Temozod

• Um tipo de tumor cerebral chamado glioblastoma multiforme,
  recém-diagnosticado, em tratamento combinado com radioterapia,
  seguido de tratamento com Temozod isoladamente (monoterapia).
• Tumores cerebrais como glioma maligno, glioblastoma multiforme
  ou astrocitoma anaplásico, que apresentam recidiva ou progressão
  após tratamento padrão.

Temozod também é indicado no tratamento de pacientes com
melanoma maligno metastático.

Como o Temozod funciona?

Temozod é um medicamento que age contra tumores e sua atividade
se inicia logo após as primeiras doses administradas.

Contraindicação do Temozod

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes
com histórico de hipersensibilidade a seus componentes, bem como
para pacientes com histórico de hipersensibilidade à
dacarbazina.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres
grávidas e que estejam amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em
caso de suspeita de gravidez.

Como usar o Temozod

Tome as cápsulas inteiras com um copo de água, sem abrir nem
mastigar, com o estômago vazio, de preferência uma hora antes do
café da manhã.

Temozod deve ser tomado uma vez ao dia.

Posologia do Temozod

Se você precisar tomar Temozod em combinação com radioterapia
(pacientes recém-diagnosticados), o tratamento ocorrerá em duas
fases: a fase concomitante e, em seguida, a fase de Temozod
isoladamente.

Fase concomitante

É quando Temozod é tomado durante o período de radioterapia.

Seu médico iniciará o tratamento com a dose de 75 mg/m2 e a dose
diária vai depender de seu peso e altura. Você deverá receber essa
dose durante 42 dias (até 49 dias) em combinação com a
radioterapia.

Com base nos resultados do seu exame de sangue e/ou de como você
está tolerando o medicamento durante a fase concomitante, a dose de
Temozod poderá ser retardada ou descontinuada.

Uma vez completada a radioterapia, você interromperá o
tratamento por 4 semanas para que seu organismo possa se recuperar.
Então, passará a iniciar a fase de tratamento com Temozod
isoladamente (fase de monoterapia).

Fase de monoterapia

A dose e o modo de tomar Temozod nesta fase serão diferentes
daqueles que você usou na fase concomitante. Poderá haver até 6
ciclos de tratamento, e cada um deles terá a duração de 28 dias. A
nova dose de Temozod inicialmente será de 150 mg/m2, uma vez ao
dia, pelos primeiros cinco dias (“dias de dose”) de cada ciclo,
seguidos por 23 dias sem Temozod; isto corresponde a um ciclo de
tratamento de até 28 dias. Após o 28º dia, começará o próximo
ciclo, no qual você tomará novamente o medicamento uma vez ao dia,
durante cinco dias, seguido por um intervalo de 23 dias sem
Temozod. Antes de cada novo ciclo de tratamento, você será
submetido a exame de sangue para verificar se a dose de Temozod
precisa ser ajustada.

Se você não recebeu quimioterapia anteriormente, tomará a sua
primeira dose de Temozod na quantidade de 200 mg/m2, uma vez ao
dia, pelos primeiros cinco dias (“dias de dose”) seguidos por 23
dias sem Temozod. Se você foi tratado anteriormente com
quimioterapia, você receberá sua primeira dose de Temozod na
quantidade de 150 mg/m2 pelos primeiros cinco dias (“dias de dose”)
seguidos por 23 dias sem Temozod. A partir do 2° ciclo a dose
poderá ser aumentada para 200 mg/m2.

Dependendo dos resultados do seu exame de sangue, seu médico
poderá ajustar a dose para o próximo ciclo. Cada vez que você
começar um novo ciclo de tratamento, esteja certo que compreendeu
exatamente quantas cápsulas de cada dosagem você precisa tomar em
cada dia e durante quantos dias você deve tomar essa dose.

Todos os pacientes

Temozod existe em cápsulas de diferentes dosagens [mostradas no
rótulo de cada embalagem em miligramas (mg)].

Cada dosagem apresenta cápsulas de cores diferentes. Dependendo
da dose de Temozod que seu médico receitar, você poderá precisar
tomar vários tipos de cápsulas em cada “dia de dose” do ciclo de
tratamento.

