Pamelor Solução Oral

Como o Pamelor Solução Oral funciona?

Pamelor^® (cloridrato de nortriptilina) é um
antidepressivo tricíclico não inibidor da monoaminoxidase. O
mecanismo de melhora do humor por antidepressivos tricíclicos é, no
momento, desconhecido. Pamelor^® inibe a recaptação de
norepinefrina e serotonina no Sistema Nervoso Central, mas sua
atividade como antidepressivo é mais complexa e não muito
elucidada. Ele aumenta o efeito vasoconstritor da norepinefrina,
mas bloqueia a resposta vasoconstritora da feniletilamina.

O início de ação é de 2 semanas. Uma melhora inicial pode
ocorrer dentro de 2 a 7 dias. Pacientes idosos deprimidos podem
precisar de 6 semanas para responder.

Contraindicação do Pamelor Solução Oral

É contraindicado o uso de Pamelor^® ou de outros
antidepressivos tricíclicos simultaneamente com inibidores da
monoaminoxidase (IMAO).

Como usar o Pamelor Solução Oral

O uso de Pamelor^® não é recomendado em crianças.

Pamelor^® é administrado por via oral, na forma de
cápsulas. Doses menores do que as usuais são recomendadas para
pacientes idosos e adolescentes. Recomendam-se doses mais baixas
para pacientes ambulatoriais do que para pacientes internados, sob
rigorosa supervisão. Deve-se iniciar o tratamento com doses baixas
e aumentá-las gradualmente, observando-se com cuidado a resposta
clínica e eventuais evidências de intolerância. Após a remissão, a
manutenção do medicamento pode ser necessária por um período de
tempo prolongado na dose que mantenha a remissão.

Se o paciente desenvolver efeitos colaterais discretos, deve-se
reduzir a dose. O medicamento deve ser suspenso imediatamente, se
ocorrerem efeitos colaterais graves ou manifestações alérgicas.

A duração do tratamento é conforme orientação médica.

Dose usual para adultos

25 mg três ou quatro vezes ao dia; o tratamento deve ser
iniciado com doses baixas, aumentadas de acordo com a necessidade.
Como esquema posológico alternativo, a dose diária total pode ser
administrada uma vez ao dia. Quando forem administradas doses
diárias superiores a 100 mg, os níveis plasmáticos de nortriptilina
deverão ser monitorizados e mantidos na faixa de 50-150 mg/mL. Não
são recomendadas doses diárias superiores a 150 mg.

Pacientes idosos e adolescentes

30 mg a 50 mg por dia, em 2 ou 3 administrações, ou a dose total
diária pode ser administrada uma vez ao dia.

Estudos clínicos de Pamelor^® não incluíram números
suficientes de pacientes acima de 65 anos para determinar se eles
respondem diferentemente dos pacientes jovens. Outra experiência
clínica relatada indica que, assim como ocorre com outros
antidepressivos tricíclicos, eventos adversos hepáticos
(caracterizado principalmente pela icterícia e aumento das enzimas
do fígado) são observados muito raramente em pacientes geriátricos
e, mortes associadas ao dano no fígado colestático têm sido
relatados isoladamente. A função cardiovascular, particularmente
arritmias e flutuações na pressão sanguínea, deve ser monitorada.
Existem também relatos de estados de confusão seguidos da
administração de antidepressivos tricíclicos em idosos.

Aumento da concentração plasmática do metabólito ativo de
nortriptilina, 10- hidroxinortriptilina, tem sido relatado também
em pacientes idosos. Assim como outros antidepressivos tricíclicos,
a escolha da dose para este grupo de pacientes deve, geralmente,
ser limitada à menor dose diária total efetiva.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Pamelor
Solução Oral?

Se você se esquecer de tomar seu medicamento, tome assim que
puder. Se estiver quase na hora da próxima dose, espere até lá e
então tome seu medicamento e pule a dose esquecida. Não tome
medicamento a mais para compensar a dose esquecida. Se você toma
apenas uma dose na hora de dormir, você não deve tomar a dose
esquecida de manhã.

