Tisseel Duo

Suas indicações compreendem, mas não se limitam,
a:

Hemostasia:

A hemostasia em sangramentos difusos, após cirurgia articular e
óssea, adenoidectomia e tonsilectomia, bem como após cirurgia
maxilodental em pacientes portadores de distúrbios hemorrágicos,
vedação do leito prostático após prostatectomia, hemostasia de
leito cirúrgico após neurocirurgia, etc.

Vedação:

Recobrimento e adesão de próteses vasculares, timpanoplastia,
tratamento de fístulas do líquido céfalo-raquidiano e lesões na
dura-máter, tratamento da ruptura prematura das membranas na
gravidez pela fixação da região amniótica inferior, vedação
hermética de suturas no parênquima pulmonar e na pleura, de suturas
na traqueia, brônquio e esôfago, tratamento de derrame pleural
maligno, vedação da córnea após lesões por perfurações, vedação das
linhas de sutura para prevenir deiscências de anastomoses
intestinais, etc.

Adesão tecidual:

Adesão do parênquima em cirurgias renal, hepática, esplênica e
pancreática, enxerto de esponjosa no preenchimento de cavidades e
lesões ósseas, pleurodese em pneumotórax espontâneo, fixação de
enxertos e retalhos de pele, fixação de fragmentos e implantes
osteocondrais, adesão de nervos periféricos, cirurgia plástica após
abertura do seio maxilar, etc.

Reforço para a Cicatrização:

Enxerto de pele em locais receptores desvascularizados ou
infeccionados, tratamento de necrose da pele e úlceras de mucosa,
incorporação de enxertos ósseos homólogos, etc.

Como o Tisseel Duo funciona?

Tisseel Duo é um selante de tecido de dois componentes, contendo
duas soluções, a solução de proteína selante e a solução de
trombina. O produto contém fibrinogênio e trombina. Existem duas
proteínas do sangue que são importantes para a coagulação
sanguínea. Quando estas proteínas são misturadas durante a
aplicação, eles formam um coágulo no local da aplicação.

O coágulo formado pelo Tisseel Duo é bem semelhante ao coágulo
formado na coagulação sanguínea normal. Ele é degradado da mesma
maneira que um coágulo endógeno (do próprio corpo) e não deixa
nenhum resíduo.

Contraindicação do Tisseel Duo

Não utilizar Tisseel Duo nas seguintes
situações:

• Em caso de alergia (hipersensibilidade) a qualquer das
  substâncias ativas, proteína bovina ou a qualquer outro componente
  de Tisseel Duo;
• Por hemorragia arterial ou venosa grave. A administração de
  Tisseel Duo sozinho não é indicada nesta situação;
• Tisseel Duo não deve ser injetado em vasos sanguíneos (veias ou
  artérias). Como Tisseel Duo forma um coágulo no local da
  administração, a injeção num vaso sanguíneo pode resultar na
  formação de coágulos de sangue. Se estes coágulos são levados para
  a corrente sanguínea pode causar complicações com risco de
  vida;
• Tisseel Duo não é indicado para substituir suturas destinadas
  para fechar ferida cirúrgica.

Como usar o Tisseel Duo

Antes de aplicar o Tisseel Duo deve-se tomar o cuidado de cobrir
todas as partes do corpo fora da área a ser tratada, para evitar a
aderência dos tecidos em locais indesejáveis.

A fim de garantir a mistura completa do componente de selante de
proteína e do componente de trombina, exprimir as primeiras gotas
do produto com a cânula de aplicação imediatamente antes da
utilização e eliminá-las.

Para evitar a aderência de Tisseel Duo às luvas e instrumentos
cirúrgicos, molhá-las com solução de cloreto de sódio antes do
contato.

A orientação para a vedação de superfícies
é:

Uma embalagem de Tisseel Duo de 2mL (ou seja, 1mL de solução de
proteína selante e 1mL de solução de trombina) é suficiente para
uma superfície de pelo menos 10cm².

A dose depende do tamanho da superfície a ser vedada.