• Assegure-se de que compreendeu exatamente quais e quantas
  cápsulas você precisa tomar de cada dosagem. Peça ao seu médico ou
  farmacêutico para escrever o número de cápsulas de cada dosagem
  (incluindo a cor da cápsula) que você precisa tomar em cada “dia de
  dose”.
• Assegure-se de que você sabe exatamente quais são os “dias de
  dose” do seu tratamento.
• Faça a verificação da dose com seu cuidador ou com uma pessoa
  próxima, cada vez que iniciar um novo ciclo. Algumas vezes, a dose
  ou o conjunto de cápsulas que você precisa tomar é diferente
  daquele do último ciclo.
• Considerando que você toma o medicamento em casa, se estiver
  confuso ou inseguro sobre como tomar a sua dose, peça nova
  orientação do seu médico ou farmacêutico antes de iniciar o ciclo
  de tratamento. Erros na administração deste medicamento podem ter
  graves consequências para a sua saúde.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Temozod?

Se você se esquecer de tomar as cápsulas no horário recomendado,
tome-as assim que se lembrar. Se passou um dia inteiro, converse
com o seu médico para receber orientação. Não tome a dose em dobro
no mesmo dia, a menos que seu médico tenha recomendado essa
conduta.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Temozod

• Se você estiver tomando Temozod no esquema de 42 dias, em
  combinação com radioterapia, o seu médico também deve ter receitado
  um medicamento para ajudar a prevenir a pneumonia por Pneumocystis
  carinii (PCP). Pode haver maior ocorrência de PCP quando o
  tratamento com Temozod é administrado durante esquemas de
  tratamento prolongados. Entretanto, todos os pacientes tratados com
  Temozod, particularmente aqueles em tratamento com
  corticosteróides, devem ser observados rigorosamente com relação ao
  aparecimento da PCP, independentemente do esquema de doses
  recomendado.
• Você deve ser observado de perto se tiver anemia, baixa
  contagem de células brancas do sangue ou de plaquetas, problemas de
  coagulação antes do tratamento com Temozod, ou ainda se apresentar
  qualquer um desses problemas durante o tratamento. Seu médico
  poderá precisar reduzir a dose do seu medicamento, ou mesmo
  interromper o tratamento, ou ainda, você poderá precisar de outro
  tratamento. Nesse caso seu médico decidirá qual será a melhor
  conduta a ser adotada. Em algumas situações, poderá ser necessário
  suspender o tratamento com Temozod. Você será submetido a exames de
  sangue frequentes para verificar suas condições.
• Alguns pacientes tratados com Temozod podem ter
  mielossupressão, incluindo pancitopenia prolongada, que pode
  resultar em anemia aplástica, a qual em alguns casos resulta em um
  desfecho fatal. É importante informar seu médico sobre qualquer
  medicamento que estiver tomando, uma vez que estes podem complicar
  a avaliação dessa doença.
• Enjoos e vômitos são comumente associados ao tratamento com
  Temozod. Se você estiver tomando Temozod em combinação com
  radioterapia (pacientes recém-diagnosticados) seu médico receitará
  um medicamento para combater os vômitos antes da dose inicial de
  Temozod. Na fase de tratamento com Temozod isoladamente (pacientes
  recémdiagnosticados), seu médico também poderá receitar um
  medicamento para ajudar a combater os vômitos.
• Se você estiver tomando apenas Temozod (paciente com recidiva
  ou glioma maligno progressivo) e tiver apresentado vômitos graves,
  seu médico também poderá receitar um medicamento para controlar os
  vômitos. Se você vomitar frequentemente, antes ou durante o
  tratamento, pergunte ao seu médico como controlar os vômitos e qual
  é o melhor momento para tomar Temozod, até que os vômitos sejam
  controlados. Se você vomitar depois de ter tomado a sua dose do
  dia, não tome uma segunda dose no mesmo dia.
• Se você apresentar febre ou sintomas de alguma infecção,
  contate o seu médico imediatamente.
• Não abra as cápsulas. Se a cápsula for danificada, evite o
  contato do pó com sua pele, olhos ou nariz. Evite inalar o pó. Se
  seus olhos ou narinas forem atingidos acidentalmente pelo pó, lave
  a área com água.
• Não há experiência com o uso de temozolomida em crianças com
  menos de 3 anos de idade.

