Neulastim

Como o Neulastim funciona?

Neulastim é um medicamento que regula a produção e a liberação
de glóbulos brancos da medula óssea para o sangue.

Pessoas submetidas à quimioterapia podem apresentar redução do
número de glóbulos brancos, ficando mais propensas a apresentarem
febre e infecções. Após administração subcutânea, Neulastim promove
aumento do número de glóbulos brancos no sangue dentro de 24
horas.

Contraindicação do Neulastim

Não utilize Neulastim se tiver hipersensibilidade ou alergia a
qualquer componente do produto ou a produtos que contenham
filgrastim e proteínas derivadas de E. coli.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18
anos.

Como usar o Neulastim

O tratamento com Neulastim deve ser iniciado e supervisionado
por médico com experiência no uso deste medicamento.

Recomenda-se a administração subcutânea de uma dose de 6 mg (uma
única seringa preenchida) de Neulastim para cada ciclo de
quimioterapia, administrada aproximadamente 24 horas após a
quimioterapia citotóxica em ciclos de cada 3 a 4 semanas.

A duração do tratamento com Neulastim depende da evolução do
paciente e fica a critério médico.

Antes da administração, a solução deve ser inspecionada quanto à
presença de partículas visíveis e deve ser injetada apenas se a
solução estiver límpida e incolor.

A agitação excessiva pode causar agregação de pegfilgrastim,
tornando-o biologicamente inativo.

Antes de injetar a solução de Neulastim, deve-se verificar se
ela já atingiu a temperatura ambiente.

Neulastim em seringas preenchidas é produto exclusivamente para
uso único. Depois de aberta a embalagem, o conteúdo da seringa deve
ser utilizado imediatamente.

Neulastim não deve ser aplicado por via endovenosa ou
intramuscular.

Neulastim é incompatível com soluções de cloreto de sódio.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Neulastim?

Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de
Neulastim.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Neulastim

Em pacientes tratados com pegfilgrastim, foi reportada alergia,
incluindo reações anafiláticas (um tipo de reação alérgica grave),
que ocorrem no início ou durante o tratamento. Os pacientes com
alergia clinicamente significativa devem parar permanentemente o
tratamento com pegfilgrastim. Os pacientes com histórico de alergia
ao pegfilgrastim ou ao filgrastim não devem utilizá-lo.

Dados clínicos sugerem que o tempo necessário para a recuperação
da neutropenia grave (número reduzido de glóbulos brancos no
sangue) foi semelhante com o uso de Neulastim (filgrastim com uma
molécula PEG, que aumenta o tempo de ação) e filgrastim em
pacientes com leucemia mieloide aguda de novo. No entanto, ainda
não se sabe quais seriam os efeitos, em longo prazo, de Neulastim
na leucemia mieloide aguda (LMA), e, portanto, ele deve ser usado
com cautela nesses pacientes.

Em experiências de laboratório (in vitro), fatores
estimulantes de colônia de granulócitos, como filgrastim, podem
favorecer o crescimento de células mieloides (tipo de célula da
medula óssea), incluindo células malignas, e efeitos semelhantes
podem ser observados em algumas células não mieloides.

A segurança e a eficácia de Neulastim não foram investigadas em
pacientes com síndrome mielodisplásica, leucemia mieloide crônica e
em pacientes com LMA secundária. Portanto, Neulastim não deve ser
usado em tais pacientes.

Cuidado especial deve ser tomado para distinguir o diagnóstico
de transformações blásticas da leucemia mieloide crônica de
leucemia mieloide aguda, porque Neulastim não deve ser usado no
primeiro caso.

A segurança e a eficácia da administração de Neulastim em
pacientes portadores de LMA de novo com menos de 55 anos de idade
com citogenética t não foram estabelecidas.

A segurança e a eficácia de Neulastim não foram investigadas em
pacientes recebendo altas doses de quimioterapia.

