Nucala

Como o Nucala funciona?

Nucala contém a substância ativa mepolizumabe, um anticorpo
monoclonal, um tipo de proteína designada para reconhecer uma
substância alvo específica no corpo. É utilizado no tratamento da
asma grave em adultos.

Algumas pessoas com asma grave tem muitos eosinófilos (um tipo
de glóbulos brancos) no sangue e nos pulmões. Esta condição é
chamada asma eosinofílica – o tipo de asma que Nucala pode
tratar.

O mepolizumabe, a substância ativa do Nucala reduz o número de
eosinófilos no sangue e os pulmões.

Se a sua asma não está bem controlada pelo seu tratamento
existente, Nucala pode reduzir o número de ataques de asma.

Se você estiver tomando medicamentos chamados corticosteroides
orais, Nucala também pode ajudar a reduzir a dose diária que você
precisa para controlar a sua asma.

Contraindicação do Nucala

Nucala não deve ser utilizado caso você apresente
hipersensibilidade ao mepolizumabe ou a qualquer dos excipiente da
fórmula.

Verifique com seu médico se isto é aplicável a você.

Como usar o Nucala

Nucala deve ser administrado por um profissional de saúde.

Após reconstituição, Nucala deve ser administrado somente por
injeção subcutânea – por exemplo no braço, na coxa ou no
abdome.

Nucala é fornecido como pó liofilizado, em frasco-ampola para
uso único somente para injeção subcutânea, e deve ser reconstituído
por um profissional de saúde usando as seguintes técnicas
assépticas:

Informações para o Profissional de Saúde

Instruções de reconstituição

1. Reconstitua o mepolizumabe em pó no frasco-ampola com 1,2 mL de
   água para injeção estéril, preferencialmente com seringa de 2 a 3
   mL e agulha de 21 gauge. A solução reconstituída contém uma
   concentração de 100 mg/mL de mepolizumabe.
2. O jato de água para injeção estéril deve ser direcionado
   verticalmente para o centro da massa liofilizada. Permita que o
   frasco-ampola descanse em temperatura ambiente durante a
   reconstituição, girando-o gentilmente com movimentos circulares por
   10 segundos, em intervalos de 15 segundos, até que o pó esteja
   dissolvido.

Observação:

não agite a solução reconstituída durante o procedimento, porque
isso pode causar precipitação ou fazer com que o produto crie
espuma. Geralmente, a reconstituição é concluída em 5 minutos
depois da adição da água estéril, mas o processo pode ser mais
demorado.

3. Em caso de uso de um dispositivo mecânico (swirler) para
   reconstituição, o processo pode ser realizado girando-se o
   frasco-ampola a 450 rpm por não mais que 10 minutos. Como
   alternativa, também é possível girar o frasco-ampola a 1.000 rpm
   por não mais que 5 minutos.
4. Antes de usar inspecione visualmente a solução reconstituída
   para checar a presença de material particulado e a limpidez. A
   solução deve ser de transparente a opalescente, de incolor a
   amarelo pálido ou marrom pálido e estar livre de partículas
   visíveis. Pode, entretanto, ocorrer a presença de pequenas bolhas
   de ar, o que é aceitável. Se forem observados materiais
   particulados na solução ou ela parecer turva ou leitosa, não deve
   ser usada.
5. Se não utilizada imediatamente após o preparo, a solução
   reconstituída de mepolizumabe. Deve ser armazenada no frasco
   ampola a uma temperatura abaixo de 30°C. Deve ser descartada se não
   for utilizada no prazo de 8 horas após a reconstituição. Não deve
   ser misturada com outros medicamentos. Não deve ser congelada.