Problemas hepáticos ou renais

Se você tem problemas no fígado ou nos rins, sua dose de Temozod
poderá necessitar de um ajuste. Seu médico precisará verificar o
funcionamento do seu fígado e/ou rins para ter certeza de que você
pode tolerar o tratamento com Temozod.

Dirigir veículos e operar máquinas

Quando tomar Temozod, você poderá sentir cansaço e sonolência.
Neste caso, não dirija nem opere máquinas.

Informações importantes sobre alguns componentes de
Temozod

Este medicamento contém lactose.

Cada cápsula contém uma pequena quantidade de lactose. Assim, se
você foi informado por seu médico que é intolerante à lactose,
contate-o antes de tomar este medicamento.

Reações Adversas do Temozod

Assim como outros medicamentos, Temozod pode causar efeitos
indesejáveis, embora nem todas as pessoas os apresentem. Pacientes
tratados com Temozod em combinação com radioterapia podem
apresentar reações adversas diferentes daquelas apresentadas por
pacientes que tomam Temozod isoladamente.

Contate o seu médico imediatamente se apresentar reação alérgica
intensa [urticária, chiado no peito (asma) ou outras dificuldades
respiratórias], sangramento incontrolável, convulsões, febre ou dor
de cabeça intensa e persistente.

O tratamento com Temozod pode causar redução na contagem de
determinados tipos de células sanguíneas. Isto pode ocasionar
manchas roxas na pele ou hemorragias, anemia, febre e/ou baixa
resistência a infecções. A diminuição na contagem de células
sanguíneas geralmente é transitória, mas, em alguns casos, pode ser
prolongada e pode levar a uma forma de anemia muito grave (anemia
aplástica), que em alguns casos resultou em um desfecho fatal. Seu
médico fará a monitoração de seu exame de sangue regularmente e, ao
constatar qualquer alteração, decidirá se é necessário algum
tratamento específico. Em alguns casos, a dose de Temozod poderá
ser diminuída ou suspensa.

A frequência das reações adversas é definida da seguinte
maneira:

• Muito comuns (mais de 1 em cada 10 pacientes);
• Comuns (menos de 1 em cada 10 pacientes, mas mais de 1 em cada
  100 pacientes);
• Incomuns (menos de 1 em cada 100 pacientes, mas mais de 1 em
  cada 1.000 pacientes;
• Raras (menos de 1 em cada 1.000 pacientes, mas mais do que 1 em
  cada 10.000 pacientes;
• Muito raras (menos de 1 em cada 10.000 pacientes).

As seguintes reações adversas podem ocorrer se você
estiver tomando Temozod em combinação com radioterapia (pacientes
recém-diagnosticados) e podem requerer atenção médica:

Muito comuns

Perda de apetite, dor de cabeça, constipação, enjôos, vômitos,
vermelhidão na pele, queda de cabelos, cansaço.

Comuns

Infecções na boca, infecções em ferimentos, alterações na
contagem das células sanguíneas [diminuição das células brancas do
sangue (leucócitos), ou de determinados tipos de células brancas do
sangue (neutrófilos, linfócitos), diminuição de plaquetas
(trombocitopenia)], aumento de açúcar no sangue, perda de peso,
alteração do estado mental ou de alerta, ansiedade/depressão,
sonolência, dificuldade de fala, alteração do equilíbrio, tontura,
confusão, esquecimento, dificuldade de concentração, dificuldade
para acordar ou permanecer acordado, sensação de formigamento,
manchas roxas na pele, tremores, visão borrada ou anormal, visão
dupla, audição alterada, respiração curta, tosse, coágulos de
sangue nas pernas, retenção de líquidos, pernas inchadas, diarréia,
dores abdominais ou de estômago, queimação, malestar gástrico,
dificuldade para engolir, boca seca, irritação ou pele avermelhada,
pele seca, coceira, fraqueza muscular, dores nas articulações,
dores musculares, aumento da frequência urinária, dificuldade para
segurar a urina, reação alérgica, febre, danos da radiação, inchaço
no rosto, alteração do paladar, resultados anormais nos exames de
função hepática.

