Oxsoralen

Como o Oxsoralen funciona?

Oxsoralen^® é ativado pelos raios ultravioleta de
comprimento de onda longo (320 – 400 nm), proporcionando assim a
repigmentação cutânea para o tratamento de vitiligo. A
repigmentação depende da presença de melanócitos funcionantes e de
luz ultravioleta.

O efeito terapêutico do Oxsoralen^® no tratamento da
psoríase, provavelmente, está relacionado com sua união ao DNA e,
como resultado, ocorre a inibição da síntese de DNA o que diminui a
proliferação celular e a redução da lesão.

O pico de fotossensibilização ocorre em 1,5 – 2,1 horas após a
administração de Oxsoralen^®. Quanto à distribuição, o
Oxsoralen^® é distribuído amplamente nos líquidos e
tecidos humanos e parece ocorrer preferencialmente nas células
epidérmicas. É distribuído também aos meios ópticos oculares em
concentrações proporcionais à concentração sérica.

No tratamento do vitiligo, os resultados podem começar a ser
observados em poucas semanas e são claramente evidentes após 6 – 9
meses de tratamento.

No tratamento da psoríase, são esperados os primeiros resultados
em até 15 seções de PUVA.

Os resultados podem começar a ser observados em poucas semanas e
são claramente evidentes após 6 – 9 meses de tratamento.

Contraindicação do Oxsoralen

Oxsoralen^® é contraindicado em casos conhecidos de
alergia ao medicamento ou outros derivados dos psoralenos, aos
pacientes que possuem um histórico específico de sensibilidade à
luz, câncer de pele e ausência do cristalino.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Como usar o Oxsoralen

Oxsoralen^® deve ser administrado por via oral, em uma
tomada com leite ou em duas com intervalo de 30 minutos após a
ingestão de alimentos.

Em vitiligo a dose diária recomendada é de 2 cápsulas, 1 – 1,5
horas antes da exposição ao UVA. A terapia deve ser aplicada em
dias alternados e nunca durante 2 dias consecutivos. Na psoríase a
administração deve ser feita 1,5 – 2,0 horas antes da exposição ao
UVA e a terapia deve ser aplicada 2 a 3 vezes por semana, com um
intervalo mínimo de 48 horas.

A dose deve ser calculada de acordo com a seguinte
tabela:

Caso não haja resposta ao tratamento após 15 seções de PUVA, a
dose pode ser aumentada em 10 mg.

O nível de energia na exposição inicial de UVA e o tempo
de exposição deve ser alternado considerando o tipo de pele
conforme indicado abaixo

:

Para a administração através de banho em tina recomenda-se
dissolver 5 cápsulas em água quente e completar com água suficiente
para cobrir o paciente. O paciente deve permanecer 15 minutos
submerso, secar-se e depois se submeter à radiação. Em caso de
modificação do peso corporal ao longo do tratamento geralmente não
é necessário um ajuste de dose a menos que o peso se modifique de
forma importante. Por nenhuma razão a frequência do tratamento deve
ser aumentada para mais do que 1 vez a cada 3 dias o que
impossibilita a avaliação da reação fototóxica. Caso seja
necessário aumentar a dose, o aumento deve ser feito de 10 em 10 mg
a partir da 15ª sessão de tratamento.

O tempo de exposição deve ser calculado levando em
consideração a leitura em um radiômetro calibrado para ler
J/cm² ou mW/cm² e utilizando a seguinte
formulação:

A critério do Médico e dependendo das necessidades do paciente,
a posologia pode ser modificada.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou
mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Oxsoralen?

Se você se esquecer de tomar o medicamento, tome-o assim que
puder. Se for quase hora da próxima dose, espere até lá para tomar
o remédio e pule a dose esquecida. Não use medicamento extra para
compensar uma dose esquecida. Deve-se respeitar o intervalo de 48 h
entre as doses administradas. Deve-se respeitar o tempo recomendado
entre a administração do medicamento e a exposição ao UVA.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Oxsoralen

Oxsoralen^® deve ser tomado por via oral com leite ou
comida.