Sintomas de abstinência

Embora essas manifestações não sejam indicativas de dependência,
a suspensão abrupta do medicamento após tratamento prolongado pode
produzir náusea, cefaleia e indisposição.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Pamelor Solução Oral

Informações para pacientes

Prescritores ou outros profissionais da saúde devem informar os
pacientes, seus familiares e seus cuidadores sobre os benefícios e
os riscos associados ao tratamento com cloridrato de nortriptilina
e devem aconselhá-los no seu uso apropriado.

Piora clínica e risco de suicídio

Deve-se recomendar aos pacientes, seus familiares e seus
cuidadores que se atentem quanto ao aparecimento de ansiedade,
agitação, ataque do pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade,
agressividade, impulsividade, inquietação psicomotora, hipomania,
mania, outras mudanças incomuns de comportamento, piora da
depressão, ideação suicida, especialmente no início do tratamento
com antidepressivo e quando a dose é ajustada para mais ou para
menos. Familiares e cuidadores de pacientes devem ser aconselhados
a observarem a manifestação de tais sintomas diariamente, pois as
alterações podem acontecer repentinamente. Tais sintomas devem ser
relatados ao médico do paciente, especialmente se forem graves, de
início abrupto, ou que não faziam parte do quadro de sintomas
vivenciado pelo paciente. Sintomas como estes podem estar
associados com um aumento do risco de pensamento e comportamento
suicida e indicam uma necessidade de monitoramento próximo e,
possivelmente, a alteração na medicação.

O uso de Pamelor^® em pacientes esquizofrênicos pode
produzir exacerbação da psicose ou ativar sintomas esquizofrênicos
latentes. Se o medicamento for administrado a pacientes
demasiadamente ativos ou agitados, pode ocorrer aumento de
ansiedade e de agitação. Em pacientes com distúrbio bipolar,
Pamelor^® pode induzir à manifestação de sintomas de
mania.

Em alguns pacientes, Pamelor^® pode induzir um quadro
de hostilidade. Como com outros medicamentos dessa classe
terapêutica, podem ocorrer convulsões, por redução do limiar
convulsivo.

Quando for indispensável, o medicamento poderá ser administrado
com terapia eletroconvulsiva, embora os riscos possam aumentar. Se
possível, deve-se descontinuar o medicamento por vários dias antes
de cirurgias eletivas.

Considerando-se que a possibilidade de tentativa de suicídio por
parte de um paciente deprimido permanece após o início do
tratamento, é importante que, em qualquer ocasião durante o mesmo,
se evite que grandes quantidades do medicamento fiquem à disposição
do paciente.

Gravidez e lactação

Ainda não está estabelecida a segurança do uso de
Pamelor^® durante a gravidez e a lactação; portanto,
quando Pamelor^® for administrado a pacientes grávidas,
em período de lactação ou a mulheres com possibilidade de
engravidar, os potenciais benefícios devem ser pesados contra os
possíveis riscos. Estudos de reprodução animal apresentaram
resultados inconclusivos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Uso em crianças

A segurança e eficácia de Pamelor^® em pacientes
pediátricos ainda não foram estabelecidas. Portanto, o uso deste
medicamento em crianças deve ser avaliado, considerando os
potenciais riscos contra as necessidades clínicas do paciente.

Advertências do Pamelor Solução Oral

Piora clínica e risco de suicídio

Pacientes com distúrbio depressivo principal, adulto e
pediátrico, podem experimentar piora da sua depressão e/ou o
surgimento do pensamento e comportamento suicida ou mudanças
incomuns de comportamento, se eles estiverem tomando ou não
medicamentos antidepressivos, e este risco pode persistir até que
ocorra remissão significante. Existe uma preocupação de longa data
de que os antidepressivos possam induzir a piora da depressão e o
surgimento do comportamento suicida em determinados pacientes. Os
antidepressivos aumentaram o risco do pensamento e comportamento
suicida em estudos de curta duração em crianças e adolescentes com
Distúrbio Depressivo Principal (DDP) e outros distúrbios
psiquiátricos.