Incomuns

Sintomas gripais, manchas vermelhas sob a pele, aparência de
rosto inchado, aparecimento de fraqueza muscular, níveis baixos de
potássio no sangue, ganho de peso, mudanças de humor, alucinações e
alterações da memória, paralisia parcial, alteração da coordenação
motora, dificuldade para engolir, sentidos alterados, perda parcial
da visão, olhos secos ou doloridos, surdez, infecções do ouvido,
zumbidos no ouvido, dor de ouvido, palpitações, coágulos de sangue
nos pulmões, pressão arterial elevada, pneumonia, sinusite,
bronquite, resfriado ou gripe, distensão do estômago, dificuldade
para controlar os movimentos intestinais, hemorróidas, descamação
da pele, aumento da sensibilidade da pele ao sol, alterações na
coloração da pele, sudorese, danos musculares, dores nas costas,
dificuldade para urinar, sangramento vaginal, impotência sexual,
menstruações ausentes ou muito intensas, irritação vaginal, dores
no peito, ondas de calor, calafrios, alterações na coloração da
língua, alteração do olfato, sede, distúrbios nos dentes.

As seguintes reações adversas podem ocorrer se você
estiver tomando apenas o Temozod (pacientes tratados para tumor
cerebral recorrente ou em progressão) e requerem atenção
médica:

Muito comuns

Alterações na contagem das células sanguíneas [diminuição das
células brancas do sangue (leucócitos), ou de determinados tipos de
células brancas do sangue (neutrófilos, linfócitos), diminuição de
plaquetas (trombocitopenia)], perda de apetite, dor de cabeça,
vômitos, enjoos, constipação.

Comuns

Perda de peso, cansaço, tontura, sensação de formigamento,
respiração curta, diarréia, dor abdominal, mal estar gástrico, pele
avermelhada, coceira, perda de cabelos, fraqueza, calafrios,
sensação de mal estar, dor, alteração do paladar.

Incomuns

Alterações na contagem das células sanguíneas [diminuição de
todos os tipos de células (pancitopenia), diminuição de células
vermelhas do sangue (anemia), diminuição de células brancas do
sangue (leucopenia)].

Raras

Tosse, infecções incluindo micro-organismos causadores de
pneumonia.

Muito raras

Pele avermelhada, urticária, manchas na pele, reações
alérgicas.

Foram relatados casos muito raros de vermelhidão na pele com
pele inchada, incluindo a palma das mãos e a planta dos pés, ou
pele avermelhada e dolorida e/ou bolhas no corpo ou na boca.
Contate o seu médico se isto ocorrer com você.

Muito raramente, pacientes tomando Temozod e outros medicamentos
do mesmo tipo podem apresentar um pequeno risco de outras
alterações nas células do sangue, incluindo leucemia.

Se alguma das reações mencionadas acima se tornar mais intensa
ou se você notar qualquer efeito indesejável não citado nesta bula,
contate o seu médico.

Houve casos de efeitos adversos hepáticos, incluindo elevação de
enzimas hepáticas, aumento de bilirrubina, problemas com fluxo de
bile (colestase) e hepatite.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Temozod

Pacientes idosos

Se você tem mais de 70 anos, você poderá apresentar risco de
alterações na contagem das células do sangue que podem causar
sensibilidade aumentada para infecções ou manchas roxas na pele e
sangramentos.

Gravidez e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em
caso de suspeita de gravidez.

Não tome Temozod se estiver grávida ou amamentando. Pacientes
(homens e mulheres) tomando Temozod devem usar métodos
contraceptivos eficientes. Para os homens, recomenda-se não tentar
ter filhos durante período de até 6 meses depois de suspender o
tratamento. Por causa da possibilidade de se tornar estéril depois
do tratamento com Temozod, recomenda-se que os homens que desejarem
ter filho procurem uma clínica especializada em armazenamento e
conservação de esperma antes de iniciar o tratamento com
Temozod.

Composição do Temozod

Cada cápsula de Temozod 20 mg contém:

*Excipientes: lactose, amidoglicolato de sódio,
ácido tartárico, ácido esteárico e água purificada.

Cada cápsula de Temozod 100 mg contém:

*Excipientes: lactose, amidoglicolato de sódio,
ácido tartárico, ácido esteárico e água purificada.

Cada cápsula de Temozod 140 mg contém:

*Excipientes: lactose, amidoglicolato de sódio,
ácido tartárico, ácido esteárico e água purificada.