O aparecimento de febre e sintomas pulmonares, como tosse e
falta de ar, associados a alterações da radiografia de tórax e
piora da função pulmonar, além do aumento do número de neutrófilos
(glóbulos brancos ligados à defesa principalmente contra
bactérias), pode corresponder a sinais que indicam o surgimento da
Síndrome da Angústia Respiratória Aguda (SARA) (quadro pulmonar
grave que geralmente só pode ser tratado em UTI, utilizando
respiração artificial). Em tais circunstâncias, o uso de Neulastim
deve ser descontinuado a critério do médico e o tratamento
apropriado deve ser instituído.

Foram relatados muito raramente casos de ruptura de baço, alguns
deles fatais, depois da administração de Neulastim.

Por isso, o tamanho do baço deve ser cuidadosamente monitorado.
Pacientes recebendo Neulastim que apresentarem dor em região
superior esquerda do abdome e/ou no ombro devem ser avaliados com
relação a aumento ou ruptura de baço.

O tratamento com Neulastim isoladamente não evita a redução do
número de plaquetas nem de glóbulos vermelhos, porque é usada a
mesma dose de quimioterapia mielossupressora que havia sido
prescrita originalmente (ele só atua nos glóbulos brancos).
Recomenda-se o monitoramento da contagem de plaquetas e do
hematócrito regularmente.

Neulastim não deve ser utilizado para aumentar a dose da
quimioterapia citotóxica além dos esquemas de doses
estabelecidos.

Crise de falcização foi associada com o uso de Neulastim em
pacientes portadores de traço falciforme ou anemia falciforme.
Recomenda-se atenção médica especial ao prescrever Neulastim a
pacientes com este tipo de anemia.

A segurança e a eficácia de Neulastim para a mobilização de
células-tronco sanguíneas não foram avaliadas adequadamente em
pacientes.

Glomerulonefrite (lesão nos rins) tem sido relatada em pacientes
que receberam tratamento com filgrastim e pegfilgrastim.
Geralmente, eventos de glomerulonefrite são resolvidos após redução
da dose ou descontinuação do uso de filgrastim e pegfilgrastim. O
monitoramento através de exames de urina é recomendado.

Imunogenicidade

Como em qualquer tratamento com medicamentos compostos por
proteínas, existe um potencial de desenvolvimento de
imunogenicidade (ativar o sistema imune) durante o uso de
pegfilgrastim. No entanto, as taxas de geração de anticorpos contra
essa substância são geralmente baixas e não houve consequências
clínicas adversas.

Uso em pacientes com insuficiência renal e
hepática

Não há recomendações especiais para pacientes nessas
condições.

Testes laboratoriais

Número de glóbulos brancos com aumento de 100 x 109/L ou mais
foi observado em menos de 1% dos pacientes recebendo Neulastim. Não
foram relatados eventos adversos atribuíveis diretamente a esse
grau de leucocitose (aumento do número de glóbulos brancos no
sangue). Tal elevação nos leucócitos é passageira, tipicamente
observada dentro de 24 a 48 horas após a administração e é
compatível com os efeitos farmacodinâmicos de Neulastim.

É recomendado o monitoramento do hemograma completo durante o
tratamento com pegfilgrastim.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos específicos de interação com
medicamentos ou sobre o metabolismo, mas os estudos clínicos não
indicaram interação entre Neulastim e quaisquer outros produtos
medicinais.

Devido à potencial sensibilidade das células mieloides em
processo de divisão rápida à quimioterapia citotóxica, Neulastim
deve ser administrado 24 horas depois da quimioterapia citotóxica.
Em estudos clínicos, Neulastim foi administrado com segurança 14
dias antes da quimioterapia.

O uso concomitante de Neulastim com agentes quimioterápicos não
foi avaliado em pacientes. Foi demonstrado, em modelos animais, que
a administração concomitante de Neulastim e 5-fluorouracil (5-FU)
ou outros antimetabólicos possa aumentar a supressão da medula
óssea.

Imagem óssea:

Pode ocorrer alteração temporária de imagens ósseas associada ao
aumento da atividade hematopoiética da medula óssea em resposta à
terapia com fator de crescimento, o que deve ser considerado na
interpretação dos resultados de imagens ósseas (dos ossos).

Não foram pesquisadas especificamente, em estudos clínicos, as
possíveis interações com outros fatores de crescimento
hematopoiético e citocinas.