Aplicação sequencial dos dois componentes do Tisseel Duo
separados deve ser evitada.

Tisseel Duo não deve ser exposto à temperatura acima de 37°C e
não deve ser aquecido.

Instruções de preparação e reconstituição:

Tanto a solução Tisseel Duo e a solução de trombina estão
acondicionados em uma seringa de duas câmaras pronta para uso. As
pontas da seringa da câmara dupla pronta para uso estão fechadas
por uma tampa de proteção, e cada câmara é fechada com uma tampa de
borracha de silicone. Todo o conjunto é embalado em dois envelopes
plásticos laminados estéreis sob condições assépticas. O envelope
interno e o seu conteúdo são esterilizados, contanto que o envelope
externo permaneça intacto.

A câmara dupla pronta para uso pode ser descongelada
utilizando um dos seguintes métodos:

Recomenda-se descongelar e aquecer os dois componentes selantes
usando um recipiente com água estéril aquecida a uma temperatura de
33 – 37°C. A água estéril aquecida não deve exceder a temperatura
de  37°C (a fim de controlar a faixa de temperatura
especificada, controlar a temperatura da água utilizando um
termômetro e trocar a água, quando necessário. Quando utiliza-se o
recipiente com água estéril aquecida para o descongelamento e
aquecimento a seringa pré-enchida de duas câmaras deve ser removida
dos envelopes plástico laminados). Remover a tampa protetora da
dupla seringa somente quando o descongelamento estiver completo, e
anexar imediatamente à cânula de aplicação. Não utilizar o produto
Tisseel Duo que não esteja completamente descongelado.

Descongelamento rápido (recipiente com água estéril
aquecida):

Levar o êmbolo e o envelope interno para a área estéril, remover
a seringa pronta para uso do envelope interior e colocá-la
diretamente no recipiente com água aquecida. Assegurar que o
conteúdo da seringa pronta para uso esteja completamente imerso na
água.

Tabela 1 – Tempo de congelamento e aquecimento em
recipiente com água estéril aquecida 33°C até um máximo de
37°C:

Descongelamento em recipiente com água não-estéril
aquecida:

Alternativamente, o produto pode ser descongelado fora da área
esterilizada em recipiente com água aquecida não estéril.

Para este fim, deixar a seringa pronta par a uso dentro de ambos
os envelopes e colocá-la em recipiente com água aquecida fora da
área estéril para o período de tempo específico. Assegurar que os
envelopes permaneçam imersos na água durante todo o tempo de
descongelamento. Após o descongelamento, remover os envelopes do
recipiente com água aquecida, secar o envelope externo e trazer o
envelope interno com a seringa pronta para uso e o êmbolo para a
área estéril.

Tabela 2 – Tempo de descongelamento e aquecimento fora
da área esterilizada em um recipiente com água não-estéril aquecida
a 33°C até um máximo de 37°C:

Descongelamento em incubadora:

Uma terceira alternativa é a descongelar e aquecer os
componentes do selante em uma incubadora a 33°C até um máximo de
37°C.

O tempo de aquecimento e de descongelamento na incubadora são
apresentados na tabela 3. Os dados mostram o produto na bolsa
plástica laminada.

Tabela 3 – Tempo de descongelamento e aquecimento em uma
incubadora a 33°C e um máximo de 37°C:

Descongelamento em temperatura ambiente:

O produto pode ser descongelado à temperatura ambiente. Os
tempos indicados na tabela 4 são tempos mínimos para descongelar em
temperatura ambiente. Após descongelamento, o produto deve ser
armazenado à temperatura ambiente e deve ser usado dentro de 72
horas. Ao descongelar a temperatura ambiente, o produto deve ser
adicionalmente aquecido até 33°C e um máximo de 37°C imediatamente
antes da utilização.

Os tempos de aquecimento adequados são apresentados na tabela
4.

Tabela 4 – Tempo de descongelamento e aquecimento à
temperatura ambiente (= TA), seguido do adicional aquecimento,
antes da utilização em uma incubadora a 33°C até um máximo de
37°C:

Nota: Não descongelar o produto segurando nas
mãos.