Antes de iniciar a terapia e uma vez ao ano é recomendado um
exame oftalmológico. Recomenda-se a realização de exames
laboratoriais rotineiros sobretudo nos pacientes em tratamentos
prolongados.

Os pacientes não devem tomar sol 24 horas antes do início da
ingestão de Oxsoralen^® e exposição ao UVA. Após a
ingestão de Oxsoralen^® os pacientes devem usar lentes
especiais durante as 24 horas seguintes. Essas lentes devem ser
desenhadas de forma a prevenir a entrada de radiações nos olhos,
incluindo proteção lateral. As lentes são utilizadas para diminuir
o risco de formação de catarata. Os pacientes devem evitar a
exposição ao sol mesmo que seja através de janelas de vidro ou sob
nuvens, pelo menos 8 horas após a ingestão de
Oxsoralen^®. Caso não seja possível evitar a exposição ao
sol, o paciente deverá usar chapéu, luvas e utilizar creme com
fator de proteção solar mínimo de 15 em todas as partes do corpo
que possam estar expostas ao sol, inclusive os lábios. Os cremes
protetores não deverão ser aplicados nas áreas afetadas pela
psoríase até que o paciente tenha sido tratado na câmara de UVA.
Após a terapia combinada de Oxsoralen^® e UVA os
pacientes não deverão tomar sol pelas 48 horas seguintes.
Vermelhidão e/ou queimaduras devido à exposição solar são
somatórias.

Pacientes que apresentam um histórico específico de estado
patológico de sensibilidade à luz não deveriam iniciar a terapia
com metoxisaleno exceto sob circunstâncias especiais. Enfermidades
associadas com a fotossensibilidade incluem o lupus eritematoso,
porfiria cutânea tardia, protoporfiria cutânea tardia,
protoporfiria eritropoiética, porfiria variegada, xeroderma
pigmentoso e albinismo.

Reações Adversas do Oxsoralen

Oxsoralen^® pode causar náusea, nervosismo, insônia,
depressão, inchaço, dor de cabeça, mal estar, diminuição da
pigmentação, formação de bolhas, herpes simples, pequenos acúmulos
de líquido em glândulas sudoríparas, urticária, inflamação da raiz
dos pelos, distúrbios gastrintestinais, sensibilidade da pele,
cãibras nas pernas e pressão baixa.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.

População Especial do Oxsoralen

Crianças

Não foi estabelecida a inocuidade do Oxsoralen^® em
crianças.

Gravidez e lactação

Oxsoralen^® não deve ser utilizado durante a gravidez
e a amamentação.

Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência
do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está
amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Idosos

Não existem relatos de restrições de uso e dosagem em pacientes
idosos.

Composição do Oxsoralen

Cada cápsula gelatinosa mole contém:

10 mg de metoxisaleno.

Excipiente:

macrogol, água, gelatina, sorbitol, glicerol, corante azul
brilhante FDamp;C nº 01, corante vermelho FDamp;C nº 40, amarelo de
quinolina, dióxido de titânio, propilparabeno e metilparabeno.

Apresentação do Oxsoralen

Cápsula gelatinosa mole 10 mg – embalagem contendo frasco de
vidro âmbar com 30 cápsulas gelatinosas mole.

Uso oral.

Uso adulto.

Superdosagem do Oxsoralen

Em caso de sobredosificação ou ingestão acidental de
Oxsoralen^® induzir o vômito e manter o paciente em um
quarto escuro por pelo menos 24 horas. A emese é mais indicada se o
paciente for atendido nas primeiras 2 ou 3 horas após a ingestão de
Oxsoralen^® já que os níveis máximos no sangue são
alcançados neste momento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.