Lítio:

Não foi pesquisado especificamente o potencial farmacodinâmico
para interações com lítio, que também promove a liberação de
neutrófilos (glóbulos brancos). Não há evidências de que tal
interação possa ser prejudicial.

A segurança e a eficácia de Neulastim não foram avaliadas em
pacientes recebendo quimioterapia associada com mielossupressão
retardada, como, por exemplo, as nitrosoureias.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Neulastim

Em estudos clínicos randomizados, incluindo pacientes com
doenças malignas recebendo Neulastim após quimioterapia citotóxica,
a maioria dos eventos adversos foi causada pela doença de base ou
pela quimioterapia.

O evento adverso mais frequentemente relatado e comumente
relacionado à droga nos estudos foi dor óssea, geralmente de
intensidade leve a moderada, passageira e controlada, na maioria
dos pacientes, após administração de analgésicos comuns.

Distúrbios gastrintestinais

Observou-se náusea em voluntários sadios mais frequentemente que
em pacientes recebendo quimioterapia.

Em estudos clínicos, leucocitose (contagem de células brancas
gt; 100 x 109/L) foi observada em pacientes com neoplasias não
mieloides e que receberam pegfilgrastim.

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Dor óssea.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Dor nas articulações, dores musculares, dor lombar, dor nos
membros, dores musculoesqueléticas, dor no pescoço, dor no local da
aplicação e vermelhidão, dor no peito (não cardíaca), dor e dor de
cabeça.

Anormalidades laboratoriais

Elevações reversíveis, leves a moderadas, do ácido úrico, sem
efeitos clínicos associados, foram comuns; elevações reversíveis,
leves a moderadas na fosfatase alcalina e lactato desidrogenase
(enzimas dosadas no sangue), sem efeitos clínicos associados, foram
muito comuns em pacientes recebendo Neulastim depois da terapia
citotóxica.

Experiência pós-comercialização

Distúrbios do sistema imunológico:

Reações alérgicas, incluindo anafilaxia (reação alérgica grave,
acompanhada de queda da pressão arterial e falta de ar, que pode
ser fatal), coceira na pele, urticária (reação alérgica
caracterizada por placas vermelhas que causam muita coceira na
pele), angiodema (inchaço normalmente em face (olhos e lábios) que
pode atingir as vias respiratórias, provocando falta de ar),
dispneia (falta de ar), hipotensão (pressão baixa demais), eritema
(vermelhidão na pele) e rubor, ocorrendo na fase inicial ou
subsequente do tratamento foram raramente relatadas em pacientes
recebendo pegfilgrastim.

Em alguns casos, houve recorrência dos sintomas com uma nova
aplicação, sugerindo uma relação causal. Caso ocorra uma reação
alérgica grave, a terapia apropriada deve ser administrada, e o
paciente precisa ser observado cuidadosamente durante muitos dias.
Pegfilgrastim deve ser definitivamente descontinuado em pacientes
que apresentarem reações alérgicas graves.

Distúrbios do sistema sanguíneo e
linfático:

Em pacientes com anemia falciforme (hemácias perdem a forma
normal e assumem a forma de foice), foram reportados casos isolados
de crise de falcização, algumas vezes fatais.

Casos de esplenomegalia (aumento do baço) foram geralmente
reportados (≥ 1% e lt; 10%) em pacientes tratados com
pegfilgrastim.

Durante o tratamento com Neulastim ocorreram muito raramente
rupturas de baço.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo:

Casos raros de síndrome de Sweet (dermatose aguda
febril) foram relatados.

Reações de vasculite cutânea foram relatadas por pacientes com
câncer recebendo pegfilgrastim (taxa estimada de relato:
0,00038%).

Distúrbios renais e urinários:

Foram relatados casos de glomerulonefrite.

Atenção: Este produto é um medicamento novo e, embora as
pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo
que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos
adversos imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu
médico ou cirurgião-dentista.

População Especial do Neulastim

Uso em idosos

Não há recomendações especiais de dose nessa faixa etária.

Uso em pacientes pediátricos

Não há informações suficientes para que o uso de Neulastim possa
ser recomendado para crianças e adolescentes com idade até 18
anos.