Análises coletadas de estudos placebo-controlado de curta
duração de nove drogas antidepressivas (ISRSs e outras) em crianças
e adolescentes com DDP, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), ou
outros distúrbios psiquiátricos (um total de 24 estudos envolvendo
4.400 pacientes) têm revelado um risco maior de eventos adversos
representando pensamento ou comportamento suicida, durante os
primeiros meses de tratamento, naqueles recebendo antidepressivos.
O risco médio de tais eventos de pacientes recebendo
antidepressivos foi de 4%, o dobro do risco com placebo que foi de
2%.

Há uma variação considerável de risco dentre as drogas, mas uma
tendência de aumento para quase todas elas foi estudada. O risco do
comportamento suicida foi mais consistentemente observado nos
estudos de DDP, mas há sinais de risco levantados em alguns estudos
em outras indicações (transtorno obsessivo-compulsivo e distúrbio
da ansiedade social) também. Não ocorreram suicídios em nenhum
destes estudos. Não se sabe se o risco de comportamento suicida em
pacientes pediátricos estende-se ao uso crônico, isto é, durante
vários meses. Também não se sabe se o comportamento suicida
estende-se à adultos.

Todos os pacientes pediátricos que estão sendo tratados com
antidepressivos para qualquer indicação, devem ser observados com
atenção quanto à piora do quadro clínico, comportamento suicida e
mudanças incomuns de comportamento, especialmente durante os
primeiros meses da medicação, ou nas alterações de dose, tanto
aumento quanto redução. Tal observação incluiria, geralmente, uma
consulta presencial, pelo menos semanalmente, com pacientes ou
algum familiar ou cuidador durante as primeiras 4 semanas de
tratamento, posteriormente visitas a cada 4 semanas, e mais
adiante, a cada 12 semanas e, quando clinicamente indicado, além
das 12 semanas. Adicionalmente, o contato por telefone pode ser
apropriado entre as visitas presenciais.

Adultos com DDP ou depressão comórbida, nos quais outras doenças
psiquiátricas estão sendo tratadas com antidepressivos, devem ser
observados similarmente quanto à piora do quadro clínico e
comportamento suicida, especialmente durante os primeiros meses da
medicação, ou nas alterações de dose, tanto aumento quanto
redução.

Os seguintes sintomas de ansiedade (agitação, ataque de pânico,
insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade,
inquietação psicomotora, hipomania e mania), têm sido relatados em
pacientes adultos e pediátricos tratados com antidepressivos para
os principais distúrbios, tão bem quanto para outras indicações,
tanto as psiquiátricas quanto as não psiquiátricas. Apesar da
ligação causal entre o surgimento de tais sintomas e a piora da
depressão e/ou o surgimento dos impulsos de suicídio não tenha sido
estabelecido, existe a preocupação de que tais sintomas possam
representar precursores para o aparecimento do comportamento
suicida.

Deve-se considerar a alteração do regime terapêutico, incluindo
a possibilidade de descontinuação da medicação, em pacientes cuja
depressão piora persistentemente, ou aqueles que estão vivenciando
o aparecimento do comportamento suicida ou com sintomas que podem
ser precursores da piora da depressão ou do comportamento suicida,
especialmente se estes sintomas forem graves, de início repentino,
ou não faziam parte do quadro de sintomas do paciente.

Familiares e cuidadores de pacientes pediátricos tratados com
antidepressivos para os principais distúrbios depressivos ou outras
indicações, tanto psiquiátricas quanto não psiquiátricas, devem ser
alertados sobre a necessidade de monitorar os pacientes quanto ao
aparecimento de agitação, irritabilidade, mudanças incomuns de
comportamento e de outros sintomas descritos acima, tão bem quanto
o aparecimento do comportamento suicida, e relatar tais sintomas
imediatamente ao médico do paciente. As prescrições de cloridrato
de nortriptilina devem ser feitas considerando a menor quantidade
de cápsulas consistente com o bom gerenciamento do paciente, para
reduzir o risco de superdose.