Interação Medicamentosa do Oxsoralen

Cuidado especial deve ser tomado com os pacientes que estiverem
recebendo terapia concomitante (tópica ou sistêmica) de
Oxsoralen^® com agentes fotossensiblizantes conhecidos
como antralina, alcatrão de ulha e seus derivados, griseofulvina,
fenotiazinas, ácido nalidíxico, salicilanilidas halogenadas em
sabonetes bacteriostáticos, sulfonamidas, tetraciclinas, tiazidas e
certos corantes orgânicos como azul de metileno, azul de toluidina,
rosa bengala e alaranjado de metila.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento (incluindo medicamentos
fitoterápicos, homeopáticos, chás).

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Oxsoralen

Resultados de Eficácia

A resposta das lesões de psoríase ao tratamento com PUVA foi bem
evidente. A eliminação completa das lesões da psoríase foi
alcançado em 82 pacientes (90%), sete pacientes (8%) obtiveram uma
melhora de 90% a 100%, e apenas dois pacientes (2%) obtiveram uma
melhora de menos de 90%.

Baixas doses de Metoxisaleno (substância ativa) (0,2 a 0,3 mg /
kg) juntamente com exposição ao sol, foram testadas em pacientes
obtendo-se uma melhora em 94% no tratamento da psoríase, apenas com
uma pequena diferença nos pacientes expostos diariamente a luz
solar (PUVA) comparando com os pacientes que foram expostos em dias
alternados ao sol (PUVA).

Já nos pacientes onde foi administrado altas doses de
Metoxisaleno (substância ativa) (0,5 a 0,8 mg / kg) houve uma
evidente melhora de 82% em todos os pacientes tratados com
exposição a luz solar (PUVA).

Pacientes apresentaram melhora de 73% (19 dos 26) no tratamento
de vitiligo usando fotoquimioterapia mais uso de psoralenos (ex:
Metoxisaleno (substância ativa)) e luz artificial. Embora nenhum
paciente apresentasse repigmentação completa em todas as áreas
afetadas houve mais de 75% de melhoria da área afetada.

Referência: 

Arch Dermatol 112:1531-34,1976.
“Photochemotherapy of Vitiligo: use of orally administered
Psolarens and Hight-Intensity Long-Wave Ultraviolet Light System”.
Parrish JA, Fitzpatrick TB, Shea C, Pathak MA.

Características Farmacológicas

Uma vez ativado pelos raios ultravioleta de comprimento de onda
longo (320 – 400nm), o Metoxisaleno (substância ativa) é altamente
eritematogênico e melanogênico para a epiderme. A repigmentação
depende da presença de melanócitos funcionantes e de luz
ultravioleta. O Metoxisaleno (substância ativa) pode ativar um
certo número de melanócitos dihidroxifenilalanina positivos. Foi
observado um aumento da atividade de tirosinase em melanócitos
expostos ao princípio ativo e raios ultravioleta “A”.
Adicionalmente, a união de Metoxisaleno (substância ativa)
fotoativado às bases da pirimidina e ácidos nucleicos levam à
síntese de DNA, divisão celular e transformação epidérmica, o que
explica a sua ação na psoríase.

É também possível que a formação de melanina seja consequência
da reação inflamatória da pele. Devido à inevitável ativação do
fármaco pela radiação ultravioleta é indispensável que os picos das
concentrações cutâneas coincidam com a exposição aos raios UVA,
condição previsível unicamente com a administração de Metoxisaleno
(substância ativa) que, devido a sua forma farmacêutica em cápsulas
moles que contêm o Metoxisaleno (substância ativa) sob a forma de
solução, agiliza a absorção e a padronização da
farmacocinética.

Esta característica distingue o produto de outros que se
apresentam sob a forma de cristais em comprimidos convencionais,
com os quais a absorção sistêmica é deficiente, o que explica os
resultados limitados, lentos e imprevisíveis, assim como a alta
incidência de reações adversas.