Gravidez e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Não há informações sobre o uso de Neulastim em mulheres durante
a gestação. Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva. O
risco potencial para o embrião humano ou feto é desconhecido.
Neulastim não deve ser utilizado durante a gestação, a menos que
absolutamente necessário.

Não há experiência clínica em mulheres durante a lactação, e,
portanto, Neulastim não deve ser administrado a mulheres que
estejam amamentando.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar
máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos de Neulastim na
capacidade de dirigir e usar máquinas.

Até o momento, não há informações de que Neulastim
(pegfilgrastim) possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o
seu médico.

Composição do Neulastim

Apresentações

Caixa com 1 seringa preenchida com 0,6 mL de solução
injetável contendo:

6 mg de pegfilgrastim.

Via subcutânea. 

Uso adulto.

Composição

Cada seringa preenchida de 0,6 mL contém:

Pegfilgrastim 6 mg/0,6 mL (10 mg/mL*).

Pegfilgrastim é composto pelo filgrastim (G-CSF recombinante de
metionila humana) com uma molécula de polietilenoglicol (PEG) de 20
kDa ligada de modo covalente ao N-terminal do resíduo de metionina.
O filgrastim é produzido por tecnologia recombinante de DNA em
E. coli (K12).

*Baseado apenas na proteína. Se a parte do PEG for incluída a
concentração é de 20 mg/mL.

Excipientes: A

cetato de sódio (obtido pela titulação de ácido acético glacial
com hidróxido de sódio), sorbitol, polissorbato 20 e água para
injetáveis.

Superdosagem do Neulastim

Doses únicas de 300 mcg/kg foram administradas por via
subcutânea a um número limitado de voluntários sadios e pacientes
com câncer de pulmão de não pequenas células sem efeitos adversos
sérios. Os eventos adversos foram semelhantes aos das pessoas
recebendo baixas doses de Neulastim.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Neulastim

Devido a potencial sensibilidade das células mieloides em
processo de divisão rápida à quimioterapia citotóxica,
Pegfilgrastim (substância ativa) deve ser administrado
aproximadamente 24 horas depois da administração da quimioterapia
citotóxica. Em estudos clínicos, Pegfilgrastim (substância ativa)
foi administrado com segurança 14 dias antes da quimioterapia.

O uso concomitante de Pegfilgrastim (substância ativa) com
qualquer agente quimioterápico não foi avaliado em pacientes. Foi
demonstrado em modelos animais que a administração concomitante de
Pegfilgrastim (substância ativa) com 5-fluorouracil (5-FU) ou
outros antimetabólicos potencializa a mielossupressão.

Imagem óssea

Pode haver alteração temporária de imagens ósseas associada à
atividade hematopoiética aumentada da medula óssea, em resposta à
terapia com fator de crescimento, o que deve ser considerado na
interpretação dos resultados de imagem óssea.

Não foram pesquisadas especificamente em estudos clínicos as
possíveis interações com outros fatores de crescimento
hematopoiético e citocinas.

Lítio

Não foi pesquisado especificamente o potencial farmacodinâmico
para interações com lítio, que também promove a liberação de
neutrófilos. Não há evidências de que tal interação possa ser
prejudicial.

A segurança e a eficácia de Pegfilgrastim (substância ativa) não
foram avaliadas em pacientes recebendo quimioterapia associada com
mielossupressão retardada, como as nitrosoureias.

Não foram realizados estudos específicos de interação ou sobre
metabolismo, mas os estudos clínicos não indicaram interação entre
Pegfilgrastim (substância ativa) e quaisquer outros produtos
medicinais.

Ação da Substância Neulastim

Resultados de Eficácia

Em dois estudos duplo-cegos, randomizados e preliminares em
pacientes com câncer de mama estágio de alto risco II-IV submetidos
a tratamento quimioterápico mielossupressor utilizando
doxorrubicina e docetaxel, o uso de Pegfilgrastim (substância
ativa) administrado uma única vez por ciclo reduziu a duração da
neutropenia e a incidência de neutropenia febril de forma
semelhante àquela observada na administração diária de filgrastim
(média de 11 administrações diárias). Foi relatado que, na ausência
de suporte com fator de crescimento, esse esquema resulta em uma
duração média de neutropenia grau 4, de 5 a 7 dias, e em uma
incidência de 30% a 40% de neutropenia febril.