Familiares e cuidadores de adultos em tratamento da depressão
devem ser similarmente aconselhados.

Examinando pacientes com transtorno bipolar

O principal episódio depressivo pode ser a apresentação inicial
do transtorno bipolar. Acredita-se, geralmente, (embora não
estabelecido em estudos clínicos) que tratando tal episódio com
apenas um antidepressivo pode aumentar a probabilidade de
precipitação de um episódio de mania/misto em pacientes com risco
de transtorno bipolar.

Não se sabe se os sintomas acima representam tal conversão.
Entretanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo,
pacientes com sintomas depressivos devem ser adequadamente
examinados para determinar se eles estão em risco de ter o
transtorno bipolar; tal exame deve conter uma história psiquiátrica
detalhada, incluindo um histórico familiar de suicídio, transtorno
bipolar e depressão. Deve ser notado que o cloridrato de
nortriptilina não está aprovado para o tratamento da depressão
bipolar.

Pacientes com doença cardiovascular deverão tomar
Pamelor^® somente sob estrita supervisão, devido à
tendência da droga produzir aumento da frequência cardíaca e
alterar o tempo de condução do ritmo do coração. Há relatos de
infarto do miocárdio, arritmia e acidente vascular cerebral. A ação
anti-hipertensiva da guanetidina e de agentes similares pode ser
bloqueada. Por causa de sua atividade anticolinérgica,
Pamelor^® deve ser usado com muita cautela em pacientes
que têm glaucoma ou história de retenção urinária. Os pacientes com
história de crises convulsivas deverão ser rigorosamente
monitorados quando da administração de Pamelor^®, visto
que este medicamento pode reduzir o limiar convulsivo. Muito
cuidado deve ser tomado quando Pamelor^® for administrado
a pacientes com hipertireoidismo ou que estiverem em tratamento com
hormônios tireoidianos, devido à possibilidade de ocorrerem
arritmias cardíacas.

Pamelor^® pode prejudicar a concentração e/ou a
capacidade de execução de tarefas arriscadas, como operar máquinas
ou dirigir automóveis; portanto, deve-se alertar o paciente em
relação a este risco.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir
veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem
estar prejudicadas.

O consumo excessivo de álcool durante o tratamento com a
nortriptilina pode produzir efeito potencializador, capaz de
aumentar o risco de tentativas de suicídio ou de superdose,
especialmente em pacientes com história de distúrbios emocionais ou
ideação suicida.

A administração concomitante de quinidina e nortriptilina pode
resultar no aumento significativo da meia-vida plasmática, aumento
da AUC, e redução do clearance (depuração) da
nortriptilina.

Reações Adversas do Pamelor Solução Oral

Nota:

na relação apresentada a seguir, estão incluídas algumas reações
adversas que, não necessariamente, foram relatadas com esta
substância. Contudo, as similaridades farmacológicas entre os
medicamentos antidepressivos tricíclicos requerem que cada uma das
reações discriminadas abaixo seja considerada quando a
nortriptilina for administrada.

Cardiovasculares

Aumento ou diminuição da pressão arterial, aumento da frequência
cardíaca, palpitação, infarto do miocárdio, ritmo irregular do
coração, parada cardíaca, acidente vascular cerebral.

Psiquiátricas

Estados de confusão mental (principalmente em idosos) com
alucinações, desorientação; ansiedade, inquietação, agitação;
insônia, pânico, pesadelos; hipomania; exacerbação de psicoses.

Neurológicas

Torpor, formigamentos, alteração de coordenação, alteração de
equilíbrio, tremores; neuropatia periférica; sintomas de
incoordenção; convulsões, alteração do traçado de
eletroencefalograma; zumbido.

Anticolinérgicas

Boca seca e, raramente, aumento do volume de glândulas debaixo
da língua; visão turva, distúrbios da acomodação visual, aumento do
diâmetro das pupilas; intestino preso, retenção e diminuição da
urina, dilatação do trato urinário.

Alérgicas

Erupções na pele, pontos avermelhados na pele, urticária,
coceira, fotossensibilidade (evitar excessiva exposição à luz
solar); inchaço (generalizado ou da face e da língua), aumento de
temperatura da pele, sensibilidade cruzada com outros
tricíclicos.