Cada cápsula de Temozod 250 mg contém:

*Excipientes: lactose, amidoglicolato de sódio,
ácido tartárico, ácido esteárico e água purificada.

Apresentação do Temozod

Cápsula gelatinosa dura de 20 mg, 100 mg, 140 mg ou 250 mg em
frascos contendo 5 cápsulas.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico acima de 3 anos.

Medicamento similar equivalente ao medicamento de
referência.

Superdosagem do Temozod

Em caso de ingestão acidental ou intencional de grande
quantidade de cápsulas de Temozod de uma só vez, ou de ingestão do
medicamento por tempo prolongado, acima do que foi recomendado pelo
médico, podem ocorrer os efeitos indesejáveis com maior
intensidade e de modo mais grave (especialmente as alterações da
contagem das células do sangue), e as consequências também podem
ser graves e até mesmo fatais. Nestes casos um médico deve ser
consultado imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Temozod

Interações medicamentosas, inclusive com alimentos e
testes laboratoriais

Temozod deve ser administrado em jejum; porém, pode ser
utilizado independentemente das refeições. A utilização uma hora
antes da refeição pode ajudar a reduzir enjoos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Temozod

Resultados da eficácia

Glioblastoma multiforme recém-diagnosticado

Foram randomizados 573 pacientes para receber temozolomida
(substância ativa) + radioterapia [T+RT] (n = 287) ou radioterapia
isoladamente [RT] (n = 286). Os pacientes do grupo T+RT receberam
temozolomida (substância ativa) concomitante (75 mg/m²)
uma vez ao dia, iniciando no primeiro e indo até o último dia de
RT, durante 42 dias (com o máximo de 49 dias).

Este esquema foi seguido por temozolomida (substância ativa) em
monoterapia (150 a 200 mg/m²) nos dias 1 a 5 de cada
ciclo de 28 dias durante até 6 ciclos, iniciando 4 semanas após o
final da RT. Os pacientes do grupo controle receberam apenas RT. A
profilaxia de pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP) foi
necessária durante os dois esquemas de tratamento.

A temozolomida (substância ativa) foi utilizada como tratamento
de resgate nas fases de acompanhamento em 161 pacientes dos 282
(57%) no grupo da RT isoladamente e em 62 pacientes dos 277 (22%)
pacientes no grupo da T + RT. O risco relativo (hazard ratio = HR)
para sobrevida global foi 1,59 (95% IC para HR=1,33 – 1,91) com
log-rank p lt; 0,0001 a favor do grupo da temozolomida (substância
ativa).

A probabilidade estimada de sobrevida de 2 anos ou mais (26% vs
10%) foi maior para o grupo RT + T. A adição da temozolomida
(substância ativa) concomitante à radioterapia, seguida por
monoterapia com temozolomida (substância ativa) no tratamento de
pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticados,
proporcionou melhora da sobrevida global estatisticamente
significativa em comparação com a radioterapia isoladamente.

Glioma maligno recorrente ou progressivo

Os dados de eficácia em pacientes com glioblastoma multiforme
recorrente ou progressivo, após cirurgia e radioterapia, se
basearam em dois estudos clínicos. Um foi um estudo não comparativo
em 138 pacientes (29% receberam quimioterapia previamente) e o
outro foi um estudo randomizado, ativamente controlado de
temozolomida (substância ativa) e procarbazina em um total de 225
pacientes (67% receberam tratamento prévio com quimioterapia
baseada em nitrosouréia).

Em ambos os estudos, o parâmetro principal de avaliação final
foi sobrevida livre de progressão (SLP) definida por imagens de
ressonância magnética ou piora neurológica. No estudo não
comparativo, a SLP em 6 meses foi de 19%, o tempo para progressão
livre de doença foi de 2,1 meses e a sobrevida global média
foi de 5,4 meses. O índice de resposta objetiva baseado nas imagens
de ressonância magnética foi de 8%.

No estudo randomizado, ativamente controlado, a SLP em 6 meses
foi significativamente maior para a temozolomida (substância ativa)
do que para a procarbazina (21% vs 8%, respectivamente,
qui-quadrado, p = 0,008) com sobrevida livre de progressão média de
2,89 meses e 1,88 meses, respectivamente (log rank p = 0,0063). A
sobrevida média foi de 7,34 e 5,66 meses (para temozolomida
(substância ativa) e procarbazina, respectivamente) (log rank p =
0,33).