Em um primeiro estudo (n = 157), que empregou dose fixa de
pegfilgrastim de 6 mg, a duração média de neutropenia grau 4 no
grupo tratado com Pegfilgrastim (substância ativa) foi de 1,8 dias
comparada com 1,6 dias no grupo do filgrastim (diferença de 0,23
dias, 95% IC de -0,15; 0,63). Durante todo o estudo, o índice de
neutropenia febril foi de 13% nos pacientes tratados com
Pegfilgrastim (substância ativa) comparado com 20% nos pacientes
tratados com filgrastim (diferença de -7%, 95% IC de -19%; 5%).

Em um segundo estudo (n = 310), que empregou uma dose ajustada
ao peso (100 mcg/kg), a duração média da neutropenia grau 4 no
grupo tratado com Pegfilgrastim (substância ativa) foi de 1,7 dias,
em comparação com 1,8 dias no grupo de filgrastim (diferença 0,03
dias, 95% IC de -0,36; 0,30). O índice global de neutropenia febril
foi de 9% nos pacientes tratados com Pegfilgrastim (substância
ativa) e de 18% nos pacientes tratados com filgrastim (diferença de
-9%, 95% IC de -16,8%; -1,1%).

Em um estudo placebo controlado, o efeito de pegfilgrastim sobre
a incidência de neutropenia febril foi avaliado seguindo
administração de um esquema quimioterápico (docetaxel 100 mg/m 2 ,
a cada 3 semanas, por 4 ciclos) cuja porcentagem descrita de
neutropenia febril era de 10% a 20%. Nesse estudo, 928 pacientes
foram selecionados para receber uma única dose de pegfilgrastim ou
placebo, aproximadamente 24 horas (isto é, no 2ºdia) após cada
ciclo de quimioterapia. A incidência de neutropenia febril foi
significativamente mais baixa para pacientes selecionados para
receber pegfilgrastim, em comparação aos que receberam placebo (1%
contra 17%, p ≤ 0,001, respectivamente).

A incidência de hospitalização e uso de antibióticos IV
associado com um diagnóstico clínico de neutropenia febril foi
significativamente menor no grupo que usou pegfilgrastim comparado
ao placebo (1% contra 14%, p lt; 0,001; e 2% contra 10%, p lt;
0,001, respectivamente).

Em um pequeno estudo (n = 83) duplo-cego, randomizado, fase II
em pacientes recebendo quimioterapia para leucemia mieloide aguda
de novo, comparou-se pegfilgrastim (dose única de 6 mg) com
filgrastim administrado durante a quimioterapia de indução. O tempo
médio para a recuperação de neutropenia grave foi estimado em 22
dias em ambos os grupos de tratamento. O resultado a longo prazo
não foi estudado.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Pegfilgrastim (substância ativa) pertence ao grupo
farmacoterapêutico das citocinas. O fator estimulante de colônias
de granulócitos humanos (G-CSF) é uma glicoproteína, que regula a
produção e liberação de neutrófilos a partir da medula óssea.
Pegfilgrastim (substância ativa) é um conjugado covalente de G-CSF
recombinante humano (r-metHuG-CSF) com uma única molécula de
polietilenoglicol (PEG) de 20 kDa. Pegfilgrastim (substância ativa)
é uma forma de filgrastim de longa duração devido à reduzida
depuração renal.

O aumento da contagem de células brancas do sangue (leucócitos)
é consequência esperada da administração de Pegfilgrastim
(substância ativa). Nenhum evento adverso atribuído diretamente à
leucocitose foi relatado. O aumento de células brancas do sangue é
transitório e coerente com os efeitos farmacodinâmicos de
Pegfilgrastim (substância ativa).

Foi demonstrado que Pegfilgrastim (substância ativa) e
filgrastim apresentam o mesmo mecanismo de ação, causando acentuado
aumento no número de neutrófilos no sangue periférico dentro de 24
horas, com aumentos menores dos monócitos e/ou linfócitos.