Hematológicas

Depressão da medula óssea, inclusive agranulocitose;
eosinofilia; púrpura; trombocitopenia.

Gastrintestinais

Náusea e vômito, anorexia, dor epigástrica, diarreia, alterações
do paladar, estomatite, cólicas abdominais, inflamação de
língua.

Endócrinas

Aumento de volume das mamas em homens e mulheres, aumento da
produção de leite pelas glândulas mamárias em mulheres; aumento ou
diminuição do desejo sexual, impotência sexual; inchaço testicular;
elevação ou redução da glicemia; síndrome da secreção inapropriada
de HAD (hormônio antidiurético).

Outras

Icterícia (simulando quadro obstrutivo); alterações de função do
fígado; ganho ou perda de peso; aumento do suor; vermelhidão na
face; aumento da frequência da necessidade de urinar durante o dia
e durante à noite; sonolência, tonturas, fraqueza, cansaço; dor de
cabeça; inflamação das parótidas e queda de cabelo.

Sintomas de abstinência

Embora essas manifestações não sejam indicativas de dependência,
a suspensão abrupta do medicamento após tratamento prolongado pode
produzir náusea, cefaleia e indisposição.

Fratura óssea

Os estudos epidemiológicos, realizados principalmente em
pacientes com 50 anos de idade ou mais mostram um aumento do risco
de fraturas ósseas em pacientes que recebem ISRSs e antidepressivos
tricíclicos. O mecanismo que leva a esse risco é desconhecido.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

Composição do Pamelor Solução Oral

Cada mL de solução contém

2,277 mg de cloridrato de nortriptilina, equivalente a 2 mg de
nortriptilina base.

Excipientes:

aroma de cereja, ácido benzoico, sorbitol, álcool etílico e
água.

Apresentação do Pamelor Solução Oral

Solução oral 2 mg/mL

Frasco com 100 mL. Acompanha colher-medida graduada em
miligramas por mL, com indicação das doses de 5 mg, 10 mg, 15 mg e
20 mg.

Via oral.

Uso adulto.

Superdosagem do Pamelor Solução Oral

A superdose com esta classe de medicamentos pode ocasionar o
óbito. A ingestão de múltiplas drogas (incluindo álcool) é comum na
superdose deliberada com antidepressivo tricíclico. É recomendável
que o médico consulte informações atualizadas sobre o tratamento,
pois o gerenciamento é complexo e alterado com frequência. Os
sinais e sintomas de intoxicação surgem rapidamente após superdose
com antidepressivos tricíclicos, portanto, o pronto-socorro deve
ser procurado imediatamente.

Sinais e sintomas

Manifestações clínicas de superdose incluem alterações do ritmo
cardíaco, aumento da pressão arterial grave, choque, insuficiência
cardíaca congestiva, edema pulmonar, convulsões e depressão do SNC,
incluindo coma.

Alterações no eletrocardiograma, particularmente no eixo ou
largura do QRS, são indicadores clinicamente significantes de
intoxicação por antidepressivos tricíclicos.

Outros sinais de superdose incluem:

Confusão, inquietação, dificuldade de concentração, alucinações
visuais transientes, pupilas dilatadas, agitação, reflexo
hiperativo, estupor, sonolência, rigidez muscular, vômito,
diminuição ou aumento da temperatura ou quaisquer sintomas agudos
listados em “Reações adversas”. Há relatos de pacientes recuperados
de superdose de até 525 mg.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Pamelor Solução
Oral

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando,
antes do início, ou durante o tratamento.

A administração de reserpina durante o tratamento com um
antidepressivo tricíclico pode produzir efeito “estimulante” em
alguns pacientes deprimidos.

Recomenda-se supervisão rigorosa e ajuste cuidadoso da posologia
quando Pamelor^® for administrado em associação com
outros medicamentos anticolinérgicos e simpatomiméticos.