Em 6 meses a fração de pacientes sobreviventes foi
significativamente maior no grupo da temozolomida (substância
ativa) (60%) em comparação com o grupo da procarbazina (44%)
(qui-quadrado, p = 0,019). Nos pacientes com quimioterapia prévia o
benefício foi apontado naqueles com estado de desempenho de
Karnofsky [KPS] de 80 ou melhor.

Os dados sobre o tempo até a piora do quadro neurológico
favoreceram a temozolomida (substância ativa) em relação à
procarbazina, conforme os dados sobre o tempo até a piora do estado
de desempenho (diminuição para KPS de lt; 70 ou uma diminuição de,
pelo menos, 30 pontos). Os tempos médios para progressão nesses
resultados finais variaram de 0,7 a 2,1 meses, mais longos para a
temozolomida (substância ativa) do que para a procarbazina (log
rank p = lt; 0,01 a 0,03).

Astrocitoma anaplásico

Em um estudo de fase II, multicêntrico, prospectivo, avaliando a
segurança e eficácia da temozolomida (substância ativa) oral no
tratamento de pacientes com astrocitoma anaplásico na primeira
recidiva, a sobrevida livre de progressão em 6 meses foi de 46%. A
sobrevida livre de progressão média foi de 5,4 meses. A sobrevida
global média foi de 14,6 meses. O índice de resposta, baseado na
avaliação do revisor central do estudo, foi de 35% para a população
com intenção de tratar [ITT].

Em 43 pacientes foi relatada doença estável. A sobrevida livre
de eventos em 6 meses para a população ITT foi de 44% com uma
sobrevida livre de eventos de 4,6 meses, a qual foi semelhante aos
resultados para a sobrevida livre de progressão. Para a população
elegível quanto à histologia, os resultados de eficácia foram
semelhantes. A obtenção de resposta objetiva radiológica ou
manutenção do estado livre de progressão foi fortemente associada
com melhora ou manutenção da qualidade de vida.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

temozolomida (substância ativa) pertence ao grupo
farmacoterapêutico dos agentes antineoplásicos – Outros agentes
alquilantes. A temozolomida (substância ativa) é um triazeno, que é
submetido a uma rápida conversão química em pH fisiológico à
monometil-triaceno-imidazol-carboxamida ativa (MTIC). Considera-se
que a citotoxicidade do MTIC seja decorrente principalmente da
alquilação na posição O⁶ da guanina, ocorrendo também
alquilação adicional na posição N⁷. Acredita-se que as
lesões citotóxicas que se desenvolvem posteriormente impliquem uma
reparação anômala do adutor metílico.

Farmacocinética

A molécula da temozolomida (substância ativa) é estável em pH
ácido (lt; 5) e, portanto, pode ser administrada por via oral. A
temozolomida (substância ativa) é rapidamente hidrolisada ao seu
metabólito ativo 5-(3-metiltriazeno-1-il) imidazol-4-carboxamida
(MTIC) em valores de pH neutro, com a hidrólise ocorrendo ainda
mais rápido em pH alcalino.

Absorção

Após a administração oral em pacientes adultos A temozolomida
(substância ativa) é absorvida rápida e completamente, com picos de
concentração alcançados cerca de 20 minutos após a dose (tempo
médio entre 0,5 e 1,5 hora). Em um estudo com temozolomida
(substância ativa) marcada com C¹⁴, a média fecal de
C¹⁴ após 7 dias foi de 0,8%, indicando absorção
completa.

Distribuição

A concentração plasmática de temozolomida (substância ativa)
aumenta de acordo com a dose. O volume aparente médio de
distribuição em pacientes adultos e pediátricos após uma dose única
de temozolomida (substância ativa) variou entre 0,35 – 0,63 L/kg e
0,35 – 0,41 L/kg, respectivamente. A depuração plasmática, o volume
de distribuição e a meia-vida são independentes da dose, têm
coeficientes de variação muito baixos, são previsíveis e
reprodutíveis.

