Tiorfan Cápsula

Como o Tiorfan Cápsula funciona?

Tiorfan atua no trato digestivo, reduzindo a diarreia. Tiorfan é
inibidor da enzima encefalinase. A absorção é rápida e o tempo
médio estimado para o início da ação é de 30 minutos após a
administração oral.

Contraindicação do Tiorfan Cápsula

Tiorfan é contraindicado para pacientes com conhecida
hipersensibilidade aos componentes da fórmula.

Consulte ao seu médico antes de começar a utilizar
Tiorfan:

• Apresenta sangue nas fezes ou febre. A causa da diarreia pode
  ser uma infecção bacteriana que deve ser tratada pelo seu
  médico;
• Sofre de diarreia crônica ou diarreia provocada por tratamento
  com antibióticos de amplo espectro;
• Sofre de vômitos prolongados ou incontrolados;
• Possui alguma enfermidade no rim ou função hepática
  insuficiente;
• Possui alguma intolerância a lactose.

Como usar o Tiorfan Cápsula

Tiorfan deve ser ingerido com água, preferencialmente antes das
refeições.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

Posologia do Tiorfan Cápsula

A Posologia recomendada inicialmente é de uma única cápsula de
100 mg, administrada por via oral independentemente do horário. A
continuação do tratamento é com administração oral do produto em
períodos aproximados de 8 em 8 horas até que a diarreia cesse,
porém não deve ultrapassar 7 dias de tratamento. A dose diária não
deve exceder 400 mg. Se os sintomas persistirem por mais de 7 dias,
o paciente deve procurar orientação médica.

Para uso em bebês e crianças existem outras formas de
Tiorfan.

Não há estudo de Tiorfan administrado por vias não reco
mendadas. Portanto, por segurança e eficácia deste medicamento, a
administração deve ser somente por via oral.

Siga a orientação de seu médico, respeitand o sempre os
horários, as doses, e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Tiorfan
Cápsula?

Caso ocorra esquecimento da ingestão de uma dose de Tiorfan,
deve tomá-lo assim que lembrar.

Não administre uma dose duplicada para compensar uma dose
esquecida. Simplesmente continue com o tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Tiorfan Cápsula

Há relatos de reações na pele com o uso de Tiorfan. Na maioria
dos casos de forma leve ou moderada. No caso de apresentar reações
graves na pele, o tratamento tem que ser interrompido
imediatamente.

Em pacientes com insuficiência renal ou hepática não se
recomenda a administração de Tiorfan devido à falta de experiência
clínica nestes grupos.

Este medicamento contém lactose.

Reações Adversas do Tiorfan Cápsula

Como todos os medicamentos Tiorfan pode produzir efeitos
adversos, ainda que nem todas as pessoas os sofram.

Pare o tratamento com Tiorfan e contate seu médico caso
apresente sintomas de angioedema, como:

• Inchaço da face, língua ou garganta;
• Dificuldade de deglutição;
• Lesões avermelhadas pelo corpo;
• Dificuldade de respirar.

Tiorfan apresenta baixo índice de reações adversas.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Dor de cabeça.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Erupção e eritema (vermelhidão da pele).

Reações adversas de frequência não conhecida foram
relatadas, porém não pode se estimar a frequências a partir dos
dados disponíveis:

Eritema multiforme (lesões avermelhadas nas extremidades e
interior da boca), inchaço da língua, inchaço da face, inchaço dos
lábios, inchaço das pálpebras, urticária, eritema nodoso (processo
inflamatório caracterizado pelo aparecimento de nódulos dolorosos
sob a pele) erupção papular (erupção na pele caracterizada pelo
aparecimento pequenas lesões avermelhada, endurecidas e
irregulares), prurigo (lesões com prurido na pele) e prurido
(coceira) e erupção cutânea tóxica na pele.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Tiorfan Cápsula

Gravidez

Caso ocorra gravidez durante ou logo após o tratamento com
Tiorfan, suspenda a medicação e comunique imediatamente ao seu
médico.