A administração concomitante de cimetidina pode aumentar
significativamente as concentrações plasmáticas de antidepressivos
tricíclicos. O paciente deve ser informado de que o efeito de
bebidas alcoólicas pode ser potencializado.

Há relato de um caso de hipoglicemia significativa em um
paciente com diabetes tipo II em tratamento com clorpropamida (250
mg/dia), após a adição de nortriptilina (125 mg/dia).

Drogas metabolizadas pelo citocromo P450
2D6

A atividade bioquímica da metabolização do fármaco pela
isoenzima citocromo P450 2D6 (hidroxilase debrisoquina) é reduzida
a uma pequena parcela da população caucasiana (cerca de 7% a 10% de
caucasianos que são chamados de “metabolizadores lentos”);
estimativas confiáveis da prevalência da atividade reduzida da
isoenzima P450 2D6 entre os asiáticos, africanos e outras
populações não estão ainda disponíveis.

Os “metabolizadores lentos” apresentam concentrações plasmáticas
mais elevadas do que as esperadas de antidepressivos tricíclicos
(ATCs) em doses usuais. Dependendo da fração do fármaco
metabolizado pela P450 2D6, o aumento na concentração plasmática
pode ser pequeno ou muito grande (aumento de 8 vezes na AUC de ATCs
no plasma).

Adicionalmente, certas drogas inibem a atividade desta isoenzima
e fazem com que os metabolizadores normais assemelhem-se aos
“metabolizadores lentos”. Um indivíduo que é estável numa
determinada dose de ATCs, pode tornar-se abruptamente intolerante
quando uma destas substâncias inibidoras é administrada em terapia
concomitante.

Os fármacos que inibem o citocromo P450 2D6 incluem algumas que
não são metabolizadas pela enzima (quinidina, cimetidina) e muitas
outras que são substratos para o P450 2D6 (vários antidepressivos,
fenotiazinas e os antiarrítmicos tipo 1C propafenona e flecainida).
Embora todos os inibidores seletivos da recaptação de serotonina
(ISRSs), por ex., fluoxetina, sertralina e paroxetina, inibam o
P450 2D6, eles podem variar na extensão desta inibição. A definição
de quais interações ISRSs e ATCs podem apresentar problemas
clínicos, dependerá do grau da inibição e da farmacocinética do
ISRS envolvido. Apesar disso, recomenda-se cautela na
coadministração de ATCs com qualquer ISRSs e também na transição de
um para outro. É particularmente importante, que se tenha
transcorrido tempo suficiente antes de se iniciar a terapia com ATC
no paciente cujo tratamento com fluoxetina foi descontinuado,
devido à longa meia-vida do fármaco inalterado e do metabólito
ativo (pelo menos 5 semanas podem ser necessárias).

O uso concomitante de antidepressivos tricíclicos com fármacos
que possam inibir o citocromo P450 2D6 pode requerer doses mais
baixas do que as usualmente prescritas, tanto para antidepressivos
tricíclicos quanto para outras drogas.

Além disso, sempre que uma destas outras substâncias forem
descontinuadas da coterapia, uma dose maior de antidepressivos
tricíclicos pode ser necessária. É recomendável monitorar o nível
plasmático de ATCs sempre que estes forem coadministrados com
outros fármacos inibidores do P450 2D6.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu
médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Pamelor Solução Oral

Resultados de Eficácia

A dose eficaz relatada de Cloridrato de Nortriptilina
(substância ativa) varia de 10 a 50 mg, três a quatro vezes ao
dia.