Não colocar o produto Tisseel Duo no micro-ondas.

De maneira nenhuma, congelar ou resfriar novamente o produto
após descongelamento.

Estabilidade após descongelamento:

Após o descongelamento, os componentes do selante de fibrina
podem ser conservados sob condições estéreis à temperatura ambiente
por até 72 horas.

Após o descongelamento rápido (a uma temperatura entre 33°C e
37°C), Tisseel Duo pode ser armazenado a entre 33°C e 37°C durante
um período máximo de 12 horas.

Manipulação após o descongelamento / antes da
aplicação:

Para atingir a mistura ideal das duas soluções e ótima
solidificação do selante de fibrina, aquecer os dois componentes
selantes a 33°C – 37°C, imediatamente antes da aplicação.

A proteína selante e as soluções de trombina devem ser
transparentes ou ligeiramente opalescentes. Não utilizar soluções
que estiverem turvas ou com depósito. Antes da utilização,
verificar se o produto descongelado não apresenta visualmente
partículas, descoloração ou outras alterações em sua aparência. Se
houver alguns dos itens acima, elimine as soluções
imediatamente.

A solução de proteína selante descongelada deve ser líquida e
ligeiramente viscosa. Se a solução tiver a consistência de um gel
solidificado, deve-se assumir que se tornou desnaturada
(possivelmente devido a uma interrupção da cadeia de armazenamento
a frio ou por excesso de aquecimento durante o aquecimento).

Neste caso, de maneira nenhuma o produto Tisseel Duo deve ser
usado.

Remover a seringa de câmara dupla pronta para uso do envelope de
plástico apenas um pouco antes da utilização.

Remover a tampa protetora da seringa imediatamente antes da
aplicação. Usar o Tisseel Duo apenas quando estiver descongelado e
completamente aquecido (consistência líquida).

Para mais informações na preparação, por favor, contate o
pessoal da enfermagem ou o médico.

Administração:

Para a aplicação, conectar a seringa de duas câmaras pronta para
uso com a solução de proteína selante e a solução de trombina na
peça de junção e na cânula de aplicação, que estão contidas no
conjunto com dispositivo de aplicação.

O êmbolo comum da seringa de duas câmaras pronta para uso
assegura que volumes iguais dos dois componentes selantes alimentem
a peça de junção para a cânula de aplicação, onde eles são
misturados e depois aplicados.

Instruções operacionais:

• Conectar a ponta da seringa de duas câmaras pronta para uso à
  peça de junção garantindo que eles estejam firmemente fixados.
  Fixar a peça de junção prendendo a tira de fixação no clipe da
  seringa de duas câmaras pronta para uso. Se a tira de fixação
  rasgar, usar a peça de junção extra. Se não estiver disponível, o
  sistema pode ainda ser usado se garantido que a ligação é segura e
  à prova de vazamento;
• Colocar uma cânula de aplicação na peça de junção. Não expulsar
  o ar do interior da peça de junção e da cânula de aplicação até
  iniciar a aplicação real, já que a cânula de aplicação pode
  entupir;
• Aplicar a mistura de proteína selante/solução de trombina sobre
  a superfície do recipiente ou sobre as superfícies das partes a
  serem seladas.

Nota: Se a aplicação dos componentes do selante de
fibrina for interrompida, ocorre imediatamente o entupimento da
cânula. Neste caso, substituir a cânula de aplicação por uma nova
apenas imediatamente antes da retomada da aplicação. Se as
aberturas da peça de junção estiverem entupidas, utilizar a peça de
junção de reposição fornecida no pacote.

Após a mistura dos componentes do selante, o selante de fibrina
começa a assentar dentro de segundos, devido à alta concentração de
trombina (500 UI/mL).

O selante de fibrina também pode ser aplicado com outros
acessórios fornecidos pela Baxter, que são particularmente
adequadas, por exemplo, para uso endoscópico, para cirurgia
minimamente invasiva ou para aplicação em grandes áreas ou de
difícil acesso. Ao usar esses dispositivos de aplicação, seguir as
instruções de uso.

