Nepezil

Como o Nepezil funciona?

Acredita-se que o cloridrato de donepezila exerça sua ação
terapêutica com o aumento da concentração da acetilcolina
(substância presente na junção entre células do sistema nervoso)
através da inibição reversível da quebra da mesma pela enzima
acetilcolinesterase (tipo de enzima que quebra a
acetilcolina).

O tempo estimado para o início da ação farmacológica do
cloridrato de donepezila é de cerca de 2 semanas após a
administração oral, quando é esperado que a concentração
plasmática (sanguínea) do cloridrato de donepezila alcance o
estado de equilíbrio.

Contraindicação do Nepezil

Não utilize Nepezil se tiver conhecimento de hipersensibilidade
ao Nepezil, a derivados de piperidina ou a qualquer componente da
formulação.

Como usar o Nepezil

Nepezil deve ser administrado por via oral e deve ser tomado à
noite, logo antes de deitar.

Adultos/Idosos:

Nepezil deve ser tomado por via oral, uma vez por dia. As doses
clinicamente eficazes são 5 e 10 mg nos pacientes com doença leve a
moderadamente grave.

A dose de 10 mg é a dose clinicamente eficaz nos pacientes com
doença moderadamente grave a grave. A dose inicial é de 5
mg/dia e pode ser aumentada para 10 mg/dia após 4 a 6 semanas. A
dose diária máxima recomendada é de 10 mg.

Tratamento de Manutenção:

O tratamento de manutenção pode ser mantido enquanto houver
benefício terapêutico para o paciente.

Com a descontinuação do tratamento, observa-se diminuição
gradativa dos efeitos benéficos de Nepezil. Não há evidências de
efeito rebote ou de abstinência após a descontinuação repentina da
terapia.

Comprometimento Renal (dos rins) e Hepático (do
fígado):

Os pacientes com insuficiência hepática (diminuição da função do
fígado) leve a moderada ou insuficiência renal (diminuição da
função dos rins) podem seguir um esquema posológico semelhante
porque a depuração do Nepezil não é significativamente
alterada por essas condições.

Crianças:

Não existem estudos adequados e bem controlados para documentar
a segurança e a eficácia do Nepezil em qualquer fase da doença que
ocorra em crianças.

Nepezil deve ser tomado à noite, logo antes de deitar.

Nepezil poderá ser tomado com ou sem alimentos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento pode ser partido.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o
Nepezil?

Caso tenha se esquecido de tomar a dose diária de Nepezil, não
repita a dose.

Não tome mais do que a dose diária prescrita pelo seu
médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico
ou de seu médico, ou cirurgiãodentista.

Precauções do Nepezil

Durante o tratamento com cloridrato de donepezila, o paciente
não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e
atenção podem estar prejudicadas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Atenção:

Nepezil 10 mg contém corantes que podem, eventualmente,
causar reações alérgicas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se ocorrer
gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste
medicamento.

Advertências do Nepezil

Anestesia:

Informe ao seu médico o uso de cloridrato de donepezila, pois
este medicamento é um inibidor da colinesterase (classe
medicamentosa do cloridrato de donepezila) e pode aumentar o
relaxamento muscular de alguns anestésicos.

Condições Cardiovasculares:

Foram relatados episódios de desmaio durante o uso de cloridrato
de donepezila devido a efeitos cardíacos (por exemplo, diminuição
da frequência cardíaca), principalmente para alguns pacientes com
problemas cardíacos.

Condições Gastrintestinais:

Medicamentos da mesma classe de cloridrato de donepezila, os
chamados colinomiméticos, podem promover o aumento da secreção
ácida gástrica (quantidade de ácido liberado no estômago).
Portanto, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto
aos sintomas de sangramento gastrintestinal (no estômago e
intestino), especialmente aqueles com maior risco de desenvolver
úlceras (feridas) (p.ex. pacientes com história de doença ulcerosa
ou recebendo drogas anti-inflamatórias não esteroides – celecoxibe,
piroxicam, diclofenaco potássico, diclofenaco sódico, nimesulida,
tenoxicam, cetoprofeno).