Administração

1. Para administração subcutânea, deve-se preferencialmente
   utilizar uma seringa de polipropileno de 1 mL, com agulha de 21
   gauge a 27 gauge x 0,5 polegada (13 mm).
2. Logo antes da administração, remova 1 mL de mepolizumabe
   reconstituído. Não agite a solução reconstituída durante o
   procedimento, porque isso pode causar precipitação ou fazer com que
   o produto crie espuma.
3. Administre a injeção de 1 mL (equivalente a 100 mg de
   mepolizumabe) por via subcutânea na parte superior do braço, coxa
   ou abdome.

Descarte

Todo medicamento não utilizado ou resíduo deve ser descartado de
acordo com as exigências locais.

Posologia do Nucala

Adultos

A dose recomendada é de 100 mg de Nucala administradas por
injeção subcutânea (SC) uma vez a cada 4 semanas.

Idosos (65 anos ou mais)

Não há recomendação de ajuste de dose em pacientes de 65 anos ou
mais.

Insuficiência renal

Não é provável que haja necessidade de ajustes de dose em
pacientes com insuficiência renal.

Insuficiência hepática

Não é provável que haja necessidade de ajustes de dose em
pacientes com insuficiência hepática.

Incompatibilidades

Não misture a solução reconstituída para injeção com outros
medicamentos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Nucala?

Se você esquecer de usar uma dose de Nucala contacte o seu
médico ou hospital o mais rápido possível para reagendar sua
consulta.

Não pare Nucala sem aconselhamento.

Não pare de receber injeções de Nucala a menos que seu médico o
aconselhe. Interromper ou parar o tratamento com Nucala pode causar
o retorno dos seus sintomas e ataques de asma.

Se os seus sintomas da asma piorarem enquanto estiver recebendo
injeções de Nucala, contacte o seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Nucala

Nucala não deve ser usado para tratar exacerbações (crise)
agudas de asma.

Nucala deve ser utilizado com cuidado nas situações abaixo.

Piora da asma

Algumas pessoas podem apresentar efeitos colaterais relacionados
à asma ou a asma pode piorar durante o tratamento com Nucala.

Informe ao seu médico caso a sua asma permaneça descontrolada ou
piore após o início do tratamento com Nucala.

Alergias e reações no local da injeção

Medicamentos deste tipo (anticorpos monoclonais) podem causar
reações alérgicas graves quando injetados no corpo. Informe ao seu
médico antes da administração de Nucala, caso você tenha tido
reação similar à qualquer injeção ou medicamento.

Infecções parasitárias

Nucala pode enfraquecer a sua resistência às infecções causadas
por parasitas. Se você tem uma infecção parasitária, ela deve ser
tratada antes de iniciar o tratamento com Nucala.

Se você vive em uma região onde estas infecções são comuns ou se
você estiver viajando para essa região verifique com seu médico se
isto se aplica a você.

Fertilidade

Não há dados sobre o efeito do medicamento sobre a fertilidade
em seres humanos.

Atenção diabéticos:

este medicamento contém sacarose.

Reações Adversas do Nucala

Como ocorre com todos os medicamentos, Nucala pode causar
reações indesejáveis, embora nem todos os indivíduos apresentem
essas reações. Os efeitos colaterais causados por Nucala são
geralmente de leves a moderados, mas ocasionalmente podem ser
graves. Em caso de ocorrência de reações de hipersensibilidade
Nucala deve ser descontinuado.

As reações observadas após a administração de Nucala são
descritas abaixo.

Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos
pacientes que utilizam este medicamento):

Dor de cabeça.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Infecção no pulmão (sintomas nos quais podem incluir tosse e
febre – temperatura elevada); infecção do trato urinário (sangue na
urina, dor e miccção frequente, febre, dor na parte inferior das
costas); dor na parte superior do abdome (dor de estômago ou
desconforto na região superior do estômago); febre; eczema (manchas
vermelhas que coçam na pele); reações no local da injeção (dor,
vermelhidão, inchaço e sensação de quiemação da pele no local
próximo à área de aplicação da injeção); dor nas costas; faringite
(dor de garganta); congestão nasal (nariz entupido); reações
alérgicas sistêmicas (hipersensibilidade incluindo erupção cutânea,
prurido (coceira), cefaleia (dor de cabeça) e mialgia (dor
muscular)), reações sistêmicas não alérgicas (erupção cutânea,
rubor e mialgia (dor muscular)).