Tiorfan não deve ser usado na gravidez, a menos que os
benefícios potenciais compensem os riscos. 

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica.

Tiorfan é um medicamento classificado na categoria de
risco B na gravidez.

Lactação

Não estão disponíveis dados adequados, em seres humanos, para o
uso de Tiorfan durante a lactação. No entanto, estudos com animais
não identificaram qualquer risco para a lactação ou prole sendo
amamentada. Não se recomenda o uso de Tiorfan durante a
lactação.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar
máquinas

Nenhum efeito adverso sobre a capacidade de dirigir ou operar
máquinas foi identificado.

Idosos

Não é necessário o ajuste de dosagem em pacientes idosos.

Crianças

Tiorfan 100mg não é recomendado para
crianças.

Composição do Tiorfan Cápsula

Apresentação

Tiorfan cápsula de 100 mg – Embalagem com 6 e 9
cápsulas.

Uso adulto.

Uso oral.

Composição

Cada cápsula de Tiorfan contém:

Excipientes: lactose, amido de milho, estearato
de magnésio e sílica coloidal.

Superdosagem do Tiorfan Cápsula

Doses individuais de 2 g, isto é, 20 vezes a dose terapêutica
para o tratamento de diarreia aguda, foram administradas nas
pesquisas clínicas sem causar efeitos nocivos. Nenhum incidente com
superdosagem acidental foi relatado. Em caso de emergência é
imprescindível assistência médica.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Em caso de intoxicação ligue para 0800
722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Tiorfan Cápsula

Até o momento, não foram descritas interações medicamentosas com
racecadotrila.

Interações medicamento – alimento

A presença de alimentos no tubo digestivo não influencia a
absorção do medicamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
faz endo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interação Alimentícia do Tiorfan Cápsula

A presença de alimentos no tubo digestivo não influencia a
absorção do medicamento.

Ação da Substância Tiorfan Cápsula

Resultado de eficácia

Em um primeiro estudo controlado por placebo na diarreia aguda
grave, foi demonstrado que nos casos graves, a Racecadotrila
(substância ativa) é rapidamente eficaz no alívio da diarreia
e seus sintomas associados. Pacientes 198 adultos (18 a 89
anos), com diarreia aguda grave (gt; 5 evacuações / dia na
inclusão, 49% de ardência anal, 89% de dor abdominal, 36% de
febre). Esquema duplo-cego, randomizado, controlado
por placebo.

A Racecadotrila (substância ativa) foi superior ao
placebo em

Tempo para recuperação, percentagem de pacientes recuperados
(93% x 76%), duração do tratamento (plt;0,001), ordem de
sinais e sintomas associados.

Em um segundo estudo controlado por placebo na diarreia aguda,
foram confirmados os resultados positivos do primeiro estudo, em
pacientes com diarreia por infecção viral ou intoxicação alimentar.
Pacientes 227 adultos com diarreia aguda.
Esquema duplo-cego, randomizado, controlado por placebo. A
Racecadotrila (substância ativa) foi significativamente
superior ao placebo no número de evacuações nas primeiras 60
horas.

Na diarreia aguda, a Racecadotrila (substância ativa) é tão
eficaz quanto alguns agentes atuais em termos de eficácia global e
velocidade de ação. Entretanto, em estudo realizado em
69 pacientes com diarreia aguda com menos de 5 dias de
duração, a Racecadotrila (substância ativa) foi efetivamente
mais eficaz na redução da distensão abdominal, além de
observar-se significativa redução da constipação secundária
com o uso do medicamento.

A tolerabilidade e segurança da Racecadotrila (substância ativa)
foi avaliada em mais de 1.350 indivíduos, incluindo indivíduos
saudáveis e pacientes com diarreia aguda e
distúrbios intestinais funcionais. Destes, 495 pacientes foram
tratados durante 15 dias ou mais, 430 durante 1 mês ou mais e 194
durante dois meses ou mais, e 100 durante 3 meses. Os efeitos
adversos da Racecadotrila (substância ativa) foram semelhantes na
frequencia e na natureza, aos observados nos pacientes
tratados com placebo nos experimentos controlados.