O efeito terapêutico do Metoxisaleno (substância ativa) no
tratamento da psoríase, provavelmente, está relacionado com sua
união ao DNA e, como resultado, ocorre a inibição da síntese de DNA
o que diminui a proliferação celular. O Metoxisaleno (substância
ativa) aumenta a sensibilidade do paciente aos raios UVA mas não
aos UVB.

A associação de psoraleno com UVA (PUVA) induz a lesões no DNA
que diferem daquelas induzidas pela radiação “B”. A síntese de DNA
é deprimida por um tempo maior após a terapia PUVA. O eritema
resultante da terapia PUVA é tardio se comparado com o induzido
pela radiação ultravioleta “B” e pode não envolver mediadores
usuais do processo inflamatório causados por uma queimadura
solar.

Pode começar a apresentar-se em 24 horas após o tratamento. A
administração de Metoxisaleno (substância ativa) proporciona maior
absorção e biodisponibilidade que as cápsulas convencionais e
comprimidos convencionais, dos quais inclusive, não existem
informações e estudos publicados. Metoxisaleno (substância ativa)
proporciona pico de concentração em 1,8 horas (faixa entre 0,5 –
4,0 horas) sendo as concentrações plasmáticas e cutâneas 2 – 3
vezes mais elevadas se comparadas com as cápsulas
convencionais.

A farmacocinética em comprimidos é desconhecida. O pico de
fotossensibilização ocorre em 1,5 – 2,1 horas após a administração
de Metoxisaleno (substância ativa). Quanto à distribuição, o
Metoxisaleno (substância ativa) é distribuído amplamente nos
líquidos e tecidos humanos e parece ocorrer preferencialmente nas
células epidérmicas.

É distribuído também aos meios ópticos oculares em concentrações
proporcionais à concentração sérica. Não se sabe se o Metoxisaleno
(substância ativa) atravessa a placenta ou se é distribuído para o
leite materno.

Entre 75% a 91% são fixados às proteínas plasmáticas,
principalmente albumina. A vida média de eliminação do Metoxisaleno
(substância ativa) é de, aproximadamente, 0,75 a 2,4 horas.
Aparentemente é metabolizado de forma rápida e em quase sua
totalidade. O Metoxisaleno (substância ativa) é desmetilado a
8-hidroxipsoraleno (8-HOP) e o Metoxisaleno (substância ativa) e o
seu metabólito são conjugados com ácido glucurônico e sulfato. Após
a administração oral, 80 – 90% do fármaco é eliminado através da
urina dentro das primeiras 8 horas como metabólitos hidroxilados,
glucuronidos e sulfatos.

Menos de 0,1% da dose é excretada inalterada através da urina. A
dissolução das cápsulas em água permite preparar um banho em uma
tina para administração tópica em pacientes sensíveis ao tratamento
oral ou com psoríase extensa.

Cuidados de Armazenamento do Oxsoralen

Conservar em temperatura ambiente (ambiente com temperatura
entre 15ºC e 30ºC), proteger da luz e umidade. Mantendo as cápsulas
no frasco original bem fechado e longe da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Oxsoralen^® é uma cápsula mole de gelatina de cor
verde contendo líquido viscoso, de cor amarelo claro e inodoro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Oxsoralen

Reg. M.S. 1.0575.0066

Resp. Técnica:

Dra. Andréia Marini
CRF-SP nº 46.444

Registrado por:

Valeant Farmacêutica do Brasil Ltda.
Alameda Capovilla, 109
Indaiatuba – SP
CNPJ 61.186.136/0001-22
Indústria Brasileira

Uma empresa do grupo:

Valeant Pharmaceuticals International, Inc. – Canadá

Fabricado por:

Catalent Brasil Ltda.
Av. José Vieira, 446
Indaiatuba – SP

Venda sob prescrição médica.

Oxsoralen, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.