*Os sintomas mais comuns associados com injeção subcutânea
incluem dor, vermelhidão, inchaço, coceira e sensação de queimação
perto do local onde a injeção foi dada.

Dados pós-comercialização

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes
que utilizam este medicamento):

Reação alérgica de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia.

Atenção:

este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham
indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e
utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas
imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico.

População Especial do Nucala

Gravidez e lactação

Se estiver grávida, acredite estar grávida ou esteja planejando
ter um bebê, busque orientação médica antes de usar este
medicamento.

Deve-se utilizar o mepolizumabe durante a gravidez somente se o
benefício esperado para a mãe justificar o risco potencial para o
feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Não se sabe se os ingredientes de Nucala podem passar para o
leite materno. Se estiver amamentando, você deve verificar com o
seu médico antes de utilizar Nucala.

A decisão de interromper a lactação ou descontinuar o uso de
Nucala deve levar em consideração a importância da amamentação para
o lactente e da medicação para a mãe.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar
máquinas

Os possíveis efeitos adversos do Nucala provavelmente não
afetarão sua habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Composição do Nucala

Apresentação

Pó liofilizado para solução injetável.

Nucala é apresentado em embalagem com 1 frasco-ampola contendo
100 mg de mepolizumabe (100 mg/mL após a reconstituição).

Uso subcutâneo.

Uso adulto.

Composição

Cada frasco-ampola contém:

Excipientes:

sacarose, fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado,
polissorbato 80 e ácido clorídrico.

Superdosagem do Nucala

Não há experiência clínica de superdose com Nucala.

Em um ensaio clínico, administraram-se doses únicas de até 1.500
mg de mepolizumabe por via intravenosa a pacientes com doença
eosinofílica sem evidência de toxicidade relacionada à dose.

Tratamento

Não há um tratamento específico para a superdose de Nucala.

Em caso de superdose, o paciente deve ser tratado com cuidados
de suporte e monitoramento adequado, caso necessário.

Os tratamentos adicionais devem ser realizados de acordo com o
que for indicado clinicamente ou recomendado pelo centro nacional
de intoxicações local, se disponível.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do
medicamento se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar
de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Nucala

Avise ao seu médico caso esteja tomando outros medicamentos,
tenha tomado recentemente ou poderá começar a tomar outra
medicação.

Outros medicamentos para asma

Não pare abruptamente o uso de medicamentos para asma após o
início da terapia com Nucala. Estes medicamentos (especialmente
aqueles chamados corticoesteroides) devem ser diminuídos
gradualmente sob supervisão médica e dependendo da sua resposta ao
Nucala.

Informe seu médico se você está fazendo uso de algum
outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para sua saúde.

Ação da Substância Nucala

Resultados de Eficácia

Estudos clínicos

A eficácia de Mepolizumabe (substância ativa) no tratamento de
um grupo-alvo de indivíduos com asma eosinofílica grave foi
avaliada em 3 estudos clínicos randomizados, duplo-cegos e em
grupos paralelos, com duração de 24 a 52 semanas em pacientes a
partir de 12 anos de idade. Esses estudos foram delineados para
avaliar a eficácia da administração de Mepolizumabe (substância
ativa) 1 vez a cada 4 semanas, por injeção subcutânea ou
intravenosa, em pacientes com asma eosinofílica grave não
controlada com os tratamentos padrão [p. ex. corticosteroides
inalatórios (CI), corticosteroides orais (CO), combinação de CI com
agonistas beta-2 adrenérgicos de ação prolongada (LABA),
modificadores de leucotrienos, agonistas beta-2 adrenérgicos de
curta ação (SABA)].