Tratamento de manutenção com Cloridrato de Nortriptilina
(substância ativa), psicoterapia interpessoal (PTI), ou ambos foi
superior ao placebo na prevenção ou retardamento da recidiva de
depressão maior em pacientes idosos. Pacientes com 60 anos ou mais
com depressão maior unipolar não psicótica recorrente foram
tratados com Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa) e
semanalmente PTI para alcançar a remissão e, em seguida entraram em
um período de continuação de 16 semanas para garantir a
estabilidade de remissão. Posteriormente, eles receberam
aleatoriamente Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa) (n =
28), placebo (n = 29), PTI com Cloridrato de Nortriptilina
(substância ativa) (n = 25), ou PTI com placebo (n = 25). As doses
de Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa) foram ajustadas
para atingir um nível de steady-state de 80 a 120 nanogramas/mL. Os
pacientes permaneceram em tratamento durante 3 anos ou até a
recidiva de depressão maior. A recidiva ocorreu em 20% dos que
receberam PTI com Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa),
43% dos que receberam Cloridrato de Nortriptilina (substância
ativa), 64% dos que receberam PTI com placebo e 90% dos que
receberam placebo. Cada um dos tratamentos ativos foi
significativamente melhor do que o placebo na prevenção da recidiva
(p lt; 0,001 para Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa)
com PTI e Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa) sozinha, p
= 0,03 para PTI com placebo).

O Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa) com PTI
também foi significativamente melhor do que a PTI com placebo (P =
0,003). A idade avançada foi associada com uma taxa maior e mais
rápida de recidiva durante o primeiro ano em todos os grupos,
exceto para o grupo Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa)
e PTI, onde parece que esta terapia oferece proteção contra
recidiva. Os autores recomendam que todos os pacientes idosos com
depressão recorrente sejam encaminhados para a psicoterapia,
juntamente com a farmacoterapia.

Pacientes idosos, deprimido, saudáveis responderam ao tratamento
com Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa) (NT), tão bem
como os pacientes mais jovens. Nenhuma relação significativa foi
encontrada entre a dose de Cloridrato de Nortriptilina (substância
ativa) (mg/kg) e a taxa de nível sérico, a taxa de concentração
sérica de 10-hidroxinortriptilina o Cloridrato de Nortriptilina
(substância ativa), a resposta clínica, a melhora na pontuação
Hamilton, ou a propensão à reação adversa entre um grupo mais jovem
(44 + / – 9,5 anos) e um grupo de pacientes mais velhos (71 + / –
6,2 anos). O grupo mais velho recebeu uma dose significativamente
menor de Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa) e teve
níveis séricos significativamente mais baixos, sugerindo que
pacientes idosos saudáveis podem ser mais sensíveis ao tratamento
com Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa) do que pacientes
mais jovens. Em outro estudo, uma dose média de Cloridrato de
Nortriptilina (substância ativa) de 80 miligramas por dia foi
necessária para atingir um nível plasmático de 100 ng/mL em um
grupo de 22 pacientes idosos frágeis, com idade média de 84 anos.
Todos os grupos melhoraram quando 30 pacientes adultos com
depressão unipolar foram divididos em três grupos de tratamento
– Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa) (sozinho),
Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa) mais 12 sessões de
terapia cognitiva ou Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa)
mais 12 sessões de terapia de relaxamento. Todos os grupos
melhoraram durante o tratamento (duração média de 29 dias), com os
dois grupos de terapia relatando sintomas depressivos
significativamente menores do que o grupo tratado com Cloridrato de
Nortriptilina (substância ativa) sozinho. O grupo de terapia
cognitiva teve um número significativamente menor de pacientes
cegoclassificados como deprimidos no momento da alta do que os
outros dois grupos. Os níveis plasmáticos de Cloridrato de
Nortriptilina (substância ativa) níveis de plasma não foram
relatados em qualquer grupo.

Referências Bibliográficas

1. Feighner JP, Herbstein J, amp;
Damlouji N: Combined MAOI, TCA, and direct stimulant therapy of
treatment-resistant depression. J Clin Psychiatry 1985;
46:206-209.
2. Lipsey JR, Robinson RG, Pearlson GD, et al: Nortriptyline
treatment of post-stroke depression: a double-blind study. Lancet
1984a; 1:297-300.
3. Reynolds CF III, Perel JM, Frank E, et al: Open-trial
maintenance pharmacotherapy in late-life depression: survival
analysis. Psychiatr Res 1989; 27:225-231.
4. Kanba S, Matsumoto K, Nibuya M, et al: Nortriptyline response in
elderly depressed patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol
Psychiatr 1992; 16:301-309.
5. Katz IR, Simpson GM, Jethanadani V, et al: Steady state
pharmacokinetics of nortriptyline in the frail elderly.
Neuropsychopharmacology 1989; 2:229-236.
6. Bowers WA: Treatment of depressed in-patients cognitive therapy
plus medication, relaxation plus medication, and medication alone.
Br J Psychol 1990; 156:73-78.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Pamelor.