Após a aplicação de Tisseel Duo, deixar pelo menos 2 minutos
para atingir polimerização suficiente.

Preparações que contém celulose oxidada não devem ser utilizadas
com Tisseel Duo.

Em certas aplicações, o material biocompatível, tal como o
colágeno, é usado como uma substância de suporte ou de reforço.

Descarte:

Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser
descartado de acordo com os requerimentos locais.

Posologia do Tisseel Duo

O uso de Tisseel Duo é restrito para cirurgiões experientes que
tenham sido treinados no uso do produto.

Antes da aplicação de Tisseel Duo, a área de superfície da
ferida deve ser seca através de técnica padrão (como por exemplo,
aplicação intermitente de compressas, swabs e uso de dispositivo de
sucção).

Quando aplicar Tisseel Duo utilizando um dispositivo
spray, certifique-se de utilizar uma pressão e uma distância do
tecido dentro da faixa recomendada pelo fabricante conforme
segue:

Quando pulverizar o Tisseel Duo, mudança na pressão
sanguínea, pulsação, saturação de oxigênio e CO₂
expirado devem ser monitorados para possível ocorrência de embolia
gasosa.

A dose a ser administrada é de acordo com as necessidades
individuais.

Para a aplicação de Tisseel Duo em espaços torácicos fechados e
abdominais é recomendado oAplicador Tisseel Duplospray Cirurgia
Minimamente Invasiva ou sistema regulador. Consultar o manual de
instrução do dispositivo Duplospray.

Para uso pediátrico:

A segurança e eficácia do produto em crianças não foram
estabelecidas.

A dose depende de uma série de fatores, incluindo o tipo de
intervenção cirúrgica, o tamanho da área afetada, o modo de
aplicação pretendida, e o número de aplicações. O médico irá
decidir o quanto será necessário e irá administrar o suficiente
para formar uma camada fina sobre a lesão. Se a quantidade aplicada
não parecer ser suficiente, a aplicação poderá ser repetida.

Ao aplicar o Tisseel Duo, a coagulação ocorre rapidamente. Deve
ser evitada a aplicação de uma nova camada a uma camada
pré-existente de Tisseel Duo, já que essa nova camada não vai
aderir à camada já existente.

A aplicação separada do componente de proteína selante do
componente de trombina deve ser evitada.

Em ensaios clínicos, foram administradas doses individuais de 4
a 20mL. Em alguns procedimentos (por exemplo, lesões no fígado, ou
vedação de grandes superfícies queimadas), volumes maiores podem
ser necessários.

A orientação para a vedação de superfícies
é:

Uma embalagem de Tisseel Duo de 2mL (ou seja, 1mL de solução de
proteína selante e 1mL de solução de trombina) é suficiente para
uma superfície de pelo menos 10cm².

Quando o Tisseel Duo é pulverizado, a mesma quantidade é
suficiente para revestir áreas consideravelmente maiores.

Recomenda-se que, para evitar o excesso de formação de tecido de
granulação e para garantir a degradação gradual do selante de
fibrina, deve ser aplicada uma camada o mais fino possível.

A fim de garantir a mistura completa do componente de selante de
proteína e do componente de trombina, exprimir as primeiras gotas
do produto com a cânula de aplicação imediatamente antes da
utilização e eliminá-las.

Precauções do Tisseel Duo

Podem ocorrer reações alérgicas de hipersensibilidade.

Os primeiros sinais de uma reação alérgica podem
incluir:

• Vermelhidão transitória da pele;
• Prurido;
• Urticária;
• Náuseas, vômitos;
• Mal-estar geral;
• Calafrios;
• Dor torácica;
• Inchaço dos lábios e da língua;
• Dificuldades respiratórias / dispnéia;
• Queda da pressão arterial;
• Aumento ou queda na taxa de pulso.

Quando algum destes sintomas ocorrer, a aplicação deve ser
suspensa imediatamente. Sintomas graves requerem tratamento de
emergência imediato.