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos com idade
inferior a 12 anos não foram estabelecidas. Um total de 28
adolescentes entre 12 a 17 anos com asma foram inscritos nos
estudos de fase 3. Desses, 25 foram inscritos num estudo de
exacerbação de 32 semanas (Estudo 2) e tinham uma idade média de
14,8 anos. Os indivíduos tinham um histórico de 2 ou mais
exarcebações no ano anterior apesar do uso regular de altas doses
de corticosteroides inalatórios mais controlador(es) adicional(ais)
com ou sem corticosteroides orais e tinham eosinófilos sanguíneos
superior ou igual a 150 células/μL na triagem ou maior ou igual a
300 células/μL dentro de 12 meses anteriores a inscrição.
Indivíduos tiveram uma redução da taxa de exacerbação que tendiam a
favor do Mepolizumabe (substância ativa).

Dos 19 adolescentes que receberam Mepolizumabe (substância
ativa), 9 receberam Mepolizumabe (substância ativa) e o
clearance médio aparente nesses indivíduos era 35% menor
que nos adultos. O perfil de eventos adversos em adolescentes foi
geralmente similar ao da população global no estudo de fase 3.

Estudos controlados com placebo

No MEA112997, um estudo randomizado, duplo-cego,
placebo-controlado, de grupos paralelos, multicêntrico, com 52
semanas de duração e 616 pacientes, os resultados demonstraram que
Mepolizumabe (substância ativa) (nas doses de 75mg, 250mg e 750mg)
reduziu significativamente as exacerbações de asma quando
administrado por via intravenosa, em comparação ao placebo.
Não se observou nenhuma diferença estatisticamente significativa
quanto ao efeito das 3 doses estudadas. Por meio das contagens de
eosinófilos sanguíneos ≥150 células/μL na triagem, ou de
eosinófilos sanguíneos ≥300 células/μL nos 12 meses anteriores,
antecipouse quais seriam os indivíduos que mais se beneficiariam do
tratamento com Mepolizumabe (substância ativa). Os resultados desse
estudo foram usados para determinar a seleção de doses para os
estudos com administração subcutânea de Mepolizumabe (substância
ativa). O Mepolizumabe (substância ativa) não é indicado para uso
por via intravenosa e somente deve ser administrado por via
subcutânea.

Endpoints Primários MEA112997

Avaliação da relação dose-resposta baseada na eficácia e
segurança das três dosagens de Mepolizumabe (substância ativa) (75
mg, 250 mg, e 750 mg) durante o período de tratamento de 52 semanas
em pacientes adultos e adolescentes com asma refratária grave não
controlada.

Tabela 1 Frequência de Exacerbações Clínicas
Significantes na Semana 52 na população passível de
tratamento:

Endpoints secundários MEA112997

Avaliação do efeito de farmacodinâmica de Mepolizumabe
(substância ativa) no número de eosinófilos no sangue, niveis
séricos de IL-5 e o número de eosinófilos na expectoração
induzida.

A proporção de eosinófilos sanguíneos na linha de base era
consistentemente menor em todos os grupos de Mepolizumabe
(substância ativa) comparado ao grupo placebo [plt;0.001 para todas
as doses e em todos os pontos de tempo medidos (a cada 4 semanas,
da semana 4 à semana 52)] (Fonte de dados nas Tabelas 6.67 e
6.68).

Esses dados sugerem que houve efeito dose-dependente; houve
diferença maior entre placebo com o aumento da dose de Mepolizumabe
(substância ativa) (Fonte de dados – Tabela 6.68). Na semana 52 as
proporções dos grupos de Mepolizumabe (substância ativa) para
placebo (ajustado para covariáveis) da razão de eosinófilos
sanguíneos para a linha de base para Mepolizumabe (substância
ativa) a 75 mg, 250 mg e 750 mg foram 0,22 (95% IC: 0,18 a 0,27);
0,14 (95% IC: 0,12 a 0,18); e 0,12 (95% IC: 0,09 a 0,14),
respectivamente. Uma análise da razão comparada da linha de base
dos eosinófilos no sangue na semana 56 (8 semanas após a última
dose de Mepolizumabe (substância ativa)) não demonstra o retorno de
eosinófilos além da linha de base em qualquer um dos grupos de
tratamento por Mepolizumabe (substância ativa).