Características Farmacológicas

Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa) é um
antidepressivo tricíclico não inibidor da monoaminoxidase. O
mecanismo de melhora do humor por antidepressivos tricíclicos é, no
momento, desconhecido. Cloridrato de Nortriptilina (substância
ativa) inibe a recaptação de norepinefrina e serotonina no SNC, mas
sua atividade como antidepressivo é mais complexa e não muito
elucidada. Ele aumenta o efeito vasoconstritor da norepinefrina,
mas bloqueia a resposta vasoconstritora da feniletilamina. Estudos
sugerem que o Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa)
interfere no transporte, na liberação e no armazenamento das
catecolaminas. Técnicas de condicionamento operante em ratos e
pombos sugerem que o Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa)
tem uma combinação de propriedades estimulante e depressora.

O início de ação é de 2 semanas. Uma melhora inicial pode
ocorrer dentro de 2 a 7 dias. Pacientes idosos deprimidos podem
precisar de 6 semanas para responder.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A biodisponibilidade oral é de 60%.

Distribuição

O fármaco encontra-se de 85% a 95% ligado à proteínas
plasmáticas. A razão entre as concentrações de fármaco na saliva e
no plasma variam de 0,14 a 0,28. O volume de distribuição varia de
15 a 27L/kg.

Metabolismo

O fármaco é extensivamente metabolizado no fígado, sofrendo
extensivo efeito de primeira passagem. Indivíduos com fenótipo
metabolizador lento – hidroxilação (CYP2D6) da debrisoquina lenta –
metabolizam a notriptilina a uma velocidade menor.

Metabólitos:

• 10-hidroxinortriptilina (tem metade da potência do Cloridrato
  de Nortriptilina (substância ativa), mas possui menos efeitos
  anticolinérgicos e ardiotóxicos);
• E-10-hidroxinortriptilina (tem igual potência em relação
  ao Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa)); – Z-10-
  hidroxinortriptilina (tem igual potência em relação ao Cloridrato
  de Nortriptilina (substância ativa)).

Excreção

A excreção renal corresponde a 2% (faixa de 0,7% a 3,6%) da
excreção do fármaco. O clearance plasmático varia de 0,65
a 0,77 L/kg. Um clearance médio de 32,3 L/h foi relatado
em pacientes com insuficiências renal crônica. O fármaco também é
excretado pela bile.

Tempo de meia-vida de eliminação

O tempo de meia-vida varia de 15 a 39 horas, mas pode ser
superior a 90 horas em idosos. Um tempo de meia-vida médio de 25,2
horas (faixa de 14,5 a 140 horas) foi relatado em pacientes com
insuficiência renal crônica. O tempo de meia-vida médio para
o Cloridrato de Nortriptilina (substância ativa) após uma
única dose oral foi de 17,6 horas em indivíduos com depressão
pré-puberal.

Fonte: Bula do Profissional do
Medicamento Pamelor.

Cuidados de Armazenamento do Pamelor Solução
Oral

A solução deve ser conservada em temperatura ambiente (entre 15
e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Solução incolor com odor de cereja.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Pamelor Solução Oral

Reg. MS nº 1.0440.0215

Farm. Resp.:

Dr. Rodrigo Ferraz Pinheiro
CRF-SP nº 84.515

Registrado por:

Cellera Farmacêutica S.A
Alameda Capovilla, 129 – Indaiatuba – SP
C.N.P.J. 33.173.097/0002-74
Indústria Brasileira

Fabricado por:

Anovis Industrial Farmacêutica Ltda.
Taboão da Serra – SP

^® Marca Registrada.

Venda sob prescrição médica – só pode ser vendido com
retenção da receita.

Pamelor-Solucao-Oral, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.