Mesmo após a administração de Racecadotrila (substância ativa)
durante períodos de 7 dias ou mais, não foram encontradas
anormalidades significativas ou padrões de alterações.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

Por via oral a Racecadotrila (substância ativa) é rapidamente
absorvida.

A exposição no estado de equilíbrio é comparável à exposição
após uma dose única. A biodisponibilidade de Racecadotrila
(substância ativa) não é afetada pelos alimentos, porém a atividade
máxima é retardada em uma hora e meia.

Distribuição

Depois da administração oral de Racecadotrila (substância ativa)
marcado com C14 em voluntários sadios, a concentração de
Racecadotrila (substância ativa) foi 200 vezes maior em plasma do
que nas células do sangue e 3 vezes superior no plasma do que no
sangue total.

A distribuição de radiocarbono em outros tecidos do corpo foi
moderada, tal como indica pelo volume de distribuição aparentemente
médio de 66,4 Kg em plasma. 90% do metabólito ativo da
Racecadotrila (substância ativa), a
(RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina, se une nas
proteínas plasmáticas, principalmente na albumina. As propriedades
farmacocinéticas da Racecadotrila (substância ativa) não se alteram
com a administração repetida ou a administração em pessoas
idosas.

A duração e a magnitude do efeito de Racecadotrila (substância
ativa) é dose-dependente. O pico de atividade inibidora sobre a
encefalinase plasmática se observa aproximadamente 2 horas depois
da administração e corresponde a uma inibição de 75% com a dose de
100 mg.

A duração da atividade inibitória sobre a encefalinase
plasmática é de aproximadamente 8 horas.

Metabolismo

A meia-vida da Racecadotrila (substância ativa), avaliada como
inibição da encefalinase plasmática, é de aproximadamente 3
horas.

A Racecadotrila (substância ativa) se hidrolisa rapidamente ao
(RS)-N-(1-oxo-2(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina, o metabólito
ativo, que, por sua vez, se transforma em metabólitos inativos
identificados como sulfóxido de S-metil tiorfano, ácido
2-metanosulfonilometil propiônico e ácido 2-metilsulfonilometil
propiônico, formando mais de 10% de exposição sistêmica do fármaco
precursor.

Outros metabólitos menores também foram detectados e
quantificados em urina e fezes.

A administração repetida de Racecadotrila (substância ativa) não
causa acumulação no organismo.

Os dados in vitro indicam que a Racecadotrila
(substância ativa)/tiorfano e os quatros metabólitos inativos
principais não induzem as isoformas das enzimas CYP (família 3A,
2A6, 2B6, 2C9/2C19, família 1A, 2E1) e enzimas UGTs conjugadas em
um ponto que poderia ser clinicamente relevante.

Racecadotrila (substância ativa) não modifica a ligação a
proteínas dos fármacos fortemente ligados a eles, tal como a
tolbutamida, a warfarina, ácido niflúmico, fenitoína ou digoxina
proteína.

Em pacientes com insuficiência hepática (cirrose, grau B da
classificação ChiçdPlugh), o perfil cinético do metabólito ativo da
Racecadotrila (substância ativa) mostrou um Tmax e T½ similares e
C_máx (-65%) e AUC (-29%) menores, em comparação com
indivíduos saudáveis.

Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da
creatinina 11-39 ml/min), o perfil cinético do metabólito ativo de
Racecadotrila (substância ativa) mostrou uma C_máx
inferior (-49%) e AUC (+ 16%) e uma T½ superiores, em comparação
com voluntários saudáveis (depuração da creatininagt; 70
ml/min).

Na população pediátrica, os resultados farmacocinéticos são
semelhantes aos da população adulta, atingindo C_máx em 2
horas e 30 minutos após a administração. Não há acumulação após
múltiplas doses administradas a cada 8 horas durante 7 dias.