Pode ocorrer diarreia, náusea e vômito. Esses efeitos, quando
ocorrem, aparecem com mais frequência na dose de 10 mg/dia do que
na dose de 5 mg/dia. Na maioria dos casos, esses efeitos têm sido
leves e transitórios, algumas vezes durando de 1 a 3 semanas, e têm
se resolvido com o uso continuado de cloridrato de donepezila. Os
pacientes devem ser cuidadosamente observados no início do
tratamento e após o aumento da dose.

Condições Neurológicas:

Acredita-se que os colinomiméticos tenham um certo potencial
para causar convulsões generalizadas. Entretanto, tal situação pode
ser também uma manifestação da doença de Alzheimer.

Condições Pulmonares:

Devido a suas ações colinomiméticas, cloridrato de donepezila
deve ser prescrito com cuidado a pacientes com história de asma ou
doença pulmonar obstrutiva.

Crianças:

Não existem estudos adequados e bem controlados para documentar
a segurança e a eficácia do cloridrato de donepezila em qualquer
tipo de doença que ocorra em crianças.

Este medicamento pode causar
doping.

Reações Adversas do Nepezil

Em estudos clínicos, os eventos adversos que ocorreram
foram:

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Diarreia, cefaleia (dor de cabeça) e náusea.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que
utilizam este medicamento):

Dores, acidentes, fadiga, síncope, vômitos, anorexia,
cãibras, insônia, tontura, resfriado comum, distúrbios
abdominais e sonhos anormais.

Tem havido relatos pós-comercialização de alucinações, agitação,
convulsão, hepatite (inflamação do fígado), úlcera gástrica (ferida
dentro do estômago), úlcera duodenal (ferida dentro do
duodeno) e hemorragia gastrintestinal (sangramento no estômago e/ou
intestino).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou
farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também a empresa através do seu
serviço de atendimento.

Composição do Nepezil

Apresentações:

Comprimidos revestidos 5 mg: 

Embalagens com 30 comprimidos.

Comprimidos revestidos 10 mg: 

Embalagens com 30 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Composição:

Comprimidos revestidos 5 mg:

5 mg de cloridrato de donepezila.

*Equivalente a 4,56 mg de donepezila base.

Excipientes:

amido, lactose, celulose microcristalina, estearato de magnésio,
hipromelose, macrogol, talco e dióxido de titânio.

Comprimidos revestidos 10 mg:

10 mg de cloridrato de donepezila.

*Equivalente a 9,12 mg de donepezila base.

Excipientes:

amido, lactose, celulose microcristalina, estearato de magnésio,
hipromelose, macrogol, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro
amarelo e óxido de ferro vermelho.

Superdosagem do Nepezil

No caso de ingestão, ou suspeita de ingestão, de uma grande
quantidade de Nepezil, procure imediatamente um médico ou um
serviço de saúde mais próximo.

A superdosagem com inibidores da colinesterase (classe
terapêutica do Nepezil) pode resultar em crise colinérgica
caracterizada por náusea grave, vômitos, salivação,
sudorese, bradicardia (diminuição da frequência cardíaca),
hipotensão, depressão respiratória, colapso e convulsões.

Existe a possibilidade de aumento da fraqueza muscular, que pode
resultar em óbito  se os músculos respiratórios forem
envolvidos.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento,
procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do
medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Nepezil

Deve-se evitar a administração do cloridrato de donepezila
concomitantemente a outros inibidores da colinesterase.

O itraconazol, o cetoconazol, a eritromicina, a fluoxetina e a
quinidina podem inibir o metabolismo da donepezila.

A rifampicina, a fenitoína, a carbamazepina e o álcool podem
reduzir os níveis de donepezila. O cloridrato de donepezila tem
potencial para interferir com medicamentos de ação anticolinérgica,
bloqueadores neuromusculares, agonistas colinérgicos e
betabloqueadores.

Não tome álcool enquanto estiver usando cloridrato de
donepezila; você pode ter várias reações indesejáveis.