O resumo dos dados sobre as concentrações séricas totais de IL-5
(IL-5 e complexo Mepolizumabe (substância ativa)/IL-5) é
apresentado na Tabela de Fonte de Dados 6.75 (em testes de
laboratórios: Interleucina 5 pg/mL), com análise estatística do
total de IL-5 apresentada na Tabela de Fonte de Dados 6.76. Houve
aumento dos níveis médios de IL-5 sérica total comparado ao placebo
para todas as doses de Mepolizumabe (substância ativa) e em todos
os pontos de tempo medidos (semana 16 e 48; Fonte de Dados – Tabela
6.76)

Os indivíduos do subgrupo que passou por análise do escarro
(N=94) exibiram uma redução consistente similar em todos os grupos
de Mepolizumabe (substância ativa) em comparação ao placebo, quando
foi avaliada a proporção de eosinófilos em relação a linha de
base.

Devido ao menor número de pacientes neste subgrupo, o poder de
detectar a alteração entre cada grupo de tratamento de Mepolizumabe
(substância ativa) e placebo foi reduzido.

Houve um efeito dose-dependente, pois as diferenças entre o
grupo placebo e os grupos de Mepolizumabe (substância ativa)
aumentaram a medida qua a dose de Mepolizumabe (substância ativa)
aumentava. Na semana 52, quando comparada a linha de base, as
razões entre o número de eosinófilos no escarro dos pacientes em
uso de Mepolizumabe (substância ativa) 75 mg, 250 mg e 750 mg e
placebo (ajustada para covariáveis) era respectivamente de 0,68 (IC
95%: 0,13 a 3,52); 0,35 (95% CI: 0,08 a 1,52); e 0,12 (IC 95%: 0,02
a 0,56), respectivamente (Tabela da Fonte de Dados 6.70).

Redução das exacerbações (MEA115588)

O MEA115588 foi um estudo randomizado, duplo-cego,
placebo-controlado, de grupos paralelos e multicêntricos que
avaliou a eficácia e a segurança de Mepolizumabe (substância ativa)
como terapia adjuvante em 576 pacientes com asma eosinofílica
grave. Este estudo analisou a frequência das exacerbações de asma
clinicamente significativas, considerando-se os seguintes aspectos:
piora da asma que requer uso de corticosteroides orais ou
sistêmicos e/ou hospitalização e/ou consulta no setor de
emergência.

Os pacientes tinham 12 anos de idade ou mais, história de duas
ou mais exacerbações de asma nos 12 meses anteriores e asma não
controlada com os tratamentos medicamentosos atuais [isto é, altas
doses de corticosteroides inalatórios (CI), combinados com pelo
menos outro agente de controle, como os agonistas beta-2
adrenérgicos de ação prolongada (LABA) ou osmodificadores de
leucotrienos]. Permitiu-se que os pacientes estivessem em
corticoterapia oral e continuassem a receber a sua medicação
existente para asma durante o estudo. A asma eosinofílica grave foi
definida como contagem de eosinófilos do sangue periférico ≥150
células/μL dentro de 6 semanas após a randomização (primeira dose),
ou contagem de eosinófilos sanguíneos ≥ 300 células/μL dentro dos
12 meses anteriores à randomização.

Os pacientes receberam 100 mg de Mepolizumabe (substância ativa)
por via subcutânea (SC), ou 75 mg por via intravenosa (IV), ou
placebo, 1 vez a cada 4 semanas, ao longo de 32 semanas.

