,4%) e 28
pacientes de outra raça ou etnia (5,5%), não houve diferenças
quanto à farmacocinética da capecitabina entre pacientes negros e
brancos.

Cuidados de Armazenamento do Xeloda

Xeloda deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e
30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: Vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de
validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado.
Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte
em lixo doméstico deve ser evitado.

Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se
disponível.

Característica física

Xeloda 150 mg:

Cor pêssego claro.

Xeloda 500 mg:

Cor pêssego.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Xeloda

MS – 1.0100.0549.

Farm. Resp.:

Tatiana Tsiomis Díaz.
CRF-RJ n° 6942.

Xeloda comprimidos revestidos 150 mg

Fabricado para:

F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basileia, Suíça,
por Productos Roche S.A. de C.V., Toluca, México.

Embalado por:

F. Hoffmann-La Roche, Ltd., Kaiseraugst, Suíça

Registrado, importado e distribuído no Brasil
por:

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2.020 CEP 22775-109 – Rio de Janeiro –
RJ
CNPJ: 33.009.945/0023-39

Xeloda comprimidos revestidos 500 mg

Fabricado para:

F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basileia, Suíça,
por Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd., Shanghai, China

Embalado por:

F. Hoffmann-La Roche, Ltd, Kaiseraugst, Suíça

Registrado, importado e distribuído no Brasil
por:

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2.020 CEP 22775-109 – Rio de Janeiro –
RJ.
CNPJ: 33.009.945/0023-39.

SAC – 0800 7720 289.

Venda sob prescrição médica.

Xeloda, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.

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