A ingestão concomitante com alimento não tem influência sobre a
taxa e a quantidade absorvida de cloridrato de donepezila.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está
fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.
Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Nepezil

Doença de Alzheimer Leve a Moderadamente Grave^{1, 2,
3, 4, 5}

Em pacientes com demência de Alzheimer participantes de estudos
clínicos, a administração de doses únicas diárias de 5 mg ou 10 mg
de Cloridrato de Donepezila (substância ativa) provocou a inibição
no estado de equilíbrio da atividade da acetilcolinesterase (medida
nas membranas dos eritrócitos) de 63,6% e 77,3%, respectivamente.
Demonstrou-se que a inibição da acetilcolinesterase (AChE) em
eritrócitos pela donepezila está correlacionada a alterações da
ADAS-Cog, uma escala sensível que avalia alguns aspectos da
cognição. O potencial da donepezila de alterar o curso da
neuropatologia subjacente ainda não foi estudado.

Nos estudos clínicos com pacientes com doença de Alzheimer de
grau leve a moderadamente grave, foi realizada uma análise ao final
de 6 meses de tratamento com o Cloridrato de Donepezila (substância
ativa) usando uma combinação de três critérios de eficácia: a
ADAS-Cog, a CIBIC-plus (sigla em inglês para Impressão da Alteração
com Base na Entrevista com o Médico com Informação dos Dados pelo
Cuidador — medida de desempenho global) e as Atividades Combinadas
dos Domínios de Atividades Diárias da Escala de Graduação da
Demência Clínica — CDR (medida da capacidade de relacionamento na
comunidade e em casa, hobbies e cuidado pessoal).

Os pacientes que atenderam aos critérios apresentados a seguir
foram considerados respondedores ao tratamento.

Resposta

• Melhora da ADAS-Cog de, no mínimo, 4 pontos;
• Ausência de piora da CIBIC-plus;
• Ausência de piora das Atividades Combinadas dos Domínios de
  Atividades Diárias da CDR.

*plt;0,05.
**plt;0,01.

O Cloridrato de Donepezila (substância ativa) promoveu aumento
dose-dependente estatisticamente significativo da porcentagem de
pacientes considerados respondedores ao tratamento. As porcentagens
de pacientes randomizados que completaram o estudo foram: Placebo
80%, 5 mg/dia 85% e 10 mg/dia 68%.

Tanto os pacientes designados para o grupo placebo como os para
o grupo Cloridrato de Donepezila (substância ativa)
apresentaram uma ampla gama de respostas, mas os grupos com
tratamento ativo apresentaram maior probabilidade de apresentar
melhoras significativas.

Quanto à distribuição de frequência de pontuações CIBIC-plus
atingidas pelos pacientes designados para cada um dos três grupos
de tratamento que completaram 24 semanas de tratamento, as
diferenças médias entre o medicamento e o placebo nesses grupos de
pacientes foram de 0,35 unidades e 0,39 unidades para 5 mg/dia e 10
mg/dia de Cloridrato de Donepezila (substância ativa),
respectivamente. As diferenças foram estatisticamente
significativas. Não houve diferença estatisticamente significativa
entre os dois tratamentos ativos.

Doença de Alzheimer Grave^6,7,8

Estudo sueco de 6 meses

A eficácia de Cloridrato de Donepezila (substância ativa) no
tratamento da doença de Alzheimer grave é demonstrada pelos
resultados de um estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado
por placebo conduzido na Suécia (estudo de 6 meses) em pacientes
com doença de Alzheimer provável ou possível, diagnosticada pelos
critérios NINCDS-ADRDA e DSM-IV, MMSE: variação de 1-10. Duzentos e
quarenta e oito (248) pacientes com doença de Alzheimer grave foram
randomizados para Cloridrato de Donepezila (substância ativa) ou
placebo. Para os pacientes randomizados para Cloridrato de
Donepezila (substância ativa), o tratamento foi iniciado com 5 mg
uma vez ao dia durante 28 dias e depois houve aumento para 10 mg
uma vez ao dia. No final do período de tratamento de 6 meses, 90,5%
dos pacientes tratados com Cloridrato de Donepezila (substância
ativa) estavam recebendo a dose de 10 mg. A idade média dos
pacientes era de 84,9 anos, com uma variação de 59 a 99.
Aproximadamente 77% dos pacientes eram mulheres e 23% eram homens.
Quase todos os pacientes eram caucasianos. A doença de Alzheimer
provável foi diagnosticada na maioria dos pacientes (83,6% dos
pacientes tratados com Cloridrato de Donepezila (substância ativa)
e 84,2% dos pacientes tratados com placebo).