Excreção

A Racecadotrila (substância ativa) é eliminada sob a forma de
metabolitos ativos e inativos. A principal via de eliminação é
renal (81,4%) e, a um grau muito menor, fecal (cerca de 8%). A
eliminação por via pulmonar não é significativa (menos do que 1% da
dose).

Propriedades Farmacodinâmicas

Racecadotrila (substância ativa) é um inibidor de encefalinase,
a enzima responsável pela decomposição das encefalinas. É um
inibidor seletivo, porém reversível, e protege as encefalinas
endógenas que são fisiologicamente ativas no trato digestivo.
Racecadotrila (substância ativa) é um agente antissecretor
intestinal puro, que demonstrou não ter qualquer efeito sobre a
motilidade gastrintestinal. Reduz a hipersecreção intestinal de
água e eletrólitos causada pela toxina da cólera ou inflamação sem
afetar a secreção basal. Portanto, não há qualquer efeito sobre o
intestino normal.

Quando administrado por via oral, a inibição da encefalinase é
puramente periférica. Racecadotrila (substância ativa) não afeta a
atividade da encefalinase no sistema nervoso central, e não
demonstrou produzir dependência nem efeitos estimulantes ou
sedativos no sistema nervoso central.

Racecadotrila (substância ativa) é um pró-fármaco que precisa
hidrolisar em seu metabolito ativo tiorfan, o qual é um inibidor da
encefalinase, peptidase de membrana celular localizado em vários
tecidos, de forma notável no epitélio do intestino delgado. Esta
enzima contribui para a digestão de peptídeos exógenos como a
quebra de peptídeos endógenos, tais como encefalinas.

A Racecadotrila (substância ativa) protege as encefalinas de
degradação enzimática prolongando a sua ação nas sinapses
encefalinérgicas do intestino delgado e reduzindo a
hipersecreção.

A Racecadotrila (substância ativa) é um antissecretor intestinal
puro. Diminui hipersecreção intestinal de água e eletrólitos
induzida pela toxina da cólera ou inflamação e não tem efeitos na
secreção basal. A Racecadotrila (substância ativa) exerce atividade
antidiarreica rápida, sem alterar o tempo de trânsito
intestinal.

A Racecadotrila (substância ativa) não causa distensão
abdominal. Durante o desenvolvimento clínico, a Racecadotrila
(substância ativa) produziu obstipação secundário em grau
semelhante ao produzido em placebo. Quando se administra por via
oral, sua atividade é exclusivamente periférica, sem efeitos sobre
o sistema nervoso central.

Um estudo cruzado randomizado mostrou que a cápsula de 100 mg de
Racecadotrila (substância ativa) em doses terapêuticas (1 cápsula)
ou em doses supraterapêutica (4 cápsulas) não induziu um
prolongamento do intervalo QT / QTc em 56 voluntários saudáveis (ao
contrário da moxifloxacina, utilizada como controle positivo).

Cuidados de Armazenamento do Tiorfan
Cápsula

Este medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente
(15ºC a 30ºC). O prazo de validade do produto é de 24 meses,
contados a partir da data de fabricação impressa na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características organolépticas

Tiorfan 100 mg é uma cápsula de gelatina, cor marfim, que contêm
um pó branco fino e grânulos de odor forte.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Tiorfan Cápsula

Reg. MS 1.5626.0002

Farmacêutico Responsável:
Andrea de Souza Caliari
CRF-ES n° 6973

Fabricado por:
Ferrer Internacional S.A. 
Calle Joan Buscallá 1-9
08173 Sant Cugat Del Vallès – Barcelona – Espanha

Registrado e Importado por:
Laboratórios Bagó do Brasil S.A.
Rodovia ES 357, S/N, KM 66, Baunilha, Colatina/ES
CEP: 29.712-022
CNPJ nº 04.748.181/0009-47
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Tiorfan-Capsula, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.