O endpoint primário, isto é, a redução da frequência de
exacerbações de asma clinicamente significativas, foi
estatisticamente significativo (plt;0,001). A Tabela 1 mostra os
resultados do endpoint primário e dos endpoints
secundários do MEA115588.

Tabela 1 Resultados de endpoints primário
e secundários na Semana 32 na população com intenção de tratar
(MEA115588):

O tempo até a primeira exacerbação foi mais longo para os grupos
que receberamMepolizumabe (substância ativa) 75 mg IV em comparação
ao grupo placebo no Estudo 2 (Figura 1).

Figura 1. Curva de Incidência Cumulativa de Kaplan-Meier
de Tempo Até a Primeira Exacerbação (Estudo 2):

Os dados do Estudo 1 foram explorados para determinar um
critério que pudesse identificar indivíduos que poderiam se
beneficiar do tratamento com Mepolizumabe (substância ativa). A
análise exploratória sugeriu que a contagem de eosinófilos
sanguíneos acima de 150 células/μL era um potencial indicador do
benefício ao tratamento.

A análise exploratória dos dados do Estudo 2 também sugeriu que
a contagem de eosinófilos sanguíneos (obtidos dentro de 6 semanas
após o início da dosagem) de 150 células/μL na linha de base era um
potencial indicador da eficácia e mostraram uma tendência de maior
benefício de exacerbação com o aumento da contagem de eosinófilos
no sangue. No Estudo 2, os indivíduos inscritos apenas com base na
contagem histórica de eosinófilos no sangue de 300 células/μL ou
mais nos últimos 12 meses, mas que tiveram uma contagem basal
sanguínea de eosinófilos menor que 150 células/μL, praticamente
tiveram nenhum benefício de exarcebação após o tratamento com
Mepolizumabe (substância ativa) comparado com placebo.

Uma análise exploratória foi conduzida no subgrupo de 29
indivíduos no Estudo 3 que tiveram uma contagem média de
eosinófilos sanguíneos na linha de base inferior a 150 células/μL.
Cinco (29%) indivíduos no grupo recebendo Mepolizumabe (substância
ativa) contra 0 (0%) no grupo placebo tiveram redução de 90% a 100%
em suas doses. Quatro (24%) indivíduos no grupo recebendo
Mepolizumabe (substância ativa) contra 8 (67%) no grupo placebo
foram classificados como não tendo melhora para dose oral de
corticosteroide.

Redução do uso de corticosteroides orais
(MEA115575)

O MEA115575 avaliou o efeito de 100 mg de Mepolizumabe
(substância ativa) SC sobre a redução do uso de corticosteroides
orais (CO) de manutenção, com a doença sob controle, em indivíduos
com asma eosinofílica grave dependentes de corticosteroides
sistêmicos. Os pacientes apresentavam contagem de eosinófilos no
sangue periférico ≥ 300 células/μL nos 12 meses anteriores à
triagem ou ≥ 150 células/μL ao entrar no estudo. Os pacientes
receberam Mepolizumabe (substância ativa) ou placebo 1 vez a cada 4
semanas ao longo do período de tratamento. Na fase de redução do
uso de CO, reduziu-se a dose desse fármaco a cada 4 semanas
(Semanas 4-20), desde que a asma se mantivesse sob controle.
Durante o estudo, os pacientes continuaram com o tratamento de asma
que usavam ao entrar no estudo [isto é, altas doses de
corticosteroides inalatórios (CI), combinados com pelo menos outro
agente de controle, como os agonistas beta-2 adrenérgicos de ação
prolongada (LABA) ou os modificadores de leucotrienos].

Esse estudo incluiu um total de 135 pacientes, com idade média
de 50 anos: 55% eram do sexo feminino, 48% estavam em tratamento
com corticoides orais havia pelo menos 5 anos e recebiam na triagem
o equivalente a uma dose média de prednisona de 13 mg por dia no
início do estudo.

O endpoint primário foi a redução da dose diária de CO
(semanas 20-24), com manutenção do controle da asma, em comparação
a pacientes tratados com placeb.