Efeitos sobre a SIB (sigla em inglês para Bateria de
Piora da Severidade)

Após 6 meses de tratamento, a média de diferença na mudança dos
escores da escala SIB para os pacientes tratados com cloridrato de
donepezil comparada ao placebo foi de 5,9 unidades. O tratamento
com Cloridrato de Donepezila (substância ativa) foi, do ponto de
vista estatístico, significativamente superior ao placebo.

Efeitos sobre o ADCS-ADL-grave

Após 6 meses de tratamento, a diferença média nas classificações
de alteração de ADCS-ADL-grave para pacientes tratados com
Cloridrato de Donepezila (substância ativa), em comparação aos
pacientes tratados com placebo, foi de 1,8 unidades. O tratamento
com Cloridrato de Donepezila (substância ativa) foi, do ponto de
vista estatístico, significativamente superior ao placebo.

Estudo Japonês de 24 semanas

Em estudo de 24 semanas de duração, conduzido no Japão, 325
pacientes com doença de Alzheimer grave foram randomizados para
doses de 5mg/dia ou 10 mg/dia de Cloridrato de Donepezila
(substância ativa) administradas uma vez ao dia, ou placebo. 248
pacientes completaram o estudo com proporções similares de
pacientes completando o estudo em cada grupo de tratamento. A
medida de eficácia primária do estudo foi avaliada pela SIB e
CIBIC-plus. Após 24 semanas de tratamento, diferenças
estatisticamente significativas no tratamento foram observadas
entre as doses de 10 mg/dia de Cloridrato de Donepezila (substância
ativa) e placebo tanto no SIB quanto no CIBIC-plus. A dose de 5
mg/dia de Cloridrato de Donepezila (substância ativa) demonstrou
superioridade estatisticamente significativa em relação ao placebo
na SIB, mas não na CIBIC-plus.

Estudo multicêntrico em vários países em pacientes com
doença de Alzheimer grave

Um estudo multinacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego,
controlado por placebo, grupo-paralelo, de 24 semanas com pacientes
com doença de Alzheimer grave também foi conduzido. Um total de 343
indivíduos foram randomizados, 176 com Cloridrato de Donepezila
(substância ativa) e 167 com placebo. Os pacientes receberam 5
mg/dia de donepezila (de liberação imediata) nas primeiras 6
semanas, seguida de 10 mg/dia de Cloridrato de Donepezila
(substância ativa) no restante da fase duplo-cega do estudo. O
Cloridrato de Donepezila (substância ativa) foi do ponto de vista
estatístico significativamente superior ao placebo na pontuação SIB
no parâmetro para ambas as populações do ITT LOCF (diferença média
do LS de 5,32 pontos; P = 0,0001). No CIBIC-plus, a diferença
favoreceu o tratamento com Cloridrato de Donepezila (substância
ativa), mas não atingiu significância estatística (P = 0,0905).
Entretanto, após a queda do ponto 7 da escala para o ponto 3
(melhora, nenhuma mudança ou piora), houve diferenças
estatisticamente significativas favorecendo o grupo de Cloridrato
de Donepezila (substância ativa) em relação ao grupo placebo para
ambas as população do ITT LOCF (P = 0,0156).

Referências
Bibliográficas

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al. Donepezil improves cognition and global function in Alzheimer
disease: a 15 week, double-blind, placebo-controlled study.
Donepezil Study Group. Arch Intern Med 1998 May 11; 158(9):
1021-31.

Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, et
al. A 24 week, double-blind, placebo controlled trial of donepezil
in patients with Alzheimer’s disease. Donepezil Study Group.
Neurology 1998; 50(1):136-45.

Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new
rating scale for Alzheimer’s disease. Amer J Psychiatr 1984;
141:1356-64. 

Joffres C, Graham J, Rockwood K.
Qualitative analysis of the clinical interview based impression of
change (Plus): methodological issues and implications for clinical
research. Int Psychogeriatr. 2000; 12:403-13.

Morris J. The clinical dementia
rating (CDR): Current version and scoring rules. Neurology 1993;
43:2412-14.

Winblad B, Kilander L, Eriksson S,
et al. Donepezil in patients with severe Alzheimer’s disease:
double – blind, parallel-group, placebo-controlled study. Lancet
2006; 367:1057–65.

Black SE, Doody R, Li H, et al.
Donepezil preserves cognition and global function in patients with
severe Alzheimer’s disease. Neurology 2007; 69:459-69.

Homma A, Imai Y, Tago H, et al.
Donepezil treatment of patients with severe Alzheimer’s disease in
a Japanese population: results from a 24-week, double-blind,
placebo-controlled, randomized trial. Dement Geriatr Cogn Disord
2008;25:399-407.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Cloridrato de Donepezila (substância ativa) (substância ativa) é
um inibidor seletivo reversível da enzima acetilcolinesterase, a
colinesterase predominante no cérebro. O Cloridrato de Donepezila
(substância ativa) é cerca de 1000 vezes mais potente como inibidor
dessa enzima em comparação a butirilcolinesterase, uma enzima que
está presente principalmente fora do sistema nervoso central
(SNC).

Farmacologia clínica

As teorias atuais sobre a etiologia patológica dos sinais
cognitivos e dos sintomas da doença de Alzheimer atribuem alguns
deles a uma deficiência da neurotransmissão colinérgica.
Acredita-se que o Cloridrato de Donepezila (substância ativa)
exerça sua ação terapêutica incrementando a função colinérgica.
Isto se dá com o aumento da concentração da acetilcolina através da
inibição reversível da hidrólise pela acetilcolinesterase. Não há
comprovação de que a donepezila mude o curso do processo de
demência subjacente.

Farmacocinética

Absorção

Os níveis plasmáticos máximos são atingidos aproximadamente 3 a
4 horas após a administração oral de 5 mg e 10 mg comprimidos
revestidos. As concentrações plasmáticas e a AUC aumentaram de
forma proporcional à dose. A meia-vida de distribuição terminal é
de aproximadamente 70 horas. Assim, a administração de doses únicas
diárias múltiplas resulta em aproximação gradativa do estado de
equilíbrio. O estado de equilíbrio é atingido em 2-3 semanas após o
início da terapia. Uma vez atingido o estado de equilíbrio, as
concentrações plasmáticas do Cloridrato de Donepezila (substância
ativa) e a atividade farmacodinâmica relacionada mostram pouca
variabilidade em relação ao decorrer do dia.

Os alimentos não alteraram a absorção do Cloridrato de
Donepezila (substância ativa).

Distribuição

A donepezila apresenta taxa de ligação a proteínas
plasmáticas humanas de 95%. Em um estudo de equilíbrio de massa
conduzido em homens voluntários saudáveis, 240 h após a
administração de uma dose única de 5 mg de Cloridrato de Donepezila
(substância ativa) marcado com 14C, aproximadamente 28% do fármaco
marcado permaneceu não recuperado. Isso indica que a donepezila
e/ou seus metabólitos podem persistir no organismo por mais de 10
dias.