A temozolomida (substância ativa) é rapidamente eliminada e não
se acumula no plasma após múltiplas doses diárias. Pacientes
pediátricos apresentaram uma maior área sob a curva (AUC) para uma
dose comparável (por m² da área de superfície corpórea)
do que pacientes adultos.

Foi demonstrado que temozolomida (substância ativa) apresenta
baixa ligação protéica (12% a 16%) e, portanto, não se espera que
interaja com agentes altamente ligados às proteínas
plasmáticas.

Metabolismo e Eliminação

As principais vias de eliminação de temozolomida (substância
ativa) do plasma foram as hidrólises não-enzimáticas a MTIC e
excreção renal da droga base. Após a administração oral,
aproximadamente 5% da dose é recuperada inalterada na urina em 24
horas e o restante do C¹⁴ recuperado é excretado como
5-aminoimidazol-4-carboxamida (AIC), ácido carboxílico de
temozolomida (substância ativa) (TMA) ou metabólitos polares
não-identificados.

O ácido carboxílico de temozolomida (substância ativa) (TMA) foi
o único metabólito de importância e sua excreção renal responde por
menos que 3% da dose de temozolomida (substância ativa). O
metabolismo mediado pelo citocromo P450 (CYP450) avaliado pela
medida dos níveis de TMA não contribuiu significativamente para a
eliminação plasmática de temozolomida (substância ativa). assim, a
eliminação de temozolomida (substância ativa) não deve ser afetada
em grau clinicamente significante pela interação com medicamentos,
e a administração de temozolomida (substância ativa) não deve
alterar o metabolismo de outros fármacos.

A análise da população baseada em dados farmacocinéticos de
temozolomida (substância ativa) revelou que a depuração plasmática
de temozolomida (substância ativa) foi independente da idade,
função renal e hepática, consumo de tabaco ou uso de dexametasona,
proclorperazina, fenitoína, carbamazepina, ondansetrona,
antagonistas dos receptores H2, ou fenobarbital. A depuração de
temozolomida (substância ativa) foi significativamente relacionada
ao tamanho do corpo, mais precisamente à superfície corpórea.
Mulheres tiveram uma importância estatística, mas a depuração menor
não foi clinicamente significante comparada à dos homens.

Em um estudo farmacocinético aberto e duplamente cruzado de
temozolomida (substância ativa) oral e injetável em pacientes com
tumores malignos primários do SNC, foi demonstrado que temozolomida
(substância ativa) pó Liofilizado para Injeção administrado por 90
minutos é bioequivalente quanto à C_máx e AUC de
temozolomida (substância ativa) e MTIC quando comparado a
temozolomida (substância ativa) cápsulas, após uma dose de 150
mg/m². Após 90 minutos de infusão intravenosa a média
dos valores de C_máx para temozolomida (substância ativa)
e MTIC foi 7,4 mcgg/mL e 320 ng/mL, respectivamente. A média dos
valores de AUC para temozolomida (substância ativa) e MTIC foi 25
mcgg.h/mL e 1.004 mcgg-h/mL, respectivamente.

Dados de segurança pré-clínica

O perfil toxicológico da temozolomida (substância ativa) para
administração intravenosa é comparável à da formulação oral
(cápsulas) e consistente com o de outros agentes
anticancerígenos comercializados. Embora a formulação
intravenosa tenha produzido irritação no local de aplicação, tanto
em coelhos quanto em ratos, a irritação foi transitória e não
associada a danos teciduais permanentes.

Cuidados de Armazenamento do Temozod

Temozod deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e
30°C). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Caracteristicas do medicamento

As cápsulas de 20 mg, 100 mg, 140 mg e 250 mg possuem corpo
branco e impressão da respectiva concentração em tinta preta.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Temozod

MS 1.4682.0043

Farm. Resp.:
Ludmilla Vieira Machado de Castro
CRF-GO 3649

Fabricado por:
Sun Pharmaceutical Ind. Ltd.
Halol Baroda Highway, Halol – 389 350
Dist. Panchmahal, Gujarat State – India

Importado e registrado por:
Sun Farmacêutica do Brasil Ltda.
Rodovia GO 080 Km 02
Jardim Pompeia – Goiânia-GO
CEP 74690-170
CNPJ: 05.035.244/0001-23

SAC:
0800 7199702

Venda sob prescrição médica.

Temozod, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.