• Tisseel Duo contém uma proteína conhecida como aprotinina.
  Mesmo que esta proteína é aplicada apenas em pequenas quantidades e
  só na superfície da ferida, há um risco de reação alérgica grave. O
  risco parece aumentar em pacientes que tenham recebido
  anteriormente Tisseel Duo ou aprotinina mesmo se ele foi bem
  tolerado durante a aplicação anterior. Portanto, qualquer
  utilização de aprotinina ou produtos contendo aprotinina devem ser
  registrados no seu histórico médico. A utilização de Tisseel em
  pacientes com alergias a proteínas de origem bovina devem ser
  avaliadas com cuidado;
• Complicações com risco de vida devido a coágulos de sangue
  levado para corrente sanguínea pode resultar de uma injeção
  inadvertida num vaso sanguíneo;
• Aplicação intravascular pode aumentar a probabilidade e a
  severidade da hipersensibilidade aguda em pacientes
  suscetíveis;
• Em particular, durante a cirurgia coronária, o médico deve
  tomar cuidado especial para não injetar Tisseel Duo num vaso
  sanguíneo. É igualmente imperativo que a injeção na mucosa nasal
  seja evitada, uma vez que pode resultar em formação de coágulos
  sanguíneos na área da artéria oftálmica;
• Existe o risco de danos no tecido local, no caso de injeção no
  tecido;
• Evitar a selagem de tecidos em locais não desejados. Portanto,
  antes da administração, cuidados devem ser tomados;
• Cobrir todas as partes do corpo fora da área a ser
  tratada;
• A espessura excessiva do coágulo de fibrina pode impactar
  negativamente na eficácia do produto e em cicatrização de feridas.
  Portanto, Tisseel Duo só deve ser aplicado como uma camada
  fina;
• Cuidado quando aplicar o selante de fibrina com gás
  pressurizado.

Risco de vida por embolia aérea ou gasosa (ar entrando
na circulação sanguínea pode ser grave ou risco de vida) ocorreu
muito raramente com o uso do dispositivo de spray empregando
regulador de pressão para administrar o selante de fibrina. Isso
parece estar relacionado com o uso do dispositivo de spray com
pressão mais alto do que a recomendada e/ou próximo à superfície do
tecido. O risco parece ser maior quando os selantes de fibrina são
pulverizados com ar, quando comparado ao CO₂ e,
portanto, não pode ser excluído com Tisseel Duo quando pulverizado
em cirurgia de ferida aberta.

Dispositivo de spray e acessórios fornecem instruções de
uso com recomendações para faixa de pressão e a distância para
pulverizar na superfície do tecido.

Tisseel Duo deve ser rigorosamente administrado de
acordo com as instruções e apenas com o dispositivo recomendado
para este produto.

Quando pulverizar o Tisseel Duo, mudança na pressão
sanguínea, pulsação, saturação de oxigênio e CO₂
expirado devem ser monitorados para possível ocorrência de embolia
gasosa.

Quando os medicamentos são feitos a partir do sangue ou
plasma humano, algumas etapas são realizadas para evitar a
transmissão de agentes infecciosos. Estas medidas incluem a seleção
cuidadosa de sangue e plasma doadores para garantir que as
pessoas em risco de infecções sejam excluídas e a análise de cada
doação individual e os pools de plasma para sinais de
vírus ou infecção.

Os fabricantes desses produtos também realizam etapas no
processamento do sangue ou plasma para inativar ou remover vírus.
No entanto, quando os medicamentos preparados a partir de sangue
humano ou plasma são administrados, o risco de doenças infecciosas
através da transmissão de agentes infecciosos, mesmo de natureza
desconhecida, não pode ser totalmente excluído.

As medidas acima mencionadas são consideradas eficazes para
vírus envelopados tais como o HIV (vírus causador da AIDS), o vírus
da hepatite B e vírus da hepatite C, e o vírus não-envelopado da
hepatite A.