Tabela 2. Resultados de endpoints primário e
secundários na população com intenção de tratar
(MEA115575):

Além disso, mediu-se a qualidade de vida relacionada à saúde
usando-se o SGRQ. Na Semana 24 houve melhora estatisticamente
significativa do escore médio do SGRQ com Mepolizumabe
(substância ativa) em comparação ao placebo: -5,8 (IC de 95%:
-10,6; -1,0; p=0,019). Na Semana 24 a proporção de indivíduos que
apresentaram uma redução clinicamente significativa do escore SGRQ
(definida como redução de pelo menos 4 unidades em relação ao
basal) foi maior com Mepolizumabe (substância ativa) (58%; 40/69)
em comparação ao placebo (41%; 27/66).

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

C

l

assificação ATC:

R03DX09.

Grupo farmacoterapêutico:

medicamentos para doenças obstrutivas das vias respiratórias,
outros medicamentos sistêmicos para doenças obstrutivas das vias
respiratórias.

Mecanismo de ação

O Mepolizumabe (substância ativa) é um anticorpo monoclonal
humanizado (IgG1, kappa) que tem como alvo a interleucina 5 humana
(IL-5) com alta afinidade e especificidade. A IL-5 é a principal
citocina responsável pelo crescimento e diferenciação,
recrutamento, ativação e sobrevivência dos eosinófilos.

O Mepolizumabe (substância ativa) inibe a bioatividade da IL-5
com potência nanomolar ao bloquear a ligação da IL-5 à cadeia alfa
do complexo receptor dessa citocina expressa na superfície celular
do eosinófilo, de maneira a inibir a sinalização da IL-5 e reduzir
a produção e a sobrevivência dos eosinófilos.

Efeitos farmacodinâmicos

Em ensaios clínicos a redução dos eosinófilos sanguíneos após o
tratamento com Mepolizumabe (substância ativa) foi consistentemente
observada. A magnitude e a duração dessa redução foram
dose-dependente. Após uma dose de 100 mg por administração
subcutânea a cada 4 semanas durante 32 semanas, os eosinófilos
sanguíneos foram reduzidos a uma contagem média geométrica de 40
células/μL.

Isso corresponde a uma redução média geométrica de 84% comparada
ao placebo. Tal magnitude de redução foi observada dentro de 4
semanas de tratamento.

Imunogenicidade

De maneira consistente com as propriedades potencialmente
imunogênicas dos tratamentos com proteínas e peptídeos, os
pacientes podem desenvolver anticorpos contra o Mepolizumabe
(substância ativa) após o tratamento. No geral, 15/260 indivíduos
(6%) tratados com 100 mg por via subcutânea desenvolveram
anticorpos antiMepolizumabe (substância ativa) após receber pelo
menos uma dose desse fármaco.

Anticorpos neutralizantes foram detectados em um indivíduo em
tratamento com Mepolizumabe (substância ativa). Os anticorpos
antiMepolizumabe (substância ativa) não impactaram de modo
perceptível a farmacocinética e farmacodinâmica do tratamento com
Mepolizumabe (substância ativa) na maioria dos pacientes, e não
houve evidência de correlação entre títulos de anticorpos e
mudanças no nível de eosinófilos.

Farmacocinética

Após a administração subcutânea a indivíduos com asma moderada
ou grave, o Mepolizumabe (substância ativa) exibiu farmacocinética
aproximadamente proporcional à dose na faixa de 12,5 a 250 mg.

Absorção

Após administração subcutânea a indivíduos saudáveis ou
pacientes com asma, o Mepolizumabe (substância ativa) foi absorvido
lentamente com um tempo médio para atingir a concentração
plasmática máxima (T_máx) de 4 a 8 dias.