Da mesma forma que filgrastim, os neutrófilos produzidos em
resposta a Pegfilgrastim (substância ativa) apresentam função
normal ou aumentada, conforme demonstrado em testes sobre a função
quimiotática e fagocitária. Assim como outros fatores de
crescimento hematopoiético, o G-CSF apresentou propriedades
estimulantes in vitro sobre as células endoteliais.

Farmacocinética

Absorção

Após administração subcutânea de dose única de Pegfilgrastim
(substância ativa), o pico da concentração plasmática de
pegfilgrastim ocorre dentro de 16 a 120 horas.

Distribuição

As concentrações de pegfilgrastim são mantidas durante o período
de neutropenia após quimioterapia mielossupressora. A distribuição
de pegfilgrastim foi limitada ao compartimento do plasma.

Eliminação

A eliminação de pegfilgrastim não é linear com relação à dose, e
a depuração plasmática de pegfilgrastim diminui com o aumento da
dose. O pegfilgrastim parece ser eliminado, principalmente, pela
depuração mediada pelos neutrófilos (gt; 99%) que se tornam
saturados com doses mais elevadas.

De acordo com o mecanismo autorregulador de depuração, a
concentração plasmática de pegfilgrastim diminui rapidamente no
início da recuperação dos neutrófilos (vide item Figura 1).

Figura 1. Perfil da concentração plasmática mediana de
pegfilgrastim e Contagem Absoluta de Neutrófilos (CAN) em pacientes
submetidos à quimioterapia após injeção única de 6 mg

Mutagenicidade

Não foram conduzidos estudos de mutagênese.

Teratogenicidade

Não foram observados efeitos adversos nas crias de ratas prenhas
que receberam pegfilgrastim por via subcutânea, mas em coelhos,
pegfilgrastim causou toxicidade embriofetal (perda fetal) com
baixas doses subcutâneas. Em estudos em ratos, foi demonstrado que
pegfilgrastim pode atravessar a placenta. Não foi estabelecida a
relevância desses achados para humanos.

Outros

Os dados de estudos pré-clínicos convencionais de toxicidade de
doses repetidas revelaram que os efeitos farmacológicos esperados
incluem o aumento do número de leucócitos, hiperplasia mieloide na
medula óssea, hematopoiese extramedular e esplenomegalia.

Cuidados de Armazenamento do Neulastim

Neulastim é uma solução estéril, sem conservantes, devendo ser
mantido sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC) antes de ser
utilizado.

Manter a seringa dentro de sua embalagem externa, para
protegê-la da luz.

Neulastim pode ser exposto à temperatura ambiente (não acima de
30ºC) durante um único período de até 72 horas.

Neulastim deve ser descartado se mantido em temperatura ambiente
por mais de 72 horas.

Não congelar. A exposição acidental a temperaturas de
congelamento por um único período menor que 24 horas não afeta
desfavoravelmente a estabilidade de Neulastim.

Neulastim em seringas preenchidas é produto exclusivamente para
uso único. Depois de aberta a embalagem, o conteúdo da seringa deve
ser utilizado imediatamente.

Característica física

A solução contida nas seringas de Neulastim é límpida e incolor.
Antes da administração, a solução deve ser inspecionada quanto à
presença de partículas visíveis e deve ser injetada apenas se
estiver límpida e incolor.

A agitação excessiva pode causar agregação de pegfilgrastim,
tornando-o biologicamente inativo.

Número de lote e datas de fabricação e validade: Vide
embalagem.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de
validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado.
Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte
em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta
local estabelecido, se disponível.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Neulastim

MS 1.0244.0005.

Farm. Resp.:

Monica Carolina Dantas Pedrazzi
CRF-SP 30.103.

Importado por

:
Amgen Biotecnologia do Brasil Ltda.
Rua Patrícia Lúcia de Souza, 146.
Taboão da Serra – SP.
CNPJ: 18.774.815/0001-93.

Fabricado por:

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Kaiseraugst, Suíça.

Embalado por:

Amgen Europe B.V., Breda, Holanda.

SAC – 0800 264 0800.

Uso restrito a hospitais.

Venda sob prescrição médica.

Neulastim, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.