Estas medidas podem ser de eficácia limitada contra alguns vírus
não-envelopados, tais como o parvovírus B19 (vírus que causa
eritema infeccioso). A infecção pelo parvovírus B19 pode ter
consequências graves para mulheres grávidas (infecção do feto) e
para indivíduos com sistema imunitário enfraquecido ou com alguma
forma de anemia (por exemplo, anemia falciforme ou anemia
hemolítica).

Recomenda-se que cada vez que Tisseel Duo é administrado, o nome
e o número do lote do produto sejam documentados no histórico
médico do paciente com a etiqueta auto-adesiva que acompanha o
produto.

Informação importante sobre os componentes do Tisseel
Duo:

Polissorbato 80 pode provocar irritações de pele limitadas, tais
como a dermatite de contato.

Interações medicamentosas

Não há interações conhecidas com outros medicamentos.

Assim como em produtos comparáveis ou soluções de trombina, o
produto pode desnaturar-se pelo contato com soluções contendo iodo
ou metais pesados (por exemplo, as soluções anti-sépticas). Deve-se
tomar cuidado para remover essas substâncias, tanto quanto
possível, antes de aplicar o produto.

Veja as instruções de manuseio e preparação para informação
sobre preparações contendo celulose oxidada.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Tisseel Duo

Como todos os medicamentos, Tisseel Duo pode causar reações
adversas, apesar de nem todos os pacientes apresentarem. Caso
alguma reação se torne séria ou alguma outra reação adversa não
listada nesta bula seja verificada, recomenda-se informar o médico
ou farmacêutico.

Em pacientes que são tratados com selante de fibrina, as reações
de hipersensibilidade ou reações alérgicas pode ocorrer. Apesar de
serem raras, elas podem ser graves.

Os primeiros sinais de uma reação alérgica podem
incluir:

• Vermelhidão transitória da pele (‘rubor’);
• Prurido;
• Urticária;
• Náuseas, vômitos;
• Dor de cabeça;
• Sonolência;
• Agitação;
• Queimação e ardor no local da aplicação;
• Formigamento;
• Calafrios;
• Dor no peito;
• Inchaço dos lábios, língua, garganta (o que pode resultar em
  dificuldade para respirar e/ou engolir);
• Dificuldades respiratórias;
• Baixa pressão arterial;
• Aumento ou queda na taxa de pulsação;
• Perda de consciência devido a uma queda na pressão
  arterial.

Em casos isolados, estas reações podem evoluir para reações
alérgicas graves (anafilaxia). Tais reações podem ser vistas,
especialmente se a preparação é aplicada repetidamente ou
administrada aos pacientes que mostraram previamente
hipersensibilidade a aprotinina ou qualquer outro componente do
produto.

Mesmo que o tratamento repetido com Tisseel Duo foi bem
tolerado, uma administração subsequente de Tisseel Duo ou uma
infusão de aprotinina pode resultar em reações alérgicas graves
(anafiláticas).

A equipe cirúrgica do atendimento está bem ciente do risco de
reações deste tipo e será imediatamente interrompida a aplicação de
Tisseel Duo sobre a ocorrência dos primeiros sinais de
hipersensibilidade. No caso de sintomas graves medidas de
emergência podem ser necessárias.

A injeção de Tisseel Duo em tecidos moles pode levar a danos no
tecido local.

A injeção de Tisseel Duo em vasos sanguíneos (veias ou artérias)
pode levar à formação de coágulos (tromboses).

Como Tisseel Duo é derivado de plasma a partir de doações de
sangue, o risco de uma infecção não pode ser completamente
excluído. No entanto, os fabricantes tomam várias medidas para
reduzir esse risco. Os anticorpos contra componentes do selante de
fibrina podem ocorrer em casos raros.

Efeitos colaterais foram avaliados de acordo com as
seguintes categorias de frequência:

• Muito comum gt;1/10;
• Comum gt;1/100 e ≤1/10;
• Incomum gt;1/1000 e ≤1/100;
• Rara gt;1/10 000 e ≤1/1000;
• Muito rara ≤1/10 000;
• Desconhecida a frequência não pode ser estimada com os
  dados disponíveis.

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de
Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
” www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm”

Tisseel-Duo, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.