Com a administração única por via subcutânea no abdome, coxa ou
braço de indivíduos saudáveis, a biodisponibilidade absoluta de
Mepolizumabe (substância ativa) foi de 64%, 71% e 75%,
respectivamente. Em pacientes com asma, a biodisponibilidade
absoluta de Mepolizumabe (substância ativa) administrado por via
subcutânea no braço variou de 74% – 80%. Após a administração
subcutânea repetida a cada 4 semanas, a acumulação é quase
duplicada em estado de equilíbrio.

Distribuição

Após uma única administração de Mepolizumabe (substância ativa)
por via intravenosa a pacientes com asma, o volume médio de
distribuição é de 55 a 85 mL/kg.

Metabolismo

O Mepolizumabe (substância ativa) é um anticorpo monoclonal IgG1
humanizado e degradado por enzimas proteolíticas que são amplamente
distribuídas no corpo e não restritas ao tecido hepático.

Eliminação

Após uma única administração por via intravenosa a pacientes com
asma, a média do clearence sistêmico variou de 1,9 a 3,3 mL/dia/kg,
com média de meiavida terminal de aproximadamente 20 dias. Após a
administração de Mepolizumabe (substância ativa) por via
subcutânea, a média de meia-vida terminal (t_½) variou
entre 16 e 22 dias. Na análise farmacocinética da população, a taxa
estimada do clearence sistêmico de Mepolizumabe
(substância ativa) foi de 3,1 mL/dia/kg.

Populações especiais

Analisou-se a farmacocinética de Mepolizumabe (substância ativa)
na população para avaliar os efeitos das características
demográficas. A análise desses dados limitados sugere que não são
necessários ajustes relacionados a raça ou sexo.

Pacientes idosos (65 anos ou mais)

Não se conduziram estudos formais com pacientes idosos.
Entretanto, na análise farmacocinética da população não houve
indicações de efeito de idade (na faixa de 12-82 anos) sobre a
farmacocinética de Mepolizumabe (substância ativa).

Insuficiência renal

Não se conduziram estudos formais para investigar o efeito da
insuficiência renal sobre a farmacocinética de Mepolizumabe
(substância ativa). Com base na análise farmacocinética da
população, não são necessários ajustes de dose para pacientes com
valores do clearence de creatinina entre 50-80 mL/min. Há poucos
dados disponíveis a respeito de pacientes com valores do clearence
da creatinina inferiores a 50 mL/min.

Insuficiência hepática

Não se conduziram estudos formais para investigar o efeito da
insuficiência hepática sobre a farmacocinética de Mepolizumabe
(substância ativa). Considerando-se que o Mepolizumabe (substância
ativa) é degradado por enzimas proteolíticas com alta taxa de
distribuição não restrita ao tecido hepático, é provável que as
alterações da função hepática não tenham nenhum efeito sobre a
eliminação desse fármaco.

Cuidados de Armazenamento do Nucala

Frasco-ampola fechado

Armazenar entre 2 ºC e 8 ºC. Não congelar.

Proteger da luz. Armazenar na embalagem original até o uso.

Solução reconstituída

Após a reconstituição com água para injeção, o produto
permanecerá estável por até 8 horas se armazenado no frasco ampola,
a temperaturas abaixo de 30°C. Não congele.

Durante a administração, não é necessário proteger da luz.

O medicamento é fornecido em frasco-ampola para uso único e sem
conservantes.

O prazo de validade é de 48 meses a contar da data de
fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Depois de aberto ou preparado, este medicamento deve ser
utilizado imediatamente.

Aspectos físicos/características
organolépticas

Nucala se apresenta como um pó branco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Nucala

Reg. MS: 1.0107.0335

Farm. Resp.:

Edinilson da Silva Oliveira
CRF-RJ 18.875

Fabricado por:

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Strada Provinciale Asolana n° 90 (Loc. San Polo)
43056 Torrile (PR) – Parma – Itália

Registrado e Importado por:

GlaxoSmithKline Brasil Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 8.464 – Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.247.743/0001-10

Venda sob prescrição médica. 

Nucala, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.