Metabolismo e excreção

A donepezila é metabolizada pelo fígado e a via
predominante de eliminação da donepezila inalterada e seus
metabólitos é renal, uma vez que 79% da dose recuperada foram
encontrada na urina e os 21% restantes nas fezes. Além disso, o
fármaco-mãe (donepezila) é o produto de eliminação predominante na
urina. Os metabólitos mais importantes da donepezila são o M1 e o
M2 (via O-desalquilação e hidroxilação), o M11 e o M12 (via
glicuronidação do M1 e do M2, respectivamente), o M4 (via
hidrólise) e o M6 (via N-oxidação). As concentrações plasmáticas da
donepezila diminuíram com meia-vida de aproximadamente 70 horas.
Sexo, raça e história de tabagismo não influenciaram de modo
clinicamente significativo as concentrações plasmáticas da
donepezila. A farmacocinética da donepezila ainda não
foi formalmente estudada em pacientes com doença de Alzheimer.
No entanto, os níveis plasmáticos médios dos pacientes foram bem
próximos dos observados em voluntários saudáveis. Dentro da
variação de peso corpóreo de 50 a 110kg, o clearance
aumentou de 7,77L/h para 14,04 L/h, com valor de 10L/h para
indivíduos com 70Kg.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Geral

Extensos testes em animais experimentais demonstraram que
Cloridrato de Donepezila (substância ativa) causa alguns efeitos
adicionais aos efeitos farmacológicos previstos com a sua ação como
inibidor de colinesterase.

Mutagenicidade

O Cloridrato de Donepezila (substância ativa) não é genotóxico
em mutação reversa bacteriana e ensaios de linfoma tk de
camundongo. Em ensaios in vitro de aberração cromossômica,
alguns efeitos clastogênicos foram observados em concentrações
abertamente tóxicas para as células e 3000 vezes maior que as
concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio por 10 mg/dia. No
entanto, nenhum potencial clastogênico foi observado no modelo de
micronúcleos de camundongos in vivo e não foram observados
danos no DNA em ensaios in vivo/in vitro UDS. Em resumo, a
donepezila foi negativa numa bateria de ensaios de genotoxicidade
(mutação bacteriana reversa in vitro, linfoma tk de
camundongo in vitro, aberração cromossômica in
vitro e micronúcleos em camundongos in vivo).

Carcinogenicidade

Não há evidência de potencial efeito carcinogênico através de
resultados de um estudo de carcinogenicidade de 88 semanas de
cloridato de donepezila conduzido em camundongos CD-1 em doses de
até 180 mg/kg/dia (aproximadamente 39 vezes a dose máxima estudada
em humanos (23 mg/dia), ou no estudo de carcinogenicidade de 104
semanas em ratos Sprague-Dawley com doses de até 30 mg/kg/dia
(aproximadamente 13 vezes a dose máxima recomendada em humanos com
base em mg/m²).

Fertilidade

A administração de Cloridrato de Donepezila (substância ativa)
em machos e fêmeas, antes e durante o acasalamento, e continuando
na fêmea através de implante, não mostrou efeito na fertilidade nas
doses maiores que 10 mg/kg/dia (aproximadamente 4 vezes a dose
máxima estudada em humano (23 mg/dia) em base mg/m²). O
Cloridrato de Donepezila (substância ativa) não foi teratogênico em
ratos e coelhos. O Cloridrato de Donepezila (substância ativa) teve
um pequeno efeito sobre os natimortos e a sobrevivência dos
filhotes quando administrados em ratas gravidas em doses de ate 10
mg/kg/dia.

Cuidados de Armazenamento do Nepezil

Conservar em temperatura ambiente (15 a 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide
embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas:

Nepezil 5 mg:

Comprimido de coloração branca a quase branca, circular,
biconvexo revestido por uma película e gravado com “5” de um lado e
sulcado do outro lado.

Nepezil 10 mg:

Comprimido de coloração pêssego, circular, biconvexo revestido
por uma película e gravado com “10” de um lado e sulcado do outro
lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso
ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no
aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

Dizeres Legais do Nepezil

MS: 1.3764.0127.

Farm. Resp.:

Dra. Juliana Aguirre M. Pinto.
CRF-ES nº 3198.

Fabricado por:

Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Indrad-382 721, Dist Mehsana, Gujarat, Índia.

Importado por:

Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Av. Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS – Serra – ES.
CNPJ: 02.433.631/0001-20.
Indústria Brasileira.

Venda sob prescrição médica. 

Nepezil, Bula extraída manualmente da Anvisa.

Remedio Para – Indice de Bulas A-Z.